பி-செல் புற்றுநோயிலிருந்து பாதுகாக்கும் பிறழ்வுகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் அடையாளம் காண்கின்றனர்

டெக்சாஸ் பல்கலைக்கழக தென்மேற்கு மருத்துவ மையத்தின் ஆராய்ச்சியாளர்கள், பி செல்களில் மிட்னோலின் எனப்படும் புரதத்தை முழுமையாகவோ அல்லது பகுதியாகவோ குறைப்பதன் மூலம், மரபணு ரீதியாக இந்த புற்றுநோய்களுக்கு ஆளாகக்கூடிய எலி மாதிரியில் லுகேமியா மற்றும் லிம்போமாவை அடக்க முடிந்தது.

பரிசோதனை மருத்துவ இதழில் வெளியிடப்பட்ட அவர்களின் கண்டுபிடிப்புகள், தற்போதைய சிகிச்சைகளின் கடுமையான பக்க விளைவுகளைத் தவிர்க்கும் இந்த நோய்களுக்கான புதிய சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும்.

"மருந்து இலக்கைக் கண்டுபிடிக்க நாங்கள் முற்றிலும் மரபணு அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தினோம், மேலும் இந்த இலக்கு பரபரப்பானது, ஏனெனில் பி-செல் லுகேமியாக்கள் மற்றும் லிம்போமாக்கள் அதை அதிகம் சார்ந்துள்ளன, அதே நேரத்தில் பெரும்பாலான ஹோஸ்ட் திசுக்கள் அவ்வாறு இல்லை," என்று ஆய்வுத் தலைவர் புரூஸ் பியூட்லர், எம்.டி., மரபணு ஹோஸ்ட் பாதுகாப்பு மையத்தின் இயக்குனர் மற்றும் டெக்சாஸ் பல்கலைக்கழக தென்மேற்கு மருத்துவ மையத்தில் நோயெதிர்ப்பு மற்றும் உள் மருத்துவப் பேராசிரியர் கூறினார்.

நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் காணப்படும் டோல்-போன்ற ஏற்பிகள் எனப்படும் நோய்க்கிருமி உணரிகளின் முக்கியமான குழுவைக் கண்டுபிடித்ததற்காக 2011 இல் உடலியல் அல்லது மருத்துவத்திற்கான நோபல் பரிசை வென்ற டாக்டர் பியூட்லர், மரபணு செயல்பாட்டை ஆய்வு செய்வதற்கான ஒரு முக்கிய கருவியாக, நீண்ட காலமாக பிறழ்வு உருவாக்கத்தை - N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) எனப்படும் ஒரு வேதிப்பொருளை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் விலங்கு மாதிரிகளின் மரபணுக்களில் பிறழ்வுகளை அறிமுகப்படுத்துவதை - பயன்படுத்தி வருகிறார்.

சமீபத்தில், பியூட்லரின் ஆய்வகம் தானியங்கி ஒடுக்கற்பிரிவு மேப்பிங் (AMM) எனப்படும் ஒரு முறையை உருவாக்கியது, இது பிறழ்ந்த எலிகளில் உள்ள அசாதாரண அம்சங்களை காரணமான பிறழ்வுகள் வரை கண்டறிந்து, அதன் மூலம் இயல்பான உடலியல் நிலையைப் பராமரிக்கத் தேவையான மரபணுக்களை அடையாளம் காட்டுகிறது.

விலங்குகளில் ஏற்படும் அசாதாரணங்களைப் படிப்பதன் மூலம் பாதிக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் செயல்பாட்டைப் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்குவதன் மூலம், மரபணு மாற்றமானது பெரும்பாலும் விலங்குகளில் மரபணு நோய்களை ஏற்படுத்துகிறது. இருப்பினும், டாக்டர் பியூட்லர் விளக்கியது போல், பிறழ்வுகள் நோய்க்கு எதிராக பாதுகாப்பையும் வழங்க முடியும்.

எச்.ஐ.வி அல்லது பரம்பரை அரிவாள் செல் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களை அறிகுறிகள் உருவாகாமல் பாதுகாக்கும் பிறழ்வுகள் எடுத்துக்காட்டுகளில் அடங்கும். சில பாதுகாப்பு பிறழ்வுகளுக்கு அடிப்படையான வழிமுறைகள் பல்வேறு நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க மருந்துகளின் வளர்ச்சிக்கு உத்வேகம் அளித்துள்ளன.

நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகளுக்கான பாதுகாப்பு பிறழ்வுகளைத் தேடி, ஆராய்ச்சியாளர்கள் அசாதாரண அம்சங்களைக் கொண்ட நோயெதிர்ப்பு செல்களை விகாரமான எலிகளுக்கு பரிசோதித்தனர். வழக்கத்திற்கு மாறாக குறைந்த எண்ணிக்கையிலான B செல்களைக் கொண்ட பல விலங்குகளில் - ஆன்டிபாடிகளை உற்பத்தி செய்வதற்குப் பொறுப்பான தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஒரு முக்கிய அங்கம் - ஆராய்ச்சியாளர்கள் AMM ஐப் பயன்படுத்தி, முதன்மையாக B செல்களில் காணப்படும் ஒரு புரதமான மிட்னோலினில் உள்ள பிறழ்வுகளுக்கான குறைபாட்டைக் கண்டறிந்தனர்.

மிட்னோலின் முழுமையாக இல்லாத விலங்குகள் பிறப்பதற்கு முன்பே வளர்ச்சியின் போது இறந்தாலும், மரபணு நுட்பங்கள் மூலம் அறிமுகப்படுத்தப்படும் சில உட்பட லேசான பிறழ்வுகள், வயதுவந்த காலத்தில் மரபணுவை நீக்க அனுமதிக்கும், வெளிப்படையான தீங்கு விளைவிக்காது.

Mb1-Cre;Midn fl/fl எலிகளில் TD ஆன்டிஜென் β-கேலக்டோசிடேஸுடன் நோய்த்தடுப்புக்குப் பிறகு பிளாஸ்மா செல் உற்பத்தி. (A மற்றும் B) 8 வார வயதுடைய Mb1-Cre;Midn fl/fl மற்றும் Midn fl/fl எலிகளின் எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள பிளாஸ்மா செல்களின் பிரதிநிதித்துவ ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி வரைபடங்கள் (A) மற்றும் எண்கள் (B) β-கேலக்டோசிடேஸுடன் நோய்த்தடுப்புக்குப் பிறகு. (C) தொடை எலும்பிற்கு மொத்த எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள். (D) பிளாஸ்மா செல் தனிமைப்படுத்தல் உத்தி. மூலம்: பரிசோதனை மருத்துவ இதழ் (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132

மரபணு ரீதியாக பி-செல் லுகேமியா மற்றும் லிம்போமா போன்ற புற்றுநோய்களுக்கு ஆளான எலிகளில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் மிட்னோலினை கணிசமாகக் குறைத்தனர் அல்லது நீக்கினர். இந்த புற்றுநோய்களில் பி செல்கள் கட்டுப்பாடில்லாமல் பிரிகின்றன. சாதாரண அளவிலான மிட்னோலின் கொண்ட எலிகள் இந்த நோய்களால் 5 மாதங்களுக்குள் இறந்தாலும், மிட்னோலின் குறைவாகவோ அல்லது இல்லாமலோ இருந்த பெரும்பாலான எலிகள் ஒருபோதும் வீரியம் மிக்க கட்டிகளை உருவாக்கவில்லை.

கூடுதல் பரிசோதனைகள், B செல்களில் மிட்னோலினின் பங்கு, சேதமடைந்த அல்லது இனி தேவைப்படாத புரதங்களை அப்புறப்படுத்தும் செல்லுலார் உறுப்புகளான புரோட்டீசோம்களின் செயல்பாட்டைத் தூண்டுவதாகக் காட்டியது. B-செல் லுகேமியா மற்றும் லிம்போமாவுக்கு சிகிச்சையளிக்க தற்போது பயன்படுத்தப்படும் சில சிகிச்சைகள், மிட்னோலினை அகற்றுவது போலவே, புரோட்டீசோம் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகின்றன என்று டாக்டர் பியூட்லர் விளக்கினார்.

இருப்பினும், பல தீவிரமான பக்க விளைவுகளைக் கொண்ட இந்த மருந்துகளைப் போலன்றி, விலங்கு மாதிரிகளில் மிட்னோலினை நீக்குவது அல்லது குறைப்பது எந்த எதிர்மறையான விளைவுகளையும் ஏற்படுத்தவில்லை.

எதிர்கால ஆராய்ச்சி மிட்னோலினைத் தடுக்கும் மருந்துகளை உருவாக்குவதில் கவனம் செலுத்தும், இது இறுதியில் பி-செல் புற்றுநோய்களுக்கான புதிய சிகிச்சைகளுக்கு அடிப்படையாக அமையக்கூடும்.