நோயெதிர்ப்புத் திணறல், பாலிடெண்டோகிராபியோபதி, ஏர்போபதி (ஐபிஇஎக்ஸ்) நோய்க்குறி

எக்ஸ்-தொடர்பிலான நோய் எதிர்ப்பு டிஸ்ரெகுலேஷன் நோய்க்குறி அகத்துறிஞ்சாமை மற்றும் poliendokrinopatii (Immunodysregiilation, Polyendocrinopathy, மற்றும் குடல் நோய், எக்ஸ்-தொடர்பிலான - Ipex) ஒரு அரிய கடுமையான நோயாகும். முதல் முறையாக 20 ஆண்டுகளுக்கு முன்னர் ஒரு பெரிய குடும்பத்தில், பாலின-இணைக்கப்பட்ட பரம்பரை வெளிப்படுத்தியதில் விவரிக்கப்பட்டது.

நோயெதிர்ப்பு மருந்தின்மை, பாலிடெண்டோகிராபியோபதி மற்றும் எக்ஸோபிடியின் எக்ஸ்-பிணைப்பு நோய்க்குறியின் நோய்க்குறி

அது Ipex T- அணுக்கள் செயல்பாடு மற்றும் சட்டக் tsitokinon அதிகரித்து உட்பிரிவான CD4 + செல்களை செயல்பாடுகளை டிஸ்ரெகுலேஷன் விளைவாக உருவாகிறது என்று காட்டப்பட்டது. IPEX மாதிரியானது "ஸ்கர்ஃபி" மவுஸ் (SF) ஆகும். அவர்களை நோய் எக்ஸ்-தொடர்பிலான மற்றும் தோல் புண்கள், வளர்ச்சி தாமதம், முற்போக்கான இரத்த சோகை, உறைச்செல்லிறக்கம், வெள்ளணு மிகைப்பு, நிணச்சுரப்பிப்புற்று, இனப்பெருக்க இயக்கக்குறை, தொற்று, வயிற்றுப்போக்கு, இரைப்பை இரத்தப்போக்கு, உடல் நலமின்மை, மற்றும் ஆரம்ப மரணம் வகைப்படுத்தப்படும். தடுப்பாற்றல் ஆய்வுகள் cd4 + என்று சைட்டோகீன்கள் (ஐஎல்-2, IL- 4, IL- 5, ஐஎல் -6, ஐஎல் -10, INF-ஒய், மற்றும் TNF அ) இன் ஹைப்பர்ப்ரோலாக்டினேமியாவின் செல்கள் அதிகரித்த நடவடிக்கை வெளிப்படுத்தியபோது. 2001 ஆம் ஆண்டில், எலெக்ட்ரானின் f0х33 இன் எலிகள் கண்டறியப்பட்டன. Scurfin, மரபணு படியெடுத்தலின் ஒழுங்குபடுத்தும் - இந்த மரபணுவானது புரதத்தை குறியிடும்.

IPEX இன் வளர்ச்சிக்கு பொறுப்பான f0xp3 மரபணு WASP மரபணுக்கு அருகில் Xp11.23-Xq13.3 க்கு ஒப்பானது. இது குறிப்பாக CD4 + CD25 + ஒழுங்குமுறை T செல்கள் மூலம் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. IPEX உடைய நோயாளிகளில், இந்த மரபணு மாற்றங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன.

பொதுவாக, டிரேடரேடிக் டி மற்றும் பி கலங்கள் முதிர்ச்சியின் போது சிற்றலை நீக்கும். செயலற்ற சுய சகிப்புத்தன்மை வழிமுறைகள் இந்த செயல்முறை ஈடுபட்டுள்ளன சேர்த்து, ஒழுங்குமுறை CD4 + T செல்களின் (TN செல்கள்) செயல்படுத்தும் மற்றும் தானியங்கு எதிர்வினை T-நிணநீர்கலங்கள் விரிவாக்கம் ஒடுக்கும் புற சுய சகிப்புத்தன்மை ஆதரிக்கும். பெரும்பாலான, CD4 + T செல்கள் முறையாக CD25 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன.

F0xp3 மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ட்டைத் தடுக்கும் ஒரு ஸ்கர்பின் புரத குறியீடாக்கம், குறிப்பாக தைமஸ் மற்றும் சுற்றளவில் உள்ள CD25 + CD4 + r செல்கள் மீது வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. CD25 + CD4 + டி உயிரணுக்கள் செயல்பட முதிர்ந்த லிம்போசைட்டுகளின் மக்கள்தொகை ஆகும், அவை பரவலான "சொந்த" மற்றும் "வெளிநாட்டு" ஆன்டிஜென்களை அங்கீகரிக்கின்றன. தைமஸ் உள்ள டி இல்லாததால் ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. CD25 + CD4 + பெரிஃபெரல் இரத்த T செல்கள் f0xp3 வெளிப்படுத்தி மற்ற டி செல்களின் செயல்படுத்தல் மற்றும் விரிவாக்கத்தை நசுக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது. டி.சி.ஆரின் தூண்டுதல் மூலம் CD25-CD4 + T செல்கள் செயல்படுத்துதல் f0xp3 வெளிப்பாட்டை தூண்டுகிறது, மற்றும் f0xp3 + CD25-CD4 + T செல்கள் CD25 + CD4 + டிCD25-Tr செல்கள் ஆன்டிஜெனுடன் தூண்டுதலின் பின்னர் CD25 + ஆகலாம்.

நோயெதிர்ப்புக் குறைபாடு, பாலிடெண்டோகிராபியோபதி மற்றும் எக்ஸ்டோபிடியின் எக்ஸ்-பிணைப்பு நோய்க்குறியின் அறிகுறிகள்

நோய்க்குறி எக்ஸ்-தொடர்பிலான நோய் எதிர்ப்பு டிஸ்ரெகுலேஷன் முக்கிய அறிகுறிகள், poliendokrinopatii edokrinopatii குடல் நோய், கோலியாக் நோய் எதிர்மறை குடல் நோய், எக்ஸிமா, ஆட்டோ இம்யூன் சிவப்பு செல் இரத்த சோகை உள்ளன. மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் ஒரு விதியாக, இறுதிக் காலத்தில் அல்லது வாழ்க்கையின் முதல் மாதங்களில் உருவாகின்றன. IPEX இன் "பிற்பகுதியில்" ஒரே ஒரு சந்தர்ப்பம் (வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டு மற்றும் பெரியவர்களில் கூட) விவரிக்கப்படுகிறது.

பொதுவாக, சிண்ட்ரோம் எக்ஸின் தொடர்புடைய நோய் எதிர்ப்பு டிஸ்ரெகுலேஷன், poliendokrinopatii மற்றும் அகத்துறிஞ்சாமை முதல் அறிகுறிகள் நீரிழிவு வகை 1 மற்றும் குடல் நோய் வழங்கப்படும் சுரப்பியை வயிற்றுப்போக்கு அல்லது குடல் அசைவிழப்பு உள்ளன. நீரிழிவு நோயாளிகளில், இன்சுலின் பயன்பாடு இருந்தபோதிலும், இது யூகலிசெமியாவை அடைய கடினமாக உள்ளது. IPEX இன் நீரிழிவு நோய்க்கான காரணம், வீக்கம் காரணமாக ஐலெட் செல்கள் அழிக்கப்படுவதாகும், முன்னதாக நினைத்தவாறு, அவர்களின் வயது முதிர்ச்சி ஆகும். வயிற்றுப்போக்கு சில நேரங்களில் உணவு ஆரம்பிக்கும் முன்பாக உருவாகிறது, மேலும் எப்போதும் உணவு ஊட்டச்சத்துக்கு எதிராக அதிகரிக்கிறது, இது பெரும்பாலும் உள்ளுறை ஊட்டச்சத்து பயன்படுத்த இயலாமைக்கு வழிவகுக்கிறது. Aglyadine உணவு பயன்பாடு பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் பயனற்றது. பெரும்பாலும் வயிற்றுப்போக்கு குடல் இரத்தப்போக்கு கொண்டிருக்கிறது.

நோயெதிர்ப்புத் திசுக்கள், பாலிடெண்டோகிராபியோபதி மற்றும் எண்டோபீட்டீஸின் எக்ஸ்-பிணைப்பு நோய்க்குறியின் மற்ற மருத்துவ அறிகுறிகள் முதன்மையாக மூன்று வருடங்களுக்கும் குறைவான நோயாளிகளுக்கு வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. ஏற்கனவே மேலே குறிப்பிட்டது போல, அவர்கள் அரிக்கும் தோலழற்சி (அட்டோபிக் exfoliative டெர்மட்டிட்டிஸ் அல்லது), உறைச்செல்லிறக்கம், கூம்ப்ஸ்-நேர்மறை சிவப்பு செல் இரத்த சோகை ஆட்டோ இம்யூன் நியூட்ரோபீனியா, நிணச்சுரப்பிப்புற்று, தைராய்டு அடங்கும். நோயாளிகள் பெரும்பாலும் கீல்வாதம், ஆஸ்துமா, அல்சரேடிவ் கோலிடிஸ், membranoenaya glomerulonefropatiya மற்றும் திரைக்கு நெஃப்ரிடிஸ், sarkoidoe, புற பலநரம்புகள் உருவாக்க நீரிழிவு நோயால் அவதியுற்று இல்லை.

நோய்த்தொற்று வெளிப்பாடுகள் (வடிகுழாய்-தொடர்புடைய, பெரிடோனிடிஸ், நிமோனியா, செப்டிக் ஆர்த்ரிடிஸ் உட்பட) தொற்றுநோய் எப்போதும் நோய் தடுப்பு சிகிச்சையின் ஒரு சிக்கல் அல்ல. நோய்த்தாக்கங்களின் பிரதான நோய்க்குறிகள் எண்டோகாக்கஸ் மற்றும் ஸ்டாஃபிலோகோகஸ் ஆரியஸ். நோய்த்தாக்கங்கள் அதிகரித்திருத்தல் காரணமாக நோயெதிர்ப்புத் திசுக்கள் மற்றும் / அல்லது நியூட்ரோபீனியாவாக இருக்கலாம். எண்டோபீடி மற்றும் தோல் புண்கள் ஆகியவை நோய்த்தொற்றுக்கு பங்களிக்கின்றன.

வளர்ச்சிக் குறைபாடு antenatally தொடங்கும், மற்றும் cachexia IPEX நோய்க்குறி ஒரு பொதுவான அறிகுறியாகும். பல காரணங்களால் Oka உருவாகிறது: எலும்பியல், மோசமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட நீரிழிவு, சைட்டோகீன்களின் அதிகரித்த வெளியீடு.

நோயாளிகளின் மரணம் மிகவும் பொதுவான காரணங்கள் இரத்தப்போக்கு, செப்சிஸ், கட்டுப்பாடற்ற வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் நீரிழிவு சிக்கல்கள். அபாயகரமான விளைவுகளை பெரும்பாலும் தடுப்பூசி, வைரஸ் தொற்றுக்கள் மற்றும் பிற வெளிப்புற நோய் தடுப்புமிகு விளைவுகளுடன் தொடர்புபடுத்தப்படுகின்றன.

நோயெதிர்ப்புத் திசுக்கள், பாலிடெண்டோகிராபியோபதி மற்றும் எக்ஸோபதி

பெரும்பாலான நோயாளிகள் சாதாரண புற இரத்த CD4 + / CD8 + T- நிணநீர்கலங்கள் துணைத்தொகுப்பாக்கங்களுக்கான உள்ள விகிதம். HLA-DR + மற்றும் CD25 + T செல்கள் அளவு அதிகரித்துள்ளது. Mitogens செய்ய லிம்போசைட்ஸின் புரோஃபிஃபரர் ரீதியான பதில் சிறிது குறைந்து அல்லது சாதாரணமாக உள்ளது. விட்ரோவில் mitogens மூலம் நிணநீர்கலங்கள் தூண்டிவிடுதல் ஐஎல்-2, IL- 4, IL- 5, ஐஎல் -10, ஐஎல் -13 அதிகரித்த வெளிப்பாடு வழிவகுக்கிறது மற்றும் INF-y இன் வெளிப்பாடு குறைந்துள்ளது. பெரும்பாலான நோயாளிகள், நீர்ப்பாய இம்யூனோக்ளோபுலின் ஐஜிஏ, IgG மற்றும் இந்த IgM சாதாரண செறிவு, அரிதான சம்பவங்களில் மட்டுமே, hypogammaglobulinemia தெரியவந்தது தடுப்பூசி பிறகு குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகள் உற்பத்தி குறைதல், மற்றும் டி-செல்கள் வளர்ச்சியுறும் நடவடிக்கை குறைக்கப்பட்டது. IgE இன் செறிவு அதிகரித்துள்ளது. Eoeinophilia பெரும்பாலும் கண்டறியப்பட்டது. தன்பிறப்பொருளெதிரிகள் பெரும்பாலான நோயாளிகள் காணப்படுகின்றன, கணையம் ஐலண்ட் செல்கள் இந்த ஆன்டிபாடி, இன்சுலின் குளுடாமிக் (குளுடாமிக் டிகார்போக்சிலாஸ் - GAD) dekarboksilzze, மென்மையான தசை, எரித்ரோசைடுகளுக்கான, குடல் தோலிழமம், gliadin, சிறுநீரகம், தைராய்டு ஹார்மோன், கெரட்டினோசைட்களில் ஆன்டிஜென்கள்.

ஹிஸ்டாலஜிகல் பரிசோதனைகள் குடலிறக்கத்தின் குடல், அதன் சொந்த தட்டு மற்றும் ஊடுருவல் செல்களை ஊடுருவி செல்கள் அழிக்கும் தன்மையை வெளிப்படுத்துகிறது. அழற்சி ஊடுருவல் பல உறுப்புகளில் உள்ளது. கணையத்தில் - அழற்சி மற்றும் ஐலெட் செல்கள் எண்ணிக்கை அல்லது இல்லாத குறைவு; கல்லீரலில் - இதய நோய் மற்றும் கொழுப்பு குறைதல்; தோலில் - நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மற்றும் சொரியிக் டிஸ்லெக்சியாவின் பண்புகளை மாற்றுதல்; சிறுநீரக - tubulointerstitial நெஃப்ரிடிஸ், குவிய குழாய் வளர்ச்சிக்குறை, ஜவ்வு glomerulopathy மற்றும் குளோமரூலர் அடித்தள சவ்வுகள் மற்றும் நுண்குழல்களின் சிறுமணி நோய் எதிர்ப்பு வைப்பு.

நோயெதிர்ப்புத் திசுக்கள், பாலிடெண்டோகிராபியோபதி மற்றும் எக்ஸ்டோபிடியின் எக்ஸ்-பிணைப்பு நோய்க்குறி சிகிச்சை

சைக்ளோஸ்போரின் A, டக்ரோலிமஸ், கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், ஃபுல்ஃபிக்சிமப் மற்றும் ரிட்யூஸீமப் போன்ற சில நோயாளிகளில் நேர்மறையான விளைவைக் கொண்டிருக்கும் நோய்த்தாக்குதலின் தொடர்ச்சியான சிகிச்சை. டாக்ரோலிமஸின் நீண்டகாலப் பயன்பாடு நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டே வரையறுக்கப்படுகிறது. பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், சிகிச்சையின்போதும், நோய் தொடர்ந்து முன்னேறி வருகிறது.

சில நோயாளிகளுக்கு மட்டுமே ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்யப்படுகிறது, மற்றும் கிடைக்கக்கூடிய முடிவுகள் IREH நோய்த்தொற்றின் தன்மையைத் தீர்ப்பதற்கு அனுமதிக்காது.