புரோபோஃபோல்

மருத்துவ நடைமுறையில் சமீபத்தில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட நரம்பு வழி மயக்க மருந்துகளில் ஒன்று புரோபோஃபோல் ஆகும். இது ஒரு அல்கைல்பீனால் வழித்தோன்றல் (2,6-டைசோபுரோபைல்பீனால்), 10% சோயாபீன் எண்ணெய், 2.25% கிளிசரால் மற்றும் 1.2% முட்டை பாஸ்பேடைடு ஆகியவற்றைக் கொண்ட 1% குழம்பாக தயாரிக்கப்படுகிறது. புரோபோஃபோல் ஒரு சிறந்த மயக்க மருந்து இல்லை என்றாலும், அதன் தனித்துவமான மருந்தியல் பண்புகள் காரணமாக உலகெங்கிலும் உள்ள மயக்க மருந்து நிபுணர்களிடமிருந்து இது தகுதியான அங்கீகாரத்தைப் பெற்றுள்ளது. அதன் பரந்த பயன்பாடு அதன் அதிக விலையால் மட்டுமே வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

புரோபோஃபோல்: சிகிச்சையில் இடம்

ஒரு சிறந்த மயக்க மருந்தைத் தேடுவது புரோபோஃபோலை உருவாக்க வழிவகுத்தது. இது விரைவான மற்றும் சீரான ஹிப்னாடிக் விளைவு, முகமூடி காற்றோட்டத்திற்கான உகந்த நிலைமைகளை உருவாக்குதல், லாரிங்கோஸ்கோபி, குரல்வளை காற்றுப்பாதையை நிறுவுதல் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. பார்பிட்யூரேட்டுகள், பி.டி, கெட்டமைன், சோடியம் ஆக்ஸிபேட் போலல்லாமல், புரோபோஃபோல் நரம்பு வழியாக ஒரு போலஸ் (முன்னுரிமை டைட்ரேஷன் மூலம்) அல்லது உட்செலுத்துதல் (டிரிப் அல்லது பம்பைப் பயன்படுத்தி உட்செலுத்துதல்) என மட்டுமே நிர்வகிக்கப்படுகிறது. மற்ற மயக்க மருந்துகளைப் போலவே, புரோபோஃபோலின் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு மருந்தின் தேர்வு மற்றும் தூக்கத்தின் வேகம் ஆகியவை முன் மருந்துகளின் இருப்பு, நிர்வாக விகிதம், வயதான மற்றும் வயதான வயது, நோயாளியின் நிலையின் தீவிரம் மற்றும் பிற மருந்துகளுடன் சேர்க்கை போன்ற காரணிகளால் பாதிக்கப்படுகின்றன. குழந்தைகளில், மருந்தியல் வேறுபாடுகள் காரணமாக புரோபோஃபோலின் தூண்டல் அளவு பெரியவர்களை விட அதிகமாக உள்ளது.

மயக்க மருந்தைப் பராமரிக்க, புரோபோஃபோல் உள்ளிழுக்கும் அல்லது பிற நரம்பு மயக்க மருந்துடன் (IVAA) இணைந்து ஒரு அடிப்படை ஹிப்னாடிக் மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மருத்துவத் தேவைகளைப் பொறுத்து ஒவ்வொரு சில நிமிடங்களுக்கும் 10-40 மி.கி சிறிய பகுதிகளாக ஒரு போலஸாகவோ அல்லது ஒரு உட்செலுத்தலாகவோ இது நிர்வகிக்கப்படுகிறது, இது இரத்தத்தில் மருந்தின் நிலையான செறிவு மற்றும் அதிக வசதியை உருவாக்குவதால் நிச்சயமாக விரும்பத்தக்கது. 1980களின் உன்னதமான நிர்வாக முறை 10-8-6 மி.கி/கி.கி/மணி (1 மி.கி/கி.கி போலஸுக்குப் பிறகு, 10 மி.கி/கி.கி/மணி என்ற விகிதத்தில் 10 நிமிடங்களுக்கு உட்செலுத்துதல், அடுத்த 10 நிமிடங்கள் - 8 மி.கி/கி.கி/மணி, பின்னர் - 6 மி.கி/கி.கி/மணி) தற்போது குறைவாகவே பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் இது இரத்தத்தில் புரோபோஃபோலின் செறிவை விரைவாக அதிகரிக்க அனுமதிக்காது, போலஸ் அளவை எப்போதும் தீர்மானிப்பது எளிதல்ல, மேலும், தேவைப்பட்டால், உட்செலுத்தலை நிறுத்துவதன் மூலம் மயக்க மருந்தின் ஆழத்தைக் குறைப்பது; அதன் மறுதொடக்கத்திற்கான பொருத்தமான நேரத்தை தீர்மானிப்பது கடினம்.

மயக்க மருந்துக்கான பிற மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது, புரோபோஃபோலின் மருந்தியக்கவியல் நன்கு மாதிரியாக உள்ளது. உள்ளமைக்கப்பட்ட நுண்செயலிகளுடன் சிரிஞ்ச் பெர்ஃப்யூசர்களை உருவாக்குவதன் மூலம் இலக்கு இரத்த செறிவு (TBC) மூலம் புரோபோஃபோல் உட்செலுத்துதல் முறையை நடைமுறைப்படுத்துவதற்கு இது ஒரு முன்நிபந்தனையாக இருந்தது. இத்தகைய அமைப்பு மயக்க மருந்து நிபுணரை சிக்கலான எண்கணித கணக்கீடுகளிலிருந்து விடுவித்து, இரத்தத்தில் மருந்தின் விரும்பிய செறிவை உருவாக்குகிறது (அதாவது, உட்செலுத்துதல் விகிதங்களைத் தேர்ந்தெடுப்பது), பரந்த அளவிலான நிர்வாக விகிதங்களை அனுமதிக்கிறது, டைட்ரேஷன் விளைவை தெளிவாக நிரூபிக்கிறது மற்றும் உட்செலுத்துதல் நிறுத்தப்படும்போது விழித்தெழும் நேரத்தில் வழிகாட்டுகிறது, பயன்பாட்டின் எளிமை மற்றும் மயக்க மருந்தின் ஆழத்தின் கட்டுப்பாட்டை ஒருங்கிணைக்கிறது.

அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய ஹீமோடைனமிக் நிலைத்தன்மை மற்றும் இஸ்கிமிக் எபிசோட்களின் அதிர்வெண் குறைதல் காரணமாக, புரோபோஃபோல் இதய மயக்கவியலில் தன்னை நிரூபித்துள்ளது. மூளை, முதுகெலும்பு மற்றும் முதுகுத் தண்டு அறுவை சிகிச்சைகளில், புரோபோஃபோலின் பயன்பாடு, தேவைப்பட்டால், ஒரு விழிப்புணர்வு சோதனையைச் செய்ய அனுமதிக்கிறது, இது உள்ளிழுக்கும் மயக்க மருந்துக்கு மாற்றாக அமைகிறது.

விழிப்புணர்வின் வேகம், நோக்குநிலையை மீட்டெடுப்பது மற்றும் செயல்படுத்துதல், உள்ளிழுக்கும் மயக்க மருந்துகளின் சிறந்த பிரதிநிதிகளுடன் ஒப்பிடக்கூடிய பண்புகள் மற்றும் PONV இன் குறைந்த நிகழ்தகவு காரணமாக வெளிநோயாளர் அமைப்புகளில் மயக்க மருந்து வழங்குவதற்கான முதல் தேர்வின் மருந்து புரோபோஃபோல் ஆகும். விழுங்கும் அனிச்சையின் விரைவான மறுசீரமைப்பு முந்தைய பாதுகாப்பான உணவு உட்கொள்ளலுக்கு பங்களிக்கிறது.

பார்பிட்யூரேட் அல்லாத நரம்பு வழி ஹிப்னாடிக்ஸ் பயன்பாட்டின் மற்றொரு பகுதி, பிராந்திய மயக்க மருந்தின் கீழ் அறுவை சிகிச்சைகளின் போது, குறுகிய கால சிகிச்சை மற்றும் நோயறிதல் நடைமுறைகளின் போது, அதே போல் தீவிர சிகிச்சை பிரிவுகளிலும் மயக்க மருந்து ஆகும்.

புரோபோஃபோல் மயக்க நோக்கங்களுக்காக சிறந்த மருந்துகளில் ஒன்றாகக் கருதப்படுகிறது. டைட்ரேஷன் மூலம் விரும்பிய அளவிலான மயக்கத்தை விரைவாக அடைவதன் மூலமும், நீண்ட கால உட்செலுத்தலுடன் கூட நனவை விரைவாக மீட்டெடுப்பதன் மூலமும் இது வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இது மிடாசோலமை விட நன்மைகளைக் கொண்ட நோயாளி கட்டுப்படுத்தும் மயக்கத்திற்கும் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

புரோபோஃபோல் ஒரு தூண்டல் முகவராகவும், பராமரிப்பு கட்டத்தில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஹிப்னாடிக் மருந்தாகவும், மயக்க மருந்துக்குப் பிறகு சிறந்த மீட்பு பண்புகளாகவும் நல்ல பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. இருப்பினும், BCC குறைபாடு மற்றும் சுற்றோட்ட மன அழுத்தம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு இதன் பயன்பாடு ஆபத்தானது.

செயல்பாட்டின் வழிமுறை மற்றும் மருந்தியல் விளைவுகள்

புரோபோஃபோல் குளோரைடு அயன் சேனல்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம் GABA ஏற்பியின் பீட்டா துணை அலகைத் தூண்டுவதாகக் கருதப்படுகிறது. கூடுதலாக, இது NMDA ஏற்பிகளையும் தடுக்கிறது.

எட்டோமைடேட்டின் செயல்பாட்டின் முக்கிய வழிமுறை GABA அமைப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். இந்த விஷயத்தில், GABA ஏற்பியின் ஆல்பா, காமா, பீட்டா1 மற்றும் பீட்டா2 துணைக்குழுக்கள் குறிப்பாக உணர்திறன் கொண்டவை. ஸ்டீராய்டுகளின் மயக்க மருந்து மற்றும் ஹிப்னாடிக் செயல்பாட்டின் வழிமுறை GABA ஏற்பிகளின் பண்பேற்றத்துடன் தொடர்புடையது.

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் விளைவு

புரோபோஃபோலுக்கு வலி நிவாரணி செயல்பாடு இல்லை, எனவே இது முதன்மையாக ஒரு ஹிப்னாடிக் என்று கருதப்படுகிறது. மற்ற மருந்துகள் (ஓபியாய்டுகள், தசை தளர்த்திகள்) இல்லாத நிலையில், ஒப்பீட்டளவில் அதிக அளவுகளில் கூட, கைகால்களின் தன்னிச்சையான இயக்கங்கள் காணப்படலாம், குறிப்பாக எந்தவொரு அதிர்ச்சிகரமான தூண்டுதலுடனும். 50% நோயாளிகள் தோல் கீறலுக்கு எந்த எதிர்வினையும் காட்டாத புரோபோஃபோலின் செறிவு மிக அதிகமாக உள்ளது மற்றும் 16 μg/ml இரத்தம் ஆகும். ஒப்பிடுகையில்: 66% டைனிட்ரோஜன் ஆக்சைடு முன்னிலையில், இது 2.5 μg/ml ஆகவும், மார்பினுடன் முன் மருந்துடன் - 1.7 μg/ml ஆகவும் குறைகிறது.

பயன்படுத்தப்படும் அளவைப் பொறுத்து, புரோபோஃபோல் மயக்கம், மறதி மற்றும் தூக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. தூக்கம் படிப்படியாக நிகழ்கிறது, விழிப்புணர்வு இல்லாமல். விழித்தெழுந்தவுடன், நோயாளிகள் பொதுவாக மயக்க மருந்தில் திருப்தி அடைகிறார்கள், மனநிறைவு அடைகிறார்கள், சில சமயங்களில் மாயத்தோற்றங்கள் மற்றும் பாலியல் கனவுகளைப் புகாரளிக்கிறார்கள். மறதியை ஏற்படுத்தும் திறனில், புரோபோஃபோல் மிடாசோலமுக்கு அருகில் உள்ளது மற்றும் சோடியம் தியோபென்டலை விட உயர்ந்தது.

பெருமூளை இரத்த ஓட்டத்தில் விளைவு

சாதாரண மண்டையோட்டுக்குள் அழுத்தம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு புரோபோஃபோல் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, அது தோராயமாக 30% குறைகிறது, மேலும் CPP சிறிது குறைகிறது (10%). அதிகரித்த மண்டையோட்டுக்குள் அழுத்தம் உள்ள நோயாளிகளில், அதன் குறைவு அதிகமாகக் காணப்படுகிறது (30-50%); CPP இல் குறைவு மிகவும் கவனிக்கத்தக்கது. மூச்சுக்குழாய் உட்செலுத்தலின் போது இந்த அளவுருக்கள் அதிகரிப்பதைத் தடுக்க, ஓபியாய்டுகள் அல்லது கூடுதல் அளவு புரோபோஃபோல் நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும். முறையான இரத்த அழுத்தம் மற்றும் கார்பன் டை ஆக்சைடு அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக பெருமூளை நாளங்களின் தானியங்கு ஒழுங்குமுறையை புரோபோஃபோல் மாற்றாது. முக்கிய பெருமூளை வளர்சிதை மாற்ற மாறிலிகள் (குளுக்கோஸ், லாக்டேட்) மாறாமல் இருப்பதால், PM02 சராசரியாக 35% குறைகிறது.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

எலக்ட்ரோஎன்செபலோகிராஃபிக் படம்

புரோபோஃபோலைப் பயன்படுத்தும் போது, EEG ஆனது os-rhythm இல் ஆரம்ப அதிகரிப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, அதைத் தொடர்ந்து y- மற்றும் 9-அலை செயல்பாட்டின் ஆதிக்கம் இருக்கும். இரத்தத்தில் மருந்தின் செறிவு (8 μg/ml க்கும் அதிகமாக) குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புடன், அலைகளின் வீச்சு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைகிறது, மேலும் அடக்குமுறை வெடிப்புகள் அவ்வப்போது தோன்றும். பொதுவாக, EEG இல் ஏற்படும் மாற்றங்கள் பார்பிட்யூரேட்டுகளைப் பயன்படுத்துவதைப் போலவே இருக்கும்.

இரத்தத்தில் உள்ள புரோபோஃபோலின் செறிவு, தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் திறன் மற்றும் நினைவுகளின் இருப்பு ஆகியவை BIS மதிப்புகளுடன் நன்கு தொடர்புபடுத்துகின்றன. புரோபோஃபோல் ஆரம்பகால கார்டிகல் பதில்களின் வீச்சில் குறைவை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் SSEPகள் மற்றும் MEPகளின் தாமதத்தை சற்று அதிகரிக்கிறது. MEPகளில் புரோபோஃபோலின் விளைவு எட்டோமைடேட்டை விட அதிகமாக வெளிப்படுகிறது. புரோபோஃபோல் வீச்சில் டோஸ் சார்ந்த குறைவையும், நடு-தாமத SEPகளின் தாமதத்தையும் அதிகரிக்கிறது. மயக்க மருந்தின் போது மூளையின் மின் செயல்பாட்டின் சமிக்ஞைகளை செயலாக்குவதற்கு மேலே குறிப்பிடப்பட்ட விருப்பங்களின் மிக உயர்ந்த தகவல் உள்ளடக்கத்தை வழங்கும் மருந்துகளில் இதுவும் ஒன்றாகும் என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

வலிப்பு மற்றும் வலிப்பு EEG செயல்பாட்டில் புரோபோபோலின் விளைவு குறித்த தகவல்கள் பெரும்பாலும் முரண்பாடாக உள்ளன. பல்வேறு ஆராய்ச்சியாளர்கள் இதற்கு வலிப்பு எதிர்ப்பு பண்புகள் இரண்டையும் காரணம் காட்டினர், மாறாக, பெரிய வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்களை ஏற்படுத்தும் திறன் இதற்குக் காரணம். பொதுவாக, புரோபோபோலைப் பயன்படுத்துவதன் பின்னணியில் வலிப்பு செயல்பாட்டின் நிகழ்தகவு குறைவாக உள்ளது என்பதை அங்கீகரிக்க வேண்டும், இதில் கால்-கை வலிப்பு நோயாளிகள் உட்பட.

கீமோதெரபியின் போது உட்பட, புரோபோஃபோலின் சப்ஹிப்னாடிக் அளவுகளின் வாந்தி எதிர்ப்பு பண்புகளை பல ஆய்வுகள் உறுதிப்படுத்தியுள்ளன. இது பயன்படுத்தப்படும் மற்ற அனைத்து மயக்க மருந்துகளிலிருந்தும் இதை வேறுபடுத்துகிறது. புரோபோஃபோலின் வாந்தி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டின் வழிமுறை முற்றிலும் தெளிவாக இல்லை. பி2-டோபமைன் ஏற்பிகளில் அதன் விளைவு இல்லாததற்கும், இந்த விளைவில் கொழுப்பு குழம்பு ஈடுபடாததற்கும் சான்றுகள் உள்ளன. மற்ற நரம்பு வழி ஹிப்னாடிக்ஸ் (எ.கா. சோடியம் தியோபென்டல்) போலல்லாமல், புரோபோஃபோல் சப்கார்டிகல் மையங்களை அழுத்துகிறது. புரோபோஃபோல் சப்கார்டிகல் இணைப்புகளை மாற்றுகிறது அல்லது வாந்தி மையத்தை நேரடியாக அழுத்துகிறது என்ற பரிந்துரைகள் உள்ளன.

நிச்சயமாக, மல்டிகம்பொனென்ட் மயக்க மருந்துடன், குறிப்பாக ஓபியாய்டுகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், PONV ஐத் தடுக்கும் புரோபோஃபோலின் திறன் குறைகிறது. PONV ஏற்படுவதற்கான பிற ஆபத்து காரணிகளாலும் (நோயாளியின் பண்புகள், அறுவை சிகிச்சை தலையீட்டின் வகை) அதிகம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. மற்ற அனைத்தும் சமமாக இருப்பதால், புரோபோஃபோலை ஒரு அடிப்படை ஹிப்னாடிக் மருந்தாகப் பயன்படுத்தும்போது PONV நோய்க்குறியின் நிகழ்வு கணிசமாகக் குறைவாக உள்ளது, ஆனால் புரோபோஃபோல்-ஓபியாய்டு மயக்க மருந்தின் கால அளவு அதிகரிப்பது தியோபென்டல்-ஐசோஃப்ளூரேன் மயக்க மருந்தை விட அதன் கூறப்பட்ட நன்மையை அதிகரிக்கிறது.

சப்ஹிப்னாடிக் டோஸ் புரோபோஃபோல் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டதன் பின்னணியில் ஓபியாய்டுகளைப் பயன்படுத்தும் போது கொலஸ்டாசிஸில் அரிப்பு குறைவதாக அறிக்கைகள் உள்ளன. இந்த விளைவு முதுகெலும்பு செயல்பாட்டை அடக்கும் மருந்தின் திறனுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

இருதய அமைப்பில் விளைவு

மயக்க மருந்தைத் தூண்டும்போது, புரோபோஃபோல் வாசோடைலேஷனையும் மாரடைப்பு அழுத்தத்தையும் ஏற்படுத்துகிறது. அதனுடன் இணைந்த இருதய நோய்கள் இருந்தாலும், புரோபோஃபோல் நிர்வாகம் இரத்த அழுத்தத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவை (சிஸ்டாலிக், டயஸ்டாலிக் மற்றும் சராசரி), பக்கவாதம் அளவு (SV) (சுமார் 20%), இதயக் குறியீடு (CI) (சுமார் 15%), மொத்த புற வாஸ்குலர் எதிர்ப்பு (TPVR) (15-25%), மற்றும் இடது வென்ட்ரிகுலர் பக்கவாதம் வேலை குறியீடு (LVSI) (சுமார் 30%) ஏற்படுத்துகிறது. வால்வுலர் இதய நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், இது முன் மற்றும் பின் சுமை இரண்டையும் குறைக்கிறது. அனுதாப வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷனைத் தடுப்பதன் காரணமாக தமனிகள் மற்றும் நரம்புகளின் மென்மையான தசை நார்களின் தளர்வு ஏற்படுகிறது. எதிர்மறை ஐனோட்ரோபிக் விளைவு உள்-செல்லுலார் கால்சியம் அளவுகளில் குறைவுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.

ஹைபோவோலீமியா, இடது வென்ட்ரிகுலர் செயலிழப்பு மற்றும் வயதானவர்களில் ஹைபோடென்ஷன் அதிகமாகக் காணப்படலாம், மேலும் இது நிர்வகிக்கப்படும் டோஸ் மற்றும் பிளாஸ்மாவில் மருந்தின் செறிவு, நிர்வாக விகிதம், முன் மருந்துகளின் இருப்பு மற்றும் இணை மருந்துகளுக்கான பிற மருந்துகளின் ஒரே நேரத்தில் பயன்பாடு ஆகியவற்றை நேரடியாகப் பொறுத்தது. ஒரு போலஸ் டோஸுக்குப் பிறகு பிளாஸ்மாவில் புரோபோபோலின் உச்ச செறிவு, உட்செலுத்துதல் முறையை விட கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது, எனவே கணக்கிடப்பட்ட அளவை போலஸ் நிர்வாகத்துடன் இரத்த அழுத்தத்தில் குறைவு அதிகமாகக் காணப்படுகிறது.

நேரடி லாரிங்கோஸ்கோபி மற்றும் மூச்சுக்குழாய் உட்செலுத்தலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, இரத்த அழுத்தத்தில் அதிகரிப்பு உள்ளது, ஆனால் இந்த அழுத்த எதிர்வினையின் அளவு பார்பிட்யூரேட்டுகளை விட குறைவாக உள்ளது. புரோபோஃபோல் சிறந்த நரம்புவழி ஹிப்னாடிக் ஆகும், இது குரல்வளை முகமூடியை நிறுவுவதற்கு ஹீமோடைனமிக் பதிலைத் தடுக்கிறது. மயக்க மருந்து தூண்டப்பட்ட உடனேயே, உள்விழி அழுத்தம் கணிசமாகக் குறைகிறது (30-40% வரை) மற்றும் மூச்சுக்குழாய் உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு இயல்பாக்குகிறது.

புரோபோஃபோலைப் பயன்படுத்தும் போது, ஹைபோடென்ஷனுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக பாதுகாப்பு பாரோரெஃப்ளெக்ஸ் அடக்கப்படுவது சிறப்பியல்பு. புரோபோஃபோல், பாராசிம்பேடிக் ஒன்றை விட அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டை கணிசமாக அடக்குகிறது. இது சைனஸ் மற்றும் ஏட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் முனைகளின் கடத்துத்திறன் மற்றும் செயல்பாட்டைப் பாதிக்காது.

புரோபோபோல் எடுத்துக்கொண்ட பிறகு, கடுமையான பிராடி கார்டியா மற்றும் அசிஸ்டோலின் அரிதான வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன. இவர்கள் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் தடுப்பு மருந்துகளைப் பெற்ற ஆரோக்கியமான வயதுவந்த நோயாளிகள் என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். பிராடி கார்டியா தொடர்பான இறப்பு விகிதம் புரோபோபோல் எடுத்துக்கொண்டால் 1.4:100,000 வழக்குகள் ஆகும்.

மயக்க மருந்தைப் பராமரிக்கும் போது, ஆரம்ப நிலையுடன் ஒப்பிடும்போது இரத்த அழுத்தம் 20-30% குறைவாகவே இருக்கும். புரோபோஃபோலின் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட பயன்பாட்டின் மூலம், OPSS ஆரம்ப மட்டத்தில் 30% ஆகக் குறைகிறது, மேலும் SOS மற்றும் CI மாறாது. டைனிட்ரோஜன் ஆக்சைடு அல்லது ஓபியாய்டுகளின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாட்டின் மூலம், மாறாக, OPSS இல் ஒரு சிறிய மாற்றத்துடன் SOS மற்றும் CI குறைகிறது. இதனால், ஹைபோடென்ஷனுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக அனுதாப அனிச்சை எதிர்வினையை அடக்குவது பாதுகாக்கப்படுகிறது. புரோபோஃபோல் கரோனரி இரத்த ஓட்டம் மற்றும் மாரடைப்பு ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு ஆகியவற்றைக் குறைக்கிறது, அதே நேரத்தில் விநியோகம்/நுகர்வு விகிதம் மாறாமல் உள்ளது.

வாசோடைலேஷனின் காரணமாக, புரோபோஃபோல் வெப்பத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் திறனை அடக்குகிறது, இது தாழ்வெப்பநிலைக்கு வழிவகுக்கிறது.

சுவாச அமைப்பில் விளைவு

புரோபோஃபோல் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, VO இல் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு மற்றும் RR இல் குறுகிய கால அதிகரிப்பு உள்ளது. புரோபோஃபோல் சுவாசக் கைதுக்கு காரணமாகிறது, இதன் நிகழ்தகவு மற்றும் கால அளவு டோஸ், நிர்வாக விகிதம் மற்றும் முன் மருந்துகளின் இருப்பைப் பொறுத்தது. தூண்டல் டோஸ் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பிறகு மூச்சுத்திணறல் 25-35% வழக்குகளில் ஏற்படுகிறது மற்றும் 30 வினாடிகளுக்கு மேல் நீடிக்கும். முன் மருந்து அல்லது தூண்டலுடன் ஓபியாய்டுகள் சேர்க்கப்படுவதால் மூச்சுத்திணறலின் காலம் அதிகரிக்கிறது.

RR-ஐ விட RV-யில் புரோபோஃபோல் நீண்ட கால விளைவைக் கொண்டுள்ளது. மற்ற மயக்க மருந்துகளைப் போலவே, இது கார்பன் டை ஆக்சைடு அளவுகளுக்கு சுவாச மையத்தின் பதிலில் குறைவை ஏற்படுத்துகிறது. இருப்பினும், உள்ளிழுக்கும் மயக்க மருந்துகளைப் போலல்லாமல், பிளாஸ்மா புரோபோஃபோல் செறிவை இரட்டிப்பாக்குவது PaCOa-வில் மேலும் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்காது. பார்பிட்யூரேட்டுகளைப் போலவே, PaO2 கணிசமாக மாறாது, ஆனால் ஹைபோக்ஸியாவிற்கு காற்றோட்ட பதில் அடக்கப்படுகிறது. ஒரு நுரையீரல் காற்றோட்டத்தின் போது புரோபோஃபோல் ஹைபோக்சிக் வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷனை அடக்குவதில்லை. மயக்க மருந்து அளவுகள் உட்பட நீடித்த உட்செலுத்தலுடன், RV மற்றும் RR குறைக்கப்படுகின்றன.

புரோபோஃபோல் சில மூச்சுக்குழாய் அழற்சி விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இதில் COPD உள்ள நோயாளிகளும் அடங்கும். ஆனால் இதில் இது ஹாலோத்தேனை விட கணிசமாக தாழ்வானது. லாரிங்கோஸ்பாஸ்ம் ஏற்பட வாய்ப்பில்லை.

இரைப்பை குடல் மற்றும் சிறுநீரகங்களில் ஏற்படும் விளைவுகள்

புரோபோஃபோல் இரைப்பை குடல் இயக்கம் அல்லது கல்லீரல் செயல்பாட்டை கணிசமாக மாற்றாது. முறையான இரத்த அழுத்தம் குறைவதால் கல்லீரல் இரத்த ஓட்டத்தில் குறைவு ஏற்படுகிறது. நீண்ட நேரம் உட்செலுத்தப்பட்டால், சிறுநீரின் நிறம் (பீனால்கள் இருப்பதால் பச்சை நிறம்) மற்றும் அதன் வெளிப்படைத்தன்மை (யூரிக் அமில படிகங்கள் காரணமாக மேகமூட்டம்) ஆகியவற்றில் மாற்றம் சாத்தியமாகும், ஆனால் இது சிறுநீரக செயல்பாட்டை மாற்றாது.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

நாளமில்லா சுரப்பியின் மறுமொழியில் விளைவு

கார்டிசோல், ஆல்டோஸ்டிரோன், ரெனின் உற்பத்தியையோ அல்லது ACTH செறிவில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கான எதிர்வினையையோ புரோபோஃபோல் கணிசமாக பாதிக்காது.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

நரம்புத்தசை பரவலில் விளைவு

தியோபென்டல் சோடியத்தைப் போலவே, புரோபோஃபோலும் தசை தளர்த்திகளால் தடுக்கப்படும் நரம்புத்தசை பரவலைப் பாதிக்காது. இது தசை பதற்றத்தை ஏற்படுத்தாது, மேலும் இது தொண்டை அனிச்சைகளை அடக்குகிறது, இது புரோபோஃபோலுக்குப் பிறகு மட்டும் குரல்வளை முகமூடி வைப்பதற்கும் மூச்சுக்குழாய் உட்செலுத்தலுக்கும் நல்ல நிலைமைகளை வழங்குகிறது. இருப்பினும், வாந்தி மற்றும் மீளுருவாக்கம் அபாயத்தில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு இது ஆஸ்பிரேஷன் வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

பிற விளைவுகள்

புரோபோஃபோல் வைட்டமின் ஈ போன்ற ஆக்ஸிஜனேற்ற பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. இந்த விளைவு மருந்தின் பீனாலிக் அமைப்புடன் ஓரளவு தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். புரோபோஃபோல் பீனாலிக் ரேடிக்கல்கள் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் செயல்முறைகளில் ஒரு தடுப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளன. புரோபோஃபோல் கால்சியம் அயனிகளின் செல்களுக்குள் ஓட்டத்தை கட்டுப்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் கால்சியம் தூண்டப்பட்ட செல்லுலார் அப்போப்டோசிஸில் ஒரு பாதுகாப்பு விளைவை வழங்குகிறது.

சோடியம் ஆக்ஸிபேட் முறையான ஆண்டிஹைபாக்ஸிக், கதிரியக்க பாதுகாப்பு பண்புகளை உச்சரிக்கிறது, அமிலத்தன்மை மற்றும் தாழ்வெப்பநிலைக்கு எதிர்ப்பை அதிகரிக்கிறது. மருந்து உள்ளூர் ஹைபோக்ஸியாவில், குறிப்பாக விழித்திரை ஹைபோக்ஸியாவில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, இது செல் வளர்சிதை மாற்றத்தில் தீவிரமாக நுழைகிறது, எனவே இது வளர்சிதை மாற்ற ஹிப்னாடிக் என்று அழைக்கப்படுகிறது.

புரோபோபோல் வீரியம் மிக்க ஹைபர்தெர்மியாவைத் தூண்டாது. பரம்பரை போர்பிரியா நோயாளிகளுக்கு புரோபோபோல் மற்றும் எட்டோமிடேட் பயன்படுத்துவது பாதுகாப்பானது.

சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சார்பு

மீண்டும் மீண்டும் மயக்க மருந்து அல்லது மயக்கத்திற்காக பல நாள் உட்செலுத்துதல் மூலம் புரோபோஃபோலுக்கு சகிப்புத்தன்மை ஏற்படலாம். புரோபோஃபோல் சார்ந்திருப்பதற்கான அறிக்கைகள் உள்ளன.

மருந்தியக்கவியல்

புரோபோஃபோல் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படுகிறது, இது இரத்தத்தில் அதிக செறிவுகளை விரைவாக அடைய அனுமதிக்கிறது. கொழுப்புகளில் அதன் மிக அதிக கரைதிறன் மருந்து மூளைக்குள் விரைவாக ஊடுருவி சமநிலை செறிவுகளை அடைவதை தீர்மானிக்கிறது. செயல்பாட்டின் ஆரம்பம் முன்கை-மூளை சுழற்சியின் ஒரு வட்டத்திற்கு ஒத்திருக்கிறது. தூண்டல் டோஸுக்குப் பிறகு, உச்ச விளைவு தோராயமாக 90 வினாடிகளில் ஏற்படுகிறது, மயக்க மருந்து 5-10 நிமிடங்கள் நீடிக்கும்.

பெரும்பாலான நரம்பு வழி ஹிப்னாடிக்குகளின் விளைவின் காலம் பெரும்பாலும் நிர்வகிக்கப்படும் அளவைப் பொறுத்தது மற்றும் மூளை மற்றும் இரத்தத்திலிருந்து பிற திசுக்களுக்கு மறுபகிர்வு விகிதத்தால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. நிர்வகிக்கப்படும் போலஸின் அளவைப் பொருட்படுத்தாமல், வெவ்வேறு அளவுகளைப் பயன்படுத்தி புரோபோபோலின் மருந்தியக்கவியல் இரண்டு அல்லது மூன்று-பிரிவு (மூன்று-அறை) மாதிரியைப் பயன்படுத்தி விவரிக்கப்படுகிறது. இரண்டு-அறை மாதிரியைப் பயன்படுத்தும் போது, விநியோக கட்டத்தில் புரோபோபோலின் ஆரம்ப T1/2 2 முதல் 8 நிமிடங்கள் வரை, நீக்குதல் கட்டத்தில் T1/2 1 முதல் 3 மணிநேரம் வரை இருக்கும். மூன்று-பிரிவு இயக்க மாதிரி மூன்று-அதிவேக சமன்பாட்டால் குறிப்பிடப்படுகிறது மற்றும் முதன்மை விரைவான விநியோகம், மெதுவான மறுபகிர்வு, குறுக்குவெட்டு விநியோகம் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது, இது மருந்துகளின் தவிர்க்க முடியாத குவிப்பை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்கிறது. ஆரம்ப விரைவான விநியோக கட்டத்தில் புரோபோபோலின் T1/2 1 முதல் 8 நிமிடங்கள் வரை மாறுபடும், மெதுவான விநியோக கட்டத்தில் - 30-70 நிமிடங்கள், மற்றும் நீக்குதல் கட்டத்தில் இது 4 முதல் 23 மணிநேரம் வரை இருக்கும். நீக்குதல் கட்டத்தில் இந்த நீண்ட T1/2, மோசமாக துளையிடப்பட்ட திசுக்களில் இருந்து அடுத்தடுத்த நீக்குதலுக்காக மையப் பிரிவுக்கு மருந்து மெதுவாகத் திரும்புவதை மிகவும் துல்லியமாக பிரதிபலிக்கிறது. ஆனால் இது விழிப்புணர்வு விகிதத்தை பாதிக்காது. நீடித்த உட்செலுத்தலுடன், மருந்தின் சூழல்-உணர்திறன் T1/2 ஐ கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது முக்கியம்.

உட்செலுத்தப்பட்ட உடனேயே புரோபோஃபோலின் விநியோக அளவு மிக அதிகமாக இல்லை மற்றும் தோராயமாக 20-40 லி ஆகும், ஆனால் நிலையான நிலையில் இது ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் 150 முதல் 700 லிட்டராக அதிகரித்து ஏற்ற இறக்கமாக இருக்கும், மேலும் வயதானவர்களில் இது 1900 லிட்டரை எட்டும். மருந்துகள் மையப் பகுதியிலிருந்து அதிக வெளியேற்றம் மற்றும் மோசமாக துளையிடப்பட்ட திசுக்களில் இருந்து மெதுவாக திரும்புவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. முக்கிய வளர்சிதை மாற்றம் கல்லீரலில் நிகழ்கிறது, அங்கு புரோபோஃபோல் நீரில் கரையக்கூடிய செயலற்ற வளர்சிதை மாற்றங்களை (குளுகுரோனைடு மற்றும் சல்பேட்) உருவாக்குகிறது. மருந்தின் 2% வரை மலத்தில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது, மேலும் 1% க்கும் குறைவாக சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது. புரோபோஃபோல் அதிக மொத்த அனுமதி (1.5-2.2 லி/நிமிடம்) மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது கல்லீரல் இரத்த ஓட்டத்தை மீறுகிறது, இது வெளிப்புற கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளை (ஒருவேளை நுரையீரல் வழியாக) குறிக்கிறது.

இவ்வாறு, புரோபோஃபோலின் ஹிப்னாடிக் விளைவின் ஆரம்பகால நிறுத்தம், மருந்தியல் ரீதியாக செயலற்ற திசுக்களின் பெரிய அளவில் விரைவாக விநியோகிக்கப்படுவதாலும், தீவிர வளர்சிதை மாற்றத்தாலும் ஏற்படுகிறது, இது மையப் பிரிவுக்கு மெதுவாகத் திரும்புவதை விட வேகமாக உள்ளது.

வயது, பாலினம், அதனுடன் தொடர்புடைய நோய்கள், உடல் எடை மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய மருந்துகள் போன்ற காரணிகளால் புரோபோஃபோலின் மருந்தியக்கவியல் பாதிக்கப்படுகிறது. வயதான நோயாளிகளில், மைய அறை அளவு மற்றும் புரோபோஃபோலின் அனுமதி பெரியவர்களை விட குறைவாக இருக்கும். மாறாக, குழந்தைகளில், மைய அறை அளவு பெரியதாக இருக்கும் (50%), மேலும் உடல் எடையைக் கணக்கிடும்போது அனுமதி அதிகமாக இருக்கும் (25%). எனவே, வயதான நோயாளிகளில் புரோபோஃபோல் அளவுகளைக் குறைத்து குழந்தைகளில் அதிகரிக்க வேண்டும். வயதானவர்களில் புரோபோஃபோலின் தூண்டல் அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் குறித்த தரவு பென்சோடியாசெபைன்களைப் போல நம்பத்தகுந்ததாக இல்லை என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். பெண்களில், விநியோக அளவு மற்றும் அனுமதியின் மதிப்புகள் அதிகமாக உள்ளன, இருப்பினும் T1/2 ஆண்களில் இருந்து வேறுபடுவதில்லை. கல்லீரல் நோய்களில், புரோபோஃபோலின் மைய அறை அளவு மற்றும் விநியோக அளவு அதிகரிக்கிறது, அதே நேரத்தில் T1/2 சற்று நீண்டுள்ளது, மேலும் அனுமதி மாறாது. கல்லீரல் இரத்த ஓட்டத்தைக் குறைப்பதன் மூலம், புரோபோஃபோல் அதன் சொந்த அனுமதியை மெதுவாக்கும். ஆனால் SV ஐக் குறைப்பதன் மூலம் திசுக்களுக்கு இடையில் அதன் சொந்த மறுபகிர்வில் அதன் விளைவு மிகவும் முக்கியமானது. ஐஆர் சாதனத்தைப் பயன்படுத்தும் போது, மைய அறையின் அளவு அதிகரிக்கிறது, எனவே மருந்தின் தேவையான ஆரம்ப அளவு அதிகரிக்கிறது என்பதை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.

புரோபோஃபோலின் இயக்கவியலில் ஓபியாய்டுகளின் விளைவு பெரும்பாலும் முரண்பாடானது மற்றும் தனிப்பட்டது. ஃபெண்டானிலின் ஒரு போலஸ் புரோபோஃபோலின் மருந்தியக்கவியலை மாற்றாது என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. மற்ற தரவுகளின்படி, ஃபெண்டானைல் புரோபோஃபோலின் விநியோக அளவையும் மொத்த அனுமதியையும் குறைக்கலாம், மேலும் நுரையீரலால் புரோபோஃபோல் உறிஞ்சப்படுவதையும் குறைக்கலாம்.

8 மணி நேர உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு புரோபோஃபோல் செறிவுகள் பாதியாகக் குறைய எடுக்கும் நேரம் 40 நிமிடங்களுக்கும் குறைவு. மேலும் மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படும் உட்செலுத்துதல் விகிதங்கள் பொதுவாக மயக்க மருந்து அல்லது மயக்கத்தை பராமரிக்கத் தேவையான புரோபோஃபோல் செறிவுகளை 50% க்கும் குறைவாகக் குறைக்க வேண்டியிருப்பதால், நீண்ட கால உட்செலுத்துதல்களுக்குப் பிறகும் நனவு மீட்பு விரைவாக இருக்கும். எனவே, எட்டோமைடேட்டுடன் சேர்ந்து, மயக்க மருந்து அல்லது மயக்கத்திற்கான நீண்டகால உட்செலுத்தலுக்கு புரோபோஃபோல் மற்ற ஹிப்னாடிக்குகளை விட மிகவும் பொருத்தமானது.

முரண்பாடுகள்

புரோபோஃபோலின் பயன்பாட்டிற்கு முழுமையான முரண்பாடு இந்த மருந்து அல்லது அதன் கூறுகளுக்கு சகிப்புத்தன்மையின்மை ஆகும். பல்வேறு தோற்றங்களின் ஹைபோவோலீமியா, கடுமையான கரோனரி மற்றும் பெருமூளை பெருந்தமனி தடிப்பு, CPP குறைவது விரும்பத்தகாத நிலைமைகள் ஆகியவை ஒப்பீட்டு முரண்பாடாகும். கர்ப்ப காலத்தில் பயன்படுத்தவும், மகப்பேறியல் மருத்துவத்தில் மயக்க மருந்து கொடுக்கவும் (கர்ப்பத்தை நிறுத்துவதைத் தவிர) புரோபோஃபோல் பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

3 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளுக்கு மயக்க மருந்து கொடுக்கவும், அனைத்து வயது குழந்தைகளிலும் ஐ.சி.யுவில் மயக்க மருந்து கொடுக்கவும் புரோபோஃபோல் பயன்படுத்தப்படுவதில்லை, ஏனெனில் இந்த வயதினருக்கு பல மரண விளைவுகளில் அதன் ஈடுபாடு இன்னும் ஆய்வு செய்யப்பட்டு வருகிறது. நீண்ட மற்றும் நடுத்தர சங்கிலி ட்ரைகிளிசரைடுகளின் கலவையைக் கொண்ட புரோபோஃபோலின் புதிய அளவு வடிவத்தைப் பயன்படுத்துவது ஒரு மாத வயதிலிருந்தே அனுமதிக்கப்படுகிறது. அட்ரீனல் பற்றாக்குறை உள்ள நோயாளிகளுக்கு எட்டோமைடேட்டின் பயன்பாடு முரணாக உள்ளது. கார்டிகோஸ்டீராய்டு மற்றும் மினரல் கார்டிகாய்டு உற்பத்தியை அடக்குவதால், ஐ.சி.யுவில் நீண்டகால மயக்க மருந்துக்கு இது முரணாக உள்ளது. PONV அதிக ஆபத்து உள்ள நோயாளிகளுக்கு எட்டோமைடேட்டைப் பயன்படுத்துவது பொருத்தமற்றதாகக் கருதப்படுகிறது.

[ 30 ], [ 31 ]

சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பக்க விளைவுகள்

புரோபோஃபோல் மற்றும் எட்டோமைடேட் பொதுவாக நோயாளிகளால் நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்படுகின்றன. இருப்பினும், பல சந்தர்ப்பங்களில், எட்டோமைடேட்டுடன் மயக்க மருந்து கொடுத்த பிறகு நோயாளிகள் சிறிது நேரம் பலவீனமாகவும் சோர்வாகவும் உணர்கிறார்கள். புரோபோஃபோலின் பெரும்பாலான பாதகமான விளைவுகள் அதிகப்படியான அளவு மற்றும் ஆரம்ப ஹைபோவோலீமியாவுடன் தொடர்புடையவை.

செருகும்போது வலி.

புரோபோஃபோல் மற்றும் ப்ரெக்னெனோலோன் மிதமான வலியை ஏற்படுத்துகின்றன.

புரோபோஃபோல் செலுத்தப்படும்போது, எட்டோமைடேட்டை விட வலி குறைவாக இருக்கும், ஆனால் சோடியம் தியோபென்டலை விட அதிகமாக இருக்கும். பெரிய விட்டம் கொண்ட நரம்புகள், 1% லிடோகைன் (20-30 வினாடிகள்) ஆரம்ப நிர்வாகம், பிற உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் (பிரிலோகைன், புரோகைன்) அல்லது வேகமாக செயல்படும் ஓபியாய்டுகள் (ஆல்ஃபென்டானில், ரெமிஃபென்டானில்) ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் வலி குறைகிறது. லிடோகைனுடன் (0.1 மி.கி/கி.கி) புரோபோஃபோலைக் கலப்பது சாத்தியமாகும். 2.5% லிடோகைன் மற்றும் 2.5% பிரிலோகைன் கொண்ட கிரீம் பூர்வாங்கமாக (1 மணிநேரம்) பயன்படுத்துவதன் மூலம் ஓரளவு குறைவான விளைவை அடைய முடியும். 10 மி.கி லேபெடலோல் அல்லது 20 மி.கி கெட்டமைனை பூர்வாங்கமாக செலுத்துவதன் மூலம் வலி குறைகிறது. த்ரோம்போஃப்ளெபிடிஸ் அரிதானது (<1%). கரைப்பானால் ஏற்படும் த்ரோம்போஃப்ளெபிடிஸின் அதிக நிகழ்வு (93% வரை) காரணமாக புரோபோஃபோலுக்கு லிப்பிட் அல்லாத கரைப்பானை உருவாக்கும் முயற்சிகள் இதுவரை வெற்றிபெறவில்லை. மருந்தை பரவசல் முறையில் செலுத்துவதால் எரித்மா ஏற்படுகிறது, இது சிகிச்சை இல்லாமல் சரியாகிவிடும். தற்செயலாக புரோபோஃபோலின் உள்-தமனி நிர்வாகம் கடுமையான வலியுடன் சேர்ந்துள்ளது, ஆனால் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியத்திற்கு சேதம் ஏற்படாது.

சுவாச மன அழுத்தம்

புரோபோஃபோல் பயன்படுத்தப்படும்போது, பார்பிட்யூரேட்டுகளின் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு அதே அதிர்வெண்ணில் மூச்சுத்திணறல் ஏற்படுகிறது, ஆனால் பெரும்பாலும் 30 வினாடிகளுக்கு மேல் நீடிக்கும், குறிப்பாக ஓபியாய்டுகளுடன் இணைந்தால்.

இரத்த இயக்கவியல் மாற்றங்கள்

புரோபோஃபோலுடன் மயக்க மருந்தைத் தூண்டும்போது, இரத்த அழுத்தத்தில் ஏற்படும் குறைவுதான் மிகப்பெரிய மருத்துவ முக்கியத்துவம், ஹைபோவோலீமியா நோயாளிகள், வயதானவர்கள் மற்றும் ஓபியாய்டுகளின் ஒருங்கிணைந்த நிர்வாகத்தின் போது இதன் அளவு அதிகமாக உள்ளது. மேலும், அடுத்தடுத்த லாரிங்கோஸ்கோபி மற்றும் இன்டியூபேஷன் பார்பிட்யூரேட்டுகளுடன் தூண்டலின் போது போன்ற உச்சரிக்கப்படும் ஹைப்பர் டைனமிக் பதிலை ஏற்படுத்தாது. ஹைபோடென்ஷன் தடுக்கப்பட்டு உட்செலுத்துதல் சுமை மூலம் நீக்கப்படுகிறது. ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் மருந்துகளுடன் வாகோடோனிக் விளைவுகளைத் தடுப்பதில் பயனற்ற தன்மை ஏற்பட்டால், ஐசோபுரோட்டிரெனால் அல்லது எபினெஃப்ரின் போன்ற சிம்பதோமிமெடிக்ஸ் பயன்படுத்துவது அவசியம். தீவிர சிகிச்சைப் பிரிவில் உள்ள குழந்தைகளில் புரோபோஃபோலுடன் நீண்டகால மயக்கத்தின் போது, வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை, "லிப்பிட் பிளாஸ்மா", முற்போக்கான இதய செயலிழப்புடன் கூடிய ரிஃப்ராக்டரி பிராடி கார்டியாவின் வளர்ச்சி, சில சந்தர்ப்பங்களில் மரணம் விளைவிக்கிறது, விவரிக்கப்பட்டுள்ளது.

ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள்

புரோபோஃபோல் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு இம்யூனோகுளோபுலின், நிரப்பு அல்லது ஹிஸ்டமைன் அளவுகளில் எந்த மாற்றங்களும் கண்டறியப்படவில்லை என்றாலும், இந்த மருந்து சிவத்தல், ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி போன்ற வடிவங்களில் அனாபிலாக்டாய்டு எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்தும். இத்தகைய எதிர்விளைவுகளின் நிகழ்வு 1:250,000 க்கும் குறைவாக இருப்பதாகக் கூறப்படுகிறது. தசை தளர்த்திகளுக்கு ஏற்படும் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் உட்பட, ஒவ்வாமை எதிர்விளைவுகளின் வரலாற்றைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு அனாபிலாக்சிஸ் ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு அதிகமாக உள்ளது. கொழுப்பு குழம்புக்கு பதிலாக புரோபோஃபோலின் பினோலிக் கோர் மற்றும் டைசோப்ரோபில் பக்கச் சங்கிலி ஒவ்வாமை எதிர்வினைகளுக்கு காரணமாகின்றன. முதல் பயன்பாட்டின் போது அனாபிலாக்சிஸ் சில தோல் மருந்துகளில் (ஃபைனல்கான், ஜினெரிட்) இருக்கும் டைசோப்ரோபில் ரேடிக்கலுக்கு உணர்திறன் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சாத்தியமாகும். பீனாலிக் கோர் பல மருந்துகளின் கட்டமைப்பின் ஒரு பகுதியாகும். முட்டை வெள்ளை ஒவ்வாமை உள்ள நோயாளிகளுக்கு புரோபோஃபோல் முரணாக இல்லை, ஏனெனில் இது அல்புமின் பின்னம் மூலம் உணரப்படுகிறது.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய குமட்டல் மற்றும் வாந்தி நோய்க்குறி

புரோபோஃபோல் PONV-ஐத் தூண்டும் மருந்தாக அரிதாகவே தொடர்புடையது. மாறாக, பல ஆராய்ச்சியாளர்களால் இது வாந்தி எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்ட ஒரு ஹிப்னாடிக் என்று கருதப்படுகிறது.

விழிப்புணர்வு எதிர்வினைகள்

புரோபோஃபோல் மயக்க மருந்து மூலம், விழிப்புணர்வு மிக விரைவாக நிகழ்கிறது, தெளிவான நோக்குநிலை, நனவு மற்றும் மன செயல்பாடுகளின் தெளிவான மறுசீரமைப்பு. அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், கிளர்ச்சி, நரம்பியல் மற்றும் மனநல கோளாறுகள், ஆஸ்தீனியா ஆகியவை சாத்தியமாகும்.

நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மீதான தாக்கம்

புரோபோஃபோல் பாலிமார்போநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகளின் கீமோடாக்சிஸை மாற்றாது, ஆனால் பாகோசைட்டோசிஸைத் தடுக்கிறது, குறிப்பாக ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஆரியஸ் மற்றும் எஸ்கெரிச்சியா கோலியைப் பொறுத்தவரை. கூடுதலாக, கரைப்பானால் உருவாக்கப்பட்ட கொழுப்புச் சூழல், அசெப்டிக் முன்னெச்சரிக்கைகள் கவனிக்கப்படாவிட்டால், நோய்க்கிருமி மைக்ரோஃப்ளோராவின் விரைவான வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த சூழ்நிலைகள் நீண்டகால நிர்வாகத்துடன் முறையான தொற்றுகளுக்கு புரோபோஃபோலைக் காரணமாக்குகின்றன.

பிற விளைவுகள்

புரோபோஃபோல் ஹீமோஸ்டாஸிஸ் மற்றும் ஃபைப்ரினோலிசிஸில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை, இருப்பினும் கொழுப்பு குழம்பு மூலம் விட்ரோ பிளேட்லெட் திரட்டல் குறைக்கப்படுகிறது.

தொடர்பு

புரோபோஃபோல் பெரும்பாலும் மயக்க மருந்துக்கான பிற மருந்துகளுடன் (பிற நரம்பு மயக்க மருந்துகள், ஓபியாய்டுகள், உள்ளிழுக்கும் மயக்க மருந்துகள், தசை தளர்த்திகள், துணை மருந்துகள்) இணைந்து ஒரு ஹிப்னாடிக் மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஹீமோடைனமிக் மாற்றங்கள், நொதிகளின் செயல்படுத்தல் அல்லது தடுப்பு காரணமாக புரத பிணைப்பு அல்லது வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் காரணமாக மயக்க மருந்துகளுக்கு இடையிலான மருந்தியக்கவியல் தொடர்புகள் ஏற்படலாம். ஆனால் மயக்க மருந்துகளின் மருந்தியக்கவியல் தொடர்புகள் மிகவும் அதிக மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை.

பரிந்துரைக்கப்பட்ட கணக்கிடப்பட்ட அளவுகள் முன் மருந்து உட்கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு, இணை மருந்து உட்கொள்ளலுடன் குறைக்கப்படுகின்றன. கெட்டமைனுடன் இணைப்பது புரோபோபோலின் உள்ளார்ந்த ஹீமோடைனமிக் மனச்சோர்வைத் தவிர்க்க உதவுகிறது மற்றும் அதன் எதிர்மறை ஹீமோடைனமிக் விளைவுகளை நடுநிலையாக்குகிறது. மிடாசோலத்துடன் இணைப்பது புரோபோபோலின் அளவையும் குறைக்கிறது, இது ஹீமோடைனமிக்ஸில் புரோபோபோலின் மனச்சோர்வு விளைவைக் குறைக்கிறது மற்றும் விழிப்புணர்வின் காலத்தை மெதுவாக்காது. புரோபோபோலுடன் BD இன் கலவையானது தன்னிச்சையான தசை செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. சோடியம் தியோபென்டல் அல்லது BD உடன் புரோபோபோலைப் பயன்படுத்தும்போது, மயக்க மருந்து, ஹிப்னாடிக் மற்றும் மன்னிப்பு விளைவுகளுடன் சினெர்ஜிசம் காணப்படுகிறது. இருப்பினும், ஹீமோடைனமிக்ஸ் (பார்பிட்யூரேட்டுகள்) மீது ஒத்த விளைவைக் கொண்ட மருந்துகளுடன் சேர்ந்து புரோபோபோலைப் பயன்படுத்துவது விரும்பத்தகாதது.

டைனிட்ரோஜன் ஆக்சைடு மற்றும் ஐசோஃப்ளூரேன் பயன்பாடு புரோபோஃபோல் நுகர்வு குறைக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, 60% டைனிட்ரோஜன் ஆக்சைடுடன் கலவையை உள்ளிழுக்கும் பின்னணியில், புரோபோஃபோலின் EC50 14.3 இலிருந்து 3.85 μg/ml ஆக குறைகிறது. இது பொருளாதாரக் கண்ணோட்டத்தில் முக்கியமானது, ஆனால் TIVA வின் முக்கிய நன்மைகளை இழக்கிறது. தூண்டல் கட்டத்தில் புரோபோஃபோலின் தேவையையும் எஸ்மோலோல் குறைக்கிறது.

ஃபென்டானைல் குழுவின் (சுஃபென்டானில், ரெமிஃபென்டானில்) சக்திவாய்ந்த ஓபியாய்டுகள் ஒன்றாகப் பயன்படுத்தப்படும்போது, புரோபோஃபோலின் பரவல் மற்றும் அனுமதி இரண்டையும் குறைக்கின்றன. கடுமையான ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் பிராடி கார்டியாவின் ஆபத்து காரணமாக, பி.சி.சி குறைபாடுள்ள நோயாளிகளுக்கு அவற்றின் கவனமாக சேர்க்கை தேவைப்படுகிறது. அதே காரணங்களுக்காக, புரோபோஃபோல் மற்றும் வெஜிடோஸ்டேபிலைசிங் மருந்துகளை (குளோனிடைன், டிராபெரிடோல்) இணைந்து பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் குறைவாகவே உள்ளன. தூண்டலின் போது சக்ஸமெத்தோனியத்தைப் பயன்படுத்தும்போது, புரோபோஃபோலின் வாகோடோனிக் விளைவை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். ஓபியாய்டுகள் மற்றும் புரோபோஃபோலின் சினெர்ஜிசம் புரோபோஃபோலின் அளவைக் குறைக்க அனுமதிக்கிறது, இது குறுகிய கால தலையீடுகளின் போது மயக்க மருந்திலிருந்து மீள்வதற்கான அளவுருக்களை மோசமாக்காது. தொடர்ச்சியான உட்செலுத்தலுடன், அல்ஃபென்டானில், சுஃபென்டானில் அல்லது ஃபென்டானிலுடன் புரோபோஃபோலின் கலவையை விட ரெமிஃபென்டானிலுடன் விழிப்புணர்வு வேகமாக நிகழ்கிறது. இது ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த புரோபோஃபோல் உட்செலுத்துதல் விகிதங்களையும் அதிக ரெமிஃபென்டானில் விகிதங்களையும் பயன்படுத்த அனுமதிக்கிறது.

புரோபோஃபோல், அளவைப் பொறுத்து, சைட்டோக்ரோம் P450 இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இது உயிர் உருமாற்ற விகிதத்தைக் குறைத்து, இந்த நொதி அமைப்பின் பங்கேற்புடன் வளர்சிதை மாற்றப்பட்ட மருந்துகளின் விளைவுகளை மேம்படுத்தும்.

எச்சரிக்கைகள்

பார்பிட்யூரேட் அல்லாத மயக்க மருந்து-ஹிப்னாடிக் மருந்துகளின் வெளிப்படையான தனிப்பட்ட நன்மைகள் மற்றும் ஒப்பீட்டு பாதுகாப்பு இருந்தபோதிலும், பின்வரும் காரணிகள் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்பட வேண்டும்:

• வயது. வயதான நோயாளிகளுக்கு போதுமான மயக்க மருந்தை உறுதி செய்ய, இரத்தத்தில் புரோபோஃபோலின் குறைந்த செறிவு (25-50%) தேவைப்படுகிறது. குழந்தைகளில், உடல் எடையின் அடிப்படையில் புரோபோஃபோலின் தூண்டல் மற்றும் பராமரிப்பு அளவுகள் பெரியவர்களை விட அதிகமாக இருக்க வேண்டும்;
• தலையீட்டின் காலம். புரோபோஃபோலின் தனித்துவமான மருந்தியக்கவியல் பண்புகள், நீண்டகால மயக்க மருந்தைப் பராமரிக்க ஒரு ஹிப்னாடிக் கூறுகளாகப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கின்றன, இது நீண்டகால நனவு மனச்சோர்வின் குறைந்த அபாயத்துடன் உள்ளது. இருப்பினும், மருந்து குவிப்பு ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு நிகழ்கிறது. தலையீட்டின் காலம் அதிகரிக்கும் போது உட்செலுத்துதல் விகிதத்தைக் குறைக்க வேண்டியதன் அவசியத்தை இது விளக்குகிறது. தீவிர சிகிச்சைப் பிரிவில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு நீண்டகால மயக்கத்திற்கு புரோபோஃபோலைப் பயன்படுத்துவதற்கு இரத்த லிப்பிட் அளவை அவ்வப்போது கண்காணிக்க வேண்டும்;
• இதய இயக்கவியலில் அதன் மனச்சோர்வு விளைவு காரணமாக, இதயத் துடிப்பு மற்றும் பலவீனப்படுத்தும் நோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு புரோபோஃபோலைப் பயன்படுத்துவதில் எச்சரிக்கை தேவை. புரோபோஃபோலின் சில வேகடோனிக் செயல்பாடு காரணமாக இதயத் துடிப்பில் ஈடுசெய்யும் அதிகரிப்பு ஏற்படாமல் போகலாம். புரோபோஃபோல் நிர்வாகத்தின் போது ஹீமோடைனமிக் மனச்சோர்வின் அளவை பூர்வாங்க நீரேற்றம், டைட்ரேஷன் மூலம் மெதுவாக வழங்குதல் மூலம் குறைக்கலாம். அதிர்ச்சியில் உள்ள நோயாளிகளுக்கும், அதிக இரத்த இழப்பு இருப்பதாக சந்தேகிக்கப்படும் சந்தர்ப்பங்களில் புரோபோஃபோலைப் பயன்படுத்தக்கூடாது. ஓக்குலோகார்டியல் ரிஃப்ளெக்ஸ் அதிகரிக்கும் வாய்ப்பு இருப்பதால், ஸ்ட்ராபிஸ்மஸ் திருத்தும் அறுவை சிகிச்சையின் போது குழந்தைகளில் புரோபோஃபோலைப் எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்த வேண்டும்;
• சுவாசக் கோளாறுகள் புரோபோஃபோல் மருந்தளவு விதிமுறையில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்தாது. மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா புரோபோஃபோலின் பயன்பாட்டிற்கு முரணாக இல்லை, ஆனால் கெட்டமைனின் பயன்பாட்டிற்கான அறிகுறியாக செயல்படுகிறது;
• இணக்கமான கல்லீரல் நோய்கள். கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சியில் புரோபோஃபோலின் மருந்தியக்கவியலில் எந்த மாற்றங்களும் காணப்படவில்லை என்றாலும், அத்தகைய நோயாளிகளில் அதன் பயன்பாட்டிற்குப் பிறகு மீட்பு மெதுவாக இருக்கும். நாள்பட்ட மது சார்புக்கு எப்போதும் புரோபோஃபோலின் அதிகரித்த அளவுகள் தேவையில்லை. நாள்பட்ட குடிப்பழக்கம் புரோபோஃபோலின் மருந்தியக்கவியலில் சிறிய மாற்றங்களை மட்டுமே ஏற்படுத்துகிறது, ஆனால் மீட்பு ஓரளவு மெதுவாக இருக்கலாம்;
• ஒரே நேரத்தில் ஏற்படும் சிறுநீரக நோய்கள் புரோபோபோலின் மருந்தியக்கவியல் மற்றும் மருந்தளவு முறையை கணிசமாக மாற்றாது;
• பிரசவத்தின் போது வலி நிவாரணம், கருவில் ஏற்படும் விளைவு, GHB கருவுக்கு பாதிப்பில்லாதது, கருப்பையின் சுருக்கத்தைத் தடுக்காது, அதன் கருப்பை வாயைத் திறக்க உதவுகிறது, எனவே பிரசவத்தின் போது வலி நிவாரணத்திற்கு இதைப் பயன்படுத்தலாம். புரோபோஃபோல் கருப்பையின் அடித்தள தொனியையும் அதன் சுருக்கத்தையும் குறைக்கிறது, நஞ்சுக்கொடி தடையை ஊடுருவி கரு மனச்சோர்வை ஏற்படுத்தும். எனவே, கர்ப்ப காலத்தில் இதைப் பயன்படுத்தக்கூடாது, பிரசவத்தின் போது மயக்க மருந்து கொடுக்கக்கூடாது. முதல் மூன்று மாதங்களில் கர்ப்பத்தை நிறுத்த இதைப் பயன்படுத்தலாம். தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளுக்கு மருந்தின் பாதுகாப்பு தெரியவில்லை;
• மண்டையோட்டுக்குள்ளான நோயியல். பொதுவாக, புரோபோஃபோல் அதன் கட்டுப்பாட்டுத்தன்மை, பெருமூளை பாதுகாப்பு பண்புகள் மற்றும் அறுவை சிகிச்சையின் போது நரம்பியல் இயற்பியல் கண்காணிப்புக்கான சாத்தியக்கூறு காரணமாக நரம்பியல் மயக்க மருந்து நிபுணர்களின் அனுதாபத்தைப் பெற்றுள்ளது. பார்கின்சோனிச சிகிச்சையில் இதைப் பயன்படுத்துவது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை, ஏனெனில் இது ஸ்டீரியோடாக்டிக் அறுவை சிகிச்சையின் செயல்திறனை சிதைக்கும்;
• மாசுபடுவதற்கான ஆபத்து. புரோபோஃபோலின் பயன்பாடு, குறிப்பாக நீண்ட அறுவை சிகிச்சைகளின் போது அல்லது மயக்கத்திற்காக (8-12 மணி நேரத்திற்கு மேல்), தொற்று அபாயத்துடன் தொடர்புடையது, ஏனெனில் இன்ட்ராலிப்பிட் (புரோபோஃபோல் லிப்பிட் கரைப்பான்) நுண்ணுயிரி கலாச்சாரங்களின் வளர்ச்சிக்கு சாதகமான சூழலாகும். மிகவும் பொதுவான நோய்க்கிருமிகள் ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் எபிடெர்மிடிஸ் மற்றும் ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஆரியஸ், கேண்டிடா அல்பிகான்ஸ் பூஞ்சை, சூடோமோனாஸ் ஏருகினோசா, க்ளெப்சில்லா மற்றும் கலப்பு தாவரங்கள் குறைவாகவே வளர்கின்றன. எனவே, அசெப்டிக் விதிகளை கண்டிப்பாக கடைபிடிப்பது அவசியம். திறந்த ஆம்பூல்கள் அல்லது சிரிஞ்ச்களில் மருந்துகளை சேமிப்பது ஏற்றுக்கொள்ள முடியாதது, அதே போல் சிரிஞ்ச்களை மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்துவதும் ஏற்றுக்கொள்ள முடியாதது. ஒவ்வொரு 12 மணி நேரத்திற்கும் உட்செலுத்துதல் அமைப்புகள் மற்றும் மூன்று வழி குழாய்களை மாற்றுவது அவசியம். இந்த தேவைகளை கண்டிப்பாக கடைபிடிப்பதன் மூலம், புரோபோஃபோலின் பயன்பாட்டிலிருந்து மாசுபடுவதற்கான அதிர்வெண் குறைவாக உள்ளது.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]