மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை II: காரணங்கள், அறிகுறிகள், நோய் கண்டறிதல், சிகிச்சை

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை II (ஒத்த சொற்கள்: லைசோசோமல் ஐடுரோனேட்-2-சல்பேடேஸ் (aL-ஐடுரோனோசல்பேட் சல்பேடேஸ்) குறைபாடு, ஹண்டர் நோய்க்குறி).

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை II என்பது கிளைகோசமினோகிளைகான்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ள லைசோசோமால் ஐடுரோனேட்-2-சல்பேடேஸின் செயல்பாடு குறைவதால் ஏற்படும் ஒரு எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட பின்னடைவு கோளாறு ஆகும். MPS II முற்போக்கான நரம்பியல் கோளாறுகள், ஹெபடோஸ்ப்ளெனோமேகலி, கார்டியோபுல்மோனரி கோளாறுகள் மற்றும் எலும்பு குறைபாடுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இன்றுவரை, பெண்களில் இந்த நோயின் இரண்டு வழக்குகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, அவை இரண்டாவது, சாதாரண, X குரோமோசோமின் செயலிழப்புடன் தொடர்புடையவை.

ஐசிடி-10 குறியீடு

• E76 கிளைகோசமினோகிளைகான் வளர்சிதை மாற்றத்தின் கோளாறுகள்.
• E76.1 Mucopolisaccharidosis, வகை II.

தொற்றுநோயியல்

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் II என்பது ஒரு இனவழி நோயாகும், இது உலகளவில் சராசரியாக 75,000 ஆண் பிறப்புகளில் 1 வரை நிகழ்கிறது. மக்கள்தொகையில் இந்த நிகழ்வு 165,000 (ஆஸ்திரேலியா) இல் 1 முதல் 34,000 (இஸ்ரேல்) ஆண் பிறப்புகளில் 1 வரை உள்ளது.

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் II இன் காரணங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

Xq28 லோகஸில் உள்ள X குரோமோசோமின் நீண்ட கையில் அமைந்துள்ள லைசோசோமல் ஐடுரோனேட்-2-சல்பேடேஸ் - IDS இன் கட்டமைப்பு மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் II உருவாகிறது. தற்போது, IDS மரபணுவில் 300க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு பிறழ்வுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. 53.4% பிறழ்வுகள் புள்ளி (மிசென்ஸ் மற்றும் முட்டாள்தனம்) பிறழ்வுகள், 26.1% சிறிய நீக்கங்கள் மற்றும் செருகல்கள், 11.2% IDS மரபணுவின் பெரிய நீக்கங்கள் மற்றும் மறுசீரமைப்புகள், 9.3% பிளவு தளங்களின் பிறழ்வுகள். கண்டறியப்பட்ட பெரும்பாலான பிறழ்வுகள் தனித்துவமானவை. ரஷ்யாவில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, IDS மரபணுவின் DNA பகுப்பாய்வு, IDS மரபணுவின் பெரிய நீக்கங்கள் மற்றும் மறுசீரமைப்புகள் கண்டறியப்பட்ட பிறழ்வுகளின் எண்ணிக்கையில் 5.4% மட்டுமே என்பதைக் காட்டுகிறது.

CpG டைநியூக்ளியோடைடுகளின் (மருத்துவ உருவாக்கத்தின் "ஹாட் ஸ்பாட்கள்" என்று அழைக்கப்படுபவை) பகுதியில் உருவாகும் IDS மரபணுவில் ஒப்பீட்டளவில் அடிக்கடி ஏற்படும் பிறழ்வுகளை இலக்கியம் விவரிக்கிறது. இத்தகைய பிறழ்வுகளின் அதிர்வெண் 15.2% ஆகும். உலகெங்கிலும் உள்ள பல்வேறு ஆய்வகங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட தரவுகளின் மொத்தத்தின்படி, ஹண்டர் நோயின் சுமார் 5% வழக்குகள் டி நோவோவில் எழுந்த பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன. லைசோசோமால் இடுரோனேட்-2-சல்பேடேஸின் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் நொதியின் கட்டமைப்பு மற்றும்/அல்லது செயல்பாட்டை சீர்குலைத்து, கிளைகோசமினோகிளைகான்கள் - டெர்மடன் சல்பேட் மற்றும் ஹெப்பரன் சல்பேட் - லைசோசோம்களில் குவிவதற்கு வழிவகுக்கிறது. ஹண்டர் நோய்க்குறியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் ஹர்லர் நோய்க்குறியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தைப் போன்றது.

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் II அறிகுறிகள்

மருத்துவ பினோடைப் மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்டது மற்றும் தன்னிச்சையாக கடுமையான மற்றும் லேசான வடிவங்களாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளது, உண்மையில் தீவிரத்தில் வேறுபடும் மருத்துவ பினோடைப்களின் தொடர்ச்சியைக் குறிக்கிறது. கடுமையான மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் II நோயாளிகளுக்கு ஹர்லர் நோய்க்குறியைப் போன்ற மருத்துவ அறிகுறிகள் உள்ளன, ஆனால் ஹண்டர் நோய்க்குறியில் கார்னியல் ஒளிபுகாநிலை காணப்படுவதில்லை மற்றும் நோய் மெதுவாக முன்னேறுகிறது. ஹண்டர் நோய்க்குறியின் கடுமையான வடிவம் பொதுவாக 1 முதல் 3 வயது வரை வெளிப்படுகிறது. அத்தகைய நோயாளிகளில், வாழ்க்கையின் இரண்டாம் ஆண்டில், கார்கோயில் வகையைப் பொறுத்து முக அம்சங்கள் மாறுகின்றன, வளர்ச்சி குறைபாடு, பல எலும்பு டைசோஸ்டோசிஸின் அறிகுறிகள் மற்றும் குறைவான புத்திசாலித்தனம் தோன்றும். லும்போசாக்ரல் பகுதியில் "மங்கோலாய்டு புள்ளிகள்", தோலின் "மங்கோலாய்டு புள்ளிகள்" பெரும்பாலும் காணப்படுகின்றன. சில நோயாளிகளுக்கு தந்தம் நிற கடல் கூழாங்கற்களை ஒத்த வடிவங்களில் உள்ளூர் தோல் மாற்றங்கள் உள்ளன, அவை பொதுவாக இன்டர்ஸ்கேபுலர் பகுதி, ஸ்டெர்னம், கழுத்து மற்றும் பின்புற அச்சுக் கோட்டில் சமச்சீராக அமைந்துள்ளன. இத்தகைய தோல் மாற்றங்கள் இந்த வகை மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸுக்கு குறிப்பிட்டவை. பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு நாள்பட்ட வயிற்றுப்போக்கு வடிவத்தில் இரைப்பை குடல் கோளாறுகள் உள்ளன. நரம்பியல் கோளாறுகளில், முற்போக்கான தொடர்பு ஹைட்ரோகெபாலஸ், முதுகுத் தண்டு சுருக்கத்தால் ஏற்படும் ஸ்பாஸ்டிக் பாராப்லீஜியா மற்றும் முற்போக்கான கேட்கும் இழப்பு போன்ற அறிகுறிகள் பெரும்பாலும் காணப்படுகின்றன. ஹர்லர் நோய்க்குறியைப் போலவே, ஹெபடோஸ்ப்ளெனோமேகலி, பெரிய மற்றும் சிறிய மூட்டுகளின் விறைப்பு மற்றும் இருதய நுரையீரல் கோளாறுகள் ஆகியவை குறிப்பிடப்படுகின்றன. பொதுவாக வாழ்க்கையின் இரண்டாவது தசாப்தத்தில் முற்போக்கான நரம்பியல் கோளாறுகளால் மரணம் ஏற்படுகிறது.

லேசான வடிவம் Scheie நோய்க்குறி (MPS IS) உடன் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது; இது மெதுவாக முன்னேறும் சோமாடிக் நோயியல் மற்றும் மெதுவாக முன்னேறும் பல எலும்பு டைசோஸ்டோசிஸ் கொண்ட சாதாரண நுண்ணறிவால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த நோய் 3-8 வயதில் அல்லது 10-15 வயதில் தீங்கற்ற வடிவங்களில் வெளிப்படுகிறது. இந்த நோயின் முக்கிய மருத்துவ அறிகுறிகள் மேல் சுவாசக் குழாயின் அடைப்பு நோய்க்குறி, பெறப்பட்ட இதய குறைபாடுகள், காது கேளாமை மற்றும் மூட்டு விறைப்பு. ஆயுட்காலம் பரவலாக மாறுபடும் மற்றும் சோமாடிக் நோயியலின் தீவிரத்தைப் பொறுத்தது: இது சாதாரணமாக இருக்கலாம் (87 வயது நோயாளி விவரிக்கப்பட்டது), ஆனால் கணிசமாகக் குறைக்கப்படலாம் (வாழ்க்கையின் இரண்டாவது-மூன்றாவது தசாப்தம்). இறப்புக்கான மிகவும் பொதுவான காரணம் இதய செயலிழப்பு அல்லது காற்றுப்பாதை அடைப்பு.

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் II நோய் கண்டறிதல்

ஆய்வக ஆராய்ச்சி

ஹண்டர் நோயை உறுதிப்படுத்த, சிறுநீரில் கிளைகோசமினோகிளைகான் வெளியேற்றத்தின் அளவு மற்றும் லைசோசோமால் ஐடுரோனேட்-2-சல்பேட்டேஸின் செயல்பாடு தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் II ஏற்பட்டால், சிறுநீரில் கிளைகோசமினோகிளைகான்களின் மொத்த வெளியேற்றம் அதிகரிக்கிறது மற்றும் டெர்மடன் சல்பேட் மற்றும் ஹெபரான் சல்பேட்டின் மிகை வெளியேற்றம் ஏற்படுகிறது. ஐடுரோனேட்-2-சல்பேட்டேஸின் செயல்பாடு லுகோசைட்டுகள் அல்லது தோல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் கலாச்சாரத்தில் செயற்கை ஃப்ளோரோஜெனிக் அடி மூலக்கூறைப் பயன்படுத்தி அளவிடப்படுகிறது. ஐடிஎஸ் மரபணுவில் தனித்துவமான பிறழ்வுகள் அதிகமாக இருப்பதால், டிஎன்ஏ பகுப்பாய்வு மிகவும் நீண்ட மற்றும் சிக்கலான நோயறிதல் செயல்முறையாகும். ஹண்டர் நோய்க்கு வழிவகுக்கும் மூலக்கூறு குறைபாடுகளைத் தீர்மானிப்பது அதிக ஆராய்ச்சி ஆர்வத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது நோய்களில் பினோடைப்-ஜெனோடைபிக் தொடர்புகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கும், அடுத்தடுத்த பயனுள்ள சிகிச்சைக்கான சில தேர்வு அளவுகோல்களை உருவாக்குவதற்கும் பங்களிக்கிறது. சிகிச்சைக்கு தேவைப்பட்டால், வண்டியைத் தீர்மானித்தல் அல்லது பாதிக்கப்பட்ட குடும்பங்களில் பெற்றோர் ரீதியான நோயறிதல்கள் திட்டமிடப்பட்டிருந்தால், குடும்ப பிறழ்வுகளுக்கான தனிப்பட்ட தேடலைச் செய்யலாம்.

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் II விஷயத்தில், ஐடிஎஸ் மரபணுவுக்கு அருகில் அமைந்துள்ள எக்ஸ்-குரோமோசோம் லோகியின் ஆய்வின் அடிப்படையில் மறைமுக டிஎன்ஏ கண்டறியும் முறைகளையும் பயன்படுத்தலாம்.

கர்ப்பத்தின் 9-11 வாரங்களில் கோரியானிக் வில்லஸ் பயாப்ஸியில் ஐடுரோனேட்-2-சல்பேடேஸ் செயல்பாட்டை அளவிடுவதன் மூலமும்/அல்லது கர்ப்பத்தின் 20-22 வாரங்களில் அம்னோடிக் திரவத்தில் GAG நிறமாலையை தீர்மானிப்பதன் மூலமும் மகப்பேறுக்கு முந்தைய நோயறிதல் சாத்தியமாகும். X குரோமோசோமின் பாலிமார்பிக் குறிப்பான்களின் அறியப்பட்ட மரபணு வகை அல்லது தகவல் பரவலைக் கொண்ட குடும்பங்களுக்கு, ஆரம்பகால கர்ப்பத்தில் DNA நோயறிதல்களைச் செய்யலாம்.

செயல்பாட்டு ஆய்வுகள்

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் II நோயாளிகளின் மூளையின் எம்ஆர்ஐ, வெள்ளைப் பொருளின் ப்ரொஜெக்ஷன், வென்ட்ரிகுலோமேகலி மற்றும் பெரிவாஸ்குலர் மற்றும் சப்அரக்னாய்டு இடைவெளிகளின் விரிவாக்கத்தில் அதிகரித்த சமிக்ஞை தீவிரத்தை வெளிப்படுத்துகிறது.

வேறுபட்ட நோயறிதல்

மியூகோபோலிசாக்கரிடோஸ்களின் குழுவிற்குள்ளும், பிற லைசோசோமால் சேமிப்பு நோய்களிலும் வேறுபட்ட நோயறிதல்கள் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன: மியூகோலிபிடோஸ்கள், கேலக்டோசியாலிடோசிஸ், சியாலிடோசிஸ், மேனோசிடோசிஸ், ஃபுகோசிடோசிஸ், ஜிஎம்1 கேங்க்லியோசிடோசிஸ்.

மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் II சிகிச்சை

அறிகுறி சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்படுகிறது. ஐடர்சல்ஃபேஸ் (எலாபிரேஸ்) என்ற மருந்து ஐரோப்பிய நாடுகளிலும் அமெரிக்காவிலும் மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ், வகை II (ஹண்டர் நோய்) சிகிச்சைக்காக பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளது. இந்த மருந்து நோயின் லேசான மற்றும் மிதமான வடிவங்கள் மற்றும் கடுமையான வடிவங்களில் உள்ள நரம்புக்கு வெளியே உள்ள சிக்கல்களை சரிசெய்வதற்கு குறிக்கப்படுகிறது. இந்த மருந்து வாரந்தோறும், நரம்பு வழியாக, சொட்டு மருந்து மூலம், 2 மி.கி/கி.கி என்ற அளவில் நிர்வகிக்கப்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]