இரத்தத்தில் உள்ள பராட் ஹார்மோன்

பெரியவர்களின் இரத்த சீரத்தில் உள்ள பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் குறிப்பு செறிவு (விதிமுறை) 8-24 ng/l (RIA, N-முனைய PTH); அப்படியே இருக்கும் PTH மூலக்கூறு - 10-65 ng/l.

பாராதைராய்டு ஹார்மோன் என்பது 84 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்ட ஒரு பாலிபெப்டைடு ஆகும், இது பாராதைராய்டு சுரப்பிகளால் உயர் மூலக்கூறு புரோஹார்மோனாக உருவாக்கப்பட்டு சுரக்கப்படுகிறது. செல்களை விட்டு வெளியேறிய பிறகு, புரோஹார்மோன் புரோட்டியோலிசிஸுக்கு உட்பட்டு பாராதைராய்டு ஹார்மோனை உருவாக்குகிறது. பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் உற்பத்தி, சுரப்பு மற்றும் ஹைட்ரோலைடிக் பிளவு இரத்தத்தில் உள்ள கால்சியத்தின் செறிவால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. அதன் குறைவு ஹார்மோனின் தொகுப்பு மற்றும் வெளியீட்டைத் தூண்டுவதற்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் குறைவு எதிர் விளைவை ஏற்படுத்துகிறது. பாராதைராய்டு ஹார்மோன் இரத்தத்தில் கால்சியம் மற்றும் பாஸ்பேட்டுகளின் செறிவை அதிகரிக்கிறது. பாராதைராய்டு ஹார்மோன் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களில் செயல்படுகிறது, இதனால் எலும்பு திசுக்களின் கனிம நீக்கம் அதிகரிக்கிறது. ஹார்மோன் செயலில் இருப்பது மட்டுமல்லாமல், அதன் அமினோ-டெர்மினல் பெப்டைடும் (1-34 அமினோ அமிலங்கள்) உள்ளது. ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் சிறுநீரகங்களில் அதிக அளவில் பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் நீராற்பகுப்பின் போது இது உருவாகிறது, இரத்தத்தில் கால்சியத்தின் செறிவு குறைகிறது. ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களில், எலும்பின் இடைநிலைப் பொருளை அழிக்கும் நொதிகள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் சிறுநீரகங்களின் அருகாமையில் உள்ள குழாய்களின் செல்களில், பாஸ்பேட்டுகளின் தலைகீழ் மறுஉருவாக்கம் தடுக்கப்படுகிறது. குடலில், கால்சியம் உறிஞ்சுதல் அதிகரிக்கிறது.

பாலூட்டிகளின் வாழ்க்கையில் கால்சியம் ஒரு முக்கிய அங்கமாகும். இது பல முக்கியமான புற-செல்லுலார் மற்றும் அக-செல்லுலார் செயல்பாடுகளில் ஈடுபட்டுள்ளது.

செல் சவ்வு மற்றும் செல் செல் உறுப்புகளின் சவ்வு வழியாக இலக்கு போக்குவரத்து மூலம் புற-செல்லுலார் மற்றும் உள்-செல்லுலார் கால்சியத்தின் செறிவு கண்டிப்பாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. இத்தகைய தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட போக்குவரத்து புற-செல்லுலார் மற்றும் உள்-செல்லுலார் கால்சியத்தின் செறிவுகளில் (1000 மடங்குக்கு மேல்) மிகப்பெரிய வித்தியாசத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. இத்தகைய குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு கால்சியத்தை ஒரு வசதியான உள்-செல்லுலார் தூதராக ஆக்குகிறது. இதனால், எலும்பு தசைகளில், கால்சியத்தின் சைட்டோசோலிக் செறிவில் தற்காலிக அதிகரிப்பு கால்சியம்-பிணைப்பு புரதங்களான ட்ரோபோனின் சி மற்றும் கால்மோடூலின் ஆகியவற்றுடன் அதன் தொடர்புக்கு வழிவகுக்கிறது, இது தசை சுருக்கத்தைத் தொடங்குகிறது. மயோகார்டியோசைட்டுகள் மற்றும் மென்மையான தசைகளில் உற்சாகம் மற்றும் சுருக்கத்தின் செயல்முறையும் கால்சியம் சார்ந்தது. கூடுதலாக, கால்சியத்தின் உள்-செல்லுலார் செறிவு புரத கைனேஸ்கள் மற்றும் நொதிகளின் பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் பல செல்லுலார் செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. கால்சியம் மற்ற செல்லுலார் தூதர்களின் செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளது - சைக்ளிக் அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட் (cAMP) மற்றும் இனோசிட்டால்-1,4,5-ட்ரைபாஸ்பேட் மற்றும் இதனால் எபினெஃப்ரின், குளுகோகன், வாசோபிரசின், கோலிசிஸ்டோகினின் உள்ளிட்ட பல ஹார்மோன்களுக்கு செல்லுலார் பதிலை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது.

மொத்தத்தில், மனித உடலில் எலும்புகளில் ஹைட்ராக்ஸிபடைட் வடிவில் சுமார் 27,000 மிமீல் (தோராயமாக 1 கிலோ) கால்சியம் உள்ளது, மேலும் உள்செல்லுலார் மற்றும் புறசெல்லுலார் திரவத்தில் 70 மிமீல் மட்டுமே உள்ளது. புறசெல்லுலார் கால்சியம் மூன்று வடிவங்களால் குறிப்பிடப்படுகிறது: அயனியாக்கம் செய்யப்படாத (அல்லது புரதங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, முக்கியமாக அல்புமின்) - சுமார் 45-50%, அயனியாக்கம் செய்யப்பட்ட (இடைநிலை கேஷன்கள்) - சுமார் 45%, மற்றும் கால்சியம்-அயன் வளாகங்களில் - சுமார் 5%. எனவே, மொத்த கால்சியம் செறிவு இரத்தத்தில் உள்ள அல்புமின் உள்ளடக்கத்தால் கணிசமாக பாதிக்கப்படுகிறது (மொத்த கால்சியத்தின் செறிவை தீர்மானிக்கும் போது, சீரத்தில் உள்ள அல்புமின் உள்ளடக்கத்தைப் பொறுத்து இந்த குறிகாட்டியை சரிசெய்ய எப்போதும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது). கால்சியத்தின் உடலியல் விளைவுகள் அயனியாக்கம் செய்யப்பட்ட கால்சியம் (Ca++) ஆல் ஏற்படுகின்றன.

இரத்தத்தில் அயனியாக்கம் செய்யப்பட்ட கால்சியத்தின் செறிவு மிகவும் குறுகிய வரம்பில் பராமரிக்கப்படுகிறது - எலும்புக்கூட்டிற்குள் மற்றும் வெளியே Ca++ ஓட்டத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலமும், சிறுநீரக குழாய்கள் மற்றும் குடலின் எபிட்டிலியம் வழியாகவும் 1.0-1.3 mmol/l. மேலும், வரைபடத்தில் காணக்கூடியது போல, உணவுடன் வரும் கால்சியம் குறிப்பிடத்தக்க அளவு இருந்தபோதிலும், எலும்புகளிலிருந்து திரட்டப்பட்டு சிறுநீரகங்களால் வடிகட்டப்பட்ட போதிலும், புற-செல்லுலார் திரவத்தில் Ca++ இன் நிலையான செறிவு பராமரிக்கப்படலாம் (எடுத்துக்காட்டாக, முதன்மை சிறுநீரக வடிகட்டியில் உள்ள 10 கிராம் Ca++ இல், 9.8 கிராம் மீண்டும் இரத்தத்தில் உறிஞ்சப்படுகிறது).

கால்சியம் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் என்பது மிகவும் சிக்கலான, சீரான மற்றும் பல கூறு பொறிமுறையாகும், இதன் முக்கிய இணைப்புகள் செல் சவ்வுகளில் உள்ள கால்சியம் ஏற்பிகள் ஆகும், அவை கால்சியம் அளவுகளில் குறைந்தபட்ச ஏற்ற இறக்கங்களை அடையாளம் கண்டு செல்லுலார் கட்டுப்பாட்டு வழிமுறைகளைத் தூண்டுகின்றன (உதாரணமாக, கால்சியம் குறைவது பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் சுரப்பு அதிகரிப்பதற்கும் கால்சிட்டோனின் சுரப்பு குறைவதற்கும் வழிவகுக்கிறது ), மற்றும் Ca++ இன் போக்குவரத்தை மாற்றுவதன் மூலம் கால்சியம்-டிராபிக் ஹார்மோன்களுக்கு பதிலளிக்கும் செயல்திறன் உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்கள் (எலும்புகள், சிறுநீரகங்கள், குடல்கள்).

கால்சியம் வளர்சிதை மாற்றம் பாஸ்பரஸ் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் (முக்கியமாக பாஸ்பேட் - PO4) நெருக்கமாக ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இரத்தத்தில் அவற்றின் செறிவுகள் தலைகீழ் தொடர்புடையவை. இந்த உறவு குறிப்பாக கனிம கால்சியம் பாஸ்பேட் சேர்மங்களுக்கு பொருத்தமானது, அவை இரத்தத்தில் கரையாத தன்மை காரணமாக உடலுக்கு நேரடி ஆபத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. இதனால், இரத்தத்தில் உள்ள மொத்த கால்சியம் மற்றும் மொத்த பாஸ்பேட்டின் செறிவுகளின் தயாரிப்பு மிகவும் கண்டிப்பான வரம்பில் பராமரிக்கப்படுகிறது, விதிமுறையில் 4 ஐ விட அதிகமாக இல்லை (mmol/l இல் அளவிடப்படும் போது), ஏனெனில் இந்த காட்டி 5 க்கு மேல் இருக்கும்போது, கால்சியம் பாஸ்பேட் உப்புகளின் செயலில் மழைப்பொழிவு தொடங்குகிறது, இதனால் வாஸ்குலர் சேதம் (மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் விரைவான வளர்ச்சி ), மென்மையான திசுக்களின் கால்சிஃபிகேஷன் மற்றும் சிறிய தமனிகள் அடைப்பு ஏற்படுகிறது.

கால்சியம் ஹோமியோஸ்டாசிஸின் முக்கிய ஹார்மோன் மத்தியஸ்தர்கள் பாராதைராய்டு ஹார்மோன், வைட்டமின் டி மற்றும் கால்சிட்டோனின் ஆகும்.

பாராதைராய்டு சுரப்பிகளின் சுரப்பு செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் பாராதைராய்டு ஹார்மோன், கால்சியம் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எலும்பு, சிறுநீரகம் மற்றும் குடல் மீதான அதன் ஒருங்கிணைந்த செயல்கள், செல்களுக்கு வெளியே உள்ள திரவத்தில் கால்சியம் போக்குவரத்தை அதிகரிப்பதற்கும் இரத்தத்தில் கால்சியம் செறிவு அதிகரிப்பதற்கும் வழிவகுக்கிறது.

பாராதைராய்டு ஹார்மோன் என்பது 9500 Da எடையுள்ள 84-அமினோ அமில புரதமாகும், இது குரோமோசோம் 11 இன் குறுகிய கையில் அமைந்துள்ள ஒரு மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது. இது 115-அமினோ அமில முன்-புரோ-பாராதைராய்டு ஹார்மோனாக உருவாகிறது, இது எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் நுழையும் போது, 25-அமினோ அமில பகுதியை இழக்கிறது. இடைநிலை பாராதைராய்டு புரோ-ஹார்மோன் கோல்கி கருவிக்கு கொண்டு செல்லப்படுகிறது, அங்கு ஹெக்ஸாபெப்டைட் N-முனைய துண்டு பிரிக்கப்பட்டு இறுதி ஹார்மோன் மூலக்கூறு உருவாகிறது. பாராதைராய்டு ஹார்மோன் சுற்றும் இரத்தத்தில் மிகக் குறுகிய அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது (2-3 நிமிடங்கள்), இதன் விளைவாக அது C-முனையம் மற்றும் N-முனைய துண்டுகளாகப் பிரிக்கப்படுகிறது. N-முனைய துண்டு (1-34 அமினோ அமில எச்சங்கள்) மட்டுமே உடலியல் செயல்பாட்டைத் தக்க வைத்துக் கொள்கிறது. பாராதைராய்டு ஹார்மோன் தொகுப்பு மற்றும் சுரப்புக்கான நேரடி சீராக்கி இரத்தத்தில் Ca++ செறிவு ஆகும். பாராதைராய்டு ஹார்மோன் இலக்கு செல்களில் உள்ள குறிப்பிட்ட ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறது: சிறுநீரக மற்றும் எலும்பு செல்கள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், காண்ட்ரோசைட்டுகள், வாஸ்குலர் மயோசைட்டுகள், கொழுப்பு செல்கள் மற்றும் நஞ்சுக்கொடி ட்ரோபோபிளாஸ்ட்கள்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

சிறுநீரகங்களில் பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் விளைவு

டிஸ்டல் நெஃப்ரானில் பாராதைராய்டு ஹார்மோன் ஏற்பிகள் மற்றும் கால்சியம் ஏற்பிகள் இரண்டும் உள்ளன, இது புற-செல்லுலார் Ca++ கால்சியம் ஹோமியோஸ்டாசிஸின் சிறுநீரக கூறுகளில் நேரடி (கால்சியம் ஏற்பிகள் வழியாக) மட்டுமல்லாமல் மறைமுக (இரத்த பாராதைராய்டு ஹார்மோன் அளவை மாற்றியமைப்பதன் மூலம்) விளைவையும் ஏற்படுத்த அனுமதிக்கிறது. பாராதைராய்டு ஹார்மோன் செயல்பாட்டின் உள்-செல்லுலார் மத்தியஸ்தர் cAMP ஆகும், சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுவது பாராதைராய்டு சுரப்பி செயல்பாட்டின் உயிர்வேதியியல் குறிப்பானாகும். பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் சிறுநீரக விளைவுகள் பின்வருமாறு:

1. தொலைதூரக் குழாய்களில் Ca++ இன் மறுஉருவாக்கம் அதிகரித்தல் (அதே நேரத்தில், பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் அதிகப்படியான சுரப்புடன், ஹைபர்கால்சீமியாவின் விளைவாக கால்சியம் வடிகட்டுதல் அதிகரிப்பதால் சிறுநீரில் Ca++ வெளியேற்றம் அதிகரிக்கிறது);
2. அதிகரித்த பாஸ்பேட் வெளியேற்றம் (அருகாமை மற்றும் தொலைதூர குழாய்களில் செயல்படுவதால், பாராதைராய்டு ஹார்மோன் Na-சார்ந்த பாஸ்பேட் போக்குவரத்தைத் தடுக்கிறது);
3. அருகிலுள்ள குழாய்களில் பைகார்பனேட்டின் மறுஉருவாக்கத்தைத் தடுப்பதன் காரணமாக பைகார்பனேட்டின் வெளியேற்றம் அதிகரித்தது, இது சிறுநீரின் காரமயமாக்கலுக்கு வழிவகுக்கிறது (மற்றும் பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் அதிகப்படியான சுரப்புடன் - குழாய்களில் இருந்து கார அயனியை தீவிரமாக அகற்றுவதால் ஒரு குறிப்பிட்ட வகையான குழாய் அமிலத்தன்மைக்கு);
4. இலவச நீரின் வெளியேற்றத்தை அதிகரித்தல் மற்றும் இதனால், சிறுநீரின் அளவை அதிகரித்தல்;
5. வைட்டமின் டி-லா-ஹைட்ராக்சிலேஸின் செயல்பாட்டில் அதிகரிப்பு, இது வைட்டமின் டி3 இன் செயலில் உள்ள வடிவத்தை ஒருங்கிணைக்கிறது, இது குடலில் கால்சியம் உறிஞ்சுதலின் பொறிமுறையை ஊக்குவிக்கிறது, இதனால் கால்சியம் வளர்சிதை மாற்றத்தின் செரிமான கூறுகளை பாதிக்கிறது.

மேற்கூறியவற்றின்படி, முதன்மை ஹைப்பர்பாராதைராய்டிசத்தில், பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் அதிகப்படியான செயல்பாடு காரணமாக, அதன் சிறுநீரக விளைவுகள் ஹைபர்கால்சியூரியா, ஹைப்போபாஸ்பேட்மியா, ஹைப்பர்குளோரெமிக் அமிலத்தன்மை, பாலியூரியா, பாலிடிப்சியா மற்றும் cAMP இன் நெஃப்ரோஜெனிக் பகுதியின் அதிகரித்த வெளியேற்றம் போன்ற வடிவங்களில் வெளிப்படும்.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

எலும்புகளில் பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் செயல்

பாராதைராய்டு ஹார்மோன் எலும்பு திசுக்களில் அனபோலிக் மற்றும் கேடபாலிக் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, இது செயல்பாட்டின் ஆரம்ப கட்டம் (எலும்பிலிருந்து Ca++ ஐ திரட்டுதல், புற-செல்லுலார் திரவத்துடன் சமநிலையை விரைவாக மீட்டெடுப்பது) மற்றும் எலும்பு நொதிகளின் தொகுப்பு (லைசோசோமல் என்சைம்கள் போன்றவை) தூண்டப்பட்டு, எலும்பு மறுஉருவாக்கம் மற்றும் மறுவடிவமைப்பை ஊக்குவிக்கும் ஒரு தாமதமான கட்டம் என வேறுபடுத்தி அறியலாம். எலும்பில் பாராதைராய்டு ஹார்மோனைப் பயன்படுத்துவதற்கான முதன்மை தளம் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் ஆகும், ஏனெனில் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களில் பாராதைராய்டு ஹார்மோன் ஏற்பிகள் இல்லை. பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் செல்வாக்கின் கீழ், ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் பல்வேறு மத்தியஸ்தர்களை உருவாக்குகின்றன, அவற்றில் ஒரு சிறப்பு இடம் அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன் இன்டர்லூகின்-6 மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாடு காரணியால் ஆக்கிரமிக்கப்பட்டுள்ளது, அவை ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாடு மற்றும் பெருக்கத்தில் சக்திவாய்ந்த தூண்டுதல் விளைவைக் கொண்டுள்ளன. ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் ஆஸ்டியோபுரோட்டிஜெரினை உருவாக்குவதன் மூலம் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் செயல்பாட்டையும் தடுக்கலாம். இதனால், ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் வழியாக ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் எலும்பு மறுஉருவாக்கம் மறைமுகமாக தூண்டப்படுகிறது. இது கார பாஸ்பேட்டஸின் வெளியீட்டை அதிகரிக்கிறது மற்றும் எலும்பு மேட்ரிக்ஸ் அழிவின் குறிப்பான ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின் சிறுநீர் வெளியேற்றத்தை அதிகரிக்கிறது.

எலும்பு திசுக்களில் பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் தனித்துவமான இரட்டை நடவடிக்கை 1930 களில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, அதன் மறுஉருவாக்கத்தை மட்டுமல்ல, எலும்பு திசுக்களில் அதன் அனபோலிக் விளைவையும் நிறுவ முடிந்தது. இருப்பினும், 50 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு, மறுசீரமைப்பு பாராதைராய்டு ஹார்மோனுடன் சோதனை ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், அதிகப்படியான பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் நீண்டகால நிலையான விளைவு ஆஸ்டியோரிசோர்ப்டிவ் விளைவைக் கொண்டிருப்பதாகவும், இரத்தத்தில் அதன் துடிப்புள்ள இடைப்பட்ட நுழைவு எலும்பு திசு மறுவடிவமைப்பைத் தூண்டுகிறது என்றும் அறியப்பட்டது [87]. இன்றுவரை, அமெரிக்க FDA ஆல் பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்டவற்றின் ஆஸ்டியோபோரோசிஸில் ஒரு சிகிச்சை விளைவைக் கொண்டுள்ளது (மேலும் அதன் முன்னேற்றத்தை வெறுமனே நிறுத்தாது).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

குடலில் பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் செயல்பாடு

இரைப்பை குடல் கால்சியம் உறிஞ்சுதலில் PTH நேரடி விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. இந்த விளைவுகள் சிறுநீரகங்களில் செயலில் உள்ள (l,25(OH)2D3) வைட்டமின் D இன் தொகுப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன.

பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் பிற விளைவுகள்

இன் விட்ரோ பரிசோதனைகள் பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் பிற விளைவுகளையும் வெளிப்படுத்தியுள்ளன, இதன் உடலியல் பங்கு இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இதனால், குடல் நாளங்களில் இரத்த ஓட்டத்தை மாற்றுவதற்கான சாத்தியக்கூறு, அடிபோசைட்டுகளில் லிப்போலிசிஸை அதிகரிப்பது மற்றும் கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகங்களில் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை அதிகரிப்பது ஆகியவை நிறுவப்பட்டுள்ளன.

மேலே குறிப்பிடப்பட்டுள்ள வைட்டமின் D3, கால்சியம் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் ஒழுங்குமுறை அமைப்பில் இரண்டாவது வலுவான நகைச்சுவை முகவராகும். குடலில் கால்சியம் உறிஞ்சுதலை அதிகரிப்பதற்கும் இரத்தத்தில் Ca++ செறிவு அதிகரிப்பதற்கும் காரணமான அதன் சக்திவாய்ந்த ஒரு திசை நடவடிக்கை, இந்த காரணிக்கு மற்றொரு பெயரை நியாயப்படுத்துகிறது - ஹார்மோன் D. வைட்டமின் D இன் உயிரியல் தொகுப்பு ஒரு சிக்கலான பல-நிலை செயல்முறையாகும். ஹார்மோனின் மிகவும் செயலில் உள்ள 1,25(OH)2-டைஹைட்ராக்சிலேட்டட் வடிவத்தின் சுமார் 30 வளர்சிதை மாற்றங்கள், வழித்தோன்றல்கள் அல்லது முன்னோடிகள் மனித இரத்தத்தில் ஒரே நேரத்தில் இருக்கலாம். தொகுப்பின் முதல் கட்டம் வைட்டமின் D இன் ஸ்டைரீன் வளையத்தின் கார்பன் அணுவின் 25 வது நிலையில் ஹைட்ராக்சிலேஷன் ஆகும், இது உணவுடன் (எர்கோகால்சிஃபெரால்) வருகிறது அல்லது புற ஊதா கதிர்களின் (கோல்கால்சிஃபெரால்) செல்வாக்கின் கீழ் தோலில் உருவாகிறது. இரண்டாவது கட்டத்தில், நிலை 1a இல் உள்ள மூலக்கூறின் தொடர்ச்சியான ஹைட்ராக்சிலேஷன் அருகிலுள்ள சிறுநீரகக் குழாய்களின் ஒரு குறிப்பிட்ட நொதியால் ஏற்படுகிறது - வைட்டமின் D-லா-ஹைட்ராக்சிலேஸ். வைட்டமின் D இன் பல வழித்தோன்றல்கள் மற்றும் ஐசோஃபார்ம்களில், மூன்று மட்டுமே உச்சரிக்கப்படும் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன - 24,25(OH)2D3, l,24,25(OH)3D3 மற்றும் l,25(OH)2D3, ஆனால் பிந்தையது மட்டுமே ஒரு திசையில் செயல்படுகிறது மற்றும் பிற வைட்டமின் மாறுபாடுகளை விட 100 மடங்கு வலிமையானது. என்டோசைட் கருவின் குறிப்பிட்ட ஏற்பிகளில் செயல்படுவதன் மூலம், வைட்டமின் Dg, கால்சியம் மற்றும் பாஸ்பேட்டை செல் சவ்வுகள் வழியாக இரத்தத்தில் கொண்டு செல்லும் போக்குவரத்து புரதத்தின் தொகுப்பைத் தூண்டுகிறது. 1,25(OH)2 வைட்டமின் Dg செறிவுக்கும் lа-ஹைட்ராக்சிலேஸின் செயல்பாட்டிற்கும் இடையிலான எதிர்மறையான பின்னூட்டம், தன்னியக்க ஒழுங்குமுறையை உறுதி செய்கிறது, இது செயலில் உள்ள வைட்டமின் D4 இன் அதிகப்படியான தன்மையைத் தடுக்கிறது.

வைட்டமின் D யின் மிதமான ஆஸ்டியோரிசோர்ப்டிவ் விளைவும் உள்ளது, இது பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் முன்னிலையில் மட்டுமே வெளிப்படுகிறது. வைட்டமின் Dg, பாராதைராய்டு சுரப்பிகளால் பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் தொகுப்பில் ஒரு தடுப்பு அளவைச் சார்ந்த மீளக்கூடிய விளைவையும் கொண்டுள்ளது.

கால்சியம் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஹார்மோன் ஒழுங்குமுறையின் முக்கிய கூறுகளில் கால்சிட்டோனின் மூன்றாவது, ஆனால் அதன் விளைவு முந்தைய இரண்டு முகவர்களை விட மிகவும் பலவீனமானது. கால்சிட்டோனின் என்பது 32-அமினோ அமில புரதமாகும், இது தைராய்டு சுரப்பியின் பாராஃபோலிகுலர் சி-செல்களால் சுரக்கப்படுகிறது, இது புற-செல்லுலார் Ca++ செறிவு அதிகரிப்பதற்கு பதிலளிக்கிறது. அதன் ஹைபோகால்செமிக் விளைவு ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலமும் சிறுநீரில் கால்சியம் வெளியேற்றத்தை அதிகரிப்பதன் மூலமும் உணரப்படுகிறது. மனிதர்களில் கால்சிட்டோனின் உடலியல் பங்கு இன்னும் முழுமையாக நிறுவப்படவில்லை, ஏனெனில் கால்சியம் வளர்சிதை மாற்றத்தில் அதன் விளைவு மிகக் குறைவு மற்றும் பிற வழிமுறைகளால் ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கப்பட்டுள்ளது. மொத்த தைராய்டெக்டோமிக்குப் பிறகு கால்சிட்டோனின் முழுமையாக இல்லாதது உடலியல் அசாதாரணங்களுடன் இல்லை மற்றும் மாற்று சிகிச்சை தேவையில்லை. மெடுல்லரி தைராய்டு புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் இந்த ஹார்மோனின் குறிப்பிடத்தக்க அளவு அதிகமாக இருப்பது கால்சியம் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் குறிப்பிடத்தக்க தொந்தரவுகளுக்கு வழிவகுக்காது.

பாராதைராய்டு ஹார்மோன் சுரப்பு ஒழுங்குமுறை இயல்பானது.

பாராதைராய்டு ஹார்மோன் சுரப்பு விகிதத்தின் முக்கிய சீராக்கி புற-செல்லுலார் கால்சியம் ஆகும். இரத்தத்தில் Ca++ இன் செறிவில் ஒரு சிறிய குறைவு கூட பாராதைராய்டு ஹார்மோன் சுரப்பில் உடனடி அதிகரிப்புக்கு காரணமாகிறது. இந்த செயல்முறை ஹைபோகால்சீமியாவின் தீவிரம் மற்றும் கால அளவைப் பொறுத்தது. Ca++ இன் செறிவில் ஆரம்ப குறுகிய கால குறைவு முதல் சில வினாடிகளில் சுரக்கும் துகள்களில் குவிந்துள்ள பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் வெளியீட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. ஹைபோகால்சீமியாவின் 15-30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு, பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் உண்மையான தொகுப்பும் அதிகரிக்கிறது. தூண்டுதல் தொடர்ந்து செயல்பட்டால், முதல் 3-12 மணி நேரத்தில் (எலிகளில்) பாராதைராய்டு ஹார்மோன் மரபணு மேட்ரிக்ஸ் ஆர்.என்.ஏவின் செறிவில் மிதமான அதிகரிப்பு காணப்படுகிறது. நீண்ட கால ஹைபோகால்சீமியா பாராதைராய்டு செல்களின் ஹைபர்டிராபி மற்றும் பெருக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, இது பல நாட்கள் முதல் வாரங்களுக்குப் பிறகு கண்டறியப்படுகிறது.

கால்சியம் குறிப்பிட்ட கால்சியம் ஏற்பிகள் மூலம் பாராதைராய்டு சுரப்பிகளில் (மற்றும் பிற விளைவு உறுப்புகளில்) செயல்படுகிறது. இத்தகைய கட்டமைப்புகளின் இருப்பு முதன்முதலில் பிரவுனால் 1991 இல் முன்மொழியப்பட்டது, மேலும் ஏற்பி பின்னர் தனிமைப்படுத்தப்பட்டு, குளோன் செய்யப்பட்டு, அதன் செயல்பாடு மற்றும் விநியோகம் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. ஒரு கரிம மூலக்கூறை விட, ஒரு அயனியை நேரடியாக அங்கீகரிக்கும் மனிதர்களில் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட முதல் ஏற்பி இதுவாகும்.

மனித Ca++ ஏற்பி குரோமோசோம் 3ql3-21 இல் உள்ள ஒரு மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் 1078 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்டுள்ளது. ஏற்பி புரத மூலக்கூறு ஒரு பெரிய N-முனைய புற-செல்லுலார் பிரிவு, ஒரு மைய (சவ்வு) மையம் மற்றும் ஒரு குறுகிய C-முனைய இன்ட்ராசைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது.

ஏற்பியின் கண்டுபிடிப்பு, குடும்ப ஹைபோகால்சியூரிக் ஹைபர்கால்சீமியாவின் தோற்றத்தை விளக்குவதை சாத்தியமாக்கியுள்ளது (இந்த நோயின் கேரியர்களில் ஏற்பி மரபணுவின் 30 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு பிறழ்வுகள் ஏற்கனவே கண்டறியப்பட்டுள்ளன). Ca++ ஏற்பியை செயல்படுத்தும் பிறழ்வுகள், குடும்ப ஹைப்போபராதைராய்டிசத்திற்கு வழிவகுக்கும், சமீபத்தில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன.

கால்சியம் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் உறுப்புகளில் (பாராதைராய்டு சுரப்பிகள், சிறுநீரகங்கள், தைராய்டு சி-செல்கள், எலும்பு செல்கள்) மட்டுமல்லாமல், பிற உறுப்புகளிலும் (பிட்யூட்டரி சுரப்பி, நஞ்சுக்கொடி, கெரடினோசைட்டுகள், பாலூட்டி சுரப்பிகள், காஸ்ட்ரின்-சுரக்கும் செல்கள்) Ca++ ஏற்பி உடலில் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.

சமீபத்தில், பாராதைராய்டு செல்கள், நஞ்சுக்கொடி மற்றும் அருகிலுள்ள சிறுநீரகக் குழாய்களில் அமைந்துள்ள மற்றொரு சவ்வு கால்சியம் ஏற்பி கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது, இதன் பங்கிற்கு இன்னும் கால்சியம் ஏற்பியைப் பற்றிய கூடுதல் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது.

பாராதைராய்டு ஹார்மோன் சுரப்பை மாற்றியமைக்கும் மற்ற மாடுலேட்டர்களில், மெக்னீசியம் கவனிக்கப்பட வேண்டும். அயனியாக்கம் செய்யப்பட்ட மெக்னீசியம், கால்சியத்தைப் போலவே பாராதைராய்டு ஹார்மோன் சுரப்பிலும் விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது, ஆனால் மிகவும் குறைவாகவே உச்சரிக்கப்படுகிறது. இரத்தத்தில் அதிக அளவு Mg++ (சிறுநீரக செயலிழப்பில் ஏற்படலாம்) பாராதைராய்டு ஹார்மோன் சுரப்பைத் தடுக்க வழிவகுக்கிறது. அதே நேரத்தில், ஹைப்போமக்னீமியா, ஒருவர் எதிர்பார்ப்பது போல், பாராதைராய்டு ஹார்மோன் சுரப்பில் அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தாது, ஆனால் ஒரு முரண்பாடான குறைவை ஏற்படுத்துகிறது, இது மெக்னீசியம் அயனிகளின் பற்றாக்குறையால் பாராதைராய்டு ஹார்மோன் தொகுப்பின் உள்செல்லுலார் தடுப்புடன் தொடர்புடையது.

ஏற்கனவே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, வைட்டமின் டி, மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் வழிமுறைகள் மூலம் பாராதைராய்டு ஹார்மோன் தொகுப்பை நேரடியாக பாதிக்கிறது. கூடுதலாக, 1,25-(OH) D குறைந்த சீரம் கால்சியம் நிலையில் பாராதைராய்டு ஹார்மோன் சுரப்பை அடக்குகிறது மற்றும் அதன் மூலக்கூறின் உள்செல்லுலார் சிதைவை அதிகரிக்கிறது.

மற்ற மனித ஹார்மோன்கள் பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் தொகுப்பு மற்றும் சுரப்பில் ஒரு குறிப்பிட்ட பண்பேற்ற விளைவைக் கொண்டுள்ளன. இதனால், 6-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் மூலம் முக்கியமாகச் செயல்படும் கேட்டகோலமைன்கள், பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் சுரப்பை அதிகரிக்கின்றன. இது குறிப்பாக ஹைபோகால்சீமியாவில் உச்சரிக்கப்படுகிறது. 6-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் எதிரிகள் பொதுவாக இரத்தத்தில் பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் செறிவைக் குறைக்கிறார்கள், ஆனால் ஹைப்பர்பாராதைராய்டிசத்தில் பாராதைராய்டு செல்களின் உணர்திறனில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் காரணமாக இந்த விளைவு குறைவாகவே இருக்கும்.

குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள், ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் புரோஜெஸ்ட்டிரோன் ஆகியவை பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் சுரப்பைத் தூண்டுகின்றன. கூடுதலாக, ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் பாராதைரோசைட்டுகளின் Ca++ க்கு உணர்திறனை மாற்றியமைக்கலாம், மேலும் பாராதைராய்டு ஹார்மோன் மரபணுவின் படியெடுத்தல் மற்றும் அதன் தொகுப்பு ஆகியவற்றில் தூண்டுதல் விளைவைக் கொண்டுள்ளன.

பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் சுரப்பு இரத்தத்தில் வெளியிடப்படும் தாளத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. இதனால், நிலையான டானிக் சுரப்புக்கு கூடுதலாக, அதன் துடிப்பு வெளியீடு நிறுவப்பட்டுள்ளது, இது மொத்த அளவின் மொத்தம் 25% ஐ ஆக்கிரமித்துள்ளது. கடுமையான ஹைபோகால்சீமியா அல்லது ஹைபர்கால்சீமியாவில், சுரப்பின் துடிப்பு கூறு முதலில் வினைபுரிகிறது, பின்னர், முதல் 30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு, டானிக் சுரப்பும் வினைபுரிகிறது.