Zolinza

சோலின்பாஸா ஒரு ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் மருந்து.

அறிகுறிகள் Zolinza

இது T- செல் லிம்போமா (முற்போக்கான அல்லது மறுபிரதி வடிவம்) கொண்ட சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது . மருந்துடன் சிகிச்சையளிப்பது இணையான கீமோதெரபிக்கு குறிப்பு இல்லாமல் செய்யப்படுகிறது.

[1], [2]

வெளியீட்டு வடிவம்

இந்த மருந்தை காப்ஸ்யூல்கள், பாலித்திலீன் பாட்டில் 120 துண்டுகள் தயாரிக்கப்படுகிறது. ஒரு பேக்கில் - 1 போன்ற ஒரு பாட்டில்.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

Vorinostat - திறம்பட ஒரு ஹிஸ்டோன் deacetylase தடுக்கும் என்று ஒரு பொருள் (அதாவது HDAC1, HDAC2 மற்றும் HDAC3 (வகை I) மற்றும் HDAC6 கொண்டு (வகை இரண்டாம்)) (<86 என்எம் IC50 மதிப்புகள்). இந்த என்சைம்கள் லைசின் புரத எச்சங்கள் இருந்து அசில் கூறுகள் பிளவு வினைத்திறன், இதில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் ஹிஸ்டோன்கள்.

Vorinostat இன் antitumor விளைவு HDAC பாகத்தின் செயல்பாட்டை ஒடுக்குவதன் மூலம் மேலும் அசிட்டிலிட்டேட் புரதங்களை அதிகப்படுத்துகிறது, இதில் ஹிஸ்டோன்கள் உள்ளன. அவற்றின் வெளிப்பாடு செல் வேறுபாட்டில், அல்லது அப்போப்டொசிஸினால் மற்றும் கட்டியின் வளர்ச்சி தடுப்பு தன்மையை அதிகரிக்கிறது என்றும் செயல்முறை ஹிஸ்டோன் அசெட்டைலேற்றத்தின், மரபணு (இங்கே கட்டி ஒரு ஒடுக்கும் விளைவை என்று மரபணுக்களை உள்ளடக்கி) இன் படியெடுத்தலுக்குப் செயல்படுத்தும் தூண்டுகிறது. அதே நேரத்தில் acetylated ஹிஸ்டோன்களில் குறிகாட்டிகள் vorinostat திரட்சியின் தேவையான நேரத்தில் செல் செல்கள் மாற்ற கூடுதலாக சுழற்சி மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் அல்லது வகையீடு நிறுத்த உதவுகின்றன.

செல் கலாச்சாரங்கள் உள்ள, பொருள் பல வகையான மாற்றப்பட்ட கட்டி செல்கள் அப்போப்டொசிஸ் ஏற்படுத்துகிறது. கதிரியக்க சிகிச்சை அமர்வுகள் அத்துடன் செல்நெச்சியத்தைக் மருந்து பயன்பாடுகள் கினேஸ்கள் செயல்பாடு மெதுவாக என்று மருந்துகள், மற்றும் செல் வேறுபாட்டில் இன் தூண்டுவதற்கும் உட்பட புற்றுநோய் சிகிச்சை மற்ற வகையான இணைந்து போது குணப்படுத்தும் பொருள் நியோப்பிளாஸ்டிக் செல் கலாச்சாரங்கள் ஒருங்கியலுந் அல்லது கூடுதல் விளைவு எதையும் காட்டவில்லை உள்ளே.

உயிரணுக்களில், வொர்னிஸ்ட்டானது, கொறிகளில் புற்றுநோய்களின் ஒப்பீட்டளவில் பரவலான அண்டத்தின் விளைவைக் காட்டுகிறது. அத்தகைய மாதிரிகள் மத்தியில் மனித மயக்க சுரப்பிகள் மற்றும் பெரிய குடல் கொண்ட புரோஸ்டேட் பகுதியில் வீரியம்மிக்க இயற்கையின் neoplasms என்ற xenografts உள்ளன.

[3], [4], [5]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

சக்சன்.

மருந்துகளின் மருந்தாக்கவியல் பண்புகள் புற்று நோய்க்கு ஒரு பொதுவான வடிவத்தோடு 23 நோயாளிகளிடம் ஆய்வு செய்யப்பட்டது, இது ஒரு பயனற்ற அல்லது மீண்டும் மீண்டும் பாத்திரத்தை கொண்டிருக்கிறது.

போது பகுதிகளில் களைந்துவிடும் மணியளவில் (ஒன்றாக கொழுப்பு வேளை உணவுடன்) முறையே சீரம் Cmax, மருந்தின் சராசரி (± தரநிலை மதிப்புடனும் AUC ம்) 0.4 கிராம், 5.5 ± 1.8 pmol / மணி மற்றும் 1.2 ± 0.62 pmol , மற்றும் அதன் Tmax நிலை 4 (2-10 மணி நேரத்திற்குள்) அடையும்.

வெற்று வயிற்றில் 0.4 கிராம் அளவு ஒரு ஒற்றைப் பயன்பாட்டில், சராசரி AUC மற்றும் Cmax மதிப்பு 4.2 ± 1.9 μmol / h, மற்றும் 1.2 ± 0.35 μmol மற்றும் சராசரி Tmax 1.5 (0, 5-10 மணிநேரம்.

இந்த கொழுப்பு உணவு இணைந்து மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவது 33% அதன் உறிஞ்சுதல் கால அளவைத் அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது என்ற முடிவுக்கு வழிவகுக்கிறது, மற்றும் அதன் வேகம் ஒரு சிறிய குறைவு Zolinzy விரதம் பயன்படுத்தி ஒப்பிடுகையில் (வீதம் Tmax 2.5 மணி நேரம் கழித்து பதிவு). மருத்துவ சோதனைகள் போது, தோல் T- செல் வகை லிம்போமா மக்கள், vorinostat உணவு கொண்டு எடுக்கப்பட்டது.

ரீயுஸபல் பெறும் மருந்து உள்ளே (ஒரு பகுதியை 0.4 கிராம்) ஒரு உணவு இணைந்து இவை முறையே அடைந்தது சராசரி சமநிலை அளவுருக்கள் AUC ம் மற்றும் Cmax, 6.0 ± 2.0 pmol / மணி மற்றும் 1.2 ± 0.53 pmol பெறுவதில் விளைவாக, இது தவிர, சராசரியாக Tmax நிலை, 4 வது (0.5-14 வரம்பிற்குள்) மணி நேரத்திற்கு சமமாக இருக்கும்.

விநியோக செயல்முறைகள்.

0.5-50 μg / ml இன் பிளாஸ்மா அட்டவணையில், 71% பொருளில் இரத்த பிளாஸ்மாவுக்குள் புரோட்டீன்களுடன் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. அதிக வேகத்தில் வோரோணோஸ்டாட் நஞ்சுக்கொடிகளை ஊடுருவி (முயல்களுடன் எலிகளிலும் - தினசரி அளவை, முறையே, 15 மற்றும் 150 மில்லி / கிலோ) பயன்படுத்தும் போது. இந்த நிகழ்வில், இடைவெளிக்குப் பிறகு அரை மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, பரிமாற்ற சமநிலையை அடைகிறது.

பரிமாற்ற செயல்முறைகள்.

வளர்சிதைமாற்றம் மாற்றம் மருந்துகளின் முக்கிய வழிகளில் ஒன்றாக - குளூக்குரோனிசலின் செயல்முறைகள், மேலும் β-ஆக்சிஜனேற்றத்துடன் ஹைட்ரோலிசிஸ் ஆகியவை அடங்கும். மனித இரத்த சீரம் உள்ள நிலையில், இரண்டு சிதைவு பொருட்களின் அளவுருக்கள் அளவிடப்பட்டன: ஓ-குளுக்கூரோனைட் 4-அனானானோ -4-oxobutanoic அமிலத்துடன் vorinostate. இரு உறுப்புகள் எந்த மருந்து செயல்பாடு இல்லை.

ஒரு உறுப்பு vorinostatin ஒப்பிடுகையில், 2 மருந்தின் வளர்சிதை மாற்றத்தை அதிக vorinostat, முறையே, 4 (ஓ க்ளூகுரோனைட் vorinostat) மற்றும் 13 (4-அனிலீன்-4-oxobutanoic அமிலம்) முறை விட பொருட்கள் சமநிலை வெளிப்பாடு.

P450 (CYP) ஹீமோபுரோட்டின் அமைப்பு நொதிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் இந்த மருந்து மருந்து மோசமாக உயிரோட்டமுள்ளதாக இருப்பதை மனித கல்லீரல் நுண்ணுயிரிகளில் நிகழ்த்திய செயற்கை முறையில் பரிசோதனைகள் காட்டுகின்றன.

கழிவகற்றல்.

வளர்சிதை மாற்றத்தின் போது முக்கியமாக வீரியோஸ்டாஸ்ட் வெளியேற்றப்படுகிறது, மேலும் இதில் 1% க்கும் குறைவான அளவு மட்டுமே சிறுநீரகத்துடன் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது. உடலில் இருந்து மருந்துகள் வெளியேற்றும் செயல்முறைகளில் கிட்டத்தட்ட எந்த வகையிலும் சிறுநீரகங்களால் வெளியேற்றப்படுவதைத் தீர்மானிக்க இது நமக்கு உதவுகிறது.

Proglyukuronid vorinostat (16 ± 5,8% தொகுதி) மற்றும் 4-அனிலீன்-4-oxobutanoic அமிலம் (36 ± 8,6% பகுதிகள்) - சிறுநீரில் சமநிலை மதிப்புகள் சிகிச்சைரீதியாகப் செயலற்று தயாரிப்பு 2 மருந்தின் வளர்சிதை மாற்றத்தை உள்ளன. செயலில் உள்ள பகுதியின் மொத்த வெளியேற்றமும் அதன் 2 சிதைவு பொருட்களும் சராசரியாக 52 ± 13.3% Zolinz-dosage.

மருந்துகள் மற்றும் ஓ-க்ளூக்குரோனிட் மெட்டாபொலிடைன் ஆகியவற்றின் அரை வாழ்வு சுமார் 2 மணி நேரம் ஆகும், மேலும் 4-அனானானோ -4-oxobutanoic அமிலத்தின் பாதி வாழ்க்கை சுமார் 11 மணி நேரம் ஆகும்.

[6]

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

உணவு உண்ணும் போதும், மருந்து உட்கொள்ளப்படுகிறது. பரிந்துரைக்கப்பட்ட சேவை அளவு 0.4 கிராம் (4 காப்ஸ்யூல்கள் ஒத்துள்ளது), ஒரு நாளைக்கு 1 மடங்கு உட்கொள்ளல். தேவைப்பட்டால், மருந்தளவு 3 காப்ஸ்யூல்கள் (பொருளின் 0.3 கிராம்) குறைக்கப்படலாம், இது ஒரு நாளுக்கு 1 நாளையும் எடுத்துக்கொள்ளும். மருந்தளவு முறை வாரத்திற்கு 5 நாட்களுக்கு தொடர்ச்சியாக குறைக்கப்படும்.

நோய்த்தாக்கம் முன்னேற்றத்தின் அனைத்து அறிகுறிகளும் மறைந்துவிடும் அல்லது நச்சுத்தன்மையின் அறிகுறிகள் காணப்படுவதால், சிகிச்சை முடிவடைகிறது.

[8]

கர்ப்ப Zolinza காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்ப காலத்தில் Zolinz பயன்படுத்தப்படுவதைப் பற்றி போதுமான மற்றும் ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள் நடத்தப்படவில்லை. சிகிச்சை காலத்தில் கருத்தரிப்புத் திட்டத்தை கைவிடுவதற்கு இனப்பெருக்க வயது பெண்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. கர்ப்பகாலத்தில் மருந்துகள் எடுக்கப்பட வேண்டும் அல்லது சிகிச்சையின் போது அது வரும்போது, நோயாளிக்கு கருத்தரிப்பில் கருச்சிதைவு விளைவிக்கும் சாத்தியம் இருப்பதாக தெரிவிக்க வேண்டும்.

மருந்துகள் தாய்ப்பால் கொடுப்பதற்கு முடியுமா என்பது பற்றி எந்த ஆதாரமும் இல்லை. ஏனெனில் பல மருந்துகள் மார்பக பால் வெளியேற்றப்படுகின்றன, மற்றும் குழந்தைக்கு தீவிர பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் ஆபத்து உள்ளது, நீங்கள் சிகிச்சை போது தாய்ப்பால் நிறுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

முரண்

முக்கிய முரண்பாடுகள்:

• மருந்து எந்த உறுப்பு வலுவான உணர்திறன்;
• ஒரு கடுமையான வெளிப்பாடு கொண்ட கல்லீரல் வேலை ஒரு கோளாறு ,.

[7]

பக்க விளைவுகள் Zolinza

ஒரு நாளைக்கு ஒரு நாளைக்கு 0.4 கிராம் பொருள் ஒரு பக்க பயன்பாடு போன்ற பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது:

• இரைப்பைக் குழாயின் சீர்குலைவு: குமட்டல், மலச்சிக்கல், எடை இழப்பு, வயிற்றுப்போக்கு, பசியின்மை, வாந்தி மற்றும் பசியற்ற தன்மை ஆகியவற்றை பலவீனப்படுத்துவது;
• பொதுவான வெளிப்பாடுகள்: குளிர் மற்றும் பலவீனத்தின் உணர்வு;
• ஹெமாட்டோபாய்டிக் செயல்பாடுகளின் சீர்குலைவுகள்: இரத்த சோகை அல்லது இரத்தக் குழாயின்மை;
• சுவை கோளாறுகள்: உலர் வாய் சளி அல்லது டிசைஜிசியா.

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட சீர்குலைவுகளுக்கு மேலதிகமாக, போதிய எதிர்மறை அறிகுறிகள் தோன்றும் (ஒரு நாளைக்கு 0.4 கிராம் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை உட்கொண்ட பின்):

• மேல் தோல்வி தோல்வி: அலோபியாவின் வளர்ச்சி;
• தசை மண்டல அமைப்பு பாதிக்கும் கோளாறுகள்: தசை பிடிப்பு;
• ஆய்வக சோதனை தரவு: கிராட்டினின் இரத்த மதிப்புகளில் அதிகரிப்பு.

பிற பகுதியிலுள்ள மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்வதில், எதிர்மறை அறிகுறிகளின் சுயவிவரம் பொதுவாக ஒத்திருந்தது:

• தொற்று அல்லது பரவக்கூடிய அறிகுறிகள்: ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கால் தோற்றத்தின் பாக்டீரேரியா எப்போதாவது வளர்ந்திருக்கிறது;
• ஊட்டச்சத்து மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளின் சீர்குலைவுகள்: பெரும்பாலும் நீர்ப்போக்கு;
• நரம்பு மண்டலத்தின் செயலிழப்பு: சில நேரங்களில் குறைந்த இரத்த அழுத்தம் அல்லது ஆழமான நரம்புகளில் வளர்ந்த இரத்த உறைவு;
• சுவாச நடவடிக்கைகளில் ஏற்படும் பிரச்சினைகள்: பெரும்பாலும் நுரையீரல் பாத்திரங்களில் எல்போளிசம்;
• செரிமானப் பணியை பாதிக்கும் அறிகுறிகள்: சில சமயங்களில் இரைப்பைக் குழாயில் இரத்தப்போக்கு ஏற்படுகிறது;
• ஹெபடோபில்லரி டிராக்டின் செயல்பாட்டில் தொந்தரவுகள்: எப்போதாவது கல்லீரல் பகுதியில் ஐசோமியா இருந்தது;
• தேசிய சட்டமன்றத்தின் வேலை சம்பந்தமான பிரச்சினைகள்: சிலநேரங்களில் மயக்கமோ அல்லது ஒரு இஸ்கிமிக் பக்கவாதம் ஏற்பட்டது;
• ஒழுங்குமுறை வெளிப்பாடுகள்: சில நேரங்களில் கடுமையான உணர்ச்சிகளைக் கொண்டிருப்பது, அல்லது வெப்பநிலையில் அதிகரித்தல், மற்றும் அறியப்படாத காரணத்திற்காக, மரணம் வந்தது.

மிகை

Zolinzoy கொண்டு போதை சிகிச்சை எந்த குறிப்பிட்ட தரவு உள்ளன.

மருத்துவ சோதனைகள் போது, தினசரி டோஸ் சோதனை: 0.6 கிராம் (ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை), 0.8 கிராம் (2 முறை ஒரு நாள் 0.4 கிராம்) மற்றும் 0.9 கிராம் (3 முறை ஒரு நாள் 0.3 கிராம்). பரிந்துரைக்கப்பட்டதை விட அதிகமான அளவை அளிக்கும் 4 நபர்களில் (ஆனால் மிக அதிகமானவை அல்ல), எதிர்மறையான எதிர்விளைவுகள் குறிப்பிடப்படவில்லை.

போதை மருந்து உட்கொண்டபின், இரத்த சிவப்பணுக்களில் கண்டறியப்படாத போதும், மருந்துகளின் சிகிச்சை விளைவை உருவாக்கலாம். டயலசிஸில் உள்ள பொருட்களின் வெளியேற்றத்தின் அளவு பற்றிய தகவல்கள் இல்லை.

உட்கொண்டதால் வழக்கில் நீங்கள் வழக்கமான ஆதரவு தரும் நடவடிக்கைகள் நடத்த வேண்டும்: இரைப்பை குடல் உறிஞ்சப்படாத அம்சம் இருந்து மருந்து திரும்ப, பின்னர் முக்கியமான உறுப்புகள் மற்றும் அமைப்புகளின் வேலை பின்பற்ற, மற்றும் (தேவைப்பட்டால்) அமைக்க நடைமுறைகள் ஆதரவு.

[9], [10]

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

க்யுமரின் டெரிவேடிவ்ஸ் உடன் சேர்ந்து எதிரிக்ளகுண்டுகள்.

மருந்துடன் கூடிய நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் குமாரின் வடிவங்களின் சேர்க்கை பி.டி.வி மதிப்புகள் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும், அதே போல் INR அளவு அதிகரிக்கும். Zolinz மற்றும் coumarin derivatives ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்தி சிகிச்சை தேவைப்பட்டால், சிகிச்சையின் போது முழுநேரமாக MNO மற்றும் PTV இன் குறியீடுகள் தொடர்ந்து கண்காணிக்க வேண்டும்.

ஹிஸ்டோன்-டீசீடிலேசின் செயல்பாடு மெதுவாக பிற மருந்துகள்.

மருந்துகள் இந்த வகை மருந்துகளின் பண்புகளை எதிர்க்கும் எதிர்மறை அறிகுறிகளின் தீவிரத்தை அதிகரிக்க முடியும் என்பதால், இதுபோன்ற விளைவுகளுடன் (உதாரணமாக, வால்ராபிக் அமிலத்துடன்) மற்ற மருந்துகளுடன் மருந்துகளை இணைப்பது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

ஜொலினாஸ் மற்றும் வால்ரோபிக் அமிலம் ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு திரிபோபோசைடோபீனியா நோயாளிகளின் தோற்றத்திற்கு வழிவகுத்தது, இது உச்சரிக்கப்படுகிறது (தரநிலை 4), அதேபோல் இரத்த சோகை மற்றும் இரத்தக்கழிவுப் பாதைக்குள் இரத்தப்போக்கு.

மீதமுள்ள மருந்துகள்.

Vorinostat அதிக செறிவூட்டப்பட்ட (IC50 நிலை> 75-மோல்) பயன்படுத்தப்படும் போது மட்டும், மற்ற மருந்துகள் வளர்சிதை மாற்றத்தில் நன்கு விரிவடைந்து காணப்படுகின்றன hemoprotein அமைப்பு CYP உள்ள மைக்ரோசோமல் ஐஸோசைம்கள், தடுக்கிறது. சிகிச்சைரீதியாகப் மதிப்புமிக்க மிகாமல் - மனித ஹெபட்டோசைட்கள் மரபணு வெளிப்பாட்டை ஆய்வு போது சாத்தியமான தடுப்பு நடவடிக்கை vorinostat CYP2C9, மற்றும் CYP3A4 சரிச்சமான நொதிகள், ஆனால் ≥10 ஐந்து micromoles மதிப்புகள் மணிக்கு கண்டறியப்பட்டது.

எனவே, மருத்துவ நடைமுறையில், மற்ற மருந்துகளின் மருந்தியல் பண்புகளின் மீதான மருந்துகளின் விளைவு எதிர்பார்க்கப்படுவதில்லை. சரிச்சமான நொதிகள் அமைப்பு பங்கேற்பாளர்கள் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களின் பிற்பகல் எதிர்பார்க்க முடியாது hemoprotein மற்றும் பொருட்களை ஒடுக்கும் அல்லது கணினி hemoprotein தூண்டும் இணைந்து வரவேற்பு Zolinzy மற்ற மருந்துகள் தொடர்பு வளர்ச்சி இல்லை CYP ஏனெனில் CYP நொதி.

ஆனால் மற்ற மருந்துகள் மற்றும் vorinostat பரஸ்பர ஆய்வு ஆய்வு தொடர்புடைய மருத்துவ சோதனைகள் செய்யவில்லை என்று கணக்கில் எடுத்து கொள்ள வேண்டும்.

[11], [12]

களஞ்சிய நிலைமை

சிறு குழந்தைகளால் அணுகமுடியாத இடத்தில் ஒரு இடத்தில் வைக்க வேண்டும். வெப்பநிலை மதிப்புகள் 30 ° C க்கும் அதிகமாக இல்லை.

[13]

அடுப்பு வாழ்க்கை

சோலினாஸாவை 24 மணித்தியாலங்களுக்குள் சிகிச்சையளிக்க முடியும்.

[14]

குழந்தைகளுக்கான விண்ணப்பம்

குழந்தைகளில் மருந்துகளின் சாத்தியமான திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு பற்றி எந்த தகவலும் இல்லை, இது ஏன் குழந்தை மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்படவில்லை.

[15], [16]

ஒப்புமை

போதை மருந்து ஒரு ஒப்பீடு மருந்து Vorinostat உள்ளது.

[17], [18], [19], [20]