லிம்போஜிஸ்டோசைசோடோசிஸ் நோய்க்குறியீடு

முதன்மை hemophagocytic lymphohistiocytosis பரம்பரை பரம்பரையாக இயற்கை முந்தைய ஆய்வுகள் ஏற்கனவே ஒப்புக்கொள்ளப்பட்டுள்ளது இருந்தது. சாதாரண பெற்றோர்கள் போது hemophagocytic lymphohistiocytosis, பல ப்யுக் நோய் அக்வஸ் தலைமுறை குடும்பங்களில் உள்ளினப்பெருக்கத்திற்கு உயர் அதிர்வெண் தண்டு மற்றும் மரபு இயல்பு நிறமியின் அரியவகை முறையில் தீர்ப்பளிக்கிறார், ஆனால் ஒரே மரபணு பகுப்பாய்வு நவீன தொழில்நுட்பங்களின் உருவாக்கத்தில் கொண்டு ஓரளவு தோற்றமாக குடும்ப hemophagocytic lymphohistiocytosis (SGLG) குறியீட்டை இருந்தது.

மரபணு குறைபாடு நிலைநிறுத்துவதற்கும் முதல் முயற்சிகள் டி நிணநீர்க்கலங்கள் விழுங்கணுக்களினால் செயல்படாமலும் ஒழுங்குபடுத்தும் மரபணுக்கள் தொடர்புடைய பாலிமார்பிக் மார்க்கர்களில் இணைப்பு பகுப்பாய்வு அடிப்படையில் 90 களின் ஆரம்பத்தில் செய்யப்பட்டது. இந்த வேலை தரவு STLA-4, இண்டர்லுக்கின் (ஐஎல்) -10, CD80 / 86 என வேட்பாளர்கள் இதுபோன்ற உயிரணுக்களின் பட்டியலில் இருந்து நீக்க அனுமதித்தது. 1999 ஆம் ஆண்டில் கிளட்ச் குடும்ப hemophagocytic lymphohistiocytosis கொண்டு இருபதுக்கும் மேற்பட்ட குடும்பங்கள் பாலிமார்பிக் குறிப்பான்கள் நூற்றுக்கணக்கான ஆய்வு விளைவாக, இரண்டு குறிப்பிடத்தக்க நியமப்பாதையை அடையாளம் போன்ற: 9q21.3-22 மற்றும் 10qHl -22. 9q21.3-22 நியமப்பாதையை நான்கு பாகிஸ்தான் குடும்பங்கள் ஆய்வில் குறிக்கப்பட்டபின், ஆனால் மற்ற இன நோயாளிகள் ஆய்வில், இந்த நியமப்பாதையை ஈடுபாடு ஒரு சாத்தியமான "நிறுவனர் விளைவு" சுட்டிக்காட்டுகிறது பதிவு செய்யப்படவில்லை; இந்த பகுதியில் அமைந்துள்ள வேட்பாளர் மரபணுக்கள் இன்றுவரை அடையாளம் காணப்படவில்லை. மறைமுகமாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது அதிர்வெண் 9q21.3-22 தொடர்புடைய hemophagocytic lymphohistiocytosis மூலம் அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் லோகஸ் 10q21-22 வெவ்வேறு இனத்தோற்றம் 17 குடும்பங்கள் ஆய்வு அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது மேற்பட்ட 10% அல்ல. ஆரம்ப ஆய்வின் அடிப்படையில், இந்த பகுதியில் அமைந்துள்ள மரபணுக்களின் யாரும், hemophagocytic lymphohistiocytosis வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கிய பாத்திரம் வெளிப்படையான வேட்பாளர் தெரியவில்லை நடந்த போதும், 10q21 அமைந்துள்ள பெர்ஃபோரினின் மரபணுவின் நேரடி வரிசைமுறை பகுப்பாய்வுகள், 10q21-22 தொடர்புடைய hemophagocytic lymphohistiocytosis குடும்பத்துடன் நோயாளிகளுக்கு தெரியவந்தது மற்றும் முட்டாள்தனம் பிறழ்வுகள் மரபணு இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது எக்ஸோன்களின் குறையான அறுத்தெடுத்தல் வோ missenc. பெர்ஃபோரினின் திடீர் Pathogenetic பங்கு PRF1-HLH தங்கள் செல்நெச்சியத்தைக் நடவடிக்கைகளில் தொடர்ந்து சில கூர்மையான சரிவு நோயாளிகளுக்கு செல்நெச்சியத்தைக் செல்களில் புரோட்டின் வெளிப்பாட்டின் இல்லாத மூலம் உறுதி செய்யப்பட்டது. அடையாளம் பெர்ஃபோரினின் 20 வெவ்வேறு பிறழ்வுகள், அதாவது பெரும்பாலும் கிளாசிக் ஃபீனோடைப் hemophagocytic lymphohistiocytosis தொடர்புடைய, ஆனால் அங்கு PRFl-HLH 22 மற்றும் 25 வயதுக்கு தொடர்பு வளர்ச்சி, இந்த மரபணு குறைபாடு மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் ஒரு பரந்த அளவிலான காட்டுவதாகும். சடுதிமாற்றமானது தேர்வு முக்கியத்துவம் அல்லோஜனிக் எலும்பு மஜ்ஜை ஒரு சாத்தியமான நோய்த் தொடர்பான நன்கொடையாளர்கள் ஒதுக்கப்பட திறன் தொடர்புடையதாக உள்ளது பெற்றோர் ரீதியான நோய் கண்டறிதல் சாத்தியம் (இதேபோன்ற துயர வழக்குகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன). பல்வேறு மதிப்பீடுகளின்படி, hemophagocytic lymphohistiocytosis தீவிரமான நோயாளிகளிடையே பெர்ஃபோரினின் பிறழ்வுகள் விகிதம் சுமார் 30% ஆகும். 2003 ஆம் ஆண்டில், FHL2 என்று hemophagocytic lymphohistiocytosis பதிப்பு நிர்ணயிக்கும் மரபணுக்கள் 1 பெர்ஃபோரினின் (PRF1) பிறழ்வுகள், கூடுதலாக. ஃபெல்ட்மான் ஜே. மற்றும் அல். பிறழ்வுகள் Munc13-4 மரபணு (UNC13D), பெர்ஃபோரினின்-lozitivnym FHL 10 நோயாளிகளுக்கு விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. அது 17q25 நியமப்பாதையை Muncl3-4 புரதம், புரதங்கள் Munc13 குடும்ப உறுப்பினராக அடங்கியது சாட்டப்பட்டது, அத்துடன் அதன் குறைபாடு cytolytic துகள்களாக வெள்ளணுத்திறன் மணிக்கு இடையூறு வழிவகுக்கிறது. சடுதிமாற்றமானது sledstaiem இது Hemophagocytic lymphohistiocytosis, FHL3 பெயரிடப்பட்டது. இறுதியாக, மிகவும் சமீபத்தில், இந்த பிறழ்வுகள், இரண்டு வேறுபட்ட குடும்ப hemophagocytic lymphohistiocytosis தொடர்புடைய கூடுதலாக - FHL2 மற்றும் FHL3, ஸுர் ஸ்டாட் மற்றும் பலர். FHL4 - நோய் அடுத்த வகை பொறுப்பான மற்றொரு, விவரித்தார். உண்மை என்று hemophagocytic lymphohistiocytosis நெருக்கமாக தொடர்பான குர்திஷ் அடையாளம் ஐந்து குழந்தைகளில் ஒரு பெரிய குடும்பத்தில் சமச்சீர் கூடுடய ஆய்வு போது. லோட்டஸ் வரையறுக்கப்படுகிறது 6q24, நிரூபித்தது "புதிய FHL-நியமப்பாதையை." மரபணுக்கள் திரையிடுவதற்கு மூலம், விஞ்ஞானிகள் மரபணு 5br syntaxin 11 (syntaxin 11) (STX11), இது ஹோமோசைகோவஸ் நீக்கல் இது புரதச்சத்து syntaxin 11 ஹோமோசைகோவஸ் நீக்கல் 5br நோயாளிகளுக்கு mononuklernoy பகுதியை செல்களில் இல்லாமை என்று காட்ட முடிந்தது எங்கே கண்டுள்ளோம். இந்த குடும்ப கூடுதலாக, STH11 ஹோமோசைகோவஸ் பிறழ்வுகள் வேறு ஐந்து நெருக்கமாக தொடர்புடைய துருக்கிய-குர்திஷ் குடும்பங்கள் காணப்பட்டன. மரபணுக்கள் Munc13-4 மற்றும் STH11 உள்ள hemophagocytic lymphohistiocytosis அடையாளம் பிறழ்வுகள் சில நோயாளிகளுக்கு சமீப ஆண்டுகளில், ஆசிரியர்கள் endo- மற்றும் zhzotsitoza, அந்தந்த புரதங்கள் ஈடுபடுகின்ற மீறல் நோய்தோன்றும் வகை மற்றும் FHL3 FHU முக்கிய என்று நம்புகிறேன் என்ற உண்மையை அடிப்படையில்.

இவ்வாறு, பிறழ்வுகள் மற்றும் முதன்மை hemophagocytic lymphohistiocytosis தோன்றும் முறையில் ஈடுபடுத்தப்படுகின்ற மரபணுக்களின் பல்வேறு கொடுக்கப்பட்ட, அது அடையாளம் அவற்றுள் சில வேறுபட்ட மரபணுக்களை, இன் குறைபாடு என்பது ஒத்த மருத்துவ ஃபீனோடைப் உருவாக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும் எங்கே மரபணு பலவகைப்பட்ட நோயாக கருதப்படுகிறது. FHL2 இன் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் மிகவும் பல்வகை வாய்ந்தவையாகும், ஏனெனில் அவை perforin மரபணுக்களின் பிறழ்வுகள் சார்ந்தவை. மரபணு பிறழ்வுகள் மற்றும் ஒரு விளைவு syntaxin-11 குறைபாடு மிக FHL4 இருந்து விளைவாக hMunc13-4, மேலும் ஒருபடித்தான FHL3 உள்ளன. ஒருவேளை முதன்மை hemophagocytic lymphohistiocytosis உதவி இதன் மூலக்கூறு அமைப்புகளும் இரண்டாம் hemophagocytic நோய்க்குறி ஒருவகையான மரபணு காரணிகளின் பங்கு என்பதைப் புரிந்துகொள்ளாமல் கண்டறிகையில். இந்த தொடர்பாக, எங்கள் பார்வையில் முதன்மை, குறிப்பிட்ட குடும்ப hemophagocytic lymphohistiocytosis ஒரு முன்மாதிரி lymphohistiocytic நோய்கள் கருதப்பட வேண்டும்.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis தோன்றும் முறையில் மத்திய உறுப்பு T அணுக்கள் மற்றும் திசு மேக்ரோபேஜ்களின் ஒரு இடையூறு கட்டுப்பாடு செயல்படுத்தும் அவற்றின் பெருக்கமும் உள்ளது. தொற்றை நோயெதிர்ப்பு, இது பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் "துவங்கினார்" உளவியல் வளர்ச்சி மருத்துவரீதியாக வெளிப்படையான hemophagocytic lymphohistiocytosis வளர்ச்சி தொற்று ஏஜெண்டின் திறமையான அழிப்பு போன்ற நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் செயல்படுத்தும் கட்டுப்படுத்துகிறது. நோயெதிர்ப்பு எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டு மூலக்கூறு வழிமுறைகள் மட்டுமே ஓரளவு புரிந்து மற்றும் செயலுறுப்பு செல் தூண்டப்படுதலும் தூண்டப்பட்ட மரணம், குளோன் செய்யப்பட்ட வலுவிழப்பு, பொருட்கள் தடுப்பாற்றடக்கிகளுக்கு மத்தியஸ்தர்களாக போன்ற செயல்முறைகள் அடங்கும் உள்ளது. முதன்மை hemophagocytic lymphohistiocytosis நோயாளிகளுக்கு நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் முடிவுகள் நோயெதிர்ப்பு எதிர்மறை ஒழுங்குபடுத்தலில் செல் சைட்டோடாக்சிசிட்டி முக்கியப் பங்கினை குறிப்பிடுகின்றன. டி நிணநீர்கலங்கள் கட்டுப்பாடற்ற செயல்படுத்தும் சைட்டோகின்கள், குறிப்பாக Th1 சைட்டோகின்ஸின் சட்டக் வழிவகுக்கிறது: INF-Y, IL- 2, ஐஎல்-12, TNF என்பது-அல்பா மற்றும் மறைமுகமாக - மோனோசைட்கள், மேக்ரோபேஜுகள் தூண்டப்படுதலும் அவற்றின் proinflammatory சைட்டோகின்ஸின் தயாரிப்பு IL1a, IL- ஆ க்கு , TNF- ஆல்பா. உறுப்புகள் மற்றும் உறுப்பு சேதம் முறையான விளைவு hypercytokinemia முன்னணி மற்றும் hemophagocytic lymphohistiocytosis சிறப்பியல்பு மருத்துவ வெளிப்படுத்தலானது Lymphohistiocytic ஊடுருவலை. Hypercytokinemia போன்ற காய்ச்சல், gipofibrinogeniemiya, gipertrigletsiridemiya (கொழுப்புப்புரதத்தின் லைபேஸ் தடுப்பு) giperferritinemiya, நீர்க்கட்டு நோய்க்குறி, gemofagatsitoz hemophagocytic lymphohistiocytosis வெளிப்பாடுகள் விளக்கினார். ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு எலும்பு மஜ்ஜையின் வளிமண்டலத்தன்மை சைட்டோகீன்களின் செயலுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.

NK செல்கள் இயலாமை. செல்நெச்சியத்தைக் துகள்களாக டி மற்றும் என்.கே. அணுக்கள் ஒரு முக்கிய கூறு - குளவி schestvd நான் zffe ktorkye செல்நெச்சியத்தைக் செயல்பாடு முதன்மை hemophagocytic lymphohistiocytosis ஒரு உலகளாவிய நிகழ்வு ஆகும் மற்றும் மரபணு பெர்ஃபோரினின் பிறழ்வுகள் சில நோயாளிகளுக்கு இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இரண்டாம் hemophagocytic நோய்க்குறி மேலும் என்.கே. அணுக்கள் செயல்பாடு குறைவு ஏற்படுவதாக தவிக்கலாம், ஆனால் இந்த குறைபாட்டை அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் இல்லை தெரிய வருகிறது, மற்றும் கிட்டத்தட்ட எப்போதும் விழா நிறைவு பெற்றது.

டி-லிம்போசைட்டுகளின் ஹைபர்பாகிவேஷன் முதன்மை ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்ஃபோஜிஸ்டோசைசோடோசிஸ் உள்ள ஒரு கடமைமிக்க கண்டுபிடிப்பாகும். செயல்படுத்தல் குறிப்பான்கள் செயல்படுத்தப்படுகிறது (CD25 + எச் எல் ஏ-டி.ஆர் + CD69 அதிகரிப்பு உள்ளன +) புற இரத்தத்தில் டி நிணநீர்க்கலங்கள், கரையக்கூடிய வாங்கிகளின் உயர்ந்த செய்ய ஐஎல் -2 மற்றும் சீரத்திலுள்ள சைட்டோகின்ஸின் ஒரு எண்.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],