சைக்ளோபாஸ்பாமைடு

சைக்ளோபாஸ்பாமைடு இரைப்பைக் குழாயில் நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது, குறைந்த புரத-பிணைப்பு திறனைக் கொண்டுள்ளது. சைக்ளோபாஸ்பாமைட்டின் செயலில் மற்றும் செயலற்ற வளர்சிதை மாற்றங்கள் சிறுநீரகங்களால் வெளியேற்றப்படுகின்றன. மருந்தின் அரை ஆயுள் சுமார் 7 மணி நேரம் ஆகும், இரத்த சீரத்தில் உச்ச செறிவு நிர்வாகத்திற்கு 1 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு ஏற்படுகிறது.

சிறுநீரக செயல்பாடு பலவீனமடைவது மருந்தின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மற்றும் நச்சு செயல்பாடுகளை அதிகரிக்க வழிவகுக்கும்.

சைக்ளோபாஸ்பாமைட்டின் ஆக்டின் வளர்சிதை மாற்றங்கள், வேகமாகப் பிரியும் அனைத்து செல்களையும் பாதிக்கின்றன, குறிப்பாக செல் சுழற்சியின் S கட்டத்தில் உள்ளவை. சைக்ளோபாஸ்பாமைட்டின் முக்கியமான வளர்சிதை மாற்றங்களில் ஒன்று அக்ரோலின் ஆகும், இதன் உருவாக்கம் சிறுநீர்ப்பைக்கு நச்சு சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

சைக்ளோபாஸ்பாமைடு சிகிச்சை தந்திரங்கள்

சைக்ளோபாஸ்பாமைடுக்கு இரண்டு அடிப்படை சிகிச்சை முறைகள் உள்ளன: ஒரு நாளைக்கு 1-2 மி.கி/கி.கி என்ற அளவில் வாய்வழி நிர்வாகம் மற்றும் முதல் 3-6 மாதங்களுக்கு மாதந்தோறும் 500-1000 மி.கி/மீ2 என்ற அளவில் அதிக அளவு (துடிப்பு சிகிச்சை) போலஸ் இடைவிடாத நரம்பு வழியாக மருந்தை செலுத்துதல் ^, பின்னர் 2 ஆண்டுகள் அல்லது அதற்கு மேல் 3 மாதங்களுக்கு ஒரு முறை. இரண்டு சிகிச்சை முறைகளிலும், நோயாளிகளின் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கையை 4000 மிமீ3 க்குள் பராமரிப்பது அவசியம் ^. சைக்ளோபாஸ்பாமைடு சிகிச்சை (முடக்கு வாதம் தவிர) பொதுவாக மிதமான அல்லது அதிக அளவு குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுடன் இணைக்கப்படுகிறது, இதில் துடிப்பு சிகிச்சையும் அடங்கும்.

இரண்டு சிகிச்சை முறைகளும் தோராயமாக சமமாக பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் இடைப்பட்ட நரம்பு நிர்வாகத்துடன், நச்சு எதிர்வினைகளின் அதிர்வெண் தொடர்ச்சியான வாய்வழி நிர்வாகத்தை விட குறைவாக உள்ளது, ஆனால் பிந்தைய உண்மை லூபஸ் நெஃப்ரிடிஸில் மட்டுமே நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அதே நேரத்தில், வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸ் நோயாளிகளில், துடிப்பு சிகிச்சை மற்றும் வாய்வழி சைக்ளோபாஸ்பாமைடு ஆகியவை குறுகிய கால முடிவுகளின் அடிப்படையில் மட்டுமே சமமாக பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன, ஆனால் நீண்டகால நிவாரணத்தை மருந்தின் நீண்ட கால வாய்வழி தினசரி நிர்வாகத்தால் மட்டுமே அடைய முடியும். இதனால், துடிப்பு சிகிச்சை அதன் சிகிச்சை சுயவிவரத்தில் குறைந்த அளவு சைக்ளோபாஸ்பாமைட்டின் நீண்டகால நிர்வாகத்திலிருந்து வேறுபடுகிறது. சில சந்தர்ப்பங்களில், குறைந்த அளவு சைக்ளோபாஸ்பாமைட்டின் வாய்வழி நிர்வாகம் அதிக அளவு இடைப்பட்ட நிர்வாகத்தை விட நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, தூண்டல் கட்டத்தில், குறைந்த அளவு சைக்ளோபாஸ்பாமைடைப் பெறும் நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது துடிப்பு சிகிச்சையுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் எலும்பு மஜ்ஜை ஒடுக்கும் ஆபத்து அதிகமாக உள்ளது. நாடி சிகிச்சைக்குப் பிறகு புற இரத்த லிகோசைட் எண்ணிக்கையில் உண்மையான மாற்றம் 10-20 நாட்களுக்குப் பிறகு தெளிவாகத் தெரிவதால், சைக்ளோபாஸ்பாமைடு அளவை ஒரு மாதத்திற்குப் பிறகுதான் மாற்றியமைக்க முடியும், அதே நேரத்தில் மருந்தின் தினசரி நிர்வாகத்துடன், புற இரத்த லிகோசைட் எண்ணிக்கை மற்றும் சிறுநீரக செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களைத் தொடர்ந்து கண்காணிப்பதன் அடிப்படையில் சைக்ளோபாஸ்பாமைடு அளவைத் தேர்ந்தெடுக்க முடியும். அதிக அளவு சைக்ளோபாஸ்பாமைடுடன் சிகிச்சையின் ஆரம்ப கட்டங்களில் நச்சு எதிர்வினைகளின் ஆபத்து குறிப்பாக பல உறுப்புகளின் செயலிழப்பு, சிறுநீரக செயலிழப்பு விரைவான முன்னேற்றம், குடல் இஸ்கெமியா மற்றும் அதிக அளவு குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகளைப் பெறும் நோயாளிகளுக்கு அதிகமாக உள்ளது.

சைக்ளோபாஸ்பாமைடு சிகிச்சையின் போது, ஆய்வக அளவுருக்களை கவனமாக கண்காணிப்பது மிகவும் முக்கியம். சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில், ஒரு முழுமையான இரத்த எண்ணிக்கை, பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் சிறுநீர் வண்டல் அளவை நிர்ணயித்தல் ஒவ்வொரு 7-14 நாட்களுக்கும் மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும், மேலும் செயல்முறை மற்றும் மருந்தின் அளவு உறுதிப்படுத்தப்படும்போது - ஒவ்வொரு 2-3 மாதங்களுக்கும்.

சைக்ளோபாஸ்பாமைடு எப்படி வேலை செய்கிறது?

சைக்ளோபாஸ்பாமைடு செல்லுலார் மற்றும் நகைச்சுவை நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் பல்வேறு நிலைகளை பாதிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. இது ஏற்படுகிறது:

• பி-லிம்போசைட்டுகளின் பிரதான நீக்குதலுடன் முழுமையான டி- மற்றும் பி-லிம்போபீனியா;
• ஆன்டிஜெனிக், ஆனால் மைட்டோஜெனிக் அல்ல, தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக லிம்போசைட் வெடிப்பு மாற்றத்தை அடக்குதல்;
• ஆன்டிபாடி தொகுப்பு மற்றும் தோல் தாமதமான ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி தடுப்பு;
• இம்யூனோகுளோபுலின்களின் அளவு குறைதல், ஹைபோகாமக்ளோபுலினீமியாவின் வளர்ச்சி;
• இன் விட்ரோவில் பி-லிம்போசைட்டுகளின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை அடக்குதல்.

இருப்பினும், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்புடன், சைக்ளோபாஸ்பாமைட்டின் நோயெதிர்ப்புத் தூண்டுதல் விளைவு விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, இது மருந்தின் விளைவுகளுக்கு T- மற்றும் B-லிம்போசைட்டுகளின் வெவ்வேறு உணர்திறனுடன் தொடர்புடையதாக நம்பப்படுகிறது. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் சைக்ளோபாஸ்பாமைட்டின் விளைவுகள் சிகிச்சையின் பண்புகளைப் பொறுத்தது. எடுத்துக்காட்டாக, குறைந்த அளவிலான சைக்ளோபாஸ்பாமைட்டின் நீண்டகால தொடர்ச்சியான நிர்வாகம் செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அதிக அளவில் குறைக்கிறது என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன, அதே நேரத்தில் அதிக அளவுகளின் இடைப்பட்ட நிர்வாகம் முதன்மையாக நகைச்சுவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குவதோடு தொடர்புடையது. டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளில் நடத்தப்பட்ட தன்னிச்சையாக வளரும் தன்னுடல் தாக்க நோய்கள் குறித்த சமீபத்திய சோதனை ஆய்வுகள், ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் ஆட்டோஆன்டிபாடிகளின் தொகுப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் டி-லிம்போசைட்டுகளின் பல்வேறு துணை மக்கள்தொகைகளில் சைக்ளோபாஸ்பாமைடு சமமற்ற விளைவைக் கொண்டிருப்பதைக் காட்டுகிறது. Th2-சார்ந்தவற்றை விட சைக்ளோபாஸ்பாமைடு Th1-சார்ந்த நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை அதிக அளவில் அடக்குகிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது, இது ஆட்டோ இம்யூன் நோய்களில் சைக்ளோபாஸ்பாமைடு சிகிச்சையின் போது ஆட்டோஆன்டிபாடி தொகுப்பை அதிகமாக அடக்குவதற்கான காரணங்களை விளக்குகிறது.

மருத்துவ பயன்பாடு

சைக்ளோபாஸ்பாமைடு பல்வேறு வாத நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது:

• சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸ். குளோமெருலோனெஃப்ரிடிஸ், த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, நிமோனிடிஸ், செரிப்ரோவாஸ்குலிடிஸ், மயோசிடிஸ்.
• சிஸ்டமிக் வாஸ்குலிடிஸ்: வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸ், பெரியார்டெரிடிஸ் நோடோசா, டகாயாசு நோய், சர்க்-ஸ்ட்ராஸ் நோய்க்குறி, அத்தியாவசிய கலப்பு கிரையோலோபுலினீமியா, பெஹ்செட் நோய், ரத்தக்கசிவு வாஸ்குலிடிஸ், ருமாட்டாய்டு வாஸ்குலிடிஸ்.
• முடக்கு வாதம்.
• இடியோபாடிக் அழற்சி மயோபதிகள்.
• சிஸ்டமிக் ஸ்க்லெரோடெர்மா.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

பக்க விளைவுகள்

சாத்தியமான மீளக்கூடியது:

• எலும்பு மஜ்ஜை ஹீமாடோபாய்சிஸை அடக்குதல் (லுகோபீனியா, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, பான்சிட்டோபீனியா).
• சிறுநீர்ப்பை சேதம் (இரத்தக்கசிவு சிஸ்டிடிஸ்).
• இரைப்பை குடல் பாதிப்பு (குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்று வலி).
• இடைப்பட்ட தொற்றுகள்.
• அலோபீசியா.

சாத்தியமான மீளமுடியாதவை:

• புற்றுநோய் உருவாக்கம்.
• கருவுறாமை.
• கடுமையான தொற்று சிக்கல்கள்.
• கார்டியோடாக்ஸிக் விளைவுகள்.
• இடைநிலை நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ்.
• கல்லீரல் நசிவு.

சைக்ளோபாஸ்பாமைடு சிகிச்சையின் போது ஏற்படும் மிகவும் பொதுவான சிக்கல் ரத்தக்கசிவு சிஸ்டிடிஸ் ஆகும், இதன் வளர்ச்சி கிட்டத்தட்ட 30% நோயாளிகளில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. சைக்ளோபாஸ்பாமைடை வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்வதை விட, பேரன்டெரல் முறையில் எடுத்துக் கொள்ளும்போது ரத்தக்கசிவு சிஸ்டிடிஸின் அதிர்வெண் ஓரளவு குறைவாக உள்ளது. ரத்தக்கசிவு சிஸ்டிடிஸ் ஒரு மீளக்கூடிய சிக்கலாகக் கருதப்பட்டாலும், சில சந்தர்ப்பங்களில் இது ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயின் வளர்ச்சிக்கு முன்னதாகவே நிகழ்கிறது. ரத்தக்கசிவு சிஸ்டிடிஸைத் தடுக்க, சைக்ளோபாஸ்பாமைடால் ஏற்படும் ரத்தக்கசிவு சிஸ்டிடிஸின் அபாயத்தைக் குறைக்கும் நச்சு நீக்கும் முகவரான மெஸ்னாவை எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

மெஸ்னாவின் செயலில் உள்ள கூறு செயற்கை சல்பைட்ரைல் பொருள் 2-மெர்காப்டோத்தேன்சல்போனேட் ஆகும். இது 100 மி.கி/மி.லி மெஸ்னா மற்றும் 0.025 மி.கி/மி.லி எடிடேட் (pH 6.6-8.5) கொண்ட ஒரு மலட்டு கரைசலின் வடிவத்தில் தயாரிக்கப்படுகிறது. நரம்பு வழியாக செலுத்தப்பட்ட பிறகு, மெஸ்னா மிக விரைவாக அதன் முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற மெஸ்னா டைசல்பைடு (டைமெஸ்னா) ஆக ஆக்ஸிஜனேற்றப்படுகிறது, இது சிறுநீரகங்களால் வெளியேற்றப்படுகிறது. சிறுநீரகங்களில், மெஸ்னா டைசல்பைடு இலவச தியோல் குழுக்களாக (மெஸ்னா) குறைக்கப்படுகிறது, அவை சைக்ளோபாஸ்பாமைடு - அக்ரோலின் மற்றும் 4-ஹைட்ராக்ஸிசைக்ளோபாஸ்பாமைடு ஆகியவற்றின் யூரோடாக்ஸிக் வளர்சிதை மாற்றங்களுடன் வேதியியல் ரீதியாக வினைபுரியும் திறனைக் கொண்டுள்ளன.

சைக்ளோபாஸ்பாமைடு மருந்தின் 20% அளவை (அளவு/அளவு) சைக்ளோபாஸ்பாமைடு மருந்தை உட்கொள்வதற்கு முன்பும், 4 மற்றும் 8 மணி நேரத்திற்குப் பிறகும் மெஸ்னா நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படுகிறது. மொத்த மெஸ்னா மருந்தின் அளவு சைக்ளோபாஸ்பாமைடு மருந்தின் 60% ஆகும்.