பி-செல் புற்றுநோயிலிருந்து பாதுகாக்கும் பிறழ்வுகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் அடையாளம் காண்கின்றனர்

டெக்சாஸ் பல்கலைக்கழக தென்மேற்கு மருத்துவ மையத்தின் ஆராய்ச்சியாளர்கள், பி செல்களில் உள்ள மிட்னோலின் எனப்படும் புரதத்தை முழுமையாகவோ அல்லது பகுதியாகவோ குறைப்பதன் மூலம் மரபணு ரீதியாக இந்த புற்றுநோய்களுக்கு மரபணு ரீதியாக முன்னோடியாக உள்ள ஒரு சுட்டி மாதிரியில் லுகேமியா மற்றும் லிம்போமாவை அடக்க முடிந்தது.

அவர்களின் கண்டுபிடிப்புகள், பரிசோதனை மருத்துவ இதழில் இல் வெளியிடப்பட்டது, தற்போதைய சிகிச்சை முறைகளின் தீவிர பக்க விளைவுகளைத் தவிர்க்கும் இந்த நோய்களுக்கான புதிய சிகிச்சைகள் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

"மருந்து இலக்கைக் கண்டறிய நாங்கள் முற்றிலும் மரபணு முறையைப் பயன்படுத்தினோம், மேலும் இந்த இலக்கு பரபரப்பானதாக மாறியது, ஏனெனில் பி-செல் லுகேமியாக்கள் மற்றும் லிம்போமாக்கள் அதை அதிகம் சார்ந்துள்ளது, அதே நேரத்தில் பெரும்பாலான ஹோஸ்ட் திசுக்கள் அவ்வாறு இல்லை" என்று ஆய்வுத் தலைவர் புரூஸ் பியூட்லர் கூறினார்., MD, மரபியல் புரவலன் பாதுகாப்பு மையத்தின் இயக்குனர் மற்றும் டெக்சாஸ் பல்கலைக்கழக தென்மேற்கு மருத்துவ மையத்தில் நோயெதிர்ப்பு மற்றும் உள் மருத்துவத்தின் பேராசிரியராக உள்ளார்.

டாக்டர். நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் காணப்படும் டோல் போன்ற ஏற்பிகள் எனப்படும் நோய்க்கிருமி உணரிகளின் முக்கியமான குழுவைக் கண்டுபிடித்ததற்காக 2011 இல் உடலியல் அல்லது மருத்துவத்திற்கான நோபல் பரிசைப் பெற்ற பட்லர், நீண்ட காலமாக பிறழ்வுகளை பயன்படுத்தினார் - விலங்கு மாதிரிகளின் மரபணுக்களில் பிறழ்வுகளை அறிமுகப்படுத்துதல் அவற்றை இரசாயனங்களுக்கு வெளிப்படுத்துகிறது. N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) எனப்படும் ஒரு பொருள் மரபணு செயல்பாட்டை ஆய்வு செய்வதற்கான ஒரு முக்கிய கருவியாகும்.

Beutler's ஆய்வகம் சமீபத்தில் தானியங்கி ஒடுக்கற்பிரிவு மேப்பிங் (AMM) எனப்படும் ஒரு முறையை உருவாக்கியது, இது பிறழ்ந்த எலிகளின் அசாதாரண அம்சங்களை மீண்டும் காரணமான பிறழ்வுகளுக்குக் கண்டறிந்து, அதன் மூலம் இயல்பான உடலியலைப் பராமரிப்பதற்கு அவசியமான மரபணுக்களை அடையாளம் காட்டுகிறது.

விலங்குகளில் மரபணு நோய்களின் வளர்ச்சிக்கு அடிக்கடி பிறழ்வு ஏற்படுகிறது, இது விலங்குகளில் உள்ள அசாதாரணங்களைப் படிப்பதன் மூலம் பாதிக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் செயல்பாட்டைப் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்குகிறது. இருப்பினும், டாக்டர். பியூட்லர் விளக்கியது போல், பிறழ்வுகளும் நோய்க்கு எதிராக பாதுகாப்பை அளிக்கும்.

எச்.ஐ.வி உள்ளவர்கள் அல்லது பரம்பரை அரிவாள் உயிரணு நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களை அறிகுறிகளை உருவாக்குவதிலிருந்து பாதுகாக்கும் பிறழ்வுகள் எடுத்துக்காட்டுகளில் அடங்கும். சில பாதுகாப்பு பிறழ்வுகளின் அடிப்படையிலான வழிமுறைகள் பல்வேறு நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மருந்துகளின் வளர்ச்சிக்கு உத்வேகம் அளித்துள்ளன.

நோய் எதிர்ப்புக் கோளாறுகளுக்கான பாதுகாப்பு பிறழ்வுகளைத் தேடும் ஆராய்ச்சியாளர்கள், அசாதாரண அம்சங்களைக் கொண்ட நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களுக்காக விகாரி எலிகளை சோதித்தனர். வழக்கத்திற்கு மாறாக குறைந்த எண்ணிக்கையிலான பி செல்கள் கொண்ட விலங்குகளின் பல தொகுப்புகளில்-ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குவதற்குப் பொறுப்பான தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஒரு முக்கிய அங்கம்-ஆராய்ச்சியாளர்கள் AMM ஐப் பயன்படுத்தி இந்தக் குறைபாட்டை மைனோலின், முதன்மையாக B உயிரணுக்களில் காணப்படும் ஒரு புரதத்தில் உள்ள பிறழ்வுகளைக் கண்டறிந்தனர்.

மிட்னோலின் இல்லாத விலங்குகள் பிறப்பதற்கு முன்பே வளர்ச்சியின் போது இறந்துவிட்டாலும், இளமைப் பருவத்தில் மரபணுவை அகற்றும் மரபணு நுட்பங்கள் மூலம் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட சில லேசான பிறழ்வுகள் வெளிப்படையான தீங்கு விளைவிக்கவில்லை.

Mb1-Cre;Midn fl/fl எலிகளில் TD ஆன்டிஜென் β-கேலக்டோசிடேஸுடன் தடுப்பூசி போட்ட பிறகு பிளாஸ்மா செல் உற்பத்தி. (A மற்றும் B) 8 வார வயதுடைய Mb1-Cre எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள (A) மற்றும் எண் (B) பிளாஸ்மா செல்களின் பிரதிநிதி ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி ப்ளாட்கள்; β- உடன் நோய்த்தடுப்புக்குப் பிறகு Midn fl/fl மற்றும் Midn fl/fl எலிகள் கேலக்டோசிடேஸ். (C) தொடை எலும்புக்கு மொத்த எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள். (D) பிளாஸ்மா செல் தனிமைப்படுத்தும் உத்தி. ஆதாரம்: ஜர்னல் ஆஃப் எக்ஸ்பெரிமென்டல் மெடிசின் (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132

B-செல் லுகேமியாக்கள் மற்றும் லிம்போமாக்கள், B செல்கள் கட்டுப்பாடில்லாமல் பிரியும் புற்றுநோய்களுக்கு மரபணு ரீதியாக முன்னோடியாக உள்ள எலிகளில் மிட்னோலினை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கணிசமாகக் குறைத்தனர் அல்லது அகற்றினர். சாதாரண அளவு மிட்னோலின் கொண்ட எலிகள் 5 மாதங்களுக்குள் இந்த நோய்களால் இறந்தாலும், குறைவான அல்லது மிட்னோலின் இல்லாத பெரும்பாலானவை வீரியம் மிக்க கட்டிகளை உருவாக்கவில்லை.

கூடுதல் சோதனைகள் B செல்களில் மிட்னோலின் பங்கு புரோட்டீசோம்களின் செயல்பாட்டைத் தூண்டுவதாகும், சேதமடைந்த அல்லது இனி தேவைப்படாத புரதங்களை மறுசுழற்சி செய்யும் செல்லுலார் உறுப்புகள். பி-செல் லுகேமியா மற்றும் லிம்போமாக்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க தற்போது பயன்படுத்தப்படும் சில சிகிச்சைகள் புரோட்டீசோம் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகின்றன, மிட்னோலின் அகற்றுவதைப் போலவே, டாக்டர் பியூட்லர் விளக்கினார்.

இருப்பினும், இந்த மருந்துகள் போலல்லாமல், அவை பல தீவிர பக்க விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கின்றன, விலங்கு மாதிரிகளில் மிட்னோலினை நீக்குவது அல்லது குறைப்பது எதிர்மறையான விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதாகத் தெரியவில்லை.

எதிர்கால ஆராய்ச்சியானது மிட்னோலினைத் தடுக்கும் மருந்துகளை உருவாக்குவதில் கவனம் செலுத்தும், இது இறுதியில் பி-செல் புற்றுநோய்களுக்கான புதிய சிகிச்சைகளுக்கு அடிப்படையாக அமையும்.