பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு: அறிகுறிகள், நோய் கண்டறிதல், சிகிச்சை

பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு (CVID) என்பது ஆன்டிபாடி தொகுப்பில் உள்ள குறைபாட்டால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு பன்முகத்தன்மை கொண்ட நோய்களின் குழுவாகும். CVID இன் பரவல் 1:25,000 முதல் 1:200,000 வரை மாறுபடும், சம பாலின விகிதம் கொண்டது.

பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

பெரும்பாலான நோயாளிகளின் மூலக்கூறு குறைபாடு தெரியவில்லை, மேலும் இந்தக் குழு பல நிறுவனங்களை ஒன்றிணைத்திருக்கலாம். பெரும்பாலான CVID வழக்குகள் அவ்வப்போது ஏற்படுகின்றன, ஆனால் குடும்ப மாறுபாடுகள் காணப்படுகின்றன, அதே போல் ஒரே குடும்பத்தில் பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IgA குறைபாடு வழக்குகளும் காணப்படுகின்றன, இந்த இரண்டு நோய்களும் ஒற்றை மரபணு மாற்றத்தின் அலெலிக் மாறுபாடுகளாக இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன.

பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் மரபணு அடிப்படையைக் கண்டறியும் பல முயற்சிகள் இந்த குழுவில் முதல் குறைபாட்டை அடையாளம் காண வழிவகுத்தன, குரோமோசோம் 2 இன் நீண்ட கையில் அமைந்துள்ள தூண்டக்கூடிய காஸ்டிமுலேட்டரி மூலக்கூறின் (ICOS) மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு. ICOS செயல்படுத்தப்பட்ட T லிம்போசைட்டுகளால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் B லிம்போசைட்டுகளில் அதன் லிகண்டுடன் அதன் தொடர்பு தாமதமான B-செல் வேறுபாட்டிற்கும் நினைவக B செல்களை உருவாக்குவதற்கும் அவசியம். இந்த பிறழ்வு உள்ள ஒன்பது நோயாளிகள் இன்றுவரை விவரிக்கப்பட்டுள்ளனர்.

மிக சமீபத்தில், டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஆக்டிவேட்டர் மற்றும் கால்சியம் மாடுலேட்டரை (TACI) குறியாக்கம் செய்யும் TNFRSF13B மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு CVID உள்ள 17 நோயாளிகளில் (பரிசோதனை செய்யப்பட்ட 181 பேரில்) கண்டறியப்பட்டது. TACI B லிம்போசைட்டுகளால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்களுடனான அவற்றின் தொடர்புக்கு முக்கியமானது.

தற்போது, பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு என்பது WHO நிபுணர்களால் ஆன்டிபாடி உற்பத்தியில் ஒரு முக்கிய கோளாறு உள்ள நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகளின் குழுவாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும், டி-லிம்போசைட்டுகளுக்கு சேதம் ஏற்படுவதைக் குறிக்கும் பல தரவுகள் வெளிப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. எனவே, இம்யூனோகுளோபுலின்களின் உற்பத்தியில் குறைவு அவற்றின் தொகுப்பின் டி-செல் ஒழுங்குமுறையின் கோளாறுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், அதாவது, CVID என்பது பெரும்பாலும் ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு ஆகும்,

ஆய்வக மாற்றங்கள்

ஒரு விதியாக, பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டில், மூன்று முக்கிய வகை இம்யூனோகுளோபுலின்களின் செறிவுகள் குறைக்கப்படுகின்றன; இரண்டை மட்டுமே குறைக்க முடியும், எடுத்துக்காட்டாக, IgA மற்றும் IgG அல்லது ஒரு IgG கூட. அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடி உருவாக்கம் மீறப்படுகிறது,

பெரும்பாலான நோயாளிகளில் பி-லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை மாறாது, ஆனால் அவை பெரும்பாலும் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஹைப்பர்மியூட்டேஷன்களுடன் முதிர்ச்சியடையாத பினோடைப்பைக் கொண்டுள்ளன, அதே போல் நினைவக பி செல்களின் எண்ணிக்கையிலும் குறைவு ஏற்படுகிறது.

பல நோயாளிகளுக்கு T-லிம்போபீனியா, அசாதாரண CD4/CD8 விகிதம் (CD4+ குறைதல் மற்றும் CD8+ அதிகரிப்பு காரணமாக) மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட T-லிம்போசைட் திறனாய்வு உள்ளது. CVID உள்ள நோயாளிகளில், குறிப்பிட்ட அல்லாத மற்றும் குறிப்பாக, குறிப்பிட்ட மைட்டோஜென்களின் செல்வாக்கின் கீழ் லிம்போசைட் பெருக்கம் மற்றும் IL-2 உற்பத்தி கணிசமாக பலவீனமடைகிறது. செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்கள் மூலம் CD40 லிகண்டின் வெளிப்பாடு குறைவதற்கும், காஸ்டிமுலேட்டரி மூலக்கூறுகள் CD40-CD40L மற்றும் CD28-B7 வழியாக சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தில் குறைபாடுகள் இருப்பதற்கும் சான்றுகள் உள்ளன, இது பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு உள்ள சில நோயாளிகளுக்கு பலவீனமான B-செல் வேறுபாட்டை ஏற்படுத்துகிறது.

பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டில் செல்லுலார் கோளாறுகளின் அடுக்கின் வளர்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கு மேக்ரோபேஜ் இணைப்பில் உள்ள குறைபாட்டால் செய்யப்படுகிறது, இது IFN-y- நேர்மறை T செல்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடைய உள்செல்லுலார் IL-12 கொண்ட மோனோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு வடிவத்தில் உள்ளது. இந்த ஏற்றத்தாழ்வு Th1 வகைக்கு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை மாற்றுகிறது மற்றும் பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டில் உள்ள T செல்கள் ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட நினைவக செல்களை உருவாக்க இயலாமை மற்றும் நோயாளிகள் நாள்பட்ட வீக்கம் மற்றும் கிரானுலோமாட்டஸ் சிக்கல்களை உருவாக்கும் போக்கையும் விளக்குகிறது.

கூடுதலாக, டென்ட்ரிடிக் செல்களின் முதிர்ச்சி மற்றும் வேறுபாட்டைக் குறைப்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன, இதன் விளைவாக டி லிம்போசைட்டுகளின் திறம்பட செயல்பாட்டிற்குத் தேவையான ஆன்டிஜென் விளக்கக்காட்சி பலவீனமடைகிறது.

பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் அறிகுறிகள்

பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் முதல் அறிகுறிகள் எந்த வயதிலும் தோன்றலாம், பொதுவாக பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு 20-40 வயதில் கண்டறியப்படுகிறது. குழந்தைகளில், பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு பெரும்பாலும் இளமைப் பருவத்தில் தோன்றும், ஆனால் அகமக்ளோபுலினீமியாவைப் போலவே, சிறு வயதிலேயே முதல் அறிகுறிகள் தோன்றுவது விலக்கப்படவில்லை.

பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டை ஒருவர் சந்தேகிக்கக்கூடிய மருத்துவ வெளிப்பாடுகளின் ஸ்பெக்ட்ரம் மிகவும் விரிவானது: சில நோயாளிகளில் முதல் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் மீண்டும் மீண்டும் நிமோனியாக்கள், மற்றவர்களில் - த்ரோம்போசைட்டோபெனிக் பர்புரா, ஆட்டோ இம்யூன் ஹீமோலிடிக் அனீமியா அல்லது பெருங்குடல் அழற்சி.

பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் தொற்று சிக்கல்கள் முக்கியமாக சுவாச மற்றும் இரைப்பை குடல் பாதைகளின் பாக்டீரியா புண்கள், சீழ் மிக்க மூளைக்காய்ச்சல் மற்றும் ஜியார்டியாசிஸ் ஆகியவற்றால் குறிப்பிடப்படுகின்றன. நிமோனியா என்பது பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் மிகவும் பொதுவான வெளிப்பாடுகளில் ஒன்றாகும். அவை பெரும்பாலும் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி அல்லது நாள்பட்ட நிலைக்குச் செல்லும் போக்கோடு சேர்ந்து வருகின்றன. சாதாரண பாக்டீரியா தொற்றுகளுக்கு கூடுதலாக, நிமோசைஸ்டிஸ் நிமோனியா போன்ற சந்தர்ப்பவாத தொற்றுகளும் உருவாகலாம்.

CVID உள்ள நோயாளிகள் மைக்கோபிளாஸ்மாக்கள் மற்றும் யூரியாபிளாஸ்மாக்களால் ஏற்படும் சீழ் மிக்க மூட்டுவலிக்கு ஆளாகிறார்கள். ஏற்கனவே முடக்கு வாதத்தால் பாதிக்கப்பட்ட CVID நோயாளிகளில் செப்டிக் ஆர்த்ரிடிஸ் பெரும்பாலும் உருவாகிறது. பொதுவான தொற்றுக்குப் பிறகு பெனிரிட்டியம் மார்னெஃப்பே என்ற செப்டிக் ஆர்த்ரிடிஸ் வழக்கு விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, இதற்கு பூஞ்சை காளான் மற்றும் மாற்று சிகிச்சையின் கலவையுடன் சிகிச்சை பயனுள்ளதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் (குறிப்பாக ஹெபடைடிஸ் சி) பொதுவான மாறுபட்ட நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டில் கடுமையானது (சில நேரங்களில் ஆபத்தானது), மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக அசாதாரணங்களுடன் உச்சரிக்கப்படுகிறது, மேலும் நாள்பட்ட செயலில் உள்ள ஹெபடைடிஸ் வடிவத்தில் விரைவாக சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகும் கூட மீண்டும் ஏற்படலாம். CVID இல், ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் தொற்று பொதுவானது மற்றும் கடுமையானதாக இருக்கலாம்.

CVID நோயாளிகள் மற்றும் பிற வகையான நகைச்சுவை குறைபாடுகள் உள்ளவர்கள், என்டோவைரஸ்களுக்கு அதிக உணர்திறன் உடையவர்கள். என்டோவைரஸ் என்செபலோமைலிடிஸ் மிகவும் கடுமையானது மற்றும் உயிருக்கு கடுமையான அச்சுறுத்தலை ஏற்படுத்துகிறது; என்டோவைரஸ் போலியோமைலிடிஸ் மற்றும் டெர்மடோமயோசிடிஸ் போன்ற நோய்கள், தோல் மற்றும் சளி சவ்வு புண்கள் சாத்தியமாகும்.

மற்ற வைரஸ்களும் கடுமையான நோய்களை ஏற்படுத்தக்கூடும். உதாரணமாக, பார்வோவைரஸ் B19 எரித்ராய்டு அப்லாசியாவை ஏற்படுத்தும்.

தொற்று நுரையீரல் புண்களுக்கு மேலதிகமாக, CVID நோயாளிகளில், சார்கோயிடோசிஸுடன் மிகவும் பொதுவானவற்றைக் கொண்ட, நான்கேஸியேட்டிங் கிரானுலோமாக்கள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. அசெப்டிக் நான்கேஸியேட்டிங் மற்றும் நான்கேஸியேட்டிங் கிரானுலோமாக்கள் நுரையீரல், தோல், கல்லீரல் மற்றும் மண்ணீரலில் ஏற்படலாம். பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள நோயாளிகளின் பல்வேறு உறுப்புகளில் ஏற்படும் கிரானுலோமாட்டஸ் வீக்கத்திற்கான காரணம், மேக்ரோபேஜ் செயல்படுத்தலின் T-செல் ஒழுங்குமுறையை மீறுவதாக இருக்கலாம்.

ஆட்டோ இம்யூன் வெளிப்பாடுகள் கடுமையானவை மற்றும் முன்கணிப்பை தீர்மானிக்க முடியும். சில நேரங்களில் ஆட்டோ இம்யூன் கோளாறுகள் CVID இன் முதல் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளாகும்: கீல்வாதம், குறிப்பிடப்படாத அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் கிரோன் நோய், ஸ்க்லரோசிங் கோலாங்கிடிஸ், மாலாப்சார்ப்ஷன் மற்றும் என்டோரோபதி, சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸ், நெஃப்ரிடிஸ், மயோசிடிஸ், லிம்பாய்டு இன்டர்ஸ்டீடியல் நிமோனிடிஸ் வடிவத்தில் ஆட்டோ இம்யூன் நுரையீரல் நோய், நியூட்ரோபீனியா, த்ரோம்போசைட்டோபெனிக் பர்புரா, ஹீமோலிடிக் அனீமியா, பெர்னீசியஸ் அனீமியா, மொத்த அலோபீசியா, ரெட்டினல் வாஸ்குலிடிஸ். ஒரு நோயாளி ஒரே நேரத்தில் பல ஆட்டோ இம்யூன் நோய்க்குறிகளை உருவாக்கலாம், எடுத்துக்காட்டாக: கீல்வாதம், அலோபீசியா மற்றும் சைட்டோபீனியா, அல்லது சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸ், பின்னர் - என்டோரோபதி மற்றும் நெஃப்ரிடிஸ்.

பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் அறிகுறிகளில் இரைப்பை குடல் நோயியல் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க இடத்தைப் பிடித்துள்ளது. பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் 25% நிகழ்வுகளில், இரைப்பை குடல் கோளாறுகள் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி, புரோக்டிடிஸ் மற்றும் கிரோன் நோய், குடலின் முடிச்சு லிம்பாய்டு ஹைப்பர் பிளாசியா, மாலாப்சார்ப்ஷன், ஜியார்டியாசிஸ், புரதத்தை இழக்கும் என்டோரோபதி, ஸ்ப்ரூ போன்ற நோய்க்குறி, கேம்பிலோபாக்டீரியோசிஸ் மற்றும் பிற அரிதான நோய்க்குறிகள் போன்ற வடிவங்களில் கண்டறியப்படுகின்றன. தொற்று நோய்களுடன், இரைப்பை குடல் புண்களின் வளர்ச்சியின் தன்னுடல் தாக்க வழிமுறைகள் நிச்சயமாக குறிப்பிடத்தக்க பங்கை வகிக்கின்றன.

CVID உள்ள நோயாளிகளுக்கு வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்கள், சார்காய்டு போன்ற கிரானுலோமாக்கள் மற்றும் வீரியம் மிக்க அல்லாத லிம்போபுரோலிஃபெரேஷன் ஆகியவற்றின் நிகழ்வு கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது. பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டில், புற நிணநீர் முனை விரிவாக்கம் மட்டுமல்ல, இன்ட்ராடோராசிக் நிணநீர் முனை விரிவாக்கமும் பெரும்பாலும் கண்டறியப்படுகிறது. வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்களின் நிகழ்வுகளை பகுப்பாய்வு செய்யும் போது, 15% வழக்குகளில் பல்வேறு கட்டிகள் கண்டறியப்பட்டன. ஹாட்ஜ்கின்ஸ் அல்லாத லிம்போமாக்கள் மற்றும் இரைப்பை அடினோகார்சினோமாக்களின் அதிகரித்த நிகழ்வு நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது; ஹாட்ஜ்கின்ஸ் லிம்போமாக்கள், குடல் புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய்களும் காணப்படுகின்றன.

பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டைக் கண்டறிதல்

பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் உறுதிப்படுத்தும் மூலக்கூறு மரபணு ஆய்வுகள் கிடைக்காததால், ஹைபோகாமக்ளோபுலினீமியாவின் பிற காரணங்களை விலக்குவது மிகவும் முக்கியம்.

ஐரோப்பிய நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகள் ஆய்வு சங்கத்தின் (ESID) அளவுகோல்களின் அடிப்படையில், இரண்டு அல்லது மூன்று முக்கிய இம்யூனோகுளோபுலின் ஐசோடைப்களில் (IgA, IgG, IgM) இரண்டு பாலினத்தவர்களிடமும் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு (சராசரியிலிருந்து 2 SD க்கும் அதிகமாக) இருந்தால், பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டைக் கண்டறிவது மிகவும் சாத்தியமானது. பின்வரும் அம்சங்களில் ஒன்றோடு இணைந்து:

• 2 வயதுக்கு மேல் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு ஏற்படுதல்;
• ஐசோஹெமக்ளூட்டினின்கள் இல்லாமை மற்றும்/அல்லது தடுப்பூசிகளுக்கு மோசமான பதில்;
• அகமக்ளோபுலினீமியாவின் பிற நன்கு அறியப்பட்ட காரணங்கள் விலக்கப்பட வேண்டும்.

பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் சிகிச்சை

மற்ற நகைச்சுவை குறைபாடுகளைப் போலவே, பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டிற்கான சிகிச்சையின் அடிப்படை இம்யூனோகுளோபுலின் மாற்று சிகிச்சையாகும். இருப்பினும், பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், இது அனைத்து தொற்று சிக்கல்களையும் தடுக்காது, எனவே பல நோயாளிகளுக்கு முற்காப்பு பாக்டீரியா எதிர்ப்பு சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது. கிரானுலோமாட்டஸ் நோய்க்கான சிகிச்சையில் கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஆட்டோ இம்யூன் மற்றும் கட்டி நோயியல் சிகிச்சையில், நோய்க்கு பொருத்தமான நெறிமுறைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டில் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை மாற்றுதல் செய்யப்படுவதில்லை.

முன்னறிவிப்பு

மாற்று மற்றும் பாக்டீரியா எதிர்ப்பு சிகிச்சையை மேற்கொள்ளும்போது, பொதுவான மாறி நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளின் சராசரி இறப்பு வயது, ஒரு ஆய்வின்படி, 42 ஆண்டுகள் ஆகும். இறப்புக்கான முக்கிய காரணங்கள் கட்டிகள் மற்றும் நாள்பட்ட நுரையீரல் நோய்கள்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]