பித்த அமிலங்கள்

கல்லீரலால் தொடர்ந்து சுரக்கப்படும் பித்தம் இல்லாமல் ஒரு கிராம் உணவு கொழுப்பைக் கூட உடலால் உறிஞ்ச முடியாது, இதில் மிக முக்கியமான கரிம கூறுகள் ஸ்டீராய்டல் கோலிக் அல்லது பித்த அமிலங்கள் ஆகும்.

பித்த அமிலங்களின் செயல்பாடுகள்

பித்த அமிலங்கள் (BAs) பித்த உருவாக்கத்தின் முக்கிய கூறுகள் மட்டுமல்ல (அதன் கரிம சேர்மங்களில் மூன்றில் இரண்டு பங்கு ஆகும்), ஆனால் ஒரே நேரத்தில் பல செயல்பாடுகளையும் செய்கின்றன:

• சவர்க்காரங்களாக (மேற்பரப்பு செயலில் உள்ள பொருட்கள்) செயல்படுவதால், கொழுப்புகளை (லிப்பிடுகள்) குழம்பாக்குகின்றன - அவற்றை சிறிய துகள்களாக (மைக்கேல்கள்) உடைக்கின்றன - இதனால் அவற்றின் உறிஞ்சுதலை எளிதாக்குகின்றன;
• கொலஸ்ட்ரால் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துதல் - உடலில் இருந்து அதன் வெளியேற்றம் மற்றும் தலைகீழ் போக்குவரத்து;
• பித்தப்பை மற்றும் இரைப்பை குடல் பாதையின் மோட்டார் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளன;
• கணையத்தைத் தூண்டும்;
• அருகிலுள்ள சிறுகுடலின் நீர் உள்ளடக்கங்களில் பாக்டீரியா வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது;
• உட்புற குடல் நுண்ணுயிரிகளை ஆதரிக்கவும்;
• உடலில் இருந்து நச்சுத்தன்மையுள்ள பிலிரூபின், மருந்து வளர்சிதை மாற்றங்கள், கன உலோகங்கள் போன்றவற்றை அகற்ற உதவுங்கள்.

நீரில் கரையாத கொழுப்புகளை அவற்றின் கூழ் கரைப்பு (கரைத்தல்) மூலம் குழம்பாக மாற்றும் திறனில்தான் செரிமானத்தில் பித்த அமிலங்களின் பங்கு உள்ளது, ஏனெனில் இந்த செயல்பாட்டில் உருவாகும் மைக்கேல்கள் மேற்பரப்புப் பகுதியைப் பெருக்குகின்றன, இது கணையம் மற்றும் குடலின் செரிமான நொதிகளால் பாதிக்கப்படுகிறது.

எனவே, கொழுப்புகள், கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் கொழுப்பில் கரையக்கூடிய வைட்டமின்களின் செரிமானம் மற்றும் உறிஞ்சுதலில் பித்த அமிலங்களின் பங்கை மிகைப்படுத்தி மதிப்பிடுவது சாத்தியமற்றது.

மேலும் படிக்கவும் - பித்தத்தின் கலவை, செயல்பாடுகள் மற்றும் பண்புகள்

பித்த அமிலங்களின் கலவை மற்றும் வகைகள்

பித்த அமிலங்களின் பட்டியலில் பின்வருவன அடங்கும்:

• முதன்மை பித்த அமிலங்கள், இதில் முக்கிய LC கள் அடங்கும் - கோலிக் அமிலம் மற்றும் செனோடாக்சிகோலிக் அமிலம்;
• இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலங்கள் - டியோக்ஸிகோலிக் அமிலம் மற்றும் லித்தோகோலிக் அமிலம், இவை முதன்மை LC களின் 7α-டீஹைட்ராக்சிலேட்டட் வழித்தோன்றல்கள்;
• மூன்றாம் நிலை பித்த அமிலம் - உர்சோடியாக்சிகோலிக் அமிலம்.

பித்தப்பையில் சேரும் பித்தத்தில், கல்லீரலில் உருவாகும் பிற வகையான பித்த அமிலங்கள் உள்ளன. இவை ஜோடி பித்த அமிலங்கள் என்று அழைக்கப்படுபவை: கிளைகோகோலிக் மற்றும் டாரோகோலிக், கிளைகோடோஆக்சிகோலிக் மற்றும் டாரோடியோஆக்சிகோலிக், கிளைகோசெனோடியோஆக்சிகோலிக் மற்றும் டாரோசெனோடியோஆக்சிகோலிக்.

பித்த அமில மூலக்கூறுகள் ஒரு ஸ்டீரேன் கட்டமைப்பையும் (நிறைவுற்ற டெட்ராசைக்ளிக் ஹைட்ரோகார்பனில் இருந்து) ஒரு C24 அமைப்பையும் கொண்டுள்ளன: ஸ்டீராய்டு மையமானது ஸ்டீராய்டு வளையங்களை உருவாக்கும் 24 கார்பன் அணுக்களைக் கொண்டுள்ளது. எனவே பித்த அமிலங்களின் அமைப்பு மற்றும் கலவை - மூலக்கூறுகளில் செயல்பாட்டு கார்பாக்சைல் (-COOH) அல்லது ஹைட்ராக்சில் (OH) குழுவுடன் ஒரு பக்கச் சங்கிலியின் இருப்பு - அவற்றை ஸ்டீராய்டல் மோனோ-அடிப்படை ஆக்ஸிகார்பாக்சிலிக் அமிலங்களுக்குக் குறிப்பிட அனுமதிக்கிறது.

LC களின் மிக முக்கியமான பண்பு அவற்றின் இருமுனைத்தன்மை (amphiphilicity): அவற்றின் மூலக்கூறுகள் துருவமற்ற ஹைட்ரோஃபிலிக் மற்றும் துருவ ஹைட்ரோபோபிக் பாகங்களைக் கொண்டுள்ளன, அதாவது அவை தண்ணீரை உறிஞ்சி விரட்டும் திறன் கொண்டவை. மிகவும் ஹைட்ரோஃபிலிக் பித்த அமிலங்கள் ursodeoxycholic அமிலம் மற்றும் chenodeoxycholic அமிலத்தால் குறிப்பிடப்படுகின்றன, மேலும் லித்தோகோலிக் LC மிகவும் ஹைட்ரோபோபிக் ஆகும்.

பித்த அமிலங்களின் உருவாக்கம்

பித்த அமிலங்களின் (கோலிக் அமிலம் மற்றும் செனோடாக்சிகோலிக் அமிலம்) தொகுப்பு கல்லீரலில் நிகழ்கிறது, மேலும் இந்த செயல்முறை 7α-ஹைட்ராக்ஸிகொலெஸ்டிரால் (7α-OHC) உருவாவதோடு தொடங்குகிறது, இது கல்லீரல் நொதி CYP7A1 இன் பங்கேற்புடன் அதன் ஹைட்ராக்சிலேஷன் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படும் கொழுப்பின் வழித்தோன்றலாகும்.

ஹெபடோசைட்டுகளின் செல் உறுப்புகளின் நொதிகளால் ஹைட்ராக்சிலேஷன் வினையின் போது முதன்மை பித்த அமிலங்கள் 7α-OHC இலிருந்து ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன, இது ஸ்டீராய்டு கொழுப்பின் மையத்தில் மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. மேலும், நிபுணர்களின் கூற்றுப்படி, உடலில் உள்ள கொழுப்பின் சிதைவு முக்கியமாக கல்லீரலால் LC இன் நிலையான தொகுப்பு காரணமாக மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

பித்த அமிலங்களின் இணைவு கல்லீரலில் நடைபெறுகிறது - அவை அமினோ அமிலங்கள் கிளைசின் (75%) மற்றும் டாரைன் (25%) ஆகியவற்றுடன் இணைந்து ஜோடி எல்.சி.க்களை உருவாக்குகின்றன. இதன் விளைவாக, பித்தப்பை மற்றும் டூடெனனல் சளி செல்களின் செல் சவ்வுகளில் ஊடுருவிச் செல்லும் அவற்றின் திறன் சமப்படுத்தப்படுகிறது, இது பித்த அமிலங்கள் குறிப்பிடத்தக்க செறிவுகளில் பித்தத்தில் நிலைத்திருக்க அனுமதிக்கிறது. தவிர, இணைவு பித்த அமிலங்களின் குழம்பாக்கும் பண்புகளை அதிகரிக்கிறது.

மேலும் இணைந்த LC மூலக்கூறுகளில் மேற்பரப்பு செயல்பாட்டுக் குழுக்களின் புரோட்டானேற்றத்தின் இணையான செயல்முறை அவற்றின் அயனியாக்கம் அளவை (pCa) குறைக்கிறது, இது பித்த அமிலங்களின் நீரில் கரையும் தன்மை மற்றும் மேற்பரப்பு உறிஞ்சுதல் பண்புகளை அதிகரிக்கிறது, மேலும் லிப்பிட் குழம்பாக்கலை ஊக்குவிக்கிறது.

ஹெபடோசைட்டுகளின் குழாய் சவ்வுகள் வழியாக பித்தப்பையில் சுரப்பதற்கு முன், கல்லீரலில் உள்ள பித்த அமிலங்கள் மற்ற பித்த கூறுகளை (சோடியம், நீர், பாஸ்போலிப்பிடுகள், கொழுப்பு, பிலிரூபின்) அண்டை ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு இடையிலான குழாய்களில் சவ்வூடுபரவல் முறையில் இழுக்கின்றன.

பித்த அமிலங்களைப் போன்ற பித்த அமில உப்புகள், LC-களை அமினோ அமிலங்களுடன் இணைப்பதன் மூலம் உருவாகின்றன என்றும், இந்த இணைந்த பித்த அமிலங்கள்தான் பெரும்பாலும் பித்த அமில உப்புகள் என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன ("அமிலங்கள்" மற்றும் "உப்புகள்" என்ற சொற்களை ஒன்றுக்கொன்று மாற்றாகப் பயன்படுத்துகின்றன).

சிறுகுடலின் லுமினில், குடல் நுண்ணுயிரிகளின் செல்வாக்கின் கீழ், இரண்டாம் நிலை LC கள் (டியோக்ஸிகோலிக் மற்றும் லித்தோகோலிக்) உருவாவதன் மூலம், பித்த அமிலங்களின் (கோலிக் மற்றும் செனோடியோக்ஸிகோலிக் அமிலங்களின் மொத்த அளவின் மூன்றில் ஒரு பங்கு) ஹைட்ராக்சிலேஷன் மற்றும் இணைப்பு நீக்கம் செய்யப்படுகிறது. மேலும், மூன்றாம் நிலை உர்சோடியோக்ஸிகோலிக் அமிலத்தின் உருவாக்கம், குடல் பாக்டீரியா நொதிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் முதன்மை செனோடியோக்ஸிகோலிக் அமில மூலக்கூறுகளின் கட்டமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் விளைவாகும்.

கல்லீரல்-குடல் சுழற்சி மற்றும் பித்த அமில வளர்சிதை மாற்றம்

பித்த அமிலங்களின் வளர்சிதை மாற்றம் அல்லது வளர்சிதை மாற்றம், கல்லீரல்-குடல் அல்லது பித்த அமிலங்களின் என்டோஹெபடிக் சுழற்சி எனப்படும் சிக்கலான உயிர்வேதியியல் செயல்முறை மூலம் நிகழ்கிறது.

திட்டவட்டமாக, கல்லீரலுக்கும் குடலுக்கும் இடையில் பித்த அமிலங்களின் தொடர்ச்சியான சுழற்சியை பின்வருமாறு குறிப்பிடலாம்: தொகுக்கப்பட்ட பித்த அமிலங்கள் கல்லீரலால் பித்த நாளங்கள் வழியாக மற்ற பித்த கூறுகளுடன் சுரக்கப்படுகின்றன; பித்தத்தின் ஒரு பகுதியாக அவை சிறுகுடலுக்குள் நுழைகின்றன (கொழுப்புகளை செரிமானம் மற்றும் உறிஞ்சுவதற்கு உதவுகின்றன); குடலில் அவை இரத்தத்தில் மீண்டும் உறிஞ்சப்படுகின்றன (Na+-சார்ந்த போக்குவரத்து அமைப்பு வழியாக) மற்றும் போர்டல் அல்லது போர்டல் நரம்பு (வேனா போர்டே) வழியாக கல்லீரலுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகின்றன; கல்லீரலில், பித்த அமிலங்கள் மீண்டும் இணைக்கப்படுகின்றன.

பித்த அமிலங்களின் அளவு 3-5 கிராம் தாண்டாது, ஒரு நாளில் அவை குடல் வழியாக ஒரு டஜன் முறை வரை செல்கின்றன.

சிறுகுடலில் உள்ள பித்த அமிலங்கள் உணவு லிப்பிடுகளுடன் கலந்த மைக்கேல்களை உருவாக்குகின்றன. கரையக்கூடிய உணவு கொழுப்புகளை உறிஞ்சுதல் அருகாமை மற்றும் நடுத்தர குடலில் தொடங்குகிறது, அதே நேரத்தில் பித்த அமிலங்களை உறிஞ்சுதல் முக்கியமாக தொலைதூர சிறுகுடலில் - இலியத்தில் நிகழ்கிறது. இணைக்கப்படாத பித்த அமிலங்களின் ஒரு பகுதி உறிஞ்சப்பட்டு கல்லீரலுக்குத் திரும்புகிறது, அங்கு அவை கல்லீரல் மறுசீரமைப்பிற்கு உட்படுகின்றன, புதிதாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட LC களுடன் கலந்து பித்தத்தில் நுழைகின்றன.

முக்கியமாக என்டோஹெபடிக் சுழற்சி காரணமாக உடலியல் ரீதியாக தேவையான பித்த அமிலங்களின் அளவு பராமரிக்கப்படுகிறது என்பதையும், கல்லீரல் எல்.சி.க்களால் புதிதாக ஒருங்கிணைக்கப்படும் பித்த அமிலங்களின் பங்கு சுமார் 5% மட்டுமே என்பதையும் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

பித்த அமில அளவுகள்: எங்கே, என்ன வகை மற்றும் ஏன்

கல்லீரல் செல்கள் பித்த அமிலங்களை உற்பத்தி செய்யாத ஒரு நிலை அகோலியா என்று அழைக்கப்படுகிறது. மேலும் பித்த அமிலங்கள் இரத்தத்தில் சேரும்போது, கோலெமியா போன்ற ஒரு நோயியல் வரையறுக்கப்படுகிறது.

மூலம், சீரம் பித்த அமிலங்களில் விதிமுறை 2.5-6.8 mmol/L வரம்பில் உள்ளது.

செரிமானக் கோளாறுகளுக்கான மதிப்பீட்டின் ஒரு பகுதியாகவும், குடல், கல்லீரல் அல்லது கணையத்தில் பிரச்சினைகள் இருந்தால் - நோயறிதலைத் தீர்மானிக்கவும் நோயாளிகள் இரத்த பித்த அமிலப் பரிசோதனை அல்லது மொத்த பித்த அமிலப் பரிசோதனையை மேற்கொள்கின்றனர்.

இரத்தத்தில் பித்த அமிலங்கள் அதிகரிப்பதற்கு என்ன காரணம்? பித்த தேக்கம் (கொலஸ்டாஸிஸ்), கடுமையான கோலிசிஸ்டிடிஸ், இயந்திர மஞ்சள் காமாலை, வைரஸ் மற்றும் நச்சு ஹெபடைடிஸ், முதன்மை பிலியரி சிரோசிஸ், கல்லீரலில் கொழுப்பு ஊடுருவல் - ஸ்டீடோசிஸ், கல்லீரல் மற்றும் பித்தப்பையின் வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்கள் ஆகியவற்றில் இரத்தத்தில் பித்த அமில அளவுகள் அதிகரிக்கப்படுகின்றன.

கர்ப்ப காலத்தில் பித்த அமிலங்கள் பெரும்பாலும் மூன்றாவது மூன்று மாதங்களில் அதிக அளவு ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் சீக்ரெட்டின் மற்றும் சோமாடோட்ரோபின் போன்ற ஹோமோன்களால் தூண்டப்படும் உள்ஹெபடிக் பித்த தேக்கம் காரணமாக அதிகரிக்கும்.

பித்த அமிலங்கள் குறைவது பொதுவாக மரபணு குறைபாடுகள் அல்லது ஹெபடோடாக்ஸிக் மருந்துகளின் பக்க விளைவுகள் உட்பட பல்வேறு காரணங்களின் கல்லீரலின் பலவீனமான சுரப்பு செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது.

இரைப்பை குடல் நிபுணர்களின் கூற்றுப்படி, பித்தநீர் பின்னோக்கு இரைப்பை அழற்சி மற்றும் இரைப்பைஉணவுக்குழாய் பின்னோக்கு நோய் (GERD) உள்ள நோயாளிகளுக்கு, இரைப்பைச் சாற்றில் உள்ள பித்த அமிலங்கள் பித்த நீர் பின்னோக்கு (இரைப்பை அமிலம் உணவுக்குழாயில் வீசப்படுவதோடு சேர்ந்து) மட்டுமே இருக்கலாம்.

பெருங்குடல் அவற்றை முழுமையாக உறிஞ்ச முடியாதபோது பித்த அமிலங்கள் சிறுகுடலிலேயே தக்கவைக்கப்படலாம். பித்த அமில மாலாப்சார்ப்ஷன் சிண்ட்ரோம் (வயிற்றுப்போக்குடன்), குரோன் நோயின் சிறப்பியல்பு, பசையம் சகிப்புத்தன்மை அல்லது சிறுகுடலில் அதிகப்படியான பாக்டீரியா வளர்ச்சி.

குடல் டிஸ்பயோசிஸில், பலவீனமான வளர்சிதை மாற்றத்தின் காரணமாக இணைக்கப்படாத பித்த அமிலங்களின் விகிதத்தில் அதிகரிப்பு இருக்கலாம், இது வயிற்றுப்போக்கால் வெளிப்படுகிறது.

பொதுவாக, சிறுநீரில் பித்த அமிலங்கள் கண்டறியப்படுவதில்லை. மஞ்சள் காமாலை அடைப்பின் ஆரம்ப கட்டங்களிலும், கடுமையான கணைய அழற்சியிலும் சிறுநீரில் சிறிய அளவு BCAக்கள் தோன்றும். சிறுநீரில் பித்த அமிலங்கள் இருப்பது கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் மற்றும் சிரோசிஸ் உள்ளிட்ட கல்லீரல் நோய்களையும், பித்தநீர் பாதை அடைப்பையும் குறிக்கலாம். இந்த காரணங்கள் இல்லாத நிலையில், சிறுநீரில் சிறிய அளவு GI தோன்றுவது குடல் நுண்ணுயிரிகளின் திருப்தியற்ற நிலையின் விளைவாகத் தோன்றுகிறது.

மலத்தில் பித்த அமிலங்கள் கண்டறியப்பட்டால், பெரிய குடலின் அமில சூழலுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது ஒரு சிறிய அளவு பித்த அமிலங்கள் (5% வரை) திட வடிவமாக மாற்றப்பட்டு மலம் கழிக்கும் போது வெளியேற்றப்படுகின்றன என்பதன் மூலம் இது விளக்கப்படுகிறது. மேலும் மலத்துடன் பித்த அமிலங்களின் மொத்த வெளியேற்றம் கல்லீரலில் அவற்றின் தொகுப்பு மூலம் சமப்படுத்தப்படுகிறது.

பித்த அமில தயாரிப்புகள் மற்றும் பித்த அமிலங்களைக் குறைத்தல்

பித்த அமிலத்தைக் குறைக்கும் மருந்துகள், குறிப்பாக ஹைப்பர்கொலஸ்டிரோலீமியாவில், குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் (LDL) கொழுப்பைக் குறைக்கும் மருந்துகளின் குழுவைச் சேர்ந்தவை.

ஹைபோகொலஸ்டிரோலெமிக்/ஹைபோலிபிடெமிக் மருந்துகள் கோலெஸ்டிரமைன் அல்லது கோலெஸ்டிரமைன் ஆகியவை ஒரு அயனி-பரிமாற்ற பிசின் ஆகும், மேலும் அவை பித்த அமில வரிசைப்படுத்திகள் (லத்தீன் சீக்வெஸ்ட்ரம் - கட்டுப்பாடு) என வரையறுக்கப்படுகின்றன. அவை உட்கொண்ட பிறகு உறிஞ்சப்படுவதில்லை, ஆனால் குடலில் பித்த அமிலங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டு மலத்துடன் வெளியேற்றப்படுகின்றன. இந்த வழியில், இரைப்பை குடல் மறுஉருவாக்கம் தடுக்கப்படுகிறது மற்றும் கொழுப்பிலிருந்து பித்த அமிலங்களின் கல்லீரல் தொகுப்பு அதிகரிக்கிறது. கூடுதலாக, பித்த அமில வரிசைப்படுத்திகள் வயிற்றுப்போக்கில் ஒரு அறிகுறி விளைவைக் கொண்டுள்ளன.

டிஸ்லிபிடெமியா, மலச்சிக்கல் தொடர்பான எரிச்சல் கொண்ட குடல் நோய்க்குறி, அத்துடன் செயல்பாட்டு மற்றும் நாள்பட்ட மலச்சிக்கல் ஆகியவற்றின் சிகிச்சைக்காக, பித்த அமில தடுப்பான்கள் என்று அழைக்கப்படுபவை உருவாக்கப்பட்டுள்ளன - பித்த அமிலங்கள் மீண்டும் உறிஞ்சப்படும் Na+-சார்ந்த குடல் போக்குவரத்து அமைப்பின் குறிப்பிட்ட தடுப்பான்கள். கல்லீரல் மற்றும் குடலுக்கு இடையில் பித்த அமிலங்களின் சுழற்சியை பாதிக்கும் எலோபிக்சிபாட் ஹைட்ரேட் (எலோபிக்சிபாட்) என்ற மருந்து, குடலில் பித்த அமிலங்களின் மறுஉருவாக்கத்தைத் தடுக்கிறது, இது பெருங்குடலில் திரவ சுரப்பை அதிகரிக்கிறது மற்றும் மலம் கழிப்பதை எளிதாக்குகிறது.

குடலில் கொழுப்பை உறிஞ்சுவதைக் குறைக்க, பித்தப்பைக் கொழுப்பைக் கரைத்து, பித்த தேக்கத்தைக் குறைக்க, செனோடாக்சிகோலிக் எல்சி கொண்ட பித்த அமில தயாரிப்புகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன: செனோஃபாக், கோலுடெக்சன், உர்சோடியோல், உர்சோஃபாக், உர்சோசன், உர்சோலிசின், உக்ர்லிவ்.

பித்தம் மற்றும் கணையத்தின் கூறுகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட மருந்துகள் - ஃபெஸ்டல் (என்சிஸ்டல்), ஹோலென்சைம் மற்றும் பிற. - செரிமான பிரச்சினைகள் உள்ள நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்காக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. ஆனால் செரிமானக் கோளாறுகளில், கல்லீரலின் வேலையுடன் தொடர்புடையது அல்ல, ஆனால் கணையத்தின் செயல்பாட்டுக் கோளாறுகள் காரணமாக, பித்த அமிலங்களைக் கொண்டிருக்காத நொதிகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன: கணையம், கிரியோன், பென்சிட்டல், டைஜஸ்டின், டிஜிஸ்டல், பான்சினோர்ம் மற்றும் பிற.