மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை 3

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ், வகை III (ஒத்த சொற்கள்: சான்ஃபிலிப்போ நோய்க்குறி, லைசோசோமால் ஏஎன்-அசிடைல்குளுகோசமினிடேஸ் குறைபாடு - மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III ஏ, அசிடைல்-கோஏ-ஏ-குளுகோசமினிட்-என்-அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் குறைபாடு - மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III பி, என்-அசிடைல்குளுகோசமைன்-6-சல்பேடேஸ் - மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III சி, சல்பமிடேஸ் குறைபாடு - மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III டி).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

நோயியல்

மக்கள்தொகையில் சான்ஃபிலிப்போ நோய்க்குறியின் நிகழ்வு 70,000 நேரடி பிறப்புகளில் 1 ஆகும்.

[ 6 ], [ 7 ]

காரணங்கள் மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை 3.

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை III என்பது மரபணு ரீதியாக பன்முகத்தன்மை கொண்ட நோய்களின் குழுவாகும், இது ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் முறையில் மரபுரிமை பெற்றது.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

நோய் தோன்றும்

இந்த நோய் நான்கு வெவ்வேறு மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது: லைசோசோமால் aN-அசிடைல்குளுக்கோசமினிடேஸ் (மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III A), அசிடைல்-CoA-a-குளுக்கோசமினிட்-N-அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III B), லைசோசோமால் N-அசிடைல்குளுக்கோசமைன்-6-சல்பேடேஸ் (மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III C), மற்றும் சல்பமிடேஸ் (மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III D). அனைத்து நொதிகளும் ஹெப்பரான் சல்பேட்டின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன.

ஹெப்பரன்-என்-சல்பேடேஸ் மரபணு - SGSH - குரோமோசோம் 17 - 17q25.3 இன் நீண்ட கையில் அமைந்துள்ளது. SGSH மரபணுவில் தற்போது அறியப்பட்ட பிறழ்வுகளில் 75.3% புள்ளி பிறழ்வுகள் ஆகும். ஐரோப்பிய மக்கள்தொகையின் சிறப்பியல்புகளான அடிக்கடி நிகழும் பிறழ்வுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன - R74C (போலந்தில் 56% மற்றும் ஜெர்மனியில் 21%) மற்றும் R245H (நெதர்லாந்தில் 56%).

R74C பிறழ்வின் அதிர்வெண் 47.5%, R245H பிறழ்வு 7.5% ஆகும். விவரிக்கப்பட்ட மற்ற இரண்டு பிறழ்வுகளான delll35G மற்றும் N389S ஆகியவை சேர்ந்து 21.7% பிறழ்வு அல்லீல்களைக் கொண்டுள்ளன.

AN-அசிடைல்-குளுக்கோசமினிடேஸ் (NAGLU) க்கான மரபணு, குரோமோசோம் 17 - 17q21 இன் நீண்ட கையில் அமைந்துள்ளது. NAGLU மரபணுவில் காணப்படும் 69% பிறழ்வுகள் தவறான மற்றும் அர்த்தமற்ற பிறழ்வுகள் ஆகும், 26.3% சிறிய நீக்குதல்கள் மற்றும் செருகல்கள் ஆகும். அசிடைல்-CoA-cc-குளுக்கோசமினிட்-N-அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (HGSNAT) க்கான மரபணு, குரோமோசோம் 8 - 8p11.1 இன் குறுகிய கையில் அமைந்துள்ளது. இந்த மரபணு 2006 இல் மட்டுமே வகைப்படுத்தப்பட்டது, இன்றுவரை அதில் ஒரு சில பிறழ்வுகள் மட்டுமே கண்டறியப்பட்டுள்ளன.

N-அசிடைல்-குளுக்கோசமைன்-6-சல்பேடேஸ் மரபணு - GNS - குரோமோசோம் 12 - 12ql4 இன் நீண்ட கையில் அமைந்துள்ளது. உலகில் பதிவுசெய்யப்பட்ட மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் IIID உள்ள 12 நோயாளிகள் உள்ளனர். GNS மரபணுவில் நான்கு பிறழ்வுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III இன் அனைத்து துணை வகைகளிலும், நியூரான் சவ்வுகள் உட்பட செல் சவ்வுகளின் கட்டமைப்பின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் ஹெபரான் சல்பேட்டின் சிதைவில் ஒரு தொந்தரவு உள்ளது, இது கார்டிகல் அட்ராபியால் ஏற்படும் கடுமையான நரம்பியக்கடத்தல் செயல்முறையுடன் தொடர்புடையது. நாள்பட்ட வயிற்றுப்போக்கு, குடல் சளிச்சுரப்பியின் செயலிழப்புடன் சேர்ந்து நோயியல் செயல்பாட்டில் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் ஈடுபாட்டால் விளக்கப்படுகிறது. சென்சார்நியூரல் கேட்கும் இழப்பு மூன்று காரணங்களால் இருக்கலாம்: அடிக்கடி ஏற்படும் ஓடிடிஸ், செவிப்புலன் எலும்புகளின் சிதைவு மற்றும் உள் காதுகளின் முரண்பாடுகள். மூட்டு விறைப்பு என்பது மெட்டாஃபைஸ்களின் சிதைவின் விளைவாகும், மூட்டு காப்ஸ்யூலின் தடித்தல் கிளைகோசமினோகிளைகான்கள் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸின் படிவுக்கு இரண்டாம் நிலை. நோயின் தீவிரத்தில் உள்ள உள்-நோய்க்குறி வேறுபாடுகள் விகாரமான நொதியின் எஞ்சிய செயல்பாட்டு செயல்பாட்டால் மட்டுமே ஏற்படுகின்றன: அது அதிகமாக இருந்தால், நோய் லேசானது.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

அறிகுறிகள் மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை 3.

சான்ஃபிலிப்போ நோய்க்குறியில் மருத்துவ பாலிமார்பிசம் மற்ற வகை மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸை விட குறைவாகவே உச்சரிக்கப்படுகிறது. நோயின் மெதுவான முன்னேற்றம், உள் உறுப்புகள் மற்றும் பிற அமைப்புகளிலிருந்து லேசான அறிகுறிகளுடன் கடுமையான நரம்பியல் கோளாறுகள் சிறப்பியல்பு.

இந்த நோயின் முதல் அறிகுறிகள் பொதுவாக 2 முதல் 6 வயது வரையிலான குழந்தைகளில் சாதாரண வளர்ச்சியுடன் தோன்றும். வெளிப்படையான அறிகுறிகளில் சைக்கோமோட்டர் மற்றும் பேச்சு வளர்ச்சியில் பின்னடைவு, ஹைபராக்டிவிட்டி நோய்க்குறி வடிவில் மனநல கோளாறுகள், ஆட்டிசம் அல்லது ஆக்கிரமிப்பு நடத்தை, தூக்கக் கோளாறுகள் ஆகியவை அடங்கும்; குழந்தைகள் கவனக்குறைவாகவும் கவனக்குறைவாகவும் மாறுகிறார்கள்.

மற்ற பொதுவான அறிகுறிகள் ஹிர்சுட்டிசம், கரடுமுரடான முடி, மிதமான ஹெபடோஸ்ப்ளெனோமேகலி, கைகால்களின் வால்கஸ் சிதைவு மற்றும் குறுகிய கழுத்து. கார்கோயிலிசம் போன்ற கரடுமுரடான முக அம்சங்களின் வளர்ச்சி மற்றும் மல்டிபிள் டைசோஸ்டோசிஸ் போன்ற எலும்புக்கூடு குறைபாடுகள் ஹர்லர் பினோடைப்பால் வகைப்படுத்தப்படும் பிற வகை மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸுடன் ஒப்பிடும்போது மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III இல் பலவீனமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. உயரம், ஒரு விதியாக, வயதுக்கு ஒத்திருக்கிறது, மேலும் மூட்டு விறைப்பு அரிதாகவே செயலிழப்பை ஏற்படுத்துகிறது. பெரும்பாலான நோயாளிகள் பெரும்பாலும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் ஆஸ்டியோமலாசியாவை உருவாக்குகிறார்கள். இரண்டாம் நிலை எலும்பு கோளாறுகள் - நோயியல் எலும்பு முறிவுகளின் அதிக ஆபத்து. கடுமையான நரம்பியல் கோளாறுகள் பெரும்பாலும் வாழ்க்கையின் 6-10 வது ஆண்டில் காணப்படுகின்றன, அவை உச்சரிக்கப்படும் சமூக சீர்குலைவுக்கு வழிவகுக்கும். நோயின் கடுமையான மற்றும் மிதமான வடிவங்களைக் கொண்ட அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் முற்போக்கான சென்சார்நியூரல் கேட்கும் இழப்பு இயல்பாகவே உள்ளது. நோய் முன்னேறும்போது கிட்டத்தட்ட அனைத்து நோயாளிகளிலும் வலிப்பு காணப்படுகிறது.

இந்த நோய் வேகமாக முன்னேறுகிறது, மேலும் பெரும்பாலான நோயாளிகள் 20 வயது வரை உயிர்வாழ்வதில்லை. மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் IIIA இந்த நோய்க்குறியின் மிகவும் பொதுவான மற்றும் கடுமையான வகையாகக் கருதப்படுகிறது.

படிவங்கள்

மருத்துவ வெளிப்பாடுகளின் தீவிரத்தன்மை மற்றும் முதன்மை உயிர்வேதியியல் குறைபாட்டில் வேறுபடும் நான்கு நோசோலாஜிக்கல் வடிவங்கள் உள்ளன.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

கண்டறியும் மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை 3.

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III நோயறிதல், சிறுநீரில் கிளைகோசமினோகிளைகான் வெளியேற்றத்தின் அளவை தீர்மானிப்பதன் மூலமும், நொதி செயல்பாட்டை அளவிடுவதன் மூலமும் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III விஷயத்தில், சிறுநீரில் கிளைகோசமினோகிளைகான்களின் மொத்த வெளியேற்றம் அதிகரிக்கிறது மற்றும் ஹெப்பரான் சல்பேட்டின் மிகை வெளியேற்றம் காணப்படுகிறது. மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III இன் ஒரு குறிப்பிட்ட துணை வகைக்கு ஒத்த லைசோசோமால் நொதிகளின் செயல்பாடு, லுகோசைட்டுகள் அல்லது தோல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் கலாச்சாரத்தில் செயற்கை ஃப்ளோரோஜெனிக் அடி மூலக்கூறைப் பயன்படுத்தி அளவிடப்படுகிறது.

கர்ப்பத்தின் 9-11 வாரங்களில் கோரியானிக் வில்லஸ் பயாப்ஸியில் நொதி செயல்பாட்டை அளவிடுவதன் மூலமும்/அல்லது கர்ப்பத்தின் 20-22 வாரங்களில் அம்னோடிக் திரவத்தில் கிளைகோசமினோகிளைகான்களின் நிறமாலையை தீர்மானிப்பதன் மூலமும் மகப்பேறுக்கு முந்தைய நோயறிதல் சாத்தியமாகும். அறியப்பட்ட மரபணு வகையைக் கொண்ட குடும்பங்களுக்கு, கர்ப்பத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களில் டிஎன்ஏ நோயறிதல்களைச் செய்யலாம்.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

வேறுபட்ட நோயறிதல்

மியூகோபோலிசாக்கரிடோஸ்களின் குழுவிற்குள்ளும், பிற லைசோசோமால் சேமிப்பு நோய்களிலும் வேறுபட்ட நோயறிதல்கள் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன: மியூகோலிபிடோஸ்கள், கேலக்டோசியாலிடோசிஸ், சியாலிடோசிஸ், மேனோசிடோசிஸ், ஃபுகோசிடோசிஸ், ஜிஎம்1 கேங்க்லியோசிடோசிஸ்.

சிகிச்சை மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை 3.

இன்றுவரை, மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் III க்கான பயனுள்ள சிகிச்சை முறைகள் உருவாக்கப்படவில்லை. அறிகுறி சிகிச்சை சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது.