கோலிபாக்டின் உற்பத்தி செய்யும் ஈ. கோலையின் கேரியர்கள் பெருங்குடல் புற்றுநோயை உருவாக்கும் அபாயத்தை மூன்று மடங்கு அதிகரிக்கின்றன.

ஜப்பானிய புற்றுநோயியல் நிபுணர்கள் மற்றும் இரைப்பை குடல் நிபுணர்களின் ஆய்வு eGastroenterology இல் வெளியிடப்பட்டது: குடும்ப அடினோமாட்டஸ் பாலிபோசிஸ் (FAP) உள்ளவர்களில், PKS தீவைச் சுமந்து செல்லும் மற்றும் ஜெனோடாக்சின் கோலிபாக்டினை உற்பத்தி செய்யும் E. coli பாலிப்ஸ் மாதிரிகளில் தேடப்பட்டது. ஏற்கனவே பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், பாலிப்களில் அத்தகைய பாக்டீரியாக்களின் இருப்பு புற்றுநோயின் வரலாறு இல்லாத நோயாளிகளை விட மூன்று மடங்கு அதிகமாக இருந்தது தெரியவந்தது. நுண்ணுயிரியலின் தனிப்பட்ட நுண்ணுயிரிகள் மரபணு ரீதியாக பாதிக்கப்படக்கூடிய பெருங்குடலில் புற்றுநோய் உருவாவதை துரிதப்படுத்த முடியும் என்ற கருத்தை இது ஆதரிக்கிறது.

ஆய்வின் பின்னணி

குடும்ப அடினோமாட்டஸ் பாலிபோசிஸ் (FAP) என்பது APC பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் ஒரு பரம்பரை நோய்க்குறி ஆகும், இதில் பெருங்குடல் அடினோமாக்களால் நிறைந்துள்ளது மற்றும் சிறு வயதிலேயே பெருங்குடல் புற்றுநோய் (CRC) ஏற்படும் ஆபத்து மிக அதிகமாக உள்ளது. செயலில் உள்ள எண்டோஸ்கோபிக் கண்காணிப்பு மற்றும் மருந்து தடுப்புடன் கூட, சில நோயாளிகள் விரைவாக முன்னேறுகிறார்கள், இது குடல் நுண்ணுயிரிகளின் கூறுகள் உட்பட புற்றுநோய்க்கான கூடுதல் "முடுக்கிகளை" தேடத் தூண்டுகிறது.

அத்தகைய ஒரு வேட்பாளர் நீண்ட காலமாக கோலிபாக்டின் என்று கருதப்படுகிறது, இது பி.கே.எஸ் தீவைச் சுமந்து செல்லும் எஸ்கெரிச்சியா கோலி விகாரங்களின் ஜெனோடாக்சின் ஆகும். மாதிரிகள் மற்றும் மருத்துவத் தொடர்களில், இது டி.என்.ஏ சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது, சிறப்பியல்பு செல் சுழற்சி தாமதங்களை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் பெருங்குடல் எபிட்டிலியத்தில் அடையாளம் காணக்கூடிய பிறழ்வு கையொப்பமான SBS88/ID18 ஐ உருவாக்குகிறது; அவ்வப்போது ஏற்படும் CRC உள்ள சில நோயாளிகளில், இந்த கையொப்பத்தின் இருப்பு கட்டியின் ஒரு குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு துணை வகையை வேறுபடுத்துகிறது. இது பி.கே.எஸ்+ ஈ. கோலை ஒரு சாத்தியமான ஆபத்து மாற்றியமைப்பாளராக ஆக்குகிறது, குறிப்பாக மரபணு பின்னணி கட்டி வளர்ச்சிக்கு ஏற்கனவே "தயாராக" இருக்கும் இடங்களில்.

இருப்பினும், பரம்பரை நோய்க்குறிகள் பற்றிய தரவு துண்டு துண்டாக உள்ளது: பெரும்பாலான ஆய்வுகள் FAP போன்ற முன்கூட்டிய நிலைகளை விட அவ்வப்போது ஏற்படும் CRC ஐ ஆய்வு செய்துள்ளன; அவர்கள் பெரும்பாலும் மல மாதிரிகள் அல்லது "கலப்பு" திசுக்களைப் பயன்படுத்தியுள்ளனர், இதனால் பாக்டீரியாவை குறிப்பாக பாலிப்களுடன் இணைப்பது கடினம்; மேலும் டிஎன்ஏ சேதம் (எ.கா., γ-H2AX) மற்றும் வீக்கத்தின் திசு குறிப்பான்கள் அரிதாகவே இணையாக மதிப்பிடப்பட்டு பொறிமுறையை நெருங்குகின்றன. எனவே, FAP நோயாளிகளிடமிருந்து பாலிப்களில் pks+ E. coli அதிகமாகக் காணப்படுகிறதா, மேலும் அது அதிக புற்றுநோயியல் ஆபத்தின் மருத்துவ அம்சங்களுடன் தொடர்புடையதா என்ற கேள்வி எஞ்சியுள்ளது.

eGastroenterology- ல் ஒரு புதிய ஆய்வு இந்த இடைவெளியை நிவர்த்தி செய்கிறது: FAP உள்ள நோயாளிகளின் ஒரு குழுவில், பெரும்பாலும் முன் பெருங்குடல் அறுவை சிகிச்சை இல்லாமல், ஆராய்ச்சியாளர்கள் பாலிப்களில் pks+ E. coli ஐத் தேடி, அதன் இருப்பை CRC வரலாறு மற்றும் DNA சேதம்/வீக்கத்தின் திசு குறிப்பான்களுடன் தொடர்புபடுத்தினர். இந்த வடிவமைப்பு, ஒரு சாத்தியமான ஆபத்து காரணியின் பரவலை மட்டுமல்லாமல், FAP-ல் உள்ள புற்றுநோய்க்கான இலக்கான பெருங்குடல் அடினோமாக்களிலும் அதன் உயிரியல் தடயத்தையும் மதிப்பிட அனுமதிக்கிறது.

சூழல்: ஏன் கோலிபாக்டின் மற்றும் FAP

கோலிபாக்டின் உற்பத்தி செய்யும் ஈ. கோலை (pks+ E. கோலை ) ஏற்கனவே அவ்வப்போது பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட ~67% நோயாளிகளிடமும், ஆரோக்கியமான மக்களில் சுமார் 21% பேரிடமும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது; சோதனைகளில், நச்சு டி.என்.ஏ சேதத்தை (γ-H2AX) ஏற்படுத்துகிறது, செல் சுழற்சி நிறுத்தப்படுகிறது, மேலும் கட்டி உருவாக்கத்தை துரிதப்படுத்துகிறது. APC பிறழ்வுடன் தொடர்புடைய ஒரு பரம்பரை நிலையான FAP இல், குடல் அடினோமாக்களால் நிறைந்துள்ளது, மேலும் ஆபத்தில் ஏதேனும் "சேர்ப்பது" மிகவும் முக்கியமானது. புதிய ஆய்வு குடல் அகற்றப்பட்ட பிறகு அல்ல, ஆனால் பாதுகாக்கப்பட்ட பெருங்குடல் உள்ள நோயாளிகளில் - அதாவது, நுண்ணுயிரிகளுக்கு மிகவும் "இயற்கையான" சூழலில் - ஆய்வு செய்கிறது.

அது எப்படி செய்யப்பட்டது

ஜனவரி 2018 முதல் ஆகஸ்ட் 2019 வரை, எண்டோஸ்கோபியின் போது FAP உள்ள 75 நோயாளிகளிடமிருந்து பாலிப் மற்றும் மியூகோசல் மாதிரிகள் சேகரிக்கப்பட்டு pks+ E. coli க்கு பரிசோதிக்கப்பட்டன. இணையாக, மருத்துவ காரணிகள் மதிப்பிடப்பட்டு, DNA சேதம் (γ-H2AX) மற்றும் அழற்சி குறிப்பான்கள் (IL-6, IL-1β) ஆகியவற்றுக்கு இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி செய்யப்பட்டது. பெருங்குடல் அறுவை சிகிச்சை செய்யாத நோயாளிகள், மைக்ரோபயோட்டாவில் அறுவை சிகிச்சையின் விளைவுகளை விலக்க தனித்தனியாக ஒப்பிடப்பட்டனர்.

முக்கிய முடிவுகள்

அறுவை சிகிச்சை செய்யப்படாத FAP நோயாளிகளில், முன்னர் பெருங்குடல் புற்றுநோய் இருந்தவர்களில் பாலிப்களில் pks+ E. coli எடுத்துச் செல்லப்படுவது கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது: வாய்ப்புகள் விகிதம் 3.25 (95% CI 1.34-7.91). pks+ பாக்டீரியா உள்ள பாலிப்களில், γ-H2AX (டிஎன்ஏ சேதத்தின் அறிகுறி) மிகவும் வலுவாக கறை படிந்திருந்தது, மேலும் IL-6 அதிகரிக்கும்; IL-1β கணிசமாக மாறவில்லை. புகைப்பிடிப்பவர்களில், pks+E. coli அதிகமாக இருந்தது, அதே நேரத்தில் பாலினம், வயது மற்றும் ஆல்கஹால் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பைக் காட்டவில்லை. பெருங்குடல் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோயாளிகளில், பாலிப்களில் pks+ பாக்டீரியாக்கள் கண்டறியப்படவில்லை என்பது குறிப்பிடத்தக்கது - அறுவை சிகிச்சை நுண்ணுயிர் "புலத்தை" எவ்வளவு மாற்றுகிறது என்பதற்கான மறைமுக குறிப்பு.

நினைவில் கொள்ள வேண்டியது என்ன (இரண்டு படிகளில்)

• ஒரு தொடர்பு உள்ளது, ஆனால் காரணகாரியம் நிரூபிக்கப்படவில்லை: இந்த ஆய்வு தொடர்புடையது மற்றும் ஒரு கருதுகோளை உருவாக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. பெரிய பல மையக் குழுக்கள் மற்றும் நீளமான அவதானிப்புகள் தேவை.
• கோலிபாக்டின் "தடம்" இன் உயிரியல் குறிப்பான்கள் தெளிவாக உள்ளன: γ-H2AX மற்றும் அழற்சி சமிக்ஞை (IL-6) pks+ பாலிப்களில் அதிகரித்தன - இயந்திரத்தனமாக, இது கோலிபாக்டின் தூண்டப்பட்ட மரபணு உறுதியற்ற தன்மையின் படத்துடன் பொருந்துகிறது.

பரம்பரை ஆபத்து உள்ள நோயாளிகளுக்கு இது ஏன் முக்கியமானது?

FAP என்பது ஒரு அரிதான ஆனால் தீவிரமான நிலை: அடினோமாக்கள் டஜன் கணக்கான மற்றும் நூற்றுக்கணக்கானவர்களில் தோன்றும், மேலும் புற்றுநோய்க்கான ஆபத்து இளம் வயதிலேயே அதிகமாக உள்ளது. இந்த ஆபத்தின் ஒரு பகுதி ஒரு குறிப்பிட்ட பாக்டீரியாவால் "எரிபொருளாக" இருந்தால், புதிய தடுப்பு நெம்புகோல்கள் தோன்றும். ஆய்வில், pks+ E. coli பாலிப்களின் "அடர்த்தியுடன்" (FAP இன் தீவிரம்) தொடர்புடையதாக இல்லை என்று ஆசிரியர்கள் வலியுறுத்துகின்றனர் - அதாவது, நாம் புற்றுநோய் உருவாக்கத்தின் ஒரு தரமான முடுக்கியைப் பற்றிப் பேசுகிறோம், மேலும் பல அடினோமாக்களின் "செயற்கைக்கோள்" பற்றி மட்டுமல்ல.

இது நடைமுறையில் என்ன அர்த்தம் (கருதுவாக இப்போதைக்கு)

• நுண்ணுயிர் ஆபத்து பரிசோதனை: FAP உள்ள நோயாளிகளின் கண்காணிப்பின் ஒரு பகுதியாக பயாப்ஸிகள்/மலத்தில் pks+ E. coli ஐத் தேடுதல்.
• நுண்ணுயிரிகளின் புள்ளித் தடுப்பு: கோலிபாக்டினை (பாக்டீரியோபேஜ்கள், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள், புரோபயாடிக்குகள்/போஸ்ட்பயாடிக்குகள்) குறிவைத்தல் - மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்குப் பிறகு மட்டுமே.
• மறுமொழி குறிப்பான்கள்: தலையீடுகளின் போது நுண்ணுயிரிகளால் தூண்டப்பட்ட மன அழுத்தத்தின் குறிகாட்டிகளாக γ-H2AX, IL-6 ஐ கண்காணித்தல்.
• நடத்தை காரணிகள்: புகைப்பிடிப்பவர்களில் pks+ அதிகமாக இருப்பதால் புகைபிடிப்பதை நிறுத்துவது மிகவும் பொருத்தமானதாகத் தெரிகிறது.

ஆசிரியர்களே நேர்மையாகக் கூறிய வரம்புகள்

ஒரு சிறிய மாதிரி மற்றும் ஒற்றை மையம் புள்ளிவிவர சக்தியைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன; அனைத்து வாழ்க்கை முறை காரணிகளும் (எ.கா. உணவுமுறை) கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்படுவதில்லை; பாலிப்களின் சார்புடைய தேர்வு சாத்தியமாகும்; சட்டக் கட்டுப்பாடுகள் காரணமாக சில நோயாளிகளுக்கு மரபணு சரிபார்ப்பு இல்லை. வெளிப்புறக் குழுக்கள் மீது உறுதிப்படுத்தல் மற்றும் பிறழ்வு சுயவிவரத்தில் (SBS88) கோலிபாக்டின் "கையொப்பத்திற்கான" தேடல் தேவை என்பதை ஆசிரியர்கள் தனித்தனியாகக் குறிப்பிடுகின்றனர் - இது நச்சுத்தன்மையின் பங்களிப்பு குறித்து சங்கத்திலிருந்து மிகவும் நம்பிக்கையான முடிவுகளுக்குச் செல்ல உதவும்.

அடுத்து என்ன?

ஒரு தர்க்கரீதியான அடுத்த படி, தலையீடுகளுக்கு முன்/பின் பல மைய ஆய்வுகள் (பாலிபெக்டோமி, மைக்ரோபயோட்டா சுத்திகரிப்பு), மருத்துவ மற்றும் மூலக்கூறு குறிப்பான்களுடன் நுண்ணுயிரியல் சோதனையை ஒருங்கிணைத்தல் மற்றும் FAP உள்ளவர்களுக்கு pks+ E. coli ஒழிப்பு புற்றுநோயின் உண்மையான ஆபத்தைக் குறைக்கிறதா என்பதைச் சோதித்தல். கருதுகோள் உறுதிப்படுத்தப்பட்டால், ஒரு பரம்பரை நோய்க்குறியில் புற்றுநோய் தடுப்புக்கு ஒரு குறிப்பிட்ட நுண்ணுயிர் காரணியை எவ்வாறு இலக்காகக் கொள்ளலாம் என்பதற்கான ஒரு அரிய உதாரணம் நமக்குக் கிடைக்கும்.

ஆதாரம்: இஷிகாவா எச்., ஆக்கி ஆர்., முடோ எம்., மற்றும் பலர். கோலிபாக்டின்-உற்பத்தி செய்யும் எஸ்கெரிச்சியா கோலியின்பங்களிப்பு பெருங்குடல் புற்றுநோயை உண்டாக்குகிறது. eGastroenterology. 2025;3(2):e100177. https://doi.org/10.1136/egastro-2024-100177