குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள்

மருத்துவ நடைமுறையில், இயற்கையான குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன - கார்டிசோன் மற்றும் ஹைட்ரோகார்ட்டிசோன் மற்றும் அவற்றின் செயற்கை மற்றும் அரை-செயற்கை வழித்தோன்றல்கள். மருந்தின் கட்டமைப்பில் ஃப்ளோரின் அல்லது குளோரின் அயனிகளின் இருப்பு அல்லது இல்லாமையைப் பொறுத்து, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் ஹாலோஜனேற்றப்படாத (ப்ரெட்னிசோன், ப்ரெட்னிசோலோன், மெத்தில்பிரெட்னிசோலோன்) மற்றும் ஹாலோஜனேற்றப்பட்ட சேர்மங்கள் (ட்ரையம்சினோலோன், டெக்ஸாமெதாசோன் மற்றும் பீட்டாமெதாசோன்) எனப் பிரிக்கப்படுகின்றன.

இயற்கையான குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் மினரல்கார்டிகாய்டு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன, இருப்பினும் உண்மையான மினரல்கார்டிகாய்டுகளை விட பலவீனமானவை. ஹாலஜனேற்றம் செய்யப்படாத அரை-செயற்கை குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளும் மினரல்கார்டிகாய்டு விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன, இதன் தீவிரம், இயற்கையான குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் விளைவுகளை விடக் குறைவானது. ஹாலஜனேற்றப்பட்ட மருந்துகள் கிட்டத்தட்ட மினரல்கார்டிகாய்டு செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கவில்லை.

இயற்கையான குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் கட்டமைப்பில் இலக்கு மாற்றங்கள் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு செயல்பாட்டில் அதிகரிப்புக்கும் மினரல்கார்ட்டிகாய்டு செயல்பாட்டில் குறைவுக்கும் வழிவகுத்தன. தற்போது, ஹாலோஜனேற்றப்பட்ட மெட்டாசோன்கள் (பெக்லோமெதாசோன், டெக்ஸாமெதாசோன், மோமெட்டாசோன்) வலுவான குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. பல்வேறு எஸ்டர்களுடன் (சக்சினேட்டுகள் மற்றும் பாஸ்பேட்டுகள்) ஜி.சி.எஸ் கலவையானது மருந்தின் கரைதிறனையும், அவற்றை பேரன்டெரல் முறையில் நிர்வகிக்கும் திறனையும் உருவாக்குகிறது. நீரில் கரையாத படிகங்களின் இடைநீக்கத்தைப் பயன்படுத்தி டிப்போ விளைவு அடையப்படுகிறது. இந்த குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் உறிஞ்சுதலைக் குறைத்துள்ளன மற்றும் உள்ளூர் பயன்பாட்டிற்கு வசதியானவை.

மயக்கவியல் மற்றும் புத்துயிர் அளிக்கும் நடைமுறையில், நீரில் கரையக்கூடிய குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படுகின்றன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள்: சிகிச்சையில் இடம்

மருந்தியல் சிகிச்சைக்கு (மாற்று சிகிச்சைக்கு மாறாக), குறைந்த மினரல்கார்டிகாய்டு செயல்பாடு கொண்ட மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவது விரும்பத்தக்கது. மருத்துவ நடைமுறையில் பயன்படுத்தப்படும் குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் முக்கிய சிகிச்சை விளைவுகள், மருந்தியக்கவியல் மற்றும் பக்க விளைவுகளின் ஸ்பெக்ட்ரம் ஆகியவற்றின் வலிமையில் சில வேறுபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை பரிந்துரைக்கும்போது கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்பட வேண்டும்.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் மயக்கவியல் மற்றும் புத்துயிர் பெறும் நடைமுறையில் பின்வரும் நிலைமைகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன: பாரிய இரத்தப்போக்கு மற்றும் அதன் மறுநிகழ்வின் போது ஹைபோடென்ஷன்; கடுமையான இருதய செயலிழப்பின் போது ஹைபோடென்ஷன்;

• அதிர்ச்சிகரமான, இரத்தக்கசிவு
• தொற்று நச்சு அதிர்ச்சி;
• ஒவ்வாமை அல்லது அனாபிலாக்டிக் எதிர்வினை (குயின்கேவின் எடிமா, கடுமையான யூர்டிகேரியா, ஆஸ்துமா நிலை, கடுமையான நச்சு-ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் போன்றவை);
• போதை வலி நிவாரணிகள் அல்லது பிற மருந்தியல் மருந்துகளுக்கு ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள்;
• கடுமையான அட்ரீனல் பற்றாக்குறை.

அதிர்ச்சி, ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள், போதை போன்ற நிலைமைகளின் அவசர சிகிச்சைக்கு, குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படுகின்றன. நிர்வாகம் ஒற்றை அல்லது பல நாட்களுக்கு மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படலாம்.

மயக்க மருந்தின் போது மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய காலத்தில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான முக்கிய அறிகுறி 80 மிமீ எச்ஜிக்குக் கீழே உள்ள SBP இன் குறைவு ஆகும், இது பல நோயியல் நிலைகளில் காணப்படுகிறது. மயக்க மருந்தைத் தூண்டும் போது மற்றும் அதன் பராமரிப்பின் போது ஜிசிஎஸ் இன் நரம்பு வழியாக நிர்வாகம் ஆரம்ப டோஸ் நிர்வாகத்தின் தருணத்திலிருந்து 10 நிமிடங்களுக்குள் சிக்கலான சிகிச்சையின் பின்னணியில் ஹீமோடைனமிக்ஸை விரைவாக உறுதிப்படுத்த அனுமதிக்கிறது.

பொதுவாக அறுவை சிகிச்சையின் போது குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் பரந்த அளவிலான அளவுகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன: ப்ரெட்னிசோலோன் அளவுகளாக மாற்றப்படும்போது 20 முதல் 100 மி.கி வரை. அதே நேரத்தில், சிக்கலான சிகிச்சையில் அவற்றின் பயன்பாட்டின் செயல்திறன் 96% ஐ அடையலாம். ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான நிகழ்வுகளில் மட்டுமே மருந்துகள் பயனற்றவை. பெரும்பாலும், உள்ளூர் மயக்க மருந்தை (உதாரணமாக, டிரைமெகைன்) அறிமுகப்படுத்துவதற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக இரத்த அழுத்தம் குறையும் நோயாளிகளில் ஹீமோடைனமிக் விளைவு இல்லாதது குறிப்பிடப்படுகிறது. கடுமையான போதைப்பொருள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, அதன் ஆதாரம் இருந்தால், அதே போல் மருந்துகளுக்கு உடலின் ஆரம்ப எதிர்ப்பின் அரிதான நிகழ்வுகளிலும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் ஒற்றை அளவுகளில் எந்த விளைவும் குறிப்பிடப்படவில்லை.

கடுமையான சுற்றோட்டக் கோளாறுகளில், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் சிகிச்சை விளைவு அதிகரித்த திசு ஊடுருவல், அதிகரித்த சிரை வெளியேற்றம், புற எதிர்ப்பு மற்றும் SV ஐ இயல்பாக்குதல், செல்லுலார் மற்றும் லைசோசோமால் சவ்வுகளை உறுதிப்படுத்துதல் மற்றும் பிற விளைவுகள் மூலம் உணரப்படுகிறது. பல்வேறு வகையான அதிர்ச்சிகளில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் பாரம்பரிய பயன்பாடு இருந்தபோதிலும், இந்த நிலைமைகளில் அவற்றின் செயல்திறன் நிரூபிக்கப்படவில்லை. அதிர்ச்சி நிலையின் வளர்ச்சிக்கு அடிப்படையான மற்றும் சிகிச்சையின் செயல்திறனை பாதிக்கும் பல்வேறு காரணிகளை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வதில் உள்ள சிக்கலான தன்மையே இதற்குக் காரணம். இந்த நிலைமைகளில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் பயன்பாடு சிக்கல்களை சரிசெய்வதற்கான முழு மருந்தியல் அறிகுறி ஆயுதக் களஞ்சியத்துடன் இணைந்து மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும்.

அறுவை சிகிச்சை தலையீடுகளின் மயக்க மருந்து ஆதரவின் போது ஏற்படும் ஒவ்வாமை எதிர்விளைவுகளின் சிகிச்சையில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஒவ்வாமையின் கடுமையான வெளிப்பாடுகளில், போதுமான அளவு குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளை நரம்பு வழியாக செலுத்துவது ஒரு அடக்கும் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. ஒவ்வாமை நோய்களில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் செயல்பாட்டின் ஆரம்பம் தாமதமாகும். எடுத்துக்காட்டாக, ஹைட்ரோகார்ட்டிசோனின் முக்கிய உயிரியல் விளைவுகள் அதன் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 2-8 மணி நேரத்திற்குள் உருவாகின்றன. எனவே, கடுமையான ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு மூச்சுக்குழாய் அழற்சியைத் தவிர்க்க எபினெஃப்ரின் உடனடியாக வழங்கப்பட வேண்டும்.

அறுவை சிகிச்சைக்கு முன்னும் பின்னும் ஏற்பட்ட அட்ரீனல் பற்றாக்குறையில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் உச்சரிக்கப்படும் விளைவைக் கொண்டுள்ளன. மாற்று சிகிச்சைக்கு ஹைட்ரோகார்ட்டிசோன், கார்டிசோன் மற்றும் ப்ரெட்னிசோலோன் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

முன்கூட்டிய குழந்தைகளில் சுவாசக் கோளாறு நோய்க்குறியைத் தடுக்க, நீண்டகாலமாக செயல்படும் ஜி.சி.எஸ்-ஐ குறுகிய கால நிர்வாகம் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இதனால் இந்த நிலையில் இருந்து இறப்பு மற்றும் சிக்கல்கள் ஏற்படும் அபாயம் 40-50% குறைகிறது.

செயல்பாட்டின் வழிமுறை மற்றும் மருந்தியல் விளைவுகள்

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் ஹார்மோன் முகவர்கள், அவற்றின் முக்கிய செயல்பாடு செல்லின் அணுக்கரு கட்டமைப்புகளின் மட்டத்தில் உணரப்படுகிறது மற்றும் சில மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் உள்ளது. குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் செல்லின் சைட்டோபிளாஸில் (சைட்டோசோலிக் ஏற்பிகள்) இலக்கு செல்களின் குறிப்பிட்ட புரத ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. இதன் விளைவாக வரும் ஹார்மோன்-ஏற்பி வளாகம் கருவுக்கு நகர்கிறது, அங்கு அது இணைந்து செயல்படும் மூலக்கூறுகள் மற்றும் மரபணுக்களின் உணர்திறன் உறுப்புடன் பிணைக்கிறது. இதன் விளைவாக, மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செயல்முறைகள் உயிரணுக்களில் செயல்படுத்தப்படுகின்றன (மரபணு விளைவு) மற்றும் இதன் விளைவாக, அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்ட புரதங்களின் உருவாக்க விகிதம் அதிகரிக்கிறது: லிபோகார்ட்டின்-1 (அனெக்சின்-1), IL-10, IL-1 ஏற்பி எதிரி, அணுக்கரு காரணி CARR இன் தடுப்பான், நடுநிலை எண்டோபெப்டிடேஸ் மற்றும் சில. ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் விளைவு உடனடியாகத் தோன்றாது, ஆனால் ஒரு குறிப்பிட்ட நேரத்திற்குப் பிறகு (பல மணிநேரங்கள்), இது மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் ஒரு குறிப்பிட்ட புரதத்தின் அடுத்தடுத்த தொகுப்புக்கு அவசியம். இருப்பினும், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் பல விளைவுகள் விரைவாக நிகழ்கின்றன, அவை மரபணு படியெடுத்தலின் தூண்டுதலால் மட்டுமே விளக்கப்பட முடியும், மேலும் அவை குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் புறமரபணு விளைவுகளால் ஏற்பட வாய்ப்புள்ளது.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் புறமரபணு விளைவு, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் தடுப்பு புரதங்களுடனான தொடர்புகளைக் கொண்டுள்ளது. பிந்தையவை சைட்டோகைன் மரபணுக்கள் (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி-a (TNF-a), கிரானுலோசைட்-மேக்ரோபேஜ் காலனி-தூண்டுதல் காரணி, ஈடாக்சின், மேக்ரோபேஜ் அழற்சி புரதம், மோனோசைட் கீமோடாக்டிக் புரதம், முதலியன), அத்துடன் அவற்றின் ஏற்பிகள், ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகள், புரதங்கள் போன்றவை உட்பட நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி மற்றும் வீக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ள பல மரபணுக்களின் கட்டுப்பாட்டாளர்கள் ஆகும். இந்த தொடர்புகளின் விளைவாக, புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டரி மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தடுக்கப்படுகிறது.

அழற்சி எதிர்ப்பு, ஒவ்வாமை எதிர்ப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு நடவடிக்கை. குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் அழற்சி எதிர்வினையின் தொடக்கத்திற்கும் வளர்ச்சிக்கும் முக்கியமான பல காரணிகளின் உற்பத்தியை அடக்குகின்றன, இதன் மூலம் உடலின் அதிகப்படியான எதிர்வினைகளை அடக்குகின்றன. GCS இன் செயல்பாடு அழற்சி எதிர்வினையில் முக்கிய பங்கேற்பாளர்களை இலக்காகக் கொண்டுள்ளது: அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள், வாஸ்குலர் மற்றும் வீக்கத்தின் செல்லுலார் கூறுகள். குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் புரோஸ்டானாய்டுகள் மற்றும் லுகோட்ரியன்களின் உற்பத்தியைக் குறைக்கின்றன, லிபோகார்ட்டின் உயிரியக்கத் தொகுப்பின் தூண்டலை அடக்குகின்றன, இது பாஸ்போலிபேஸ் A2 ஐத் தடுக்கிறது, அத்துடன் COX-2 மரபணுவின் வெளிப்பாட்டையும் தடுக்கிறது. சார்பு மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு மத்தியஸ்தர்களின் உற்பத்தியில் ஏற்படும் விளைவு காரணமாக, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் லைசோசோமால் சவ்வுகளை உறுதிப்படுத்துகின்றன, தந்துகி ஊடுருவலைக் குறைக்கின்றன, இது வீக்கத்தின் எக்ஸுடேடிவ் கட்டத்தில் அவற்றின் உச்சரிக்கப்படும் விளைவை விளக்குகிறது. லைசோசோமால் சவ்வுகளை உறுதிப்படுத்துவது லைசோசோமால்களுக்கு அப்பால் பல்வேறு புரோட்டியோலிடிக் நொதிகளின் வெளியீட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் திசுக்களில் அழிவுகரமான செயல்முறைகளைத் தடுக்கிறது. அழற்சி மண்டலத்தில் லுகோசைட்டுகளின் குவிப்பு குறைகிறது, மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் செயல்பாடு குறைகிறது. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் பெருக்கம் மற்றும் கொலாஜன் தொகுப்பு மற்றும் பொதுவாக ஸ்க்லரோடிக் செயல்முறைகள் தொடர்பான அவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் வீக்கத்தின் பெருக்க கட்டத்தை அடக்க முடிகிறது. குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் செயல்பாட்டின் கீழ் பாசோபில் முதிர்ச்சியைத் தடுப்பது உடனடி ஒவ்வாமை மத்தியஸ்தர்களின் தொகுப்பில் குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது. இதனால், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் அழற்சி எதிர்வினையின் ஆரம்ப மற்றும் தாமதமான வெளிப்பாடுகளை அடக்கி, நாள்பட்ட அழற்சியில் பெருக்க எதிர்வினைகளைத் தடுக்கின்றன.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவு குறிப்பிட்டதல்ல மற்றும் எந்தவொரு சேதப்படுத்தும் தூண்டுதல்களுக்கும் பதிலளிக்கும் விதமாக உருவாகிறது: உடல், வேதியியல், பாக்டீரியா அல்லது நோயியல் நோயெதிர்ப்பு, ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி அல்லது ஆட்டோ இம்யூன் எதிர்வினைகள் போன்றவை. ஜி.சி.எஸ்ஸின் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவின் குறிப்பிட்ட தன்மை இல்லாதது, ஏராளமான நோயியல் செயல்முறைகளை பாதிக்க ஏற்றதாக அமைகிறது. ஜி.சி.எஸ்ஸின் செயல்பாடு அழற்சி நோய்க்கான அடிப்படை காரணங்களை பாதிக்காது மற்றும் அதை ஒருபோதும் குணப்படுத்தாது என்றாலும், வீக்கத்தின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளை அடக்குவது மிகவும் மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.

ஜி.சி.எஸ்ஸின் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு விளைவுகளை வழங்கும் வழிமுறைகளுக்கு இடையே தெளிவான கோட்டை வரைய முடியாது, ஏனெனில் சைட்டோகைன்கள் உட்பட பல காரணிகள் இரண்டு நோயியல் செயல்முறைகளின் வளர்ச்சியிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

ஒழுங்குமுறை மற்றும் செயல்திறன் சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தியை சீர்குலைப்பது, அதே போல் நோயெதிர்ப்பு திறன் இல்லாத செல்களின் தொடர்புகளை உறுதி செய்யும் மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாடு, நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை ஒழுங்குபடுத்தாமல் இருக்க வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக, அதன் முழுமையற்ற தன்மை அல்லது முழுமையான முற்றுகைக்கு வழிவகுக்கிறது. நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் பல்வேறு கட்டங்களை ஒழுங்குபடுத்தும் சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தியைத் தடுப்பதன் மூலம், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் அதன் வளர்ச்சியின் எந்த கட்டத்திலும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை சமமாக திறம்படத் தடுக்கின்றன.

விரும்பத்தகாத நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளால் ஏற்படும் நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் அதிக மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. இந்த நோய்களில், முக்கியமாக நகைச்சுவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் விளைவாக ஏற்படும் நிலைமைகள் (யூரிடிக்ரியா போன்றவை) மற்றும் செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் நிலைமைகள் (மாற்று நிராகரிப்பு போன்றவை) இரண்டும் அடங்கும். ஆன்டிபாடி உற்பத்தியை அடக்குவது மிக அதிக அளவு குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளால் மட்டுமே நிகழ்கிறது. சிகிச்சையின் ஒரு வாரத்திற்குப் பிறகுதான் இந்த விளைவு காணப்படுகிறது.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு விளைவை விளக்கும் இரண்டாவது வழிமுறை, உயிரணுக்களில் எண்டோநியூக்ளியேஸ்களின் அதிகரித்த உற்பத்தி ஆகும். எண்டோநியூக்ளியேஸ்களை செயல்படுத்துவது என்பது அப்போப்டொசிஸின் பிற்பகுதி நிலைகள் அல்லது உடலியல் திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பின் மைய நிகழ்வாகும். அதன்படி, ஜி.சி.எஸ்ஸின் செயல்பாட்டின் நேரடி விளைவு, குறிப்பாக, லுகோசைட்டுகள் போன்ற அதிக எண்ணிக்கையிலான செல்கள் இறப்பதாகும். குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸ் லிம்போசைட்டுகள், மோனோசைட்டுகள், பாசோபில்கள், ஈசினோபில்கள் மற்றும் மாஸ்ட் செல்களை பாதிக்கிறது. மருத்துவ ரீதியாக, ஜி.சி.எஸ்ஸின் அப்போப்டோஜெனிக் விளைவு தொடர்புடைய வகை சைட்டோபீனியாக்களாக வெளிப்படுகிறது. நியூட்ரோபில்களில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் விளைவு எதிர்மாறாக உள்ளது, அதாவது இந்த மருந்துகளின் செல்வாக்கின் கீழ், நியூட்ரோபில் அப்போப்டொசிஸ் அடக்கப்படுகிறது, மேலும் அவற்றின் சுழற்சியின் காலம் அதிகரிக்கிறது, இது நியூட்ரோபிலியாவின் காரணங்களில் ஒன்றாகும். இருப்பினும், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் நியூட்ரோபில்களின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டில் கூர்மையான குறைவை ஏற்படுத்துகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, ஜி.சி.எஸ்ஸின் செல்வாக்கின் கீழ், நியூட்ரோபில்கள் இரத்த ஓட்டத்தை விட்டு வெளியேறும் திறனை இழக்கின்றன (இடம்பெயர்வு தடுப்பு) மற்றும் வீக்கத்தின் மையத்தில் ஊடுருவுகின்றன.

டி.என்.ஏ உடனான நேரடி தொடர்பு காரணமாக, ஸ்டீராய்டுகள் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பங்கேற்கும் நொதிகளின் தொகுப்பைத் தூண்டுகின்றன அல்லது தடுக்கின்றன, இது ஜி.சி.எஸ்-க்கு பாதகமான எதிர்விளைவுகளுக்கு முக்கிய காரணமாகும். பெரும்பாலான பாதகமான வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகள் உடனடியாகத் தோன்றாது, ஆனால் நீண்டகால ஜி.சி.எஸ் சிகிச்சையுடன் மட்டுமே.

கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றம்

GCS இன் முக்கியமான விளைவுகளில் ஒன்று குளுக்கோனோஜெனீசிஸில் அவற்றின் தூண்டுதல் விளைவு ஆகும். குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் கல்லீரலில் கிளைகோஜன் உருவாக்கம் மற்றும் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியை அதிகரிக்கச் செய்கின்றன, இன்சுலின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன மற்றும் புற திசுக்களில் குளுக்கோஸுக்கு சவ்வுகளின் ஊடுருவலைக் குறைக்கின்றன. இதன் விளைவாக, ஹைப்பர் கிளைசீமியா மற்றும் குளுக்கோசூரியா உருவாகலாம்.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

புரத வளர்சிதை மாற்றம்

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் புரதத் தொகுப்பைக் குறைத்து அதன் முறிவை அதிகரிக்கின்றன, இது எதிர்மறை நைட்ரஜன் சமநிலையால் வெளிப்படுகிறது. இந்த விளைவு குறிப்பாக தசை திசு, தோல் மற்றும் எலும்பு திசுக்களில் உச்சரிக்கப்படுகிறது. எதிர்மறை நைட்ரஜன் சமநிலையின் வெளிப்பாடுகள் எடை இழப்பு, தசை பலவீனம், தோல் மற்றும் தசைச் சிதைவு, ஸ்ட்ரை, இரத்தக்கசிவுகள். புரதத் தொகுப்பில் குறைவு என்பது மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளில் தாமதத்திற்கு ஒரு காரணம். குழந்தைகளில், எலும்பு திசு உட்பட திசு உருவாக்கம் சீர்குலைந்து, வளர்ச்சி குறைகிறது.

லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றம்

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் கொழுப்பை மறுபகிர்வு செய்ய காரணமாகின்றன. கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தின் மீதான விளைவு கைகால்களில் உள்ள உள்ளூர் லிப்போலிடிக் விளைவால் வெளிப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் உடற்பகுதியில் லிப்போஜெனிசிஸ் தூண்டப்படுகிறது. இதன் விளைவாக, மருந்துகளை முறையாகப் பயன்படுத்துவதால், முகம், உடலின் முதுகுப் பகுதி, தோள்கள் ஆகியவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு கொழுப்பு குவிந்து, கைகால்களின் கொழுப்பு திசுக்கள் குறைகின்றன. குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகளின் தொகுப்பை அதிகரிக்கின்றன, இதனால் ஹைபர்கொலெஸ்டிரோலீமியா ஏற்படுகிறது.

நீர்-உப்பு வளர்சிதை மாற்றம்

நீண்ட கால ஜி.சி.எஸ் நிர்வாகம் அவற்றின் மினரல் கார்டிகாய்டு செயல்பாட்டை செயல்படுத்த வழிவகுக்கிறது. சிறுநீரகக் குழாய்களின் தொலைதூரப் பிரிவுகளிலிருந்து சோடியம் அயனிகளின் மறுஉருவாக்கத்தில் அதிகரிப்பு மற்றும் பொட்டாசியம் அயனிகளின் குழாய் சுரப்பில் அதிகரிப்பு உள்ளது. உடலில் சோடியம் அயனிகளைத் தக்கவைத்துக்கொள்வது பி.சி.சி-யில் படிப்படியாக அதிகரிப்பதற்கும் இரத்த அழுத்தத்தில் அதிகரிப்பதற்கும் காரணமாகிறது. ஜி.சி.எஸ்ஸின் மினரல் கார்டிகாய்டு விளைவுகள் இயற்கையான ஜி.சி.எஸ் - கார்டிசோன் மற்றும் ஹைட்ரோகார்டிசோன் - மற்றும் குறைந்த அளவிற்கு அரை-செயற்கை ஜி.சி.எஸ் - ஆகியவற்றில் இயல்பாகவே உள்ளன.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் உடலில் எதிர்மறையான கால்சியம் சமநிலையை ஏற்படுத்துகின்றன, இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து கால்சியம் உறிஞ்சுதலைக் குறைத்து சிறுநீரகங்களால் அதன் வெளியேற்றத்தை அதிகரிக்கின்றன, இது ஹைபோகால்சீமியா மற்றும் ஹைபர்கால்சியூரியாவை ஏற்படுத்தும். நீண்ட கால பயன்பாட்டுடன், கால்சியம் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் புரத மேட்ரிக்ஸின் முறிவுடன் இணைந்து ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

இரத்தத்தின் உருவான கூறுகள்

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் இரத்தத்தில் உள்ள ஈசினோபில்கள், மோனோசைட்டுகள் மற்றும் லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைக்கின்றன. அதே நேரத்தில், எரித்ரோசைட்டுகள், ரெட்டிகுலோசைட்டுகள், நியூட்ரோபில்கள் மற்றும் த்ரோம்போசைட்டுகளின் உள்ளடக்கம் அதிகரிக்கிறது. இந்த மாற்றங்களில் பெரும்பாலானவை 4-6 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு அதிகபட்ச விளைவைக் கொண்ட ஜி.சி.எஸ்-ஐ ஒரு டோஸ் எடுத்துக் கொண்ட பிறகும் காணப்படுகின்றன. ஆரம்ப நிலை 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு மீட்டெடுக்கப்படுகிறது. ஜி.சி.எஸ் உடன் நீண்டகால சிகிச்சையுடன், இரத்தப் படத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் 1-4 வாரங்களுக்கு நீடிக்கும்.

பின்னூட்டக் கொள்கையின்படி, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-அட்ரீனல் அமைப்பில் (HPAS) மனச்சோர்வு விளைவை ஏற்படுத்துகின்றன, இதன் விளைவாக ACTH உற்பத்தி குறைகிறது. இதன் விளைவாக ஏற்படும் அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸ் பற்றாக்குறை குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளை திடீரென நிறுத்துவதன் மூலம் வெளிப்படும். 2 வாரங்களுக்கும் மேலாக வழக்கமான குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு பயன்பாட்டின் மூலம் அட்ரீனல் பற்றாக்குறை உருவாகும் ஆபத்து கணிசமாக அதிகரிக்கிறது.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

மன அழுத்த எதிர்ப்பு விளைவு

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் என்பது உடலின் மன அழுத்த எதிர்ப்பை அதிகரிக்கும் தகவமைப்பு ஹார்மோன்கள் ஆகும். கடுமையான மன அழுத்தத்தின் கீழ், கார்டிசோல் உற்பத்தி கணிசமாக அதிகரிக்கிறது (குறைந்தது 10 மடங்கு). நோயெதிர்ப்பு அமைப்புக்கும் HPA அச்சுக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பு இருப்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. இந்த இடைவினைகள் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் மன அழுத்த எதிர்ப்பு விளைவின் வழிமுறைகளில் குறைந்தபட்சம் ஒன்றைக் குறிக்கலாம். HPA அச்சு செயல்பாடு பல சைட்டோகைன்களால் (IL-1, -2, -6, கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி TNF-a) கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அவை அனைத்தும் ஒரு தூண்டுதல் விளைவைக் கொண்டுள்ளன. பல பரந்த அளவிலான விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, IL-1 ஹைபோதாலமிக் நியூரான்களால் கார்டிகோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோனின் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது, பிட்யூட்டரி சுரப்பியை நேரடியாக பாதிக்கிறது (ACTH வெளியீட்டை அதிகரிக்கிறது) மற்றும் அட்ரீனல் சுரப்பிகளை (குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் வெளியீட்டை அதிகரிக்கிறது). அதே நேரத்தில், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தி போன்ற நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பல இணைப்புகளைத் தடுக்கும் திறன் கொண்டவை. இதனால், HPA அச்சு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மன அழுத்தத்தின் போது இருதரப்பு தொடர்பைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் இந்த தொடர்புகள் ஹோமியோஸ்டாசிஸைப் பராமரிப்பதிலும், விரிவான அழற்சி எதிர்வினையின் உயிருக்கு ஆபத்தான விளைவுகளிலிருந்து உடலைப் பாதுகாப்பதிலும் முக்கியமானதாக இருக்க வாய்ப்புள்ளது.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

அனுமதியளிக்கும் நடவடிக்கை

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் மற்ற ஹார்மோன்களின் செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம், அவற்றின் விளைவுகளை கணிசமாக அதிகரிக்கலாம். மற்ற ஒழுங்குமுறை ஹார்மோன்களின் விளைவுகளில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் இந்த விளைவு அனுமதி என்று அழைக்கப்படுகிறது மற்றும் GCS ஆல் ஏற்படும் புரதத் தொகுப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்களை பிரதிபலிக்கிறது, இது சில தூண்டுதல்களுக்கு திசுக்களின் பதிலை மாற்றுகிறது.

இதனால், சிறிய அளவிலான குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் கேட்டகோலமைன்களின் லிபோலிடிக் செயல்பாட்டின் குறிப்பிடத்தக்க ஆற்றலை ஏற்படுத்துகின்றன. குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் அட்ரினோரெசெப்டர்களின் கேட்டகோலமைன்களுக்கு உணர்திறனை அதிகரிக்கின்றன மற்றும் ஆஞ்சியோடென்சின் II இன் அழுத்த விளைவை மேம்படுத்துகின்றன. இதன் காரணமாக, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் இருதய அமைப்பில் ஒரு டானிக் விளைவைக் கொண்டிருப்பதாக நம்பப்படுகிறது. இதன் விளைவாக, வாஸ்குலர் தொனி இயல்பாக்கப்படுகிறது, மாரடைப்பு சுருக்கம் அதிகரிக்கிறது மற்றும் தந்துகி ஊடுருவல் குறைகிறது. மாறாக, இயற்கையான ஜி.சி.எஸ்ஸின் போதுமான உற்பத்தி குறைந்த எஸ்.வி, தமனி விரிவாக்கம் மற்றும் அட்ரினலினுக்கு பலவீனமான எதிர்வினை ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் கேடகோலமைன்களின் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி விளைவை மேம்படுத்துகின்றன, பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் உணர்திறனை மீட்டெடுக்கின்றன, இது வாஸ்குலர் சுவரில் உள்ள அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் உயிரியக்கவியல் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

மருந்தியக்கவியல்

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் சிறிய லிப்போபிலிக் மூலக்கூறுகளாகும், அவை எளிய பரவல் மூலம் செல்லுலார் தடைகளை எளிதில் கடந்து செல்கின்றன. வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் மேல் ஜெஜூனத்திலிருந்து நன்கு உறிஞ்சப்படுகின்றன. இரத்தத்தில் Cmax 0.5-1.5 மணி நேரத்தில் உருவாக்கப்படுகிறது. விளைவுகளின் வளர்ச்சி விகிதம் மற்றும் GCS இன் செயல்பாட்டின் காலம் மருந்தின் அளவு வடிவம், கரைதிறன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தைப் பொறுத்தது.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் பல மருந்தளவு வடிவங்களில் தயாரிக்கப்படுகின்றன. ஊசி வடிவங்களின் அம்சங்கள் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு மற்றும் அதனுடன் பிணைக்கப்பட்ட எஸ்டர் இரண்டின் பண்புகளாலும் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. சக்சினேட்டுகள், ஹெமிசுசினேட்டுகள் மற்றும் பாஸ்பேட்டுகள் நீரில் கரையக்கூடியவை மற்றும் விரைவான ஆனால் ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய கால விளைவைக் கொண்டுள்ளன. அவற்றை தசைகளுக்குள் மற்றும் நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கலாம். அசிடேட்டுகள் மற்றும் அசிட்டோனைடுகள் நன்றாக படிக சஸ்பென்ஷன்கள், அவை தண்ணீரில் கரையாதவை மற்றும் பல மணி நேரத்திற்குள் மெதுவாக உறிஞ்சப்படுகின்றன. நீரில் கரையாத எஸ்டர்கள் மூட்டு குழி மற்றும் மூட்டு பைகளில் செலுத்தப்பட வேண்டும். அவற்றின் விளைவு 4-8 நாட்களுக்குப் பிறகு அதன் அதிகபட்சத்தை அடைந்து 4 வாரங்கள் வரை நீடிக்கும்.

இரத்தத்தில், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் - அல்புமின்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்கார்டினுடன் - வளாகங்களை உருவாக்குகின்றன. இயற்கை குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் டிரான்ஸ்கார்டினுடன் 90% மற்றும் அல்புமின்களுடன் - 10% பிணைக்கப்பட்டால், ப்ரெட்னிசோலோனைத் தவிர, செயற்கை குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் முக்கியமாக அல்புமினுடன் (சுமார் 60%) பிணைக்கப்படுகின்றன, மேலும் சுமார் 40% இலவச வடிவத்தில் பரவுகின்றன. இலவச குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் எரித்ரோசைட்டுகள் மற்றும் லுகோசைட்டுகளால் 25-35% வரை டெபாசிட் செய்யப்படுகின்றன.

புரதத்துடன் பிணைக்கப்படாத குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் மட்டுமே உயிரியல் ரீதியாக செயல்படுகின்றன. அவை சளி சவ்வுகள் மற்றும் இரத்த-மூளை மற்றும் நஞ்சுக்கொடி தடைகள் உட்பட ஹிஸ்டோஹெமடிக் தடைகள் வழியாக எளிதில் சென்று பிளாஸ்மாவிலிருந்து விரைவாக வெளியேற்றப்படுகின்றன.

குளுக்கோகார்டிகாய்டு வளர்சிதை மாற்றம் முதன்மையாக கல்லீரலில், ஓரளவு சிறுநீரகங்கள் மற்றும் பிற திசுக்களில் நிகழ்கிறது. கல்லீரலில், குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் ஹைட்ராக்சிலேட்டட் செய்யப்பட்டு குளுகுரோனைடு அல்லது சல்பேட்டுடன் இணைக்கப்படுகின்றன. இயற்கை ஸ்டீராய்டுகள் கார்டிசோன் மற்றும் ப்ரெட்னிசோன் ஆகியவை கல்லீரலில் வளர்சிதை மாற்றத்திற்குப் பிறகுதான் மருந்தியல் செயல்பாட்டைப் பெறுகின்றன, இதனால் முறையே ஹைட்ரோகார்டிசோன் மற்றும் ப்ரெட்னிசோலோன் உருவாகின்றன.

இயற்கையான ஸ்டீராய்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது கல்லீரலில் செயற்கை ஜி.சி.எஸ் வளர்சிதை மாற்றம் குறைப்பு மற்றும் இணைத்தல் மூலம் மெதுவாக நிகழ்கிறது. ஜி.சி.எஸ் கட்டமைப்பில் ஃப்ளோரின் அல்லது குளோரின் ஆலசன் அயனிகளை அறிமுகப்படுத்துவது மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மெதுவாக்குகிறது மற்றும் அவற்றின் T1/2 ஐ நீட்டிக்கிறது. இதன் காரணமாக, ஃப்ளோரினேட்டட் ஜி.சி.எஸ்ஸின் விளைவு நீண்ட காலம் நீடிக்கும், ஆனால் அதே நேரத்தில் அவை அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் செயல்பாட்டை அதிகமாக அடக்குகின்றன.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் சிறுநீரகங்களால் குளோமருலர் வடிகட்டுதல் மூலம் செயலற்ற வளர்சிதை மாற்றங்களின் வடிவத்தில் வெளியேற்றப்படுகின்றன. பெரும்பாலான ஜி.சி.எஸ் (85%) குழாய்களில் மீண்டும் உறிஞ்சப்படுகிறது, மேலும் சுமார் 15% மட்டுமே உடலில் இருந்து வெளியேற்றப்படுகிறது. சிறுநீரக செயலிழப்பு ஏற்பட்டால், மருந்தளவு சரிசெய்யப்படுவதில்லை.

முரண்பாடுகள்

தொடர்புடைய முரண்பாடுகள் என்பது GCS சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகளின் நிறமாலையின் ஒரு பகுதியாகும். குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு சிகிச்சையிலிருந்து எதிர்பார்க்கப்படும் நன்மை சிக்கல்களின் அதிகரித்த ஆபத்தை விட அதிகமாக இருந்தால் முழுமையான முரண்பாடுகள் எதுவும் இல்லை. இது முதன்மையாக அவசரகால சூழ்நிலைகள் மற்றும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் குறுகிய கால பயன்பாட்டிற்கு பொருந்தும். நீண்ட கால சிகிச்சையைத் திட்டமிடும்போது மட்டுமே தொடர்புடைய முரண்பாடுகள் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன. அவற்றில் பின்வருவன அடங்கும்:

• ஈடுசெய்யப்படாத நீரிழிவு நோய்;
• மன நோய்களில் உற்பத்தி அறிகுறிகள்; மற்றும் கடுமையான கட்டத்தில் இரைப்பை புண் மற்றும் டூடெனனல் புண்; கடுமையான ஆஸ்டியோபோரோசிஸ்;
• கடுமையான தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம்; மற்றும் கடுமையான இதய செயலிழப்பு;
• காசநோய், சிபிலிஸ்; மற்றும் முறையான மைக்கோஸ்கள் மற்றும் பூஞ்சை தோல் புண்களின் செயலில் உள்ள வடிவம்;
• கடுமையான வைரஸ் தொற்றுகள்;
• கடுமையான பாக்டீரியா நோய்கள்; மற்றும் முதன்மை கிளௌகோமா;
• கர்ப்பம்.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பக்க விளைவுகள்

பொதுவாக, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன. பக்க விளைவுகளின் சாத்தியக்கூறு பெரும்பாலும் சிகிச்சையின் காலம் மற்றும் பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவைப் பொறுத்தது. அவை நீண்ட கால (2 வாரங்களுக்கு மேல்) குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளை எடுத்துக் கொள்ளும்போது, குறிப்பாக அதிக அளவுகளில் அதிகமாக இருக்கும்போது அதிகமாக இருக்கும். இருப்பினும், 1-5 நாட்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்படும் போது மிக அதிக அளவு ஜி.சி.எஸ் கூட விரும்பத்தகாத விளைவுகளை ஏற்படுத்தாது. குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் பக்க விளைவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க பகுதி வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளின் விளைவாகும், மேலும் அவை உருவாக அதிக நேரம் தேவைப்படுகிறது என்பதே இதற்குக் காரணம். மாற்று சிகிச்சையும் பாதுகாப்பானதாகக் கருதப்படுகிறது, ஏனெனில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் மிகக் குறைந்த அளவுகள் சிகிச்சைக்காகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, அவை அட்ரீனல் சுரப்பிகளின் செயல்பாட்டை அடக்குவதில்லை மற்றும் அதிகப்படியான வெளிப்புற குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளுடன் தொடர்புடைய பிற விரும்பத்தகாத விளைவுகளின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கின்றன.

குறுகிய கால (7-10 நாட்கள்) குளுக்கோகார்டிகாய்டு சிகிச்சையை திடீரென நிறுத்துவது கடுமையான அட்ரீனல் பற்றாக்குறையின் வளர்ச்சியுடன் சேர்ந்து வராது, இருப்பினும் கார்டிசோன் தொகுப்பின் சில அடக்குமுறை இன்னும் ஏற்படுகிறது. நீண்ட குளுக்கோகார்டிகாய்டு சிகிச்சைக்கு (10-14 நாட்களுக்கு மேல்) மருந்தை படிப்படியாக திரும்பப் பெற வேண்டும்.

வளர்ச்சியின் நேரம் மற்றும் அதிர்வெண் படி, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் பக்க விளைவுகளை பின்வருமாறு பிரிக்கலாம்:

• சிகிச்சையின் ஆரம்ப கட்டங்களின் சிறப்பியல்பு மற்றும் அடிப்படையில் தவிர்க்க முடியாதது:
  • தூக்கமின்மை;
  • உணர்ச்சி குறைபாடு;
  • அதிகரித்த பசி மற்றும்/அல்லது எடை அதிகரிப்பு;
• தாமதமாகி படிப்படியாக வளரும் (ஒருவேளை குவிப்பு காரணமாக):
  • ஆஸ்டியோபோரோசிஸ்;
  • கண்புரை;
  • வளர்ச்சி பின்னடைவு;
  • கொழுப்பு கல்லீரல் நோய்;
• அரிதான மற்றும் கணிக்க முடியாதவை:
  • மனநோய்;
  • தீங்கற்ற இன்ட்ராக்ரானியல் உயர் இரத்த அழுத்தம்;
  • கிளௌகோமா;
  • எபிடூரல் லிபோமாடோசிஸ்;
  • கணைய அழற்சி.
  • வளர்ச்சி நிலைமைகளைப் பொறுத்து, பின்வருவனவற்றை வேறுபடுத்தி அறியலாம்:
• பிற மருந்துகளின் ஆபத்து காரணிகள் அல்லது நச்சு விளைவுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு பொதுவானது:
  • தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம்;
  • ஹைப்பர் கிளைசீமியா (நீரிழிவு நோயின் வளர்ச்சி வரை);
  • வயிறு மற்றும் டூடெனினத்தில் புண்;
  • முகப்பரு;
• அதிக அளவுகளில் எதிர்பார்க்கப்படுகிறது மற்றும் நீண்ட காலத்திற்கு வளரும்:
  • "குஷிங்காய்டு" தோற்றம்;
  • ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-அட்ரீனல் அச்சை அடக்குதல்;
  • தொற்று நோய்களுக்கு எளிதில் பாதிப்பு;
  • ஆஸ்டியோனெக்ரோசிஸ்;
  • மயோபதி;
  • மோசமான காயம் குணப்படுத்துதல்.

நீண்ட நேரம் தினமும் எடுத்துக்கொள்ளும்போது, நீண்ட T1/2 கொண்ட செயற்கை குளுக்கோகார்டிகாய்டு அனலாக்ஸ், குறுகிய அல்லது நடுத்தர T1/2 கொண்ட மருந்துகளை விட பக்க விளைவுகளை அடிக்கடி ஏற்படுத்துகின்றன. நீண்ட கால சிகிச்சைக்குப் பிறகு சிகிச்சையை திடீரென நிறுத்துவது, அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளை ஒருங்கிணைக்கும் திறனை அடக்குவதால் கடுமையான அட்ரீனல் பற்றாக்குறைக்கு வழிவகுக்கும். அட்ரீனல் செயல்பாட்டை முழுமையாக மீட்டெடுக்க 2 மாதங்கள் முதல் 1.5 ஆண்டுகள் வரை ஆகலாம்.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளை எடுத்துக்கொள்வதால் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் குறித்து இலக்கியத்தில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட அறிக்கைகள் உள்ளன. இந்த எதிர்வினைகள் ஸ்டீராய்டு மருந்துகளின் அளவு வடிவங்களின் கூறுகள் அல்லது பிற மருந்தியல் மருந்துகளுடன் சாத்தியமான தொடர்புகளால் ஏற்படலாம்.

தொடர்பு

குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் பல மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம். பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், நீண்டகால குளுக்கோகார்டிகாய்டு சிகிச்சையின் போது மட்டுமே இந்த இடைவினைகள் மருத்துவ ரீதியாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை.

எச்சரிக்கைகள்

ஹைப்போ தைராய்டிசம், கல்லீரல் சிரோசிஸ், ஹைபோஅல்புமினீமியா, அதே போல் வயதான மற்றும் வயதான நோயாளிகளில், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் விளைவு அதிகரிக்கக்கூடும்.

குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் நஞ்சுக்கொடியை நன்றாக ஊடுருவுகின்றன. இயற்கையான மற்றும் ஃப்ளோரினேட்டட் அல்லாத தயாரிப்புகள் பொதுவாக கருவுக்கு பாதுகாப்பானவை மற்றும் குஷிங்ஸ் நோய்க்குறியின் கருப்பையக வளர்ச்சிக்கும் HPA அச்சை அடக்குவதற்கும் வழிவகுக்காது.

ஃப்ளோரினேட்டட் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் நீண்ட காலத்திற்கு எடுத்துக்கொள்ளப்படும்போது, குறைபாடுகள் உட்பட பாதகமான எதிர்விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். கடந்த 1.5-2 ஆண்டுகளாக குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளை எடுத்துக் கொண்ட பிரசவ வலியில் இருக்கும் ஒரு பெண், கடுமையான அட்ரீனல் பற்றாக்குறையைத் தடுக்க ஒவ்வொரு 6 மணி நேரத்திற்கும் 100 மி.கி ஹைட்ரோகார்ட்டிசோன் ஹெமிசுசினேட் கூடுதலாகப் பெற வேண்டும்.

தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது, 5 மி.கி ப்ரெட்னிசோலோனுக்கு சமமான குறைந்த அளவு குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் குழந்தைக்கு ஆபத்தானவை அல்ல, ஏனெனில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் தாய்ப்பாலில் மோசமாக ஊடுருவுகின்றன. அதிக அளவு மருந்துகள் மற்றும் அவற்றின் நீண்டகால பயன்பாடு வளர்ச்சி மந்தநிலை மற்றும் HPA அச்சு ஒடுக்கத்தை ஏற்படுத்தும்.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]