Irinotecan

Irinotecan ஒரு சைட்டோஸ்டேடிக் மற்றும் ஆன்டிடூமர் மருந்து விளைவைக் கொண்டுள்ளது. மருந்து குறிப்பாக டோபொயிசோமரேஸ் I இன் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது, முக்கியமாக செல் சுழற்சியின் S- கட்டத்தில் ஒரு விளைவை ஏற்படுத்துகிறது.

மருந்து லிபோபிலிக் சிதைவு தயாரிப்பு எஸ்என் -38 (நீரில் கரையக்கூடிய வகை) இன் முன்னோடி. எலிமென்ட் எஸ்என் -38 ஐரினோடேகானை விட ஏறத்தாழ 1000 மடங்கு அதிக சக்தி வாய்ந்தது; இது கொறித்துண்ணிகள் அல்லது மனிதர்களில் நியோபிளாஸ்டிக் செல் கோடுகளால் சுரக்கப்படும் டோபோசோமரேஸ் I இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. [1]

அறிகுறிகள் Irinotecan

அது மாற்றிடச் அல்லது உள்நாட்டில் மேம்பட்ட வடிவங்களில் சிகிச்சை பயன்படுத்தப்படுகிறது இன் மலக்குடல் முன்பு பெறவில்லை யார் கீமோதெரபி நபர்கள் எண்ணிக்கையிலான Ca folinate மற்றும் ஃப்ளூரோசில் இணைந்து: மற்றும் பெருங்குடல் கார்சினோமா.

நிலையான ஆன்டிடூமர் சிகிச்சை நடைமுறைகளுக்குப் பிறகு நோயியலின் முன்னேற்றம் உள்ளவர்களுக்கு மோனோ தெரபியில் இது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

வெளியீட்டு வடிவம்

மருந்துப் பொருளின் வெளியீடு உட்செலுத்துதல் திரவத்திற்கான செறிவு வடிவில் உணரப்படுகிறது (0.04, 0.1 மற்றும் 0.3 கிராம்) - 2 மில்லி பாட்டில் உள்ளே. பேக் உள்ளே - 1 அத்தகைய பாட்டில்.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

மருந்து வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளில் செயலில் வளர்சிதை மாற்ற தயாரிப்பு SN-38 ஐ உருவாக்குகிறது, இது irinotecan ஐ விட சக்தி வாய்ந்தது. இந்த கூறுகள் DNA மற்றும் topoisomerase I ஆகியவற்றின் இணைப்பை இயல்பாக்குகிறது, இதன் மூலம் பிரதிபலிப்பைத் தடுக்கிறது. Irinotecan ஒரு ஆன்டிகோலினெஸ்டரேஸ் விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

விட்ரோ சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி சோதனையில் SN-38 இரினோடெக்கனை விட (2-2000 முறை) அதிக சுறுசுறுப்புடன் செயல்படுவதாக தெரியவந்தது. இந்த வழக்கில், SN-38 வளர்சிதை மாற்றத்திற்கான AUC மதிப்பு அதே அளவு irinotecan இன் 2-8% க்குள் உள்ளது; புரதத் தொகுப்பு (முக்கியமாக அல்புமினுடன்) SN-38 க்கு 95% ஐரினோடேகானுடன் ஒப்பிடும்போது 30-68% ஆகும். இதன் காரணமாக, முறையான மருந்து வெளிப்பாட்டிற்கு SN-38 உறுப்பின் சரியான பங்களிப்பைத் தீர்மானிக்க இயலாது. [2]

இரண்டு கூறுகளும் செயலில் பாலூட்டுதல் வடிவத்தைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் ஹைட்ராக்ஸி அமில அயனியின் செயலற்ற வடிவத்திலும் உள்ளன. இந்த இரண்டு வடிவங்களும் அமிலத்தன்மை சார்ந்த சமநிலையில் உள்ளன (pH இன் அதிகரிப்பு லாக்டோனின் உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது, அதே நேரத்தில் ஒரு கார ஊடகம் ஒரு ஹைட்ராக்ஸி அமில அயனியை உருவாக்கும் காரணியாக மாறும்). [3]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

நரம்பு உட்செலுத்துதலுடன், இரினோடேகனின் பிளாஸ்மா நீக்குதலின் மதிப்பு பல அதிவேகமானது; முனைய கட்டத்தில் அரை ஆயுள் 6-12 மணி நேரத்திற்குள் இருக்கும். SN-38 ஒரு முனைய அரை ஆயுள் 10-20 மணி நேரம்.

0.05-0.35 g / m2 பகுதிகளைப் பயன்படுத்தும் போது, irinotecan இன் AUC மதிப்பு நேரியல் அதிகரிக்கிறது; AUC SN - 38 அளவு அதிகரிக்கும் போது விகிதாசாரமாக அதிகரிக்காது. SN-38 கூறுகளின் பிளாஸ்மா நிலை Cmax பெரும்பாலும் 1.5 மணி நேர மருந்து உட்செலுத்துதல் முடிந்த 1 மணி நேரத்திற்குள் அடிக்கடி காணப்படுகிறது.

போதைப்பொருள் வளர்சிதைமாற்ற செயல்முறைகள் முக்கியமாக கல்லீரலுக்குள் கார்பன்ஸிலெஸ்டெரேஸ் என்சைமின் செல்வாக்கின் கீழ் எஸ்என் -38 உருவாகின்றன. இந்த வளர்சிதை மாற்றம் குளுக்குரோனைடை உருவாக்குவதற்கான இணைப்பில் மேலும் ஈடுபட்டுள்ளது, இது அவ்வளவு சுறுசுறுப்பாக இல்லை. 2 செல் கோடுகளைப் பயன்படுத்தி விட்ரோ சைட்டோடாக்ஸிக் சோதனைகளின் போது SN-38 உறுப்பின் குளுக்குரோனைடு செயல்பாட்டின் அளவு SN-38 மதிப்புகளில் 1 / 50-1 / 100 ஆகும்.

சிறுநீரகங்கள் வழியாக வெளியேற்றப்படுவது மாறாத irinotecan க்கு 11-20%, SN-38 க்கு 1% க்கும் குறைவானது, மற்றும் SN-38 குளுக்குரோனைட்டுக்கு 3% ஆகும். 2 நோயாளிகளுக்குப் பயன்படுத்திய 48 மணி நேரத்திற்குள் முறையான பித்தநீர் மற்றும் சிறுநீரக வெளியேற்றம் தோராயமாக 25% (0.1 g / m2) மற்றும் 50% (0.3 g / m2) ஆகும்.

இரினோடேகன் வெளியேற்றத்தின் முனைய கட்டத்தில் Vd குறியீடு 110 l / m2 ஆகும். இரினோடேகானின் அனுமதியின் பொதுவான மதிப்புகள் 13.3 எல் / எச் / மீ 2 ஆகும்.

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

மருந்து ஒரு நரம்பு உட்செலுத்துதல் மூலம் நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும், இது 0.5-1.5 மணி நேரத்திற்குள் நீடிக்கும். பயன்பாட்டின் அளவு மற்றும் அளவு அளவைத் தேர்ந்தெடுக்க, சிறப்பு இலக்கியங்களைப் பயன்படுத்துவது அவசியம்.

மோனோ தெரபியில், ஐரினோடேகனின் சேவை அளவு 0.125 கிராம் / மீ 2 ஆகும், ஒவ்வொரு வாரமும் 1 வார காலத்திற்கு 2 வார இடைவெளியில் 1.5 மணி நேர நரம்பு உட்செலுத்துதல் வடிவத்தில். 0.35 g / m2 அளவு 3 வார இடைவெளியில், 60 நிமிட IV உட்செலுத்துதல் வடிவத்திலும் பயன்படுத்தப்படலாம்.

சிக்கலான கீமோதெரபி வழக்கில், Ca ஃபோலினேட் மற்றும் ஃப்ளோரோராசில் ஆகியவற்றுடன், ஒவ்வொரு வாரமும் மருந்தின் அளவு 0.125 g / m2 ஆகும். தொடர்ச்சியான உட்செலுத்துதலுக்கு, 2 வார இடைவெளியில் 1 முறை, பரிமாறும் அளவு 0.18 g / m2 ஆகும்.

• குழந்தைகளுக்கான விண்ணப்பம்

குழந்தை மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்படவில்லை (இந்த பிரிவில் மருந்தின் சிகிச்சை திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு குறித்த தகவல் இல்லை).

கர்ப்ப Irinotecan காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

தாய்ப்பால் மற்றும் கர்ப்ப காலத்தில் Irinotecan ஐ பரிந்துரைக்க தடை விதிக்கப்பட்டுள்ளது.

முரண்

முரண்பாடுகளில்:

• irinotecan க்கு கடுமையான சகிப்புத்தன்மை;
• குடல் பகுதியில் வீக்கம், இது நாள்பட்ட இயல்பு அல்லது குடல் அடைப்பு;
• எலும்பு மஜ்ஜைக்குள் ஹீமாடோபாய்டிக் செயல்முறைகளை வலுவாக அடக்குதல்;
• சீரம் பிலிரூபின், இது ULN ஐ விட மூன்று மடங்கு அதிகம்;
• நோயாளியின் உடல்நிலை, ECOG மதிப்பீட்டின்படி> 2;
• அமரில்லோசிஸ் தடுப்பூசியுடன் இணைந்து பயன்படுத்தவும்.

பக்க விளைவுகள் Irinotecan

முக்கிய பக்க அறிகுறிகள்:

• ஹெமாட்டோபாய்டிக் செயல்பாட்டில் சிக்கல்கள்: பெரும்பாலும் லுகோ-, நியூட்ரோ- அல்லது த்ரோம்போசைட்டோபீனியா மற்றும் இரத்த சோகை உள்ளது. கூடுதலாக, நரம்புகள் மற்றும் தமனிகளில் த்ரோம்போம்போலிக் சிக்கல்களின் வளர்ச்சி பற்றிய அறிக்கைகள் உள்ளன (அவற்றில் மாரடைப்பு, த்ரோம்போசிஸ் (தமனி), ஆஞ்சினா பெக்டோரிஸ், இதய தசையின் இஸ்கெமியா, த்ரோம்போஃப்ளெபிடிஸ் (கால்களின் டிவிடி) மற்றும் பக்கவாதம்; மூளை அல்லது புற நாளங்களில் உள்ள கோளாறுகள் கூட சாத்தியம், PE அல்லது கால்களின் பாத்திரங்களின் த்ரோம்போம்போலிசம், திடீர் மரணம், மாரடைப்பு மற்றும் வாஸ்குலர் கோளாறுகள்);
• இரைப்பைக் குழாயில் தொந்தரவுகள்: வயிற்றுப்போக்கு, பசியின்மை, குமட்டல், விக்கல், வயிற்று வலி, சளி, வாந்தி, மலச்சிக்கல் மற்றும் இரைப்பைக் குழாயில் கேண்டிடியாஸிஸ். எப்போதாவது, குடல் அடைப்பு, குடல் துளையிடுதல், சூடோமெம்ப்ரானஸ் வகை பெருங்குடல் அழற்சி, இரைப்பைக் குழாயின் உள்ளே இரத்தப்போக்கு, லிபேஸ் அல்லது அமிலேஸ் செயல்பாடு அதிகரிப்பு ஆகியவை காணப்பட்டன. மருந்தைப் பயன்படுத்திய 24 மணி நேரத்திற்கும் மேலாக உருவாகும் வயிற்றுப்போக்கு (தாமதமானது) அதன் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் நச்சு அறிகுறியாகும்;
• NA செயல்பாட்டின் கோளாறுகள்: ஒரு விருப்பமில்லாத இயல்பு, ஆஸ்தீனியா, செபாலால்ஜியா, பரேஸ்டீசியா, குழப்பம் மற்றும் நடை சீர்குலைவு அல்லது தசைகளின் வலிப்பு அல்லது இழுப்பு;
• சுவாச உறுப்புகளில் புண்கள்: நுரையீரலுக்குள் ஊடுருவி, மூச்சுத் திணறல் மற்றும் மூக்கு ஒழுகுதல்;
• ஒவ்வாமை அறிகுறிகள்: எப்போதாவது எபிடெர்மல் அறிகுறிகள், தடிப்புகள், அனாபிலாக்டாய்டு வெளிப்பாடுகள் மற்றும் அனாபிலாக்ஸிஸ் தோன்றும்;
• மற்றவை: காய்ச்சல், உள்ளூர் அறிகுறிகள், அலோபீசியா, நிலையற்ற பேச்சு கோளாறு மற்றும் நீரிழப்பு. கூடுதலாக, அல்கலைன் பாஸ்பேடேஸ், டிரான்ஸ்மினேஸஸ் மற்றும் ஜிஜிடி, கிரியேட்டினின், பிலிரூபின் மற்றும் சீரம் யூரியா நைட்ரஜன் ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டில் தற்காலிக அதிகரிப்பு, வலி, செப்சிஸ், ஹைபோநெட்ரீமியா, -வலீமியா, -காலேமியா அல்லது -மக்னீசீமியா, சிவிஎஸ் வேலையில் இடையூறுகள், எடை இழப்பு மற்றும் மயக்கம். ஸ்டெர்னத்தில் வலி, யூரோஜெனிட்டல் அமைப்பின் தொற்று மற்றும் கட்டி முறிவு நோய்க்குறி கூட ஏற்படலாம். அரிதாக, கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு, போதிய இரத்த ஓட்டம் அல்லது ஹைபோடென்ஷன் வாந்தி அல்லது வயிற்றுப்போக்கு காரணமாக நீரிழப்பை அனுபவித்தவர்களுக்கு அல்லது செப்சிஸ் உள்ளவர்களுக்கு ஏற்படும்.

மிகை

அதிகப்படியான அளவு இருந்தால், வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் நியூட்ரோபீனியா தோன்றலாம்.

மருத்துவமனை தேவை, அறிகுறி நடவடிக்கைகள் மற்றும் முக்கிய உடல் அமைப்புகளின் வேலையை கவனமாக கவனித்தல். மருந்துக்கு மாற்று மருந்து இல்லை.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

மருந்து ஆன்டிகோலினெஸ்டரேஸ் விளைவைக் கொண்டிருப்பதால், சக்ஸாமெத்தோனியம் உப்புகளுடன் சேர்ந்து பயன்படுத்தும்போது, நரம்புத்தசை அடைப்பு நீடிக்கும்; டிபோலரைசிங் அல்லாத வகை தசை தளர்த்திகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்தினால், நரம்புத்தசை அடைப்பு தொடர்பான ஒரு விரோத விளைவு உருவாகலாம்.

கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மற்றும் மைலோசுப்ரசண்டுகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்துவது எலும்பு மஜ்ஜையில் நச்சு விளைவை அதிகரிக்கிறது (த்ரோம்போசைடோசிஸ், லுகோபீனியா).

கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுடன் மருந்துகளின் சேர்க்கை (எடுத்துக்காட்டாக, டெக்ஸாமெதாசோன்) ஹைப்பர் கிளைசீமியா (குறிப்பாக நீரிழிவு நோயாளிகள் அல்லது குறைந்த குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை கொண்டவர்கள்) மற்றும் லிம்போசைட்டோபீனியாவின் வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது.

டையூரிடிக்ஸ் உடன் அறிமுகம் நீரிழப்பை அதிகரிக்கிறது, இது வாந்தி மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு காரணமாக உருவாகிறது. மலமிளக்கியின் பயன்பாடு இரினோடேகனுடன் இணைந்து வயிற்றுப்போக்கின் தீவிரத்தையும் அதிர்வெண்ணையும் அதிகரிக்கலாம்.

புரோக்ளோர்பெராசைனுடன் இணைந்து பயன்படுத்துவது அகதிசியாவின் அறிகுறிகளின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது.

Hypericum perforatum கொண்ட மூலிகை பொருட்களுடன் மருந்தின் கலவையும், CYP3A ஐசோஎன்சைம் (பினோபார்பிட்டல், கார்பமாசெபைன் அல்லது ஃபெனிடோயின் போன்றவை) தூண்டக்கூடிய ஆன்டிகான்வல்சண்டுகளுடன் இணைந்து, செயலில் சிதைவு தயாரிப்பு எஸ்என் -38 இன் பிளாஸ்மா அளவு குறைகிறது.

மருந்து மற்றும் அதன் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்ற SN-38 ஐசோஎன்சைம் CYP3A4 மற்றும் UDP-GT1A1 ஐப் பயன்படுத்தி வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன. ஐசோஎன்சைம் CYP3A4 அல்லது UDP-HT1A1 இன் செயல்பாட்டை மெதுவாக்கும் பொருட்களுடன் மருந்துகளை அறிமுகப்படுத்துவது செயலில் உள்ள பொருளின் மொத்த வெளிப்பாடு மற்றும் SN-38 இன் சிதைவு உற்பத்தியின் அதிகரிப்பைத் தூண்டும். அத்தகைய மருந்துகளின் கலவையைப் பயன்படுத்தும் போது இந்த புள்ளி கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்பட வேண்டும்.

அடாசனாவிர், கெட்டோகோனசோல் மற்றும் CYP3A மற்றும் UGT1A1 ஐசோஎன்சைம்களைத் தடுக்கும் மருந்துகளுடன் இணைந்து, SN-38 சிதைவு உற்பத்தியின் பிளாஸ்மா குறியீட்டை அதிகரிக்க வழிவகுக்கும்.

மருந்தை அதே பாட்டில் உள்ளே மற்ற மருந்துகளுடன் கலக்க முடியாது.

புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் (அவர்களில் Irinotecan) சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மக்களுக்கு ஒரு குறைக்கப்பட்ட அல்லது நேரடி தடுப்பூசியின் பயன்பாடு கடுமையான அல்லது அபாயகரமான தொற்றுநோய்களைத் தூண்டும். இரினோடேகனைப் பயன்படுத்தும் நபர்களுக்கு நேரடி தடுப்பூசியை வழங்க மறுப்பது அவசியம். செயலிழந்த அல்லது கொல்லப்பட்ட தடுப்பூசி போடப்படலாம், ஆனால் அதற்கான பதில் பலவீனமடையலாம்.

பெவாசிசுமாப் உடன் ஒரு மருந்தின் கலவையானது நச்சு விளைவுகளில் பரஸ்பர அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும்.

களஞ்சிய நிலைமை

Irinotecan 25 ° C க்கு மிகாமல் வெப்பநிலையில் சேமிக்கப்பட வேண்டும். 15-25 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில், மருந்து 24 மணி நேரத்திற்கு மேல் இருக்கக்கூடாது, மேலும் 5% டெக்ஸ்ட்ரோஸுடன் நீர்த்தப்பட்டால்-2-8 ° C க்குள் வெப்பநிலையில், 48 மணி நேரத்திற்குள்.

அடுப்பு வாழ்க்கை

சிகிச்சை பொருள் சந்தைப்படுத்தப்பட்ட தருணத்திலிருந்து 24 மாத காலத்திற்கு Irinotecan பயன்படுத்தப்படலாம்.