உள்ளூர் மயக்க மருந்து

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் என்பது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்துகளாகும், அவை புற நரம்பு மண்டலத்தின் கடத்திகளில் முதன்மையாக வலி தூண்டுதல்களின் மீளக்கூடிய குறுக்கீட்டை வழங்குகின்றன.

வலி உணர்திறனைத் தேர்ந்தெடுத்து மாற்றுவதற்கும் உள்ளூர் திசு மயக்க மருந்தை அடைவதற்கும் உள்ள சாத்தியக்கூறுகளை முதன்முதலில் வி.கே. அன்ரெப் (1878) குறிப்பிட்டார், அவர் கோகோயினின் உள்ளூர் மயக்க விளைவை விவரித்தார், இது கிட்டத்தட்ட 20 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு ஜெர்மன் வேதியியலாளர் நீமன் (1860) எரித்ராக்சிலம் கோகாவின் இலைகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. விரைவில் கார்ல் கொல்லர் (கே. ரோலர், 1984) கண்ணின் கார்னியாவில் கையாளுதல்களை மயக்க மருந்து செய்ய கோகோயின் கரைசலை வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தினார். அடுத்த இரண்டு தசாப்தங்கள் பல்வேறு பகுதிகளின் உள்ளூர் மயக்க மருந்துக்கு கோகோயின் மருத்துவ பயன்பாட்டின் பரந்த சாத்தியக்கூறுகளின் ஈர்க்கக்கூடிய நிரூபணமாக மாறியது. முகமூடி மயக்க மருந்தின் ஆரம்பகால உணரப்பட்ட ஆபத்துகளுக்கு மாற்றீட்டைக் கண்டுபிடிப்பதில் மருத்துவர்களின் தளர்வான ஆர்வத்தால் இத்தகைய வாய்ப்புகள் தொடர்ந்து தூண்டப்பட்டன.

புரோக்கெய்னின் தோற்றம் (ஐன்ஹார்ன், 1904), பின்னர் உள்ளூர் மயக்க மருந்து செயல்பாடு கொண்ட பிற, குறைந்த நச்சு மருந்துகளின் தொகுப்பு (டெட்ராகைன் - 1934, லிடோகைன் - 1946, புபிவாகைன் - 1964, ரோபிவாகைன் - 1994, முதலியன), உடலின் பல்வேறு பகுதிகளுக்கு வலி கடத்திகளின் முற்றுகையை அடைவதை உறுதி செய்யும் பல்வேறு தொழில்நுட்ப முறைகளின் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்துடன், மயக்கவியல் வளர்ச்சியின் இந்த கட்டத்தில் உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் பரிணாம வளர்ச்சிக்கான இந்த அணுகுமுறையை மிகவும் நியாயப்படுத்தியது.

தற்போது, உள்ளூர் மயக்க மருந்து என்பது மயக்கவியலின் ஒரு தனிப் பகுதியாகும், இது உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளை நிர்வகிப்பதற்கான பல்வேறு நுட்பங்கள் மற்றும் இந்த மருந்துகளின் மருந்தியல் விளைவுகள் பொறுப்பான செயல்பாட்டு நோயியல் இயற்பியல் இரண்டையும் உள்ளடக்கியது, மேலும் இது மயக்க மருந்தின் முக்கிய அல்லது சிறப்பு அங்கமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் விளைவுகளைப் பயன்படுத்துவதன் பார்வையில், வேறுபடுத்துவது வழக்கம்:

• பயன்பாட்டு மயக்க மருந்து;
• ஊடுருவல் மயக்க மருந்து;
• ஏ. பிர் படி, ஒரு டூர்னிக்கெட்டின் கீழ் நரம்பு வழியாக பிராந்திய ஊசி;
• புற நரம்புகளின் கடத்தல் தொகுதிகள்;
• நரம்பு பிளெக்ஸஸின் கடத்தல் தொகுதிகள்;
• இவ்விடைவெளி மயக்க மருந்து;
• சப்அரக்னாய்டு மயக்க மருந்து.

மிகவும் பயனுள்ள உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் அணுகல், ஆனால் முக்கிய செயலின் நிறமாலையில் வேறுபட்டது, உள்ளூர் மயக்க மருந்துக்கான மருந்துகளின் தேர்வை உண்மையிலேயே சுயாதீனமான பிரச்சனையாக மாற்றியது. முக்கிய மருந்தியல் செயல்பாட்டின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளின் இந்த பன்முகத்தன்மை நரம்பு கட்டமைப்புகளின் ஹிஸ்டோமார்பாலஜிக்கல் மற்றும் உடலியல் பண்புகள் மற்றும் மருந்தின் இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகள் ஆகிய இரண்டுடனும் சரியாக தொடர்புடையது, இது ஒவ்வொரு மருந்தின் மருந்தியக்கவியல் மற்றும் மருந்தியக்கவியலின் தனித்துவத்தையும் உள்ளூர் மயக்க மருந்துக்கான பல்வேறு விருப்பங்களையும் தீர்மானிக்கிறது. எனவே, உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் தேர்வு பகுத்தறிவு மற்றும் பாதுகாப்பான உள்ளூர் மயக்க மருந்தை அடைவதற்கான முதல் படியாகக் கருதப்பட வேண்டும்.

உள்ளூர் மயக்க மருந்து செயல்பாட்டைக் கொண்ட வேதியியல் சேர்மங்கள் சில பொதுவான கட்டமைப்பு அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளன. கிட்டத்தட்ட அனைத்து உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளும் ஒரு இடைநிலை சங்கிலியால் பிரிக்கப்பட்ட ஒரு ஹைட்ரோஃபிலிக் மற்றும் ஒரு ஹைட்ரோபோபிக் (லிபோபிலிக்) கூறுகளைக் கொண்டிருக்கின்றன என்பதை முதலில் கவனித்தவர் லுஃப்கிரென். ஹைட்ரோஃபிலிக் குழு பொதுவாக இரண்டாம் நிலை அல்லது மூன்றாம் நிலை அமீன் ஆகும், மேலும் ஹைட்ரோபோபிக் குழு பொதுவாக ஒரு நறுமண எச்சமாகும். உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் வகைப்பாடு நறுமணக் குழுவுடன் சேர்மத்தின் கட்டமைப்பில் உள்ள வேறுபாடுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது. நறுமண எச்சத்திற்கும் இடைநிலை சங்கிலிக்கும் இடையில் எஸ்டர் இணைப்பைக் கொண்ட உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் அமினோஎஸ்டர்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. இந்த குழுவின் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் எடுத்துக்காட்டுகள் கோகோயின், புரோக்கெய்ன் மற்றும் டெட்ராகைன். நறுமணக் குழுவிற்கும் இடைநிலை சங்கிலிக்கும் இடையில் அமைடு இணைப்பைக் கொண்ட உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் அமினோஅமைடுகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன, மேலும் அவை லிடோகைன், ட்ரைமெகைன், புபிவாகைன் மற்றும் பிற நன்கு அறியப்பட்ட மருந்துகள் போன்ற மயக்க மருந்துகளால் குறிப்பிடப்படுகின்றன. நறுமணக் குழுவுடன் கூடிய கலவையின் வகை உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளை தீர்மானிக்கிறது; எஸ்டர் சேர்மங்கள் பிளாஸ்மாவில் சூடோகோலினெஸ்டரேஸால் எளிதில் நீராற்பகுப்பு செய்யப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் அமைடு உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் கல்லீரல் நொதிகளால் மெதுவாக வளர்சிதை மாற்றப்படுகின்றன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

உள்ளூர் மயக்க மருந்து: சிகிச்சையில் இடம்

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் மொத்த கடத்தல் தடுப்பு மற்றும் பிராந்திய மயக்க மருந்தை ஏற்படுத்தும் திறன் அல்லது அனுதாபம் அல்லது உணர்ச்சி கண்டுபிடிப்பைத் தேர்ந்தெடுத்து அணைக்கும் திறன் இன்று மயக்க மருந்து நடைமுறையில் பல்வேறு அறுவை சிகிச்சை தலையீடுகளை வழங்கவும், சிகிச்சை மற்றும் நோயறிதல் நோக்கங்களுக்காகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இந்த வழக்கில், கடத்தல் தடுப்பு மயக்க மருந்தின் முக்கிய அல்லது சிறப்பு அங்கமாக செயல்படுத்தப்படுகிறது.

புற மயக்க மருந்து மற்றும் மைய அல்லது பிரிவு மயக்க மருந்து வகைகளை வேறுபடுத்துவது நல்லது. "மயக்க மருந்து" என்ற சொல் அனைத்து வகையான உணர்திறனின் முற்றுகையை அடைவதைக் குறிக்கிறது, அதே நேரத்தில் வலி நிவாரணி முக்கியமாக உணர்ச்சி உணர்திறனை நிறுத்துவதை வகைப்படுத்துகிறது. தொகுதி என்ற கருத்தும் இதேபோன்ற சொற்களஞ்சிய சுமையைக் கொண்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் "தடுப்பு" என்ற சொல் உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் சில, குறிப்பாக கடத்தல் வகைகளின் நுட்பத்தைக் குறிக்கப் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். உள்நாட்டு இலக்கியத்தில், "பிராந்திய மயக்க மருந்து" என்ற சொல் கடத்தல் முற்றுகைகளின் நுட்பத்தை மட்டுமே உள்ளடக்கியது. இருப்பினும், அனைத்து நவீன கையேடுகளிலும் வலியுறுத்தப்பட்டுள்ளபடி, உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் அனைத்து வகைகளுக்கும் இது உண்மை. "நீடித்த கடத்தல் மயக்க மருந்து" என்ற சொல், உள் மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய காலங்களில் மீண்டும் மீண்டும் ஊசி அல்லது உள்ளூர் மயக்க மருந்து தீர்வுகளை உட்செலுத்துவதன் மூலம் தடுப்பைப் பராமரிக்க, பாராநியூரல் கட்டமைப்புகளின் வடிகுழாய்மயமாக்கல் நுட்பத்தைப் பயன்படுத்துவதைக் குறிக்கிறது:

• தோல் அல்லது சளி சவ்வுகளில் (எ.கா. போனிகா இன்ட்ராட்ரஷியல் மயக்க மருந்து) மிகவும் பயனுள்ள உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளை (எ.கா. 2-10% லிடோகைன் கரைசல்) பயன்படுத்துவதன் மூலம் (தெளிப்பதன் மூலம்) பயன்பாட்டு மயக்க மருந்து அடையப்படுகிறது. இந்த வகை மயக்க மருந்தில், ஏற்பி கருவி (எ.கா. இன்டர்ப்ளூரல் மயக்க மருந்து) நிறைந்த சீரியஸ் சவ்வுடன் மூடப்பட்ட குழிகளில் உள்ளூர் மயக்க மருந்தை அறிமுகப்படுத்துவது அடங்கும்;
• ஊடுருவல் மயக்க மருந்து என்பது முன்மொழியப்பட்ட அறுவை சிகிச்சையின் பகுதியில் உள்ள மென்மையான திசுக்களில் ஒரு உள்ளூர் மயக்க மருந்து கரைசலை தொடர்ச்சியாக அறிமுகப்படுத்துவதை உள்ளடக்கியது. அத்தகைய மயக்க மருந்தின் மிகவும் பயனுள்ள பதிப்பு ஏ.வி. விஷ்னேவ்ஸ்கியின் படி ஊர்ந்து செல்லும் ஊடுருவல் முறையைப் பயன்படுத்தி மயக்க மருந்து என்று கருதப்படுகிறது;
• புற நரம்புகளின் கடத்தல் மயக்க மருந்து, உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் ஒரு சிறிய கிடங்கை துல்லியமாக உருவாக்கும் நோக்கத்திற்காக உடற்கூறியல் கட்டமைப்புகளின் துல்லியமான சரிபார்ப்பை உள்ளடக்கியது. கைகால்களின் பெரிய நரம்பு டிரங்குகளின் முற்றுகைகள் மிகப்பெரிய நடைமுறை முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை;
• பிருவின் கூற்றுப்படி, i/v பிராந்திய மயக்க மருந்து, புற டூர்னிக்கெட்டுக்குக் கீழே மேல் மற்றும் கீழ் முனைகளில் 100 நிமிடங்கள் வரை நீடிக்கும் அறுவை சிகிச்சைகளுக்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மேல் முனைக்கு 50 மில்லி வரை அல்லது கீழ் முனைக்கு 100 மில்லி வரை இரட்டை-லுமன் நியூமேடிக் டூர்னிக்கெட்டைப் பயன்படுத்திய பிறகு, உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் (0.5% லிடோகைன் அல்லது எபினெஃப்ரின் சேர்க்கப்படாத பிரிலோகைன் கரைசல்கள்) ஒரு புற நரம்புக்குள் செலுத்தப்படுகின்றன. மென்மையான திசுக்களில் அறுவை சிகிச்சைகளுக்கு இந்த மயக்க மருந்து விரும்பத்தக்கது. இந்த நிலைமைகளின் கீழ் எலும்புகள் மற்றும் நரம்புகளில் அறுவை சிகிச்சைகள் வலிமிகுந்ததாக இருக்கலாம். ஒரு மெல்லிய புறணி அடுக்கு உள்ள இடங்களில் குழாய் எலும்புகளில் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் செலுத்தப்படும் போது, 0.5% லிடோகைன் கரைசலைக் கொண்ட இன்ட்ராசோசியஸ் மயக்க மருந்து பல்வேறு வகையான i/v பிராந்திய மயக்க மருந்து ஆகும்;
• நரம்பு பிளெக்ஸஸின் கடத்தல் தொகுதி, நரம்பு டிரங்குகளைக் கொண்ட உடற்கூறியல் பெட்டிக்குள் உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் ஒரு சிறிய டிப்போவை உருவாக்குவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது. பல்வேறு நரம்பு பிளெக்ஸஸின் கட்டமைப்பின் உடற்கூறியல் அம்சங்களை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு, ஒரு பயனுள்ள தடுப்பை அடைய பல நிலைகள் வேறுபடுகின்றன (எடுத்துக்காட்டாக, மூச்சுக்குழாய் பிளெக்ஸஸுக்கு அச்சு, சப்கிளாவியன், சூப்பர்கிளாவிக்குலர் மற்றும் இன்டர்ஸ்கேலீன் அணுகுமுறைகள்);
• இவ்விடைவெளி மயக்க மருந்து என்பது எபிடூரல் இடத்தில் மயக்க மருந்து கரைசல்களை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் அடையப்படுகிறது, இதனால் முதுகெலும்பு வேர்கள் அல்லது அதன் வழியாக செல்லும் முதுகெலும்பு நரம்புகள் முற்றுகையிடப்படுகின்றன;
• முதுகெலும்பு (சப்அரக்னாய்டு) மயக்க மருந்து, முதுகெலும்பு சப்அரக்னாய்டு இடத்தின் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் உள்ளூர் மயக்க மருந்து கரைசலை அறிமுகப்படுத்தியதன் விளைவாக ஏற்படுகிறது;
• ஒருங்கிணைந்த முதுகெலும்பு-எபிடூரல் மயக்க மருந்து என்பது முதுகெலும்பு மற்றும் எபிடூரல் முற்றுகையின் கலவையாகும், இதில் எபிடூரல் இடத்தை துளைப்பதற்கான ஊசி (ஒரு டுயோஹி-வகை ஊசி) உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் சப்அரக்னாய்டு ஊசி மற்றும் எபிடூரல் இடத்தை வடிகுழாய்மயமாக்குவதற்கான நோக்கத்திற்காக ஒரு மெல்லிய (26G) ஊசியை அறிமுகப்படுத்துவதற்கான வழிகாட்டியாக செயல்படுகிறது.

ஒரு குறிப்பிட்ட உள்ளூர் மயக்க மருந்தை அதன் நிர்வாகத்தின் ஒரு குறிப்பிட்ட நுட்பத்தைப் பொறுத்தவரை பயன்படுத்துவதற்கான அறிகுறிகளில் உள்ள அடிப்படை வேறுபாடுகள், மருந்தின் மருந்தியல் பண்புகள் அறுவை சிகிச்சை தலையீட்டின் தன்மைக்கு ஒத்திருப்பதுதான். பெரும்பாலும் வெளிநோயாளர் அடிப்படையில் செய்யப்படும் குறுகிய அறுவை சிகிச்சைகளுக்கு, நோவோகைன் மற்றும் லிடோகைன் போன்ற குறுகிய கால நடவடிக்கை கொண்ட உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளைப் பயன்படுத்த வேண்டும். இந்த மருந்தைத் தேர்ந்தெடுப்பது நோயாளிக்கு ஒரு குறுகிய மீட்பு காலத்தை உறுதிசெய்கிறது மற்றும் மருத்துவ நிறுவனத்தில் அவர் தங்கியிருக்கும் காலத்தைக் குறைக்கிறது. மாறாக, 2 மணி நேரத்திற்கும் மேலாக நீடிக்கும் அறுவை சிகிச்சைகளுக்கு, புபிவாகைன் மற்றும் ரோபிவாகைன் பயன்பாடு சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது. மருத்துவ சூழ்நிலையின் அவசரம், குறுகிய மறைந்திருக்கும் காலத்துடன் கூடிய உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளை மட்டுமல்ல, அத்தகைய நன்மையைக் கொண்ட ஒரு நுட்பத்தையும் தேர்வு செய்ய கட்டாயப்படுத்துகிறது, எடுத்துக்காட்டாக, அவசரகால சிசேரியன் பிரிவுக்கு 0.5% புபிவாகைன் அல்லது 0.5% டெட்ராகைன் கொண்ட சப்அரக்னாய்டு மயக்க மருந்து.

கூடுதலாக, மகப்பேறியல் நடைமுறையின் தனித்தன்மைகள் மயக்க மருந்து நிபுணரை குறைந்தபட்ச முறையான நச்சுத்தன்மையுடன் கூடிய உள்ளூர் மயக்க மருந்தைத் தேர்ந்தெடுக்க கட்டாயப்படுத்துகின்றன. சமீபத்தில், யோனி பிரசவங்கள் மற்றும் சிசேரியன் பிரிவுகள் இரண்டிலும் வலி நிவாரணத்திற்கான ரோபிவாகைன் போன்ற மருந்தாக மாறியுள்ளது.

பிராந்திய முற்றுகைகளின் சிறப்பு விளைவுகளை அடைவது (பிராந்திய அனுதாபத் தொகுதி, அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் வலி நிவாரணம், நாள்பட்ட வலிக்கான சிகிச்சை) உள்ளூர் மயக்க மருந்து கரைசல்களின் குறைந்த செறிவுகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் உறுதி செய்யப்படுகிறது. இந்த நோக்கங்களுக்காக மிகவும் பிரபலமான மருந்துகள் 0.125-0.25% புபிவாகைன் கரைசல்கள் மற்றும் 0.2% ரோபிவாகைன் கரைசல் ஆகும்.

செயல்பாட்டின் வழிமுறை மற்றும் மருந்தியல் விளைவுகள்

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் ஆர்வமுள்ள பொருள் புற நரம்பு மண்டலம். இது மண்டை ஓடு மற்றும் முதுகெலும்பு நரம்புகள் இரண்டின் வேர்கள், கிளைகள் மற்றும் தண்டுகள், அத்துடன் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் கூறுகளையும் உள்ளடக்கியது. உள்ளூர் மயக்க மருந்து வளர்ச்சியின் இரண்டு நிலைகளுக்கு ஏற்ப புற மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலங்களை மொத்த உடற்கூறியல் மற்றும் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் கூறுகளாகப் பிரிக்கலாம். ஒரு நரம்பு உருவாக்கத்தின் மொத்த உடற்கூறியல் அமைப்பு, கொடுக்கப்பட்ட இடத்தில் பயன்படுத்தப்படும் மருந்தின் முற்றுகையின் மறைந்திருக்கும் காலத்தை தீர்மானிக்கிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, மருந்தின் செயல்பாட்டை பாதிக்கும் நரம்பியல் இயற்பியல் காரணிகளுடன் (வலி, வீக்கம்) கூடுதலாக, ஹிஸ்டாலஜிக்கல் அமைப்பு, அதன் செயல்பாடு குறுக்கிடப்படுவதற்கு முன்பு நரம்பு இழையின் உறைகள் வழியாக மருந்தின் ஊடுருவும் திறனை தீர்மானிக்கிறது.

நரம்பு இழை என்பது புற நரம்பின் செயல்பாட்டு அலகு ஆகும். இந்த சொல் மையமாக அமைந்துள்ள நியூரானிலிருந்து உருவாகும் ஆக்சானை மட்டுமே குறிக்கிறது, ஆனால் இது பெரும்பாலும் ஒரு பரந்த வரையறையாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது நியூரான் மற்றும் அதைச் சுற்றியுள்ள ஸ்க்வான் செல்களின் உறைக்கு கூடுதலாகக் குறிக்கிறது. இந்த உறை கட்டமைப்பு மற்றும் ஆதரவு செயல்பாடுகளை வழங்குகிறது, ஆனால் அதன் மிக முக்கியமான செயல்பாடு உந்துவிசை பரிமாற்றத்தில் பங்கேற்பதாகும்.

நரம்பு இழை அமைப்பில் இரண்டு வகைகள் உள்ளன. முதல் வகையிலேயே, ஒரு ஒற்றை ஸ்க்வான் செல்லிலிருந்து ஒரு நீட்டிப்பு பல ஆக்சான்களைச் சுற்றி வருகிறது, அவை மயிலினேட் செய்யப்படாதவை என விவரிக்கப்படுகின்றன. சந்திப்புகளில், அதிகபட்சமாக 500 மைக்ரான் நீளம் கொண்ட ஸ்க்வான் செல்கள், அடுத்தடுத்த ஒவ்வொன்றையும் ஓரளவு ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கின்றன. மற்றொரு வகை ஏற்பாடு, ஒவ்வொரு ஸ்க்வான் செல்லிலிருந்தும் ஒரு நீட்டிப்பைக் கொண்டுள்ளது, இது ஒரு ஒற்றை ஆக்சானை மீண்டும் மீண்டும் சுற்றிக் கொள்கிறது. அத்தகைய ஒரு ஆக்சான் பாஸ்போலிப்பிட் செல் சவ்வின் பல இரட்டை அடுக்குகளால் உருவாக்கப்பட்ட ஒரு "குழாய்" மூலம் சூழப்பட்டுள்ளது - மெய்லின் உறை. ஒவ்வொரு ஸ்க்வான் செல் 1 மிமீ அல்லது அதற்கு மேல் நீண்டுள்ளது, மேலும் சந்திப்புகளில் (ரான்வியரின் முனைகள்) மையலின் இல்லை. அதே நேரத்தில், தனிப்பட்ட செல்களின் செயல்முறைகளுக்கு இடையே உள்ள குறிப்பிடத்தக்க இடைவெளிகள் புரோட்ரஷன்களால் ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கப்படுகின்றன, இதனால் அச்சு சவ்வுகள் கூடுதல் உறையைக் கொண்டுள்ளன. ஆக்சோபிளாசம் மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் வெசிகல்ஸ் போன்ற வழக்கமான உறுப்புகளைக் கொண்டுள்ளது, அவை சாதாரண செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு அவசியமானவை. சில வேதியியல் "டிரான்ஸ்மிட்டர்கள்" ஆக்சோபிளாஸத்திற்குள் செல்லும் வாய்ப்பு உள்ளது.

நரம்பை உருவாக்கும் இழைகளின் ஹிஸ்டோமார்பாலஜிக்கல் கட்டமைப்பில் உள்ள வேறுபாடுகள், ஒரு குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டு சுமையைச் சுமக்கும் இழைகளின் வேறுபட்ட முற்றுகையை அடைவதை சாத்தியமாக்குகின்றன. நரம்பு வெவ்வேறு செறிவுகளில் வெவ்வேறு உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளுக்கு வெளிப்படும் போது இது சாத்தியமாகும், இது பெரும்பாலும் பிராந்திய முற்றுகைகளின் மருத்துவ நடைமுறையில் அவசியம்.

நரம்பு தூண்டுதல்களைப் பரப்புவதற்கான மிக முக்கியமான அமைப்பு அச்சு சவ்வு ஆகும். இதன் அடிப்படை அமைப்பு இரட்டை பாஸ்போலிப்பிட் தாள் சார்ந்ததாகும், இதனால் துருவ ஹைட்ரோஃபிலிக் பாஸ்பேட் குழுக்கள் இடைநிலை மற்றும் உள்செல்லுலார் திரவத்துடன் தொடர்பில் இருக்கும். ஹைட்ரோபோபிக் லிப்பிட் குழுக்கள், மாறாக, சவ்வின் மையத்திற்கு இயக்கப்படுகின்றன. பெரிய புரத மூலக்கூறுகள் சவ்வில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன. அவற்றில் சில கட்டமைப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன, மற்றவை செயலில் உள்ளன மற்றும் நொதிகளாக, ஹார்மோன்கள் மற்றும் மருந்துகளுக்கான ஏற்பிகளாக அல்லது செல்லுக்கு உள்ளேயும் வெளியேயும் அயனிகளின் இயக்கத்திற்கான சேனல்களாக செயல்படுகின்றன.

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் விளைவுகளுக்கு மிக முக்கியமானது இந்த புரத அயனி சேனல்கள். ஒவ்வொன்றும் அயனிகள் நகரும் ஒரு துளையைக் கொண்டுள்ளன. ஒரு குறிப்பிட்ட அயனிக்கு சேனலை குறிப்பிட்டதாக மாற்றும் பல வகையான வடிகட்டிகள் உள்ளன. இந்த தனித்தன்மை துளையின் விட்டம் அல்லது சேனலின் நிலைமின் பண்புகள் அல்லது இரண்டையும் அடிப்படையாகக் கொண்டிருக்கலாம். பல சேனல்கள் அவற்றின் வழியாக அயனிகளின் இயக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் வாயில்களையும் கொண்டுள்ளன. இது புரதத்தில் கட்டமைப்பு மாற்றங்களை வாயிலைத் திறக்க அல்லது மூடுவதற்கு ஏற்படுத்தும் ஒரு உணர்ச்சி பொறிமுறையின் காரணமாகும். உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் சோடியம் அயனிகளுக்கு செல் சவ்வின் ஊடுருவலில் குறைவை ஏற்படுத்துகின்றன, இதனால் ஓய்வு மற்றும் வாசல் ஆற்றல்கள் பராமரிக்கப்பட்டாலும், சவ்வு நீக்கம் விகிதத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு உள்ளது, இது வாசல் திறனை அடைய போதுமானதாக இல்லை. எனவே, செயல் ஆற்றலின் பரவல் ஏற்படாது, மேலும் கடத்தல் தொகுதி உருவாகிறது.

சோடியத்திற்கான ஊடுருவலின் அதிகரிப்பு செல் சவ்வின் டிப்போலரைசேஷனுடன் தொடர்புடையது என்றும், அதில் உள்ள வாயில்கள் அல்லது துளைகள் (சோடியம் சேனல்) திறப்பதன் மூலம் உறுதி செய்யப்படுகிறது என்றும் நிறுவப்பட்டுள்ளது. செல் துளைகள் வழியாக சோடியம் வெளியேறுவது அதிகப்படியான கால்சியம் அயனிகளால் தடுக்கப்படுகிறது. டிப்போலரைசேஷனின் போது கால்சியம் புற-செல்லுலார் திரவத்திற்குள் நகர்வதன் மூலம் சோடியம் சேனலின் திறப்பு விளக்கப்படுகிறது. ஓய்வில், கால்சியம் அயனிகள் மூடிய நிலையில் இருப்பதற்கு பங்களிக்கின்றன. உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் சோடியம் சேனலில் வைப்பதற்காக கால்சியம் அயனிகளுடன் போட்டியிடுகின்றன என்ற கருதுகோளுக்கு இந்த கருத்துக்கள் அடிப்படையாகும், அதாவது சோடியம் அயனிகளுக்கான சவ்வின் ஊடுருவலைக் கட்டுப்படுத்தும் ஏற்பிக்கு அவை கால்சியத்துடன் போட்டியிடுகின்றன.

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் செயல்பாட்டின் சரியான வழிமுறை இன்னும் விவாதத்திற்குரிய விஷயமாகவே உள்ளது. இந்த மருந்துகளால் ஏற்படும் நரம்பு கடத்தல் முற்றுகையின் மூன்று முக்கிய வழிமுறைகள் விவாதிக்கப்படுகின்றன:

• ஏற்பி கோட்பாடு, அதன்படி உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் நரம்பு சவ்வின் சோடியம் சேனல்களின் ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன, நரம்பு வழியாக கடத்தலைத் தடுக்கின்றன;
• சவ்வு விரிவாக்கக் கோட்பாடு, உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் நரம்பு சவ்வின் விரிவாக்கத்தை ஏற்படுத்தி, சோடியம் சேனல்களை சுருக்கி, அதன் மூலம் நரம்பு கடத்தலைத் தடுக்கின்றன என்று கூறுகிறது;
• மேற்பரப்பு மின்னூட்டக் கோட்பாடு, உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் லிப்போபிலிக் பகுதி நரம்பு சவ்வு முனையின் ஹைட்ரோஃபிலிக் இணைப்போடு பிணைக்கிறது என்ற உண்மையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இது நேர்மறை மின்னூட்டத்தை மீறுவதை உறுதி செய்கிறது, இதனால் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஆற்றல் அதிகரிக்கிறது. நெருங்கி வரும் தூண்டுதல் ஆற்றலை வரம்பு நிலைகளுக்குக் குறைக்க முடியும், மேலும் கடத்தல் தடை ஏற்படுகிறது.

பல பயோடாக்சின்கள் (எ.கா. டெட்ரோடோடாக்சின், சாக்ஸிடாக்சின்), பினோதியாசின்கள், பீட்டா-தடுப்பான்கள் மற்றும் சில ஓபியாய்டுகள், அவற்றின் பயன்பாட்டின் நிலைமைகளின் கீழ் சோடியம் சேனல்களைத் தடுக்கும் திறன் கொண்டவை. இருப்பினும், நரம்பு கடத்தல் முற்றுகைக்கு மருத்துவ நடைமுறையில் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் மட்டுமே பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை நரம்பு உறைக்குள் ஊடுருவிச் செல்லும் திறன் கொண்டவை மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் உள்ளூர் மற்றும் அமைப்பு ரீதியான நச்சுத்தன்மை இல்லாதவை. இந்த மருந்துகளின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையின் அடிப்படை கரைசலில் அவற்றின் வேதியியல் நடத்தை ஆகும். மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படும் அனைத்து உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளும் பொதுவான கட்டமைப்பு கூறுகளைக் கொண்டுள்ளன: ஒரு நறுமண வளையம் மற்றும் ஒரு இடைநிலை சங்கிலியால் இணைக்கப்பட்ட ஒரு அமீன் குழு. வலி தூண்டுதல்களின் கடத்தலைத் தடுப்பதோடு மட்டுமல்லாமல், உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் மத்திய நரம்பு மண்டலம், இருதய அமைப்பு மற்றும் நரம்புத்தசை பரவலில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க இணக்கமான விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன.

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் விளைவு

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் BBB-க்குள் எளிதில் ஊடுருவி, CNS தூண்டுதலை ஏற்படுத்துகின்றன, மேலும் அதிகப்படியான அளவுகளுடன் - அதன் மனச்சோர்வு. CNS இன் எதிர்வினை விளைவுகளின் தீவிரம் இரத்தத்தில் உள்ள மருந்தின் செறிவுடன் தொடர்புடையது. பிளாஸ்மாவில் மயக்க மருந்தின் சிகிச்சை செறிவுகள் என்று அழைக்கப்படுபவற்றில், குறைந்தபட்ச விளைவுகள் காணப்படுகின்றன. நச்சுத்தன்மையின் சிறிய அறிகுறிகள் வாயைச் சுற்றியுள்ள நாக்கு மற்றும் தோலின் உணர்வின்மை வடிவத்தில் வெளிப்படுகின்றன, இது காதுகளில் ஒலித்தல், நிஸ்டாக்மஸ் மற்றும் தலைச்சுற்றல் ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து கொள்ளலாம். பிளாஸ்மாவில் மயக்க மருந்தின் செறிவின் தொடர்ச்சியான வளர்ச்சி கவலை மற்றும் நடுக்கம் வடிவத்தில் CNS இன் உற்சாகத்தை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த அறிகுறிகள் மருந்தின் செறிவு நச்சு நிலைக்கு அருகில் இருப்பதைக் குறிக்கிறது, இது வலிப்பு, கோமா மற்றும் இரத்த ஓட்டம் மற்றும் சுவாசத்தை நிறுத்துதல் ஆகியவற்றால் வெளிப்படுகிறது.

இருதய அமைப்பில் விளைவு

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் புற தமனி விரிவாக்கம் மற்றும் மாரடைப்பு அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. 2 முதல் 5 μg/mL வரையிலான பிளாஸ்மா லிடோகைன் செறிவுகள் புற வாசோடைலேஷன் குறைவாகவோ அல்லது இல்லாமலோ ஏற்படுகின்றன, மேலும் சுருக்கம், டயஸ்டாலிக் அளவு அல்லது CO இல் சிறிதளவு அல்லது எந்த மாற்றமும் ஏற்படாது. 5 முதல் 10 μg/mL வரையிலான லிடோகைன் செறிவுகள் படிப்படியாக மாரடைப்பு சுருக்கத்தை மோசமாக்குகின்றன, டயஸ்டாலிக் அளவை அதிகரிக்கின்றன மற்றும் CO ஐக் குறைக்கின்றன. 10 μg/mL க்கு மேல் உள்ள செறிவுகள் மொத்த புற வாஸ்குலர் எதிர்ப்பின் குறைவையும், மாரடைப்பு சுருக்கத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவையும் ஏற்படுத்துகின்றன, இது ஆழ்ந்த ஹைபோடென்ஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது. கவனக்குறைவாக இன்ட்ராவாஸ்குலர் ஊசி ஏற்பட்டால் தவிர, அதிக இரத்த செறிவுகளை உருவாக்கும் வரை, உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் இருதய விளைவுகள் பொதுவாக பெரும்பாலான பிராந்திய மயக்க மருந்துகளில் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. முழுமையான அல்லது தொடர்புடைய அதிகப்படியான மருந்தின் விளைவாக எபிடூரல் மயக்க மருந்துகளுடன் இந்த நிலைமை பொதுவானது.

சில உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் இதயத்தில் அரித்மியா எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளன. புரோக்கெய்ன் ரிஃப்ராக்டரி காலத்தை அதிகரிக்கிறது, உற்சாகத்தன்மை வரம்பை அதிகரிக்கிறது மற்றும் கடத்தும் நேரத்தை அதிகரிக்கிறது. புரோக்கெய்ன் ஒரு அரித்மியா எதிர்ப்பு மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படாவிட்டாலும், இதய அரித்மியா சிகிச்சையில் புரோக்கெய்னமைடு பிரபலமாக உள்ளது.

நரம்புத்தசை கடத்தலில் விளைவு

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் நரம்புத்தசை கடத்துதலை பாதிக்கலாம் மற்றும் சில சூழ்நிலைகளில் டிபோலரைசிங் மற்றும் டிபோலரைசிங் அல்லாத தசை தளர்த்திகளின் விளைவுகளை அதிகரிக்கலாம். கூடுதலாக, புப்பிவாகைனின் பயன்பாட்டுடன் வீரியம் மிக்க ஹைப்பர்தெர்மியாவின் வளர்ச்சியை இணைக்கும் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட அறிக்கைகள் உள்ளன.

மருந்தியக்கவியல்

இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகள்

மூலக்கூறில் ஏற்படும் கட்டமைப்பு மாற்றங்கள் மருந்தின் இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகளை கணிசமாக பாதிக்கின்றன, இது உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் வலிமை மற்றும் நச்சுத்தன்மையைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. கொழுப்பு கரைதிறன் என்பது மயக்க மருந்தின் ஆற்றலை நிர்ணயிக்கும் ஒரு முக்கிய காரணியாகும். உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் நறுமண அல்லது அமீன் பகுதியின் மாற்றங்கள் லிப்பிட் கரைதிறனை மாற்றும், எனவே, மயக்க மருந்தின் ஆற்றலை மாற்றும். கூடுதலாக, இடைநிலை இணைப்பை நீட்டிப்பது மயக்க மருந்தின் ஆற்றலை அதிகரிக்கிறது, அது ஒரு முக்கியமான நீளத்தை அடையும் வரை, அதன் பிறகு ஆற்றல் பொதுவாக குறைகிறது. புரத பிணைப்பின் அளவை அதிகரிப்பது உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் செயல்பாட்டின் கால அளவை அதிகரிக்கிறது. இவ்வாறு, ஈதர் உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் நறுமண எச்சத்தில் ஒரு பியூட்டைல் குழுவைச் சேர்ப்பது லிப்பிட் கரைதிறனையும் புரத பிணைப்பு திறனையும் அதிகரிக்கிறது. அதிக செயலில் உள்ள மற்றும் நீண்ட கால செயல்பாட்டைக் கொண்ட டெட்ராகைன், இந்த வழியில் பெறப்பட்டது.

எனவே, உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் முக்கிய மருந்தியல் செயல்பாட்டின் தீவிரம் அவற்றின் லிப்பிட் கரைதிறன், பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைக்கும் திறன் மற்றும் pKa ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது.

கொழுப்பு கரைதிறன்

அதிக கொழுப்பில் கரையக்கூடிய மருந்துகள் செல் சவ்வை எளிதில் ஊடுருவுகின்றன. பொதுவாக, மிகவும் கொழுப்பில் கரையக்கூடிய உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் அதிக சக்தி வாய்ந்தவை மற்றும் நீண்ட கால செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

புரத பிணைப்பு

மயக்க மருந்து செயல்பாட்டின் அதிகரித்த கால அளவு பிளாஸ்மாவில் தங்குவதற்கான அதிக திறனுடன் தொடர்புடையது. புரத பிணைப்பு பரவக்கூடிய இலவச மருந்தின் அளவைக் குறைத்தாலும், உள்ளூர் மயக்க மருந்தைப் பராமரிக்க மருந்து படிவை வழங்குகிறது. கூடுதலாக, பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் அதிக அளவு செயலில் உள்ள மருந்தை பிணைப்பது உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் முறையான நச்சுத்தன்மையின் சாத்தியக்கூறுகளைக் குறைக்கிறது.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

விலகல் மாறிலி

ஒரு மருந்தின் விநியோகத்தில் அயனியாக்கத்தின் அளவு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது மற்றும் அதன் முக்கிய மருந்தியல் செயல்பாட்டின் தீவிரத்தை பெரும்பாலும் தீர்மானிக்கிறது, ஏனெனில் அதன் அயனியாக்கம் செய்யப்படாத வடிவங்கள் மட்டுமே செல் சவ்வுகள் வழியாக எளிதில் செல்கின்றன. ஒரு பொருளின் அயனியாக்கத்தின் அளவு பொருளின் தன்மை (அமிலம் அல்லது கார) மற்றும் அது அமைந்துள்ள சூழலின் pH ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது. ஒரு மருந்தின் pKa என்பது மருந்தின் 50% அயனியாக்கம் செய்யப்பட்ட வடிவத்தில் இருக்கும் pH மதிப்பாகும். ஒரு அமிலக் கரைசலில் ஒரு பலவீனமான காரமானது அதிக அளவில் அயனியாக்கம் செய்யப்படுகிறது, எனவே pH இல் குறைவு காரத்தின் அயனியாக்கத்தை அதிகரிக்கும். உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் 7.6 முதல் 8.9 வரை pKa மதிப்புகளைக் கொண்ட பலவீனமான காரங்கள் ஆகும். உடலியல் pH (7.4) க்கு நெருக்கமான pKa மதிப்புள்ள உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள், கரைசலில் அயனியாக்கம் செய்யப்படாத மூலக்கூறுகளின் அதிக செறிவால் குறிப்பிடப்படுகின்றன (இது நரம்பு உறைகள் மற்றும் சவ்வுகள் வழியாக அவற்றின் செயல்பாட்டின் இடத்திற்கு எளிதாக பரவுகிறது) அதிக pKa கொண்ட உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளை விட. அதிக pKa உள்ள மருந்துகள் உடலியல் pH இல் அதிகமாகப் பிரிகின்றன, எனவே நரம்பு உறை மற்றும் சவ்வுக்குள் ஊடுருவக்கூடிய ஒன்றியப்படுத்தப்பட்ட மருந்து குறைவாகவே கிடைக்கிறது. இதனால்தான் உடலியல் pH க்கு நெருக்கமான pKa மதிப்புகளைக் கொண்ட உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் விரைவாக செயல்படத் தொடங்குகின்றன (லிடோகைன் - 7.8; மெபிவாகைன் - 7.7).

மேற்கூறியவற்றின் வெளிச்சத்தில், அமினோ எஸ்டர்களின் குறைந்த செயல்திறனுக்கான காரணங்கள் - புரோக்கெய்ன் மற்றும் டெட்ராகைன் - தெளிவாகின்றன. அட்டவணை 6.2 இல் காணக்கூடியது போல, புரோக்கெய்ன் குறைந்த லிப்பிட் கரைதிறன், புரதங்களுடன் பிணைக்கும் பலவீனமான திறன் மற்றும் மிக அதிக pKa மதிப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. மறுபுறம், டெட்ராகைன், முதல் பார்வையில், குறைந்தபட்சம் இரண்டு விஷயங்களில், சிறந்த உள்ளூர் மயக்க மருந்தை அணுகுகிறது. இது மருத்துவர்களுக்கு நன்கு தெரிந்த ஒரு உண்மையால் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது - அதன் அதிக ஆற்றல். டெட்ராகைனின் நீண்ட மறைந்திருக்கும் காலத்திற்கு ஒருவர் தன்னை சமரசம் செய்து கொள்ளலாம், இது அதிக pKa ஆல் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, ஆனால் புரதங்களுடன் மருந்தின் போதுமான அளவு பிணைப்பு இரத்தத்தில் செயலில் உள்ள பொருளின் அதிக செறிவுக்கு காரணமாகும். புரோக்கெய்ன் ஒரு பலவீனமான உள்ளூர் மயக்க விளைவு மட்டுமே வகைப்படுத்தப்பட்டால், டெட்ராகைன் மிகவும் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த உள்ளூர் மயக்க மருந்தாக கருதப்பட வேண்டும். இதன் விளைவாக, இன்று டெட்ராகைனின் பயன்பாடு பயன்பாடு மற்றும் சப்அரக்னாய்டு மயக்க மருந்துக்கு மட்டுமே அனுமதிக்கப்படுகிறது.

மாறாக, நவீன உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளான, இன்று கிடைக்கும் அமினோமைடுகள் (லிடோகைன், அல்ட்ராகைன் மற்றும் புபிவாகைன்), புரோக்கெய்ன் மற்றும் டெட்ராகைனிலிருந்து அவற்றின் இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகளில் சாதகமாக வேறுபடுகின்றன, இது அவற்றின் உயர் செயல்திறன் மற்றும் போதுமான பாதுகாப்பை முன்கூட்டியே தீர்மானிக்கிறது. இந்த மருந்துகள் ஒவ்வொன்றிலும் உள்ளார்ந்த இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகளின் பகுத்தறிவு கலவையானது அவற்றைப் பயன்படுத்தும் போது பரந்த அளவிலான மருத்துவ சாத்தியக்கூறுகளை முன்கூட்டியே தீர்மானிக்கிறது.

மிகவும் பயனுள்ள உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் (ஆர்டிகைன் மற்றும் ரோபிவாகைன்) தோற்றம் பல்வேறு கடத்தல் தொகுதிகளுக்கு உள்ளூர் மயக்க மருந்தைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகளை விரிவுபடுத்துகிறது. ஆர்டிகைன் என்பது அசாதாரண இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகளைக் கொண்ட ஒரு புதிய உள்ளூர் மயக்க மருந்து ஆகும்: pKa = 8.1; லிப்பிட் கரைதிறன் - 17; புரத பிணைப்பு - 94%. இது அதன் குறைந்தபட்ச நச்சுத்தன்மை மற்றும் மருத்துவ மருந்தியலின் அம்சங்களை விளக்குகிறது - ஒரு குறுகிய மறைந்த காலம் மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் நீண்ட கால நடவடிக்கை.

உள்ளூர் மயக்க மருந்தை நிர்வகிக்கும் போது உடலில் உள்ளூர் மயக்க மருந்து நடத்தையின் மருந்தியக்கவியல் விதிகளைப் பற்றிய அறிவு மிக முக்கியமானது (அட்டவணை 6.3), ஏனெனில் இந்த மருந்துகளின் முறையான நச்சுத்தன்மை மற்றும் சிகிச்சை விளைவின் தீவிரம் அவற்றின் உறிஞ்சுதல் மற்றும் முறையான விநியோக செயல்முறைகளுக்கு இடையிலான சமநிலையைப் பொறுத்தது. ஊசி போடும் இடத்திலிருந்து, உள்ளூர் மயக்க மருந்து இரத்த நாளங்களின் சுவர்கள் வழியாக இரத்தத்தில் ஊடுருவி முறையான சுழற்சியில் நுழைகிறது. மத்திய நரம்பு மண்டலம் மற்றும் இருதய அமைப்புக்கு செயலில் உள்ள இரத்த வழங்கல், அத்துடன் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் அதிக லிப்பிட் கரைதிறன் ஆகியவை இந்த அமைப்புகளில் நச்சுத்தன்மையுள்ள அளவுகளுக்கு விரைவான விநியோகம் மற்றும் செறிவுகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். இது அயனியாக்கம் (கேஷன்கள் சவ்வைக் கடக்காது), புரத பிணைப்பு (பிணைக்கப்பட்ட மருந்துகளும் சவ்வைக் கடக்க முடியாது), உயிர் உருமாற்றம் மற்றும் சிறுநீரக வெளியேற்றம் ஆகியவற்றின் செயல்முறைகளால் எதிர்க்கப்படுகிறது. பிராந்திய இரத்த ஓட்டங்கள், செறிவு சாய்வு மற்றும் கரைதிறன் குணகங்களைப் பொறுத்து மருந்துகளின் மேலும் மறுபகிர்வு ஏற்படுகிறது.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

உறிஞ்சுதல்

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் மருந்தியக்கவியலை இரண்டு முக்கிய செயல்முறைகளாகப் பிரிக்கலாம் - உறிஞ்சுதலின் இயக்கவியல் மற்றும் முறையான விநியோகம் மற்றும் நீக்குதலின் இயக்கவியல்.

மனிதர்களில் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் பெரும்பாலான மருந்தியக்கவியல் ஆய்வுகள், மருந்து நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு பல்வேறு நேரப் புள்ளிகளில் அவற்றின் இரத்த செறிவுகளை அளவிடுவதை உள்ளடக்கியுள்ளன. பிளாஸ்மா மருந்து செறிவுகள் ஊசி இடத்திலிருந்து உறிஞ்சுதல், இடைநிலை விநியோகம் மற்றும் நீக்குதல் (வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வெளியேற்றம்) ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது. முறையான உறிஞ்சுதலின் அளவை தீர்மானிக்கும் காரணிகளில் உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகள், அளவு, நிர்வாகத்தின் வழி, கரைசலில் ஒரு வாசோகன்ஸ்டிரிக்டரைச் சேர்ப்பது, உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் வாசோஆக்டிவ் பண்புகள் மற்றும் அடிப்படை மருத்துவ நிலைமைகளால் ஏற்படும் நோயியல் இயற்பியல் மாற்றங்கள் ஆகியவை அடங்கும்.

எனவே, இவ்விடைவெளி ஊசிக்குப் பிறகு முறையான உறிஞ்சுதலை இரண்டு கட்ட செயல்முறையாகக் குறிப்பிடலாம் - ஒரு உள்ளூர் மயக்க மருந்து கிடங்கின் உருவாக்கம் மற்றும் உறிஞ்சுதல். எடுத்துக்காட்டாக, புரதங்களுடன் பிணைக்கும் அதிக திறன் கொண்ட நீண்ட நேரம் செயல்படும், நன்கு கொழுப்பில் கரையக்கூடிய மயக்க மருந்தின் இவ்விடைவெளி இடத்திலிருந்து உறிஞ்சுதல் மிகவும் மெதுவாக நிகழும். கொழுப்பு மற்றும் எபிடூரல் இடத்தின் பிற திசுக்களில் மருந்தின் அதிக தாமதத்தால் இது விளக்கப்படலாம். எபிநெஃப்ரினின் வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர் விளைவு நீண்ட நேரம் செயல்படும் மருந்தின் உறிஞ்சுதல் மற்றும் செயல்பாட்டின் கால அளவு ஆகியவற்றில் ஒரு சிறிய விளைவை ஏற்படுத்தும் என்பது தெளிவாகிறது. அதே நேரத்தில், நீண்ட நேரம் செயல்படும் மருந்தின் மெதுவான உறிஞ்சுதல் குறைவான முறையான நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது.

இரத்த ஓட்டம் மற்றும் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளை பிணைக்கும் திறன் கொண்ட திசு புரதங்களின் இருப்பு ஆகியவை ஊசி இடத்திலிருந்து மருந்து உறிஞ்சுதலின் செயல்பாட்டை தீர்மானிக்கும் முக்கிய கூறுகளாக இருப்பதால், ஊசி தளம் மருந்தின் முறையான உறிஞ்சுதலையும் பாதிக்கிறது. இண்டர்கோஸ்டல் அடைப்புக்குப் பிறகு அதிக இரத்த செறிவுகள் காணப்பட்டன, மேலும் அவை பின்வரும் வரிசையில் குறைந்தன: காடால் அடைப்பு, எபிடூரல் அடைப்பு, பிராச்சியல் பிளெக்ஸஸ் அடைப்பு, தொடை மற்றும் சியாடிக் நரம்பு அடைப்புகள் மற்றும் உள்ளூர் மயக்க கரைசலின் தோலடி ஊடுருவல்.

[ 17 ], [ 18 ]

பரவல் மற்றும் வெளியேற்றம்

ஊசி இடத்திலிருந்து உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளை உறிஞ்சி, முறையான சுழற்சியில் நுழைந்த பிறகு, உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் முதன்மையாக இரத்தத்திலிருந்து இடைநிலை மற்றும் உள்செல்லுலார் திரவங்களுக்கு மாற்றப்பட்டு, பின்னர் முதன்மையாக வளர்சிதை மாற்றத்தின் மூலமாகவும், சிறுநீரக வெளியேற்றத்தின் மூலமாகவும் சிறிய அளவில் வெளியேற்றப்படுகின்றன.

ஒரு மருந்தின் விநியோகம் அதன் இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகளான லிப்பிட் கரைதிறன், பிளாஸ்மா புரத பிணைப்பு மற்றும் அயனியாக்கம் அளவு, அத்துடன் உடலியல் நிலைமைகள் (பிராந்திய இரத்த ஓட்டம்) ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படுகிறது. நீண்ட நேரம் செயல்படும் அமைடு உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள், குறுகிய நேரம் செயல்படும் அமைடு மற்றும் எஸ்டர் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளை விட அதிக அளவில் பிளாஸ்மா புரதத்துடன் பிணைக்கப்படுகின்றன. கூடுதலாக, இந்த உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் எரித்ரோசைட்டுகளுடனும் பிணைக்கப்படுகின்றன, மேலும் இரத்தம்/பிளாஸ்மா செறிவு விகிதம் பிளாஸ்மா பிணைப்புக்கு நேர்மாறான விகிதாசாரத்தில் உள்ளது. பெரும்பாலான முக்கிய அமைடு உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளுக்கான முக்கிய பிணைப்பு புரதம் α-கிளைகோபுரோட்டீன் அமிலமாகும், மேலும் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் மெபிவாகைன் பிணைப்பில் ஏற்படும் குறைவு, குறிப்பாக, அவற்றில் குறைந்த அளவு α1-கிளைகோபுரோட்டீன் அமிலத்தால் விளக்கப்படுகிறது.

அமைடு வகை மயக்க மருந்துகள் முதன்மையாக கல்லீரலில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன, எனவே இதய செயலிழப்பு, கல்லீரல் சிரோசிஸ் மற்றும் கல்லீரல் இரத்த ஓட்டம் குறைதல் போன்ற நோய் நிலைகளில் அவற்றின் அனுமதி குறைகிறது.

எஸ்டர் மயக்க மருந்துகள் பிளாஸ்மாவிலும் கல்லீரலிலும் உடைக்கப்பட்டு, பிளாஸ்மா கோலினெஸ்டரேஸால் விரைவான நீராற்பகுப்புக்கு உட்படுகின்றன. வெவ்வேறு மருந்துகளுக்கு வளர்சிதை மாற்ற விகிதம் கணிசமாக வேறுபடுகிறது. குளோரோபிரோகைன் மிக உயர்ந்த நீராற்பகுப்பு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது (4.7 μmol/ml xh), புரோக்கெய்ன் - 1.1 μmol/ml xh மற்றும் டெட்ராகைன் - 0.3 μmol/ml xh. இது அவற்றின் நச்சுத்தன்மையில் உள்ள வேறுபாட்டை விளக்குகிறது; குளோரோபிரோகைன் எஸ்டர் குழுவின் மிகக் குறைந்த நச்சு மருந்து, மற்றும் டெட்ராகைன் மிகவும் நச்சு மயக்க மருந்து. உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் வெளியேற்றம் சிறுநீரகங்கள் மற்றும் கல்லீரலால் முக்கியமாக வளர்சிதை மாற்றங்களின் வடிவத்திலும், குறைந்த அளவிற்கு மாறாத நிலையிலும் மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

முரண்பாடுகள்

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான முரண்பாடுகள்:

• உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளுக்கு ஒவ்வாமை எதிர்விளைவுகளின் அறிகுறிகள்;
• அவற்றின் நோக்கம் கொண்ட நிர்வாகத்தின் பகுதியில் தொற்று இருப்பது.

புரதக்குறைவு, இரத்த சோகை, வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை மற்றும் ஹைப்பர்கேப்னியா ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய அனைத்து நிலைகளும் ஒப்பீட்டு முரண்பாடுகளில் அடங்கும்.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பக்க விளைவுகள்

ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள்

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளுக்கு ஒவ்வாமை மிகவும் அரிதானது மற்றும் உள்ளூர் வீக்கம், யூர்டிகேரியா, மூச்சுக்குழாய் அழற்சி மற்றும் அனாபிலாக்ஸிஸ் என வெளிப்படலாம். தோல் பயன்பாடுகளுக்குப் பிறகு அல்லது பல் மருத்துவத்தில் தொடர்பு தோல் அழற்சியாக தோல் அழற்சி ஏற்படலாம். எஸ்டர் மயக்க மருந்துகளின் வழித்தோன்றல்கள் - பாரா-அமினோபென்சோயிக் அமிலத்தின் வழித்தோன்றல்கள் பெரும்பாலான ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்துகின்றன, மேலும் அமைட் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளுக்கு ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி மிகவும் அரிதானது, இருப்பினும் லிடோகைனுக்கு ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி பற்றிய தனிமைப்படுத்தப்பட்ட அவதானிப்புகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

உள்ளூர் நச்சுத்தன்மை

லிடோகைனைப் பயன்படுத்தும் போது சப்அரக்னாய்டு மயக்க மருந்து நடைமுறையில் "குதிரை வால்" நோய்க்குறியின் வளர்ச்சி உள்ளூர் நச்சுத்தன்மைக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு. பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் இந்த மருந்தின் சேதப்படுத்தும் விளைவுக்கான முக்கிய காரணம் மயக்க மருந்து மற்றும் சப்அரக்னாய்டு நரம்பு கட்டமைப்புகளுக்கு இடையிலான பலவீனமான பரவல் தடைகள் ஆகும். ஒவ்வொரு நுட்பத்திற்கும் பரிந்துரைக்கப்பட்டதை விட அதிக செறிவூட்டப்பட்ட தீர்வுகளைப் பயன்படுத்துவது நரம்பியல் பற்றாக்குறையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும், இது உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் தொடர்புடைய விருப்பங்களுடன் தொடர்புடைய உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் உள்ளூர் நச்சுத்தன்மையின் வெளிப்பாடாகும்.

முறையான நச்சுத்தன்மை

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளை இரத்தத்தில் அதிகமாக உறிஞ்சுவதே முறையான நச்சு எதிர்வினைகளுக்கு காரணமாகும். பெரும்பாலும், இது தற்செயலான இரத்த நாள ஊசி மற்றும்/அல்லது முழுமையான அல்லது தொடர்புடையது, அதனுடன் தொடர்புடைய நோயியல் மாற்றங்கள், மருந்து அதிகப்படியான அளவு காரணமாக. உள்ளூர் மயக்க மருந்து நச்சுத்தன்மையின் தீவிரம் தமனி இரத்த பிளாஸ்மாவில் உள்ள மருந்தின் செறிவுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. இரத்த பிளாஸ்மாவில் மருந்தின் செறிவை தீர்மானிக்கும் காரணிகள், எனவே மயக்க மருந்தின் நச்சுத்தன்மை, ஊசி போடும் இடம் மற்றும் ஊசி விகிதம், நிர்வகிக்கப்படும் கரைசலின் செறிவு மற்றும் மருந்தின் மொத்த அளவு, வாசோகன்ஸ்டிரிக்டரின் பயன்பாடு, பல்வேறு திசுக்களில் மறுபகிர்வு விகிதம், அயனியாக்கத்தின் அளவு, பிளாஸ்மா மற்றும் திசு புரதங்களுடன் பிணைக்கும் அளவு, அத்துடன் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வெளியேற்ற விகிதம் ஆகியவை அடங்கும்.

நச்சு எதிர்வினைகளின் மருத்துவ படம்

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் நச்சு விளைவுகள் இருதய அமைப்பு (CVS) மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலம் (CNS) ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்களால் வெளிப்படுகின்றன. CNS மற்றும் CVS இரண்டிலிருந்தும் உள்ளூர் மயக்க மருந்திற்கு நச்சு எதிர்வினையின் வெளிப்பாடுகளில் 4 கட்டங்கள் உள்ளன.

கர்ப்பிணிப் பெண்கள் இருதய அமைப்பில் புபிவாகைனின் நச்சு விளைவுக்கு குறிப்பாக உணர்திறன் உடையவர்கள். மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை விட உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் நச்சு விளைவுக்கு இருதய அமைப்பு அதிக எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டது, ஆனால் சக்திவாய்ந்த உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள், குறிப்பாக புபிவாகைன், அதன் செயல்பாட்டில் கடுமையான குறைபாட்டை ஏற்படுத்தும். வென்ட்ரிகுலர் அரித்மியாவின் வழக்குகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

நச்சு எதிர்வினை சிகிச்சை

நச்சு எதிர்வினைகளை முன்கூட்டியே, சரியான நேரத்தில் கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சையை உடனடியாகத் தொடங்குவது ஆகியவை பிராந்திய மயக்க மருந்தின் போது நோயாளியின் பாதுகாப்பிற்கு முக்கியமாகும். நச்சு எதிர்வினைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க அனைத்து உபகரணங்கள் மற்றும் மருந்துகளின் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் பயன்படுத்த தயாராக இருப்பது கட்டாயமாகும். இரண்டு அடிப்படை விதிகள் உள்ளன:

• எப்போதும் ஆக்ஸிஜனைப் பயன்படுத்துங்கள், தேவைப்பட்டால், முகமூடி மூலம் செயற்கை காற்றோட்டம்;
• வலிப்பு 15-20 வினாடிகளுக்கு மேல் நீடித்தால், 100-150 மி.கி தியோபென்டல் அல்லது 5-20 மி.கி டயஸெபமை நரம்பு வழியாக செலுத்துவதன் மூலம் வலிப்புத்தாக்கங்களை நிறுத்தலாம்.

சில நிபுணர்கள் 50-100 மி.கி சக்ஸமெத்தோனியத்தை நிர்வகிக்க விரும்புகிறார்கள், இது வலிப்புத்தாக்கங்களை விரைவாக நிறுத்துகிறது, ஆனால் மூச்சுக்குழாய் உட்செலுத்துதல் மற்றும் இயந்திர காற்றோட்டம் தேவைப்படுகிறது. நச்சு எதிர்வினையின் வெளிப்பாடுகள் அவை தோன்றியவுடன் விரைவாக மறைந்து போகலாம், ஆனால் இந்த நேரத்தில் ஒரு முடிவு எடுக்கப்பட வேண்டும்: அறுவை சிகிச்சையை ஒத்திவைத்து வேறு நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி கடத்தல் தடுப்பை மீண்டும் செய்யவும் (உதாரணமாக, எபிடூரல் மயக்க மருந்துக்குப் பதிலாக முதுகெலும்பு மயக்க மருந்து), அல்லது பொது மயக்க மருந்துக்கு மாறவும்.

ஹைபோடென்ஷன் அல்லது மாரடைப்பு மனச்சோர்வின் அறிகுறிகள் ஏற்பட்டால், ஆல்பா மற்றும் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் செயல்பாடு கொண்ட வாசோபிரசரைப் பயன்படுத்துவது அவசியம், குறிப்பாக 15-30 மி.கி நரம்பு வழியாக எபெட்ரின். எபினெஃப்ரின் கொண்ட உள்ளூர் மயக்க மருந்து கரைசல்களைப் பயன்படுத்துவது மயக்க மருந்தின் போது ஃப்ளோரோத்தேன் உள்ளிழுப்பதை முற்றிலுமாக விலக்குகிறது என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும், ஏனெனில் இது கடுமையான அரித்மியாவின் அடுத்தடுத்த வளர்ச்சியுடன் மாரடைப்பை கேடகோலமைன்களுக்கு உணர்திறனை ஏற்படுத்துகிறது.

உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளின் அதிகப்படியான அளவு காரணமாக ஏற்படும் மாரடைப்புக்கு நீண்ட மற்றும் தீவிரமான புத்துயிர் நடவடிக்கைகள் தேவைப்படுகின்றன, பெரும்பாலும் தோல்வியடைகின்றன. இது முன்னெச்சரிக்கை நடவடிக்கைகளைக் கடைப்பிடிக்க வேண்டியதன் அவசியத்தையும், போதையைத் தடுப்பதற்கான அனைத்து நடவடிக்கைகளையும் புறக்கணிக்கக்கூடாது என்பதையும் ஆணையிடுகிறது. தீவிர சிகிச்சையை அதன் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களிலேயே தொடங்க வேண்டும்.

தொடர்பு

லிடோகைனுடன் செய்யப்படும் உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் பின்னணியில், வென்ட்ரிகுலர் எக்ஸ்ட்ராசிஸ்டோல்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க லிடோகைனைப் பயன்படுத்த முயற்சிக்கும் பட்சத்தில், முழுமையான அல்லது ஒப்பீட்டு மருந்தின் அதிகப்படியான அளவு ஏற்படும் அபாயம் எப்போதும் உள்ளது, இது முறையான நச்சுத்தன்மையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

பீட்டா-தடுப்பான்களை நிறுத்த வேண்டியதன் அவசியத்தை மறுபரிசீலனை செய்வது, பிராந்திய முற்றுகைகளுக்கு உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளை கவனமாகப் பயன்படுத்த வேண்டியதன் அவசியத்தை ஆணையிடுகிறது, ஏனெனில் அச்சுறுத்தும் பிராடி கார்டியாவை உருவாக்கும் ஆபத்து, இது பிராந்திய அனுதாப முற்றுகையின் விளைவுகளால் மறைக்கப்படலாம். இதேபோல், பிராந்திய முற்றுகைகளில் ஆல்பா-அட்ரினோலிடிக் செயல்பாடு (ட்ரோபெரிடோல்) கொண்ட மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும்போது பிராடி கார்டியா மற்றும் ஹைபோடென்ஷன் ஏற்படும் அபாயம் உள்ளது.

வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர்கள்

பிராந்திய முற்றுகைகளில் வாசோபிரஸர்களின் பயன்பாடு குறைந்தது இரண்டு சுயாதீன அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளது. ஊசி மண்டலத்தில் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளை உறிஞ்சுவதை மெதுவாக்குவதன் மூலம் வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர்கள் விளைவுகளை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் பிராந்திய முற்றுகையின் பாதுகாப்பை அதிகரிக்கலாம் என்பது பொதுவாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. இது மத்திய (பிரிவு) மற்றும் புற நரம்பு முற்றுகைகள் இரண்டிற்கும் பொருந்தும். சமீபத்தில், முதுகெலும்பின் ஜெலட்டினஸ் பொருளின் அட்ரினெர்ஜிக் ஆன்டினோசைசெப்டிவ் அமைப்பில் எபினெஃப்ரின் நேரடி அட்ரினோமிமெடிக் செயல்பாட்டின் பொறிமுறைக்கு அதிக முக்கியத்துவம் கொடுக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த நேரடி நடவடிக்கை காரணமாக, உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் முக்கிய மருந்தியல் விளைவு ஆற்றல் பெறுகிறது. எபிடூரல் மயக்க மருந்தை விட முதுகெலும்பில் இந்த வழிமுறை மிகவும் முக்கியமானது. அதே நேரத்தில், முதுகெலும்புக்கு இரத்த விநியோகத்தின் தனித்தன்மை காரணமாக, முதுகெலும்பின் தமனிகளில் எபினெஃப்ரின் அதிகப்படியான செறிவுகளின் உள்ளூர் செயல்பாட்டின் விளைவாக கடுமையான நரம்பியல் விளைவுகளுடன் அதன் இஸ்கிமிக் சேதத்தின் ஆபத்தை ஒருவர் மறந்துவிடக் கூடாது. இந்த சூழ்நிலையில் ஒரு நியாயமான தீர்வு, நிலையான அளவு எபிநெஃப்ரின் (5 mcg/ml) கொண்ட அஃபிசினல் கரைசல்களைப் பயன்படுத்துவது அல்லது உள்ளூர் மயக்க மருந்தான எக்ஸ் டெம்பூரில் அதைச் சேர்க்க மறுப்பது என்று தெரிகிறது. பிந்தைய முடிவு, மருத்துவ நடைமுறையில், சொட்டுகளில் எபிநெஃப்ரின் தோராயமான அளவு பெரும்பாலும் அனுமதிக்கப்படுகிறது என்பதன் மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, இது உள்நாட்டு கட்டுரைகள், கையேடுகள் மற்றும் சில நேரங்களில் உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் குறிப்புகளில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. அத்தகைய தீர்வைத் தயாரிப்பதற்கான பாதுகாப்பான நடைமுறை, குறைந்தபட்சம் 1: 200,000 செறிவுக்கு எபிநெஃப்ரைனை நீர்த்துப்போகச் செய்வதை உள்ளடக்கியது, இது 0.1% எபிநெஃப்ரின் கரைசலில் 0.1 மில்லி உள்ளூர் மயக்க மருந்து கரைசலில் 20 மில்லியுடன் சேர்ப்பதற்கு ஒத்திருக்கிறது. வெளிப்படையாக, அத்தகைய கலவையைப் பயன்படுத்துவது ஒரு-நிலை எபிடரல் பிளாக் நுட்பத்துடன் நியாயப்படுத்தப்படுகிறது, அதேசமயம் மகப்பேறியல் மருத்துவத்தில் மிகவும் பிரபலமான ஒரு நுட்பமான மயக்க மருந்தின் நீண்டகால உட்செலுத்தலுடன், நரம்பியல் சிக்கல்களின் வாய்ப்பு பல மடங்கு அதிகரிக்கிறது. புற முற்றுகைகளைச் செய்யும்போது, குறிப்பாக பல் மருத்துவத்தில், 1:100,000 நீர்த்தலில் எபிநெஃப்ரைனைப் பயன்படுத்துவது அனுமதிக்கப்படுகிறது.

எஸ்டர் குழுவின் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் நீராற்பகுப்பு செய்யப்பட்டு, பாரா-அமினோபென்சோயிக் அமிலத்தை உருவாக்குகின்றன, இது சல்போனமைடுகளின் மருந்தியல் நடவடிக்கையின் எதிரியாகும். அமினோ எஸ்டர்கள் சக்ஸமெத்தோனியத்தின் விளைவை நீடிக்கச் செய்யலாம், ஏனெனில் அவை ஒரே நொதியால் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன. ஆன்டிகோலினெஸ்டரேஸ் மருந்துகள் புரோக்கெய்னின் சாதாரண அளவுகளின் நச்சுத்தன்மையை அதிகரிக்கின்றன, அதன் நீராற்பகுப்பைத் தடுக்கின்றன. பிளாஸ்மா கோலினெஸ்டரேஸின் பிறவி நோயியல் உள்ள நோயாளிகளிலும் நோவோகைன் வளர்சிதை மாற்றம் குறைக்கப்படுகிறது.

எச்சரிக்கைகள்

பல விதிகளைப் பின்பற்றுவதன் மூலம் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் நச்சு எதிர்வினைகளைத் தவிர்க்கலாம்:

• முகமூடியைப் பயன்படுத்தி ஆக்ஸிஜன் உள்ளிழுக்காமல் மயக்க மருந்தைத் தொடங்க வேண்டாம்;
• எப்போதும் பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவுகளை மட்டுமே பயன்படுத்துங்கள்;
• ஊசி அல்லது வடிகுழாய் மூலம் உள்ளூர் மயக்க மருந்தை செலுத்துவதற்கு முன்பு எப்போதும் ஆஸ்பிரேஷன் சோதனைகளைச் செய்யுங்கள்;
• எபிநெஃப்ரின் கொண்ட ஒரு கரைசலின் சோதனை அளவைப் பயன்படுத்தவும். ஊசி அல்லது வடிகுழாய் ஒரு நரம்பின் லுமனில் அமைந்திருந்தால், சோதனை அளவு ஊசி போட்ட 30-45 வினாடிகளுக்குப் பிறகு இதயத் துடிப்பில் விரைவான அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தும். டாக்ரிக்கார்டியா விரைவாக மறைந்துவிடும், ஆனால் இந்த சூழ்நிலையில் நிலையான ECG கண்காணிப்பு அவசியம்;
• அதிக அளவு மருந்துகளைப் பயன்படுத்த வேண்டிய அவசியம் இருந்தால் அல்லது அவற்றை நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்க வேண்டும் (உதாரணமாக, நரம்பு வழியாக பிராந்திய மயக்க மருந்து), குறைந்தபட்ச நச்சுத்தன்மை கொண்ட மருந்துகள் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும் மற்றும் உடலில் மருந்தின் மெதுவான விநியோகம் உறுதி செய்யப்பட வேண்டும்;
• எப்போதும் மெதுவாக (10 மிலி/நிமிடத்திற்கு மேல் அல்ல) மருந்தை வழங்கவும், நச்சு எதிர்வினையின் குறைந்தபட்ச வெளிப்பாடுகளை உடனடியாகப் புகாரளிக்கக்கூடிய நோயாளியுடன் வாய்மொழி தொடர்பைப் பராமரிக்கவும்.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]