விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறி.

விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறி (WAS) (OMIM #301000) என்பது மைக்ரோத்ரோம்போசைட்டோபீனியா, அரிக்கும் தோலழற்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு X-இணைக்கப்பட்ட கோளாறு ஆகும். இந்த நோயின் நிகழ்வு 250,000 ஆண் பிறப்புகளில் தோராயமாக 1 ஆகும்.

நோயின் வரலாறு

1937 ஆம் ஆண்டில், விஸ்காட் முதன்முதலில் மூன்று சகோதரர்களை த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, மெலினா, அரிக்கும் தோலழற்சி மற்றும் அடிக்கடி ஏற்படும் தொற்றுகள் போன்ற அறிகுறிகளுடன் விவரித்தார். 1954 ஆம் ஆண்டில், ஒரே குடும்பத்தைச் சேர்ந்த பல ஆண் நோயாளிகளின் விளக்கத்தின் அடிப்படையில், ஆல்ட்ரிச் இந்த நோய்க்கான எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட பரம்பரை முறையை பரிந்துரைத்தார். 1994 ஆம் ஆண்டில், நோய்க்கு வழிவகுக்கும் பிறழ்வுகளின் மரபணு இரண்டு ஆய்வகங்களில் (டெர்ரி, குவான்) வரைபடமாக்கப்பட்டது. விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறி உள்ள 200 க்கும் மேற்பட்ட குடும்பங்கள் இன்றுவரை விவரிக்கப்பட்டுள்ள போதிலும், நோயின் நோய்க்கிருமி வழிமுறைகள் முழுமையாகப் புரிந்துகொள்ளப்படவில்லை.

விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

WAS என்பது தற்போது ஒற்றை மரபணுவை உள்ளடக்கிய ஒரு நோயாகும், இது நிலை குளோனிங் மூலம் வரைபடமாக்கப்பட்டு WASP (விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறி புரதம்) என்று பெயரிடப்பட்டுள்ளது. இந்த மரபணு Xp11.23 இல் அமைந்துள்ளது மற்றும் 12 எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது.

WASP புரதம் பிரத்தியேகமாக ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. அதன் செயல்பாடு முழுமையாக அறியப்படவில்லை, ஆனால் WASP செல்லுலார் சிக்னல்களை செயல்படுத்துவதற்கும், பின்னர் செல்லுலார் எலும்புக்கூட்டை மறுசீரமைப்பதற்கும் ஒரு மத்தியஸ்தராக செயல்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது.

WASP மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் முழு நிறமாலையையும் உள்ளடக்கியது: மிஸ்சென்ஸ், நன்ஸ்சென்ஸ், நீக்குதல்கள், செருகல்கள், பிளவு தள பிறழ்வுகள் மற்றும் பெரிய நீக்கங்கள். மரபணுவின் 12 எக்ஸான்களிலும் பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டிருந்தாலும், மரபணுவின் நீளம் முழுவதும் பிறழ்வுகளின் பரவல் சீரற்றதாக உள்ளது. சில பிறழ்வுகள் "ஹாட் ஸ்பாட்களில்" (C290T, G257A, G431A) அமைந்துள்ளன - இந்த பிறழ்வுகள் பல குடும்பங்களில் நிகழ்கின்றன.

விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறி உள்ள அனைத்து நோயாளிகளிலும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா காணப்படுகிறது: பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை பொதுவாக 50,000/μl க்கும் குறைவாக இருக்கும், மேலும் பிளேட்லெட் அளவு 3.8-5.0 tl ஆகக் குறைக்கப்படுகிறது. கிடைக்கக்கூடிய ஆய்வுகள் விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறியில் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா முக்கியமாக அதிகரித்த பிளேட்லெட் அழிவால் ஏற்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது.

விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறியின் அறிகுறிகள்

விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளில் நோய் வெளிப்பாடுகளின் தீவிரம், குறைந்தபட்ச ரத்தக்கசிவு வெளிப்பாடுகளுடன் இடைப்பட்ட த்ரோம்போசைட்டோபீனியாவிலிருந்து உச்சரிக்கப்படும் தொற்று மற்றும் தன்னுடல் தாக்க நோய்க்குறிகளுடன் கூடிய கடுமையான நோய் வரை மாறுபடும். இதனால், தற்போது, நோயின் தீவிரத்திற்கும் பிறழ்வின் வகைக்கும் இடையே தெளிவான தொடர்பை நிறுவ முடியவில்லை. ஆராய்ச்சியாளர்களின் பல குழுக்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகளை விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறியின் தெளிவான வகைப்பாடு இல்லாததால் விளக்க முடியும், இதன் விளைவாக, ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒத்த நோய் தீவிரத்தன்மை கொண்ட நோயாளிகளை வித்தியாசமாக வகைப்படுத்துகிறார்கள். இருப்பினும், பொதுவாக, எக்ஸான் 2 இல் உள்ள பெரும்பாலான தவறான பிறழ்வுகள் லேசான நோயுடன் சேர்ந்து, முட்டாள்தனம் மற்றும் SRS பிறழ்வுகள் கடுமையான விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறிக்கு வழிவகுக்கும்.

விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறியின் அறிகுறிகள்

விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறியின் வகைப்பாடு

WAS-க்கு தற்போது ஒற்றை வகைப்பாடு முறை எதுவும் இல்லை. Ochs 1998 மதிப்பாய்வில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள மதிப்பெண் முறையே பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இந்த அமைப்பு WAS உள்ள அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் மைக்ரோத்ரோம்போசைட்டோபீனியா உள்ளது மற்றும் பெரும்பாலான நோயாளிகள், இல்லாவிட்டாலும், ஓரளவு நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டை உருவாக்குகிறார்கள் என்ற முன்மாதிரியை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அரிக்கும் தோலழற்சி அல்லது லேசான, சிகிச்சையளிக்கக்கூடிய அரிக்கும் தோலழற்சியின் வரலாறு மற்றும் லேசான, அரிதான, சிக்கலற்ற தொற்றுகள் WAS இன் லேசான போக்கை ஒத்திருக்காது (மதிப்பெண் 1–2). கடுமையான அரிக்கும் தோலழற்சி, சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்காத தொடர்ச்சியான தொற்றுகள், தன்னுடல் தாக்க நோய்கள் மற்றும் வீரியம் மிக்க கட்டிகள் ஆகியவை கிளாசிக் WAS இன் சிறப்பியல்புகளாகும், இது 3–4 (மிதமான) மற்றும் 5 (கடுமையான) மதிப்பெண்களைப் பெறுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறியின் நோய் கண்டறிதல்

விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறி பரந்த அளவிலான மருத்துவ வெளிப்பாடுகளைக் கொண்டிருப்பதால், இரத்தப்போக்கு, பிறவி அல்லது ஆரம்பகால த்ரோம்போசைட்டோபீனியா உள்ள அனைத்து சிறுவர்களிடமும் நோயறிதலைக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும். தொற்றுகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகள் இல்லாமலோ அல்லது மாறாக, உச்சரிக்கப்படாமலோ இருக்கலாம். சில நோயாளிகளுக்கு தன்னுடல் தாக்க நோய்கள் உருவாகலாம்.

ESID (ஐரோப்பிய நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு சங்கம்) ஏற்றுக்கொண்ட நோயறிதல் ஒருமித்த கருத்துப்படி, WAS நோயறிதலுக்கான முழுமையான அளவுகோல் இரத்த அணுக்களில் WASP புரதத்தின் செறிவில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவைக் கண்டறிதல் மற்றும்/அல்லது மரபணு மாற்றத்தைக் கண்டறிதல் ஆகும்.

விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறியின் நோய் கண்டறிதல்

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறி சிகிச்சை

WAS சிகிச்சைக்கான முதல் தேர்வு ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை (HSCT). HLA-ஒத்த உடன்பிறப்புகளிடமிருந்து HSCT க்குப் பிறகு WAS நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வு விகிதங்கள் 80% வரை அதிகமாக உள்ளன. HLA-ஒத்த தொடர்பில்லாத நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து மாற்று அறுவை சிகிச்சை 5 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். HLA-ஒத்த நன்கொடையாளரிடமிருந்து HSCT க்கு மாறாக, பகுதியளவு பொருந்திய (ஹாப்லோயிடென்டிகல்) தொடர்புடைய நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து HSCT இன் முடிவுகள் அவ்வளவு சுவாரஸ்யமாக இல்லை, இருப்பினும் பல அங்கோராக்கள் 50-60% உயிர்வாழ்வைப் புகாரளிக்கின்றனர், இது HSCT இல்லாமல் நோயின் மோசமான முன்கணிப்பைக் கருத்தில் கொண்டு மிகவும் ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது.

மண்ணீரல் அறுவை சிகிச்சை இரத்தப்போக்கு அபாயத்தைக் குறைக்கிறது, ஆனால் செப்டிசீமியாவின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது. மண்ணீரல் அறுவை சிகிச்சை சுழற்சி செய்யும் பிளேட்லெட்டுகளின் எண்ணிக்கையையும் அவற்றின் அளவையும் அதிகரிக்கிறது.

விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறி சிகிச்சை