நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோய்.

நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோய் என்பது நுண்ணுயிரிகளின் தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக நியூட்ரோபில்களில் உள்ள சூப்பர் ஆக்சைடு அயனி உருவாக்க அமைப்பில் ஏற்படும் குறைபாட்டால் ஏற்படும் ஒரு பரம்பரை கோளாறு ஆகும். இந்த கோளாறு NADPH ஆக்சிடேஸ் என்ற நொதியின் கட்டமைப்பு அல்லது குறைபாட்டில் மரபணு ரீதியாக திட்டமிடப்பட்ட மாற்றங்களை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது ஆக்ஸிஜனை அதன் செயலில் உள்ள வடிவமான சூப்பர் ஆக்சைடுக்குக் குறைப்பதை ஊக்குவிக்கிறது. சூப்பர் ஆக்சைடு என்பது சுவாச வெடிப்பின் முக்கிய அங்கமாகும், இது நுண்ணுயிரிகளை அழிக்கிறது. மரபணு குறைபாட்டின் காரணமாக, அவற்றின் சொந்த வினையூக்கியை (வினையூக்கி-நேர்மறையானவை - ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஆரியஸ், பர்கோல்டேரியா செபாசியா, ஆஸ்பெர்ஜிலஸ் எஸ்பிபி.) உற்பத்தி செய்யக்கூடிய பாக்டீரியா மற்றும் பூஞ்சைகளின் உள்செல்லுலார் மரணம் தடுக்கப்படுகிறது. குறைபாட்டின் தீவிரத்தைப் பொறுத்து, நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயின் 4 முக்கிய வகைகள் உள்ளன: உருவாக்கம் முழுமையாக இல்லாதது (எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட வடிவம் - 75% வழக்குகள்), பகுதி குறைபாடு, NADPH ஆக்சிடேஸ் உருவாக்கத்தின் செயலிழப்பு அல்லது ஒழுங்குமுறைக்கு வழிவகுக்கும் கட்டமைப்பு குறைபாடு. நோய்க்கு அடிப்படையான மரபணு மறுசீரமைப்புகளின் உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் தன்மை மற்றும் மாறுபாடுகளின் மருத்துவ அம்சங்கள் அறியப்படுகின்றன.

நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயின் நிகழ்வு மக்கள் தொகையில் 1:1,000,000 முதல் 1:250,000 வரை உள்ளது (200,000-250,000 நேரடி பிறப்புகளில் 1). பெரும்பாலும் ஆண் குழந்தைகள் பாதிக்கப்படுகின்றனர், மிகவும் குறைவாகவே பெண்கள் பாதிக்கப்படுகின்றனர்.

நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயின் வரலாறு

1952 ஆம் ஆண்டில் புருட்டனின் அமக்ளோபுலினீமியா பற்றிய விளக்கத்திற்கு இரண்டு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு, ஜேன்வே மற்றும் பலர் (1954) ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஆரியஸ், புரோட்டியஸ் அல்லது சூடோமோனாஸ் ஏருகினோசாவால் ஏற்படும் கடுமையான, தொடர்ச்சியான, உயிருக்கு ஆபத்தான தொற்றுகளைக் கொண்ட 5 குழந்தைகளை விவரித்தனர். சீரம் இம்யூனோகுளோபுலின் அளவுகளில் அதிகரிப்பு குறிப்பிடப்பட்டது. 1957 ஆம் ஆண்டில், இரண்டு சுயாதீன அறிக்கைகள் (லேண்டிங் மற்றும் ஷிர்கி மற்றும் குட் மற்றும் பலர்), பின்னர் 1957 இல் பெரெண்டஸ் மற்றும் பிரிட்ஜஸ், சீழ் மிக்க நிணநீர் அழற்சி, ஹெபடோஸ்ப்ளெனோமேகலி, கடுமையான நுரையீரல் நோய், சீழ் மிக்க தோல் புண்கள் மற்றும் ஹைப்பர்காமக்ளோபுலினீமியா கொண்ட பல சிறுவர்களை விவரித்தன. குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடி பதில் இயல்பானது, மேலும் காமா குளோபுலின் செறிவு அதிகரிப்பு தொற்று செயல்முறையின் தீவிரத்திற்கு ஒத்திருந்தது. தீவிர சிகிச்சை இருந்தபோதிலும், அனைத்து குழந்தைகளின் ஆரம்பகால இறப்பு, பிரிட்ஜஸ் மற்றும் பலருக்கு அடிப்படையாக அமைந்தது. 1959 ஆம் ஆண்டில், இந்த நோய்க்குறி "குழந்தை பருவத்தின் அபாயகரமான கிரானுலோமாடோசிஸ்" என்று பெயரிடப்பட்டது. இந்த நோய்க்குறி "குழந்தை பருவத்தின் அபாயகரமான கிரானுலோமாடோசிஸ்" என்று பெயரிடப்பட்டது. 1967 ஆம் ஆண்டில், ஜான்ஸ்டன் மற்றும் மெக்முரி 5 சிறுவர்களை விவரித்தனர், மேலும் முன்னர் விவரிக்கப்பட்ட 23 நோயாளிகளை ஹெபடோஸ்ப்ளெனோமேகலி, தொடர்ச்சியான சீழ் மிக்க தொற்றுகள் மற்றும் ஹைப்பர்காமக்ளோபுலினீமியா ஆகியவற்றின் மருத்துவ நோய்க்குறியுடன் சுருக்கமாகக் கூறினர். அனைத்து நோயாளிகளும் சிறுவர்கள், அவர்களில் 16 பேர் ஒத்த மருத்துவ அறிகுறிகளைக் கொண்ட ஒரு சகோதரர் அல்லது சகோதரர்களைக் கொண்டிருந்தனர், இது நோயின் X- இணைக்கப்பட்ட பரம்பரை என்பதைக் குறிக்கிறது. ஜான்ஸ்டன் மற்றும் மெக்முரி இந்த நோய்க்குறியை "நாள்பட்ட அபாயகரமான கிரானுலோமாடோசிஸ்" என்று பெயரிட முன்மொழிந்தனர். அதே ஆண்டில், குய் மற்றும் பலர் நியூட்ரோபில்களில் உள்ளக பாக்டீரியா கொல்லலில் உள்ள அசாதாரணங்களை விவரித்தனர், அதன் பின்னர் "நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோய்" என்ற சொல் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது. சுவாரஸ்யமாக, பிரெஞ்சு மொழியில் இந்த நோய் "கிரானுலோமாடோஸ் செப்டிக் கிரானுலோமாடோசிஸ்" என்று அழைக்கப்படுகிறது, அதாவது "நாள்பட்ட செப்டிக் கிரானுலோமாடோசிஸ்".

நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோய், NADPH ஆக்சிடேஸ் என்ற நொதியின் குறைபாட்டின் விளைவாக உருவாகிறது, இது பொதுவாக மைலாய்டு தொடரின் அனைத்து செல்களிலும் பாகோசைட்டோசிஸுடன் வரும் "சுவாச வெடிப்பை" ஊக்குவிக்கிறது. "சுவாச வெடிப்பு" இலவச ஆக்ஸிஜன் தீவிரவாதிகள் உருவாக வழிவகுக்கிறது, இது நோய்க்கிருமி பாக்டீரியா மற்றும் பூஞ்சைகளின் உள்நோக்கி கொல்லப்படுவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பாதுகாக்கப்பட்ட பாகோசைட்டோசிஸுடன் நுண்ணுயிரி செரிமானத்தின் சீர்குலைவு காரணமாக, நியூட்ரோபில்களால் தொற்று ஹீமாடோஜெனஸ் பரவல் ஏற்படுகிறது. இதன் விளைவாக, நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் உள்நோக்கி நோய்க்கிருமிகளால் ஏற்படும் கடுமையான தொடர்ச்சியான தொற்றுகளால் பாதிக்கப்படுகின்றனர். கூடுதலாக, இந்த பின்னணியில், நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் உள் உறுப்புகளின் (உணவுக்குழாய், வயிறு, பித்தநீர் அமைப்பு, சிறுநீர்க்குழாய், சிறுநீர்ப்பை) பரவக்கூடிய கிரானுலோமாட்டஸ் நோயை உருவாக்குகிறார்கள், இது பெரும்பாலும் தடைசெய்யும் அல்லது வலிமிகுந்த அறிகுறிகளுக்கு காரணமாகிறது.

NADPH ஆக்சிடேஸ் என்ற நொதி 4 துணை அலகுகளைக் கொண்டுள்ளது: gp91-phox மற்றும் p22-phox, இவை சைட்டோக்ரோம் b558 ஐ உருவாக்குகின்றன, மேலும் 2 சைட்டோசோலிக் கூறுகள் - p47-phox மற்றும் p67-phox. நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோய் இந்த கூறுகளில் ஏதேனும் ஒரு குறைபாட்டால் ஏற்படலாம். X குரோமோசோமின் (Xp21.1) குறுகிய கையில் அமைந்துள்ள gp91-phox மரபணுவில் ஏற்படும் ஒரு பிறழ்வு, நோயின் X- இணைக்கப்பட்ட மாறுபாட்டின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 65% நோயாளிகளில் இது காணப்படுகிறது. நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயின் மீதமுள்ள 35% வழக்குகள் ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் (AR) முறையில் மரபுரிமையாக உள்ளன. p47-phox துணை அலகை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு, குரோமோசோம் 7 இல் 23 வரை (CGD AR இன் 25%), p67-phox குரோமோசோம் lq25 இல் (CGD AR இன் 5%), மற்றும் p22-phox குரோமோசோம் 16q24 இல் (CGD AR இன் 5%) இடமளிக்கப்படுகிறது.

நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயின் அறிகுறிகள்

நாள்பட்ட சிறுநீரக நோயின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் - ஒரு விதியாக, வாழ்க்கையின் முதல் 2 ஆண்டுகளில், குழந்தைகள் கடுமையான தொடர்ச்சியான பாக்டீரியா அல்லது பூஞ்சை தொற்றுகளை உருவாக்குகிறார்கள். நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயின் மாறுபாட்டைப் பொறுத்து அதிர்வெண் மற்றும் தீவிரம் மாறுபடும். பெண்கள் வயதான காலத்தில் நோய்வாய்ப்படுகிறார்கள், நோயின் போக்கு மிதமானது முதல் லேசானது வரை இருக்கும். முக்கிய மருத்துவ அறிகுறி கிரானுலோமாக்களின் உருவாக்கம் ஆகும். நுரையீரல், தோல், சளி சவ்வுகள் மற்றும் நிணநீர் கணுக்கள் முக்கியமாக பாதிக்கப்படுகின்றன. கல்லீரல் மற்றும் சப்ஹெபடிக் புண்கள், ஆஸ்டியோமைலிடிஸ், பெரியனல் புண்கள் மற்றும் ஃபிஸ்துலாக்கள் சிறப்பியல்பு. மூளைக்காய்ச்சல், ஸ்டோமாடிடிஸ் மற்றும் செப்சிஸ் ஏற்படலாம். பி. செபதியாவால் ஏற்படும் நிமோனியா கடுமையானது, நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுடன் தவறாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்டால் இறப்புக்கான அதிக நிகழ்தகவு உள்ளது; பூஞ்சை தொற்றுகள், குறிப்பாக அஸ்பெர்கில்லோசிஸ், மிகவும் ஆபத்தானவை மற்றும் லிம்பேடினிடிஸ், ஹெபடோஸ்ப்ளெனோமேகலி, பெருங்குடல் அழற்சி, சிறுநீரகங்கள், சிறுநீர்ப்பை மற்றும் உணவுக்குழாய்க்கு சேதம் ஆகியவற்றுடன் நீண்டகால நாள்பட்ட போக்கைக் கொண்டுள்ளன.

நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயின் அறிகுறிகள்

நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயைக் கண்டறிதல்

நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோய்க்கான முக்கிய நோயறிதல் அளவுகோல் NBT (நைட்ரோப்ளூ டெட்ராசோலியம்) சோதனை அல்லது நியூட்ரோபில் கெமிலுமினென்சென்ஸ் சோதனை ஆகும். இந்த முறைகள் மிகவும் உணர்திறன் கொண்டவை, ஆனால் நோயறிதல் பிழைகளைத் தவிர்க்க கவனமாக சோதனை மற்றும் முடிவுகளின் விளக்கம் தேவை. நோயின் அரிதான வகைகளில், இம்யூனோபிளாட்டிங் அல்லது ஸ்பெக்ட்ரல் பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி சைட்டோக்ரோம் பி ₅₅₈ உள்ளடக்கத்திற்கு நியூட்ரோபில் சாறுகள் சோதிக்கப்படுகின்றன. மிகவும் துல்லியமான, ஆனால் குறைவாக அணுகக்கூடியவை, தொடர்புடைய மரபணுக்களில் உள்ள கட்டமைப்பு குறைபாடுகளை தீர்மானிப்பதன் மூலம் நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயைக் கண்டறிவதற்கான மூலக்கூறு உயிரியல் முறைகள் ஆகும்.

நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயைக் கண்டறிதல்

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோய்க்கான சிகிச்சை

சரியான நேரத்தில் நோயறிதல், போதுமான தடுப்பு மற்றும் சரியான சிகிச்சை மூலம், நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு திருப்திகரமான வாழ்க்கைத் தரத்தை வழங்க முடியும். கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில் மற்றும் இயலாமை அபாயத்தில், ஒரு தீவிர சிகிச்சை முறை அலோஜெனிக் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஆகும், இது பல காரணிகளைப் பொறுத்து முடிவெடுக்கப்படுகிறது மற்றும் கூட்டாக எடுக்கப்படுகிறது; இத்தகைய சிகிச்சை மிகவும் சிறப்பு வாய்ந்த மருத்துவமனைகளில் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. மரபணு சிகிச்சைக்கான அணுகுமுறைகள் உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன, ஆனால் இதுவரை இது முற்றிலும் சோதனை முறையாகும்.

நாள்பட்ட கிரானுலோமாட்டஸ் நோய்க்கான சிகிச்சை