பைருவேட் கைனேஸ் குறைபாடு: காரணங்கள், அறிகுறிகள், நோய் கண்டறிதல், சிகிச்சை

G6PD குறைபாட்டிற்குப் பிறகு, பைருவேட் கைனேஸ் செயல்பாட்டின் குறைபாடு பரம்பரை ஹீமோலிடிக் அனீமியாவிற்கு இரண்டாவது பொதுவான காரணமாகும். இது ஒரு ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் முறையில் மரபுரிமையாகக் காணப்படுகிறது, நாள்பட்ட ஹீமோலிடிக் (ஸ்பீரோசைடிக் அல்லாத) இரத்த சோகையாக வெளிப்படுகிறது, மக்கள்தொகையில் 1:20,000 அதிர்வெண்ணுடன் ஏற்படுகிறது, மேலும் அனைத்து இனக்குழுக்களிலும் இது காணப்படுகிறது.

பைருவேட் கைனேஸ் குறைபாட்டின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

எரித்ரோசைட்டில் பைருவேட் கைனேஸின் குறைபாடு காரணமாக, கிளைகோலிசிஸின் ஒரு தொகுதி ஏற்படுகிறது, இது அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேட் (ATP) போதுமான அளவு உற்பத்தி செய்ய வழிவகுக்கிறது. முதிர்ந்த எரித்ரோசைட்டில் ATP அளவு குறைவதன் விளைவாக, கேஷன்களின் போக்குவரத்து பாதிக்கப்படுகிறது - பொட்டாசியம் அயனிகளின் இழப்பு மற்றும் எரித்ரோசைட்டில் சோடியம் அயனிகளின் செறிவு அதிகரிப்பு இல்லாதது, இதன் விளைவாக மோனோவலன்ட் அயனிகளின் செறிவு குறைகிறது மற்றும் செல்லின் நீரிழப்பு ஏற்படுகிறது.

கிளைகோலைடிக் பாதையின் முக்கிய நொதிகளில் பைருவேட் கைனேஸ் ஒன்றாகும். பைருவேட் கைனேஸ் பாஸ்போஎனால்பைருவேட்டை பைருவேட்டாக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது, இதனால் ATP (அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்) உருவாவதற்கான கிளைகோலைடிக் எதிர்வினையில் பங்கேற்கிறது. இந்த நொதி பிரக்டோஸ்-1,6-டைபாஸ்பேட் (F-1,6-DP) மூலம் அலோஸ்டெரிகலாக செயல்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் அதன் விளைவாக வரும் ATP ஆல் தடுக்கப்படுகிறது. பைருவேட் கைனேஸ் குறைபாட்டுடன், 2,3-டைபாஸ்போகிளிசரேட் மற்றும் பிற கிளைகோலிசிஸ் பொருட்கள் எரித்ரோசைட்டுகளில் குவிகின்றன. எரித்ரோசைட்டுகளில் ATP, பைருவேட் மற்றும் லாக்டேட்டின் செறிவு குறைகிறது. முரண்பாடாக, எரித்ரோசைட்டுகளில் அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட் (AMP) மற்றும் ADP ஆகியவற்றின் செறிவும் முக்கியமாக பாஸ்போரிபோசில் பைரோபாஸ்பேட் சின்தேடேஸ் மற்றும் அடினைன் நியூக்ளியோடைடுகளின் தொகுப்பில் ஈடுபடும் பிற நொதிகளை ATP சார்ந்திருப்பதால் குறைகிறது. ATP குறைபாடு நிகோடினமைடு அடினைன் டைநியூக்ளியோடைடு (NAD) தொகுப்பையும் பாதிக்கிறது. கிளைகோலிசிஸ் விகிதம் NAD இன் கிடைக்கும் தன்மையால் (அளவு) வரையறுக்கப்படுவதால், போதுமான NAD தொகுப்பு ATP உருவாக்கத்தில் மேலும் குறைவுக்கு பங்களிக்கிறது மற்றும் இரத்த சிவப்பணுக்களின் ஹீமோலிசிஸைத் தூண்டுகிறது. இந்த நோய் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் மரபுரிமையாகக் காணப்படுகிறது.

பைருவேட் கைனேஸ் குறைபாட்டைக் கண்டறிதல்

எரித்ரோசைட்டுகளில் பைருவேட் கைனேஸ் செயல்பாட்டின் தீர்மானத்தின் அடிப்படையில், ஒரு விதியாக, செயல்பாடு விதிமுறையின் 5-20% ஆகக் குறைக்கப்படுகிறது. நோயின் பரம்பரை தன்மையை உறுதிப்படுத்த, நோயாளிகளின் பெற்றோர் மற்றும் உறவினர்களை பரிசோதிப்பது அவசியம்.

இரத்தவியல் அளவுருக்கள்

ஒரு பொது இரத்த பரிசோதனையானது ஹீமோலிடிக் அல்லாத ஸ்பெரோசைடிக் இரத்த சோகையின் அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்துகிறது:

• ஹீமோகுளோபின் செறிவு - 60-120 கிராம்/லி;
• ஹீமாடோக்ரிட் - 17-37%;
• நார்மோக்ரோமியா;
• நார்மோசைட்டோசிஸ் (ஒரு வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளிலும், அதிக ரெட்டிகுலோசைட்டோசிஸிலும், மேக்ரோசைட்டோசிஸ் சாத்தியமாகும்);
• ரெட்டிகுலோசைட்டுகள் 2.5-15%, மண்ணீரல் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு - 70% வரை;
• உருவவியல் அம்சங்கள்:
  • எரித்ரோசைட்டுகளின் பாலிக்ரோமாசியா;
  • அனிசோசைடோசிஸ்;
  • போய்கிலோசைட்டோசிஸ்;
  • நார்மோபிளாஸ்ட்கள் இருப்பது சாத்தியமாகும்.

அடைகாப்பதற்கு முன் எரித்ரோசைட்டுகளின் சவ்வூடுபரவல் எதிர்ப்பு மாறாது, அடைகாத்த பிறகு அது குறைக்கப்பட்டு, ATP சேர்ப்பதன் மூலம் சரி செய்யப்படுகிறது.

ஆட்டோஹீமோலிசிஸ் கணிசமாக அதிகரிக்கிறது மற்றும் ATP சேர்ப்பதன் மூலம் சரி செய்யப்படுகிறது, ஆனால் குளுக்கோஸ் அல்ல.

எரித்ரோசைட் பைருவேட் கைனேஸின் செயல்பாடு இயல்பின் 5-20% ஆகக் குறைக்கப்படுகிறது, 2,3-டைபாஸ்போகிளிசரேட் மற்றும் கிளைகோலிசிஸின் பிற இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றங்களின் உள்ளடக்கம் 2-3 மடங்கு அதிகரிக்கிறது; 2,3-டைபாஸ்போகிளிசரேட்டின் உள்ளடக்கத்தின் அதிகரிப்பு காரணமாக, ஆக்ஸிஜன் விலகல் வளைவு வலதுபுறமாக மாற்றப்படுகிறது (ஆக்ஸிஜனுக்கான ஹீமோகுளோபினின் தொடர்பு குறைகிறது).

இந்த ஸ்கிரீனிங் சோதனையானது புற ஊதா ஒளியின் கீழ் NADH இன் ஒளிரும் தன்மையை அடிப்படையாகக் கொண்டது: பாஸ்போஎனால்பைருவேட், NADH மற்றும் லாக்டேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் ஆகியவை பரிசோதிக்கப்படும் இரத்தத்தில் சேர்க்கப்பட்டு, வடிகட்டி காகிதத்தில் தடவி, புற ஊதா ஒளியின் கீழ் பரிசோதிக்கப்படுகின்றன. பைருவேட் கைனேஸ் குறைபாட்டின் போது, பைருவேட் உருவாகாது மற்றும் NADH பயன்படுத்தப்படுவதில்லை, இதன் விளைவாக ஒளிரும் தன்மை 45-60 நிமிடங்கள் நீடிக்கும். பொதுவாக, 15 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு ஒளிரும் தன்மை மறைந்துவிடும்.

பைருவேட் கைனேஸ் குறைபாட்டின் அறிகுறிகள்

இந்த நோய் எந்த வயதிலும் கண்டறியப்படலாம், ஆனால் பெரும்பாலும் குழந்தையின் வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டுகளில் வெளிப்படுகிறது. இந்த நிலையின் தீவிரம் மாறுபடும், கடுமையான இரத்த சோகை காணப்படலாம், மருந்துகளை உட்கொள்வதால் தூண்டப்படுவதில்லை. மஞ்சள் காமாலை பொதுவாக பிறப்பிலிருந்தே உருவாகிறது. ஹீமோலிசிஸ் உள்நோக்கி உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகிறது, ரெட்டிகுலோஎண்டோதெலியல் செல்களைக் கொண்ட பல்வேறு உறுப்புகளில் ஒரே மாதிரியாக ஏற்படுகிறது. நோயாளிகளுக்கு வெளிர் தோல், மஞ்சள் காமாலை, மண்ணீரல் மெகலி இருக்கும். மண்ணீரல் மெகலி கிட்டத்தட்ட எப்போதும் இருக்கும். வயதுக்கு ஏற்ப, பித்தப்பை நோய், இரண்டாம் நிலை இரும்புச்சத்து அதிகமாக இருப்பது மற்றும் எலும்பு எலும்புகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் (சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் அடிக்கடி மாற்றப்படுவதால்) உருவாகின்றன. பார்வோவைரஸ் B19 தொற்று மூலம் அப்லாஸ்டிக் நெருக்கடிகள் தூண்டப்படுகின்றன.

பைருவேட் கைனேஸ் குறைபாட்டிற்கான சிகிச்சை

ஃபோலிக் அமிலம் ஒரு நாளைக்கு 0.001 கிராம்.

ஹீமோகுளோபின் அளவை 70 கிராம்/லிட்டருக்கு மேல் பராமரிக்க சிவப்பு இரத்த அணுக்களுடன் மாற்று சிகிச்சை.

இரத்த சிவப்பணு மாற்றங்களின் தேவை வருடத்திற்கு 200-220 மிலி/கிலோவுக்கு மேல் அதிகரிக்கும் போது (சிவப்பு இரத்த அணு Ht 75% உடன்), இடது ஹைபோகாண்ட்ரியத்தில் வலியுடன் கூடிய மண்ணீரல் பெருக்கம் மற்றும்/அல்லது மண்ணீரல் சிதைவு அச்சுறுத்தல், அத்துடன் ஹைப்பர் மண்ணீரல் நிகழ்வுகளிலும் மண்ணீரல் நீக்கம் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அறுவை சிகிச்சைக்கு முன், நோயாளிக்கு மெனிங்கோகோகல், நிமோகோகல் மற்றும் ஹீமோபிலஸ் இன்ஃப்ளூயன்ஸா வகை B தொற்றுக்கு எதிராக தடுப்பூசி போட வேண்டும்.

சாலிசிலேட்டுகளைப் பயன்படுத்துவது விரும்பத்தகாதது, ஏனெனில் பைருவேட் கைனேஸ் குறைபாட்டின் நிலைமைகளின் கீழ், சாலிசிலேட்டுகள் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனின் சீர்குலைவைத் தூண்டுகின்றன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]