சைக்ளோபாஸ்மைடு

இரைப்பை குடல் குழாயில் சைக்ளோபாஸ்பாமைட் நன்கு பரவுகிறது, குறைந்த புரத-பிணைப்பு திறன் உள்ளது. சுழற்சிகளால் சுழற்சிக்கான செயலற்ற மற்றும் செயலற்ற வளர்சிதை மாற்றங்கள் சிறுநீரகங்களால் அகற்றப்படுகின்றன. மருந்துகளின் அரை வாழ்வு சுமார் 7 மணி நேரம் ஆகும், இரத்த சிவப்பணுக்களில் அதிகபட்ச செறிவு ஏற்படுவது, 1 மணி நேரத்திற்கு பிறகு ஏற்படுகிறது.

சிறுநீரக செயல்பாட்டை மீறுவதால் மருந்துகளின் தடுப்பாற்றல் மற்றும் நச்சுத்தன்மையின் செயல்பாடு அதிகரிக்கும்.

சைக்ளோபாஸ்பாமைட்டின் ஆக்டின் வளர்சிதை மாற்றங்கள் அனைத்து விரைவாக வளரும் செல்களை பாதிக்கின்றன, குறிப்பாக உயிரணு சுழற்சியின் எஸ்-கட்டத்தில் உள்ளவை. Cyclophosphamide முக்கியமான metabolites ஒன்று acrolein உள்ளது, உருவாக்கம் இது சிறுநீர்ப்பை நச்சு சேதம் ஏற்படுகிறது.

[1], [2], [3], [4], [5]

சைக்ளோபோஸ்ஃபோமைடுடன் சிகிச்சை

இரண்டு கருத்துக்கள் சைக்ளோபாஸ்மைடு சிகிச்சையாக இருக்கின்றன: நாள் மற்றும் அதிக அளவு இடைப்பட்ட குளிகை நரம்பு வழி நிர்வாகம் (துடிப்பு சிகிச்சை) 500-1000 மிகி / m ஒரு டோஸ் தன்னை தயார்படுத்திக்கொள்ள ஒன்றுக்கு 1-2 மி.கி / கி.கி ஒரு டோஸ் வாய்வழி உட்கொள்ளும் ² மாத முதல் 3-6 மாதங்களில், 2 மாதங்கள் அல்லது அதற்கு மேல் 3 மாதங்களில் 1 முறை. இரு சிகிச்சை முறைகளில், 4000 மிமீ ³ க்குள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு லிகோசைட் எண்ணிக்கையை பராமரிக்க வேண்டும் . பொதுவாக, சைக்ளோபாஸ்பமைடு (முடக்கு வாதம் தவிர) அவர்களில் சிலர் சிகிச்சை துடிப்பு சிகிச்சையில் இருந்து கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளில் நியமனம் நடுத்தர அல்லது அதிக அளவுகளில் இணைந்து.

பயனைத், ஆனால் நிலையான வாய்வழியாகக் விட குறைவாக இடைப்பட்ட நரம்பு வழி நச்சுத்தன்மை அதிர்வெண் எதிராக, ஆனால் அதில் பின்னால் உண்மையில் பற்றி இருவரும் திட்டங்கள் மட்டுமே லூபஸ் நெஃப்ரிடிஸ் கொண்டு நிரூபித்தது உள்ளது. அதே நேரத்தில் ஆதாரங்கள் வேக்னெராக ன் granulomatosis FLEG சிகிச்சை மற்றும் சைக்ளோபாஸ்மைடு வாய்வழி உட்கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு உடனடி முடிவுகளை எதிராக விளைப்பதாக என்று உள்ளது, ஆனால் நீண்ட கால குணமடைந்த மட்டுமே மருந்து நீண்டகால வாய்வழி தினசரி உட்கொள்ளும் அடைய நிர்வகிக்க. இவ்வாறு, துடிப்பு சிகிச்சை சிகிச்சை சுயவிவரத்தில் குறைந்த டோஸ் சைக்ளோபாஸ்மைடு நீண்ட கால நிர்வாகம் வேறுபட்டது. சில சந்தர்ப்பங்களில், குறைந்த டோஸ் சைக்ளோபாஸ்மைடு வாய்வழி உட்கொள்ளும் அதிக அளவு இடைப்பட்ட நிர்வாகம் அனுகூலம் உடையது. உதாரணமாக, தூண்டல் கட்டத்தில் எலும்பு மஜ்ஜை ஒடுக்கம் ஆகிய ஆபத்துகளை குறைந்த டோஸ் சைக்ளோபாஸ்மைடு பெறும் நோயாளிகள் ஒப்பிடுகையில், FLEG சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சை நோயாளிகளுக்கு அதிகமாக இருந்தது உள்ளது. துடிப்பு சிகிச்சைக்கு பிறகு புற இரத்தத்தில் லூகோசைட் எண்ணிக்கை ஒரு உண்மையான மாற்றம் 10-20 நாட்கள் தெளிவாக உள்ளது, சைக்ளோபாஸ்பமைடு ஒரு டோஸ் சைக்ளோபாஸ்மைடு வரவேற்பு மருந்து தினசரி டோஸ் உள்ள புற இரத்த லூகோசைட் மற்றும் நிலை தொடர்ச்சியான கண்காணிப்பு அடிப்படையில் தகுதியானவர்கள் தேர்வு செய்யப்படுவார்கள் முடியும் போது, ஒரே ஒரு மாதத்திற்கு பிறகு மாற்ற முடியும் சிறுநீரகச் செயல்பாடு மாற்றம் கொள்கிறது. அதிக அளவில் ஒன்றிற்கும் மேற்பட்ட சைக்ளோஃபாஸ்ஃபமைட் சிகிச்சை ஆரம்ப கட்டங்களில் நச்சு விளைவுகளின் ஆபத்து, பல உறுப்பு செயலிழப்பு, சிறுநீரகச் செயலிழப்பு, ரத்த குடல் விரைவான முன்னேற்றத்தை நோயாளிகளுக்கு குறிப்பாக உயர் அதே நோயாளிகளுக்கு போன்ற கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளை அதிக அளவு பெறும் உள்ளது.

சைக்ளோபாஸ்பாமைடு சிகிச்சையில், ஆய்வக அளவுருக்கள் கவனமாக கண்காணிக்க மிகவும் முக்கியமானது. சிகிச்சையின் ஆரம்பத்தில், ஒரு பொது இரத்த பரிசோதகம், பிளேட்லெட் மற்றும் சிறுநீரக வண்டிகளின் அளவு ஒவ்வொரு 7-14 நாட்களுக்கும், மற்றும் மருந்துகளின் செயல்முறை மற்றும் டோஸ் உறுதிப்படுத்தலுடன் செய்யப்பட வேண்டும் - ஒவ்வொரு 2 3 மாதங்களிலும்.

எப்படி cyclophosphamide வேலை செய்கிறது?

சைலொபோபோஸ்பைமைடு செல்லுலார் மற்றும் ஹ்யூமொரல் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையின் பல்வேறு கட்டங்களை பாதிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. இது ஏற்படுகிறது:

• B- லிம்போசைட்டுகளின் பிரதான நீக்கம் கொண்ட முழுமையான T- மற்றும் பி-லிம்போபீப்பியா;
• ஆன்டிஜெனிக் நோய்க்கு பதிலாக லிம்போசைட்ஸின் குண்டுவெடிப்பு-மாற்றத்தை அடக்குதல், ஆனால் மிதொஜெனிக், தூண்டுதல் இல்லை;
• ஆன்டிபாடி தொகுப்பு மற்றும் தோல் அழற்சியின் தீவிரமதிப்பை தடுப்பது;
• இம்யூனோகுளோபிலின் அளவு குறைதல், ஹைபோகமக்ளோகுலினெமியாவின் வளர்ச்சி;
• பி-லிம்போசைட்டுகளின் செயல்பாட்டு செயல்பாடு vitro இல் ஒடுக்கப்படுதல்.

எனினும், நோய் எதிர்ப்புத் திறன் ஒடுக்கம் இணைந்து மருந்து வெளிப்படும் டி மற்றும் பி நிணநீர்கலங்கள் உணர்திறன், வேறுபட்ட நம்பப்படுகிறது தொடர்புடைய சைக்ளோபாஸ்மைடு இன் நோயெதிர்ப்புத் விளைவு விவரித்தார். நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மற்றும் சில குறிப்பிட்ட அளவிற்கு சிக்லோபோஸ்பேமைடுகளின் விளைவுகள் சிகிச்சைகளின் பண்புகளை சார்ந்துள்ளது. உதாரணமாக, செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி அழுத்தம் ஏற்படுகிறது அதிகமாக குறைந்த டோஸ் சைக்ளோபாஸ்மைடு பெறும் நின்று நீடித்த என்பதற்கான ஆதாரமும் இருக்கிறது, அதிக அளவு இடைப்பட்ட நிர்வாகம் முதன்மையாக கேளிக்கையான நோய் எதிர்ப்பு சக்தி ஒடுக்கம் தொடர்புடையதாக உள்ளது. தன்னிச்சையாக மரபணுமாற்ற எலிகளில் செய்யப்பட்ட சுயநோயெதிர்ப்பு நோய் உருவாவதற்கான சமீபத்திய பரிசோதனை ஆய்வுகள், இது பிறப்பொருளெதிரிகளிடமிருந்தும் தன்பிறப்பொருளெதிரிகள் தொகுப்பைக் கட்டுப்படுத்த உள்ள டீ நிணநீர்கலங்கள் பல்வேறு துணைத்தொகுப்பாக்கங்களுக்கான, க்கான பல்வேறு பட்டப்படிப்புகளுக்குப் பாதித்ததாக சைக்ளோபாஸ்மைடு காட்டப்பட்டது. அது சைக்ளோபாஸ்மைடு பெரும்பாலும் Th1 சார்ந்த காரணம் இன்னும் ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் சைக்ளோஃபாஸ்ஃபமைட் சிகிச்சை எதிராக தன்பிறப்பொருளெதிரிகள் தயாரிப்பை ஒடுக்கியது உச்சரிக்கப்படுகிறது விளக்குகிறது Th2-சார்ந்து தடுப்பாற்றல் விளைவுகளை விட தடைச்செய்யப்படுகிறது என்று காணப்படுகிறது.

மருத்துவ பயன்பாடு

பல்வேறு கீல்வாத நோய்களுக்கு சிகிச்சையில் சைக்ளோபாஸ்பாமைடு பரவலாக பயன்படுத்தப்படுகிறது:

• சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிடேமடோசஸ். குளோமெருலோனெர்பிரிஸ், த்ரோபோசிட்டோபீனியா, நியூமேனிட்டீஸ், செரிபரோவாஸ்குலர் நோய், மைசோசிஸ்.
• Sistmnye வாஸ்குலட்டிஸ்: வேக்னெராக ன் granulomatosis, polyarteritis nodosa, Takayasu நோய், Chardzhev-ஸ்ட்ராஸ் நோய், அத்தியாவசிய கலப்பு kriolobulinemiya, பெசெட்ஸ் நோய் ரத்த ஒழுக்கு வாஸ்குலட்டிஸ், முடக்கு vaskudit.
• முடக்கு வாதம்.
• இடியோபாட்டிக் அழற்சி மயக்கங்கள்.
• சீரான ஸ்க்லரோடெர்மா.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

பக்க விளைவுகள்

சாத்தியமான மாற்றத்தக்கவை:

• எலும்பு மஜ்ஜை நோய்த்தொற்றுகள் (லுகோபெனியா, த்ரோபோசிட்டோபியா, பான்தெப்டோபீனியா) அடக்குதல்.
• சிறுநீர்ப்பைக் காயம் (குருதி கொல்லி சிஸ்டிடிஸ்).
• இரைப்பை குடல் நோய் (குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்று வலி).
• இடைக்கால நோய்த்தொற்றுகள்.
• வழுக்கை.

சாத்தியமான திருப்பம்:

• கார்சினோஜென்னிஸிஸ்.
• கருவுறாமை.
• கடுமையான தொற்று சிக்கல்கள்.
• கார்டியோடாக்ஸிக் விளைவுகள்.
• திரைக்கு நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ்.
• கல்லீரலின் நரம்பு மண்டலம்.

சைக்ளோபாஸ்பாமைடு சிகிச்சையிலிருந்து எழும் பொதுவான சிக்கல் ஹெமொர்ராஜிக் சிஸ்டிடிஸ் ஆகும், இதன் வளர்ச்சி சுமார் 30% நோயாளிகளில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. இரத்தச் சர்க்கரைச் சிதைவுகளின் அதிர்வெண் சுழற்சிகிச்சைக்குரிய வாய்வழி நிர்வாகம் விட பரவலான பின்னணியில் ஓரளவு குறைவாக உள்ளது. இரத்தச் சர்க்கரைச் சிஸ்டிஸ் மறுபிறப்பு சிக்கல்கள் எனக் குறிப்பிடப்பட்டாலும், சில சமயங்களில் இது ஃபைப்ரோஸிஸ் வளர்ச்சிக்கும், சிறுநீரகத்தின் புற்றுநோய்க்கும் முந்தியுள்ளது. குருதி கொல்லி சிஸ்டிடிஸ் தடுப்புக்காக, மெஸ்னாவைப் பயன்படுத்தி, ஒரு நச்சுத்தன்மையுடைய முகவர், சைக்ளோபாஸ்பாமைடினால் ஏற்படும் ஹேமிராக்டிக் சிஸ்டிடிஸ் அபாயத்தை குறைக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

மெஸ்னாவின் செயலில் உள்ள கூறுகள் செயற்கை-சல்ப்ஹைட்ரில் பொருள் 2-மட்போபியத்தேனஸ்ஃபோனேட் ஆகும். 100 mg / ml mesna மற்றும் 0.025 mg / ml edetate (pH 6.6-8.5) கொண்ட மலட்டுத் தீர்வின் வடிவில் வெளியீடு. Mesna நரம்பு வழி நிர்வாகம் மிகவும் வேகமாக சிறுநீரகங்கள் வெளியேற்றப்படுகின்றன அதன் பிரதான சிதைமாற்றப், mesna டைசல்பைட் (dimesna), ஆக மாறுகிறது பிறகு. Acrolein மற்றும் 4-hydroxycyclophosphamide - சிறுநீரகத்தில், mesna டைசல்பைட் இலவச thiol குழுக்கள் (mesna) வேதியியல் சைக்ளோபாஸ்மைடு வளர்ச்சிதைமாற்றப் urotoksicheskimi வினைபுரிவதன் திறன் இவை குறைக்கப்படுகிறது.

சைக்ளோபோஸ்ஃபோமைடு எடுத்துக் கொண்ட பிறகு, 4 மற்றும் 8 மணி நேரங்களுக்கு முன்னும் பின்னும், சைக்ளோபோஸ்ஃபோமைடு (தொகுதி / அளவு) அளவின் 20 சதவிகிதம் சமமான அளவில் மெஸ்னா செலுத்தப்படுகிறது. மிளகின் மொத்த அளவு சைக்ளோபாஸ்பாமைட்டின் 60% ஆகும்.