கீல்வாதத்தின் ஆய்வக நோயறிதல்

பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், கீல்வாதத்தால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு இரத்தம் மற்றும் சிறுநீர் பரிசோதனைகளில் எந்த மாற்றங்களும் இல்லை, குறிப்பிடத்தக்க வெளியேற்றத்துடன் கூடிய சினோவைடிஸ் நிகழ்வுகளைத் தவிர, ESR அதிகரிப்பு, ஹைப்பர்காமக்ளோபுலினீமியா, கடுமையான கட்ட குறிகாட்டிகளின் அளவு அதிகரிப்பு - CRP, ஃபைப்ரினோஜென் போன்றவை ஏற்படலாம். சினோவியல் திரவத்தை பரிசோதிக்கும் போது, சாதாரண குறிகாட்டிகளிலிருந்து குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் வெளிப்படுவதில்லை.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், மூட்டு திசுக்களின் (முக்கியமாக குருத்தெலும்பு மற்றும் எலும்பு) சிதைவு மற்றும் பழுதுபார்ப்புக்கான சாத்தியமான உயிரியல் குறிப்பான்கள் (BM) தீவிர தேடல் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளது. BM இந்த மாறும் மாற்றங்களை பிரதிபலிக்க வேண்டும், ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் முன்கணிப்பின் முன்னறிவிப்பாளர்களாகவும், நோய்க்கிருமி சிகிச்சையின் செயல்திறனைக் குறிக்கும் குறிப்பான்களாகவும் செயல்பட வேண்டும். அறியப்பட்ட உயிரியல் குறிப்பான்களின் புதிய மற்றும் ஆழமான ஆய்வின் கண்டுபிடிப்பு, ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் வழிமுறைகளை நன்கு புரிந்துகொள்ள அனுமதிக்கும். இருப்பினும், குருத்தெலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தின் உயிரியல் குறிப்பான்களைப் பயன்படுத்துவதன் முக்கிய பணி, மருந்துகளின் காண்ட்ரோப்ரோடெக்டிவ் பண்புகளை மதிப்பிடுவதும், DMO AD குழுவைச் சேர்ந்த மருந்துகளுடன் சிகிச்சையை கண்காணிப்பதும் ஆகும் - "நோய் மாற்றியமைத்தல்".

கீல்வாதத்தில், நோயியல் மாற்றங்கள் முக்கியமாக மூட்டு குருத்தெலும்புகளிலும், சப்காண்ட்ரல் எலும்பு, சினோவியல் சவ்வு மற்றும் மூட்டின் பிற மென்மையான திசுக்களிலும் ஏற்படுகின்றன. இந்த கட்டமைப்புகளை நேரடியாக ஆய்வு செய்யும் நமது திறன் குறைவாக இருப்பதால், உயிரியல் குறிப்பான்களைச் சேகரிப்பதற்கான மிக முக்கியமான ஆதாரங்கள் இரத்தம், சிறுநீர் மற்றும் சினோவியல் திரவம் ஆகும்.

சிறுநீர் பரிசோதனை மிகவும் விரும்பத்தக்கது, ஏனெனில் இது எந்த ஊடுருவும் நடைமுறைகளையும் உள்ளடக்குவதில்லை. எங்கள் கருத்துப்படி, சோதனைக்கு ஏற்ற பொருள் தினசரி சிறுநீர். காலை சிறுநீரின் பகுப்பாய்வு மிகவும் பொருத்தமானதாக இருக்கும், ஆனால் அதைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு, ஆஸ்டியோபோரோசிஸில் எலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தின் உயிரியல் குறிப்பான்களைத் தீர்மானிக்க இந்த வகை பகுப்பாய்வு பயன்படுத்தப்படுகிறது என்ற உண்மையை மட்டுமே அடிப்படையாகக் கொண்டது: உயிரியல் குறிப்பான்கள் சர்க்காடியன் தாளங்களுக்கு உட்பட்டவை என்பது அறியப்படுகிறது, மேலும் எலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தின் உயிரியல் குறிப்பான்களின் உச்ச செறிவு இரவில் நிகழ்கிறது. தற்போது, மென்மையான திசுக்கள், குருத்தெலும்பு ஆகியவற்றின் உயிரியல் குறிப்பான்களின் சர்க்காடியன் தாளங்கள் குறித்து இலக்கியத்தில் எந்த தகவலும் இல்லை, எனவே போதுமான சிறுநீர் பரிசோதனையைத் தேர்ந்தெடுப்பது குறித்த இறுதி முடிவு பொருத்தமான ஆய்வுகளை மேற்கொண்ட பிறகு எடுக்கப்படும்.

இரத்தப் பரிசோதனைகள் வழக்கமான மருத்துவப் பரிசோதனைகள். கடுமையான கட்டக் குறியீடுகள் போன்ற சில உயிரியல் குறிப்பான்கள் ஏற்கனவே இரத்தத்தில் தீர்மானிக்கப்பட்டு வருகின்றன, மற்றவை எதிர்காலத்தில் உயிர்வேதியியல் சோதனைகளின் நிலையான பட்டியலில் சேர்க்கப்படலாம். ஒவ்வொரு உயிரியல் குறிப்பானுக்கும், இரத்தத்தின் எந்தக் கூறுகளில் - பிளாஸ்மா அல்லது சீரம் - தீர்மானிக்கப்பட வேண்டும் என்பதைக் குறிப்பிடுவது அவசியம். இரத்த பிளாஸ்மாவில் உள்ள உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவு சீரத்தில் உள்ளதை விட கணிசமாக வேறுபடுகிறது என்பதை ஆராய்ச்சி முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. உயிரியல் குறிப்பான்கள் பொதுவாக இரத்த சீரத்தில் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. V. Rayan et al. (1998) படி, பாதிக்கப்பட்ட மூட்டுக்கு அருகிலுள்ள நரம்பிலிருந்தும், மிகவும் தொலைதூர நரம்பிலிருந்தும் எடுக்கப்பட்ட இரத்தத்தில் உள்ள உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவுகள் வேறுபட்டவை. உயிரியல் குறிப்பான்களைப் படிப்பதற்கான இரத்த மாதிரியை தரப்படுத்த வேண்டியதன் அவசியத்தை இந்தத் தரவுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன.

எல்.ஜே. அட்டென்சியா மற்றும் பலர் (1989) கருத்துப்படி, ஒரு வயது வந்தவரின் சினோவியல் மூட்டுகளின் குருத்தெலும்பு, இன்டர்வெர்டெபிரல் டிஸ்க்குகள் உட்பட உடலில் உள்ள மொத்த ஹைலீன் குருத்தெலும்புகளில் 10% மட்டுமே உள்ளது. இதனால், இரத்தம் மற்றும் சிறுநீரில் உள்ள உயிரியல் குறிப்பான்களை நிர்ணயிப்பது, ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸால் பாதிக்கப்பட்ட மூட்டில் ஏற்படும் உள்ளூர் மாற்றங்களை விட, முறையான வளர்சிதை மாற்றத்தை பிரதிபலிக்கிறது. சினோவியல் திரவம் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸில் நோயியல் மையத்திற்கு மிக அருகில் உள்ளது மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட மூட்டில் நிகழும் செயல்முறைகளை மிகத் துல்லியமாக பிரதிபலிக்கிறது. சினோவியல் திரவத்தில் உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவு இரத்தத்தை விட கணிசமாக அதிகமாக இருக்கலாம், அதாவது அதை தீர்மானிக்க எளிதானது. எடுத்துக்காட்டுகளில் அக்ரெகானின் எபிடோப் 846 அடங்கும் - சினோவியல் திரவத்தில் இது இரத்த சீரம் விட 40 மடங்கு அதிகம், குருத்தெலும்பு ஒலிகோமெரிக் மேட்ரிக்ஸ் புரதங்கள் (COMP) - இரத்த சீரம் விட 10 மடங்கு அதிகம். சினோவியல் திரவத்தில் உள்ள சிதைவு பொருட்கள் மூட்டு குருத்தெலும்புகளில் உள்ள கேடபாலிக் செயல்முறைகளை மிகவும் துல்லியமாக பிரதிபலிக்கின்றன. உள்ளூர் நிணநீர் மண்டலம் வழியாக சைனோவியல் திரவத்திலிருந்து மூலக்கூறுகள் வெளியேறுவது அவற்றின் அளவு குறைவதற்கும் அவற்றின் அழிவுக்கும் கூட வழிவகுக்கும்.

சினோவியல் திரவ சேகரிப்பு நுட்பத்தின் ஊடுருவல் தன்மை, பல சாத்தியமான சிக்கல்களுடன் தொடர்புடையது என்றாலும், அதில் உயிரியல் குறிப்பான்களை தீர்மானிப்பதன் மதிப்பு வெளிப்படையானது. உலர் மூட்டு என்று அழைக்கப்படுபவற்றில் உள்ள சிக்கல்களைத் தவிர்க்க, திரவ சேகரிப்புக்கு உடனடியாக முன் 20 மில்லி ஐசோடோனிக் NaCl கரைசலை மூட்டுக்குள் செலுத்தலாம். ஐசோடோனிக் கரைசலை செலுத்திய உடனேயே, நோயாளி மூட்டில் உள்ள மூட்டுகளை 10 முறை வளைத்து நீட்ட வேண்டும், அதைத் தொடர்ந்து நீர்த்த சினோவியல் திரவத்தை விரைவாக உறிஞ்ச வேண்டும். EM-JA தோனர் (2000) படி, சினோவியத்தின் இத்தகைய நீர்த்தல் மூட்டு குருத்தெலும்பில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கிறது. இருப்பினும், FC ரோபியன் மற்றும் பலர் (2001) மேற்கொண்ட ஆய்வின் முடிவுகள், குதிரை மூச்சுத்திணறல் மூட்டுகளை மீண்டும் மீண்டும் கழுவுவது குருத்தெலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களை ஏற்படுத்தாது என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்தத் தரவுகளுக்கு நிச்சயமாக உறுதிப்படுத்தல் தேவைப்படுகிறது. எனவே, ஒவ்வொரு உயிரியல் குறிப்பானுக்கும், அதன் செறிவில் ஏற்படும் மாற்றங்களில் கூட்டு கழுவலின் விளைவை விலங்குகளில் முன் மருத்துவ ஆய்வுகளின் கட்டத்தில் தீர்மானிக்க வேண்டும்.

அடுத்த முக்கியமான விஷயம், ஒவ்வொரு உயிரியல் குறிப்பானுக்கும் சினோவியல் திரவம் மற்றும் இரத்தத்தில் உள்ள அரை ஆயுட்காலத்தை தீர்மானிப்பதாகும். அத்தகைய தரவு இல்லாமல், சோதனை முடிவுகளின் விளக்கம் கடினமாக இருக்கும். பொதுவாக, கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகங்களால் பயனுள்ள அனுமதி காரணமாக இரத்தத்தில் உள்ள உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்களின் அரை ஆயுட்காலம் மற்ற திரவ ஊடகங்களை விட குறைவாக இருக்கும். எனவே, ஒவ்வொரு உயிரியல் குறிப்பானுக்கும், நீக்குதல் பாதையை தீர்மானிக்க வேண்டியது அவசியம். இதனால், வகை III கொலாஜனின் N-புரோபெப்டைட் ஏற்பி-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸ் மூலம் கல்லீரலால் வெளியேற்றப்படுகிறது, மேலும் கிளைகோசைலேட்டட் அல்லாத கொலாஜன் துண்டுகள் முக்கியமாக சிறுநீரால் வெளியேற்றப்படுகின்றன, அதே போல் ஆஸ்டியோகால்சினும். கல்லீரல் லோபுல்களின் சைனஸின் எண்டோடெலியல் செல்களில் கிளைகோசமினோகிளைகான்களுக்கான ஏற்பிகள் உள்ளன, எனவே ஹைலூரோனிக் அமிலம் மற்றும் புரோட்டியோகிளைகான்கள் கல்லீரலால் வெளியேற்றப்படுகின்றன. இரத்தத்தில் ஹைலூரோனிக் அமிலத்தின் அரை ஆயுட்காலம் 2-5 நிமிடங்கள் ஆகும். சினோவிடிஸ் இருப்பது மூட்டுகளில் இருந்து உயிரியல் குறிப்பான்களை அகற்றுவதை துரிதப்படுத்தக்கூடும், இருப்பினும் முயல்களில் நடத்தப்பட்ட ஆய்வில் சினோவிடிஸ் உடன் அல்லது இல்லாமல் புரோட்டியோகிளைகான் அனுமதியில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை. எனவே, உடல் திரவங்களில் உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவில் ஏற்படும் மாற்றங்களில் வீக்கத்தின் விளைவை ஆராய வேண்டும்.

சிறுநீரகங்கள் உயிரியல் குறிப்பான்களைத் தேர்ந்தெடுத்து வடிகட்டுகின்றன. இதனால், அதிக எதிர்மறை மின்னூட்டத்தைக் கொண்ட கிளைகோசமினோகிளைகான்கள், சிறுநீரக அடித்தள சவ்வில் ஊடுருவாமல் போகலாம், அதேசமயம் காண்ட்ராய்டின்-6-சல்பேட் மற்றும் காண்ட்ராய்டின்-4-சல்பேட் போன்ற கிளைகோசமினோகிளைகான்கள் சிறுநீரில் கண்டறியப்படுகின்றன.

நோயியலுடன் (குறிப்பாக, கீல்வாதம்) கூடுதலாக, உடலின் திரவங்களில் உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவை பல காரணிகள் பாதிக்கலாம்:

1. உயிரியல் குறிப்பான்களின் ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையில் மட்டுமே சர்க்காடியன் தாளங்கள் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன. அவை எலும்பு வளர்சிதை மாற்ற குறிப்பான்களுக்காக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன. இதனால், ஆஸ்டியோகால்சினின் உச்ச செறிவு இரவில் ஏற்படுகிறது, மேலும் கொலாஜன் குறுக்கு இணைப்புகளின் செறிவு காலையில் 8 மணிக்கு ஏற்படுகிறது. முடக்கு வாதத்தில், IL-6 இன் உச்ச செயல்பாடு இரவில் (சுமார் 2 மணி) நிகழ்கிறது, மேலும் ஆஸ்டியோகால்சினுக்கு முன்னதாகவே நிகழ்கிறது. எலும்பு திசுக்களின் வீக்கம் மற்றும் உடலியலில் IL-6 இன் பங்கேற்பு தொடர்பாக இந்தத் தரவுகள் ஓரளவு ஆர்வமாக உள்ளன. TNF-a, மாறாக, சர்க்காடியன் தாளங்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை. இருப்பினும், இந்த சைட்டோகைனின் ஏற்பிகள் அவற்றைக் கடைப்பிடிக்க முடியும்.
2. பெரிஸ்டால்சிஸ். ஹைலூரோனிக் அமிலம் சைனோவியல் செல்கள் (அதே போல் பல செல்கள்) மூலம் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது மற்றும் கீல்வாதம் மற்றும் முடக்கு வாதத்தில் சைனோவிடிஸின் சாத்தியமான குறிப்பானாகும். இருப்பினும், ஹைலூரோனேட்டின் அதிக செறிவு குடல் நிணநீர் மண்டலத்தில் காணப்படுகிறது. ஆச்சரியப்படுவதற்கில்லை, சாப்பிட்ட பிறகு சுற்றும் ஹைலூரோனிக் அமிலத்தின் செறிவு அதிகரிக்கலாம். எனவே, உயிரியல் குறிப்பான்களை தீர்மானிப்பதற்கான இரத்த மாதிரியை வெறும் வயிற்றில் அல்லது சாப்பிட்ட 3 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு எடுக்க வேண்டும். மேலும் இரத்தத்தில் உள்ள உயிரியல் குறிப்பான்களின் அளவில் பெரிஸ்டால்சிஸின் விளைவை ஆய்வு செய்ய வேண்டும்.
3. தூக்கத்திற்குப் பிறகு காலையில் உடல் செயல்பாடு இரத்தத்தில் ஹைலூரோனிக் அமிலத்தின் செறிவு, MMP-3 மற்றும் ஆரோக்கியமான நபர்களில் கெரட்டன் சல்பேட்டின் எபிடோப் அதிகரிப்பதற்கு வழிவகுக்கிறது. உடல் செயல்பாடு சினோவியல் திரவம் மற்றும் இரத்த சீரம் இரண்டிலும் சில குறிப்பான்களின் செறிவை மாற்றும். முடக்கு வாதம் உள்ள நோயாளிகளில் இத்தகைய அதிகரிப்பு அதிகமாகக் காணப்படுகிறது, மேலும், உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவு இந்த நோயாளிகளின் மருத்துவ நிலையுடன் தொடர்புடையது.
4. கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக நோய்கள். கல்லீரல் ஈரல் அழற்சி சீரம் ஹைலூரோனிக் அமில அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் புரோட்டியோகிளைகான் வெளியேற்றத்தை பாதிக்கக்கூடும். சிறுநீரக நோய்கள் ஆஸ்டியோகால்சின் செறிவுகளை பாதிக்கும் என்று அறியப்படுகிறது. இந்த பிரச்சினைக்கு இன்னும் ஆழமான ஆய்வு தேவைப்படுகிறது.
5. வயது மற்றும் பாலினம். வளர்ச்சியின் போது, வளர்ச்சித் தட்டு செல்களின் செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது, இது இரத்த சீரத்தில் எலும்பு உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவு அதிகரிப்புடன் சேர்ந்துள்ளது. வளரும் விலங்குகளின் புற இரத்தம் மற்றும் சிறுநீரில் அக்ரிகான் துண்டுகள் மற்றும் வகை II கொலாஜனின் செறிவு அதிகரிப்பது ஒரு எடுத்துக்காட்டு. இதனால், தசைக்கூட்டு நோய்கள் உள்ள குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினரில் உயிரியல் குறிப்பான் பகுப்பாய்வுகளின் விளக்கம் கடினம். பல உயிரியல் குறிப்பான்களுக்கு, வயதானவுடன் செறிவு அதிகரிப்பு காணப்பட்டது. ஆண்களில், குருத்தெலும்பு மற்றும் எலும்பு திசுக்களில் உள்ள பெண்களில் உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவு கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது. கூடுதலாக, மாதவிடாய் நின்ற மற்றும் மாதவிடாய் நின்ற காலங்களில் பெண்களில், எலும்பு திசுக்களில் காணப்படுவதைப் போலவே, குருத்தெலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தின் உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவில் மாற்றங்களை எதிர்பார்க்கலாம்.
6. அறுவை சிகிச்சை முறைகள் உயிரியல் குறிப்பான்களின் அளவையும் பாதிக்கலாம், மேலும் இந்த விளைவு பல வாரங்களுக்கு நீடிக்கும்.

மூட்டு திசுக்களில் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளின் சில அம்சங்களை அவை பிரதிபலிக்கின்றன என்ற அனுமானத்தின் அடிப்படையில் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் உயிரியல் குறிப்பான்கள் என்ற கருத்து உள்ளது. இருப்பினும், உடலின் திரவங்களில் உள்ள உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவுகளுக்கும் குருத்தெலும்பு, சினோவியல் மற்றும் பிற திசுக்களின் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கும் இடையிலான உறவு மிகவும் சிக்கலானது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

எடுத்துக்காட்டாக, சினோவியல் திரவத்தில் மூட்டு குருத்தெலும்பு ECM சிதைவின் குறிப்பான்களின் செறிவு, மேட்ரிக்ஸின் சிதைவின் அளவை மட்டுமல்ல, மேலே குறிப்பிடப்பட்ட சினோவியத்திலிருந்து மூலக்கூறு துண்டுகளை நீக்கும் அளவு போன்ற பிற காரணிகளையும் சார்ந்துள்ளது. அத்துடன் மூட்டில் மீதமுள்ள குருத்தெலும்பு திசுக்களின் அளவையும் சார்ந்துள்ளது.

மேற்கூறிய உண்மைகள் இருந்தபோதிலும், சினோவியல் திரவத்தில் உள்ள உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவு பொதுவாக மூட்டு குருத்தெலும்புகளின் ECM மூலக்கூறுகளின் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடையது. எடுத்துக்காட்டாக, மூட்டு காயத்திற்குப் பிறகு மற்றும் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் வளர்ச்சியின் போது சினோவியல் திரவத்தில் கொலாஜன் II இன் அக்ரிகான் துண்டுகள், எபிடோப் 846, COMB மற்றும் C-புரோபெப்டைட் ஆகியவற்றின் செறிவில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், விலங்குகளில்/மற்றும் உயிரியல் ரீதியாகவும், ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ்/மற்றும் விட்ரோ நோயாளிகளின் மூட்டு குருத்தெலும்பிலும் உள்ள ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் சோதனை மாதிரிகளில் அக்ரிகான், COMB மற்றும் கொலாஜன் II வளர்சிதை மாற்றத்தின் தீவிரத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் ஒத்துப்போகின்றன.

மூலக்கூறு துண்டுகளின் குறிப்பிட்ட மூலங்களை அடையாளம் காண்பது ஒரு சிக்கலான செயல்முறையாகும். செயற்கை செயல்முறைகளால் ஈடுசெய்யப்படாத சிதைவு செயல்முறைகளில் பொதுவான அதிகரிப்பு மற்றும் அதே ECM மூலக்கூறுகளின் தொகுப்பின் தீவிரத்தில் ஒரே நேரத்தில் அதிகரிப்புடன் அதிகரித்த சிதைவு காரணமாக மூலக்கூறு துண்டுகளின் அதிகரித்த வெளியீடு ஏற்படலாம்; பிந்தைய வழக்கில், ECM மூலக்கூறுகளின் செறிவு மாறாது. எனவே, சிதைவு மற்றும் தொகுப்புக்கான குறிப்பிட்ட குறிப்பான்களைத் தேடுவது அவசியம். முந்தையதற்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு அக்ரிகானின் துண்டுகள், மற்றும் பிந்தையது கொலாஜன் 11 இன் C-புரோபெப்டைடு ஆகும்.

ஒரு உயிரியல் குறிப்பான் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒரு குறிப்பிட்ட அம்சத்துடன் தொடர்புடையதாக இருந்தாலும், இந்த செயல்முறையின் குறிப்பிட்ட அம்சங்களை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது அவசியம். எடுத்துக்காட்டாக, அடையாளம் காணப்பட்ட துண்டுகள், செயல்பாட்டு ECM இல் இன்னும் ஒருங்கிணைக்கப்படாத ஒரு புதிய தொகுக்கப்பட்ட மூலக்கூறின் சிதைவின் விளைவாகவும், ECM இல் சமீபத்தில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட ஒரு மூலக்கூறாகவும், இறுதியாக முதிர்ந்த மேட்ரிக்ஸின் ஒரு முக்கியமான செயல்பாட்டு பகுதியாக இருக்கும் ஒரு நிரந்தர ECM மூலக்கூறின் விளைவாகவும் உருவாகலாம். மற்றொரு சிக்கல், சைனோவியல் திரவம், இரத்தம் அல்லது சிறுநீரில் கண்டறியப்பட்ட உயிரியல் குறிப்பான்களின் மூலமாகச் செயல்பட்ட குறிப்பிட்ட மேட்ரிக்ஸ் மண்டலத்தின் (பெரிசெல்லுலர், பிராந்திய மற்றும் இன்டர்டெரிட்டோரியல் மேட்ரிக்ஸ்) வரையறை ஆகும். மூட்டு குருத்தெலும்பு ECM இன் தனிப்பட்ட மண்டலங்களில் வளர்சிதை மாற்றத்தின் தீவிரம் வேறுபட்டிருக்கலாம் என்று இன் விட்ரோ ஆய்வுகள் குறிப்பிடுகின்றன. காண்ட்ராய்டின் சல்பேட் சல்பேஷனுடன் தொடர்புடைய சில எபிடோப்களின் ஆய்வு, புதிய தொகுக்கப்பட்ட அக்ரிகான் மூலக்கூறுகளின் எண்ணிக்கையை அடையாளம் காண உதவும்.

குருத்தெலும்பு ECM இல் பொதுவாக சைனோவியல் திரவத்தில் இருக்கும் மூலக்கூறுகளின் துண்டுகள் தோன்றுவது குருத்தெலும்பு மேட்ரிக்ஸின் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடையது என்று கருதலாம். இருப்பினும், இது எப்போதும் அப்படி இருக்காது, ஏனெனில் இது பல காரணிகளைப் பொறுத்தது, குறிப்பாக மூட்டு குருத்தெலும்பில் கொடுக்கப்பட்ட மூலக்கூறின் செறிவு மற்ற மூட்டு திசுக்களில் உள்ளதை விட எவ்வளவு அதிகமாக உள்ளது மற்றும் குருத்தெலும்பில் அதன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் தீவிரம் மற்ற மூட்டு திசுக்களில் உள்ளதை விட எவ்வளவு அதிகமாக உள்ளது. இதனால், மூட்டு குருத்தெலும்பில் உள்ள அக்ரிகானின் மொத்த நிறை, எடுத்துக்காட்டாக, முழங்கால் மூட்டின் மெனிஸ்கஸில், மூட்டு குருத்தெலும்பில் உள்ள COMB இன் மொத்த நிறை நடைமுறையில் மூட்டு குருத்தெலும்பில் உள்ளதை விட வேறுபட்டதல்ல. காண்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் சைனோவோசைட்டுகள் இரண்டும் ஸ்ட்ரோமெலிசின்-1 ஐ உருவாக்குகின்றன, ஆனால் சைனோவியல் சவ்வில் உள்ள மொத்த செல்களின் எண்ணிக்கை குருத்தெலும்பில் உள்ளதை விட அதிகமாக உள்ளது, எனவே சைனோவியல் திரவத்தில் காணப்படும் ஸ்ட்ரோமெலிசின்-1 இன் குறிப்பிடத்தக்க பகுதி சைனோவியல் தோற்றம் கொண்டது. எனவே, உயிரியல் குறிப்பான்களின் குறிப்பிட்ட மூலத்தை அடையாளம் காண்பது மிகவும் கடினம் மற்றும் பெரும்பாலும் சாத்தியமற்றது.

இரத்த சீரம் மற்றும் சிறுநீரில் உள்ள உயிரியல் குறிப்பான்களைப் படிக்கும்போது, அதன் சாத்தியமான கூடுதல் மூட்டு மூலத்தை தீர்மானிப்பதில் சிக்கல் எழுகிறது. கூடுதலாக, ஒற்றை மூட்டு சேதம் ஏற்பட்டால், பாதிக்கப்பட்ட மூட்டுகளால் சுரக்கும் உயிரியல் குறிப்பான்கள், எதிர் மூட்டுகள் உட்பட அப்படியே மூட்டுகளால் சுரக்கும் குறிப்பான்களுடன் கலக்கலாம். மூட்டு குருத்தெலும்பு உடலில் உள்ள மொத்த ஹைலீன் குருத்தெலும்புகளில் 10% க்கும் குறைவாகவே உள்ளது. எனவே, இரத்தம் மற்றும் சிறுநீரில் உள்ள உயிரியல் குறிப்பான்களை நிர்ணயிப்பது பாலிஆர்டிகுலர் அல்லது சிஸ்டமிக் நோய்களில் (ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் தொடர்பாக - பொதுவான ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸில்) நியாயப்படுத்தப்படலாம்.

உயிரியல் குறிப்பான்களுக்கான தேவைகள், அவை நோயறிதல், முன்கணிப்பு அல்லது மதிப்பீட்டு சோதனையாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறதா என்பதைப் பொறுத்தது. எடுத்துக்காட்டாக, ஒரு நோயறிதல் சோதனை ஆரோக்கியமான நபர்களுக்கும் கீல்வாதம் உள்ள நோயாளிகளுக்கும் இடையிலான வேறுபாடுகளைத் தீர்மானிக்கிறது, இது சோதனையின் உணர்திறன் மற்றும் தனித்தன்மையின் அடிப்படையில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு முன்கணிப்பு சோதனை, நோயை விரைவாக முன்னேற்ற அதிக வாய்ப்புள்ள ஒரு குழுவில் உள்ள நபர்களை அடையாளம் காட்டுகிறது. இறுதியாக, ஒரு மதிப்பீட்டு சோதனை, ஒரு தனிப்பட்ட நோயாளியின் காலப்போக்கில் ஏற்படும் மாற்றங்களைக் கண்காணிக்கும் குறிப்பானின் திறனை அடிப்படையாகக் கொண்டது. கூடுதலாக, ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்துக்கு நோயாளிகளின் உணர்திறனைத் தீர்மானிக்க உயிரியல் குறிப்பான்களைப் பயன்படுத்தலாம்.

ஆரம்பத்தில், உயிரியல் குறிப்பான்கள், ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸால் பாதிக்கப்பட்ட மூட்டை அப்படியே உள்ள ஒன்றிலிருந்து வேறுபடுத்தி அறியவும், மற்ற மூட்டு நோய்களுடன் வேறுபட்ட நோயறிதல்களை நடத்தவும் உதவும் நோயறிதல் சோதனைகளாகச் செயல்படும் என்று கருதப்பட்டது. இதனால், இரத்த சீரத்தில் கெரட்டன் சல்பேட்டின் செறிவைத் தீர்மானிப்பது பொதுவான ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸிற்கான நோயறிதல் சோதனையாகக் கருதப்பட்டது. இருப்பினும், அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள், இந்த உயிரியல் குறிப்பான் சில சூழ்நிலைகளில் குருத்தெலும்பு புரோட்டியோகிளிகான்களின் சிதைவை மட்டுமே பிரதிபலிக்க முடியும் என்பதைக் காட்டியது. இரத்த சீரத்தில் உள்ள உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவுகள் பரிசோதிக்கப்படும் நபரின் வயது மற்றும் பாலினத்தைப் பொறுத்தது என்பது தெரியவந்தது.

கீல்வாதம் உள்ள நோயாளிகளின் சினோவியல் திரவம் மற்றும் இரத்த சீரத்தில் மூட்டு திசு வளர்சிதை மாற்றத்தின் உயிரியல் குறிப்பான்கள்.

உயிரியல் குறிப்பான்	செயல்முறை	சினோவியல் திரவத்தில் (இணைப்புகள்)	இரத்த சீரத்தில் (இணைப்புகள்)
1. குருத்தெலும்பு
அக்ரெகன்
மைய புரதத் துண்டுகள்	அக்ரெகன் சிதைவு	லோமண்டர் எல்.எஸ். மற்றும் பலர், 1989; 1993	தோனார் EJMA மற்றும் பலர்., 1985; கேம்பியன் ஜிவி மற்றும் பலர்., 1989; மெஹ்ராபன் எஃப். மற்றும் பலர், 1991; ஸ்பெக்டர் டிடி மற்றும் பலர்., 1992; லோஹ்மண்டர் எல்எஸ்., தோனர் இஜே-எம்ஏ, 1994; பூல் ஏஆர் மற்றும் பலர்., 1994) டி (பூல் ஏஆர் மற்றும் பலர்., 1994)
மைய புரத எபிடோப்கள் (பிளவு மண்டல குறிப்பிட்ட நியோபிடோப்கள்)	அக்ரெகன் சிதைவு	சாண்டி ஜேடி மற்றும் பலர்., 1992; லோமண்டர்எல்எஸ். மற்றும் பலர், 1993; லார்க்எம்.டபிள்யூ. மற்றும் பலர், 1997
கெரடோனிக் சல்பேட்டுகளின் எபிடோப்கள்	அக்ரெகன் சிதைவு	கேம்பியன் ஜிவி மற்றும் பலர், 1989; பெல்ச்சர் சி மற்றும் பலர், 1997
காண்ட்ராய்டின் சல்பேட்டுகளின் எபிடோப்கள் (846, ЗВЗ, 7D4 மற்றும் DR.)	அக்ரெகன் தொகுப்பு/சீரழிவு	பூல் ஏஆர் மற்றும் பலர்., 1994; ஹேசல்பி.கே. மற்றும் பலர், 1995; ஸ்லேட்டர் ஆர்ஆர் ஜூனியர் மற்றும் பலர்., 1995; பிளாஸ் AHK மற்றும் பலர்., 1997; 1998; லோமந்தர் எல்.எஸ். மற்றும் பலர், 1998
காண்ட்ராய்டின்-6 மற்றும் காண்ட்ராய்டின்-4 சல்பேட்டுகளின் விகிதம்	அக்ரெகன் தொகுப்பு/சீரழிவு	ஷின்மே ஐ.எம். மற்றும் பலர். 1993
சிறிய புரோட்டியோகிளைகான்கள்	சிறிய புரோட்டியோகிளிகான்களின் சீரழிவு	விட்ச்-பிரேம்பி. மற்றும் பலர், 1992
குருத்தெலும்பின் மேட்ரிக்ஸ் புரதங்கள்
ஹாம்ப்	HOMP இன் சீரழிவு	Saxne T., Heinegerd D., 1992"; LohmanderLS. et al., 1994; Petersson IF etal., 1997	ஷெரீஃப் எம். மற்றும் பலர்., 1995
குருத்தெலும்பு கொலாஜன்கள்
வகை II கொலாஜனின் சி-புரோபெப்டைடு	கொலாஜன் II தொகுப்பு	ஷின்மி எம். மற்றும் பலர், 1993; யோஷிஹாராY. மற்றும் பலர், 1995; லோமண்டர்எல்எஸ். மற்றும் பலர், 1996
வகை II கொலாஜனின் ஆல்பா சங்கிலியின் துண்டுகள்	கொலாஜன் II சிதைவு	ஹாலண்டர் ஏபி மற்றும் பலர்., 1994; பில்லிங்ஹர்ஸ்ட் ஆர்சி மற்றும் பலர்., 1997; அட்லிஎல்எம். மற்றும் பலர், 1998
MMP-களும் அவற்றின் தடுப்பான்களும்	தொகுப்பு மற்றும் சுரப்பு	சினோவியம் அல்லது மூட்டு குருத்தெலும்பிலிருந்து?
II. மெனிசி
ஹாம்ப்	HOMP இன் சீரழிவு	மூட்டு குருத்தெலும்பு, மெனிசி அல்லது சினோவியத்திலிருந்து?
சிறிய புரோட்டியோகிளைகான்கள்	சிறிய புரோட்டியோகிளிகான்களின் சீரழிவு
III. சைனோவியல் சவ்வு
ஹைலூரோனிக் அமிலம்	ஹைலூரோனிக் அமிலத்தின் தொகுப்பு		கோல்ட்பர்க் ஆர்எல் மற்றும் பலர், 1991; ஹெடின்பி.-ஜே. மற்றும் பலர், 1991; ஷெரிப் எம். மற்றும் பலர், 1995
MMP-களும் அவற்றின் தடுப்பான்களும்
ஸ்ட்ரோமெலிசின் (MMP-3)	MMP-3 தொகுப்பு மற்றும் சுரப்பு	லோஹ்மானர்எல்எஸ் மற்றும் பலர், 1993	ஜுக்கர்எஸ். மற்றும் பலர், 1994; யோஷிஹாராY. மற்றும் பலர், 1995
இடைநிலை கொலாஜனேஸ் (MMP-1)	MMP-1 தொகுப்பு மற்றும் சுரப்பு	கிளார்க் ஐஎம் மற்றும் பலர், 1993; லோமண்டர்எல்எஸ் மற்றும் பலர்., 1993	மனிகோர்ட் டிஹெச் மற்றும் பலர்., 1994
டிம்ப்	TIMP இன் தொகுப்பு மற்றும் சுரப்பு	லோமந்தர் எல்.எஸ். மற்றும் பலர், 1993; மணிகோர்ட் டிஹெச் மற்றும் பலர்., 1994	யோஷிஹாரா ஒய். மற்றும் பலர்., 1995
வகை III கொலாஜனின் N-புரோபெப்டைடு	கொலாஜன் III தொகுப்பு/சீரழிவு	ஷெரீஃப் எம். மற்றும் பலர்., 1996	ஷெரீஃப் எம். மற்றும் பலர்., 1996

ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்கள், முடக்கு வாதம், எதிர்வினை மூட்டுவலி அல்லது ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் உள்ள நோயாளிகளின் முழங்கால் மூட்டுகளின் மூட்டு திரவத்தில் அக்ரிகான் துண்டுகள், HOMP மற்றும் MMP மற்றும் அவற்றின் தடுப்பான்களின் செறிவுகளில் வேறுபாடுகள் இருப்பதை பல ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன. உயிரியல் குறிப்பான்களின் சராசரி செறிவுகளில் ஆசிரியர்கள் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் காட்டினாலும், ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வு சுயவிவரமாகவும் பின்னோக்கிப் பார்க்கவும் கூடியதாக இருந்ததால், தரவின் விளக்கம் கடினமாக உள்ளது. இந்த சோதனைகளின் முன்கணிப்பு பண்புகள் வருங்கால ஆய்வுகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட வேண்டும்.

நோயின் தீவிரத்தை அல்லது நோயியல் செயல்முறையின் நிலையை மதிப்பிடுவதற்கு உயிரியல் குறிப்பான்களைப் பயன்படுத்தலாம். ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் விஷயத்தில், நோயின் தீவிரம் மற்றும் அதன் நிலைகள் எக்ஸ்ரே பரிசோதனைகள், ஆர்த்ரோஸ்கோபி, அத்துடன் வலி நோய்க்குறியின் தீவிரம், பாதிக்கப்பட்ட மூட்டுகளின் செயல்பாட்டின் வரம்பு மற்றும் நோயாளியின் செயல்பாட்டு திறன் ஆகியவற்றின் முடிவுகளால் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. எல். டால்பெர்க் மற்றும் பலர் (1992) மற்றும் டி. சாக்ஸ்னே மற்றும் டி. ஹெய்ன்கார்ட் (1992) ஆகியோர் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் நிலைகளின் கூடுதல் குணாதிசயத்திற்காக மூட்டு குருத்தெலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தின் சில மூலக்கூறு குறிப்பான்களைப் பயன்படுத்த முன்மொழிந்தனர். இருப்பினும், மருத்துவ நடைமுறையில் அத்தகைய உயிரியல் குறிப்பான்களை அறிமுகப்படுத்த இந்த திசையில் மேலும் ஆராய்ச்சி அவசியம்.

உயிரியல் குறிப்பான்களை முன்கணிப்பு சோதனைகளாகப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் பற்றிய அறிக்கைகள் உள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, ஆய்வின் தொடக்கத்தில் முழங்கால் கீல்வாதம் உள்ள நோயாளிகளின் சீரத்தில் ஹைலூரோனிக் அமிலத்தின் (ஆனால் கெரட்டன் சல்பேட் அல்ல) செறிவு 5 வருட கண்காணிப்பின் போது கோனார்த்ரோசிஸின் முன்னேற்றத்தைக் குறிக்கிறது என்று காட்டப்பட்டது. அதே நோயாளிகளின் மக்கள்தொகையில், ஆய்வு தொடங்கிய முதல் ஆண்டில் கோனார்த்ரோசிஸ் உள்ள நோயாளிகளின் சீரத்தில் COMB இன் அதிகரித்த உள்ளடக்கம் 5 வருட கண்காணிப்பின் போது ரேடியோகிராஃபிக் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையது என்று காட்டப்பட்டது. முடக்கு வாதம் உள்ள நோயாளிகளில் உயிரியல் குறிப்பான்களின் ஆய்வுகள், சீரத்தில் COMB, எபிடோப் 846, காண்ட்ராய்டின் சல்பேட்டின் செறிவு மிகவும் விரைவான நோய் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகின்றன. நோயாளிகளின் சிறிய குழுக்களில் பெறப்பட்ட இந்த முடிவுகள், பெரும்பாலும் உயிரியல் குறிப்பான்களின் அளவிற்கும் நோய் முன்னேற்றத்திற்கும் இடையிலான உறவின் வலிமையை நிரூபிக்கவில்லை, அதாவது, மேலும் ஆய்வுகள், வருங்கால மற்றும் பெரிய நோயாளிகளின் குழுக்கள் தேவை.

ஆரம்பகால கீல்வாத நோயாளிகளில் சீரம் CRP இல் சிறிது அதிகரிப்பைக் கண்டறிந்த TD ஸ்பெக்டர் மற்றும் பலர் (1997) கீல்வாத முன்னேற்றத்தின் முன்னறிவிப்பாக CRP இருக்கலாம் என்று தெரிவித்தனர். இந்த வழக்கில், CRP இன் அதிகரிப்பு மூட்டு திசு சேதத்தின் செயல்முறைகளைப் பிரதிபலிக்கிறது மற்றும் ஹைலூரோனிக் அமிலத்தின் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், இது நோய் முன்னேற்றத்தையும் குறிக்கிறது. சீரம் தீர்மானிக்கப்பட்ட ஹைலூரோனிக் அமிலத்தின் பெரும்பகுதிக்கு சைனோவியல் சவ்வு காரணமாக இருக்கலாம், இது லேசான சினோவைடிஸ் இருப்பதைக் குறிக்கிறது. கீல்வாதம் மற்றும் மூட்டு காயத்திற்குப் பிறகு சைனோவியல் திரவம் மற்றும் சீரம் ஆகியவற்றில் ஸ்ட்ரோமெலிசின் MMP இன் அதிகரித்த செறிவுகள் லேசான சினோவைடிஸுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.

இறுதியாக, மருந்துகளின் மருத்துவ பரிசோதனைகளிலும், நோய்க்கிருமி சிகிச்சையை கண்காணிப்பதிலும் உயிரியல் குறிப்பான்கள் செயல்திறன் அளவுகோல்களாகப் பயன்படுத்தப்படலாம். இருப்பினும், இரண்டு ஒன்றோடொன்று தொடர்புடைய சிக்கல்கள் உள்ளன: நிரூபிக்கப்பட்ட "கட்டமைப்பு-மாற்றியமைத்தல்" அல்லது "நோய்-மாற்றியமைத்தல்" பண்புகளைக் கொண்ட மருந்துகளின் பற்றாக்குறை பெரும்பாலும் நம்பகமான உயிரியல் குறிப்பான்கள் இல்லாததால் ஏற்படுகிறது, மேலும் நேர்மாறாக, மூட்டு திசு வளர்சிதை மாற்றத்தின் குறிப்பிட்ட குறிப்பான்கள் இல்லாதது பெரும்பாலும் இந்த குழுக்களில் மருந்துகளின் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் இல்லாததால் ஏற்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]