பாக்லிடாக்சல்-ஜென்

பக்லிடாக்சலை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஆன்டிநியோபிளாஸ்டிக் மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டரி மருந்துகளின் பிரதிநிதிகளில் ஒன்று பக்லிடாக்சல்-ஜீன் ஆகும் - இது இந்திய மருந்து நிறுவனமான ஜெனோம் பயோடெக் பிரைவேட் லிமிடெட் தயாரித்த ஒரு ஊசி கரைசலாகும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

அறிகுறிகள் பாக்லிடாக்சல்-ஜென்

எச்.ஐ.வி-யால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் கருப்பைகள், பாலூட்டி சுரப்பிகள், சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் கபோசியின் சர்கோமா ஆகியவற்றில் ஏற்படும் புற்றுநோய் செயல்முறைகளுக்கு கீமோதெரபியின் ஒரு பகுதியாக ஆன்டினியோபிளாஸ்டிக் மருந்து பக்லிடாக்சல்-ஜென் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

வெளியீட்டு வடிவம்

ஆன்டினியோபிளாஸ்டிக் மருந்து பக்லிடாக்சல்-ஜென், நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படும் உட்செலுத்தலுக்கான ஊசி கரைசலாக தயாரிக்கப்படுகிறது.

இந்த மருந்து செயலில் உள்ள மூலப்பொருளான பக்லிடாக்சலால் குறிப்பிடப்படுகிறது, இதன் உள்ளடக்கம் 1 மில்லியில் 6 மி.கி ஆகும்.

கூடுதல் பொருட்களில் சில சிட்ரிக் அமிலம், ஆமணக்கு எண்ணெய் மற்றும் இயற்கைக்கு மாறான ஆல்கஹால் ஆகியவை அடங்கும்.

[ 8 ], [ 9 ]

மருந்து இயக்குமுறைகள்

இந்த மருந்து ஆன்டிமைட்டோடிக் சைட்டோஸ்டேடிக் ஆன்டிடூமர் மருந்துகளின் பொதுவான பிரதிநிதியாகக் கருதப்படுகிறது. அதன் சிகிச்சை நடவடிக்கையின் கொள்கை செல் பிரிவின் செயல்பாட்டில் குறுக்கீடு தொடர்பானது. பாக்லிடாக்சல்-ஜீன் டியூபுலின் டைமர்களில் இருந்து நுண்குழாய்களின் சேகரிப்பை எதிர்க்கிறது, தற்போதைய செயல்முறைகளை இயல்பாக்குகிறது மற்றும் டிபாலிமரைசேஷனைத் தடுக்கிறது, பிந்தையவற்றின் பக்கத்தில் உள்ள டைமர்கள் மற்றும் பாலிமர்களின் சமநிலையை சீர்குலைக்கிறது.

செல் சுழற்சி முழுவதும் அசாதாரண நுண்குழாய் அசெம்பிளி உருவாக்கத்தைத் தூண்டுவதில் பக்லிடாக்சல்-ஜென் ஈடுபட்டுள்ளது, மேலும் மைட்டோடிக் காலத்தில் பல "ரேடியல்" நுண்குழாய்களின் உருவாக்கத்தையும் தூண்டுகிறது, இது செல் சுழற்சியை G² அல்லது M கட்டத்தில் நிறுத்துவதற்கு காரணமாகிறது.

பக்லிடாக்சல்-ஜெனின் செயல்பாட்டின் விளைவாக, மைட்டோடிக் சுழல் உருவாக்கம் தொடங்கப்படுகிறது. கட்டி செல் பிரிவதை நிறுத்துகிறது, செல் எலும்புக்கூடு மற்றும் அதன் இயக்கம் சீர்குலைக்கப்படுகிறது, உள்செல்லுலார் இயக்கம் மற்றும் தூண்டுதல்களின் டிரான்ஸ்மெம்ப்ரல் பரிமாற்ற செயல்முறைகள், இது ஒன்றாக புற்றுநோய் உயிரணுவின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

135-175 மிகி/மீ² அளவில் ஒரு கரைசலை மூன்று மணி நேர நரம்பு வழியாக செலுத்தி, பக்லிடாக்சல்-ஜெனின் இயக்கவியல் பண்புகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன.

சராசரி விநியோக அளவு ஒரு சதுர மீட்டருக்கு 198-688 லிட்டர்கள். இரத்த ஓட்டத்தில் உள்ள செயலில் உள்ள மூலப்பொருளின் உள்ளடக்கம் இரண்டு கட்ட வளைவின் படி குறைகிறது. அளவை அதிகரிப்பது நேரியல் அல்லாத சார்பு வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது.

மருந்தளவை 30% அதிகரிப்பது அதிகபட்ச செறிவு மற்றும் AUC ஐ முறையே 75% மற்றும் 81% அதிகரிப்பதற்கு வழிவகுக்கிறது.

மீண்டும் மீண்டும் பல முறை உட்செலுத்துதல்கள் செயலில் உள்ள மூலப்பொருளின் திரட்சியை ஏற்படுத்தாது.

பிளாஸ்மா புரத பிணைப்பு 89 முதல் 98% வரை இருக்கலாம்.

சிமெடிடின், ரானிடிடின், டெக்ஸாமெதாசோன், டிஃபென்ஹைட்ரமைன் ஆகியவற்றுடன் முன் மருந்து உட்கொள்வது, செயலில் உள்ள மூலப்பொருளை புரதங்களுடன் பிணைப்பதைப் பாதிக்காது.

வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை, ஆனால் கல்லீரலில் ஹைட்ராக்சிலின் இறுதி தயாரிப்புகள் உருவாகும்போது உயிரியல் உருமாற்ற எதிர்வினைகள் ஏற்படுகின்றன என்பது அறியப்படுகிறது. செயலில் உள்ள பொருளின் அரை ஆயுள் 3-52.7 மணி நேரத்திற்குள் நிகழ்கிறது, சராசரியாக ஒரு m²க்கு ஒரு மணி நேரத்திற்கு 11.6-24 லிட்டர் வெளியேற்ற விகிதம் உள்ளது.

மருந்து பித்தநீர் வழியாக வெளியேற்றப்படுகிறது.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

உட்செலுத்தலுக்கு முன், பாக்லிடாக்சல்-ஜென் கரைசல் 5% குளுக்கோஸ் அல்லது உமிழ்நீரில் நீர்த்தப்படுகிறது, இதில் 1 மில்லியில் 0.3-1.2 மி.கி பாக்லிடாக்சல் உள்ளது.

Paclitaxel-gen இன் வழக்கமான அளவு 175 mg/m²: ஒவ்வொரு மூன்று வாரங்களுக்கும் ஒரு முறை 3 மணி நேர உட்செலுத்துதல் (இரத்த ஓட்டத்தில் பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை 100,000 அல்லது அதற்கு மேல் இருந்தால் மற்றும் முழுமையான நியூட்ரோபில் எண்ணிக்கை 1,500/mm³ அல்லது அதற்கு மேல் இருந்தால்; மற்ற சூழ்நிலைகளில், இரத்த எண்ணிக்கையை மீட்டெடுக்கும் வரை சிகிச்சை ஒத்திவைக்கப்படுகிறது). சிகிச்சையின் ஆரம்ப கட்டத்தில் நோயாளி ஒரு வாரம் அல்லது அதற்கு மேல் கடுமையான நியூட்ரோபீனியாவை (500/mm³ க்குக் கீழே முழுமையான நியூட்ரோபில் எண்ணிக்கை) உருவாக்கினால், அல்லது தொற்றுகளின் பின்னணியில் நியூட்ரோபீனியா ஏற்பட்டால், Paclitaxel-gen இன் அளவு 20% குறைக்கப்படுகிறது.

Paclitaxel-gen உடன் சிகிச்சையைத் தொடங்குவதற்கு முன், நோயாளிகளுக்கு முன் மருந்து பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இதில் பின்வருவன அடங்கும்:

• குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் (எ.கா., பாக்லிடாக்சல் உட்செலுத்தலுக்கு 12 மணி நேரம் மற்றும் 6 மணி நேரத்திற்கு முன்பு 20 மி.கி டெக்ஸாமெதாசோன் தசைக்குள் அல்லது வாய்வழியாக);
• ஆண்டிஹிஸ்டமின்கள் (உதாரணமாக, பாக்லிடாக்சல் உட்செலுத்தப்படுவதற்கு அரை மணி நேரத்திற்கு முன்பு ஜெட் ஸ்ட்ரீம் மூலம் 50 மி.கி டைஃபென்ஹைட்ரமைன் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படும்);
• h2-ஹிஸ்டமைன் ஏற்பிகளைத் தடுக்கும் மருந்துகள் (எ.கா., பாக்லிடாக்சல் உட்செலுத்தலுக்கு அரை மணி நேரத்திற்கு முன்பு 300 மி.கி சிமெடிடின் அல்லது 50 மி.கி ரானிடிடின் நரம்பு வழியாக).

பாக்லிடாக்சல்-மரபணுவின் உட்செலுத்துதல், உட்செலுத்துதல் அமைப்பில் 0.22 µm க்கும் அதிகமான அகலம் இல்லாத செல்களைக் கொண்ட சவ்வு வடிகட்டியைப் பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்படுகிறது. இந்த அமைப்பில் பாலிவினைல் குளோரைடால் செய்யப்பட்ட எந்த பாகங்களும் இருக்கக்கூடாது.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

கர்ப்ப பாக்லிடாக்சல்-ஜென் காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

பக்லிடாக்சல்-ஜென் சிகிச்சை மற்றும் கர்ப்பம் மற்றும் பாலூட்டும் காலங்கள் பொருந்தாது.

முரண்

Paclitaxel-gen உடனான சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்படவில்லை:

• உங்களுக்கு மருந்துக்கு அதிக உணர்திறன் இருந்தால்;
• குறிப்பிடத்தக்க நியூட்ரோபீனியாவுடன் (1500/1 மிமீ³க்குக் கீழே);
• கர்ப்பிணி மற்றும் பாலூட்டும் நோயாளிகள்.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

பக்க விளைவுகள் பாக்லிடாக்சல்-ஜென்

Paclitaxel-gen உட்செலுத்துதல் கரைசல் நிலையான அளவிலும் சரியான உட்செலுத்தலுடனும் பொதுவாக பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தாது. ஹீமாடோபாய்டிக் செயல்பாட்டை அடக்குவதன் மூலம் நச்சு விளைவு வெளிப்படும். நியூட்ரோபிலியா தோராயமாக 8-11 நாட்களுக்குள் கண்டறியப்படுகிறது, மேலும் 22 வது நாளில் நியூட்ரோபில்களின் எண்ணிக்கை இயல்பாக்கப்படுகிறது. 27% நோயாளிகளில் குறிப்பிடத்தக்க நியூட்ரோபீனியா கண்டறியப்படுகிறது: இது குறுகிய காலமானது மற்றும் தொற்று சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்காது. 1% வழக்குகளில் மட்டுமே நான்காவது பட்டத்தின் குறிப்பிடத்தக்க நியூட்ரோபீனியாவின் காலம் ஒரு வாரத்திற்கும் அதிகமாகும்.

த்ரோம்போசைட்டோபீனியா மற்றும் இரத்த சோகையின் சிக்கலான நிகழ்வுகள், குறைக்கப்பட்ட ஹீமாடோபாய்டிக் இருப்புக்கள் (பல எலும்பு மெட்டாஸ்டேஸ்கள், அடிக்கடி கீமோதெரபி படிப்புகள்) உள்ள நோயாளிகளில் கண்டறியப்படுகின்றன.

பக்லிடாக்சல்-ஜென் சிகிச்சையின் போது ஹீமாடோபாய்டிக் சிக்கல்கள் ஏற்படுவதைத் தடுக்க, இரத்த எண்ணிக்கையில் ஏற்படும் மாற்றங்களை வாரந்தோறும் கண்காணிக்க வேண்டும், மேலும் சுட்டிக்காட்டப்பட்டால், மருந்தின் உட்செலுத்தப்பட்ட அளவைக் குறைக்க வேண்டும்.

அதிக உணர்திறன் எதிர்வினைகளைத் தடுக்க, முன் மருந்து எப்போதும் முதலில் கொடுக்கப்படுகிறது. இது அத்தகைய எதிர்வினைகளின் தீவிரத்தை 3% ஆகக் குறைக்க அனுமதிக்கிறது.

மூச்சுத் திணறல், உயர் இரத்த அழுத்தம், மார்பு வலி போன்ற வடிவங்களில் அதிக உணர்திறனின் ஆரம்ப அறிகுறிகள் உட்செலுத்தலின் ஆரம்பத்திலேயே (மூன்றாவது முதல் பத்தாவது நிமிடத்தில்) ஏற்படும். ஒவ்வாமைகளைத் தடுப்பதற்கான நடவடிக்கைகள் சரியான நேரத்தில் எடுக்கப்பட்டால், உட்செலுத்தலை நிறுத்த வேண்டிய அவசியமில்லை.

3% நோயாளிகளுக்கு பிராடி கார்டியா ஏற்படலாம், மேலும் 22% பேருக்கு இரத்த அழுத்தம் குறையலாம். இதுபோன்ற வழக்குகள் கூடுதல் சிகிச்சைக்கோ அல்லது உட்செலுத்தலை நிறுத்துவதற்கோ ஒரு காரணம் அல்ல.

சாத்தியமான கோளாறுகளைத் தடுக்க, உட்செலுத்தலுக்கு முன்பும் முழு கீமோதெரபி படிப்பு முழுவதும் எலக்ட்ரோ கார்டியோகிராம் கட்டாயமாகும்.

பக்லிடாக்சல்-ஜென் நியூரோடாக்ஸிக் மற்றும் நிலையற்ற புற உணர்ச்சி நரம்பியல் நோய்களை ஏற்படுத்தக்கூடும்.

60% நோயாளிகள் தசை மற்றும் மூட்டு வலியை அனுபவிக்கின்றனர்.

பக்லிடாக்சல்-ஜென் சிகிச்சை பெறும் கிட்டத்தட்ட அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் முடி உதிர்தல் பொதுவானது.

கூடுதலாக, பக்லிடாக்சல்-ஜெனருடனான கீமோதெரபியின் போது, டிஸ்ஸ்பெசியா, ஸ்டோமாடிடிஸ், கல்லீரல் டிரான்ஸ்மினேஸ்களின் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் பிலிரூபின் அளவு அதிகரிப்பு போன்ற அறிகுறிகள் ஏற்படலாம்.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

மிகை

அதிகப்படியான அளவின் அறிகுறிகள்:

• எடிமாவின் தோற்றம்;
• வலி உணர்வுகள்;
• ஊசி போடும் இடத்தில் சிவத்தல்;
• பலவீனமான நிலை;
• டிஸ்ஸ்பெசியா;
• இரத்த அழுத்தம் குறைதல்;
• இதய துடிப்பு குறைதல்;
• தோல் வெடிப்பு;
• உள்ளூர் அரிப்பு உணர்வு.

நோயறிதல் கண்டுபிடிப்புகளில் பின்வருவன அடங்கும்: எலும்பு மஜ்ஜை செயல்பாட்டை அடக்குதல், சளிச்சவ்வு அழற்சி மற்றும் புற நரம்பியல்.

அதிகப்படியான அளவு ஏற்பட்டால், அறிகுறி சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் மாற்று மருந்து பண்புகளுடன் சிறப்பு மருந்து எதுவும் இல்லை.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

சிஸ்பிளாட்டினுடன் பாக்லிடாக்சல்-ஜெனை இணைப்பது மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க மைலோசப்ரஷனை ஏற்படுத்துகிறது.

கீட்டோகோனசோலின் பயன்பாடு பாக்லிடாக்சலின் வளர்சிதை மாற்ற எதிர்வினைகளைத் தடுக்கலாம்.

முதலில் பாக்லிடாக்சலை செலுத்தி, பின்னர் டாக்ஸோரூபிசினை செலுத்தும்போது சீரம் டாக்ஸோரூபிகின் அளவுகள் அதிகரிக்கக்கூடும்.

டெஸ்டோஸ்டிரோன், குர்செடின், எத்தினைல் எஸ்ட்ராடியோல் மற்றும் ரெட்டினோயிக் அமில தயாரிப்புகள் "இன் விட்ரோ" ஹைட்ராக்ஸிபாக்லிடாக்சல் உருவாவதைத் தடுக்கின்றன. CYP 2C8 மற்றும் CYP 3A4 இன் அடி மூலக்கூறுகள், தடுப்பான்கள் மற்றும் தூண்டிகள் போன்ற தயாரிப்புகளுடன் இணைந்ததன் விளைவாக, "இன் விவோ" பாக்லிடாக்சல்-மரபணுவின் இயக்கவியல் பண்புகள் மாறக்கூடும்.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

களஞ்சிய நிலைமை

பக்லிடாக்சல்-ஜீன் ஒரு குளிர்சாதன பெட்டியில் சேமிக்கப்படுகிறது, இது +2°C - +8°C நிலையான வெப்பநிலை குறிகாட்டிகளை வழங்குகிறது. சேமிப்பு இடம் இருட்டாகவும், குழந்தைகள் அணுக முடியாததாகவும் இருக்க வேண்டும்.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

அடுப்பு வாழ்க்கை

Paclitaxel-gen கொண்ட தொகுப்புகள் 2 ஆண்டுகள் வரை சேமிக்கப்படும்.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]