லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் சிகிச்சை

பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், இந்த நோய் ஆபத்தானது. ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் குறித்த முதல் மதிப்புரைகளில் ஒன்று, நோய் அறிகுறிகள் தோன்றியதிலிருந்து சராசரி உயிர்வாழ்வு தோராயமாக 6-8 வாரங்கள் என்று தெரிவித்தது. நவீன கீமோ- மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சை நெறிமுறைகள் மற்றும் BMT/HSCT அறிமுகப்படுத்தப்படுவதற்கு முன்பு, சராசரி உயிர்வாழ்வு 2-3 மாதங்களாக இருந்தது.

1983 ஆம் ஆண்டு இலக்கிய மதிப்பாய்வில் வழங்கப்பட்ட ஜி. ஜங்காவின் தரவுகளின்படி, 101 நோயாளிகளில் 40 பேர் நோயின் முதல் மாதத்தில் இறந்தனர், மேலும் 20 பேர் நோயின் இரண்டாவது மாதத்தில் இறந்தனர், 12% நோயாளிகள் மட்டுமே ஆறு மாதங்களுக்கும் மேலாக வாழ்ந்தனர், 3 குழந்தைகள் மட்டுமே உயிர் பிழைத்தனர்.

ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸில் முதல் உண்மையான சிகிச்சை வெற்றி, 2 குழந்தைகளில் எபிபோடோஃபிலோடாக்சின் VP16-213 (VP-16) பயன்படுத்தப்பட்டது, இது முழுமையான நிவாரணத்தை அடைய அனுமதித்தது (1980). இருப்பினும், பின்னர் இரண்டு குழந்தைகளும் CNS சேதத்துடன் மீண்டும் ஒரு மறுபிறப்பை உருவாக்கினர், இது நோயறிதலுக்குப் பிறகு 6 மாதங்கள் மற்றும் 2 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு மரணத்தில் முடிந்தது. VP-16 இரத்த-மூளைத் தடையை ஊடுருவாது என்ற உண்மையின் அடிப்படையில். A. Fischer மற்றும் பலர். 1985 ஆம் ஆண்டில் VP-16, இன்ட்ராதெக்கல் மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டுடன் இணைந்து ஸ்டீராய்டுகள் அல்லது மண்டையோட்டு கதிர்வீச்சு கொண்ட நான்கு குழந்தைகளுக்கு ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சையை நடத்தினர். நான்கு குழந்தைகளும் வெளியீட்டின் போது 13-27 மாதங்கள் பின்தொடர்தலுடன் நிவாரணத்தில் இருந்தனர்.

இரண்டாம் நிலை கட்டிகள் உருவாகும் சாத்தியக்கூறு காரணமாக அதிக அளவு எபிபோடோஃபிலோடாக்சின் வழித்தோன்றல்களைப் பயன்படுத்துவது விவாதத்திற்குரிய விஷயமாகும், ஆனால் இன்றுவரை முதன்மை ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் உள்ள ஒரு குழந்தைக்கு மைலோடிஸ்பிளாஸ்டிக் நோய்க்குறி (MDS) வளர்ச்சி குறித்த ஒரே ஒரு அறிக்கை மட்டுமே இலக்கியத்தில் உள்ளது, அவர்கள் மொத்தம் 6.9 கிராம் / மீ2 எட்டோபோசைடை நரம்பு வழியாகவும் 13.6 கிராம் / மீ2 வாய்வழியாகவும், அதே போல் 3.4 கிராம் / மீ ² டெனிபோசைடையும் பெற்றனர். கூடுதலாக, ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸால் இறக்கும் ஆபத்து எதிர்காலத்தில் இரண்டாம் நிலை கட்டி உருவாகும் சாத்தியத்தை விட மிக அதிகம், எனவே எட்டோபோசைட் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் சிகிச்சைக்கான அடிப்படை மருந்தாக உள்ளது.

1993 ஆம் ஆண்டில், முதன்மை லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு ஆஞ்சியோடென்சின்-குறைபாடுள்ள குளோபுலின் (ATG) மற்றும் சைக்ளோஸ்போரின் A ஆகிய நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளின் வெற்றிகரமான பயன்பாட்டை JL ஸ்டீபன் அறிவித்தார். ATG மற்றும் சைக்ளோஸ்போரின் A பெற்ற 6 குழந்தைகளில் 5 பேருக்கு நிவாரணம் கிடைத்தது, ஒரு நோயாளி கடுமையான முற்போக்கான CNS சேதத்தால் இறந்தார். சிகிச்சை நெறிமுறைகளில் மேலும் முன்னேற்றம் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளான சைக்ளோஸ்போரின் A மற்றும் ATG ஆகியவற்றை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய கண்டிஷனிங் முறையின் கூறுகளில் ஒன்றாக (புசல்பான் மற்றும் சைக்ளோபாஸ்பாமைடுடன் சேர்த்து) சேர்ப்பதன் மூலம் தொடர்புடையது.

ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி மருத்துவ நிவாரணத்தை அடைவதற்கான அதிக நிகழ்தகவு இருந்தபோதிலும், நோயின் தனிப்பட்ட மருத்துவ அல்லது உயிரியல் அறிகுறிகள் எப்போதும் இருக்கும் (ஹெபடோ- அல்லது ஸ்ப்ளெனோமேகலி, இரத்த சோகை, ஹைபர்டிரிகிளிசெரிடீமியா, NK செல்களின் செயல்பாடு குறைதல், இரத்தத்தில் செயல்படுத்தப்பட்ட லிம்போசைட்டுகளின் அளவு அதிகரிப்பு போன்றவை) என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், இது ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸின் முழுமையான, ஆனால் பகுதியளவு நிவாரணம் பற்றி பேச அனுமதிக்காது. அலோஜெனிக் நன்கொடையாளரிடமிருந்து எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை மட்டுமே ஒரே தீவிர சிகிச்சை முறை.

தற்போது, முதன்மை ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸில் நிவாரணத்தைத் தூண்டுவதற்கு இரண்டு சிகிச்சை விருப்பங்கள் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன: எட்டோபோசைட், டெக்ஸாமெதாசோன், சைக்ளோஸ்போரின் ஏ மற்றும் இன்ட்ராதெக்கல் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் உள்ளிட்ட HLH-94 நெறிமுறை, அல்லது 1997 இல் பாரிஸின் நெக்கர் மருத்துவமனையைச் சேர்ந்த N. ஓபாடோவால் முன்மொழியப்பட்ட நெறிமுறை (ESID / EBMT பணிக்குழுவால் பரிந்துரைக்கப்பட்ட நெறிமுறை), இதில் மெத்தில்பிரெட்னிசோலோன், சைக்ளோஸ்போரின் ஏ, ATG மற்றும் இன்ட்ராதெக்கல் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் மற்றும் டெப்போமெட்ரோல் ஆகியவை அடங்கும். இரண்டு நெறிமுறைகளும் தொடர்புடைய இணக்கமான அல்லது மாற்று - பொருந்தாத தொடர்புடைய அல்லது இணக்கமான தொடர்பில்லாத - நன்கொடையாளரிடமிருந்து அடுத்தடுத்த கட்டாய அலோஜெனிக் BMT/HSCT ஐக் குறிக்கின்றன.

HLH தெரபி புரோட்டோகால் (நாடா ஜபடோ, ஹோபிடல் நெக்கர் - என்ஃபண்ட்ஸ் ஹலேட்ஸ்), 1997

நோய் கண்டறிதலில் இருந்து:

1. மெத்தில்பிரெட்னிசோலோன்:

• d 1 -» d 2: 5 மி.கி/கி.கி/நாள் 2 ஊசிகளுக்கு (48 மணிநேரம்);
• d 3 -» d 4: 3 மி.கி/கி.கி/நாள் (48 மணிநேரம்);
• நாள் 4: 2 மி.கி/கி.கி/நாள்,
• நோய் கட்டுப்படுத்தப்பட்டால் (1 மாதத்திற்குள்) படிப்படியாகக் குறைப்பு நிறுத்தப்படும் வரை.

2. ஏடிஜி முயல்:

• 5 நாட்களுக்கு தினமும் 10 மி.கி/கி.கி/நாள்;
• 6-8 மணி நேரத்திற்குள் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படும் (25 மி.கி. ATG-க்கு 50 மி.லி. 5% குளுக்கோஸ்), D1-ல் தொடங்கி.

3. சைக்ளோஸ்போரின் ஏ:

• ATG தொடங்கிய 48-72 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு ஆரம்பம்;
• சைக்ளோஸ்போரினீமியா அளவு 200 ng/ml அடையும் வரை தொடர்ச்சியான நரம்பு வழி உட்செலுத்தலாக 3 மி.கி/கி.கி/நாள்; முடிந்தால் வாய்வழி சிகிச்சை.

4. இன்ட்ராதெக்கல் எம்டிஎக்ஸ்:

வயது:

6 மி.கி / 0-1 ஆண்டுகள்

8 மி.கி / 1-2 ஆண்டுகள்

10 மி.கி / 2-3 ஆண்டுகள்

12 மி.கி / 3 ஆண்டுகள்

+ டெப்போமெட்ரோல் 20 மி.கி அல்லது டெக்ஸாவை பொருத்தமான அளவில்

4. இன்ட்ராதெக்கல் சிகிச்சை முறை:

• மத்திய நரம்பு மண்டலம் பாதிக்கப்படும்போது:
  • வாரத்திற்கு 2 முறை 2 வாரங்களுக்கு
  • 1 வாரத்திற்கு வாரத்திற்கு 1 முறை
  • அடுத்து, பதிலைப் பொறுத்து மாற்றியமைக்கவும்: ஒரு விதியாக, வாரத்திற்கு ஒரு முறை HSCT வரை;
• மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் ஈடுபாடு இல்லாத நிலையில்:
  • ஒவ்வொரு 6 வாரங்களுக்கும் ஒருமுறை, HSCT வரை
  • எதிர்காலத்தில் HSCT திட்டமிடப்படாவிட்டால், இன்ட்ராதெக்கல் சிகிச்சை நிறுத்தப்படும்.
  • 8 க்கும் மேற்பட்ட ஐடி ஊசிகள் இல்லை.

2002 ஆம் ஆண்டில், ஹிஸ்டியோசைடிக் நோய்களுக்கான சர்வதேச ஆய்வு சங்கம் நெறிமுறையின் முடிவுகளை சுருக்கமாகக் கூறியது. பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட 113 நோயாளிகளில் 88 பேரில், சிகிச்சை பயனுள்ளதாக இருந்தது: நோயாளிகள் HSCT வரை உயிர் பிழைத்தனர் அல்லது கடைசியாகக் கவனிக்கப்பட்ட நேரத்தில் நிவாரணத்தில் இருந்தனர். தொடர்புடைய மற்றும் மாற்று நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து HSCT உள்ள 48 நோயாளிகளில் HSCT இன் முடிவுகளின் பகுப்பாய்வு குறித்து, 2006 இல் சார்டின் எம் மற்றும் பலர் (நெக்கர்-என்ஃபான்ட்ஸ் மலேட்ஸ் மருத்துவமனையைச் சேர்ந்த ஏ. பிஷ்ஷர் தலைமையிலான பிரெஞ்சு ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு) மூலம் ஈர்க்கக்கூடிய தரவு வெளியிடப்பட்டது, இது அவர்களின் மையத்தில் செய்யப்பட்டது. ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு 58.5% (சராசரி பின்தொடர்தல் 5.8 ஆண்டுகள், அதிகபட்ச பின்தொடர்தல் காலம் 20 ஆண்டுகள்). ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, ஒரு ஹாப்லோடென்டிகல் நன்கொடையாளரிடமிருந்து HSCT பெறும் நோயின் செயலில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு மோசமான முன்கணிப்பு உள்ளது, ஏனெனில் இந்த நிலைமைகளில் HLH மாற்று நிராகரிப்பின் அதிக அதிர்வெண்ணுடன் தொடர்புடையது. நிராகரிப்பு (n = 7) அல்லது HLH மறுபிறப்புக்கு (n < 5) வழிவகுக்கும் இரண்டாம் நிலை ஒட்டு இழப்பு காரணமாக பன்னிரண்டு நோயாளிகள் தலா 2 மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளைப் பெற்றனர். 20% க்கும் அதிகமான (லுகோசைட்டுகளால்) நன்கொடையாளர் கைமரிசம் உள்ள அனைத்து நோயாளிகளிலும் நிலையான நிவாரணம் அடையப்பட்டது. HLH உள்ள நோயாளிகளுக்கு (HSCTக்கான பிற அறிகுறிகளைப் போலல்லாமல்), கலப்பு கைமரிசம் நிவாரணத்தைப் பராமரிக்கவும் லிம்போசைட்/மேக்ரோபேஜ் செயல்படுத்தும் நோய்க்குறியின் மறுபிறப்பைத் தடுக்கவும் போதுமானது என்றும் முன்னர் மீண்டும் மீண்டும் வலியுறுத்தப்பட்டது. HSCT க்குப் பிறகு தாமதமான விளைவுகளைப் பொறுத்தவரை, உயிர் பிழைத்த 28 நோயாளிகளில் 2 பேருக்கு மட்டுமே (7%) லேசான நரம்பியல் கோளாறுகள் இருந்தன. "சிறந்த", அதாவது HLA-இணக்கமான தொடர்புடைய நன்கொடையாளரின் இருப்பு அல்லது இல்லாமையைப் பொருட்படுத்தாமல், HSCT தற்போது HLH சிகிச்சையின் ஒரே தீவிரமான முறை என்ற மருத்துவர்களின் கருத்தை இந்த ஆய்வு உறுதிப்படுத்துகிறது.