ரிட்டுக்ஷிமப்

ரிட்யூஸீமப் என்பது B செல்கள் (rituximab, MabThera) இன் CD20 உடற்காப்பு ஊக்கத்தொகுப்புக்கு ஒரு சிமெரிக் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி. 1997 ஆம் ஆண்டு முதல் பி-செல் அல்லாத ஹாட்ஜ்கின் நிணநீர் சிகிச்சைகள், அத்துடன் நிலையான சிகிச்சையை எதிர்க்கும் மற்ற லிம்போமாக்களை சிகிச்சையளிப்பதற்கு ரிடூக்ஸமைப் பயன்படுத்தப்பட்டது.

வளர்ச்சி மற்றும் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு திறனை பராமரிப்பு ஈடுபடுகின்ற நோயெதிர்ப்பு மண்டல செல்களுக்கு பி-நிணநீர்க்கலங்கள், அவர்கள் ஒரு நபரின் வாழ்க்கை முழுவதும் எலும்பு மஜ்ஜையில் ஹெமடோபோயிஎடிக் முன்னோடி உயிரணுக்களில் இருந்து உருவாகின்றன. B வடிநீர்செல்களின் தானியங்கு எதிர்வினை உட்பட சவ்வு வாங்கிகள், வெளிப்படுத்த, மற்றும் சுய ஆன்டிஜென்கள் (autoantigens) க்கு தடுப்பாற்றல் சகிப்புத்தன்மை பராமரிப்பு ஈடுபட்டுள்ளன. தானியங்கு எதிர்வினை பி செல்களுக்கும் மீறல் திறமை குறிப்பாக தங்களை வெளிப்படுத்துகின்றன இது பி செல் சகிப்புத்தன்மையை குறைபாடுகள் தன்பிறப்பொருளெதிரிகள் தொகுப்புக்கான வழிவகுக்கும். இருப்பினும், தன்னியக்க நோய்களின் வளர்ச்சியில் பி உயிரணுக்களின் முக்கியத்துவம் தானாகவே கார்ன்டிபாடிகளின் தொகுப்பிற்கு மட்டுமே இல்லை. அது பி-உயிரணுக்கள் (T செல்களின்) களைப் வழக்கம்போல் நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குபடுத்துதல் நிரூபணமாகியிருக்கிறது, மற்றும் நோய்தடுப்பு செயல்முறைகள் பின்னணியில், எனவே, B செல்களை முடக்கு வாதம் மற்றும் ஆட்டோ இம்யூன் ருமாட்டிக் நோய்கள் நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை "இலக்குகள்" இருக்கலாம் .

பி செல்களுக்கும் வகையீட்டுத் அம்சங்கள் இணைக்கப்பட்ட மோனோக்லோனல் பிறப்பொருள்களுக்காகும் ஒரு இலக்காக தேர்வு CD20 மூலக்கூறு. பிளாஸ்மா அணுக்களாகின்றன தண்டு செல்கள் முதிர்ச்சியின் போது, பி வடிநீர்ச்செல்கள் பல அடுத்தடுத்த படியை அனுபவிக்கும். B செல்கள் வேறுபாடு ஒவ்வொரு கட்டத்திலும், குறிப்பிட்ட சவ்வு மூலக்கூறுகள் இருப்பதைக் குறிக்கும். CD20 வெளிப்பாடு "தொடக்கத்தில்" மென்சவ்வுடன் மற்றும் முதிர்ந்த B வடிநீர்செல்களின் (ஆனால் தண்டு) அன்று அனுசரிக்கப்பட்டது, "தொடக்கத்தில்" முன் பி, டெண்ட்ரிடிக் மற்றும் பிளாஸ்மா செல்கள், பி-நிணநீர்கலங்கள் குளத்தின் மீளுருவாக்கம் "ரத்து செய்" எனவே அவர்களின் சிதைவு இல்லை இதுவே பிளாஸ்மா ஆன்டிபாடிகள் தொகுப்புக்கான பாதிக்காது மில்கென். மேலும், சுற்றும் சாத்தியமுள்ள செல்கள் பி எதிர்ப்பு CD20 உடற்காப்பு மூலத்தின் உரையாடலுடன் தலையிட முடியும் (கரையக்கூடிய) படிவம் இடம்பெறுவதில்லை பார்ப்பவர்களால் B-நிணநீர்கலங்கள் மெண்படலத்திலிருந்து SB20 வெளியிடப்படவில்லை. அது பி அணுக்களை ஒழித்துக் கட்ட ரிட்டுக்ஷிமப் திறனை நிறைவுடன் மற்றும் ஆன்டிபாடி சார்ந்த செல்லுலார் சைட்டோடாக்சிசிட்டி மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் தூண்டல் உட்பட பல வழிமுறைகளை மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது என்று நம்பப்படுகிறது.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

பயன்பாடு மற்றும் அளவுக்கான அடையாளங்கள்

• TNF க்கு ஒரு குறைபாடு இல்லை.
• TNF க்கு ஒரு சகிப்புத்தன்மை இல்லை.
• BPD க்கு போதுமான பதில் இல்லை.

வீரியம் கட்டுப்பாட்டு: 1000 மி.கி. (நாட்கள் 1 மற்றும் 15) 2 மருந்தளவு, 500 மில்லி மருந்தின் போதைப்பொருள் பயன்பாடு, BPVP உடன் சிகிச்சையளிக்கும் நோயாளிகளுக்கு மருந்துப்போலி விடவும் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். ரிட்டுக்ஷிமப் முன்னுரிமை நடத்தப்பட்ட premedication (மெத்தில்ப்ரிடினிசோலன் 100 மிகி ஐ.வி. கொள்ளப்பட்ட நிர்வாகங்களை மற்றும் ஹிசுட்டமின் மற்றும் பாராசிட்டமால் தேவைப்பட்டால்) நிர்வாகம் முன் உட்செலுத்துதல் விளைவுகளின் தீவிரத்தன்மைக்கு குறைக்க. விளைவு அதிகரிக்க, ஒரே நேரத்தில் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. தேவைப்பட்டால், 24 வாரங்களுக்குப் பிறகு இரண்டாவது முறை சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

எட்வர்ட்ஸ் படி, ரிட்டுக்ஷிமப் விரிவான அனுபவம் நெடுங்காலம் பயன்படுத்துதல் கொண்ட மருந்தின் மறு அறிமுகம் குறிப்பிடுதல்களாக அடிப்படை (ரேடியோ அலைவரிசை, IgM சார்ந்த வேதியல் வினையூக்கிகள்) இருந்து 50% CRP கடுமையான அல்லது அதிகரித்த செறிவு அறிவிக்கப்படுகின்றதை அறிகுறிகள் பிளஸ் மூட்டுகளில் காலை விறைப்பு மற்றும் வலி தீவிரம் அதிகரிப்பு உள்ளன.

Rituximab சிகிச்சையின் தொடர் படிப்புகளுக்கான அறிகுறிகள்:

• மீதமுள்ள செயல்பாடு: DAS 28 என்பது 3.2 ஐ விட அதிகமாக உள்ளது;
• குறைந்த செயல்பாடு கொண்ட நோய் மீண்டும் செயல்படுத்துதல்; DAS 28 ஐ 3.2 ஆக அதிகரிக்கும்.

Rituximab நடவடிக்கை இயக்க முறைமை

முடக்கு வாதம் ரிட்டுக்ஷிமப் நிர்வகிப்பதற்கான நோயாளிகளுக்கு ஆம் ஆண்டு முற்றிலும் (97% அதிகம்) பல நாட்களுக்கு இரத்த ஓட்டத்தில் பி செல்களுக்கும் (CD19) நீச்சல்குளம் குறைவதால் வழிவகுக்கிறது. இந்த விளைவு குறைந்தபட்சம் 6 மாதங்களுக்கு பெரும்பாலான நோயாளிகளில் தொடர்கிறது. மூட்டுறைப்பாயத்தை செல்கள் எண்ணிக்கை குறைவு வகையிலும் தி மூட்டுறைப்பாயத்தை சவ்வு (SDZ) நிறுவனம் மற்றும் மோனோசைட்கள் / ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் (CD68) டி செல் ஊடுருவலை குறைவு அனுசரிக்கப்பட்டது. இந்த வழக்கில் பி செல்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் ரிட்டுக்ஷிமப் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன இடையே தெளிவான இணைப்பு சரியாகக் கூறப்படவில்லை. 80% நினைவக பி செல்களுக்கும் பண்பு இது CD27-நேர்மறை செல்களில் ரிட்டுக்ஷிமப் நடவடிக்கை, தடுக்கும். மீளுருவாக்கம் CD27 B வடிநீர்செல்களின் மெதுவாக உள்ளது, இந்த செல்களின் எண்ணிக்கை மருந்து உட்செலுத்தி பிறகு 2 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக 50% அடிப்படை அடையவில்லை. பி செல் CD27 எண்ணிக்கை ஒரு முற்போக்கான குறைந்து ரிட்டுக்ஷிமப் ஈயத்தின் படிப்புகள் மீண்டும். சுழற்சி tsitrullinovomu பெப்டைட் (-சீனக் கம்யூனிஸ்ட் கட்சி எதிரானதாக "நோய்" aytoantitel (ரேடியோ அலைவரிசை எதிரியாக்கி) குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைந்துள்ளது செறிவு என ரிட்டுக்ஷிமப் முடக்கு வாதம் உள்ள ரிட்டுக்ஷிமப் திறன் முடக்கு வாதம் உள்ள. நோய்க்கூறு செயல்முறையின் முன்னேற்றத்தைச் ஈடுபட்டு autorektivnye B செல்களாலும் depletes என்று குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கின்றது பரிந்துரைக்கும் மோனோசைட்கள் / இது அழற்சியை நடவடிக்கை முடக்கு வாதம் நோயாளிகளுக்கு உள்ள ரிட்டுக்ஷிமப் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன உள்ளது மேக்ரோபேஜுகள் :. குறைவு, TNF-அல்பா தொகுப்பு மற்றும் IL-10 உற்பத்தி அதிகரிப்பு, இ ஆட்டோ இம்யூன் எதிர்வினைகள் மற்றும் அழற்சியின் தீவிரம் பிரதிபலிக்கும் உயிரியல் குறிப்பான்கள், செறிவு குறைவு தொடர்புடையதாக (ரேடியோ அலைவரிசை எதிர்ப்பு சீனக் கம்யூனிஸ்ட் கட்சி, ஐஎல் -6, CRP, சீரம் அமைலோயிட்டு புரதம் ஏ, கால்சியம் கட்டமைப்புப் புரதம் இல்லை S100 A8 ஐ / 9 சார்ந்த வேதியல் வினையூக்கிகள்), மற்றும் எலும்பு வளர்சிதை மார்க்கர்களில் அதிகரித்து செறிவு ( procollagen வகை 1 மற்றும் ஆஸ்டியோகால்சின்) இன் N-முனையம் propeptide.

எஸ்.ஈ.எல் நோய்க்குறித்திறனில், தன்னுடல் தாக்கத்தின் பிரதிபலிப்பை ஒடுக்குவதற்கான வழிமுறைகளின் தடங்கல் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. ரிட்டுக்ஷிமப் சிகிச்சையளிப்பது சிடி 4 / CD25-கட்டுப்படுத்தும் T உயிரணுக்கள் மற்றும் தானியங்கு நிணநீர்கலங்கள் பெருக்கம் அடக்குவதற்கு அடக்கும் முறையானது மாற்றங்களின் எண்ணிக்கையைக் கணக்கிடலாம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. CD4 / CD25 T ஒழுங்குமுறை உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கை கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது, மேலும் அவற்றின் அடக்குமுறை செயல்பாடு rituximab உடன் சிகிச்சையின் பின்னர் 30 மற்றும் 90 ஆம் நாட்களில் அதிகரித்துள்ளது. செயல்திறன்மிக்க rituximab சிகிச்சை மூலம், CD4 / CD25 T- ஒழுங்குமுறை செல்கள் அளவு முக்கியமற்றது, மற்றும் அவற்றின் செயல்பாடு மாறாமல் இருந்தது. Rituximab உடன் சிகிச்சையளித்த பின்னர் நோயாளிகளுக்கு BohRZ (டி-ரெகுலேட்டரி செல்கள் ஒரு குறிப்பிட்ட மார்க்கர்) அளவின் அதிகரிப்பு குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. T-helpers மற்றும் ANF டைட்டர்களை செயல்படுத்துவதில் குறைபாடு ஏற்பட்டது. CD4L, CD699 மற்றும் HLA-DR ஆகியவற்றின் CD4 T- லிம்போசைட்டுகள் CD4L இன் செல்லுலார் வெளிப்பாட்டை அடக்குவதற்கான பின்னணிக்கு எதிராக லூபஸ் நெஃப்ரிடிஸின் பகுதியளவு நிவாரணம் அடையப்பட்டது. சிஎன்எஸ் காயத்தால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின்போது, ரிட்யூஸீமாபின் மருத்துவ விளைவின் ஆரம்பம் மற்றும் டி செல்களின் தூண்டுதலில் உள்ள CD40 மற்றும் CD80 வெளிப்பாட்டை அடக்குதல் ஆகியவற்றுக்கு இடையில் ஒரு தொடர்பை ஏற்படுத்தப்பட்டது. ரிட்யுஸிமப் உடன் சிகிச்சையின் பின்னணியில், SLE இன் நோயெதிர்ப்போஜெனெசீஸில் பங்கேற்கிற ஆன்டிபாடிகளின் (நியூக்ளியோசோம்கள் மற்றும் டி.என்.ஏ க்கு) அளவு குறைவது குறிப்பிடத்தக்கது.

மருந்தினால்

ரிட்டுக்ஷிமப் பார்மாகோகைனடிக் அளவீடுகள் (Cmax, AUC ம், டி 1/2, Tmax, அனுமதி, உறுதியான நிலையில் உள்ள பரவல் கன அளவு) மருந்து தனியாகவோ அல்லது சைக்ளோபாஸ்மைடு அல்லது மெத்தோட்ரெக்ஸேட் இணைந்து நிர்வகிக்கப்படுகிறது எப்படி சார்ந்து இருப்பதில்லை.

பெண்கள் ஒப்பிடுகையில் ஆண்கள், விநியோகம் பெரியது மற்றும் மருந்து விரைவில் வெளியேற்றப்படுகிறது.

Rituximab நிர்வாகத்தின் பின்னணி 1000 mg x 2, B செல்கள் (CD191) விரைவான, கிட்டத்தட்ட முழுமையாக மறைந்து காணப்பட்டது. பெரும்பாலான நோயாளிகளில், rituximab உடன் சிகிச்சையளித்த பிறகு, பி-செல் மக்கள் 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு மீட்க தொடங்கினர்; உட்புற பி-செல்கள் எண்ணிக்கை குறைதல் நோயாளிகளின் ஒரு சிறிய பகுதியில்தான் நீடித்திருக்கும் தன்மையைக் கொண்டது (ஒரு ஒற்றைப் போக்கைப் பின்தொடர்ந்து 2 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு பி-செல்கள் குறைவாக இருந்தன). பி-செல் குளத்தில் ஏற்படும் குறைபாடு மற்றும் நோய்க்கான சிகிச்சையின் அல்லது செயலிழப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான நேரடி உறவு இல்லை.

முடக்கு வாதம் மற்றும் rituximab

Rituximab இன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு பற்றிய ஒரு ஆய்வு முடிவுகள் யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸ், மேற்கு ஐரோப்பா மற்றும் ரஷ்யாவில் முடக்கு வாதம் சிகிச்சைக்கான ஒரு மருந்து பதிவு செய்வதற்கு அடிப்படையாக அமைந்தது.

அது ரிட்டுக்ஷிமப், பயனுள்ள கடுமையான மற்றும் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் இணைந்து நிலையான DMARDs மற்றும் TNF தடுப்பான்கள் இரு மோனோதெராபியாக உள்ள முடக்கு வாதம் எதிர்ப்பு கருதப்பட்டது வெளிப்பட்டது. மோனோதெரபிவின் செயல்திறன் கலவை சிகிச்சைக்கு சற்றே குறைவாகவே உள்ளது. Rituximab நியமனம் மூலம், மருத்துவ முன்னேற்றம் விரைவாக மாறுகிறது (சிகிச்சையின் முதல் மூன்று வாரங்களுக்குள்), அதிகபட்சமாக 16 வாரங்கள் மற்றும் 6-12 மாதங்கள் நீடிக்கும்.

எக்ஸ்-ரே தரவு மூலம், ரிட்டுக்ஷிமப் மற்றும் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் இணைந்து சிகிச்சை DMARD மற்றும் நிலையான, TNF-அல்பா தடுப்பான்கள் (ரூமட்டாலஜி கல்லூரி மற்றும் ஐரோப்பாவின் கூட்டமைப்புக்கு ஆன்டிரூமாடிக் அளவுகோல்களுக்கும் ஏற்ப) ஒரு போதிய பதிலை நோயாளிகளுக்கு கூட்டு அழிவு முன்னேற்றத்தை தடுக்கும். மூட்டுகளின் அழிவைக் குறைப்பதால் மருத்துவ விளைவு சார்ந்து இல்லை.

RF இல் rituximab மற்றும் seropositivity இன் செயல்திறன் மற்றும் CCP களுக்கு இடையேயான தொடர்பின் முரண்பாடுகள் உள்ளன. விளைவு பெரும்பாலும் செரோபாசிடிவ் நோயாளிகளுக்கு அனுசரிக்கப்படுகிறது - சில ஆய்வுகள் அதே சமயம், முடக்கு வாதம் க்கான ரேடியோ அலைவரிசை மணிக்கு செரோபாசிடிவ் மற்றும் சீரோனெகட்டிவ் இரண்டு விளைப்பதாக என்று ரிட்டுக்ஷிமப் காட்டியுள்ளன. எனினும், ரேடியோ அலைவரிசை மற்றும் / அல்லது எதிர்ப்பு சீனக் கம்யூனிஸ்ட் கட்சி க்கான சீரோனெகட்டிவ் உள்ள ரிட்டுக்ஷிமப், சிகிச்சை பலாபலன் (ஐரோப்பிய ஆன்டிரூமாடிக் லீக் அளவுகோல்களை நல்ல அல்லது மிதமான பதில்) அளிக்கப்படுகிறது நோயாளர்கள் மருந்துப்போலி குழுவில் விட அதிகமாக இருந்தது.

சிகிச்சையின் முதல் சுழற்சிக்கான "பதிலளித்தனர்" அல்லது "பதிலளித்தனர்" என்ற நோயாளிகளிடமிருந்தோ அல்லது மருந்துக்கு விடையிறுக்கும் "முன்கணிப்பு" நோயாளிகளிடமிருந்தோ மீண்டும் மீண்டும் படிப்பதற்கான செயல்திறனை மேலும் ஆய்வு செய்ய வேண்டும். சிகிச்சையின் தொடர்ச்சியான படிப்புகள் (சராசரியாக 6 மாதங்கள்) என்ற கேள்விக்கு முடிவு எடுக்கும்போது, நோய்க்கான மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக வெளிப்பாட்டு இயக்கவியல் மீது கவனம் செலுத்த வேண்டும். Rituximab (5 வருடங்களுக்கும் மேலாக) நீண்ட கால பயன்பாட்டின் தரவு, 80% நோயாளிகளில் மீண்டும் மீண்டும் படிப்பதற்கான உயர் திறன் (5 மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவை)

TNF என்பது-திறமையின்மை மற்றும் ரிட்டுக்ஷிமப் மட்டுப்படுத்தி உடைய நோயாளிகள் பெரும்பாலும் வெவ்வேறு ஒரு விளக்குகின்றன (p = 0.01) ஒரு TNF என்பது மட்டுப்படுத்தி பதிலாக விட, மூட்டுகள் (குறைவு DAS28) அழற்சி செயல்பாடு தடைச்செய்யப்படுகிறது. பல TNF தடுப்பான்களைக் காட்டிலும் ஒரு TNF இன்ஹிபிட்டருக்கு ஒரு போதுமான பதிலைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு முடக்கு வாதம் உள்ள rituximab இன் செயல்திறன் அதிகமாக உள்ளது, எனவே முந்தைய நிர்வாகம் rituximab அறிவுறுத்தப்படுகிறது.

சிகிச்சையின் முதல் பாடத்திட்டத்தில் எந்தவொரு அல்லது போதிய விழிப்புணர்வு இல்லாத நோயாளிகளிடமிருந்தும், ரிட்டூய்சிமப் மீண்டும் மீண்டும் இயங்குவது எப்படி என்பதை ஆராயும் ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. Rituximab சிகிச்சை பயனற்றது என்றால் TNF-α தடுப்பான்களை பரிந்துரைக்க பரிந்துரைக்கப்படவில்லை, இது தொற்றும் சிக்கல்களின் அதிக ஆபத்தோடு தொடர்புடையது, குறிப்பாக புற இரத்தத்தில் B- உயிரணுக்களின் அளவு குறையும் போது.

முரண்

• மருந்து அல்லது மவுஸ் புரதங்களுக்கு ஹைபர்கன்சிட்டிட்டிவ்.
• கடுமையான கடுமையான தொற்றுகள்.
• இதய செயலிழப்பு (IV NYHA).

[9], [10], [11], [12], [13],

பக்க விளைவுகள்

Rituximab உடன் சிகிச்சையானது மிகவும் பொறுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது மற்றும் சிகிச்சையின் இடைநீக்கம் தேவைப்படும் பக்க விளைவுகளின் வளர்ச்சிக்கு அரிதாகவே வழிவகுக்கிறது.

ஒரு பொதுவான பக்க விளைவு உட்செலுத்து எதிர்வினைகள் (30-35% குளுக்கோகோர்டிகோஸ்டீராய்டுகளை ஒரு premedication எனும் முதல் உட்செலுத்தலுக்கு பிறகு) ஆகும். இந்த நுரையீரலைப் பயன்படுத்தும் போது மற்றும் மருந்துகளின் தொடர்ச்சியான நிர்வாகம் பயன்படுத்தும் போது இந்த சிக்கலின் அதிர்வெண் கணிசமாக குறைகிறது. உட்செலுத்தல் எதிர்வினைகள் தீவிரம் மிதமானதாக இருக்கும், சிலநேரங்களில் கூடுதல் சிகிச்சையளிக்கும் தலையீடு தேவைப்படுகிறது (ஆண்டிஹிஸ்டமின்கள், மூச்சுக்குழாய் அழற்சி, ஜி.கே.யின் பரிந்துரை). கடுமையான எதிர்வினைகள் மிகவும் அரிதாகவே உருவாகின்றன, ஒரு விதிமுறையாக, சிகிச்சையின் குறுக்கீடு தேவையில்லை. Rituximab ஒரு chimeric ஆன்டிபாடி என்பதால், அதன் உட்செலுத்துதல் எதிர்ப்பு chimeric ஆன்டிபாடிகள் (சுமார் 10%) தொகுப்பு. எதிர்ப்பு-சிமெரிக் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தி ஒவ்வாமை எதிர்விளைவுகளின் அபாயத்தை அதிகரிக்கவும், பி-செல் குளத்தில் ஏற்படும் குறைபாட்டை குறைக்கும்.

Rituximab பெறும் நோயாளிகளுக்கு தொற்று நோய்களின் ஆபத்து மருந்துப்போலி பெறும் நோயாளிகளுக்கு சற்றே அதிகமாக உள்ளது. சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தாக்குதல் (காசநோய் உட்பட) அதிகரித்த ஆபத்து, வைரஸ் தொற்றுகளை மீண்டும் செயல்படுத்துதல், அதேபோல் புற்றுநோயின் ஆரம்பம் ஆகியவை குறிப்பிடப்படவில்லை.

Rituximab (7 தொடர்ச்சியான படிப்புகள் வரை) நீண்ட கால பயன்பாட்டின் முடிவுகளின் பகுப்பாய்வு இந்த மருந்துடன் சிகிச்சையின் அதிக பாதுகாப்பைக் குறிக்கிறது.

பக்க விளைவுகள் மற்றும் உட்செலுத்துதல் எதிர்விளைவுகளின் ஒட்டுமொத்த நிகழ்வுகளில் குறைப்பு இருந்தது. நோய்த்தொற்று சிக்கல்களின் அதிர்வெண் சற்று அதிகரித்தாலும் (Igg மற்றும் IgM இம்யூனோகுளோபினுளின் செறிவு குறைந்து கொண்டிருக்கும் ஒரு குறிப்பிட்ட அளவுக்கு இது தொடர்புடையது), தீவிர நோய்த்தாக்கங்களின் நிகழ்வு அதிகரிக்கவில்லை.

ஹெபடைடிஸ் பி மற்றும் சி வைரஸ்கள் என்ற முடக்கு வாதம் நோயாளிகளுடன் நோயாளிகளுக்கு rituximab இன் பாதுகாப்பு தெரியவில்லை. ரிபோக்குமப் வெற்றிகரமாக ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் பரவுகிறது - லிம்போமா நோயாளிகளுடனான வைரஸ் தடுப்புமருந்து மற்றும் ஹெபடைடிஸ் பி இல்லாமல் லாமிடுடின் இல்லாமல். இருப்பினும், ஹெபடைடிஸ் பி கேரியர்கள் ரிட்டூய்சிமப் பெற்றுக்கொள்வதால், சிறுநீர்ப்பை அழற்சியின் வளர்ச்சி விவரிக்கப்பட்டது. எச்.ஐ.வி நோய்த்தொற்று நோயாளிகளில் நிணநீர் மிக்க நோய்த்தொற்றுகளின் ஆபத்தில் அதிகரிப்பு இல்லை. Rituximab பெறும் நோயாளிகளில், தடுப்பூசி செயல்திறன் குறைவாக உள்ளது, எனவே rituximab நிர்வகிக்கப்படுவதற்கு முன்பு செய்யப்பட வேண்டும்.

சிகிச்சை செயல்திறன் மதிப்பீடு

சிகிச்சையின் செயல்திறன் தரப்படுத்தப்பட்ட அளவுகோல்களை (DAS குறியீட்டு) பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்படுகிறது. சிகிச்சையானது DAS 28 ஐ விட குறைவாக 1.2 க்கும் குறைவாகவும், 3.2 க்கும் குறைவாக DAS 28 ஐ எட்டவும் செய்கிறது.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிடேமடோசஸ்

இன்றுவரை, ரிட்டுக்ஷிமப் (குழந்தைகள், பெரியவர்கள்) SLE உடன் 200 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகள் பயன்படுத்தப்பட்டது. நிலையான சிகிச்சை பலனளிக்காத, - நோயாளிகள் பெரும்பாலான நோய் (வளர்ச்சியுறும் லூபஸ் நெஃப்ரிடிஸ் அரை) கடுமையான நிச்சயமாக இருந்தன. உள்ளவர்களில் தோராயமாக அரை லிம்போமா சிகிச்சை உருவாக்கப்பட்டது ஒரு நெறிமுறை க்கான (4 வாரம் உட்செலுத்துதல் மற்றும் 375 மிகி / மீ ரிட்டுக்ஷிமப் பெற்றார் ² ), சைக்ளோபாஸ்பமைடு இணைந்து நிர்வகிக்கப்படுகிறது ரிட்டுக்ஷிமப் நோயாளிகள் 30%. கண்காணிப்புக் காலம் 3 முதல் 46 வரை (சராசரி 12 மாதங்கள்). Rituximab பெறும் நோயாளிகளுக்கு 80% க்கும் அதிகமானோர் நோய்த்தடுவில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு காண்பித்தனர். மீண்டும் பயாப்ஸிகள் படி, ஒரு வருடம் சிகிச்சை rituksimibom பிறகு சிறுநீரக வடிமுடிச்சு உள்ள morphologic மாற்றங்கள் நேர்மறை இயக்கவியல் குறிப்பிட்டார். லூபஸ் நெஃப்ரிடிஸின் நடவடிக்கை ஒடுக்கியது இணைந்து SLE -இன் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் கடுமையான புண்கள் (உணர்வு, வலிப்பு, இலக்கற்ற, தள்ளாட்டம் இழப்பு, உணர்ச்சி நரம்பு வியாதிகள்) நோயாளிகளுக்கு சுகாதார காரணங்களுக்காக ரிட்டுக்ஷிமப் பயன்படுத்தப்படுகிறது (தோல் மற்றும் மைய நரம்பு மண்டலத்தில், கீல்வாதம், உறைச்செல்லிறக்கம், சிவப்பு செல் அனீமியா புண்கள்) இன் extrarenal முன்னுதாரணமாக விளங்கிய நேர்மறை இயக்கவியல் குறிப்பிட்டார் tsitopenichesky நெருக்கடி (இரத்த சோகை, உறைச்செல்லிறக்கம், லுகோபீனியா) இடைவெளி இருக்கிறது. எல்லா வழக்குகளிலும், ரிட்டுக்ஷிமப் நியமனம், ஒரு விரைவான முன்னேற்றத்திற்கு வழியமைக்கையில் சிகிச்சை ஆரம்பிக்கப்பட்டு ஒரு சில நாட்களுக்கு விளையாட்டு. ஒரு நிலையான முன்னேற்றம் மாறும் நேர்மறை இயக்கவியல் அதிகரிப்பு, 6-7 மாதங்களுக்கு அனுசரிக்கப்பட்டது.

இந்த காலகட்டத்தில் அனைத்து நோயாளிகளும் பிரட்னிசோலின் அளவைக் கணிசமாகக் குறைக்க முடிந்தது. அபாயகரமான APS இல் Rituximab கூட சிறந்தது.

இவை அனைத்தும் நோயாளிகளின் உயிர்களை அச்சுறுத்தும் SLE முக்கிய மாநிலங்களின் வளர்ச்சிக்கு rituximab ஐ பயன்படுத்துவதற்கான வாய்ப்பை நிரூபிக்கிறது.

ரிட்டூய்சிமப் உடன் சிகிச்சை மேற்கொள்வதற்கான படிப்புகள் மிகவும் பயனுள்ளவை (7 நோயாளிகள் - மொத்தம் 18 படிப்புகள், நோயாளிகளுக்கு சராசரியாக 3 படிப்புகள்) 6 முதல் 12 மாதங்களுக்கு ஒரு நிவாரணம் தக்கவைக்கும்.

இடியோபாட்டிக் அழற்சி மயக்கங்கள்

Polymyositis மற்றும் dermatomyositis சிகிச்சை மிகவும் அனுபவமற்ற மற்றும் வழக்கமாக HA மற்றும் immunosuppressants இணைந்து கொண்டுள்ளது. பல நோயாளிகளுக்கு, இந்த சிகிச்சை போதுமானதாக இல்லை, எனவே, IWM இல் rituximab இன் பயன்பாடு சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி உள்ளது. Dermatomyositis ஏழு நோயாளிகளுக்கு rituximab செயல்திறன் ஒரு ஆய்வில் செய்யப்பட்டது (அவர்களில் ஆறு நோய்த்தடுப்பு மருந்துகள் தடுக்கும் மருந்துகள்). நோயாளிகளுக்கு ஒரு மாதத்திற்கு rituximab ஒரு மாதத்திற்கு ஒரு உட்செலுத்துதல் இந்த மருந்து மேலும் சிகிச்சை இல்லாமல். கவனிப்பு 1 வருடம் மேற்கொள்ளப்பட்டது. இதன் விளைவாக, மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக முன்னேற்றம் அனைத்து நோயாளிகளிடத்திலும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. முதல் இன்ஜெக்டின் 12 வாரங்களுக்கு பிறகு அதிகபட்ச விளைவை அடைந்தது மற்றும் CD20 B உயிரணுக்களின் குறைப்புடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டது. பின்னர், நான்கு நோயாளிகள், இரத்தத்தில் உள்ள CD20 B- உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரித்ததைச் சந்தித்தனர் (52-வார கண்காணிப்பு முடிவின் முன்பு) நோயை அதிகப்படுத்தினர். ஒரு தோல் அழற்சி, அலோபாசி, நுரையீரலின் வலுக்கட்டாயமான திறனை அதிகரிப்பது போன்ற நோய் போன்ற வெளிப்பாடுகளில் குறைந்து காணப்பட்டது. மருந்துகளின் சகிப்புத்தன்மை நன்றாக இருந்தது. மற்ற ஆசிரியர்கள் பயனற்ற பல்வலிமை நோயாளிகளுடன் மூன்று நோயாளிகளிடத்தில் rituximab (1000 மில்லி என்ற 1000 மில்லி இரண்டு முறை 14 நாட்களுக்கு ஒரு முறை) பயன்படுத்தினர். சிகிச்சையின் பின்னணியில், சி.கே. இன் இயல்பைக் காணலாம் (சராசரியாக 4.6 மாதங்கள்), தசை வலிமை அதிகரிப்பு; சிகிச்சையின் விளைவாக, HA மற்றும் மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டின் அளவைக் குறைக்க முடியும். மருத்துவ தரவுகளின்படி, ரிட்டூஸிமப் வெற்றிகரமாக நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பி நோய்க்குறி நோயாளிகளுக்கு, இடைவிடாத நுரையீரல் ஃபைப்ரோசிஸ் உடன் பயன்படுத்தப்பட்டது. ரிட்டுக்ஷிமப் (375 மிகி / மீ சிகிச்சை ² மாதத்திற்கு நான்கு ஊசிகள்) முன்னேற்றம் நுரையீரல் பரவல் திறன் குறித்துள்ளனர், இதனால் டோஸ் glucocorticosteroids குறைக்கும் (சிகிச்சை 4 மாதங்களுக்குப் பிறகு).

இயல்பான வாஸ்குலர்

தற்போது நாம் மூன்று பைலட் எதிர்கால ஆய்வில் (28 நோயாளிகள் மொத்தம்) மற்றும் நான்கு பின்னோக்கிய பின்தொடர் (35 நோயாளிகள்), நியுரோபில் எதிர்ப்பு குழியமுதலுரு (ANCA) ஆகியவற்றுக்கான தொடர்புடைய முறையான வாஸ்குலட்டிஸ் உள்ள ரிட்டுக்ஷிமப் திறமைக்கு ஒரு சான்று நடத்தியது. Rituximab இன் செயல்திறன் அதிகமானது மற்றும் 90% வரை அடையும். 83% நோயாளிகளில், முழுமையான ரத்த அழுத்தம் அடையப்பட்டது, சிகிச்சை இல்லாத நிலையில் அல்லது குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் சிறு அளவுகளை எடுத்துக்கொள்வதற்கு பின்னணியில் பாதுகாக்கப்படுகிறது. 14 நோயாளிகளில், அதிகரித்திருத்தல் (9-21 மாதங்கள்), வெற்றிகரமாக ஒடுக்கப்பட்ட ரிட்டூய்சிமப் நிர்வாகத்தால் நசுக்கப்பட்டது. சைட்டோடாக்ஸிக் சிகிச்சையின் பின்னணியில், மற்றும் மோனோதெரபி (குளுக்கோகோர்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் சிறிய அளவுகளுடன் இணைந்து) ஆகியவற்றிற்கு எதிராக ரிட்யூஸிகேபப் உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. அது ரிட்டுக்ஷிமப் மோனோதெராபியாக சாத்தியமாக தடையும் உள்ளுறுப்பு வேகமாக முன்னேற்றத்தை நோயாளிகளுக்கு ஏற்க தக்கது அல்ல இது சிகிச்சை, முடிந்த பிறகு 3 மாதங்களுக்கு பிறகு முழு மருத்துவ பதில் என்று வலியுறுத்தி இருக்க வேண்டும்.

Sjogren இன் நோய்க்குறி

முதன்மை Sjogren நோய்க்கூறு மற்றும் முளைதானியம் (சளி தொடர்புடைய நிணநீர் திசு) -limfomoy (மொத்தம் 37 நோயாளிகள்) தொடர்புடைய Sjogren நோய்க்கூறு ஆரம்ப வெளிப்பாடுகள் உள்ள ரிட்டுக்ஷிமப் பயன்படுத்துவதை ஆய்வுகள் முதற்கட்ட முடிவுகளின்படி, நோய் முறையான வெளிப்பாடுகள் எதிராக உயர் மருந்து பலாபலன் காட்டுகின்றன. வறட்சிக்கான அறிகுறிகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு மற்றும் உமிழ்நீர் சுரப்பியின் செயல்பாட்டில் முன்னேற்றம் ஏற்பட்டது. இந்த தரவு Sjogren இன் நோய்க்குறி உள்ள rituximab நியமனம் ஒரு அறிகுறி உருவாக்க அனுமதித்தது. இந்த கீல்வாதம், நரம்புக் கோளாறு, க்ளோமெருலோனெப்ரிடிஸ், krioglobulinemicheskny வாஸ்குலட்டிஸ், scleritis பயனற்ற, கனரக cytopenia, பி செல் நிணத்திசுப் அடங்கும். அது உட்செலுத்துதல் வினைகளின் Sjogren நோய்க்கூறு நிகழ்வுடன் நோயாளிகள் (ஆன்டிபாடிகள் தொகுப்புக்கான தொடர்புடைய antihimernye) என்பது குறிப்பிடத்தக்கது பிற நோய்கள் உள்ளதைவிட அதிகமாக இருக்கின்றது. Sjogren நோய்க்கூறு ரிட்டுக்ஷிமப் இல் விரும்பத்தக்கதாக கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளை மற்றும் பிற தடுப்பாற்றடக்கிகளுக்கு மருந்துகள் ஒரு மோனோதெராபியாக மற்றும் இணைந்து ஒதுக்க முடியாது.

இவ்வாறு, ரிட்டுக்ஷிமப் பலனளிக்கும் என்றால் முடக்கு வாதம் மற்றும் பிற கடுமையான ஆட்டோ இம்யூன் ரூமாட்டிக் நோய்களின் சிகிச்சைக்காக ஒப்பீட்டளவில் பாதுகாப்பான மருந்து, மருத்துவ நடைமுறையில் அதன் அறிமுகம் உண்மையிலேயே XXI நூற்றாண்டின் ரூமாட்டலஜி தொடக்கம் குறித்த முக்கிய சாதனை கருதலாம். தற்போது, ஒரே முடக்கு வாதம் சிகிச்சை ரிட்டுக்ஷிமப் இடத்தில் ஆய்வு தொடங்குகிறது. எதிர்காலத்தில் அது ரிட்டுக்ஷிமப் பயன்படுத்தி சாத்தியம் திறன் மற்றும் சிகிச்சை எதிர்ப்பு "முன்கூற்றுகளால்" தீர்மானிப்பதற்காக (இரண்டாம் நிலை தவறியமை உள்ளடங்கலாக), சிகிச்சை மூலோபாயம் மேம்படுத்த (குறைந்தபட்ச அளவே திரும்பத் திரும்ப படிப்புகள் ஏற்ற நேரம், மற்ற DMARDs மற்றும் உயிரியல் முகவர்கள் இணைந்து சிகிச்சை சாத்தியம் தீர்மானிக்க), அவசியம் ஆரம்ப முடக்கு வாதம் மற்றும் முதல் உயிரியல் தயாரிப்பு. பக்க விளைவுகள் ஏற்பட்டதாகத் பற்றிய கேள்விகளுக்கு எந்த முழு பதில் பி செல்களுக்கும் குளம் நீள எதிர்மறை சிதைவு எதிராக உள்ளது (தொற்றுகிற சிக்கல்கள், பரவும்பற்றுகள், மற்றும் பலர்.), பிற உயிரியல் முகவர்கள் இணைந்து பாதுகாப்பான பயன்படுத்த rituksimba ஏற்ற தடுப்புமருந்துகளை, ரிட்டுக்ஷிமப் பயன்படுத்தி சாத்தியம் கர்ப்பம் மற்றும் பாலூட்டும்போது பெண்களை அத்துடன் புற்றுநோய் வரலாறு நோயாளிகளில் பெரும்பான்மையாக காணப்படுகின்றன.