முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலங்கிடிஸ் - காரணங்கள்

முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலங்கிடிஸின் காரணம் தெரியவில்லை. முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலங்கிடிஸில், பித்தநீர் மரத்தின் அனைத்து பகுதிகளும் ஃபைப்ரோஸிஸின் வளர்ச்சியுடன் நாள்பட்ட அழற்சி செயல்பாட்டில் ஈடுபடலாம், இது பித்த நாளங்களை அழித்து இறுதியில் பித்தநீர் சிரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கும். பித்த நாளங்களின் வெவ்வேறு பகுதிகளின் ஈடுபாடு ஒரே மாதிரியாக இருக்காது. இந்த நோய் உள்- அல்லது வெளிப்புற பித்த நாளங்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்படலாம். காலப்போக்கில், இன்டர்லோபுலர், செப்டல் மற்றும் பிரிவு பித்த நாளங்கள் நார்ச்சத்து வடங்களால் மாற்றப்படுகின்றன. போர்டல் பாதைகளின் (மண்டலம் 1) மிகச்சிறிய குழாய்களின் ஈடுபாடு பெரிகோலாங்கிடிஸ் அல்லது சிறிய குழாய்களின் முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலங்கிடிஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது.

முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலாங்கிடிஸ் உள்ள நோயாளிகளில் கிட்டத்தட்ட 70% பேருக்கு ஒரே நேரத்தில் குறிப்பிடப்படாத அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியும், மிகவும் அரிதாக, பிராந்திய இலிடிஸும் உள்ளன. இருப்பினும், குறிப்பிடப்படாத அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியில் கல்லீரல் பாதிப்பு ஏற்படும் 10-15% வழக்குகளில், ஸ்க்லரோசிங் கோலாங்கிடிஸ் உள்ள நோயாளிகள் தோராயமாக 5% பேர் உள்ளனர். கோலாங்கிடிஸின் வளர்ச்சி பெருங்குடல் அழற்சிக்கு 3 ஆண்டுகள் வரை முன்னதாகவே ஏற்படலாம். முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலாங்கிடிஸ் மற்றும் குறிப்பிடப்படாத அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி அரிதாகவே குடும்ப ரீதியாக இருக்கலாம். HLA அமைப்பின் Al, B8, DR3, DR4 மற்றும் DRW52A ஹாப்லோடைப்களைக் கொண்ட நபர்கள் அவற்றுக்கு அதிக உணர்திறன் உடையவர்கள். DR4 ஹாப்லோடைப் கொண்ட ஹெபடைடிஸ் யூட்ஸில், நோய் வெளிப்படையாக வேகமாக முன்னேறுகிறது.

நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை கோளாறின் அறிகுறிகள் உள்ளன. திசு கூறுகளுக்கு சுற்றும் ஆன்டிபாடிகள் கண்டறியப்படவில்லை அல்லது குறைந்த டைட்டரில் கண்டறியப்படுகின்றன. பெரிநியூக்ளியர் ஆன்டிநியூட்ரோபில் சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஆன்டிபாடிகள் குறைந்தது மூன்றில் இரண்டு பங்கு நிகழ்வுகளில் கண்டறியப்படுகின்றன. கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு அவை மறைந்துவிடாது. அநேகமாக, இந்த ஆன்டிபாடிகள் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஈடுபடவில்லை, ஆனால் ஒரு எபிஃபெனோமினன் ஆகும். கூடுதலாக, பெருங்குடல் மற்றும் பித்த நாளங்களின் எபிதீலியத்தால் உற்பத்தி செய்யப்படும் குறுக்கு-வினைபுரியும் பெப்டைடிற்கான ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் சீரத்தில் கண்டறியப்படுகின்றன. முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலாங்கிடிஸை தைராய்டிடிஸ் மற்றும் டைப் 1 நீரிழிவு நோய் உள்ளிட்ட பிற தன்னுடல் தாக்க நோய்களுடன் இணைக்கலாம்.

சுற்றும் நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களின் உள்ளடக்கம் அதிகரிக்கலாம் மற்றும் அவற்றின் வெளியேற்றம் குறையலாம். நிரப்பு பரிமாற்றம் துரிதப்படுத்தப்படுகிறது.

செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகளும் சீர்குலைக்கப்படுகின்றன. இரத்தத்தில் டி-லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை குறைகிறது, ஆனால் போர்டல் பாதைகளில் அதிகரிக்கிறது. இரத்தத்தில் CD4/CD8 லிம்போசைட் விகிதம் அதிகரிக்கிறது, அதே போல் B-லிம்போசைட்டுகளின் முழுமையான மற்றும் ஒப்பீட்டு எண்ணிக்கையும் அதிகரிக்கிறது.

இந்த நோயெதிர்ப்பு மாற்றங்கள் ஒரு முதன்மை தன்னுடல் தாக்க நோயைக் குறிக்கின்றனவா அல்லது பித்த நாள சேதத்திற்கு இரண்டாம் நிலையா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

கல்லீரலில் இதேபோன்ற கோலாங்கியோகிராஃபிக் மற்றும் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மாற்றங்கள் கிரிப்டோஸ்போரிடியோசிஸ் போன்ற சில தொற்றுகளிலும், நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு நிலைகளிலும் காணப்படுகின்றன. முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலாங்கிடிஸ் ஒரு தொற்று தன்மையைக் கொண்டுள்ளது என்ற அனுமானத்திற்கு இது ஒரு வாதமாக செயல்படுகிறது. இந்த அனுமானம் உண்மையாக இருந்தால், முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலாங்கிடிஸை குறிப்பிடப்படாத அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியுடன் அடிக்கடி இணைப்பது பாக்டீரியாவின் விளைவாகும் என்று ஒருவர் நினைக்கலாம், ஆனால் இது இன்னும் நிரூபிக்கப்படவில்லை. பாக்டீரியா கழிவுப் பொருட்கள் முக்கியமானதாக இருக்கலாம். பரிசோதனை ரீதியாக தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி உள்ள எலிகளின் பெருங்குடலில் அழற்சி எதிர்ப்பு பாக்டீரியா பெப்டைடுகள் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டபோது, பித்தத்தில் அவற்றின் உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்பு மற்றும் பெரிகோலாங்கிடிஸின் வளர்ச்சி காணப்பட்டது. மேலும், குடலின் குருட்டு வளையம் உருவாவதற்கு பரம்பரை முன்கணிப்பு கொண்ட எலிகளில், டிஸ்பாக்டீரியோசிஸின் போது கல்லீரல் பாதிப்பு உருவாகிறது, இது பித்த நாளங்களின் பெருக்கம் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் மண்டலம் 1 இல் ஏற்படும் அழற்சி மாற்றங்களால் வெளிப்படுகிறது. இறுதியாக, முயல்களில், கொல்லப்பட்ட நோய்க்கிருமி அல்லாத எஸ்கெரிச்சியா கோலி நுண்ணுயிரிகளை போர்டல் நரம்புக்குள் அறிமுகப்படுத்துவது கல்லீரலில் மாற்றங்களை ஏற்படுத்தியது, இது மனிதர்களில் வளரும் பெரிகோலாங்கிடிஸை ஓரளவு ஒத்திருக்கிறது.

அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியில், குடல் எபிட்டிலியத்தின் ஊடுருவல் அதிகரிக்கிறது, இது எண்டோடாக்சின் மற்றும் நச்சு பாக்டீரியா பொருட்கள் போர்டல் நரம்புக்குள் ஊடுருவி கல்லீரலுக்குள் ஊடுருவுவதை எளிதாக்குகிறது.

முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலங்கிடிஸின் அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் குறிப்பிடப்படாத அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி ஏன் கண்டறியப்படவில்லை என்பதையும், நோயின் தீவிரம் பெருங்குடல் அழற்சியின் தீவிரத்தை ஏன் சார்ந்து இல்லை என்பதையும் தொற்று கோட்பாடு விளக்கவில்லை. கூடுதலாக, பெருங்குடல் அழற்சிக்கு முன்னதாக முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலங்கிடிஸ் ஏன் ஏற்படலாம், ஏன் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் பயனற்றவை, மற்றும் புரோக்டோகோலெக்டோமிக்குப் பிறகு ஏன் முன்னேற்றம் இல்லை என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலாங்கிடிஸின் சிறப்பியல்புகளில் பின்வரும் நோய்க்குறியியல் மாற்றங்கள் அடங்கும்:

• இன்ட்ராஹெபடிக் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் பித்த நாளங்களின் சுவர்களில் குறிப்பிடப்படாத வீக்கம் மற்றும் நார்ச்சத்து தடித்தல், லுமினின் குறுகல்;
• பித்தநீர் குழாய்களின் வீக்கமடைந்த சுவரின் சப்ஸீரஸ் மற்றும் சப்மியூகோசல் அடுக்குகளில் அழற்சி ஊடுருவல் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் ஆகியவை உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன;
• குறிப்பிடத்தக்க வகையில் ஃபைப்ரோடிக் போர்டல் பாதைகளில் பித்த நாளங்களின் பெருக்கம்;
• பித்த நாளங்களின் பெரும்பகுதியை அழித்தல்;
• ஹெபடோசைட்டுகளில் கொலஸ்டாஸிஸ், டிஸ்ட்ரோபி மற்றும் நெக்ரோபயாடிக் மாற்றங்களின் உச்சரிக்கப்படும் அறிகுறிகள்;
• பிற்பகுதியில் - கல்லீரலின் பிலியரி சிரோசிஸின் ஒரு படப் பண்பு.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]