ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஷிஸ்டோசைசோடோசிஸ்

Hemophagocytic lymphohistiocytosis - சாதாரண மேக்ரோபேஜுகள், விரைவான, அபாயகரமான நிச்சயமாக வகைப்படுத்தப்படும் வளர்ச்சியடையத் என்று நோய்க் குழுவில்; இதில் முக்கிய மருத்துவ அறிகுறிகள் காய்ச்சல், பாரிய மண்ணீரல் பிதுக்கம், bi- அல்லது pancytopenia, gipofibrinogenemia, hypertriglyceridemia, மைய நரம்பு மண்டலத்தின் அறிகுறிகள் அடங்கும். வழங்குவது lymphohistiocytosis இரண்டு குழுக்கள் - வம்சாவழி மற்றும் இரண்டாம் இயல்பு நிறமியின் அரியவகை முறையில் அதிலிருந்து முதன்மை (குடும்ப மற்றும் இடையிடையில்), தொற்று, நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடுகள், ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் மற்றும் பல்வேறு வகை மற்றவைகள் தொடர்புடைய .. Histiocytic நோய் ஆய்வு (Histiocyte சொசைட்டி) சர்வதேச சமூகம் மேக்ரோபேஜ் செல் histiocytosis ஒரு குழு முதன்மை hemophagocytic lymphohistiocytosis அடங்கும்.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

நோயியல்

முதன்மை (குடும்பம் மற்றும் ஊடுருவி) ஹீமோபாகோகிசைக் லிம்ஃபோஜிஸ்டோசைசைடோசிஸ் பல்வேறு இன குழுக்களில் ஏற்படுகிறது மற்றும் உலகம் முழுவதும் பரவுகிறது. முதன்மை ஹீமோபாகோகிசைடிக் லிம்போஜோசைடோசைட்டோசிஸ் நோய், J.Henter படி, சுமார் 1,000,000 குழந்தைகள் 15 வயதுக்கு கீழ் அல்லது 50,000 குழந்தைகளுக்கு 1 ஆகும். இந்த குறிகாட்டிகள் பினீல்கெட்டோனூரியா அல்லது கேலக்டோசெமியாவின் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் பிறப்புடன் ஒப்பிடத்தக்கவை.

முதன்மை ஹீமோஃபாகோசைடிக் லிம்ஃபோஜிஸ்டோசைசோடோசிஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயுற்ற சிறுவர்கள் மற்றும் பெண்களின் விகிதம் தோராயமாக சமமாக உள்ளது. குழந்தைகளின் 56-80% நோயானது, வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டில் வளர்ச்சியடையும், மேலும் சில நோயாளிகளின் 20 சதவீதத்தில், நோயாளியின் முதல் மருத்துவ அறிகுறிகள் 3 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு தோன்றும். 6, 8, 12, 25 வருடங்கள்: வயது வந்தவர்களுக்கான நோய் பற்றிய தகவல்கள் உள்ளன. பாதிக்கப்பட்ட உடன்பிறப்புகளின் வயது பெரும்பாலும் ஒரே மாதிரியாக இருப்பதைக் குறிப்பிடுவது முக்கியம். நோயாளிகளின் உடன்பிறந்தோர் அல்லது நெருங்கிய தொடர்புடைய திருமணம் - சந்தர்ப்பங்களில் பாதிகளில் சாதகமான குடும்ப வரலாறு உள்ளது.

[8], [9], [10], [11]

காரணங்கள் gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

முதன்முறையாக 1952 ஆம் ஆண்டில் JWFarquhar மற்றும் AEClaireaux ஆகியோரால் லியோபோ-ஹிஸ்டியோகிட்டோசிஸின் அறிகுறி சிக்கலானது விவரிக்கப்பட்டது. ஆசிரியர்கள் இரண்டு புதிதாக பிறந்த உடன்பிறப்புகளில் விரைவாக முற்போக்கான, அபாயகரமான நோயைக் கண்டனர். இருவரும் நோயாளிகளை அவரவர் படம், தொற்று இல்லாத நிலையில், காய்ச்சல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, எரிச்சல் மற்றும் கடுமையான மண்ணீரல் பிதுக்கம் ஆதிக்கம், ஆய்வக மாற்றங்கள் normochromic இரத்த சோகை, granulocytopenia மற்றும் உறைச்செல்லிறக்கம் வழங்கப்பட்டது. இரண்டு சந்தர்ப்பங்களிலும், நோய் மரணம் முடிந்தது. பிரேத பரிசோதனை முக்கியமாக எரித்ரோசைடுகள் செயலில் உயிரணு விழுங்கல் மற்றும் நிணநீர்க்கலங்கள் மற்றும் இரத்த வெள்ளையணுக்கள் கொண்டு (எலும்பு மஜ்ஜை விசாரணை இல்லை) நிணநீர், கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகத்தில் கணிசமான histiocytic பெருக்கம் தெரியவந்தது. பின்னர், இந்த குடும்பத்தின் நான்காவது குழந்தைக்கு இதே போன்ற நோய் கண்டறியப்பட்டது. ஆசிரியர்கள் பல அம்சங்களில் நோய் Letterer-Siwe அதன் வேறுபாடு வலியுறுத்தி, "குடும்ப hemophagocytic reticulosis என்று histiocytosis ஒரு குழுவில் நோய் காரணமாக: சில குடும்பங்களில் எலும்பு குறைபாடுகள் பற்றாக்குறை பாதிக்கப்பட்ட திசுக்களில் முன்னிலையில் hemophagocytosis. மருத்துவ கண்டறியும் வெளிப்பாடுகள் lymphohistiocytosis குழந்தைகள் ஆய்வு அடுத்த கட்டம் ஆய்வு ஜி Janka, 1983 (123 நோயால் தாக்கப்பட்டவர்கள்) வெளியிடப்பட்ட மற்றும் hemophagocytic lymphohistiocytosis குழந்தைகள் சர்வதேச பதிவு எங்கே ஆரம்பத்தில் 122 குழந்தைகள் சேர்த்துக் கொள்ளப்பட்டன 1996 இல் உருவாக்கம் இருந்தன. நோயாளிகளின் பெரிய குழுவில் நோயைப் பற்றிய விரிவான ஆய்வு கண்டறியும் அளவுகோல்களை உருவாக்கி, இந்த நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கும் ஒரு நெறிமுறையை முன்மொழிகிறது. இன்றுவரை, ஓரளவு hemophagocytic lymphohistiocytosis மரபணு இயல்பு, ஆனால் இன்று சரியாக புரிந்து தோன்றும் முறையில் சில அம்சங்களை deciphered.

[12], [13], [14], [15]

நோய் தோன்றும்

முதன்மை hemophagocytic lymphohistiocytosis பரம்பரை பரம்பரையாக இயற்கை முந்தைய ஆய்வுகள் ஏற்கனவே ஒப்புக்கொள்ளப்பட்டுள்ளது இருந்தது. ஒரு ஆரோக்கியமான பெற்றோர்கள் மணிக்கு hemophagocytic lymphohistiocytosis, தண்ணீர் தலைமுறை பல வழக்குகள் குடும்பங்களில் உள்ளினப்பெருக்கத்திற்கு உயர் அதிர்வெண் தண்டு மற்றும் மரபு இயல்பு நிறமியின் அரியவகை முறையில் தீர்ப்பளிக்கிறார், ஆனால் ஒரே மரபணு பகுப்பாய்வு நவீன தொழில்நுட்பங்களின் உருவாக்கத்தில் கொண்டு ஓரளவு தோற்றமாக குடும்ப hemophagocytic lymphohistiocytosis (SGLG) குறியீட்டை இருந்தது.

மரபணு குறைபாடு நிலைநிறுத்துவதற்கும் முதல் முயற்சிகள் டி நிணநீர்க்கலங்கள் விழுங்கணுக்களினால் செயல்படாமலும் ஒழுங்குபடுத்தும் மரபணுக்கள் தொடர்புடைய பாலிமார்பிக் மார்க்கர்களில் இணைப்பு பகுப்பாய்வு அடிப்படையில் 90 களின் ஆரம்பத்தில் செய்யப்பட்டது. இந்த வேலை தரவு STLA-4, இண்டர்லுக்கின் (ஐஎல்) -10, CD80 / 86 என வேட்பாளர்கள் இதுபோன்ற உயிரணுக்களின் பட்டியலில் இருந்து நீக்க அனுமதித்தது. 1999 ஆம் ஆண்டில் கிளட்ச் குடும்ப hemophagocytic lymphohistiocytosis கொண்டு இருபதுக்கும் மேற்பட்ட குடும்பங்கள் பாலிமார்பிக் குறிப்பான்கள் நூற்றுக்கணக்கான ஆய்வு விளைவாக, இரண்டு குறிப்பிடத்தக்க நியமப்பாதையை அடையாளம் போன்ற: 9q21.3-22 மற்றும் 10qHl -22. 9q21.3-22 நியமப்பாதையை நான்கு பாகிஸ்தான் குடும்பங்கள் ஆய்வில் குறிக்கப்பட்டபின், ஆனால் மற்ற இன நோயாளிகள் ஆய்வில், இந்த நியமப்பாதையை ஈடுபாடு ஒரு சாத்தியமான "நிறுவனர் விளைவு" சுட்டிக்காட்டுகிறது பதிவு செய்யப்படவில்லை; இந்த பகுதியில் அமைந்துள்ள வேட்பாளர் மரபணுக்கள் இன்றுவரை அடையாளம் காணப்படவில்லை.

லிம்போஜிஸ்டோசைசோடோசிஸ் நோய்க்குறியீடு

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

அறிகுறிகள் gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

காய்ச்சல் இரைப்பை நோய் அல்லது வைரஸ் தொற்று, முற்போக்கான hepatosplenomegaly, நிணச்சுரப்பிப்புற்று, குறிப்பிடப்படாத சொறி, மஞ்சள் காமாலை, நீர்க்கட்டு, மைய நரம்பு மண்டலத்தின் அறிகுறிகள், அரிய ஹெமொர்ர்தகிக் நோய்க்குறியீடின் அறிகுறிகளையும் சேர்ந்து: ஒரு ஆரம்பகட்ட அறிகுறிகள் எண்ணற்ற மற்றும் குறிப்பிடப்படாத lymphohistiocytosis.

இவ்வாறு, அறிகுறிகள்: சில நோயாளிகளுக்கு தன்னிச்சையான பின்னடைவு கொண்ட நீடித்த தீவிர காய்ச்சல், எதிர்பாக்டீரியா சிகிச்சைக்கு மறுப்பு; மண்ணின் அளவை துரிதமாக அதிகரிக்கிறது, அடிக்கடி கல்லீரலின் அளவு அதிகரிக்கும். நோயாளிகளின் மூன்றில் ஒரு பகுதியிலுள்ள அனைத்து பிற அறிகுறிகளும் கணிசமாக குறைவாகவே கண்டறியப்பட்டுள்ளன. அவற்றில் சில: நிலையற்ற makulo-papular சொறி பொதுவான limfoatsinopatiya மிதமான தீவிரத்தை, பெருநிறுவனங்கள் மற்றும் தன்னை இடையே ஓட்டுந்தன்மை கணுக்கள் மற்றும் சுற்றியுள்ள திசுக்களை இல்லாத நிலையில்; அதிகரித்த உணர்ச்சி, வாந்தி, வலிப்புத்தாக்கங்கள், மயக்க உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் தாமதமாக மனோவியல் வளர்ச்சி போன்ற அறிகுறிகளில் நரம்பியல் அறிகுறிகள்.

லிம்போஜிஸ்ட்ரோசைசைடோசிஸ் அறிகுறிகள்

[22], [23], [24]

கண்டறியும் gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

புற இரத்த தன்மைகளிலான மாற்றங்கள், சில உயிர்வேதியியல் அளவுருக்கள் மற்றும் மிதமான pleocytosis CSF இன் லிம்ஃபோசைட்டிக்-மானோசைடிக் இயல்பு: ஆய்வகத்தில் இருந்து lymphohistiocytosis பண்புகள் ஆகியவை மிக முக்கியமானவை. மிகவும் பொதுவான அனீமியா மற்றும் த்ரோபோசிட்டோபீனியா. இரத்த சிவப்பணுக்களின் உட்புகுந்த அழிவு மற்றும் TNF இன் தடுப்பு நடவடிக்கையின் காரணமாக அனீமியா பொதுவாக சாதாரணமானதாக இருக்கிறது, அதற்கேற்ற ரீடிக்குளோசைடோசோசிஸ். திமிரோபொட்டோபீனியா என்பது ஒரு நோயறிதல் மிக முக்கியமான அம்சமாகும், இது நோய்க்குறியின் செயல்பாடு மற்றும் சிகிச்சையின் செயல்பாடு ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதை அனுமதிக்கிறது. லூகோசைட் எண்ணிக்கை மாறுபட்டு இருக்கலாம், ஆனால் பெரும்பாலும் மில்லி ஒன்றுக்கு 1 ஆயிரம். கீழே நியூட்ரோபில் அளவுகள் லுகோபீனியா துப்பறிந்து லியூகோசைட் சூத்திரம் மணிக்கு அடிக்கடி இயல்பற்ற நிணநீர்க்கலங்கள் giperbazofilnoy குழியவுருவுக்கு காணப்படவில்லை.

உட்புற இரத்தத்தின் சைட்டோபீனியா பொதுவாக வளிமண்டலத்தன்மை அல்லது எலும்பு மஜ்ஜைத் தகடுகளுடன் தொடர்புடையதாக இல்லை. இதற்கு மாறாக, எலும்பு மஜ்ஜானது, செல்கள் தாமதமாக உள்ளது, நோய் தாமதமான நிலைகள் தவிர. G.Janka இன் படி, 65 நோயாளிகளில் 2/3 எலும்பு மஜ்ஜில் எந்த மாற்றமும் இல்லை அல்லது முதிர்வு மற்றும் ஹைபோ-செல்லுலூன்ஸ் பாதிப்பு இல்லாமல் குறிப்பிட்ட மாற்றங்கள் உள்ளன. ஹீமோபாகோகிசைடோசிஸ் நோய்த்தாக்கம் அனைத்து நோயாளிகளிடத்திலும் காணப்படவில்லை, மற்றும் பெரும்பாலும் எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் பிற பாதிக்கப்பட்ட உறுப்புகளின் ஆய்வுகள் பெரும்பாலும் ஹீமோபாகோசைடிக் உயிரணுக்களை கண்டறிய முடியும்.

லிம்போஜிஸ்டோசைசோடோசிஸ் நோய் கண்டறிதல்

[25], [26]

சிகிச்சை gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் நோய், உயிருக்கு ஆபத்தை ஏற்படுத்தக்கூடியது hemophagocytic lymphohistiocytosis முதல் ஆய்வுகள் ஒன்றில், நோய் முதல் அறிகுறிகள் தொடங்கிய பின்னர் சராசரி வாழ்நாள் பற்றி 6-8 வாரங்களுக்கு என்று அறிக்கை. Chemo- மற்றும் immunosuppressive சிகிச்சை மற்றும் TCM / TSCA நவீன நெறிமுறைகளை அறிமுகப்படுத்தும் முன், சராசரி ஆயுட்காலம் 2-3 மாதங்கள் ஆகும்.

ஜி Janka, 1983 ஆண்டில் ஒரு நூல் மறு ஆய்வு காட்டப்பட்டுள்ளது படி, 101 நோயாளிகள் 40 நோய் இரண்டாவது மாதம் நோய் முதல் மாதத்திற்குள் இறந்தார், மற்றொரு 20 நோயாளிகளே 12%, ஆறு மாதங்களுக்கும் மேலாக, 3 மட்டுமே ஒரு குழந்தை பிழைத்து.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis பயன்பாடு குறித்த உண்மையான சிகிச்சை வெற்றி 2 குழந்தைகள், முழுமையாக தணிந்துவிடுகின்றன (1980) பெற அனுமதித்தது இதில் VP16-213 (வி.பி-16) epipodophyllotoxin இருந்தது. இருப்பினும், எதிர்காலத்தில், இருவரும் சி.எஸ்.எஸ் சேனலுடன் ஒரு மறுமலர்ச்சி வளர்ச்சியடைந்தனர், இது 6 மாதங்கள் மற்றும் 2 வருடங்கள் கழித்து நோயறிதலுக்குப் பின்னர் இறப்பு விளைவாக முடிவடைந்தது. VP-16 ஹேமாடோ-ஜ்வெசெபாலிக் தடையை ஊடுருவி இல்லை என்ற உண்மையிலிருந்து தொடர்கிறது. ஏ. ஃபிஷெர்ரல். 1985 ஆம் ஆண்டில், நான்கு குழந்தைகள் VP-16, மெத்தோட்ரெக்ஸேட் இன் அழற்சிக்கல் நிர்வாகம், அல்லது க்ரானிய கதிர்வீச்சுடன் இணைந்து ஸ்டெராய்டுகள் இணைந்து சிகிச்சை அளித்தது. வெளியிடப்பட்ட நேரத்தில் நான்கு குழந்தைகளும் 13-27 மாத காலத்திற்குள் கமநென்னிகளுடன் கழித்தனர்.

லிம்போஜிஸ்டோசைசோடோசிஸ் சிகிச்சை