வால்டென்ஸ்ட்ரோமின் பி-செல் லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா

வீரியம் மிக்க லிம்போபுரோலிஃபெரேடிவ் (இம்யூனோபுரோலிஃபெரேடிவ்) நோய்கள், லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா அல்லது வால்டென்ஸ்ட்ராம்ஸ் மேக்ரோகுளோபுலினீமியா என்பது சிறிய பி-லிம்போசைட்டுகளின் செல்லுலார் நியோபிளாசம் ஆகும் - பி-செல்கள், இது நிணநீர் மண்டலத்தின் பாதுகாப்பு செயல்பாடுகளை வழங்குகிறது. மற்ற அனைத்து சிறிய பி-செல் லிம்போமாக்கள் விலக்கப்பட்ட பின்னரே நோயறிதல் செய்யப்பட வேண்டும். வால்டென்ஸ்ட்ரோமின் மேக்ரோகுளோபுலினீமியா 1944 இல் Jan G. Waldenstrom ஆல் விவரிக்கப்பட்டது, அவர் நிணநீர் அழற்சி இரத்தப்போக்கு, இரத்த சோகை, அதிகரித்த வண்டல் வீதம், ஹைபர்விஸ்கோசிட்டி மற்றும் ஹைப்பர்காமக்ளோபுலினீமியாவின் அசாதாரண வெளிப்பாடுகள் ஆகியவற்றைப் புகாரளித்தார். [1], [2]

நோயியல்

இந்த வகை லிம்போமா ஒரு அரிதான, மந்தமான ஹீமாட்டாலஜிகல் வீரியம், மற்றும் மருத்துவ புள்ளிவிவரங்கள் இந்த நோய்களின் குழுவில் அதன் நிகழ்வுகளை சுமார் 2% என மதிப்பிடுகின்றன. மேலும், பெண் நோயாளிகளை விட ஆண் நோயாளிகள் இரு மடங்கு அதிகம்.

சில அறிக்கைகளின்படி, ஐரோப்பாவில் லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமாவின் வருடாந்திர நிகழ்வுகளின் அதிர்வெண் 102 ஆயிரம் பேருக்கு ஒன்று, மற்றும் அமெரிக்காவில் - 260 ஆயிரத்துக்கு ஒன்று. [3] 

காரணங்கள் லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா

இன்றுவரை, பெரும்பாலான புற்றுநோய்களின் காரணங்கள் அறியப்படவில்லை, ஆனால் அவற்றில் சிலவற்றின் மரபணு அடிப்படையில் ஆராய்ச்சி தொடர்கிறது. பி-செல் லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா - வால்டென்ஸ்ட்ராம்ஸ் மேக்ரோகுளோபுலினீமியா உள்ளிட்ட  வீரியம் மிக்க  பிளாஸ்மா செல் நோய்களுக்கான காரணங்களை ஆய்வு செய்த ஆராய்ச்சியாளர்கள், பி- லிம்போசைட்டுகளின்   நோயியல் பெருக்கம் (செல் பிரிவு) ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பைக் கண்டறிந்துள்ளனர். அடிப்படை செல்லுலார் செயல்பாடுகளை மாற்றும் மரபணு கோளாறுகள். 

Waldenstrom's macroglobulinemia நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், சில மரபணுக்களில் மாற்றங்கள் வெளிப்படுத்தப்பட்டன - சோமாடிக் பிறழ்வுகள், அதாவது, உயிரணுக்களின் தனி குளோனல் மக்கள்தொகையின் மரபணுக்களுக்கு சேதம் விளைவிக்கும் திசுக்களை மட்டுமே பாதிக்கிறது மற்றும் அவற்றின் மரபணுவின் மாறுபாடுகளை உருவாக்குகிறது, இது சுழற்சி மற்றும் கட்டமைப்பு கோளாறுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. செல்லுலார் நிலை.

முதலாவதாக, இவை MYD88 (L265P) மரபணு மற்றும் CXCR4 ஆகியவற்றின் உடலியல் பிறழ்வுகள் ஆகும், இது சைட்டோசோலிக் புரதத்தை குறியீடாக்குகிறது, இது உள்ளார்ந்த மற்றும் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கு முக்கியமானது: ஒரு அடாப்டராக, இது அழற்சிக்கு சார்பான மத்தியஸ்தர் IL-1 இன் சமிக்ஞையை வழங்குகிறது. (இன்டர்லூகின்-1) மற்றும் டோல் போன்ற செல்கள் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை செயல்படுத்தும் ஏற்பிகள். ஒரு சோமாடிக் பிறழ்வின் விளைவாக, கொடுக்கப்பட்ட புரத மூலக்கூறின் பாலிபெப்டைட் சங்கிலியின் முரண்பாடுகள், அதன் கட்டமைப்பு அடிப்படை, நிகழ்கின்றன. [4]

ஆபத்து காரணிகள்

பொதுவான ஆபத்து காரணிகளுடன் (உயர்ந்த அளவிலான கதிர்வீச்சு, புற்றுநோயை உண்டாக்கும் இரசாயனங்கள், முதலியன), குறைந்த தர லிம்போபுரோலிஃபெரேடிவ் நோயாக வால்டென்ஸ்ட்ரோமின் மேக்ரோகுளோபுலினேமியாவை உருவாக்கும் அதிக வாய்ப்புகளை முன்னறிவிப்பவர்கள்:

• முதுமை (65 வயதுக்கு மேல்);
• இந்த நோயறிதலுடன் உறவினர்களின் இருப்பு, அத்துடன் பி-செல் அல்லாத ஹாட்ஜ்கின் லிம்போமா அல்லது நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா;
• நாள்பட்ட  ஹெபடைடிஸ் சி ;
• தீங்கற்ற மோனோக்ளோனல் காமோபதியின் வரலாறு, ஒரு இடியோபாடிக் ஹீமாட்டாலஜிக்கல் நோய், இதன் சாராம்சம் லிம்போசைடிக் பிளாஸ்மோசைட்டுகளால் அசாதாரணமாக மாற்றப்பட்ட வகை எம் காமா குளோபுலின்களை உற்பத்தி செய்வதாகும்;
• ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள், குறிப்பாக  Sjögren 's syndrome .

நோய் தோன்றும்

டி-லிம்போசைட்டுகளிலிருந்து ஆன்டிஜென் அல்லது தூண்டுதலுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, பி-லிம்போசைட்டுகளின் ஒரு பகுதி பிளாஸ்மா செல்களாக மாறும் - லிம்போசைடிக் பிளாஸ்மோசைட்டுகள், சில மாற்றங்களுக்குப் பிறகு, பாதுகாப்பு குளோபுலர் புரதங்களை உருவாக்கத் தொடங்குகின்றன, அதாவது காமா குளோபுலின்ஸ் (இம்யூனோகுளோபுலின்கள் அல்லது ஆன்டிபாடிகள்).

லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா/வால்டென்ஸ்ட்ரோம் மேக்ரோகுளோபுலினீமியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பி செல்களின் ஹைப்பர் ப்ரோலிஃபெரேஷன், லிம்போசைடிக் பிளாஸ்மா செல்களின் குளோனின் இயல்பான அளவை விட அதிகமாக உள்ளது மற்றும் அவை உற்பத்தி செய்யப்படும் இம்யூனோகுளோபுலின் எம் (IgM) இரத்தத்தில் அதிகமாக உள்ளது. -புரத. இது ஒரு பெரிய உயர் மூலக்கூறு எடை, குறிப்பிட்ட பாக்டீரியா அல்லது வைரஸ் ஆன்டிஜென்களின் ஆரம்ப தாக்குதலின் போது உற்பத்தி செய்யப்படும் பென்டாமெரிக் ஆன்டிபாடி ஆகும். [5]

இந்த நோயின் கிட்டத்தட்ட அனைத்து அறிகுறிகளும் எம்-புரதத்தின் செயல்பாட்டின் வெளிப்பாடுகளுடன் தொடர்புடையவை, இது இரத்தத்தின் வேதியியல் பண்புகளை சீர்குலைக்கும், அதன் பாகுத்தன்மையை அதிகரிக்கும்; எலும்பு மஜ்ஜையின் லிம்பாய்டு மற்றும் மைலோயிட் திசுக்களை செறிவூட்டுதல், புற லிம்பாய்டு திசுக்களில் குவிந்து (மெதுவாக வளரும் நியோபிளாசியாக்கள் உருவாகி சுற்றியுள்ள உறுப்புகள், நரம்பு இழைகள் அல்லது இரத்த நாளங்கள் மீது அழுத்தம் கொடுக்கலாம்).

நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா, வால்டென்ஸ்ட்ரோமின் மேக்ரோகுளோபுலினீமியா அல்லது லிம்போபிளாஸ்மாசைடிக் லிம்போமா மற்றும்  மல்டிபிள் மைலோமா  ஆகியவை தனித்தனி நோய்களாக இருந்தாலும், அவை அனைத்தும் பி-லிம்போசைட்டுகளின் அதிகரித்த பெருக்கத்தால் ஏற்படுகின்றன.

அறிகுறிகள் லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா

நோயின் முதல் அறிகுறிகள் குறிப்பிடப்படாதவை மற்றும் பலவீனம் மற்றும் சோர்வு (நார்மோக்ரோமிக் அனீமியாவின் வளர்ச்சியின் காரணமாக), எடை இழப்பு, மூச்சுத் திணறல், இரவு நேர ஹைப்பர்ஹைட்ரோசிஸ் மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் வரும் குறைந்த தர காய்ச்சல் ஆகியவற்றால் வெளிப்படுத்தப்படலாம்.

கூடுதலாக, நோயின் ஆரம்ப கட்டத்தில், கைகள் மற்றும் கால்களின் உணர்திறன் மீறல் உள்ளது, புற நரம்பியல் ஏற்படுகிறது (கால் மற்றும் கால்களில் உணர்வின்மை அல்லது கூச்ச உணர்வு), தோல் நுண்குழாய்களின் சிறிய குவிய இரத்தக்கசிவுகள் (பர்புரா) தோன்றும், அத்துடன் குளிர் யூர்டிகேரியா (சீரத்தில் உள்ள அசாதாரண கிரையோகுளோபுலின் புரதங்களின் உருவாக்கம் மற்றும் திரட்டுதலின் காரணமாக).

தலைவலி மற்றும் தலைச்சுற்றல், விழித்திரை பாதிப்பு மற்றும் மங்கலான பார்வை, டின்னிடஸ் மற்றும் காது கேளாமை, வலிப்புத்தாக்கங்கள், தசை வலி, உயர் இரத்த அழுத்தம், தன்னிச்சையான மூக்கில் இரத்தக்கசிவு மற்றும் ஈறுகளில் இரத்தப்போக்கு ஆகியவை ஹைப்பர்விஸ்கோசிட்டி சிண்ட்ரோம் தொடர்பான அறிகுறிகளாகும். பெண்களில், கருப்பை இரத்தப்போக்கு சாத்தியமாகும்.

மேலும் அனுசரிக்கப்பட்டது: நிணநீர் கணுக்களின் அதிகரிப்பு (லிம்பேடனோபதி); மண்ணீரலின் விரிவாக்கம் (ஸ்ப்ளெனோமேகலி); கார்டியல்ஜியா மற்றும் கார்டியாக் அரித்மியாவுடன் இதய செயலிழப்பு. உள்ளுறுப்பு ஊடுருவல் அரிதானது என்றாலும், வயிறு மற்றும் குடல் பாதிக்கப்படலாம், இதன் விளைவாக வயிற்றுப்போக்கு (பெரும்பாலும் கொழுப்பு மலம்) ஏற்படலாம். [6], [7]

படிவங்கள்

ஹெமாட்டோபாய்டிக் மற்றும் லிம்பாய்டு திசு கட்டிகளின் 2017 உலக சுகாதார அமைப்பின் வகைப்பாடு வால்டென்ஸ்ட்ரோம் மேக்ரோகுளோபுலினீமியாவுக்கான நான்கு கண்டறியும் அளவுகோல்களை நிறுவுகிறது, அவற்றுள்:

• மோனோக்ளோனல் IgM காமோபதியின் இருப்பு
• பிளாஸ்மாசைடாய்டு அல்லது பிளாஸ்மா செல் வேறுபாட்டைக் காட்டும் சிறிய லிம்போசைட்டுகளுடன் எலும்பு மஜ்ஜை ஊடுருவல்
• இன்டர்ட்ராபெகுலர் அமைப்புடன் எலும்பு மஜ்ஜை ஊடுருவல்
• மேற்பரப்பு IgM+, CD19+, CD20+, CD22+, CD25+, CD27+, FMC7+, மாறி CD5, CD10-, CD23-, CD103- மற்றும் CD108-ஐ உள்ளடக்கிய வால்டென்ஸ்ட்ரோமின் மேக்ரோகுளோபுலினீமியாவை ஆதரிக்கும் இம்யூனோஃபெனோடைப்

சிக்கல்கள் மற்றும் விளைவுகள்

லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா நோயாளிகள் பின்வரும் வடிவங்களில் சிக்கல்கள் மற்றும் விளைவுகளை உருவாக்குகிறார்கள்:

• நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குறைதல்;
• அதன் ஹீமாடோபாய்டிக் செயல்பாடுகளை மீறுதல் மற்றும் இரத்த சோகையின் வளர்ச்சியுடன் எலும்பு மஜ்ஜையின் பற்றாக்குறை;
• எரித்ரோசைட்டுகள், லுகோசைட்டுகள், பிளேட்லெட்டுகள் போன்ற உருவான இரத்த உறுப்புகளின் குறைபாடு;
• நாள்பட்ட வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் பலவீனமான குடல் உறிஞ்சுதல் (மாலாப்சார்ப்ஷன் சிண்ட்ரோம்) உடன் இரைப்பைக் குழாயின் கட்டமைப்புகளுக்கு சேதம்;
• இரத்த நாளங்களின் சுவர்களில் வீக்கம் (சிக்கலான நோயெதிர்ப்பு வாஸ்குலிடிஸ்);
• அதிகரித்த எலும்பு பலவீனம் (ஆஸ்டியோபோரோசிஸ்);
• பார்வை மற்றும் கேட்கும் குறைபாடுகள்;
• உள் உறுப்புகளின் இரண்டாம் நிலை  அமிலாய்டோசிஸ்  ;
• மல்டிபிள் மைலோமாவின் வடிவத்தில் பாராப்ரோடைனெமிக் ஹீமோபிளாஸ்டோசிஸ் வளர்ச்சி;
• மிகவும் வீரியம் மிக்க லிம்போமாவாக மாறுதல் - பரவலான பெரிய பி-செல் லிம்போமா.

கண்டறியும் லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா

குறிப்பிட்ட உருவவியல், இம்யூனோஃபெனோடைபிக் அல்லது குரோமோசோமால் மாற்றங்கள் இல்லாததால், லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா/வால்டென்ஸ்ட்ராம்ஸ் மேக்ரோகுளோபுலினீமியாவை கண்டறிவது பொதுவாக கடினமாக உள்ளது. இந்த குறைபாடு இந்த நோயை மற்ற சிறிய பி-செல் லிம்போமாக்களிலிருந்து விலக்குவதன் அடிப்படையில் வேறுபடுத்துகிறது. [8], 

தற்போதுள்ள அறிகுறிகளை மதிப்பிடுவதோடு, லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா, பொது மற்றும் உயிர்வேதியியல் இரத்த பரிசோதனைகள், ஒரு கோகுலோகிராம்,  இரத்த புரதங்களின் இம்யூனோஎலக்ட்ரோபோரேசிஸ் ஆகியவற்றைக் கண்டறிய, இரத்தத்தில் உள்ள இம்யூனோகுளோபுலின் எம்  அளவைக் கண்டறிதல்  அவசியம்; பொது சிறுநீர் பகுப்பாய்வு. [9]

ஒரு எலும்பு மஜ்ஜை பயாப்ஸி தேவைப்படுகிறது, அதற்காக அதன் பஞ்சர் செய்யப்படுகிறது.

கருவி நோயறிதல் மேற்கொள்ளப்படுகிறது: நிணநீர் மற்றும் மண்ணீரல் அல்ட்ராசவுண்ட், எலும்புகளின் எக்ஸ்ரே, மார்பு மற்றும் வயிற்று குழியின் சி.டி, கண் மருத்துவம்.

வேறுபட்ட நோயறிதல்

லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா என்பது விலக்கின் நோயறிதலாகக் கருதப்படுகிறது, எனவே, வேறுபட்ட நோயறிதல் பி-செல் நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா, மல்டிபிள் மைலோமா, ஃபோலிகுலர் லிம்போமா, ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமாவின் பல்வேறு துணை வகைகள், பிளாஸ்மாசைட்டோமா, ரியாக்டிவ் பிளாஸ்மாசிடோலிசிஸ், ரியாக்டிவ் பிளாஸ்மாசிப்லாஸ்குலர் நோய், முதலியன

சிகிச்சை லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா

வால்டென்ஸ்ட்ரோமின் மேக்ரோகுளோபுலினீமியா அல்லது லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமா பல ஆண்டுகளாக அறிகுறியற்றதாக இருக்கலாம் மற்றும் இரத்தத்தில் எம்-புரதத்தின் அளவு அதிகரிப்பதைக் கண்டறியலாம் என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும்.

எந்த அறிகுறியும் இல்லை என்றால், வழக்கமான பரிசோதனைகள் மற்றும் சோதனைகள் மூலம் செயலில் கண்காணிப்பு மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

தற்போதுள்ள அறிகுறிகள் மற்றும் ஆய்வக சோதனைகளின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், சிகிச்சையைத் தொடங்க முடிவு செய்யப்படுகிறது, இது பல காரணிகளைப் பொறுத்தது (எடுத்துக்காட்டாக, வயது, நோயின் முன்னேற்றம் போன்றவை).

நெறிமுறையின்படி, இந்த வகை லிம்போமா நோயாளிகளின் ஆரம்ப சிகிச்சையானது பொதுவாக கதிரியக்க சிகிச்சை மற்றும் கீமோதெரபி ஆகியவற்றின்  கலவையாகும் . .

மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளின் குழுவின் கீமோதெரபி மருந்துகளின் செயல்திறன், குறிப்பாக,  ரிட்டுக்ஸிமாப், நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது . [10]

பொதுவான நோய்களில், ரிட்டுக்சிமாப் ஆன்டிடூமர் நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸுடன் (பென்டோஸ்டாடின், கிளாட்ரிபைன்) இணைந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது. குறைந்த அளவிலான மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபுலின் எம் கொண்ட மெதுவாக முற்போக்கான நோயில், ரிட்டுக்சிமாப் உடன் கூடுதலாக, சைட்டோஸ்டேடிக் குளோராம்புசில் (லுக்கரன்) பயன்படுத்தப்படுகிறது. [11]

இரத்த பாகுத்தன்மையைக் குறைக்க மற்றும் அதன் உருவான உறுப்புகளின் அளவை உறுதிப்படுத்த,  சிகிச்சை ஹெமாபெரிசிஸ் பயன்படுத்தப்படுகிறது .

இரத்தத்தில் மிகக் குறைந்த அளவிலான ஆன்டிபாடிகளுடன் - மீண்டும் நோய்த்தொற்றுகளைத் தடுக்க - இம்யூனோகுளோபுலின் மாற்று சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

புற்றுநோயியல் நிபுணர்களின் கூற்றுப்படி, சிகிச்சையானது நோயின் நிவாரணத்திற்கு வழிவகுக்கும் என்ற போதிலும், பெரும்பாலான நோயாளிகள் அதன் மறுபிறப்பை அனுபவிக்கின்றனர். இது 24 மாதங்களுக்கு முன்னதாக ஏற்பட்டால், இப்ரூடினிப் (மாத்திரை வடிவில்) போன்ற புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்தைப் பயன்படுத்தலாம். பிந்தைய மறுபிறப்புகளுடன், அசல் திட்டத்தின் படி சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்படுகிறது. [12]..  [13]_ [14]

தடுப்பு

ஹீமோகுளோபின், பிளேட்லெட்டுகள், பீட்டா -2-மைக்ரோகுளோபுலின் மற்றும் மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபுலின் ஆகியவற்றின் நோயாளியின் வயது மற்றும் சீரம் அளவுகள்: முக்கிய அளவுருக்களை மதிப்பிடுவதற்கான சர்வதேச முன்கணிப்பு அமைப்பின் படி லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமாவின் விளைவுகளின் முன்கணிப்பை நிபுணர்கள் தீர்மானிக்கிறார்கள். [15], [16]

இந்த நோயறிதலுக்கான சராசரி உயிர்வாழ்வு விகிதம் சுமார் ஐந்து ஆண்டுகள் ஆகும், ஆனால் கிட்டத்தட்ட 40% நோயாளிகள் பத்து ஆண்டுகள் அல்லது அதற்கு மேல் வாழ்கின்றனர்.