இரினோடெக்கான்

இரினோடெகன் சைட்டோஸ்டேடிக் மற்றும் ஆன்டிடூமர் மருத்துவ விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மருந்து குறிப்பாக டோபோய்சோமரேஸ் I இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, முக்கியமாக செல் சுழற்சியின் S-நிலையின் போது செயல்படுகிறது.

இந்த மருந்து லிப்போபிலிக் முறிவு தயாரிப்பு SN-38 (நீரில் கரையக்கூடிய வகை) இன் முன்னோடியாகும். SN-38 தனிமம் இரினோடெகானை விட தோராயமாக 1000 மடங்கு அதிக சக்தி வாய்ந்தது, இது கொறித்துண்ணிகள் அல்லது மனிதர்களில் கட்டி செல் கோடுகளால் சுரக்கப்படும் டோபோயிசோமரேஸ் I இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. [ 1 ]

அறிகுறிகள் இரினோடெக்கான்

இது மலக்குடல் மற்றும் பெருங்குடலின் மெட்டாஸ்டேடிக் அல்லது உள்ளூர் ரீதியாக மேம்பட்ட வடிவிலானபுற்றுநோய்களின் சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது: முன்பு கீமோதெரபிக்கு உட்படுத்தப்படாத நபர்களுக்கு கால்சியம் ஃபோலினேட் மற்றும் ஃப்ளோரூராசிலுடன் இணைந்து.

நிலையான கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சை நடைமுறைகளுக்குப் பிறகு நோயியலின் முன்னேற்றம் உள்ளவர்களுக்கு இது மோனோதெரபியாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

வெளியீட்டு வடிவம்

மருத்துவப் பொருள் உட்செலுத்துதல் திரவத்திற்கான செறிவு வடிவில் (0.04, 0.1 மற்றும் 0.3 கிராம்) வெளியிடப்படுகிறது - 2 மில்லி பாட்டிலுக்குள். பேக்கின் உள்ளே அத்தகைய 1 பாட்டில் உள்ளது.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

இந்த மருந்து, இரினோடெகானை விட அதிக சக்தி வாய்ந்த, செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்ற தயாரிப்பு SN-38 உருவாவதன் மூலம் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளது. இந்த கூறுகள் டி.என்.ஏ மற்றும் டோபோயிசோமரேஸ் I இன் இணைப்பை இயல்பாக்குகின்றன, இதன் மூலம் நகலெடுப்பதைத் தடுக்கின்றன. இரினோடெகான் ஆன்டிகோலினெஸ்டரேஸ் விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

இன் விட்ரோ சைட்டோடாக்சிசிட்டி சோதனையில், SN-38 இரினோடெகானை விட (2-2000 மடங்கு) அதிக செயலில் உள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. SN-38 வளர்சிதை மாற்றத்திற்கான AUC மதிப்பு இரினோடெகானின் AUC மதிப்பில் 2-8% க்குள் உள்ளது; புரத தொகுப்பு (முக்கியமாக அல்புமினுடன்) SN-38 க்கு 95% ஆகும், இது இரினோடெகானுக்கு 30-68% ஆகும். இதன் காரணமாக, முறையான மருந்து வெளிப்பாட்டிற்கு SN-38 தனிமத்தின் சரியான பங்களிப்பை தீர்மானிக்க இயலாது. [ 2 ]

இரண்டு கூறுகளும் செயலில் உள்ள லாக்டோன் வடிவத்தைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் செயலற்ற ஹைட்ராக்ஸி அமில அயனி வடிவத்திலும் உள்ளன. இந்த இரண்டு வடிவங்களும் அமிலத்தன்மை சார்ந்த சமநிலையில் உள்ளன (அதிகரிக்கும் pH லாக்டோன் உருவாவதை ஊக்குவிக்கிறது, அதே நேரத்தில் கார சூழல் ஹைட்ராக்ஸி அமில அயனி உருவாவதற்கு ஒரு காரணியாகிறது). [ 3 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது, இரினோடெக்கனின் பிளாஸ்மா வெளியேற்ற விகிதம் மல்டிஎக்ஸ்போனென்ஷியல் ஆகும்; இறுதி அரை ஆயுள் 6-12 மணிநேரம் ஆகும். SN-38 க்கு, இறுதி அரை ஆயுள் 10-20 மணிநேரம் ஆகும்.

0.05-0.35 கிராம்/மீ2 அளவுகளைப் பயன்படுத்தும்போது, இரினோடெக்கனின் AUC மதிப்பு நேரியல் முறையில் அதிகரிக்கிறது; SN-38 இன் AUC மதிப்பு, மருந்தளவு அதிகரிப்புடன் விகிதாசாரமாக அதிகரிக்காது. SN-38 கூறுகளின் பிளாஸ்மா Cmax அளவு பெரும்பாலும் மருந்தின் 1.5 மணி நேர உட்செலுத்தலை முடித்த 1 மணி நேரத்திற்குள் காணப்படுகிறது.

மருந்தின் வளர்சிதை மாற்றம் முக்கியமாக கல்லீரலில் கார்பாக்சிலெஸ்டரேஸ் என்ற நொதியின் செல்வாக்கின் கீழ் SN-38 உருவாகிறது. இந்த வளர்சிதை மாற்றமானது பின்னர் குளுகுரோனைடு உருவாவதோடு இணைப்பில் ஈடுபடுகிறது, இது அவ்வளவு செயலில் இல்லை. 2 செல் கோடுகளைப் பயன்படுத்தி விட்ரோ சைட்டோடாக்சிசிட்டி சோதனையின் போது SN-38 தனிமத்தின் குளுகுரோனைட்டின் செயல்பாட்டு நிலை SN-38 மதிப்புகளில் 1/50–1/100 ஆக இருந்தது.

மாறாத இரினோடெகானுக்கு சிறுநீரக வெளியேற்றம் 11-20%, SN-38க்கு 1% க்கும் குறைவாகவும், SN-38 குளுகுரோனைடுக்கு 3% ஆகவும் உள்ளது. 2 நோயாளிகளில் மருந்தை உட்கொண்ட பிறகு 48 மணி நேரத்திற்குள் மருந்தின் முறையான பித்தநீர் மற்றும் சிறுநீரக வெளியேற்றம் தோராயமாக 25% (0.1 கிராம்/மீ2) மற்றும் 50% (0.3 கிராம்/மீ2) ஆக இருந்தது.

இரினோடெக்கனின் வெளியேற்றத்தின் இறுதி நிலையில் Vd மதிப்பு 110 l/m2 ஆகும். இரினோடெக்கனின் ஒட்டுமொத்த அனுமதி மதிப்புகள் 13.3 l/h/m2 ஆகும்.

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

இந்த மருந்தை நரம்பு வழியாக செலுத்த வேண்டும், இது 0.5-1.5 மணி நேரத்திற்குள் நீடிக்கும். தனிப்பட்ட விதிமுறை மற்றும் அளவைத் தேர்ந்தெடுக்க, சிறப்பு இலக்கியங்களைப் பயன்படுத்துவது அவசியம்.

மோனோதெரபிக்கு, இரினோடெக்கனின் மருந்தளவு 0.125 கிராம்/மீ2 ஆகும், முதல் மாதத்திற்கு ஒவ்வொரு வாரமும் 2 வார இடைவெளியில் 1.5 மணி நேர நரம்பு வழி உட்செலுத்தலாக. 0.35 கிராம்/மீ2 அளவை 3 வார இடைவெளியில் 60 நிமிட நரம்பு வழி உட்செலுத்தலாகவும் பயன்படுத்தலாம்.

கால்சியம் ஃபோலினேட் மற்றும் ஃப்ளோரூராசிலுடன் இணைந்து கீமோதெரபியில், வாராந்திர பயன்பாட்டிற்கான மருந்தின் அளவு 0.125 கிராம்/மீ2 ஆகும். 2 வார இடைவெளியில் ஒரு முறை நீண்ட கால உட்செலுத்தலுக்கு, மருந்தளவு 0.18 கிராம்/மீ2 ஆகும்.

• குழந்தைகளுக்கான விண்ணப்பம்

குழந்தை மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்படவில்லை (இந்த பிரிவில் மருந்தின் சிகிச்சை செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை).

கர்ப்ப இரினோடெக்கான் காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது மற்றும் கர்ப்ப காலத்தில் இரினோடெகனை பரிந்துரைப்பது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

முரண்

முரண்பாடுகளில்:

• இரினோடெக்கனுக்கு கடுமையான சகிப்புத்தன்மையின்மை;
• குடல் பகுதியில் வீக்கம், இது நாள்பட்ட இயல்புடையது, அல்லது குடல் அடைப்பு;
• எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள ஹீமாடோபாய்டிக் செயல்முறைகளை வலுவாக அடக்குதல்;
• சீரம் பிலிரூபின் அளவு ULN ஐ விட மூன்று மடங்கு அதிகமாக இருப்பது;
• ECOG மதிப்பீட்டின்படி, நோயாளியின் உடல்நிலை >2;
• அமரிலோசிஸ் தடுப்பூசியுடன் இணைந்து பயன்படுத்தவும்.

பக்க விளைவுகள் இரினோடெக்கான்

முக்கிய பக்க விளைவுகள்:

• ஹீமாடோபாய்டிக் செயல்பாட்டில் சிக்கல்கள்: லுகோபீனியா, நியூட்ரோ- அல்லது த்ரோம்போசைட்டோபீனியா மற்றும் இரத்த சோகை அடிக்கடி ஏற்படுகின்றன. கூடுதலாக, நரம்புகள் மற்றும் தமனிகளில் த்ரோம்போம்போலிக் சிக்கல்கள் (மாரடைப்பு, த்ரோம்போசிஸ் (தமனி சார்ந்த), ஆஞ்சினா பெக்டோரிஸ், மாரடைப்பு இஸ்கெமியா, த்ரோம்போஃப்ளெபிடிஸ் (கால்களின் DVT) மற்றும் பக்கவாதம் உள்ளிட்டவை பற்றிய தகவல்கள் உள்ளன; மூளை அல்லது புற நாளங்களுக்குள் சுற்றோட்டக் கோளாறுகள், நுரையீரல் தக்கையடைப்பு அல்லது கால் நாளங்களின் த்ரோம்போம்போலிசம், திடீர் மரணம், இதயத் தடுப்பு மற்றும் வாஸ்குலர் கோளாறுகள் கூட சாத்தியமாகும்);
• இரைப்பை குடல் கோளாறுகள்: வயிற்றுப்போக்கு, பசியின்மை, குமட்டல், விக்கல், வயிற்று வலி, மியூகோசிடிஸ், வாந்தி, மலச்சிக்கல் மற்றும் இரைப்பைக் குழாயில் கேண்டிடியாஸிஸ். குடல் அடைப்பு, குடல் துளைத்தல், சூடோமெம்ப்ரானஸ் பெருங்குடல் அழற்சி, இரைப்பைக்குள் இரத்தப்போக்கு, அதிகரித்த லிபேஸ் அல்லது அமிலேஸ் செயல்பாடு அரிதாகவே காணப்பட்டது. மருந்தைப் பயன்படுத்திய 24 மணி நேரத்திற்கும் மேலாக (தாமதமாக) ஏற்படும் வயிற்றுப்போக்கு அதன் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் நச்சு அறிகுறியாகும்;
• நரம்பு மண்டலத்தின் கோளாறுகள்: தன்னிச்சையான தசை பிடிப்புகள் அல்லது இழுப்பு, ஆஸ்தீனியா, செபால்ஜியா, பரேஸ்டீசியா, குழப்பம் மற்றும் நடை தொந்தரவு;
• சுவாச மண்டலத்தில் ஏற்படும் புண்கள்: நுரையீரலுக்குள் ஊடுருவுதல், மூச்சுத் திணறல் மற்றும் மூக்கு ஒழுகுதல்;
• ஒவ்வாமை அறிகுறிகள்: மேல்தோல் அறிகுறிகள், தடிப்புகள், அனாபிலாக்டாய்டு வெளிப்பாடுகள் மற்றும் அனாபிலாக்ஸிஸ் எப்போதாவது தோன்றும்;
• மற்றவை: காய்ச்சல், உள்ளூர் அறிகுறிகள், வழுக்கை, நிலையற்ற பேச்சு கோளாறு மற்றும் நீரிழப்பு. கூடுதலாக, அல்கலைன் பாஸ்பேடேஸ், டிரான்ஸ்மினேஸ் மற்றும் ஜிஜிடி அளவுகளில் நிலையற்ற அதிகரிப்பு, கிரியேட்டினின், பிலிரூபின் மற்றும் சீரம் யூரியா நைட்ரஜன், வலி, செப்சிஸ், ஹைபோநெட்ரீமியா, -வோலீமியா, -கலேமியா, அல்லது -மெக்னீசீமியா, இருதய செயலிழப்பு, எடை இழப்பு மற்றும் மயக்கம் ஏற்படலாம். மார்பு வலி, யூரோஜெனிட்டல் தொற்றுகள் மற்றும் கட்டி லிசிஸ் நோய்க்குறி ஆகியவையும் ஏற்படலாம். அரிதாக, வாந்தி அல்லது வயிற்றுப்போக்கு காரணமாக நீரிழப்பு ஏற்பட்டவர்களுக்கு அல்லது செப்சிஸ் உள்ளவர்களுக்கு கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு, மோசமான இரத்த ஓட்டம் அல்லது ஹைபோடென்ஷன் ஏற்படலாம்.

மிகை

அதிகப்படியான அளவு ஏற்பட்டால், வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் நியூட்ரோபீனியா ஏற்படலாம்.

மருத்துவமனையில் அனுமதித்தல், அறிகுறி நடவடிக்கைகள் மற்றும் முக்கிய உடல் அமைப்புகளை கவனமாக கண்காணித்தல் ஆகியவை தேவை. இந்த மருந்திற்கு மாற்று மருந்து இல்லை.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

மருந்துக்கு ஆன்டிகோலினெஸ்டரேஸ் விளைவு இருப்பதால், சக்ஸமெத்தோனியம் உப்புகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது, நரம்புத்தசை முற்றுகை நீடிக்கக்கூடும்; டிப்போலரைஸ் செய்யாத தசை தளர்த்திகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது, நரம்புத்தசை முற்றுகையுடன் தொடர்புடைய ஒரு விரோத விளைவு உருவாகலாம்.

கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மற்றும் மைலோசப்ரஸண்டுகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்துவது எலும்பு மஜ்ஜையில் (த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, லுகோபீனியா) நச்சு விளைவை அதிகரிக்கிறது.

மருந்தை ஜி.சி.எஸ் (உதாரணமாக, டெக்ஸாமெதாசோன்) உடன் இணைப்பது ஹைப்பர் கிளைசீமியா (குறிப்பாக நீரிழிவு நோயாளிகள் அல்லது குறைந்த குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை உள்ளவர்களில்) மற்றும் லிம்போபீனியாவின் வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது.

டையூரிடிக் மருந்துகளுடன் எடுத்துக்கொள்வது வாந்தி மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு காரணமாக நீரிழப்பு அதிகரிக்கிறது. மலமிளக்கிகளை இரினோடெகனுடன் சேர்த்துப் பயன்படுத்துவது வயிற்றுப்போக்கின் தீவிரத்தையும் அதிர்வெண்ணையும் அதிகரிக்கக்கூடும்.

புரோக்ளோர்பெராசினுடன் இணைந்து பயன்படுத்துவது அகதிசியா அறிகுறிகளை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது.

ஹைபரிகம் பெர்ஃபோரேட்டம் கொண்ட மூலிகைப் பொருட்களுடன் மருந்தை இணைப்பது, அதே போல் CYP3A ஐசோஎன்சைமை (ஃபீனோபார்பிட்டல், கார்பமாசெபைன் அல்லது ஃபீனிடோயின் போன்றவை) தூண்டும் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் இணைப்பது, செயலில் உள்ள முறிவு தயாரிப்பு SN-38 இன் பிளாஸ்மா அளவைக் குறைக்கிறது.

CYP3A4 மற்றும் UDP-GT1A1 என்ற ஐசோஎன்சைமின் உதவியுடன் மருந்து மற்றும் அதன் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமான SN-38 வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளில் பங்கேற்கின்றன. CYP3A4 அல்லது UDP-GT1A1 என்ற ஐசோஎன்சைமின் செயல்பாட்டை மெதுவாக்கும் பொருட்களுடன் மருந்துகளை அறிமுகப்படுத்துவது செயலில் உள்ள பொருளின் மொத்த வெளிப்பாட்டையும் முறிவு தயாரிப்பு SN-38 ஐயும் அதிகரிக்கக்கூடும். அத்தகைய மருந்துகளின் கலவையைப் பயன்படுத்தும் போது இந்த புள்ளியை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.

அட்டாசனவீர், கீட்டோகோனசோல் மற்றும் CYP3A மற்றும் UGT1A1 ஐசோஎன்சைம்களைத் தடுக்கும் மருந்துகளுடன் ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவதால் SN-38 முறிவு உற்பத்தியின் பிளாஸ்மா அளவு அதிகரிக்கக்கூடும்.

மருந்தை ஒரே பாட்டிலில் மற்ற மருந்துகளுடன் கலக்கக்கூடாது.

புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் (இரினோடெகன் உட்பட) சிகிச்சையளிக்கப்படுபவர்களுக்கு பலவீனமான அல்லது நேரடி தடுப்பூசியைப் பயன்படுத்துவது கடுமையான அல்லது ஆபத்தான தொற்றுநோய்களை ஏற்படுத்தக்கூடும். இரினோடெகனை எடுத்துக்கொள்பவர்களுக்கு நேரடி தடுப்பூசிகள் தவிர்க்கப்பட வேண்டும். செயலிழக்கச் செய்யப்பட்ட அல்லது கொல்லப்பட்ட தடுப்பூசிகள் வழங்கப்படலாம், ஆனால் அவற்றுக்கான எதிர்வினை பலவீனமடையக்கூடும்.

பெவாசிஸுமாப் உடன் மருந்தின் கலவையானது நச்சு விளைவுகளில் பரஸ்பர அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும்.

களஞ்சிய நிலைமை

இரினோடெகானை 25°C க்கு மிகாமல் வெப்பநிலையில் சேமிக்க வேண்டும். 15-25°C வெப்பநிலையில், மருந்தை 24 மணி நேரத்திற்கு மேல் சேமிக்க முடியாது, மேலும் 5% டெக்ஸ்ட்ரோஸுடன் நீர்த்தப்பட்டால் - 2-8°C வெப்பநிலையில், 48 மணி நேரம் சேமிக்கலாம்.

அடுப்பு வாழ்க்கை

சிகிச்சைப் பொருள் விற்பனை செய்யப்பட்ட நாளிலிருந்து 24 மாதங்களுக்கு இரினோடெகானைப் பயன்படுத்தலாம்.