கடுமையான போஸ்ட்ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸின் காரணங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

கடுமையான போஸ்ட்ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸை முதன்முதலில் 1907 இல் ஷிக் விவரித்தார். ஸ்கார்லட் காய்ச்சலுக்கும் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸின் வளர்ச்சிக்கும் இடையிலான ஒரு மறைந்த காலகட்டத்தை அவர் குறிப்பிட்டார், மேலும் ஸ்கார்லட் காய்ச்சல் மற்றும் பரிசோதனை சீரம் நோய்க்குப் பிறகு நெஃப்ரிடிஸின் பொதுவான நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தை பரிந்துரைத்தார். ஸ்கார்லட் காய்ச்சலுக்கான ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் காரணம் அடையாளம் காணப்பட்ட பிறகு, அடுத்தடுத்த நெஃப்ரிடிஸ் பாக்டீரியாவின் அறிமுகத்திற்கு ஒரு "ஒவ்வாமை" எதிர்வினையாகக் கருதப்பட்டது. நெஃப்ரிடோஜெனிக் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கி அடையாளம் காணப்பட்டு வகைப்படுத்தப்பட்டிருந்தாலும், சிறுநீரக குளோமருலியில் நோயெதிர்ப்பு வைப்புத்தொகை மற்றும் வீக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும் எதிர்வினைகளின் வரிசை இன்னும் முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. பல ஆராய்ச்சியாளர்களின் கவனம் இந்த நெஃப்ரிடோஜெனிக் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கி மற்றும் அவற்றின் தயாரிப்புகளின் குணாதிசயத்தில் கவனம் செலுத்தப்பட்டுள்ளது, இதன் விளைவாக கடுமையான போஸ்ட்ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் மூன்று முக்கிய கோட்பாடுகள் உருவாகியுள்ளன.

முதலாவதாக, நெஃப்ரிடோஜெனிக் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கி, சாதாரண சிறுநீரக குளோமருலியின் கட்டமைப்புகளுக்கு வலுவான ஈடுபாட்டைக் கொண்ட தனித்துவமான ஆன்டிஜெனிக் தீர்மானிப்பான்களுடன் கூடிய புரதங்கள், எண்டோஸ்ட்ரெப்டோசின்களை உருவாக்குகிறது. புழக்கத்தில் வந்தவுடன், அவை குளோமருலியின் இந்தப் பகுதிகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு, "பொருத்தப்பட்ட" ஆன்டிஜென்களாக மாறுகின்றன, அவை நிரப்பியை நேரடியாக செயல்படுத்த முடியும் மற்றும் ஆன்டிஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் ஆன்டிபாடிகள் பிணைக்கப்பட்டு, நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களை உருவாக்குகின்றன.

இரண்டாவது கருதுகோள், சாதாரண IgG மூலக்கூறுகள் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கியால் சுரக்கப்படும் நியூராமினிடேஸால் சேதமடையக்கூடும், இதனால் அவை நோயெதிர்ப்பு சக்தியாக மாறி அப்படியே குளோமருலியில் படிந்துவிடும் என்று கூறுகிறது. சியாலிக் அமிலங்கள் இல்லாத இந்த கேஷனிக் IgGகள் "பொருத்தப்பட்ட" ஆன்டிஜென்களாக மாறி, ஆன்டி-ஐஜிஜி-ஏடி (இது ஒரு முடக்கு காரணி) உடன் பிணைப்பதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களை உருவாக்குகின்றன. சமீபத்தில், நெஃப்ரிடோஜெனிக் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கி மற்றும் சாதாரண சிறுநீரக குளோமருலியின் ஆன்டிஜென்களுக்கு இடையில் ஆன்டிஜெனிக் மிமிக்ரியின் சாத்தியக்கூறு விவாதிக்கப்பட்டது. இந்த கருதுகோள் குளோமருலர் அடித்தள சவ்வுகளுக்குள் பொதுவாக அமைந்துள்ள ஆன்டிஜெனிக் தீர்மானிப்பான்களுடன் குறுக்கு-வினைபுரியும் ஆன்டிஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தியைக் குறிக்கிறது. இவை M புரதங்களுக்கான ஆன்டிபாடிகளாக இருக்கலாம் என்று நம்பப்படுகிறது, ஏனெனில் இந்த புரதங்கள் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கியின் நெஃப்ரிடோஜெனிக் வடிவங்களை நெஃப்ரிடோஜெனிக் அல்லாதவற்றிலிருந்து வேறுபடுத்துகின்றன.

கடுமையான போஸ்ட்ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ் நோயாளிகளில், எம்-வகை 12 ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கஸின் சவ்வு ஆன்டிஜென்களுடன் வினைபுரியும் ஆன்டிபாடிகள் கண்டறியப்பட்டன, மேலும் நெஃப்ரிடிஸ் இல்லாமல் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் ஃபரிங்கிடிஸ் நோயாளிகளில் இந்த ஆன்டிபாடிகள் இல்லாததால், குளோமெருலோனெப்ரிடிஸின் வளர்ச்சிக்கு அவை காரணமாகக் கருதப்பட்டன. எம்-வகை 6 ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கஸின் மேற்பரப்பு புரதங்களுக்கும் நெஃப்ரிடோஜெனிக் பண்புகள் கருதப்படுகின்றன, அவை குளோமருலர் அடித்தள சவ்வின் புரோட்டியோகிளிகான் நிறைந்த பகுதிகளுடன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பிணைக்கப்படுகின்றன. எண்டோஸ்ட்ரெப்டோசின் அல்லது நீரில் கரையக்கூடிய முன் உறிஞ்சும் ஆன்டிஜென் (குணமடைபவர்களின் சீரம் இருந்து ஆன்டிபாடிகளை உறிஞ்சும் திறன் காரணமாக) எனப்படும் எம்பி 40-50 ஆயிரம் டா மற்றும் பை 4.7 கொண்ட ஒரு ஆன்டிஜென், நெஃப்ரிடோஜெனிக் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. கடுமையான போஸ்ட்ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ் நோயாளிகளில் 70% நோயாளிகளில் இந்த ஆன்டிஜெனுக்கு ஆன்டிபாடிகளின் அதிகரித்த டைட்டர்கள் காணப்பட்டன.

இறுதியாக, மனித குளோமருலர் அடித்தள சவ்வுடன் எபிடோப்களைப் பகிர்ந்து கொள்ளும் ஒரு கேஷனிக் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் புரோட்டீஸ் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, மேலும் அது ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் பைரோஜெனிக் (எரித்ரோஜெனிக்) எண்டோடாக்சின் டி என்று கண்டறியப்பட்டது. கேஷனிக் ஆன்டிஜென்கள் பெரும்பாலும் நெஃப்ரிடோஜென்களாகும், ஏனெனில் அவை எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட வடிகட்டுதல் தடையை எளிதில் ஊடுருவி சப்எபிதீலியல் இடத்தில் இடமளிக்கப்படுகின்றன. கேஷனிக் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் புரோட்டீஸுக்கு ஆன்டிபாடி பதில் (பெரும்பாலும் அதன் முன்னோடியான சைமோஜனுக்கு, 44,000 Da மற்றும் 8.3 இன் MB உடன் இயக்கப்படுகிறது) கடுமையான போஸ்ட்ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ் உள்ள 83% நோயாளிகளில் கண்டறியப்பட்டது மற்றும் இது DNAse B, ஹைலூரோனிடேஸ் அல்லது ஸ்ட்ரெப்டோகினேஸுக்கு ஆன்டிபாடிகளை விட நோயின் மிகச் சிறந்த குறிப்பானாகும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

கடுமையான போஸ்ட்ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸில் உருவ மாற்றங்கள்

நோயறிதல் தெளிவாக இல்லாத சந்தர்ப்பங்களில், கடுமையான போஸ்ட்ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸின் காரணத்தை தெளிவுபடுத்த சிறுநீரக பயாப்ஸி செய்யப்படுகிறது. நெஃப்ரோடிக் அளவிலான புரோட்டினூரியா நோயாளிகளில், கடுமையான போஸ்ட்ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸை விட சிறுநீரக பயாப்ஸியில் மெசாங்கியோகாபில்லரி குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ் பெரும்பாலும் கண்டறியப்படுகிறது. இந்த இரண்டு நோய்களுக்கும் இடையிலான ஆரம்பகால வேறுபாடு அவசியம், ஏனெனில் மெசாங்கியோகாபில்லரி குளோமெருலோனெப்ரிடிஸுக்கு, குறிப்பாக குழந்தைகளில் - முற்றிலும் மாறுபட்ட சிகிச்சை அணுகுமுறை பயன்படுத்தப்படுகிறது - "ஆக்கிரமிப்பு" நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சை.

ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸுக்குப் பிறகு கடுமையான பரவலான பெருக்கத்தின் உருவவியல் படம்.

வீக்கம்	பெருக்கம்	நோய் எதிர்ப்பு வைப்புத்தொகைகள்
நோயின் தொடக்கத்தில், குளோமருலி பாலிமார்போநியூக்ளியர் நியூட்ரோபில்கள், ஈசினோபில்கள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள் ("எக்ஸுடேஷன் கட்டம்") மூலம் ஊடுருவுகின்றன. நோயின் உச்சத்தில், மேக்ரோபேஜ்கள்	இன்ட்ராகுளோமருலர்: பொதுவானது அரை நிலவுகள்: பெரும்பாலும் குவியலாக இருக்கும், குறைவாக அடிக்கடி பரவலானதாக இருக்கும்.	IgG, C3, ப்ராப்பர்டின், பரவலான சிறுமணி படிவு வகை (ஆரம்ப கட்டங்களில் நட்சத்திரங்கள் நிறைந்த வானம்; பிந்தைய கட்டங்களில் மாலைகள்), துணை எபிதீலியல் திட்டுகள், துணை எண்டோதெலியல் மற்றும் மெசாஞ்சியல் படிவுகள்

நோயின் ஆரம்பத்திலேயே செய்யப்படும் பயாப்ஸி பொருளில் மிகவும் பொதுவான மாற்றங்கள் காணப்படுகின்றன: பாலிநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகள், மோனோசைட்டுகள் மற்றும் ஈசினோபில்களால் கேபிலரி லூப்கள் மற்றும் மெசாங்கியல் பகுதியில் பல்வேறு அளவுகளில் ஊடுருவும் குளோமருலியின் ஹைப்பர்செல்லுலாரிட்டி. மெசாங்கியல் மற்றும் எண்டோடெலியல் செல்களின் ஆதிக்கம் செலுத்தும் பெருக்கத்தின் சந்தர்ப்பங்களில், "ப்ரோலிஃபெரேடிவ் நெஃப்ரிடிஸ்" என்ற சொல் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பாலிநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகளின் ஊடுருவல் ஆதிக்கம் செலுத்தும் சந்தர்ப்பங்களில், "எக்ஸுடேடிவ் குளோமெருலோனெஃப்ரிடிஸ்" என்ற சொல் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பேரியட்டல் எபிட்டிலியத்தின் உச்சரிக்கப்படும் பெருக்கம் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராகேபில்லரி இடத்தில் மோனோசைட்டுகளின் குவிப்புடன், எக்ஸ்ட்ராகேபில்லரி குளோமெருலோனெஃப்ரிடிஸ் ("பிறைகள்" கொண்ட குளோமெருலோனெஃப்ரிடிஸ்) கண்டறியப்படுகிறது. இந்த வழக்கில், குவிய மற்றும் பிரிவு பிறைகள் பொதுவாகக் காணப்படுகின்றன; 50% க்கும் மேற்பட்ட குளோமருலியில் பிறை உருவாக்கத்துடன் பரவலான எக்ஸ்ட்ராகேபில்லரி குளோமெருலோனெஃப்ரிடிஸ் அரிதானது மற்றும் மோசமான முன்கணிப்பைக் குறிக்கிறது.