அல்செபில்

அல்செபில் என்பது அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் ஒரு மீளக்கூடிய தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பொருளாகும் (இது மனித மூளைக்குள் காணப்படும் முக்கிய வகை கோலினெஸ்டரேஸ் ஆகும்). [ 1 ]

பெருமூளை கோலினெஸ்டரேஸ் மெதுவாக்கப்படும்போது, நரம்பு தூண்டுதலின் தூண்டுதல்களை மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்குள் கடத்தும் அசிடைல்கொலின் (டோனெஸ்டைலினால் ஏற்படும் செல்வாக்கின் கீழ்) முறிவு தடுக்கப்படுகிறது. டோனெஸ்டைலினால் ஏற்படும் ACHE செயல்பாட்டை மெதுவாக்குவது, பெரும்பாலும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கு வெளியே தீர்மானிக்கப்படும் கட்டமைப்புகளுக்குள் அமைந்துள்ள பியூட்டிரில்கோலினெஸ்டரேஸின் செல்வாக்கை விட ஆயிரம் மடங்கு அதிக சக்தி வாய்ந்தது.

[ 2 ]

அறிகுறிகள் அல்செபிலா

லேசானது முதல் மிதமான அல்சைமர் நோய் உள்ளவர்களுக்கு டிமென்ஷியா அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையாக இது பயன்படுத்தப்படுகிறது.

வெளியீட்டு வடிவம்

சிகிச்சைப் பொருள் மாத்திரைகளில் வெளியிடப்படுகிறது - ஒரு கொப்புளப் பொதிக்குள் 14 துண்டுகள். ஒரு பெட்டியில் - 2 அல்லது 4 அத்தகைய பொதிகள்.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

5 அல்லது 10 மி.கி என்ற அளவில் மருந்தை ஒரு முறை பயன்படுத்தினால், எரித்ரோசைட் சவ்வுகளுக்குள் ACHE செயல்பாட்டை அடக்கும் விகிதம் மதிப்பிடப்பட்டு முறையே 63.6% மற்றும் 77.3% ஐ அடைகிறது. [ 3 ]

அல்செபிலின் சிகிச்சை செல்வாக்கின் கீழ் எரித்ரோசைட்டுகளுக்குள் ACHE செயல்பாட்டைத் தடுப்பது ADAS-cog நிறமாலையில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது (இந்த நிறமாலை அல்சைமர் உள்ள நபர்களின் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை மதிப்பிடுகிறது). [ 4 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

மருந்து எடுத்துக் கொண்ட 3-4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு இன்ட்ராபிளாஸ்மிக் சி அதிகபட்ச மதிப்புகள் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. மருந்தின் அதிகரிப்புக்கு ஏற்ப சி அதிகபட்ச அளவு மற்றும் AUC மதிப்புகள் அதிகரிக்கின்றன. அரை ஆயுள் காலம் தோராயமாக 70 மணிநேரம் ஆகும், எனவே, ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை மருந்தை மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்தினால், சமநிலை மதிப்புகள் படிப்படியாக அடையப்படுகின்றன (பாடநெறியின் தொடக்கத்திலிருந்து 21 வது நாளில்). சமநிலை குறிகளில், டோனெப்சிலின் பிளாஸ்மா அளவு மற்றும் பகலில் தொடர்புடைய சிகிச்சை செயல்பாட்டில் ஒரு சிறிய மாற்றம் மட்டுமே காணப்படுகிறது. உணவு உட்கொள்ளலுடன் மருந்தின் உறிஞ்சுதல் மாறாது.

மருந்தின் புரத உள் பிளாஸ்மிக் தொகுப்பு 95% ஆகும். வெவ்வேறு திசுக்களில் மருந்து விநியோகத்தின் திட்டம் ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. கோட்பாட்டில், செயலில் உள்ள தனிமம் சிதைவு பொருட்களுடன் சேர்ந்து உடலில் சுமார் 10 நாட்கள் சுறுசுறுப்பாக இருக்கும்.

வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் மற்றும் வெளியேற்றம்.

டோனெபெசில் ஹைட்ரோகுளோரைடு சிறுநீரில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது மற்றும் ஹீமோபுரோட்டீன் P450 இன் கட்டமைப்பின் செல்வாக்கின் கீழ் மாற்றப்படுகிறது (இந்த விஷயத்தில், அதிக எண்ணிக்கையிலான வளர்சிதை மாற்ற கூறுகள் உருவாகின்றன, அவற்றில் சிலவற்றை அடையாளம் காண முடியாது).

14C என்று பெயரிடப்பட்ட 5 மி.கி டோடெபெசிலை ஒரு முறை பயன்படுத்தினால், பின்வரும் அறிகுறிகள் குறிப்பிடப்படுகின்றன:

• இன்ட்ராபிளாஸ்மிக் மாறாத தனிமத்தின் பகுதி ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட பகுதியின் 30% க்கு சமம்;
• 6-O-desmethyldonepezil கூறுகளின் ஒரு பகுதி - 11% (இது டோடெபெசிலுக்கு ஒத்த மருத்துவ செயல்பாட்டை மட்டுமே கொண்டுள்ளது);
• டோடெபெசில்-சிஸ்-என்-ஆக்சைடு என்ற பொருளின் ஒரு பகுதி - 9%;
• தனிமத்தின் ஒரு பகுதி 5-O-desmethyldonepezil – 7%;
• குளுகுரோனிக் கான்ஜுகேட் (கூறு 5-O-டெஸ்மெதில்டோனெபெசில்) இன் ஒரு பகுதி - 3%.

பயன்படுத்தப்படும் மருந்தளவில் சுமார் 57% சிறுநீரில் (17% டோடெபெசில் வடிவில்) மற்றும் 14.5% மலத்தில் வெளியேற்றப்படுகிறது. இது மருந்து வெளியேற்றத்தின் முதன்மை வழிகள் உயிரியல் உருமாற்றம் மற்றும் சிறுநீர் வெளியேற்றம் என்று கூறுகிறது.

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

மருந்து படுக்கைக்கு முன் வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ளப்பட வேண்டும்.

சிகிச்சையானது ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 5 மி.கி மருந்தை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் தொடங்குகிறது (இந்த விதிமுறை குறைந்தது 1 மாதத்திற்குப் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்). இந்த மாதத்திற்குப் பிறகு, மருந்தின் அளவை ஒரு நாளைக்கு 1 முறை பயன்படுத்துவதன் மூலம் 10 மி.கி ஆக அதிகரிக்கலாம் (இது அதிகபட்சமாக அனுமதிக்கப்பட்ட தினசரி டோஸ்).

அல்சைமர் வகை டிமென்ஷியாவைக் கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சையளிப்பதில் அனுபவம் வாய்ந்த கலந்துகொள்ளும் மருத்துவரின் கடுமையான மேற்பார்வையின் கீழ் சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

நோயாளியைப் பராமரிக்கக்கூடியவர்களும், அவர் சரியான நேரத்தில் மருந்து எடுத்துக்கொள்கிறாரா என்பதைத் தொடர்ந்து கண்காணிக்கக்கூடியவர்களும் இருந்தால் மட்டுமே சிகிச்சையைத் தொடங்க முடியும்.

சிகிச்சை விளைவு பராமரிக்கப்படும் வரை பராமரிப்பு சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்படுகிறது (சிகிச்சையின் செயல்திறனை தொடர்ந்து மதிப்பிட வேண்டும்). மருந்து விளைவு இல்லாத நிலையில், கலந்துகொள்ளும் மருத்துவர் அல்செபிலை மேலும் பயன்படுத்துவதன் ஆலோசனையை கருத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

[ 7 ]

கர்ப்ப அல்செபிலா காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

சிகிச்சை மிக முக்கியமான சூழ்நிலைகளைத் தவிர, கர்ப்ப காலத்தில் மருந்தை பரிந்துரைப்பது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

தாய்ப்பாலில் மருந்து வெளியேற்றப்படுமா என்பது குறித்து இதுவரை எந்த தகவலும் இல்லை. தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது இதைப் பயன்படுத்த வேண்டிய அவசியம் ஏற்பட்டால், கலந்துகொள்ளும் மருத்துவர் தாய்ப்பால் கொடுப்பதை நிறுத்த முடிவு செய்யலாம்.

[ 5 ], [ 6 ]

முரண்

மருந்தின் எந்தவொரு கூறுகளுக்கும் உங்களுக்கு சகிப்புத்தன்மை இல்லையென்றால், அதைப் பயன்படுத்துவது முரணாக உள்ளது.

பக்க விளைவுகள் அல்செபிலா

பெரும்பாலும், இந்த மருந்து வயிற்றுப்போக்கு, வாந்தி, சோர்வு, தசைப்பிடிப்பு, குமட்டல் மற்றும் தூக்கமின்மை போன்ற பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, சளி, வலி, தலைச்சுற்றல் மற்றும் தலைவலி போன்ற அறிக்கைகள் உள்ளன. பொதுவாக, இத்தகைய அறிகுறிகள் மருந்தை நிறுத்த வேண்டிய அவசியமின்றி தானாகவே போய்விடும்.

மேலே விவரிக்கப்பட்ட கோளாறுகளுக்கு மேலதிகமாக, அல்செபில் எடுத்துக்கொள்வது மூக்கு ஒழுகுதல், எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் அறிகுறிகள், மயக்கம், பிராடி கார்டியா மற்றும் மாயத்தோற்றங்கள், அத்துடன் கனவுகள், பசியின்மை, டிஸ்ஸ்பெசியா, ஆக்ரோஷமான நடத்தை, சொறி, உற்சாக உணர்வு, மேல்தோல் அரிப்பு மற்றும் சிறுநீர் அடங்காமை போன்றவற்றைத் தூண்டும்.

மிகை

மருந்தினால் விஷம் ஏற்பட்டால், கோலினெர்ஜிக் நெருக்கடி உருவாகிறது, இது ஹைப்பர்ஹைட்ரோசிஸ், வாந்தி மற்றும் கடுமையான குமட்டல், உமிழ்நீர், பிராடி கார்டியா, வலிப்பு, இரத்த அழுத்தம் குறைதல், சரிவு மற்றும் சுவாச மன அழுத்தம் போன்ற அறிகுறிகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. கூடுதலாக, தசை பகுதியில் கடுமையான பலவீனம் காணப்படலாம்.

பொதுவான துணை நடைமுறைகள் செய்யப்படுகின்றன. அட்ரோபின் ஒரு மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது: இது அதிகரிக்கும் அளவுகளில் நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும் (விரும்பிய விளைவை அடையும் வரை).

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

மருந்தின் செயலில் உள்ள கூறு, அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களுடன் சேர்ந்து, வார்ஃபரின் மற்றும் தியோபிலின் போன்ற தனிமங்களின் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளின் வீதத்தை டிகோக்சின் அல்லது சிமெடிடினுடன் குறைக்கிறது. அதே நேரத்தில், சிமெடிடின் அல்லது டிகோக்சினுடன் இணைந்தால், அல்செபிலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் மாறாமல் இருக்கும். ஹீமோபுரோட்டீன் P450 இன் கட்டமைப்பிலிருந்து 3A4 வகையின் ஒரு நொதியின் செயல்பாட்டின் கீழ் டோடெபெசிலின் வளர்சிதை மாற்றம் உணரப்படுவதாக இன் விட்ரோ சோதனை காட்டுகிறது, மேலும் 2D6 (குறைந்த தீவிரம்).

இன் விட்ரோ மருந்து இடைவினைகளை தீர்மானிக்கும்போது, குயினிடின் கீட்டோகோனசோலுடன் (இவை முறையே 2D6 மற்றும் CYP3A4 இன் தடுப்பான்கள்) டோடெப்சிலின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மெதுவாக்குகிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. இதிலிருந்து இவை மற்றும் CYP3A4 செயல்பாட்டின் பிற தடுப்பான்கள் (அவற்றில் எரித்ரோமைசின் மற்றும் இட்ராகோனசோலுடன் சேர்ந்து) மற்றும் அவற்றுடன் சேர்ந்து CYP2D6 செயல்பாட்டின் தடுப்பான்கள் (உதாரணமாக, ஃப்ளூக்ஸெடின்) டோடெப்சிலின் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளையும் மெதுவாக்கும் என்று முடிவு செய்யலாம். தன்னார்வலர்கள் பங்கேற்ற சோதனைகளின் போது, கீட்டோகோனசோல் அல்செபிலின் சராசரி மதிப்பெண்களை தோராயமாக 30% அதிகரித்தது.

நொதி செயல்பாட்டைத் தூண்டும் பொருட்கள் (ரிஃபாம்பிசினுடன் கார்பமாசெபைன், அதே போல் ஃபீனிடோயின் மற்றும் மதுபானங்கள் உட்பட) டோன்பெசில் அளவைக் குறைக்கலாம். தூண்டும் அல்லது தடுக்கும் விளைவுகளின் அளவு தீர்மானிக்கப்படாததால், அத்தகைய மருந்துகளின் சேர்க்கைகள் மிகுந்த எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்.

டோனெபெசில் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவுகளைக் கொண்ட மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்ளும் திறனைக் கொண்டுள்ளது.

கூடுதலாக, அல்செபிலை சக்சினில்கோலின் மற்றும் பிற நரம்புத்தசை தடுப்பான்களுடன் இணைக்கும்போது பரஸ்பர ஆற்றல் அதிகரிக்கும் அபாயம் உள்ளது, அதே போல் கோலினெர்ஜிக் அகோனிஸ்டுகள் அல்லது β-தடுப்பான்களுடன் இணைக்கும்போது, இது இதய கடத்தல் செயல்முறைகளை பாதிக்கலாம்.

மற்ற கோலினோமிமெடிக்ஸ் மற்றும் 4-ஆரில் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் கூறுகளுடன் (எ.கா., கிளைகோபைரோலேட்) இணைந்து பயன்படுத்துவது இதய துடிப்பு மற்றும் இரத்த அழுத்தத்தில் வித்தியாசமான மாற்றங்களைத் தூண்டும்.

[ 8 ], [ 9 ]

களஞ்சிய நிலைமை

அல்செபில் சிறு குழந்தைகளுக்கு எட்டாதவாறு மூடப்பட்ட இடங்களில் சேமிக்கப்பட வேண்டும். வெப்பநிலை +30°C க்கு மேல் இல்லை.

அடுப்பு வாழ்க்கை

மருத்துவப் பொருள் விற்பனை செய்யப்பட்ட நாளிலிருந்து 5 வருட காலத்திற்குள் அல்செபிலைப் பயன்படுத்தலாம்.

குழந்தைகளுக்கான விண்ணப்பம்

குழந்தை மருத்துவத்தில் (18 வயதுக்குட்பட்டவர்களுக்கு) அல்செபிலைப் பயன்படுத்த முடியாது.

ஒப்புமைகள்

இந்த மருந்தின் ஒப்புமைகளாக அரிசில், அல்சமேடுடன் அரிசெப்ட், அல்மருடன் டிவாரே, கூடுதலாக டோன்சா-சனோவலுடன் சர்வோனெக்ஸ் மற்றும் டோனெரம் மற்றும் பாலிக்சிட்-ரிக்டருடன் யாஸ்னல் ஆகியவை உள்ளன.