பெரிடோன்

பெரிடோன் என்பது குடல் பெரிஸ்டால்சிஸைத் தூண்ட உதவும் ஒரு மருந்து. இதன் முக்கிய மூலப்பொருள் டோம்பெரிடோன் ஆகும். இந்த பொருள் ஒரு டோபமைன் எதிரியாகும் மற்றும் வாந்தி எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, டோம்பெரிடோன் டூடெனனல் மற்றும் ஆன்ட்ரல் சுருக்கங்களின் கால அளவை அதிகரிக்கிறது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது குடல் காலியாக்கும் விகிதத்தை அதிகரிக்க அனுமதிக்கிறது. அதே நேரத்தில், டோம்பெரிடோன் இரைப்பை சுரப்பு செயல்முறைகளை பாதிக்காது. [ 1 ]

அறிகுறிகள் பெரிடோன்

குறைந்தது 2 நாட்கள் நீடிக்கும் குமட்டலுடன் கூடிய வாந்தியின் அறிகுறிகளைப் போக்க இது பயன்படுகிறது.

வெளியீட்டு வடிவம்

இந்த மருந்து மாத்திரை வடிவில் வெளியிடப்படுகிறது - ஒரு செல் தட்டுக்குள் 10 துண்டுகள். பெட்டியின் உள்ளே - 1 அல்லது 3 அத்தகைய தட்டுகள்.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

மருந்தின் சிகிச்சை விளைவின் கொள்கை, முக்கிய செயலில் உள்ள தனிமமான டோம்பெரிடோனின் வேதியியல் மற்றும் இயற்பியல் பண்புகளுடன் தொடர்புடையது. இது சிறிய அளவுகளில் BBB ஐக் கடக்க முடியும்.

மருந்தின் பயன்பாடு எப்போதாவது எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் எதிர்மறை அறிகுறிகளின் தோற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது, குறிப்பாக பெரியவர்களில், ஆனால் அதே நேரத்தில் டோம்பெரிடோன் பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் புரோலாக்டினின் சுரப்பைத் தூண்டும். [ 2 ]

மூளைக்குள் தீர்மானிக்கப்படும் பொருளின் சிறிய அளவு டோம்பெரிடோன் டோபமைன் முடிவுகளில் முக்கியமாக புற விளைவைக் கொண்டிருப்பதைக் குறிக்கிறது என்று அதிகாரப்பூர்வ தகவல்கள் உள்ளன.

மருந்தின் வாந்தி எதிர்ப்பு செயல்பாடு, பின்புற பகுதியில் BBB க்கு வெளியே அமைந்துள்ள வேதியியல் ஏற்பிகளின் தூண்டுதல் பகுதிக்குள், டோபமைன் முடிவுகளுடன் தொடர்புடைய காஸ்ட்ரோகினெடிக் புற செல்வாக்கு மற்றும் விரோதத்தின் இணக்கமான கலவையுடன் தொடர்புடையது.

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

உறிஞ்சுதல்.

வெறும் வயிற்றில் வாய்வழியாக எடுத்துக் கொண்ட பிறகு டோம்பெரிடோன் அதிக வேகத்தில் உறிஞ்சப்பட்டு, 0.5-1 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு பிளாஸ்மா Cmax அளவை அடைகிறது. வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ளப்படும் டோம்பெரிடோனின் குறைந்த உயிர் கிடைக்கும் தன்மை (சுமார் 15%) கல்லீரல் மற்றும் குடல் சுவர் வழியாக முதல் பாஸ் போது விரிவான வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளுடன் தொடர்புடையது. ஆரோக்கியமான ஒரு நபரில் உணவுக்குப் பிறகு எடுத்துக் கொள்ளும்போது பொருளின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அதிகரிக்கும் என்றாலும், இரைப்பை குடல் கோளாறுகள் உள்ளவர்கள் உணவுக்கு 15-30 நிமிடங்களுக்கு முன்பு மருந்தை உட்கொள்ள வேண்டும்.

இரைப்பை pH குறைவது டோம்பெரிடோனின் உறிஞ்சுதலைக் குறைக்கிறது. சிமெடிடின் அல்லது பேக்கிங் சோடாவின் முந்தைய பயன்பாட்டினால் மருந்தின் வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மதிப்பு குறைகிறது.

உணவுக்குப் பிறகு மருந்தை வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்வது அதிகபட்ச உறிஞ்சுதலை சிறிது குறைக்கிறது; இருப்பினும், AUC இல் சிறிது அதிகரிப்பு காணப்படுகிறது.

விநியோக செயல்முறைகள்.

வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, டோம்பெரிடோனின் குவிப்பு இல்லை மற்றும் அதன் சொந்த வளர்சிதை மாற்றத்தின் தூண்டலும் இல்லை. ஒரு நாளைக்கு 30 மி.கி. என்ற 2 வார நிர்வாகத்துடன் 1.5 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு (21 ng/ml) பிளாஸ்மா Cmax மதிப்பு முதல் பகுதியின் (18 ng/ml) நிர்வாகத்துடன் கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியாக இருந்தது.

டோம்பெரிடோனின் புரத தொகுப்பு 91-93% ஆகும். விலங்கு மருந்து விநியோக ஆய்வுகள் (கதிரியக்கமாக பெயரிடப்பட்ட மருந்தைப் பயன்படுத்தி) குறிப்பிடத்தக்க திசு பரவலையும் மூளைக்குள் கூறுகளின் குறைந்த அளவையும் காட்டுகின்றன. விலங்குகளில் மருந்தின் ஒரு சிறிய அளவு நஞ்சுக்கொடியைக் கடக்கிறது.

பரிமாற்ற செயல்முறைகள்.

டோம்பெரிடோன் ஹைட்ராக்சிலேஷன் மற்றும் என்-டீல்கைலேஷன் வழியாக இன்ட்ராஹெபடிக் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளில் விரிவாகவும் விரைவாகவும் ஈடுபட்டுள்ளது. நோயறிதல் தடுப்பானைப் பயன்படுத்தி விட்ரோ வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வுகள், N-டீல்கைலேஷனில் ஈடுபடும் P450 ஹீமோபுரோட்டீனின் முக்கிய வகை CYP3A4 என்பதைக் காட்டுகின்றன; CYP1A2 மற்றும் CYP2E1 உடன் CYP3A4 பொருளின் நறுமண ஹைட்ராக்சிலேஷனில் ஈடுபட்டுள்ளன.

வெளியேற்றம்.

வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளப்படும் மருந்தின் அளவுகளில் மலம் மற்றும் சிறுநீருடன் வெளியேற்றம் 66% மற்றும் 31% ஆகும். மாறாத பொருள் சிறிய அளவில் வெளியேற்றப்படுகிறது (10% மலத்துடன் மற்றும் சுமார் 1% சிறுநீருடன்).

தன்னார்வலர்களில் ஒரு டோஸ் எடுத்துக் கொண்ட பிறகு பிளாஸ்மா அரை ஆயுள் 7-9 மணிநேரம் ஆகும்; கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு உள்ள நபர்களில் இது நீடிக்கிறது.

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

குமட்டலுடன் வாந்தியின் தீவிரத்தைக் குறைக்க, பெரிடான் ஒரு மாத்திரையை ஒரு நாளைக்கு 3 முறை எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது. இந்த பகுதி ஒரு நாளைக்கு அதிகபட்சமாக அனுமதிக்கப்படுகிறது (30 மி.கி).

மருத்துவரின் பரிந்துரை இல்லாமல், இந்த மருந்தின் சிகிச்சை அதிகபட்சம் 2 நாட்கள் வரை நீடிக்கும். இதை உட்கொள்வதால் விரும்பிய விளைவு இல்லை என்றால், நீங்கள் ஒரு மருத்துவரை அணுக வேண்டும். பொதுவாக, சிகிச்சை 1 வாரத்திற்கு மேல் நீடிக்காது.

• குழந்தைகளுக்கான விண்ணப்பம்

16 வயதுக்குட்பட்டவர்களுக்கு மருந்தை பரிந்துரைப்பது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

கர்ப்ப பெரிடோன் காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்பிணிப் பெண்களுக்கு மருந்தின் தாக்கம் குறித்து ஆய்வு செய்யப்படவில்லை, எனவே அத்தகைய பயன்பாட்டின் சாத்தியமான விளைவுகள் குறித்த தரவு எதுவும் இல்லை. எனவே, பெரிடான் கர்ப்ப காலத்தில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இது சிக்கல்களின் அபாயங்களை விட அதை எடுத்துக்கொள்வதால் ஏற்படும் நன்மை அதிகமாக இருக்கும் சந்தர்ப்பங்களில் மட்டுமே.

தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது மருந்தைப் பயன்படுத்த வேண்டிய அவசியம் ஏற்பட்டால், சிகிச்சையின் காலத்திற்கு அது நிறுத்தப்படும்.

முரண்

முரண்பாடுகளில்:

• மருந்தின் கூறுகளுக்கு கடுமையான சகிப்புத்தன்மையின்மை;
• புரோலாக்டின் (புரோலாக்டினோமா) வெளியீட்டுடன் தொடர்புடைய பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் ஒரு நியோபிளாசம்;
• சிறுநீரகம் அல்லது கல்லீரல் செயலிழப்பு;
• கல்லீரல் செயலிழப்பு;
• QT இடைவெளியின் நீடித்தல் கண்டறியப்பட்டது, இது இதய செயலிழப்புக்கு காரணமாகும்;
• ஃபீனைல்கெட்டோனூரியா.

இயக்க நோய், இயந்திரத் தடை அல்லது துளையிடல், அத்துடன் இரைப்பைக் குழாயில் இரத்தப்போக்கு காரணமாக வாந்தி ஏற்படும் நிகழ்வுகளிலும் இது பயன்படுத்தப்படுவதில்லை.

QT இடைவெளியை நீட்டிக்கும் பொருட்கள், இட்ராகோனசோல், டெலித்ரோமைசின், ரிடோனாவிர் மற்றும் எரித்ரோமைசின், அத்துடன் கிளாரித்ரோமைசின், ஃப்ளூகோனசோல், டெலாப்ரேவிர் மற்றும் கெட்டோகோனசோல், அத்துடன் அமியோடரோன், சாக்வினாவிர் மற்றும் போசகோனசோல் ஆகியவற்றை வோரிகோனசோலுடன் சேர்த்து பரிந்துரைக்க தடை விதிக்கப்பட்டுள்ளது.

பக்க விளைவுகள் பெரிடோன்

முக்கிய பக்க விளைவுகள்:

• அனாபிலாக்ஸிஸாக வளரக்கூடிய ஒவ்வாமை;
• அதிகரித்த புரோலாக்டின் அளவுகள்;
• தலைச்சுற்றல், மயக்கம், சோர்வு மற்றும் பதட்டம், அத்துடன் தலைவலி, தாகம், வலிப்பு, எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் மற்றும் மனச்சோர்வு;
• டாக்ரிக்கார்டியா, எடிமா, வென்ட்ரிகுலர் அரித்மியா மற்றும் திடீர் இதய மரணம்;
• குடல் பகுதியில் குறுகிய கால பிடிப்புகள், ஜெரோஸ்டோமியா, மலச்சிக்கல், வயிற்றுப்போக்கு, நெஞ்செரிச்சல் மற்றும் குமட்டல்;
• தடிப்புகள், குயின்கேஸ் எடிமா, அரிப்பு மற்றும் யூர்டிகேரியா;
• வீக்கம், வலி மற்றும் பாலூட்டி சுரப்பிகளின் விரிவாக்கம், பாலூட்டுதல் கோளாறு, அமினோரியா, மாதவிடாய் சுழற்சியில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் கைனகோமாஸ்டியா;
• அதிகரித்த சிறுநீர் கழித்தல், டைசுரியா மற்றும் ஆஸ்தீனியா;
• ஸ்டோமாடிடிஸ் அல்லது கான்ஜுன்க்டிவிடிஸ்.

மருந்தைப் பயன்படுத்திய பிறகு வித்தியாசமான எதிர்மறை அறிகுறிகள் தோன்றினால், சிகிச்சை முறைகளில் சாத்தியமான மாற்றம் குறித்து உங்கள் மருத்துவரிடம் ஆலோசிக்க வேண்டும்.

மிகை

மருந்தினால் விஷம் ஏற்பட்டால், மயக்கம் மற்றும் திசைதிருப்பல், கிளர்ச்சி, வலிப்பு, நனவு தொந்தரவு மற்றும் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் அறிகுறிகள் காணப்படலாம்.

மருந்து இல்லை. இரைப்பை கழுவுதல் (நச்சிற்குப் பிறகு முதல் 60 நிமிடங்களில்), என்டோரோசார்பன்ட்களின் பயன்பாடு மற்றும் அறிகுறி நடவடிக்கைகள் செய்யப்படுகின்றன.

எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் வெளிப்பாடுகளைக் கட்டுப்படுத்த, ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் மருந்துகளைப் பயன்படுத்தலாம்.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் முகவர்கள் டோம்பெரிடோனின் ஆன்டிடிஸ்ஸ்பெப்டிக் விளைவை நடுநிலையாக்க முடியும்.

மருந்துடன் இணைந்து சுரப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றும் ஆன்டாக்சிட்களைப் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் அவை அதன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் குறைக்கின்றன.

டோம்பெரிடோனின் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் முக்கியமாக CYP3A4 மூலம் உணரப்படுகின்றன. சோதனையின் போது பெறப்பட்ட இன் விட்ரோ தரவு மற்றும் தகவல்கள், குறிப்பிட்ட நொதியை கணிசமாகத் தடுக்கும் மருந்துகளுடன் மருந்தை வழங்குவது டோம்பெரிடோனின் பிளாஸ்மா குறிகாட்டிகளில் அதிகரிப்பைத் தூண்டக்கூடும் என்பதை வெளிப்படுத்தின.

தன்னார்வலர்களில் எரித்ரோமைசின் அல்லது கெட்டோகோனசோலின் ஒருங்கிணைந்த வாய்வழி நிர்வாகத்துடன் தனித்தனி இன் விவோ பார்மகோகினெடிக்/டைனமிக் இன்டராக்ஷன் ஆய்வுகள், இந்த பொருட்கள் டோம்பெரிடோனின் CYP3A4-தொடர்புடைய முன் அமைப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கணிசமாகத் தடுக்கின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்தின.

டோம்பெரிடோன் 10 மி.கி. வாய்வழியாக தினமும் 4 முறையும், கீட்டோகொனசோல் 0.2 கிராம் வாய்வழியாக தினமும் 2 முறையும் எடுத்துக் கொண்டதால் QTc இடைவெளி 9.8 மி.வி.சி (சராசரி மதிப்பு) அதிகரித்தது; தனிப்பட்ட மதிப்புகள் 1.2 முதல் 17.5 மி.வி.சி வரை இருந்தன. டோம்பெரிடோன் 10 மி.கி. தினமும் 4 முறை எரித்ரோமைசின் 0.5 கிராம் உடன் தினமும் 3 முறை எடுத்துக் கொண்டால் QTc இடைவெளி 9.9 மி.வி.சி (சராசரி மதிப்பு) அதிகரித்தது, தனிப்பட்ட மதிப்புகள் 1.6 முதல் 14.3 மி.வி.சி வரை இருந்தன.

இந்த ஒவ்வொரு தொடர்பு சோதனைகளின் போதும் மருந்தின் நிலையான Cmax மற்றும் AUC அளவுகள் தோராயமாக மூன்று மடங்கு அதிகரித்தன. கவனிக்கப்பட்ட QTc விளைவுக்கு அதிகரித்த பிளாஸ்மா டோம்பெரிடோன் மதிப்புகளின் பங்களிப்பு தெரியவில்லை. அத்தகைய சோதனைகளில், டோம்பெரிடோன் தனியாக (ஒரு நாளைக்கு 10 மி.கி 4 முறை) கொடுக்கப்பட்டபோது, QTc இடைவெளி 1.6 மி.செக் (கெட்டோகொனசோல்) அல்லது 2.5 மி.செக் (எரித்ரோமைசின்) நீட்டிக்கப்பட்டது; கெட்டோகொனசோல் (ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 0.2 கிராம்) அல்லது எரித்ரோமைசின் (ஒரு நாளைக்கு 0.5 கிராம் மூன்று முறை) தனியாக கொடுக்கப்பட்டபோது, QTc இடைவெளி முறையே 3.8 மற்றும் 4.9 மி.செக் நீட்டிக்கப்பட்டது.

கோட்பாட்டளவில், மருந்து வயிற்றுடன் ஒப்பிடும்போது ஒரு புரோகினெடிக் விளைவைக் கொண்டிருப்பதால், அது வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் மருந்துகளின் உறிஞ்சுதலை பாதிக்கலாம் - எடுத்துக்காட்டாக, குடல்-பூசப்பட்ட அல்லது நீடித்த-வெளியீட்டு வடிவங்கள். இருப்பினும், பாராசிட்டமால் அல்லது டிகோக்சின் பயன்படுத்திய பிறகு நிலை இயல்பாக்கப்பட்ட நபர்களில், டோம்பெரிடோனின் ஒருங்கிணைந்த நிர்வாகம் இந்த மருந்துகளின் இரத்த அளவை மாற்றவில்லை.

CYP3A4 தனிமத்தின் சக்திவாய்ந்த தடுப்பான்களில் பெரிடானை இணைப்பது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது:

• அசோல் ஆன்டிமைகோடிக்ஸ் - இட்ராகோனசோல், ஃப்ளூகோனசோல்* கீட்டோகோனசோல்* மற்றும் வோரிகோனசோல்* உடன்;
• நெஃபாசோடோன்;
• மேக்ரோலைடுகள் - எரித்ரோமைசின்* கிளாரித்ரோமைசினுடன்*;
• எச்.ஐ.வி புரோட்டீஸின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் மருந்துகள் - அட்டாசனவீருடன் ரிடோனாவிர், ஆம்ப்ரனாவிர் மற்றும் நெல்ஃபினாவிர், அதே போல் சக்வினாவீருடன் இண்டினாவிர் மற்றும் ஃபோசம்ப்ரனாவிர்;
• அமோகமான;
• Ca எதிரிகள் - டில்டியாசெமுடன் வெராபமில்;
• அமியோடரோன்*;
• டெலித்ரோமைசின்*.
• *QTc இடைவெளியையும் நீட்டிக்கவும்.

இந்த மருந்தை நியூரோலெப்டிக்குகளுடன் இணைக்கலாம், அதன் செயல்பாட்டை இது அதிகரிக்கிறது, அதே போல் டோபமைன் அகோனிஸ்டுகளுடன் (புரோமோக்ரிப்டைன் அல்லது எல்-டோபா), இதன் எதிர்மறை விளைவுகள் (குமட்டல், செரிமான கோளாறுகள் மற்றும் வாந்தி) அவற்றின் முக்கிய விளைவுகளை நடுநிலையாக்காமல் அடக்குகின்றன.

பிற மருந்துகளுடன் சாத்தியமான தொடர்புகள்.

டோம்பெரிடோன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் முக்கிய பாதை CYP3A4 இன் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையது. இன் விட்ரோ சோதனையிலிருந்தும், மனிதர்களிடமும் பெறப்பட்ட தரவு, இந்த நொதியை கணிசமாகத் தடுக்கும் மருந்துகளின் கலவையானது டோம்பெரிடோனின் பிளாஸ்மா அளவுகளில் அதிகரிப்பைத் தூண்டும் என்பதைக் காட்டுகிறது. CYP3A4 இன் செயல்பாட்டைக் கணிசமாகக் குறைக்கும் மற்றும் QT இடைவெளியை நீடிக்கத் தூண்டும் பொருட்களுடன் மருந்தை வழங்குவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

CYP3A4 செயல்பாட்டை வலுவாகத் தடுக்கும் ஆனால் QT இடைவெளியை (எ.கா., இண்டினாவிர்) நீடிக்காத மருந்துகளுடன் டோம்பெரிடோனை எச்சரிக்கையுடன் இணைக்க வேண்டும், மேலும் பாதகமான விளைவுகளின் வளர்ச்சிக்கு நோயாளிகள் கண்காணிக்கப்பட வேண்டும்.

QT இடைவெளியை நீட்டிக்கும் மருந்துகளுடன் பயன்படுத்தும்போது எச்சரிக்கையும் தேவை, மேலும் இருதய அமைப்புடன் தொடர்புடைய பாதகமான எதிர்வினைகள் ஏற்பட்டால் நோயாளியின் நிலையை உன்னிப்பாகக் கண்காணிப்பதும் அவசியம். அவற்றில் சில:

• துணை வகை IIA அல்லது III இன் ஆண்டிஆர்தித்மிக் மருந்துகள்;
• சில நியூரோலெப்டிக்ஸ், நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் அல்லது ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ்;
• தனிப்பட்ட பூஞ்சை காளான் முகவர்கள்;
• இரைப்பைக் குழாயில் விளைவைக் கொண்ட அல்லது மலேரியா எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் கொண்ட சில மருந்துகள்;
• புற்றுநோயியல் நோய்களில் பயன்படுத்தப்படும் சில மருந்துகள்;
• வேறு சில மருத்துவ பொருட்கள்.

களஞ்சிய நிலைமை

பெரிடானை 25°C க்கு மிகாமல் வெப்பநிலையில் சேமிக்க வேண்டும்.

அடுப்பு வாழ்க்கை

மருந்துப் பொருள் தயாரிக்கப்பட்ட நாளிலிருந்து 5 வருட காலத்திற்குள் பெரிடோனைப் பயன்படுத்தலாம்.

ஒப்புமைகள்

மருந்தின் ஒப்புமைகளாக பின்வரும் மருந்துகள் உள்ளன: பிரையூலியம் லிங்குவாடாப்ஸுடன் லிம்சர், ராபிரிட் மற்றும் மோட்டினோல், காஸ்ட்ரோப்-அப்போவுடன் மோட்டோரிக்ஸ் மற்றும் லான்சிட், மேலும் கூடுதலாக பெரிலியம், டோமிடான் மற்றும் மோட்டோரிகத்துடன் மோட்டினோர்ம். கூடுதலாக, பட்டியலில் டோம்ரிட், மோட்டிலியத்துடன் பெரிடோனியம், நௌசிலியத்துடன் சின்னாரிடோன் ஆகியவை அடங்கும்.