புரோட்டேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள்

புரோட்டேஸ் இன்ஹிபிட்டர்ஸ் என்பது வைரஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டஸ் இன்ஹிபிடர்களைப் போலல்லாமல், எச்.ஐ.வி இனப்பெருக்கத்தின் இறுதி கட்டத்தில் செயல்படும் வைரஸ் எதிர்ப்பு முகவர்களின் ஒரு தனித்துவமான கட்டமைப்பாகும்.

வைரஸைக் குறைப்பதன் மூலம், வைரஸைக் குறைக்கலாம். Aspartate protease ஒரு கத்தரிக்கோல், முதிர்ச்சி வைரஸ் துகள்களாக புரதத்தின் துண்டுகளை வெட்டி, பின்னர் பாதிக்கப்பட்ட HIV இனப்பெருக்கம் செல் விட்டு. புரோட்டேஸ் தடுப்பான்கள் நொதிகளின் செயலில் உள்ள தளத்தை கட்டுப்படுத்துகின்றன, அவை மற்ற செல்களை பாதிக்கும் முழு நீள வைரஸ் துகள்களை உருவாக்குவதை தடுக்கும்.

எச்.ஐ.வி நோய்த்தொற்று தொடர்பாக தற்போது மிகுந்த ஆர்வமுள்ள மருந்துகள் இந்த வகை ஆன்டிரெண்ட்ரோவைரல் மருந்துகளாகும். குறைக்கப்பட்டது இறப்பு மற்றும் மருத்துவ நிலைமைகள், எய்ட்ஸ் நோய் கண்டறியப்பட்டுள்ள தீர்மானிப்பதில் - இந்த மருந்துகள் சிகிச்சை மேலும், அவற்றின் பயன்பாடு நோயாளிகள் மருத்துவ ஆதாயங்களும் கொடுக்கிறது, தொற்று வாகை குறிப்பான்களுடன் (அதிகரிப்பு chislaS04 + செல்களை மற்றும் குறைவு இரத்தத்தில் வைரஸ் செறிவு, அதாவது வைரஸ் சுமை) நேர்மறை இயக்கவியல் வழிவகுக்கிறது. புரோட்டாஸ் தடுப்பான்கள் இருவரும் லிம்போசைட்கள் மற்றும் மோனோசைட் செல்கள் ஆகியவற்றில் வைரஸ் தடுப்பு நடவடிக்கைகளை வெளிப்படுத்துகின்றன. எச்.ஐ.வி. ஜிடோடியின் எதிர்ப்பு. ப்ரோடேஸ் தணிப்பிகளை ஒரு வைரஸ் விளைவு வழங்கும் பொருட்டு, நியூக்கிளியோசைட்டு பிரிதொற்றுகளை போலல்லாமல், அது செல்லகக் வளர்சிதை தேவையில்லை, அதனால் அவர்கள் நாள்பட்ட பாதிப்புக்குள்ளான உயிரணுக்கள் ஒரு நீடித்த விளைவு தக்கவைத்து.

Saquinavir (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir) - தற்போது உலக நடைமுறையில் எச்.ஐ.வி புரோடேஸை 4 மட்டுப்படுத்தி பயன்படுத்தப்படும்.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Saquinavir

Saquinavir (Invirase; ஹாஃப்மேன் லா-ரோச்) - எச் ஐ வி தொற்று பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்பட ப்ரோடேஸ் தடுப்பான்கள் முதல் இந்த மிக சக்தி வாய்ந்ததாக இருக்கிறது, இன் விட்ரோ syncytium உருவாக்கம் தடுப்பு, நோய் எதிர்ப்பு மீட்க மருந்தின் திறன் கருத்து தெரிவிக்கிறது எதிரியாக்கி, தாங்கி நரம்பு கிளை செல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவது நிலை.

சைக்வினாயர் சைட்டோக்ரோம் P450 அமைப்பின் என்சைம்கள் மூலம் வளர்சிதை மாற்றமடைந்துள்ளது. இந்த அமைப்பின் நொதி மின்தூண்டிகள், அத்துடன் ரிஃபம்பிக்ஸின் மனத் தளர்ச்சி செயல்பாடு. சாவ்வினையர் AZT, ஜால்சிடபைன் (டி.டி.சி), அத்துடன் லாமிடுடின் மற்றும் ஸ்டேவாடின் ஆகியவற்றோடு இணைந்து வெளிப்படையான ஆன்டிவைரல் செயல்பாட்டைக் காட்டுகிறது. சிகிச்சையை ஆரம்பிக்கும் நோயாளிகளாலும், நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸை ஏற்கெனவே பெற்றவர்களிடமும் இது மிகவும் பயனுள்ளது. இது சாகுவாவைர், ஜிடோடிடின் மற்றும் ஜால்சீபைன் ஆகியவற்றின் கலவையொன்றை வைட்டோவில் ஒருங்கிணைந்த செயல்பாடு கொண்டதாகக் கண்டறிந்ததோடு, இந்த மருந்துகள் ஒவ்வொன்றிற்கும் எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியை குறைக்கிறது.

மூன்று சிகிச்சையுடன் 97 நோயாளிகளுக்கு ப்ரோடேஸ் மட்டுப்படுத்திகளின் பலாபலன் படிக்க: XS தினமும் இருமுறை மிகி retrovir200, zalcitabine 750 mghZ முறை ஒரு நாள், saquinavir 600 மிகி எக்ஸ் 3 முறை ஒரு நாள் ஒற்றை மற்றும் biterapiey ஒப்பிடுகையில் மூன்று சிகிச்சை ஒரு மிகவும் சாதகமான செயல்திறனைக் காண்பித்தது. அதே நேரத்தில், CD4 செல்கள் எண்ணிக்கை அதிகரித்தது, வைரஸ் சுமை ஒரு குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு, மற்றும் நச்சு குறிப்பிடத்தக்க அறிகுறிகள் இல்லை. ரெட்ரோவிர், ப்ரோடேஸ் தடுப்பான்கள், அத்துடன் பெரும்பாலான மற்ற தலைகீழ் ட்ரான்ஸ்கிரிப்டேசுக்குக் தடுப்பான்கள் போலல்லாமல், மோசமாக மூளை இரத்த தடுப்பு ஊடுருவி, என்று, ஏனெனில் ரெட்ரோவிர் வேலையை தேவைப்படுகிறது குறிப்பு.

ஃபோர்டோஸ் என்ற பெயரில் விற்பனை செய்யப்படும் ஒரு ஜெல் (SYC) வடிவில் Saquinavir, மருந்துகளின் திடமான வடிவம் (HGC) ஒப்பிடும்போது மிகவும் பயனுள்ளது. இது ஒரு நாளைக்கு 1,200 mgx3 முறை ஒரு நாள் அல்லது 1600 mg 2 முறை ஒரு நாளைக்கு 400 mg 2 முறை ritonavir உடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது. சாக்வினாவியர் / ரிடோனேவியர் (400 மி.கி / 400 மி.கி.) ஆகியவற்றுடன் ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்தப்படுகிறது வசதியான வீக்கம் - 2 முறை ஒரு நாள், சிகிச்சையின் முதல் வரிசையில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ரெட்ரோவீர், எபிவிர் மற்றும் ஃபோர்டோவேஸ் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், வைரஸ் சுமை crysvene ஐப் பயன்படுத்துவதை விட குறைவான வேகத்தை குறைக்கும் என்று சிறப்பு ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன.

1999 ஆம் ஆண்டில், ஒரு புதிய மோதிக் கொள்ளை எந்திரம் நிறுவப்பட்டது. இதில் ப்ரோடேஸ் மட்டுப்படுத்தி Fortovase (saquinavir) ritonavir குறைந்தபட்ச அளவுகளில் இணைந்து ஒரு நாள் முறை நிர்வகிக்கப்படுகிறது புதிய சிகிச்சைத் திட்டமானது, (மற்றொரு ப்ரோடேஸ் வினைத்தடுப்பான்) saquinavir 24 மணி நேர வீரியத்தை இடைவெளி முழுவதும் சிகிச்சை செறிவு பராமரிக்க அனுமதிக்கிறது. ஃபோர்டோஸ் ஒரு நாளைக்கு ஒரு நாளைக்கு 1600 மி.கி. + ரோட்டோவெயிர் 100 மில்லிகிராம் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

. போது, குறைப்பை சாதித்தது 2,01 பதிவு / எல் மூலம் எச் ஐ வி ஆர்.என்.ஏ நிலை: A.V.Kravchenko மற்றும் பலர், 2002, ஆன்டி ரெட்ரோ வைரல் சேர்க்கை சிகிச்சையை Fortovase® / 24 வாரங்களுக்கு Norvir Nikavir + Didanosine + எச் ஐ வி நோயாளிகளில் படி பயனுள்ளதாக இருந்தது நோயாளிகள் 63% - கண்டறிதல் நிலை சோதனை முறை கீழே (மிலி ஒன்றுக்கு 400 பிரதிகள்), சராசரி சிடி 4 லிம்போசைட்டுகளான எண் 1 மிமீ% immunoregulatory காரணி 220 அணுக்கள் (சிடி 4/8 விகிதம்) கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது அதிகரித்துள்ளது. ஆசிரியர்கள் காட்டியுள்ளன என்று குறைந்தபட்ச தினசரி அளவைகள் கணிசமாக எந்த விளைவையும் பாஸ் லிப்பிட் வளர்சிதை இது குணப்படுத்தும் திட்டம் பெருக்கவும் எச்.ஐ.வி ப்ரோடேஸ் இன்ஹிபிடர் (சேர்க்கையை Fortovase® / Norvir) 6 மாதங்களுக்கு பயன்பாடு. விண்ணப்ப Fortovase ஒன்றாக Norvir ஒன்று காப்ஸ்யூல் ஒரு நாள் தினசரி டோஸ் (அதற்கு பதிலாக 18) 8 காப்ஸ்யூல்கள் Fortovase க்கு, 1 மணிநேரம் (பதிலாக மூன்று) எச் ஐ வி ப்ரோடேஸ் மட்டுப்படுத்திகளின் வீரியத்தை அதிர்வெண் குறைக்க குறைக்க, கிட்டத்தட்ட 2 மடங்கு குறைவான மாதாந்திர கட்டண ப்ரோடேஸ் மட்டுப்படுத்தி முடியும். எச் ஐ வி தொற்று நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க முதலுதவி சிகிச்சையாக Fortovaz / Norvir, Nikavir மற்றும் Videx போன்ற திட்டங்களை பரிந்துரைக்கலாம்.

Nelfinavir

Nelfinavir (Viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள், பெரியவர்கள் மற்றும் குழந்தைகளில் எச்.ஐ.வி தொற்று சிகிச்சைக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. எச்.ஐ.வி -1 மற்றும் எச்.ஐ.வி-2 நோயாளிகளுடன் இது செயல்படுகிறது.

இந்த மருந்தளவு மருந்துகள் பின்வரும் மருந்தளவு வடிவங்களில் கிடைக்கின்றன: 250 மிகி மாத்திரைகள், பூசப்பட்ட மாத்திரைகள் 250 மில்லி, தூள்வதற்கு 50 மி.கி / 1 கிராம்.

பெரியவர்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவுகள் 750 mgx3 முறை ஒரு நாள். அல்லது 1250 மி.கி ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை, குழந்தைகளுக்கு - 20-30 மில்லி / கிலோ உடல் எடை x 3 முறை ஒரு நாள். வாய்வழி நிர்வாகத்திற்கான நெல்பினேவரின் உயிர்ப்பொருள் 80% வரை உள்ளது.

Saquinavir, indinavir, ritonavir, மற்றும் amprenamirom NNIO'G - - delavirdine, nevirapine, lorividom, nelfinavir ஸிடோவுடைன், lamivudine மற்றும் stavudine இணைந்து உயர் சிகிச்சைக்குரிய விளைவு மூலம் பெறப்பட்ட இணைந்து பயன்பாடு மற்ற நியூக்கிளியோசைட்டு ஆர்டி மட்டுப்படுத்திகளுக்கான, குறிப்பாக, அபாகாவிர், ப்ரோடேஸ் தடுப்பான்கள் ஆய்வு efavirenz.

Nelfinavir கண்ட்ரோல்ட் மருத்துவ ஆய்வு (Viracept), பழைய குறைவாக 1 ஆண்டு இல்லை மற்ற வைரஸ் மருந்துகள் இணைந்து தொடர்ந்து பிளாஸ்மா எச் ஐ வி -1 ஆர்.என்.ஏ குறைப்பு மற்றும் முன்னரே சிகிச்சை இரண்டு சிடி 4 செல்களின் எண்ணிக்கை அதிகரித்து காட்டியது, மற்றும் முன்னரே சிகிச்சை எச் ஐ வி -1 நோயாளிகளில் பெரும்பான்மையாக காணப்படுகின்றன.

Nelfinavir சைட்டோக்குரோம் பி 450 terfenadine, tsipradin, டிறையாசொலம், rifampin மற்றும் பிறவற்றையும் உள்ளடக்கிய சைட்டோக்ரோம் வளர்ச்சிதை மாற்றங்களிலும் பயன்படுத்தப்படும் மற்றொரு பொதுவான மருந்துகள், ஒரே நேரத்தில் வரவேற்பு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை தடுக்கிறது. கார்பமாசிபைன், பெனோபார்பிட்டல், fenition nelfinavir பிளாஸ்மா செறிவு, மாறாக, indinavir மீது குறைக்க முடியும் , சக்விவேவியர், ரிகோனேவியர் அதை அதிகரிக்க முடியும். இணை நிர்வகிக்கப்படுகிறது ddI nelfinavir இரண்டு மணிநேரத்திற்கு முன்னர் அல்லது didanosine பெற்ற பிறகு ஒரு மணி நேரம் எடுத்துக் கொள்ளப்பட வேண்டும் போது.

நெல்லினேவியர் உடனான மோனோதெரபி, வைரல் எதிர்ப்பு வேகமாக வளர்ந்திருக்கிறது, ஆனால், நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸுடன் இணைந்து, எதிர்ப்பின் தோற்றம் தாமதமாகலாம். உதாரணமாக, நெல்பினேவரின் தனியாக அல்லது AZT மற்றும் ZTS உடன் இணைந்து 55 நோயாளிகள், ஒரு நெய்பினேவியர் பெற்றோர் மற்றும் 6% ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சை பெற்றவர்களில் 56% பெற்றனர். நெல்பினேவருக்கு எதிரான எதிர்ப்பு மற்ற புரதங்கள் தடுப்பான்களுடன் குறுக்கு எதிர்ப்பை ஏற்படுத்தாது.

மருத்துவ சோதனையில் காணப்பட்ட பெரும்பாலான பக்க விளைவுகள் மோசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டன. பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவுகளில் நெல்லினேவியரைப் பயன்படுத்துவது மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவு வயிற்றுப்போக்கு ஆகும். மற்ற சாத்தியமான பக்க விளைவுகள்: ஒரு சொறி, வாய்வு, குமட்டல், ந்யூட்டோபில்ஸ் எண்ணிக்கை குறைதல், கிரியேட்டிக்கேஸ் மற்றும் ALT / AST ஆகியவற்றின் செயல்பாடு அதிகரித்துள்ளது.

நெல்லினேவியர் முக்கியமாக கல்லீரலில் வளர்சிதை மாற்றமடைந்து வெளியேற்றப்படுகிறது. எனவே, கல்லீரல் செயல்பாட்டினைக் கொண்டிருக்கும் நோயாளிகளுக்கு மருந்துகளை நிர்வகிப்பதன் மூலம் கவனிப்பு எடுக்கப்பட வேண்டும்.

முதல் வரியான HAART ரெஜிமண்டில் Viracept (Nelfinavir) ஐ உபயோகிக்கும் நன்மைகள்:

• கோடான் D30N இல் பிறழ்வு
• நெல்பினேவரின் சிகிச்சையில் முதன்மையானது,
• D30N வைரஸ் நம்பகத்தன்மை குறைந்து செல்கிறது மற்றும் மற்ற பிஎஸ் உடன் குறுக்கு எதிர்ப்பை ஏற்படுத்தும்,
• முன்னர் நெல்பினேவை பெற்ற நோயாளிகளில், 2 வது வரியின் திட்டங்களில் பிற PI களைப் பயன்படுத்துவது பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

Ritonavir

600 மி.கி. X 2 முறை ஒரு நாளில் பயன்படுத்தும்போது ரோட்டாவெயிர் (நாரீர், அபோட் லேபோரேட்டரிகள்) சிறந்த செயல்திறனைக் காட்டியது. இந்த வைரஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகள் monotherapy அல்லது nucleoside அனலாக்ஸுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படலாம். 1995 ஆம் ஆண்டு டேன்டர் மற்றும் ஆல் ஆல் ஆய்வுகள் மூலம் வைரஸ் சுமை குறைக்கப்பட்டு, 16-32 வாரங்களுக்கு ரிடோனேவையுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட CD4 + கலங்களின் எண்ணிக்கை அதிகரித்தது. கேமரூன் etal., 1996, நோய் குறைப்பதன் மற்றும் நியூக்கிளியோசைட்டு பிரிதொற்றுகளை நிலையான சிகிச்சை ritonavir சேர்க்கப்பட்டுள்ளது யார் எயிட்ஸ் நோயாளிகளின் அதிகமாக இருந்த இறப்புகளை குறைத்தல் நிரூபிக்க விரிவான மருத்துவ சோதனைகளின் முடிவு வழங்கினார். ரிட்டோவைர் மற்றும் ஜால்சிடபைன் (டி.டி.சி) அல்லது லாமிடுடின் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய ரைட்டோனவையர் ஆரம்ப சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தலாம் என்று ஆரம்ப தரவு காட்டியது. மெல்லர்ஸ் மற்றும் பலர், மொல்லா மற்றும் பலர். வைரஸ் சுமை அளவை கணிசமாகக் குறைத்து, CD4 கலங்களின் எண்ணிக்கை அதிகரித்த அதே சமயத்தில், ரிடோனேவிர் மற்றும் சாகுவாவைர் ஆகியவற்றின் கூட்டுப் பயன்பாடு அதிக செயல்திறனை வெளிப்படுத்தியது.

Ritonavir சைட்டோக்குரோம் பி 450 நொதி அமைப்பு தடுப்பதோடு பிளாஸ்மா சில மருந்துகள் விலகி இருக்க வேண்டும் தொடர்பாக பல மருந்துகள் செறிவு, மாற்றுகிறது, மற்றும் ritonavir இணைந்து போது மற்றவர்களுக்கு டோஸ் மாற்ற.

ஒப்புதலளிக்கப்பட ப்ரோடேஸ் தடுப்பான்கள் சிறப்பியல்பி இது போன்ற ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள், குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, பசியின்மை, அளவுக்கு மீறிய உணர்தல, சோர்வு, ஈரலின் சோதனைகளில் மாற்றங்கள், மற்றும் நீரிழிவு தேவையற்ற நிகழ்வுகள் தோன்றி, ritonavir பெறுதல் சேர்ந்து இருக்கலாம்.

ரிட்டோனேவியருக்கு எதிரான எதிர்ப்பு அடிக்கடி இன்ஜினீயருக்கு எதிர்ப்பின் தோற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது, குறைந்தது - நெல்பினேவருக்கு.

Indinavir

இன்கினேவிர் (மெர்க்க்) சாக்வினவியர் மற்றும் ீரோனாவைர் ஆகியவற்றின் மீது ஒரு நன்மையைக் கொண்டுள்ளது: புரோட்டீன்களின் குறைவான பிணைப்பு காரணமாக, இது பிளாஸ்மா, திசுக்களில் அதிக செறிவுகளை அடைகிறது மற்றும் சிஎன்எஸ் பரவுகிறது. பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவு 2400 மி.கி / நாள் ஆகும். (800 mg x 3 r.), Indinavir எடுத்து 1 மணி நேரம் முன்பு அல்லது 2 மணி நேரம் கழித்து ஒரு வெற்று வயிற்றில் எடுத்து, வாய்வழி உயிர்வாழ்வதற்கான 65% ஆகும். குழந்தைகளில் மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு ஆய்வு செய்யப்படுகிறது.

இண்டினேவிர் வைரஸ் சுமைகளின் அளவை கணிசமாக குறைக்கிறது மற்றும் CD4 + செல்கள் தனியாக பயன்படுத்தும் போது அல்லது நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸுடன் இணைந்து அதிகரிக்கிறது. எனினும், பல ஆய்வுகள் கூட்டு சிகிச்சையில் குறியாக்கத்தின் மிகப்பெரிய விளைவை உறுதி செய்கின்றன.

Indinavir எதிர்ப்பு மிகவும் விரைவாக உருவாகிறது, ஆனால் மற்ற வைரஸ் எதிர்ப்பு முகவர் இணைந்து indinavir எடுத்து தொடங்கியது மற்றும் முன்பு எச்.ஐ. வி எதிர்ப்பு சிகிச்சை பெற்ற இல்லை அந்த நோயாளிகள் ஒரு குறைந்த அளவிற்கு. எச்.ஐ.வி-1 இன் இன்டிவிவியின் எதிர்ப்பு விகாரங்கள் பிற புரதங்கள் தடுப்புக்களுக்கு வெளிப்படையான எதிர்ப்பைக் காட்ட முடியும் - ரிடோனேவீர், நெல்பினேவியர் மற்றும் குறைவான - சக்விவிவருக்கு.

இண்டினேவிர் சைட்டோக்ரோம் P450 ஐ தடுக்கிறது, எனவே அது சைட்டோக்ரோம் P450 அமைப்பைப் பயன்படுத்தும் மற்ற மருந்துகளுடன் பகிர்ந்து கொள்வதை தவிர்க்க வேண்டும். டிடினோசீன் இன்டினேவியரின் உறிஞ்சுதலை குறைக்கிறது, ஆகையால், இந்த இரண்டு மருந்துகள் 1 மணி நேர இடைவெளியில் தனியாக எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இண்டினேவியின் வளர்சிதைமாற்றத்தை Ketoconazole தடுக்கிறது, அதனால்தான் Indinavir இன் டோஸ் 600 mg x 3 முறை ஒரு நாளைக்கு குறைக்கப்பட வேண்டும். இதையொட்டி, இன்னிவீயர் ரிஃபபூட்டினின் வளர்சிதைமாற்றத்தைத் தடுக்கிறது, இது ரிப்போபியூட்டினின் அளவை 50% குறைக்க வேண்டும்.

Indinavir போன்ற சிறுநீரில் படிகங்களை உருவாக்கும் indinavir திறன் தொடர்புடைய எந்த நீரிழிவு, சிவப்பு செல் இரத்த சோகை மற்றும் சிறுநீரகக்கல் மற்றும் சிறுநீர் கழிக்கும் போது ஏற்படும் நோவுக் கோளாறு, விரும்பத்தகாத சிக்கல்கள் அனுபவிக்க தவிக்கலாம்.

எச்.ஐ.வி-1 மற்றும் எச்.ஐ.வி -2 புரதத்தின் புதிய சாத்தியமான தடுப்பான்கள்

Amprenavir (141W94) - எச் ஐ வி -1 ப்ரோடேஸ் எச் ஐ வி யின் 2, கிளக்சோஸ்மித்கிளைன் உருவாக்கப்பட்டது, ஆர்பி பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்பட இன் antiretrovirals சமீபத்திய சாத்தியமான தடுப்பான்கள். அது நல்ல வாய்வழி biodostupnostyo (> 70%), ஒரு நீண்ட அரை ஆயுள் முடிந்தவை (தோராயமாக 7 மணி நேரம்), பொருட்படுத்தாமல் உணவு 1200 IYC 2 முறை ஒரு நாள் ஒரு டோஸ் நிர்வகிக்கப்படுகிறது வகைப்படுத்தப்படும் உள்ளது. சைட்டோக்ரோம் P450 அமைப்பின் மூலம் மற்ற புரதங்கள் தடுப்பான்களைப் போல வளர்சிதை மாற்றமடைந்தன. AZT மற்றும் ZTS உடன் டிரேடிங்ஸுடன் நல்ல சிகிச்சை விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது. மற்ற ப்ரோடேஸ் தடுப்பான்கள் (Fortovase, indinavir, nelfinavir) இணைந்து படித்தார் - அனைத்து வழக்குகள் அங்கு வைரஸ் சுமை (எய்ட்ஸ் மருத்துவ கவனிப்பு) குறிப்பிடத்தக்க அளவு குறைவின்றி இருந்தது. Amprenavir மற்றும் ritonavir திட்டம்: Amprenavir + ritonavir 600 மிகி 200 மிகி 2 முறை தோல்வி 3 ஏற்பாடுகளை கலவையை நோயாளிகளுக்கு ஒரு நாள். அம்ம்பினேவியர் மற்றும் ரிடோனேவியர் இரண்டு அல்லது மூன்று பிற வைரஸ் மருந்துகளுடன் கொடுக்கப்பட்டனர். Amprenavir மற்றும் ritonavir அளவுகள் 2.95 எக்ஸ் பதிவுக்கான 2.5 மாதங்களுக்கு பிறகு ஒவ்வொரு மருந்தின் விளைவு umenshalotoksichesky காரணமாக கலந்ததே குறைக்கப்பட்டு (மடங்கு 2 அசல் ஒப்பிடும்போது வைரல் சுமை குறைக்கும் மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக ஆராய்ச்சி ஆதாரக் பலனளிக்கக் கூடியதாக இருப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. 4.86 எக்ஸ் 1010 உடன் 1010 பதிவைத் 187 365 x 106 வரை பதிவு / எல் இருந்து சிடி 4 அதிகரிப்பு. குறைந்த தீவிரத்தை நிலையான வயிற்றுப்போக்கு, கொழுப்பு மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகள் அளவு அதிகரிப்பதற்கு உட்பட பக்க விளைவுகளாகும்.

டாப்ரநாவிர் - ப்ரோஹெண்டெர் இங்கேல்ஹீம் நிறுவனம் புதிய புரதமாக்குதலைக் குறிக்கிறது. டிப்ரானேவிர் தற்போது இரண்டாம் கட்ட வளர்ச்சியில் உள்ளது. இவை ஒரு புதிய வகை அல்லாத பிறப்புறுப்பு ப்ரோட்டஸ் இன்ஹிபிட்டர்களைக் கொண்ட முதல் ஆன்டிரெண்ட்ரோவைரல் மருந்துகள் ஆகும். மருத்துவ பரிசோதனைகள் மருந்துகளின் முக்கிய பக்க விளைவுகளாகும், குறிப்பாக வயிற்றுப்போக்கு வெளிப்பாடுகள், குறிப்பாக வயிற்றுப்போக்கு, பொதுவாக வெற்றிகரமாக சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன.

உத்தேசிக்கப்பட்டுள்ள புதிய antiretrovirals - lotshavir, இது ஒரு ப்ரோடேஸ் வினைத்தடுப்பானாக இருக்கிறது தெளிவாக வைரஸ் சுமை குறைக்கிறது. லோபினேவிர், மற்றொரு புரோட்டாஸ் இன்ஹிபிடருடன் இணைந்து, ரிட்டோனேவிரை கலெத்ரா என்று அழைக்கப்படுகிறது. அபெட் லேபாரட்டரிஸால் உருவாக்கப்பட்ட எச்.ஐ.வி ப்ரோடஸ் தடுப்பான்களின் வர்க்கத்திலிருந்து கலெத்ரா முதல் கலவை மருந்து ஆகும். ஒரு காப்ஸ்யூல் Kaletra Lopinavir 133,3 மி.கி மற்றும் (வாய்வழி தீர்வு 1 மில்லி 80 மிகி lopinavir மற்றும் 20 மிகி ritonavir) ritonavir 33.3 மி.கி சேர்க்கையை சக்திவாய்ந்த வைரஸ் விளைவு வழங்கும் உயர், நீண்ட நீடித்த lopinavir பிளாஸ்மா செறிவு அடைய அனுமதிக்கிறது மருந்தளவு 400/100 மி.கி 2 முறை ஒரு நாளில் எடுத்துக் கொள்ளும் போது.

இரண்டு NRTIs இணைந்து Kaletra ஒதுக்க (d4T மற்றும் ZTS) போது நோயாளிகள் முன்பு எதிர்ப்பு ரெட்ரோவைரஸ் மருந்துகள், சிகிச்சை குறைவு எச்.ஐ.வி ஆர்.என்.ஏ உள்ளடக்கத்தை பிளாஸ்மா 1 மில்லி 98% உள்ள அனுசரிக்கப்பட்டது 400 குறைவாக பிரதிகள் ஒன்றுக்கு (ஆர்டி-பகுப்பாய்வு) இன் 144 வாரங்கள் கழித்து பெறவில்லை. மேலும், சிடி 4 செல்களின் எண்ணிக்கை நோயாளிகளின் சிடி 4 நிணநீர்க்கலங்களை (1 MM1 குறைந்தது 50 செல்கள்) அதாவது துவக்கத்தில் குறைந்த அளவாக சேர்த்து இருந்தது நோயாளிகளுக்கு குறிப்பிடத்தக்க Kaletra பெறும் அதிகரிக்க - 265 செல்கள் (குழு nelfinavir - 198 செல்கள்).

நோயாளிகளுக்கு முன்பு சிகிச்சை Kaletra இன் 144 வாரங்கள் nevirapipom இணைந்து பிறகு குறைந்தபட்சம் ஒரு எச்.ஐ.வி ப்ரோடேஸ் இன்ஹிபிடர் (ஆய்வு 765) மற்றும் 86% ஒரு NRTI மற்றும் வழக்குகள் 73% சிகிச்சை பிளாஸ்மா 1 மில்லி ஒன்றுக்கு 400 க்கும் குறைவாக இருக்கிறது 40 பிரதிகள் எச்.ஐ.வி ஆர்என்ஏக்களில் உள்ள சரிவு பதிவு முறையே (ஆர்டி பகுப்பாய்வு).

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு:

• nevirapine மருந்துகள் அல்லது மருத்துவத்தில் lopinavir வைரஸ் உணர்வு உள்ள யூகிக்கக்கூடிய குறைவு கைக்கொண்ட efavirenz உற்பத்தி நோயாளிகள் உட்கொள்ளும் போது 533 மிகி / 133 மிகி Kaletra டோஸ் அதிகரிப்பு (4 காப்ஸ்யூல்கள் அல்லது 6.5 மில்லி) 2 முறை வேளை உணவுடன் ஒரு நாள் (சிகிச்சை அல்லது ஆய்வக முடிவுகளை தரவுகள்).
• மற்ற PI களின் அளவைக் களைப்புடன் எடுத்துக் கொள்ளும்போது குறைக்கப்பட வேண்டும். ஒரு குறிப்பிட்ட எண்ணிக்கையிலான கண்காணிப்புகளின் அடிப்படையில், இந்த மருந்துகளை எடுத்துக் கொள்ளும் போது, அம்புரநெரரின் அளவு 750 மில் 2 முறை ஒரு நாள், இன்னினைவோர் 600 மி.கி 2 முறை ஒரு நாள், சாகினேவிர் 800 மி.கி 2 முறை ஒரு நாள் ஆகும். மற்ற பி.ஐ.க்களின் உகந்த அளவுகள் கலெத்ராவுடன் இணைந்து, அவற்றின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் கொடுக்கப்பட்டால், தீர்மானிக்கப்படவில்லை.
• தினசரி டோஃபி (தினமும் 300 மில்லி) தினத்தை 75% வரை குறைக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது (அதிகபட்சம் 150 மில்லி மில்லியனுக்கும் அதிகமான அல்லது 150 மி.கி 3 முறை ஒரு வாரம்). இத்தகைய கலவையை ஒதுக்கினால், விரும்பத்தகாத நிகழ்வுகள் வளர்ச்சிக்கு கவனமாக கண்காணித்தல் அவசியம். Rifabutin இன் அளவை மேலும் குறைக்க அவசியமாக இருக்கலாம்.
• HMG-CoA ரிடக்டேஸின் கன்று மற்றும் தூண்டுதல்களின் ஒருங்கிணைந்த நிர்வாகம்: pravastatin, fluvastatin, அல்லது atorvastatin மற்றும் cerivastatin குறைந்த அளவுகளை போது கவனமாக கண்காணிப்பு தேவைப்படுகிறது.

ஒரு ஆய்வில் 863, களைப்புகளின் சிகிச்சையில், 9% நோயாளிகளுக்கு கொழுப்பு (> 300 மி.கி / டிஎல்) மற்றும் ட்ரைகிளிசார்ல் (> 750 மில்லி / டிஎல்) அதிகரித்தது.

வழக்குகள் 12% சிகிச்சை 60 வாரங்கள் கழித்து, ALT அதிகரிப்பு இருந்தது என்பதற்கான ஆதாரமும் என்பதால் எச்.ஐ.வி தொற்று கல்லீரல் அழற்சி பி அல்லது சி நோயாளிகளுக்கு முன்னிலையில், ஒரு எச்சரிக்கையாக ஒதுக்க Kaletra இருக்க வேண்டும் (ஹெபடைடிஸ் இல்லாமல் நோயாளிகள் - 3 வழக்குகள்%), இருந்த 17% - எச் ஐ வி ப்ரோடேஸ் தணிப்பிகளை வர்க்கத்தின் பாதுகாப்பான ஆன்டி ரெட்ரோ வைரல் மருந்துகள் - எச் ஐ வி தொற்று மற்றும் நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் பி மற்றும் சி, nelfinavir சிகிச்சை நோயாளிகளுக்கு உள்ள ALT அளவுகள் அதிர்வெண் அதிகரிப்பு முழுமையாக ஒப்பிடக்கூடிய.

சேர்க்கைக்கு பின்னணியில் கால்லேரா கணையத்தின் வளர்ச்சியைக் கண்டறிந்தது. சில சந்தர்ப்பங்களில், அதிகரித்த ட்ரைகிளிசரைடு அளவு குறிப்பிடத்தக்கது. கால்டெரா மற்றும் கணைய அழற்சி ஆகியவற்றுக்கு இடையே உள்ள நடப்பு உறவு நிரூபிக்கப்படவில்லை என்ற போதினும், இரத்தத்தில் ட்ரைகிளிசரைடு அளவு அதிகரித்தது கணையத்தின் அதிகரித்த ஆபத்து என்பதைக் குறிக்கலாம். நோயாளி குமட்டல், வாந்தி, வயிற்று வலி உள்ளதைக், அத்துடன் சீரம் மாப்பொருணொதி அல்லது லைபேஸ் சிகிச்சை Kaletra மற்றும் / அல்லது பிற ஆன்டி ரெட்ரோ வைரல் மருந்துகள் உயர்ந்த நிலைகளை கண்டறிதல் குற்றம்சாட்டுகிறார் என்றால் இடைநீக்கம் வேண்டும். உயர் இரத்த அழுத்தம், நீரிழிவு நோய், மற்றும் அதிக இரத்தப்போக்கு (Hemophilia நோயாளிகளுக்கு) PI சிகிச்சை அறிக்கைகள் நோயாளிகள் பெறும் நோயாளிகள்.

கல்லீரல் காய்ச்சல் நோயாளிகளுக்கு எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்த வேண்டும், இதில் வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பி, சி மற்றும் அதிக அளவு அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் உள்ளன.

விவகார படிவங்கள்:

• மென்மையான ஜெலட்டின் காப்ஸ்யூல்கள்: பரிந்துரைக்கப்படும் வயதுவந்தோரின் அளவு 3 காப்ஸ்யூல்கள் 2 முறை உணவு சாப்பிடுவதால், ஒவ்வொரு சாம்பல் காப்ஸ்யூல் 133.3 மில்லி லோபினேவியர் மற்றும் 33.3 மி.கி ரிடோபாவிர் கொண்டிருக்கிறது.
• வாய்வழி நிர்வாகம்க்கான தீர்வு: வயது வந்தோருக்கான வாய்வழி குழாயின் தீர்வு பரிந்துரைக்கப்படும் டோஸ் 5 மில்லி சாப்பிடுவதால் ஒரு நாளைக்கு 2 முறை, 6 மாதங்களில் இருந்து 12 வயது வரையான குழந்தைகளுக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட டோஸ் குழந்தையின் உடலின் மேற்பரப்பு இடத்திற்கு ஏற்ப தீர்மானிக்கப்படுகிறது.
• ஒவ்வொரு 5 மில்லியிலும் 400 மில்லி லோபினேவியர் மற்றும் 100 மில்லி ரிடோனேவியர் உள்ளது. உணவை உட்கொள்வது எளிது: உணவில் எந்த கட்டுப்பாடுகளும் இல்லை, திரவத்தை உட்கொள்ளும் அளவுக்கு தேவை இல்லை.

குழந்தை நடைமுறையில், குழந்தைகளை நைட்ரபைன் மூலம் ஒரே நேரத்தில் கலெட்டா (லோபினேவிர் மற்றும் ரிடோனேவிர்) நியமிக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

கிளாஸ்கோ ஜூலியோ Montaner உள்ள மாநாட்டில் அளிக்கப்பட்ட ஒரு ஆய்வில் இரண்டு ப்ரோடேஸ் தடுப்பான்கள் உட்பட சுற்று செயல்படுத்தப்படுகிறது: indinavir 1200 மி.கி மற்றும் ritonavir 100 மிகி அல்லது 800 4 indinavir ritonavir 200 மிகி மிகி; saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz600 mg 1 ஒரு நாளைக்கு முறை, அல்லது capetra.

பார்மாகோகைனடிக் சுயவிவர முதல் ஐபி தினமும் ஒருமுறை atazanavir (200 மிகி 2 காப்ஸ்யூல்கள்) பெறுவதற்கான உருவாக்க அனுமதித்துள்ளார். இந்த நிலைமைகளின் கீழ், atazanavir (zrivada) பெறும் செறிவு நீண்ட காலம் 1S90 மிகாமல் மதிப்புகள் உள்ளது. Atazanavir ஒரு சாதகமான பக்க விளைவுகள் கொண்டதாக, புடாபெஸ்ட் உள்ளது அரிதாக "வாழ்க்கை" எச்.ஐ.வி சிகிச்சை கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகள் (M.Fleip, ஏழாவது ஐரோப்பிய கருத்தரங்கு நிலை அதிகரிப்பு ஏற்படுத்த கூடாது, பாதுகாப்பான மற்றும் 48 க்கும் மேற்பட்ட வாரங்களுக்கு திறனுள்ள மருந்து எதிர்ப்பு வடிவங்கள் உருவாக்கம் ஏற்படுத்துகிறது, , 1-3 பிப்ரவரி 2002).

இவ்வாறு, ஆடாநானியேர்:

• சக்திவாய்ந்த, பாதுகாப்பான மற்றும் நன்கு பொறுத்து,
• ஆன்டிவைரல் நடவடிக்கைகளில் நெல்லினேவியர் நெருக்கமாக உள்ளது,
• அனைத்து அடிப்படை NRTI களும் இணைந்து,
• மற்ற PI களுடன் ஒப்பிடுகையில் எடுத்துக் கொள்ளப்பட்ட சிறிய எண்ணிக்கையிலான மாத்திரைகள்,
• மற்ற PI கள் போலல்லாமல். கொழுப்பு அளவு அதிகரிப்பு ஏற்படாது,
• எதிர்ப்பின் தன்மை, மற்ற PI களின் சுயவிவரத்தை ஒத்ததாக இல்லை.

புரோட்டாஸ் இன்ஹிபிட்டர்களை மாற்றுவதற்கான புதிய வேட்பாளர்கள் AVT 378 மற்றும் டிப்ரானேவியர்.

டிப்ரானாவைர் அல்லாத புரதத்தின் ஒரு புதிய வகை எச்.ஐ.வி -1 புரதம் தடுப்பானாக உள்ளது. ஸிடோவுடைன் மற்றும் delavirdine - இந்த ப்ரோடேஸ் தணிப்பிகளை எச் ஐ வி -1 ஆய்வுக்கூட விகாரங்கள் பல்வேறு எதிராக சிறந்த செயல்பாடுகளைக் காட்டியிருக்கிறது எச்.ஐ.வி தலைகீழ் ட்ரான்ஸ்கிரிப்டேசுக்குக் மட்டுப்படுத்தி நியூக்கிளியோசைட்டு எதிர்ப்பு உட்பட, நோயாளிகள் பெறப்பட்ட தனிமைப்படுத்துகிறது. முந்தைய சோதனைகள் எச் ஐ வி யிலிருந்து ritonaviro.m sinergichiy மேலும் காட்சிகள் மிதமான வைரஸ் விளைவில் இருந்து tipranavir இணைந்து ritonavir உணர்திறன் தனிமைப்படுத்துகிறது கூறப்பட்டுள்ளதாவது, மற்றும் வலுவான சினெர்ஜி தனிப்பாடுகளில் எதிராக ஏற்படுகிறது. ரிடோனேவருக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும்.

க்கு polyresistant Tipranavir எச்.ஐ.வி ப்ரோடேஸ் தடுப்பான்கள் மருத்துவ தனிப்பாடுகளில் எதிராக நிலையான ஆன்டிவைரல் செயல்பாடுகளைக் வைத்து, மற்றும் சிகிச்சை உள்ளடக்கிய ப்ரோடேஸ் தணிப்பிகளை பயன்படுத்துவது, பயனற்றதாக இருக்கிறது இது நிலைக்கான நோயாளிகள் சிகிச்சை மற்ற ஆன்டி ரெட்ரோ வைரல் மருந்துகள் இணைந்து பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

மற்றொரு சக்தி வாய்ந்த நியூக்ளியோசைடு அப்டெபோவிர் ஆகும், இது நியூக்ளியோசைட்களுக்கு எதிர்க்கும் பல விகாரங்கள் உணர்திறன் கொண்டவை.

நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை புனரமைப்பதில் இன்டர்லூக்கின் 2 போன்ற நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் பங்கு, மேலும் ஆய்வு செய்ய வேண்டும்.

ஆய்வுகள் புதிய அல்லாத நியூக்கிளியோசைட்டு தலைகீழ் ட்ரான்ஸ்கிரிப்டேசுக்குக் தடுப்பான்கள் (NNRTIs) யின் உயர் திறன் காட்டியுள்ளன, - தொடர்ந்து TMS 125. இந்த ஆன்டி ரெட்ரோ வைரல் மருந்துகள் diaza-பிரிமிதீன் இன் வழித்தோன்றல்களாகும். எச்.ஐ.வி விகாரங்கள் NNRTI களுக்கு முக்கிய மாற்றங்கள் கொண்டிருக்கும் திறன் - K103NL1001. TMS 125 எச்.ஐ.வி மீது குறிப்பிடத்தக்க அடக்குமுறையை செலுத்துகிறது, இது வைரஸின் பிரதிபலிப்புகளை சிறு பக்க விளைவுகளுடன் அடக்கி வைக்கிறது. முன்னர் சிகிச்சையளிக்கப்படாத நோயாளிகளுக்கு ஒரு 7 நாள் மோனோதெரபி பாடநெறி நடத்தப்பட்டது. TMS 125 இன் பக்க விளைவுகள்:

• டிஸ்ஸ்பெசியா - (8.3%)
• தலைவலி - (8.3%)
• ராஷ் - (8.3%)
• ALT (125-250 அலகுகள்) அதிகரிப்பு (8.3%)
• பிலிரூபினியாமியா (22-31 μmol / l) - (8.3%)

சாத்தியமான தடுப்பு நிரல்கள் செயலில் உள்ளன. ஆன்டிரெண்ட்ரோவைரல் மருந்துகள் T-20 (Enfuvirtide) மருத்துவ சோதனைகளில் உள்ளன. இணைவு தடுப்பான்கள் சாத்தியமான நன்மைகள்: செயல்திறன், பாதுகாப்பு, குறுக்கு எதிர்ப்பின் பற்றாக்குறை. சாத்தியமான தீமைகள்: பரவலான நிர்வாகம், ஆன்டிபாடி உருவாக்கம், அதிக செலவு. எச்.ஐ.வி-வின் மேற்பரப்பு மாறி Gp 41 உடன் T-20 உருகிகளால் ஆனது மற்றும் அதனுடன் எச்.ஐ. வி உயிரணுக்களுடன் இணைக்க இயலாது. ஒரு CD4 வாங்குபவர் கொண்டவர். இது T-20 (enfuvirtide) என்பது நியூக்ளியோசைடு மற்றும் அல்லாத நியூக்ளியோசைடு எதிர்மின்னிகளின் தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டஸ் மற்றும் புரோட்டீஸுடன் அதன் செயல்பாட்டில் ஒருங்கிணைப்பதாகும்.