மூளையின் லிசென்ஸ்பாலி

ஆர்கானிக் பெருமூளை நோய்க்குறியீடுகளில், மூளையின் வளர்ச்சியில் லிசென்ஸ்ஃபாலி போன்ற ஒரு பிறவி ஒழுங்கின்மை தனித்து நிற்கிறது, இதன் சாராம்சம் அதன் அரைக்கோளங்களின் புறணி கிட்டத்தட்ட மென்மையான மேற்பரப்பில் உள்ளது - போதிய எண்ணிக்கையிலான சுருள்கள் மற்றும் பள்ளங்கள் உள்ளன. [1]

மெழுகுவர்த்திகள் முழுமையாக இல்லாத நிலையில், அகிரியா தீர்மானிக்கப்படுகிறது, மேலும் பல பரந்த தட்டையான மடிப்புகளின் இருப்பு பச்சிகிரியா என அழைக்கப்படுகிறது. இந்த குறைபாடுகள், மூளையின் வேறு சில குறைப்பு குறைபாடுகளைப் போலவே, ஐசிடி -10 இல் Q04.3 குறியீட்டைக் கொண்டுள்ளன.

நோயியல்

அரிதான நோய்கள் குறித்த புள்ளிவிவரங்களின்படி, புதிதாகப் பிறந்த ஆயிரம் குழந்தைகளுக்கு 1-1.2 லிசென்ஸ்பாலி வழக்குகள் உள்ளன. [2], [3]

சில அறிக்கைகளின்படி, மில்லர்-டிக்கர் நோய்க்குறி உள்ள குழந்தைகளில் கிளாசிக் லிசென்ஸ்பாலி வழக்குகளில் 25-30% வரை காணப்படுகின்றன; கிட்டத்தட்ட 85% நோயாளிகள் புள்ளி மாற்றங்கள் மற்றும் LIS1 மற்றும் DCX மரபணுக்களின் நீக்குதல்களைக் காட்டுகிறார்கள். [4]

லிசென்ஸ்பாலியுடன் தொடர்புடைய 17 மரபணுக்களின் மரபணு ஆய்வுகள் 40% நோயாளிகளுக்கு எல்ஐஎஸ் 1 பிறழ்வு அல்லது நீக்குதல் கணக்குகள் மற்றும் 23% டிசிஎக்ஸ் பிறழ்வுடன் தொடர்புடையவை என்பதைக் காட்டுகின்றன, அதைத் தொடர்ந்து TUBA1A (5%) மற்றும் DYNC1H1 (3%). [5]

காரணங்கள் lissencephaly

மனித மூளையின் "வேலை செய்யும் பகுதியை" அதிகரிக்கும் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் "செயல்திறனை" வழங்கும் மெழுகுவர்த்திகள் மற்றும் பள்ளங்கள் இல்லாமல் பெருமூளைப் புறணி (கார்டெக்ஸ் செரிப்ரி) உருவாவதற்கு அறியப்பட்ட அனைத்து காரணங்களும் அதன் பெரினாட்டலின் கோளாறுகளுடன் தொடர்புடையவை வளர்ச்சி. அதாவது, கருவில் லிசென்ஸ்பாலி உருவாகிறது. [6]

கரு மூளையின் பெருமூளைப் புறணி லிசென்ஸ்பாலியுடன் அடுக்குகளை உருவாக்குவதில் தோல்வி என்பது அதை உருவாக்கும் நியூரான்களின் அசாதாரண இடம்பெயர்வு அல்லது இந்த செயல்முறையின் முன்கூட்டிய நிறுத்தத்தின் விளைவாகும். 

இந்த செயல்முறை, செரிப்ரோகார்டிகல் ஹிஸ்டோஜெனீசிஸுக்கு மிகவும் முக்கியமானது, கர்ப்பத்தின் 7 முதல் 18 வாரங்கள் வரை பல கட்டங்களில் நிகழ்கிறது. மேலும், மரபணு மாற்றங்களுக்கான அதிகரித்த உணர்திறன் மற்றும் பல்வேறு எதிர்மறை உடல், வேதியியல் மற்றும் உயிரியல் தாக்கங்கள் ஆகியவற்றைக் கருத்தில் கொண்டு, விதிமுறையிலிருந்து எந்தவொரு விலகலும் நியூரான்களின் தவறான உள்ளூர்மயமாக்கலுக்கு வழிவகுக்கும், இது இல்லாமல் கார்டெக்ஸின் சாம்பல் நிறத்தின் தடிமனான அடுக்கு உருவாகலாம் சிறப்பியல்பு அமைப்பு. [7]

சில சந்தர்ப்பங்களில், குழந்தைகளில் லிசென்ஸ்பாலி மில்லர்-டிக்கர், வாக்கர்-வார்பர்க் அல்லது நார்மன்-ராபர்ட்ஸ் நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடையது.

இதையும் படியுங்கள் -  மூளையின் குறைபாடுகள்

ஆபத்து காரணிகள்

சில மரபணுக்களின் பிறழ்வுகளுக்கு மேலதிகமாக, அத்தகைய கடுமையான குறைபாடுள்ள குழந்தையைப் பெறுவதற்கான ஆபத்து காரணிகள் கருவின் ஆக்ஸிஜன் பட்டினி (ஹைபோக்ஸியா) அடங்கும்; இரத்தத்துடன் மூளையின் போதிய சப்ளை (ஹைப்போபெர்ஃபியூஷன்); பெரினாட்டல் ஸ்ட்ரோக் வடிவத்தில் பெருமூளை சுழற்சியின் கடுமையான இடையூறு; நஞ்சுக்கொடியின் நோயியல்; ஒரு கர்ப்பிணிப் பெண்ணின் வைரஸ் தொற்று (TORCH உட்பட); [8]பொது வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் தைராய்டு செயல்பாட்டில் சிக்கல்கள்; புகைத்தல், ஆல்கஹால், சைக்கோட்ரோபிக் மற்றும் போதைப்பொருள்; பல மருந்துகளின் பயன்பாடு; அதிகரித்த பின்னணி கதிர்வீச்சு. [9]

நோய் தோன்றும்

குரோமோசோமால் அசாதாரணங்கள் மற்றும் மரபணு மாற்றங்கள் காரணமாக லிசென்ஸ்பாலியின் அனைத்து நிகழ்வுகளுக்கும் ஒரு நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் இல்லை. ஆனால் சில மரபணுக்கள் ரேடியல் க்ளியாவின் உயிரணுக்களுடன் நியூரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் நியூரான்களின் சரியான இயக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் குறியாக்க புரதங்கள் - பெருமூளைப் புறணி உருவாவதற்கு அறியப்படுகின்றன. இந்த மரபணுக்களின் பிறழ்வுகள் இந்த நோயியலுக்கு வழிவகுக்கும். [10]

குறிப்பாக, இவை குரோமோசோம் 17 இல் உள்ள எல்.ஐ.எஸ் 1 மரபணுவின் பரவலான பிறழ்வுகள் (பரம்பரை இல்லாமல்), இது மைக்ரோடூபூல்ஸ் டைனினின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் மோட்டார் புரதத்தையும், எக்ஸ் குரோமோசோமில் உள்ள டி.சி.எக்ஸ் மரபணுவையும் ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இது டபுல்கார்டின் புரதத்தை (லிசென்ஸ்ஃபாலின்-எக்ஸ்) குறியீடாக்குகிறது.. [11]முதல் வழக்கில், வல்லுநர்கள் கிளாசிக் லிசென்ஸ்பாலி (வகை I) ஐ வரையறுக்கிறார்கள், இரண்டாவது - எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்டவை. [12]

பாஸ்போபுரோட்டீன் ஃபிலமின் 1 ஐ குறியீடாக்கும் எஃப்.எல்.என் 1 மரபணு நீக்கப்படும் போது, நியூரான்களின் இயக்கப்பட்ட இடம்பெயர்வு செயல்முறை எல்லாம் ஆரம்பிக்கப்படாமல் போகலாம், இது முழுமையான சுருள்கள் (அகிரியா) இல்லாததற்கு வழிவகுக்கிறது. [13]

சி.டி.கே 5 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள், கினேஸ் நொதியைக் குறியீடாக்குகின்றன, இது உள்விளைவு வளர்சிதை மாற்றத்திற்கான வினையூக்கியாகும், இது மைய நரம்பு மண்டலத்தின் நியூரான்களில் செல் சுழற்சியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் மூளை கட்டமைப்புகளின் பெற்றோர் ரீதியான உருவாக்கத்தின் போது அவற்றின் இயல்பான இடம்பெயர்வை உறுதி செய்கிறது.

குரோமோசோம் 7 இல் RELN மரபணுவின் அசாதாரண மாற்றங்கள், நார்மன்-ராபர்ட்ஸ் நோய்க்குறியில் பெருமூளை அரைக்கோளங்களின் கைரஸில் குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துகின்றன, இது புற-புற கிளைகோபுரோட்டீன் ரீலின் பற்றாக்குறைக்கு வழிவகுக்கிறது, இது இடம்பெயர்வு மற்றும் நரம்பு ஸ்டெம் செல்களை நிலைப்படுத்துவதற்கு அவசியமாகும் கோர்டெக்ஸ் பெருமூளை வளர்ச்சி. [14],  [15], [16]

ARX மரபணு அரிஸ்டாலன்களுடன் தொடர்பில்லாத ஒரு ஹோமியோபாக்ஸ் புரதத்தை குறியீடாக்குகிறது, இது ஒரு படியெடுத்தல் காரணியாகும், இது முன்கூட்டியே மற்றும் பிற திசுக்களில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. [17]ARX பிறழ்வு உள்ள குழந்தைகளுக்கு மூளையின் பாகங்கள் காணாமல் போதல் (கார்பஸ் கால்சோமின் ஏஜென்சிஸ்), அசாதாரண பிறப்புறுப்புகள் மற்றும் கடுமையான கால்-கை வலிப்பு போன்ற பிற அறிகுறிகள் உள்ளன. [18], [19]

பல மரபணுக்கள் லிசென்ஸ்பாலியுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த மரபணுக்கள் VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A, மற்றும் CDK5.[20]

சைட்டோமெலகோவைரஸ் (சி.எம்.வி) கருவின் மூளைக்கு இரத்த வழங்கல் குறைவதால் லிசென்ஸ்பாலியின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது. சி.எம்.வி நோய்த்தொற்றின் தீவிரம் கர்ப்பத்தின் நீளத்தைப் பொறுத்தது. ஆரம்பகால நோய்த்தொற்று கர்ப்பத்தின் ஆரம்பத்தில் நரம்பியல் இடம்பெயர்வு ஏற்படுவதால் லிசென்ஸ்பாலியை ஏற்படுத்தும் வாய்ப்பு அதிகம்.[21]

கூடுதலாக, இந்த ஒழுங்கின்மை ஏற்படுவதற்கான பொறிமுறையானது, நரம்பணுக்களின் இயக்கத்தை பெரிவென்ட்ரிகுலர் உற்பத்தி மண்டலத்திலிருந்து பெருமூளைப் புறணி வரை முழுமையடையாமல் அல்லது பின்னர் கைது செய்வதை உள்ளடக்கியது. இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில், முழுமையற்ற லிசென்ஸ்பாலி அல்லது பச்சிகிரியா உருவாகிறது, இதில் பல பரந்த பள்ளங்கள் மற்றும் சுருள்கள் உருவாகின்றன (ஆனால் அவற்றில் பெரும்பாலானவை இல்லை).

அறிகுறிகள் lissencephaly

இந்த நோயியலின் முதல் அறிகுறிகள் (முன்னர் பெயரிடப்பட்ட நோய்க்குறிகள் இல்லாத நிலையில்) பிறந்த உடனேயே அல்ல, ஆனால் ஒன்றரை முதல் இரண்டு மாதங்களுக்குப் பிறகு தோன்றக்கூடும். மற்றும் பெரும்பாலும் லிசென்ஸ்பாலியின் இத்தகைய மருத்துவ அறிகுறிகள் காணப்படுகின்றன, அவை:

• தசை ஹைபோடென்ஷன், பெரும்பாலும் ஸ்பாஸ்டிக் முடக்குதலுடன் இணைகிறது;
• வலிப்பு மற்றும் பொதுவான டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்கள் (ஓபிஸ்டோடோனஸ் வடிவத்தில்);
• ஆழ்ந்த மனநல குறைபாடு மற்றும் வளர்ச்சி பின்னடைவு;
• நரம்பியல் மற்றும் மோட்டார் செயல்பாடுகளை மீறுதல்.

விழுங்கும் பிரச்சினைகள் குழந்தைக்கு உணவளிப்பது கடினம். [22]

அதிக அளவு நியூரோமோட்டர் கோளாறுகள் பெரும்பாலும் டெட்ராப்லீஜியாவால் வெளிப்படுகின்றன - அனைத்து உறுப்புகளின் பக்கவாதம். கைகள், விரல்கள் அல்லது கால்விரல்கள் சிதைப்பது சாத்தியமாகும்.

வகை I லிசென்ஸ்பாலி கொண்ட நார்மன்-ராபர்ட்ஸ் நோய்க்குறியில், கிரானியோஃபேசியல் அசாதாரணங்கள் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன: கடுமையான மைக்ரோசெபாலி, குறைந்த நெற்றியில் சாய்வு மற்றும் நீண்டுகொண்டிருக்கும் பரந்த மூக்கு பாலம், அகலமான கண்கள் (ஹைபர்டெர்லோரிஸம்), தாடைகளின் வளர்ச்சி (மைக்ரோக்னாதியா). [23]

மில்லர்-டிக்கர் நோய்க்குறி ஒரு பரந்த, உயர் நெற்றியில் மற்றும் குறுகிய மூக்குடன் அசாதாரணமாக சிறிய தலை அளவைக் கொண்டிருக்கலாம், கோயில்களில் மந்தநிலைகள் (பிட்டெம்போரல் மந்தநிலைகள்) மற்றும் குறைந்த செட், சிதைந்த காதுகள்.

கடுமையான லிசென்ஸ்பாலி நோய்க்குறி மைக்ரோசெபாலி, விழித்திரை டிஸ்ப்ளாசியா, தடுப்பு ஹைட்ரோகெபாலஸ் மற்றும் கார்பஸ் கால்சோமின் இல்லாமை அல்லது ஹைப்போபிளாசியா ஆகியவற்றுடன் இணைந்து கண் இமைகளின் அளவு (மைக்ரோஃப்தால்மியா) வகைப்படுத்தப்படுகிறது. 

சிக்கல்கள் மற்றும் விளைவுகள்

இந்த ஒழுங்கின்மையின் சிக்கல்களில், வல்லுநர்கள் பலவீனமான விழுங்கும் செயல்பாடு (டிஸ்ஃபேஜியா) மற்றும் இரைப்பைஉணவுக்குழாய் ரிஃப்ளக்ஸ் என்று அழைக்கிறார்கள்; பயனற்ற (கட்டுப்பாடற்ற) கால்-கை வலிப்பு; அடிக்கடி மேல் சுவாசக்குழாய் தொற்று; நிமோனியா (நாள்பட்ட ஆசை உட்பட).

லிசென்ஸ்பாலி கொண்ட குழந்தைகளுக்கு ஒரு கரிம இயற்கையின் பிறவி இருதய பிரச்சினைகள் ஏட்ரியல் செப்டல் குறைபாடு அல்லது சயனோசிஸ் (ஃபாலோட்டின் டெட்ராலஜி) உடன் சிக்கலான இதய குறைபாடு போன்ற வடிவங்களில் இருக்கலாம். [24]

பிரசவத்திற்கு முந்தைய வளர்ச்சி தோல்வியின் விளைவுகள் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் பிறந்து 24 மாதங்களுக்குள் ஆபத்தானவை.

கண்டறியும் lissencephaly

குழந்தையின் உடல் பரிசோதனை, பெற்றோரின் வரலாறு மற்றும் கர்ப்பம் மற்றும் பிரசவத்தின் வரலாறு ஆகியவற்றுடன் நோய் கண்டறிதல் தொடங்குகிறது.

கர்ப்பகாலத்தின் போது, கருவின் புற-செல் டி.என்.ஏ சோதனைகள், அம்னோசென்டெசிஸ் அல்லது கோரியானிக் வில்லஸ் மாதிரி தேவைப்படலாம். [25]மேலும் தகவலுக்கு, பார்க்கவும் -  பிறவி நோய்களுக்கு முந்தைய நோயறிதல்

மூளையின் கட்டமைப்புகளைக் காண்பதற்கும் அவற்றின் செயல்பாடுகளை மதிப்பிடுவதற்கும் கருவி கண்டறியும் முறைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன:

• மூளையின் கணக்கிடப்பட்ட டோமோகிராபி ;
• மூளையின் காந்த அதிர்வு இமேஜிங் (எம்ஆர்ஐ) ;
• எலக்ட்ரோஎன்செபலோகிராம் (EEG). [26]

கர்ப்ப காலத்தில், 20-21 வாரங்களுக்குப் பிறகு கருவின் அல்ட்ராசவுண்டில் உள்ள லிசென்ஸ்பாலி, பாரிட்டோ-ஆக்ஸிபிடல் மற்றும் ஸ்பர் ஃபர்ரோக்கள் மற்றும் மூளையின் சில்வியன் பள்ளத்தின் முரண்பாடுகள் இல்லாத நிலையில் சந்தேகிக்கப்படலாம்.

வேறுபட்ட நோயறிதல்

பிறவி பெருமூளை குறைபாடுகளின் பிற நோய்க்குறிகளுடன் வேறுபட்ட நோயறிதல் மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

20 க்கும் மேற்பட்ட வகையான லிசென்ஸ்பாலி உள்ளன, அவற்றில் பெரும்பாலானவை 2 முக்கிய வகைகளாகும்: கிளாசிக் லிசென்ஸ்பாலி (வகை 1) மற்றும் கோப்ஸ்டோன் லிசென்ஸ்பாலி (வகை 2). ஒவ்வொரு வகையிலும் ஒத்த மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் உள்ளன, ஆனால் வெவ்வேறு மரபணு மாற்றங்கள்.[27]

வகை I லைசென்ஸ்பாலிக்கான மூளையை பரிசோதிப்பது சாதாரண நோயாளிகளைப் போல ஆறுக்கு பதிலாக நான்கு அடுக்குகளைக் கொண்ட பெருமூளைப் புறணி என்பதைக் காட்டுகிறது, அதேசமயம் வகை 2 லைசென்ஸ்பாலியில் பெருமூளைப் புறணி ஒழுங்கற்றதாக உள்ளது மற்றும் கொத்துக்களில் பெருமூளைப் புறணி முழுவதுமாக இடப்பெயர்ச்சி ஏற்படுவதால் கட்டை அல்லது முடிச்சு தோன்றும். கார்டியோ நியூரான்கள் கிளியோமென்சீமல் திசுக்களால் பிரிக்கப்பட்டன. நோயாளிகளுக்கு தசை மற்றும் கண் அசாதாரணங்களும் இருந்தன. 

1. கிளாசிக் லிசென்ஸ்பாலி (வகை 1):
   • LIS1: தனிமைப்படுத்தப்பட்ட லிசென்ஸ்பாலி மற்றும் மில்லர்-டிக்கர் நோய்க்குறி (முக டிஸ்மார்பிஸத்துடன் தொடர்புடைய லிசென்ஸ்பாலி). [28]
   • LISX1: DCX மரபணு மாற்றம். எல்.ஐ.எஸ் 1 பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் லிசென்ஸ்பாலியுடன் ஒப்பிடும்போது, டி.சி.எக்ஸ் நான்குக்கு பதிலாக ஆறு அடுக்கு புறணி காட்டுகிறது.
   • அறியப்பட்ட பிற மரபணு குறைபாடுகள் இல்லாமல் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட லிசென்ஸ்பாலி
2. லிசென்ஸ்பாலி நடைபாதை கற்கள் (வகை 2):
   • வாக்கர்-வார்பர்க் நோய்க்குறி
   • ஃபுகுயாமா நோய்க்குறி
   • தசைகள், கண்கள் மற்றும் மூளை நோய்
3. மேலே உள்ள இரண்டு குழுக்களில் ஒன்றில் மற்ற வகைகளை வைக்க முடியாது:
   • LIS2: நார்மன்-ராபர்ட்ஸ் நோய்க்குறி, வகை I லைசென்ஸ்பாலி அல்லது மில்லர்-டிக்கர் நோய்க்குறி போன்றது, ஆனால் 17 வது குரோமோசோமை நீக்காமல்.
   • LIS3
   • LISX2

மைக்ரோலிசென்ஸ்பாலி: இது ஒரு சாதாரண புறணி மடிப்பு மற்றும் அசாதாரணமாக சிறிய தலை இல்லாததன் கலவையாகும். பிறக்கும் போது சாதாரண லிசென்ஸ்பாலி கொண்ட குழந்தைகளுக்கு சாதாரண தலை அளவு இருக்கும். பிறக்கும்போதே தலை அளவு குறைக்கப்பட்ட குழந்தைகள் பொதுவாக மைக்ரோலிசென்ஸ்பாலி நோயால் கண்டறியப்படுகிறார்கள்.

மூளையின் வெவ்வேறு குறைபாடுகளான லைசென்ஸ்பாலி மற்றும் பாலிமைக்ரோஜீரியாவை வேறுபடுத்துவது முக்கியம்.

சிகிச்சை lissencephaly

லிசென்ஸ்பாலி குணப்படுத்த முடியாத கரிம குறைபாடுகளைக் குறிக்கிறது, எனவே ஆதரவு மற்றும் அறிகுறி சிகிச்சை மட்டுமே சாத்தியமாகும். [29]

முதலாவதாக, இது ஆன்டிகான்வல்சண்ட்ஸ் மற்றும் ஆண்டிபிலெப்டிக் மருந்துகளின் பயன்பாடு, அத்துடன் வயிற்றில் ஒரு இரைப்பை குடல் குழாய் நிறுவுதல் (குழந்தை தனியாக விழுங்க முடியாவிட்டால்). மசாஜ் உதவியாக இருக்கும்.

கடுமையான ஹைட்ரோகெபாலஸுடன், செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் அகற்றப்படுகிறது.

தடுப்பு

வருங்கால பெற்றோர்கள் மரபணு ஆலோசனையைப் பெறவும், கர்ப்பிணிப் பெண்கள் - மகப்பேறியல் மருத்துவர்கள் மற்றும் மகப்பேறு மருத்துவர்களிடம் சரியான நேரத்தில் பதிவுசெய்து அனைத்து வழக்கமான பரிசோதனைகளுக்கும் உட்படுத்தவும் நிபுணர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர்.

முன்அறிவிப்பு

லிசென்ஸ்பாலி கொண்ட குழந்தைகளுக்கு, முன்கணிப்பு அதன் அளவைப் பொறுத்தது, ஆனால் பெரும்பாலும் குழந்தையின் மன வளர்ச்சி நான்கு முதல் ஐந்து மாதங்களுக்கு மேல் இல்லை. அத்தகைய நோயறிதலுடன் கூடிய அனைத்து குழந்தைகளும் கடுமையான மனநோய் கோளாறுகள் மற்றும் வலிக்க முடியாத கால்-கை வலிப்பு ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படுகின்றனர். [30]

NINDS (அமெரிக்க தேசிய நரம்பியல் நோய்கள் மற்றும் பக்கவாதம்) படி, லிசென்ஸ்பாலியின் அதிகபட்ச ஆயுட்காலம் சுமார் 10 ஆண்டுகள் ஆகும்.