மெத்தோட்ரெக்ஸேட்: அறிவுறுத்தல்கள் மற்றும் பயன்பாடு

மெதொடிரெக்ஸே, ஒரு ஆண்டிமெடபாலைட், மற்றும் அதன் அமைப்பு ஒத்திருக்கிறது ஃபோலிக் (pteroilglyutaminovuyu) அமிலம் பாரா-aminobenzoic அமிலம் தொடர்புடைய டெரிடின் குழுக்கள் கொண்ட தாங்கிகள் குளுடாமிக் இணைக்கப்பட்டுள்ளது ஒரு உள்வரும் குழு.

மெதொடிரெக்ஸே நான்காவது இடத்தைப் பிடித்தார் டெரிடின் மூலக்கூறில் உள்ள கார்பாக்ஸைல் மீது அமினோ தொகுதியில் பதிலாக ஃபோலிக் அமிலம் மற்றும் நிலைகளில் மெத்தில் குழு 10 4-aminobenzoic அமிலம் கூடுதலாக வேறுபடுகிறது.

[1], [2], [3], [4]

மெத்தோட்ரெக்சேட் எப்போது காட்டப்படுகிறது?

கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளின் பகுப்பாய்வு மற்றும் அவற்றின் மெட்டா பகுப்பாய்வு, அத்துடன் நீண்ட, திறந்த, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை ஆகியவற்றின் விளைவுகளின் அடிப்படையில், பின்வரும் முடிவுகளை வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது.

1. மெத்தோட்ரெக்ஸேட் என்பது மருந்து வகை செய்பவரின் முதுகெலும்பு கீல்வாதத்திற்கான தெரிவு மருந்து ("தங்க தரநிலை") ஆகும்.
2. பிற DMB உடன் ஒப்பிடும்போது சிறந்த செயல்திறன் / நச்சுத்தன்மை விகிதம் உள்ளது.
3. சிகிச்சையின் குறுக்கீடு பெரும்பாலும் மருந்துகளின் நச்சுத்தன்மையுடன் தொடர்புடையது, மற்றும் அதன் விளைவு இல்லாதிருப்பதால் அல்ல.
4. கடுமையான முடக்கு வாதம் monotherapy ஆரம்ப நிலைகளில் (குறைவான 3 ஆண்டுகள்) TNF- ஒரு தடுப்பானாக கொண்டு monotherapy திறன் குறைவாக இல்லை.
5. BPVP உடன் இணைந்து சிகிச்சையில் மெத்தோட்ரெக்சேட் முக்கிய மருந்து ஆகும்.
6. மற்ற தரமான அணுகுமுறைகளுடன் ஒப்பிடுகையில், மெத்தோட்ரெக்ஸேட் நோயாளிகளுக்கு இறப்பு ஏற்படுவதைக் குறைக்கும் தொடர்புடையது.

பிற அழற்சியும் வாத நோய் நோய்களில் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் இன் செயல்திறனை உறுதிப்படுத்தும் தரவுகளும் உள்ளன.

பொது பண்புகள்

வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ளும்போது, மெத்தோட்ரெக்ஸேட் செயலிழந்த போக்குவரத்து காரணமாக இரைப்பை குடல் குழாயில் உறிஞ்சப்படுகிறது, பின்னர் போர்ட்டின் நரம்பு வழியாக கல்லீரலில் நுழையும். 10-25 மி.கி. மருந்தில் உள்ள மருந்து சராசரியாக 25-100 சதவிகிதம் உறிஞ்சப்படுகிறது - 60-70 சதவிகிதம், மற்றும் அதன் உயிர் வேகத்தன்மை 28 முதல் 94 சதவிகிதம் மாறுபடுகிறது. பல்வேறு நோயாளிகளுக்கு வாய்வழி நிர்வாகத்திற்கான மெத்தோட்ரெக்ஸேட் இன் உயிர் வேளாண்மையில் இது போன்ற ஏற்றத்தாழ்வுகள் மருந்து உபயோகத்தை கட்டுப்படுத்தும் காரணங்களில் ஒன்றாகும்.

இரத்தத்தில் உள்ள மருந்துகளின் அதிகபட்ச அளவு 2-4 மணி நேரத்திற்கு பிறகு குறிப்பிடப்படுகிறது. மெத்தோட்ரெக்ஸேட் உணவு எடுத்துக் கொள்ளப்பட்டால், இது 30 நிமிடங்கள் உச்சக்கட்டத்தை குறைக்கிறது, ஆனால் உறிஞ்சுதல் மற்றும் உயிர்வாயுவிற்கான தன்மை ஆகியவை மாறாது, அதனால் நோயாளிகளுக்கு உணவு சாப்பிடும் போது மெத்தோட்ரெக்ஸேட் ஏற்படலாம். இந்த ஆல்பம் ஆல்பீனிங் (50%) உடன் பிணைப்பு மற்றும் இந்த மூலக்கூறுடன் பிணைப்பு தளங்களுக்கான பிற மருந்துகளுடன் போட்டியிடுகிறது.

மெதொடிரெக்ஸே முக்கியமாக குளோமரூலர் வடிகட்டுதல் மற்றும் குழாய் சுரப்பு மூலம் சிறுநீரகங்கள் (80%) வெளியேற்றப்படுகிறது, மற்றும் நிணநீர் அமைப்பு (10-30%) ஒரு குறைந்த அளவிலேயே இருக்கும். இரத்தத்தின் பிளாஸ்மாவின் மருந்து T1 / 2 2-6 மணி நேரம் ஆகும். சிறுநீரக செயலிழப்பு வளர்ச்சி போதைப்பொருள் வெளியேற்றத்தில் ஒரு மந்தநிலை ஏற்படுகிறது மற்றும் அதன் நச்சுத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது; creatinine அனுமதி 50 ml / min குறைவாக இருக்கும் போது, மெத்தோட்ரெக்ஸேட் அளவு குறைந்தது 50% குறைக்கப்பட வேண்டும்.

இரத்தத்தில் இருந்து மிக விரைவான நீக்குதல் இருந்தாலும், மெத்தோட்ரெக்ஸேட் மெட்டாபொலிட்டுகள் மருந்துகளின் ஒற்றை டோஸ் 7 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நாட்களுக்கு intracellularly கண்டறியப்பட்டுள்ளன. முடக்கு வாதம் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு, மெத்தோட்ரெக்ஸேட் மூட்டுகளின் மூட்டு திசுக்களில் தீவிரமாக குவிந்துள்ளது. இந்த விஷயத்தில், மெத்தோட்ரெக்ஸேட் கான்ரோரோசைட்டுகளில் வைட்டோ மற்றும் விவோவில் குறிப்பிடத்தக்க நச்சு விளைவு இல்லை.

எப்படி மெத்தோட்ரெக்ஸேட் வேலை செய்கிறது?

சிகிச்சை பலாபலன் மற்றும் காரணமாக antifolate மருந்து பண்புகள் பெரும்பாலும், சிகிச்சை செயல்பாட்டில் எழும் நச்சு விளைவுகள். மனிதர்களில், ஃபோலிக் அமிலம் மெத்தியோனைன், பியூரின்களைக் மற்றும் டிஎன்ஏ கூட்டுச்சேர்க்கைக்கு அவசியமான thymidylate உருவாக்கம் ஹோமோசைஸ்டீனை மாற்ற ஈடுபட்டு metabolically செயலில் தயாரிப்பு dihydrofolic அமிலம் மற்றும் tetrahydrofolic உருவாக்குவதற்கு நொதி டிஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்டேஸ் என்ற வெட்டப்படுகிறது உள்ளது. செயலிழக்க digidrofodatreduktazy - மெத்தோட்ரெக்ஸேட் முக்கிய மருந்தியல் விளைவுகளில் ஒன்று. மேலும், செல் poliglyutamilirovaniyu வளர்ச்சிதைமாற்றப் அமைக்க மெத்தோட்ரெக்ஸேட் ஒளியில் படுகிறது. மருந்துகளின் உயிரியல் நடவடிக்கையை கடுமையாக பாதிக்கிறது. இந்த வளர்சிதை மாற்றத்தில் உருவான, சொந்த மெத்தோட்ரெக்ஸேட் போல், தடுக்கும் நடவடிக்கை டிஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்ட்டேசின் மீது, ஆனால் thymidylate சிந்தேஸ் 5-aminoimidazole-4-karboksamidoribonukleotid, transamilazu மற்றும் பலர் உட்பட மற்ற folatzavisimye என்சைம்கள், மீது மட்டுமே ஏற்படுத்துகின்றன.

அது முழு தடுப்பு digidrofodatreduktazy, டிஎன்ஏ தொகுப்பாக்கத்தில் குறைவதற்கு வழிவகுத்தல், சந்திப்பு UltraHigh மெத்தோட்ரெக்ஸேட் அளவுகளில் முக்கியமாக ஏற்படுகிறது (100-1000 மிகி / மீ 2) மற்றும் புற்று நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது இது antiproliferative மருந்து, நடவடிக்கை அடிப்படையாகும் என்று நம்பப்படுகிறது. மெத்தோட்ரெக்ஸேட் குறைந்த மருந்தாக பயன் படுத்தலாம் போது, மருந்தின் மருந்தியல் தாக்கங்கள் அடினோசின் அளவுக்கதிகமான குவியும் வழிவகுக்கிறது என்று 5-aminoimidazole-4-karboksamidoribonukleotida இன் செயல்பாட்டை தடுக்கும் என்று அவரது glyutaminirovannyh வளர்சிதை மாற்றத்தில் நடவடிக்கை தொடர்புள்ளது. அடினோசின் டிரைபாஸ்பேட் இன் செல்லகக் பிளவு பிறகு உருவாக்கப்படும் ப்யூரின் நியூக்கிளியோசைட்டு அடினோசின், பிளேட்லெட் திரட்டல் தடுக்கும் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மற்றும் எரிச்சலான எதிர்வினைகள் ஒழுங்குப்படுத்துவதற்கான திறன் உள்ளது.

மெத்தோட்ரெக்சேட் சில மருந்தியல் விளைவுகள், நீண்டகால உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் புரதச்சத்துத் தொகுப்பிற்கு தேவையான பாலிமின்களின் தொகுப்பின் மீதான அதன் விளைவுடன் தொடர்புபடுத்தப்படலாம் மற்றும் செல்-நடுநிலை தடுப்பு பதில்களில் ஈடுபடுகின்றன.

மெத்தோட்ரெக்சேட் எதிர்ப்பு அழற்சி மற்றும் தடுப்பாற்றல் விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கிறது, இந்த விளைவுகள் பின்வரும் வழிமுறைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை:

• துரிதமாக அதிகரிக்கும் உயிரணுக்களின் அப்போப்டொசிஸின் தூண்டுதல், குறிப்பாக டி-லிம்போசைட்டுகள், ஃபைபிராப்ஸ்டுகள் மற்றும் சினோயோயோசைட்டுகள் ஆகியவை செயல்படுகின்றன;
• IL-1 மற்றும் டிஎன்எஃப்-ஒரு proinflammatory cytokines தொகுப்பு தடுக்கும்:
• எதிர்ப்பு அழற்சி சைட்டோகீன்கள் IL-4 மற்றும் IL-10 இன் அதிகரித்த தொகுப்பு;
• மேட்ரிக்ஸ் மெட்டல்ரோரோட்டினேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும்.

மெத்தோட்ரெக்சேட்: நோயாளிக்கு என்ன தெரிய வேண்டும்?

• ஆல்கஹால் (வலுவான பானங்கள், ஒயின் மற்றும் பீர்) தவிர்க்கவும்: கல்லீரல் சேதம் அதிகரிக்கும் அபாயம்; காஃபின் அதிகமாக உட்கொள்ளல்: சிகிச்சையின் திறன், NSAID களின் கட்டுப்பாடற்ற உட்கொள்ளல் குறைகிறது;
• கருத்தரித்தல் தேவை பற்றி இனப்பெருக்க வயது ஆண்கள் மற்றும் பெண்கள் அறிவிக்க;
• சாத்தியமான போதை மருந்து பரஸ்பர விவகாரங்களைப் பற்றி விவாதிக்க, குறிப்பாக சாலிசிலேட்ஸ் மற்றும் அல்லாத மருந்து NSAID கள் பயன்பாடு.
• தொற்றுநோய், இருமல், சுவாசம், இரத்தப்போக்கு ஆகியவற்றின் அறிகுறிகள் இருந்தால் மெத்தோட்ரெக்ஸ்டேட்டை எடுத்துக்கொள்வதை உடனடியாக நிறுத்துங்கள்;
• ஒரு வாரத்திற்கு ஒருமுறை மெத்தோட்ரெக்ஸேட் எடுத்துக்கொள்ளப்படுவதோடு, மருந்துகளின் தினசரி உட்கொள்ளல் அபாயகரமான சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கும் என்பதற்கு சிறப்பு கவனம் செலுத்த வேண்டும்;
• கவனமாக மாறும் கண்காணிப்புக்கான தேவைக்கு கவனம் செலுத்துங்கள்;
• சிகிச்சையின் மிகவும் அடிக்கடி பக்கவிளைவுகள் பற்றி கூறவும், அவற்றின் ஆபத்து மற்றும் தீவிரத்தை குறைப்பதற்கான பரிந்துரைகள் வழங்கவும்.

திரள்படுத்தல்

மெத்தோட்ரெக்ட் ஒரு வாரம் ஒரு முறை (வாய்வழி அல்லது பரவலாக) பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, மருந்துகளின் அதிகமான உட்கொள்ளல் கடுமையான மற்றும் நீண்டகால நச்சு எதிர்வினைகளுடன் தொடர்புடையது.

காலை மற்றும் மாலை நேரங்களில், 12 மணிநேர இடைவெளியுடன் மருந்து எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது. ஆரம்ப டோஸ் 7.5 மில்லி / வாரம், வயதானவர்களுக்கு மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு, 5 மில்லி / வாரம். திறன் மற்றும் நச்சுத்தன்மை 4 வாரங்களுக்கு பிறகு மதிப்பிடப்படுகிறது; சாதாரண சகிப்புத்தன்மையுடன், மெத்தோட்ரெக்ஸேட் அளவு 2.5 முதல் 5 மி.

மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டின் மருத்துவ செயல்திறன் 7.5 முதல் 25 மி.கி / வாரம் வரையில் அளவை பொறுத்தது. 25 முதல் 30 மி.கி / வாரம் அளவுக்கு மேலாக மருந்து எடுத்துக்கொள்வது பொருத்தமானதல்ல (விளைவு அதிகரிப்பு நிரூபிக்கப்படவில்லை).

வாய்வழி நிர்வாகம் அல்லது செரிமானப் பாதிப்பிலிருந்து நச்சுத்தன்மையின் எதிர்விளைவுகள் ஏற்படவில்லையெனில், அது பரவலான நிர்வாகத்திற்கு (ஊடுருவி அல்லது சுருக்கமாக) மாற வேண்டும். வாய்வழி மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டின் விளைவு இல்லாதிருந்தால் இரைப்பைக் குழாயில் குறைந்த உறிஞ்சுதல் ஏற்படலாம்.

தற்போதைய தரத்தை படி, முடக்கு வாதம் உள்ள மெத்தோட்ரெக்ஸேட் அவசியம் ஃபோலிக் அமிலம் ஒன்றிணைக்கப்பட வேண்டும் உணவுக்குழாய், இரைப்பை குடல், மற்றும் கல்லீரல் பக்க விளைவுகளால் அபாயத்தை குறைக்கிறது (மெத்தோட்ரெக்ஸேட் பிறகு 5-10 மி.கி / வாரம்.); சைட்டோபீனியா மற்றும் ஹோமோசைஸ்டீன் அளவுகள்.

அளவுக்கும் அதிகமான மெத்தோட்ரெக்ஸேட் அல்லது கடுமையான இரத்தவிய பக்க விளைவுகளை வளர்ச்சி இரண்டு எட்டு அளவுகளில் ஏற்று folinikovoy அமிலம் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் அளவை பொறுத்து (15 மிகி ஒவ்வொரு 6 மணிநேரம்) பரிந்துரைக்கிறோம்.

[5], [6], [7], [8],

மெத்தோட்ரெக்சேட் எப்போது முரண்?

முழுமையான முரண்பாடுகள்:

• கல்லீரல் நோய்;
• கடுமையான தொற்றுகள்;
• கர்ப்ப;
• கடுமையான நுரையீரல் சேதம்;
• கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு (கிரியேட்டினின் அனுமதி <50 மிலி / நிமிடம்);
• pancytopenia;
• வீரியம் மயக்கமின்றியும்;
• அதிக மது அருந்துதல்;
• எக்ஸ்ரே சிகிச்சை.

உறவினர் முரண்பாடுகள்:

• உடல் பருமன்;
• நீரிழிவு நோய்;
• மிதமான சிறுநீரக பற்றாக்குறை;
• cytopenia;
• வீரியம் மயக்கமின்றியும்;
• வயிற்று புண் மற்றும் சிறுகுடல் புண்;
• எதிர்நோக்குதல் சிகிச்சை;
• மனித தடுப்பு மருந்து வைரஸ் (HIV) உடன் தொற்று;
• மிதமான ஆல்கஹால் நுகர்வு;
• மற்ற ஹெபடடோடாக்சிக் மருந்துகளை பயன்படுத்துதல்.

மெத்தோட்ரெக்ஸேட் பரிந்துரைக்கப்படுவதற்கு முன்பும், சிகிச்சையின் போதும் நோயாளியின் வழக்கமான மருத்துவ பரிசோதனை அவசியமாகிறது.

மெத்தோட்ரெக்டேட்டை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு அறுவைசிகிச்சை சிக்கல்களின் ஆபத்து பற்றிய தகவல்கள் முரணாக உள்ளன. சிலருக்கு, மெத்தோட்ரெக்டேட் கவனிப்பு ஆண்டின் போது ஆரம்பகால அறுவைசிகிச்சை நோய்த்தொற்றுகள் அல்லது பிற சிக்கல்களை வளர்ப்பதற்கான ஆபத்தை அதிகரிக்காது. மெத்தோட்ரெக்சேட் பெறுகின்ற நோயாளிகளில், பின்விளைவு காலங்களில் முடக்கு வாதம் தீவிரமடைவதற்கான அதிர்வெண் குறைதல் குறிப்பிடத்தக்கது.

அறுவை சிகிச்சைக்கு முன்பு மெத்தோட்ரெக்ஸேட் ரத்து அறிகுறிகள்: மேம்பட்ட வயது, சிறுநீரக செயலிழப்பு, கட்டுப்பாடற்ற நீரிழிவு, கனரக கல்லீரல் மற்றும் நுரையீரல், வரவேற்பு glucocorticosteroids> 10 மிகி / நாள்.

பக்க விளைவுகள்

மெத்தோட்ரெக்ட் பல்வேறு பக்க விளைவுகளை உருவாக்குகிறது. அவை வழக்கமாக மூன்று முக்கிய பிரிவுகளாக பிரிக்கப்படுகின்றன:

1. ஃபோலேட் அமிலம் அல்லது ஃபோலினிக் அமிலத்தை நியமிப்பதில் ஃபோரேட் குறைபாடு (ஸ்டோமாடிடிஸ், ஹெமாடொபாய்டிக் அடக்குதல்) தொடர்புடைய விளைவுகள்
2. "தனித்துவமான" அல்லது ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் (நிமோனோடிஸ்), சிலநேரங்களில் சிகிச்சையின் குறுக்கீடு காரணமாக நறுக்கப்பட்டன.
3. பல்லிகுலூட்டமினேட் மெட்டாபொலிட்ஸ் (கல்லீரல் சேதம்) குவிப்புடன் தொடர்புடைய விளைவுகள்.

நோயாளிகள், மருந்தாளிகள் அல்லது டாக்டர்கள் தவறுகளால் மருந்துகள் தவறான உட்கொள்ளல் மூலம் பல பக்க விளைவுகள் ஏற்படலாம் என்பதை வலியுறுத்த வேண்டும்.

பாதகமான எதிர்விளைவுகளுக்கு ஆபத்து காரணிகள் பின்வருமாறு:

• gipyerglikyemiyu;
• உடல் நிறை குறியீட்டெண் அதிகரிப்பு;
• சிகிச்சைக்கு ஃபோலிக் அமிலம் இல்லாதிருப்பது (கல்லீரல் டிராம்மினேஸஸ் அளவு அதிகரிக்கிறது);
• ஆல்பினின் மட்டத்தில் குறைதல் (த்ரோபோசோப்டோபியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது);
• மது நுகர்வு;
• அதிக அளவிலான அளவு மற்றும் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் நீண்ட கால பயன்பாடு (கல்லீரல் சேதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது);
• சிறுநீரக செயலிழப்பு
• அதிகளவு அறிகுறிகள் (ஹேமடாலஜல் சீர்குலைவுகள்) இருப்பது.

மெத்தோட்ரெக்ஸேட் பக்க விளைவுகளின் தீவிரத்தை குறைக்க, இது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது:

• இது இணைந்து சிகிச்சை பயன்படுத்த, குறுகிய கால NSAID கள்;
• அசிட்டிலால்லிசிலிக் அமிலத்தை (மற்றும், முடிந்தால், டிக்லோஃபெனாக்) நியமித்தல் தவிர்க்கவும்;
• மெத்தோட்ரெக்டேட்டை எடுத்துக்கொள்ளும் நாளில், குளுக்கோகோர்டிகோஸ்டீராய்டுகளை குறைந்த அளவிலுள்ள NSAID களுக்கு பதிலாக மாற்றவும்;
• மாலையில் மெத்தோட்ரெக்சேட்டை எடுத்துக்கொள்ளுங்கள்;
• NSAID களின் அளவை குறைக்க மற்றும் / அல்லது மெத்தோட்ரெக்டேட்டை எடுத்துக் கொண்ட பின்;
• மற்றொரு NSAID க்கு மாற்றவும்;
• மெத்தோட்ரெக்ஸேட் என்ற பரவலான நிர்வாகத்திற்கு மாற்றவும்;
• வைட்டமின் மருந்துகள் பரிந்துரைக்கின்றன;
• ஆல்கஹாலின் பயன்பாடு (மெத்தோட்ரெக்ஸேட் இன் நச்சுத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது) மற்றும் காஃபின் கொண்டிருக்கும் பொருட்கள் அல்லது உணவுகள் (மெத்தோட்ரெக்ஸேட் இன் செயல்திறனை குறைக்கிறது) ஆகியவற்றை நீக்கவும்.

சிறுநீரகத்தின் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கும், கடுமையான நுரையீரல் பாதிப்புக்குள்ளான நோயாளிகளுக்கும் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் வழங்கப்படக்கூடாது.

நோயாளிகளுக்கு பயிற்சி மெத்தோடெரெக்டேட்டை எடுத்துக்கொள்வதற்கு மருத்துவர்களுக்கு பரிந்துரைகள்.