கீல்வாதத்தின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் மரபணு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அம்சங்கள்

கீல்வாதத்தின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் இயந்திர காரணிகளின் பங்கு மறுக்க முடியாதது, ஆனால் மெண்டலின் விதிகளின்படி சில வகையான கீல்வாதம் மரபுரிமையாக இருப்பதற்கான உறுதியான சான்றுகள் உள்ளன. பரம்பரை ஆஸ்டியோஆர்த்ரோபதிகளை பின்வருமாறு பிரிக்கலாம்:

• முதன்மை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட கீல்வாதம் (PGAO),
• படிக தொடர்புடைய மூட்டுவலி,
• பரம்பரை ஆஸ்டியோகாண்ட்ரோடிஸ்பிளாசியா காரணமாக முன்கூட்டிய கீல்வாதம்.

1803 ஆம் ஆண்டில், டபிள்யூ. ஹெபர்டன், கைகளின் தொலைதூர இடைச்செருகல் மூட்டுகளின் முதுகு மேற்பரப்பில் "சற்று அடர்த்தியான, ஒரு சிறிய பட்டாணி அளவுள்ள முனைகள்" என்று விவரித்தார். இந்த அறிகுறி, ஆசிரியரின் கூற்றுப்படி, கீல்வாதம் உள்ளிட்ட பிற மூட்டு நோய்களிலிருந்து கீல்வாதத்தை வேறுபடுத்துகிறது. ஜே. ஹயாகார்த் (1805) ஹெபர்டனின் முனைகளின் மருத்துவ விளக்கத்தை விரிவுபடுத்தினார், அவை மற்ற உள்ளூர்மயமாக்கல்களின் ஆர்த்ரோசிஸுடன் அடிக்கடி தொடர்புபடுத்துகின்றன என்பதைக் குறிப்பிட்டார். பின்னர் பௌச்சார்ட் கைகளின் அருகாமையில் உள்ள இடைச்செருகல் மூட்டுகளின் முதுகு மேற்பரப்பில் இதே போன்ற முனைகளை விவரித்தார். "ஹெபர்டன் மற்றும் பௌச்சார்டின் முனைகள்" என்ற வார்த்தையைப் பயன்படுத்தி, டபிள்யூ. ஓசியர் "ஹைபர்டிராஃபிக் ஆர்த்ரிடிஸ்" மற்றும் "டிஃபார்மிங் ஆர்த்ரிடிஸ்" (1909) ஆகியவற்றை வேறுபடுத்தினார். 1953 ஆம் ஆண்டில் ஆர்.எம். ஸ்டெச்சர் மற்றும் எச். ஹெர்ஷ் ஆகியோர் குடும்ப உறுப்பினர்களிடையே ஹெபர்டனின் முனைகளின் பரவலைக் கண்டறிந்து, அவை ஒரு தன்னியக்க ஆதிக்க முறையில் மரபுரிமையாகப் பெறப்படுகின்றன என்று முடிவு செய்தனர். ஆர்.எம். ஸ்டெச்சர் மற்றும் எச். ஹெர்ஷ் ஆகியோரின் கண்டுபிடிப்பைத் தொடர்ந்து மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள், ஹெபர்டன் மற்றும் பவுச்சார்டின் முனைகள் மற்ற மூட்டுகளின் சிதைவு புண்களுடன் தொடர்புடையவை என்பதைக் கண்டறிந்தன. மருத்துவ பரிசோதனை தரவு மற்றும் HLA தட்டச்சு அடிப்படையில், ஜே.எஸ். லாரன்ஸ் (1977), ஜே.எஸ். லாரன்ஸ் மற்றும் பலர் (1983) ஒற்றை மரபணு குறைபாட்டை விட பாலிஜெனிக் பரம்பரை இருப்பதை பரிந்துரைத்தனர்.

பரம்பரை கீல்வாதத்தின் பினோடைபிக் ஸ்பெக்ட்ரம், இளமைப் பருவத்தின் பிற்பகுதியில் மட்டுமே மருத்துவ ரீதியாகத் தோன்றும் லேசான வடிவங்களிலிருந்து குழந்தைப் பருவத்தில் வெளிப்படும் மிகக் கடுமையான வடிவங்கள் வரை பரவலாக வேறுபடுகிறது. பாரம்பரியமாக, இந்த வடிவங்கள் அனைத்தும் இரண்டாம் நிலை கீல்வாதம் என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இந்த பினோடைப்களில் சில, மூட்டு குருத்தெலும்பு ECM இன் மேக்ரோமோலிகுல்களை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன என்பது இப்போது அறியப்படுகிறது, இது குருத்தெலும்பு மேட்ரிக்ஸின் ஒருமைப்பாட்டையும், காண்ட்ரோசைட் பெருக்கம் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறையையும் சீர்குலைக்கிறது. இந்த பரம்பரை நோய்கள் இரண்டாம் நிலை கீல்வாதத்திலிருந்து வேறுபட்ட கீல்வாதத்தின் தனித்துவமான துணைக்குழுவைக் குறிக்கின்றன.

பரம்பரை மற்றும் இரண்டாம் நிலை கீல்வாதத்திற்கு இடையிலான வேறுபாடுகள் (வில்லியம்ஸ் சிஜே மற்றும் ஜிமெனெஸ் எஸ்ஏ, 1999 படி)

	பரம்பரை கீல்வாதம்	இரண்டாம் நிலை கீல்வாதம்
நோயியல்	மூட்டு குருத்தெலும்புகளில் வெளிப்படுத்தப்படும் மரபணுக்களின் பிறழ்வு	பல்வேறு பரம்பரை மற்றும் வாங்கிய நோய்கள்
நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்	மூட்டு குருத்தெலும்புகளின் கட்டமைப்பு அல்லது செயல்பாட்டு கூறுகளுக்கு சேதம்.	நோயின் இரண்டாம் நிலை வெளிப்பாடுகள், இது எப்போதும் மூட்டு குருத்தெலும்புகளை மட்டும் பாதிக்காது.
சிகிச்சை	மரபணு குறைபாட்டை சரிசெய்ய மரபணு சிகிச்சை சாத்தியமாகும்.	அடிப்படை நோய்க்கான சிகிச்சை

காண்ட்ரோடிஸ்பிளாசியா/ஆஸ்டியோகாண்ட்ரோடிஸ்பிளாசியா என்பது மூட்டு குருத்தெலும்பு மற்றும் வளர்ச்சித் தகட்டின் வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சியில் ஏற்படும் அசாதாரணங்களால் வகைப்படுத்தப்படும் மருத்துவ ரீதியாக பன்முகத்தன்மை கொண்ட நோய்களின் குழுவாகும். சில CD/OCDகள் கீல்வாதத்தின் ஆரம்ப வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும், இது மருத்துவ ரீதியாக கடுமையான போக்கால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. அவற்றில், பின்வரும் நோய்களை வேறுபடுத்தி அறியலாம்:

• ஸ்போண்டிலோபிபீசல் டிஸ்ப்ளாசியா (SED),
• ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறி,
• நிஸ்டா டிஸ்ப்ளாசியா,
• மல்டிபிள் எபிஃபிசல் டிஸ்ப்ளாசியா (எம்இடி),
• மெட்டாபிசல் காண்ட்ரோடிஸ்பிளாசியா (MCD),
• சில ஓட்டோ-ஸ்பாண்டிலோ-மெட்டா-எபிஃபைசல் டிஸ்ப்ளாசியாக்கள் (OSMED).

ஆரம்பகால கீல்வாதத்தால் வகைப்படுத்தப்படும் பரம்பரை டிஸ்ப்ளாசியாக்கள் (வில்லியம்ஸ் சிஜே மற்றும் ஜிமெனெஸ் எஸ்ஏ, 1999 படி)

நோய்	இடம்	பரம்பரை வகை	மாற்றப்பட்ட மரபணு	பிறழ்வு வகை
ஆரம்பகால OA உடன் தாமதமாகத் தொடங்கும் SED (OAR)*	12q13.1-q13.2	நரகம்	COL 2 A,	அடிப்படை மாற்று, செருகல், நீக்குதல்
ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறி (STL1)	12q13.1-q13.2	நரகம்	COL2A1 பற்றி	அடித்தளத்தை மாற்றுதல், செருகுதல்
ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறி (STL2)	6р21.3 (ஆங்கிலம்)	நரகம்	கோலா	செருகல், நீக்குதல்
ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறி	1 ப 21	நரகம்	கோலா	அடித்தளத்தை மாற்றுதல்
வாக்னர் நோய்க்குறி	12q13.1-q13.2	நரகம்	கூவா,	அடித்தளத்தை மாற்றுதல்
ஓஎஸ்எம்இடி	6р21.3 (ஆங்கிலம்)	ஏ.ஆர்.	கோலா	அடித்தளத்தை மாற்றுதல்
மார்ஷல் நோய்க்குறி	1 ப 21	நரகம்	கோலா	செருகு
நிஸ்டா டிஸ்ப்ளாசியா	12q13.1-q13.2	நரகம்	கோலா	செருகல், நீக்குதல்
எம்3எஃப்எல்(ஈடிஎம்1)	19 13.1 19 13 1	நரகம்	காம்ப்	அடித்தளத்தை மாற்றுதல்
எம்இடி (ஈடிஎம் 2)	1р32.2-рЗЗ	நரகம்	கோலா	செருகு
எம்.சி.டி.எஸ்.	6q21-q22.3 இன் வகைகள்	நரகம்	கோலா	அடிப்படை மாற்று, நீக்குதல்
எம்சிடிஜே ஜான்சன்	Зр21.2-р21.3	நரகம்	பி.டி.எச்.ஆர்,	அடித்தளத்தை மாற்றுதல்

*லோகஸ் குறியீடுகள் அடைப்புக்குறிக்குள் கொடுக்கப்பட்டுள்ளன; AD - ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம்; AR - ஆட்டோசோமால் பின்னடைவு.

ஸ்போண்டிலோபிஃபைசல் டிஸ்ப்ளாசியா

ஸ்போண்டிலோபிஃபைசல் டிஸ்ப்ளாசியாக்கள் (SED) என்பது ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம் செலுத்தும் வகை மரபுரிமையுடன் கூடிய பன்முகத்தன்மை கொண்ட நோய்களின் குழுவை உள்ளடக்கியது, இது அச்சு எலும்புக்கூட்டின் அசாதாரண வளர்ச்சி மற்றும் நீண்ட குழாய் எலும்புகளின் எபிஃபைஸில் கடுமையான மாற்றங்களால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது பெரும்பாலும் குள்ளவாதத்தை ஏற்படுத்துகிறது. SED பெரும்பாலும் கடுமையான மருத்துவப் போக்கைக் கொண்டுள்ளது, அதனுடன் உடலின் சுருக்கம் மற்றும் குறைந்த அளவிற்கு, கைகால்கள் குறைகின்றன.

இளமைப் பருவத்தில் வெளிப்படும் EDS வடிவங்களில், பினோடைப் பெரும்பாலும் சிறிதளவு மாற்றமடைவதில்லை, மேலும் கடுமையான ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் உருவாகும் இளமைப் பருவம் வரை மருத்துவ ரீதியாக வெளிப்படாமல் போகலாம். இடுப்பு முதுகெலும்பின் சிதைவு இன்டர்வெர்டெபிரல் டிஸ்க்குகள் குறுகுவது, பிளாட்டிஸ்பாண்டிலி மற்றும் சிறிய கைபோஸ்கோலியோசிஸ் என வெளிப்படும். புற மூட்டுகளில் உள்ள எபிஃபைஸின் முரண்பாடுகள் மற்றும் அவற்றில் ஆரம்பகால சிதைவு மாற்றங்களும் கண்டறியப்படுகின்றன. புற மூட்டு சேதத்தின் மிகவும் நிலையான அறிகுறி கணுக்கால் மற்றும் முழங்கால் மூட்டுகளின் மூட்டு மேற்பரப்புகள் தட்டையானதாக மாறுவதும், தொடை எலும்பின் இடைக்கண்டில்லார் பள்ளம் தட்டையானதும் ஆகும். தொடை எலும்பின் தலை மற்றும் கழுத்தின் முரண்பாடுகள் பெரும்பாலும் இடுப்பு மூட்டின் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் வளர்ச்சியுடன் கண்டறியப்படுகின்றன, இது இளமைப் பருவத்தில் வெளிப்படுகிறது.

வகை II கொலாஜன் ஹைலீன் குருத்தெலும்பு ECM இன் முக்கிய அங்கமாக இருப்பதால், அதை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு, COL1A, EDS க்கு காரணம் என்று கூறப்படுகிறது. தாமதமாகத் தொடங்கும் EDS உடன் தொடர்புடைய ஆரம்பகால கீல்வாதத்தின் பினோடைப் மற்றும் புரோகொலாஜன் வகை II மரபணு, COL ₂ A ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான மரபணு இணைப்பின் முதல் விளக்கம் 1989 மற்றும் 1990 ஆம் ஆண்டுகளுக்கு முந்தையது. தாமதமாகத் தொடங்கும் EDS உடன் தொடர்புடைய ஆரம்பகால கீல்வாதத்துடன் தொடர்புடைய உறவினர்களில் COL ₂ A பிறழ்வின் முதல் அறிக்கை Arg519>Cys அடிப்படை மாற்றீட்டை உள்ளடக்கியது. இன்றுவரை, இதே போன்ற பிறழ்வுகளைக் கொண்ட நான்கு குடும்பங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. ஆரம்பகால OA மற்றும் லேசான EDS உள்ள மற்றொரு குடும்ப உறுப்பினர்களில், Arg75>Cys அடிப்படை மாற்றீடு கண்டறியப்பட்டது, இருப்பினும் இந்த குடும்ப உறுப்பினர்களில் EDS பினோடைப் 519 நிலையில் அர்ஜினைனுக்கு சிஸ்டைன் மாற்றீடு கொண்ட குடும்பத்தின் பினோடைப்பைப் போன்றதல்ல. COL ₂ A-Gly976>Ser, Gly493>Ser போன்ற பிற பிறழ்வுகள் EDS உள்ள குடும்ப உறுப்பினர்களிடமும் காணப்பட்டன. J. Spranger et al. (1994) புரோகொல்லாஜன் வகை II மரபணு COL1A இல் முதன்மை பிறழ்வுடன் குருத்தெலும்பு திசுக்களின் பரம்பரை நோய்களை விவரிக்க "வகை 11 கொலாஜெனோபதி" என்ற வார்த்தையைப் பயன்படுத்தினர்.

ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறியின் உன்னதமான வடிவம்

இது முதன்முதலில் 1965 ஆம் ஆண்டு ஜிபி ஸ்டிக்லர் மற்றும் அவரது சகாக்களால் விவரிக்கப்பட்டது, அவர்கள் இதை பரம்பரை ஆர்த்ரோ-ஆப்தால்மோபதி என்று அழைத்தனர். ஜிபி ஸ்டிக்லர் விவரித்த இந்த நோய்க்குறி பார்வைக் குறைபாடு மற்றும் கடுமையான சிதைவு மூட்டு நோயால் வகைப்படுத்தப்பட்டது, இது பொதுவாக வாழ்க்கையின் மூன்றாவது அல்லது நான்காவது தசாப்தத்தில் உருவாகிறது. இது ஒரு ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம் செலுத்தும் கோளாறாகும், இது 10,000 நேரடி பிறப்புகளில் 1 நிகழ்கிறது. மருத்துவ விளக்கக்காட்சியில் மயோபியா, முற்போக்கான காது கேளாமை, பிளவு அண்ணம், கீழ் தாடையின் ஹைப்போபிளாசியா (பியர்-ராபின் ஒழுங்கின்மை) மற்றும் எபிஃபைஸின் ஹைப்போபிளாசியா ஆகியவை அடங்கும். பிறந்த குழந்தை காலத்தில், ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளின் ரேடியோகிராஃப்கள் விரிவாக்கப்பட்ட எபிஃபைஸை வெளிப்படுத்துகின்றன, முதன்மையாக அருகிலுள்ள தொடை எலும்பு மற்றும் டிஸ்டல் திபியா. வளர்ச்சியின் போது, எபிஃபைஸியல் டிஸ்ப்ளாசியா உருவாகிறது, இது எபிஃபைஸின் ஒழுங்கற்ற எபிஃபைஸ் மற்றும் அடுத்தடுத்த சிதைவு மாற்றங்களால் வெளிப்படுகிறது.

COL ₂ A மூட்டு குருத்தெலும்பு மற்றும் கண் இமையின் கண்ணாடியாலான உடலில் வெளிப்படுத்தப்படுவதால், ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறியின் நிகழ்வு இந்த மரபணுவின் நோயியலுடன் தொடர்புடையது. இருப்பினும், ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறி உள்ள பல குடும்பங்களை ஆய்வு செய்ததில், அனைத்து குடும்பங்களுக்கும் COL ₂ A உடன் தொடர்புடைய நோய் இல்லை என்பதைக் காட்டியது. இந்த நோயின் வடிவம் வகை I ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறி (லோகஸ் சின்னம் STL1) என்று அழைக்கப்படுகிறது.

ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறியின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளின் ஸ்பெக்ட்ரம் பரவலாக வேறுபடுகிறது, மேலும் இன்றுவரை பல பினோடைப்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. அவற்றில் வாக்னர் நோய்க்குறி உள்ளது, இது கண் பார்வைக்கு சேதம் ஏற்படுவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது; வாக்னர் நோய்க்குறியில் OA கிட்டத்தட்ட ஒருபோதும் உருவாகாது, இருப்பினும் COL ₂ A மரபணுவின் (அடிப்படை மாற்று Gly67>Asp) ஒரு பிறழ்வு நோயாளிகளில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. அத்தகைய COL பிறழ்வு ஏன் விட்ரியஸ் உடலின் செயல்பாட்டை மட்டும் சமரசம் செய்கிறது மற்றும் ஹைலைன் குருத்தெலும்பை பாதிக்காது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறியின் மற்றொரு வடிவம் டச்சு மாறுபாடு என்று அழைக்கப்படுகிறது; இது பார்வைக் குறைபாட்டைத் தவிர நோய்க்குறியின் அனைத்து உன்னதமான வெளிப்பாடுகளாலும் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. HG Brunner et al. (1994), ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறியின் டச்சு பினோடைப் COL,,A 2 மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டியது: ஆதிக்கம் செலுத்தும் பிறழ்வு 54-அடிப்படை ஜோடி நீக்கம் மற்றும் அதைத் தொடர்ந்து ஒரு எக்ஸான் நீக்கம் ஆகும். M. Sirko-Osadsa et al. (1998) முந்தைய ஆசிரியர்களால் விவரிக்கப்பட்ட ஒன்றோடு தொடர்பில்லாத மற்றொரு குடும்பத்தைப் பற்றி அறிக்கை செய்தார், இதேபோன்ற பினோடைப் மற்றும் COL,,A ₂ மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு ₍ 27-அடிப்படை ஜோடி நீக்கம்), இது HG Brunner et al. (1994) இன் தரவை உறுதிப்படுத்துகிறது. இந்த மாறுபாடு வகை II ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறி (லோகஸ் சின்னம் STL1) என்று அழைக்கப்படுகிறது.

சமீபத்தில், ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறியின் மூன்றாவது இடம், கண்ணாடி மற்றும் விழித்திரை நோயியல் கொண்ட ஒரு குடும்ப உறுப்பினர்களில் அடையாளம் காணப்பட்டது, அவை நோய்க்குறியின் "கிளாசிக்" மாறுபாட்டில் காணப்பட்ட மாற்றங்களிலிருந்து பினோடிபிகலாக குறிப்பிடத்தக்க அளவில் வேறுபடுகின்றன. இந்தக் குடும்ப உறுப்பினர்களில் COL2A| மரபணுவில் (அடிப்படை மாற்று Gly97>Val) ஒரு பிறழ்வு காணப்பட்டது. நிச்சயமாக, இந்த பினோ- மற்றும் ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறியின் மரபணு வகையின் வழக்குகளின் புதிய விளக்கங்கள் ஏ.ஜே. ரிச்சர்ட்ஸ் மற்றும் பலரின் கண்டுபிடிப்புகளை உறுதிப்படுத்த தேவை.

மார்ஷல் நோய்க்குறிக்கும் ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறியின் கிளாசிக்கல் பதிப்பிற்கும் இடையிலான நோசோலாஜிக்கல் தொடர்பு நீண்ட காலமாக விவாதிக்கப்பட்டு வருகிறது. முக எலும்புக்கூட்டின் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் சிதைவு காரணமாக இப்போது மார்ஷல் நோய்க்குறி ஒரு தனி பினோடைப்பாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் புற மூட்டுகளில் ஏற்படும் சேதம் வகை I ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறியைப் போன்றது. மார்ஷல் நோய்க்குறியில், முழங்கால் மூட்டுகள் மற்றும் லும்போசாக்ரல் முதுகெலும்பின் கீல்வாதம் 30 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு தொடங்குகிறது. நோய்க்குறிக்கான காரணம் வகை IX கொலாஜன் மரபணு COL _n A1 இல் ஏற்படும் பிறழ்வு ஆகும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

ஓஎஸ்எம்இடி

இந்த பினோடைப் ஒரு டச்சு குடும்பத்தில் விவரிக்கப்பட்டது, இதில் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸை ஒத்த மூட்டுகளில் ஏற்படும் சிதைவு மாற்றங்கள் இளமைப் பருவத்தில் தோன்றி முக்கியமாக இடுப்பு, முழங்கால், முழங்கை மற்றும் தோள்பட்டை மூட்டுகளைப் பாதித்தன; விசித்திரமான முக அம்சங்கள், அதிகரித்த இடுப்பு லார்டோசிஸ், விரிவாக்கப்பட்ட இன்டர்ஃபாலஞ்சியல் மூட்டுகள் மற்றும் கேட்கும் இழப்பு ஆகியவையும் காணப்பட்டன, ஆனால் எந்த காட்சி முரண்பாடுகளும் கண்டறியப்படவில்லை (விக்குலா எம். மற்றும் பலர்., 1995). வகை II கொலாஜன் COL,,A _{2 இன் a2-} சங்கிலியை குறியீடாக்கும் மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர்.

நிஸ்டா டிஸ்ப்ளாசியா

தண்டு மற்றும் கைகால்கள் குறுகுதல், முகம் மற்றும் மூக்கின் பாலம் தட்டையாகுதல், எக்ஸோஃப்தால்மோஸ் மற்றும் கடுமையான மூட்டு அசாதாரணங்கள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. நீஸ்ட் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளில், பிறப்பிலிருந்தே பெரியதாக இருக்கும் மூட்டுகள் குழந்தை பருவத்திலும் இளமைப் பருவத்திலும் தொடர்ந்து பெரிதாகின்றன. அவர்களுக்கு பெரும்பாலும் மயோபியா, காது கேளாமை, பிளவு அண்ணம் மற்றும் கிளப்ஃபுட் ஆகியவையும் உள்ளன; பெரும்பாலான நோயாளிகள் ஆரம்பத்தில் கடுமையான சிதைவு மாற்றங்களை உருவாக்குகிறார்கள், குறிப்பாக முழங்கால் மற்றும் இடுப்பு மூட்டுகளில் உச்சரிக்கப்படுகிறது. முதுகெலும்பு ரேடியோகிராஃப்கள் முதுகெலும்பு உடல்கள் மற்றும் பிளாட்டிஸ்பாண்டிலி தட்டையான மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க நீளத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன. நீண்ட குழாய் எலும்புகள் டம்பல் போல சிதைக்கப்படுகின்றன, மேலும் எபிஃபைஸின் எலும்பு முறிவு மெதுவாக இருக்கும். கைகளின் மூட்டுகளில், எபிஃபைஸ்கள் தட்டையானவை மற்றும் மூட்டு இடைவெளிகள் குறுகுகின்றன. மூட்டு குருத்தெலும்பு மென்மையாக உள்ளது, அதன் நெகிழ்ச்சி குறைகிறது; ஹிஸ்டாலஜிக்கல் ரீதியாக, பெரிய நீர்க்கட்டிகள் அதில் காணப்படுகின்றன ("சுவிஸ் சீஸ்" அறிகுறி). நீஸ்ட் நோய்க்குறி புரோகொல்லாஜென் வகை II மரபணு COb2A1 இல் ஏற்படும் பிறழ்வால் ஏற்படுகிறது.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

பல எபிஃபிசல் டிஸ்ப்ளாசியா (MED)

நீண்ட குழாய் எலும்புகளின் வளர்ச்சித் தகடுகளின் அசாதாரண வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு பன்முகத்தன்மை கொண்ட நோய்களின் குழு, அதே போல் அச்சு மற்றும் புற மூட்டுகள் (பெரும்பாலும் முழங்கால், இடுப்பு, தோள்பட்டை மற்றும் கை மூட்டுகள்) இரண்டையும் பாதிக்கும் ஆரம்பகால (குழந்தை பருவத்தில் வெளிப்படும்) கடுமையான ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ். மருத்துவ ரீதியாக, MED மூட்டுகளில் வலி மற்றும் விறைப்பு, நடையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் என வெளிப்படுகிறது. MED உள்ள நோயாளிகளுக்கு முதுகெலும்பு நெடுவரிசையில் குறைந்தபட்ச மாற்றங்களும் இருக்கும் (முதுகெலும்பு உடல்களின் தட்டையான தன்மையின் பல்வேறு அளவுகள்), சில நேரங்களில் முதுகெலும்பு அப்படியே இருக்கும். குள்ளத்தன்மை அரிதாகவே உருவாகிறது என்றாலும், நோயாளிகளின் குறுகிய உயரமும் சிறப்பியல்பு. காட்சி உறுப்பு பாதிக்கப்படாது. MED பல வகைகளை உள்ளடக்கியது, எடுத்துக்காட்டாக, ஃபேர்பேங்க்ஸ் மற்றும் ரிப்பிங் பினோடைப்.

MEDகள், பல்வேறு அளவிலான ஊடுருவலுடன் கூடிய ஒரு தன்னியக்க ஆதிக்க முறையில் மரபுரிமையாகப் பெறப்படுகின்றன. MEDகளின் தனிச்சிறப்பு எபிஃபைசல் வளர்ச்சித் தட்டின் ஒழுங்கின்மை என்பதால், இந்த டிஸ்ப்ளாசியாக்கள் வளர்ச்சித் தட்டு குருத்தெலும்பின் மேக்ரோமிகுலூல்களை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களில் உள்ள குறைபாட்டால் ஏற்படுவதாகக் கூறப்படுகிறது. குறைந்தது மூன்று லோகிகள் MED பினோடைப்புடன் தொடர்புடையவை என்பது தெரியவந்தது. EJ Weaver et al. (1993), JT Hecht et al. (1992) ஆகியோரின் ஆய்வுகள், புரோட்டியோகிளிகான்களின் முக்கிய புரதமான கொலாஜன் வகை II மற்றும் VI இன் மரபணுக்கள் மற்றும் குருத்தெலும்புகளின் இணைப்பு புரதத்தை MEDகளின் "குற்றவாளிகள்" பட்டியலில் இருந்து விலக்கின. JT Hecht et al. (1993), R. Oehelmann et al. (1994) MED, மருத்துவ ரீதியாக தொடர்புடைய சூடோஅகோண்ட்ரோபிளாசியா நோய்க்குறி மற்றும் குரோமோசோம் 19 இன் பெரிசென்ட்ரோமெரிக் பகுதி ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு தொடர்பைக் கண்டறிந்தது. அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள் MED (லோகஸ் சின்னம் EDM1) உள்ள மூன்று நோயாளிகளில் குருத்தெலும்பு ஒலிகோமெரிக் மேட்ரிக்ஸ் புரதத்தை (OMMP) குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வை அடையாளம் கண்டன. மூன்று பிறழ்வுகளும் OMMP இன் கால்சியம்-பிணைப்பு டொமைனை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு பகுதியில் நிகழ்ந்ததால், இந்த புரதத்தின் கால்சியம்-பிணைப்பு செயல்பாடு வளர்ச்சி தட்டு குருத்தெலும்புகளின் இயல்பான வளர்ச்சிக்கு அவசியமாக இருக்கலாம்.

MD Briggs et al. (1994) என்பவர், வகை IX கொலாஜன் மரபணுக்களில் ஒன்றான COL1A1 (EDM _{2 லோகஸின் சின்னம்) கொண்ட குரோமோசோம் 1 இன் பகுதியுடன் தொடர்புடைய MED பினோடைப்பைக் கொண்ட ஒரு டச்சு குடும்பத்தைப் பற்றிப் புகாரளித்தார். குறிப்பாக, கண்டறியப்பட்ட பிறழ்வு, ஹைலீன் குருத்தெலும்புகளின் ஒருமைப்பாட்டைப் பராமரிப்பதில், கொலாஜன் II ஃபைப்ரில்களின் மேற்பரப்பில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட வகை IX கொலாஜனின் பங்கின் முதல் சான்றாகும். M. Deere et al. (1995) ஃபேர்பேங்க்ஸ் பினோடைப் EDM அல்லது EDM2} லோகஸுடன் மரபணு ரீதியாக தொடர்புடையது அல்ல என்பதைக் காட்டியது, இது MED இன் பன்முகத்தன்மையை உறுதிப்படுத்தியது.

மெட்டாபிசல் காண்ட்ரோடிஸ்பிளாசியா (MCD)

ஹைலீன் குருத்தெலும்பின் பரம்பரை நோய்களின் ஒரு பன்முகத்தன்மை கொண்ட (150 க்கும் மேற்பட்ட வகைகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன), இது மருத்துவ ரீதியாக ஆரம்பகால ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸாக வெளிப்படுகிறது. MHDகள் எலும்பு மெட்டாஃபைஸில் ஏற்படும் மாற்றங்களால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. மருத்துவ ரீதியாக, அவை குறுகிய உயரம், சுருக்கப்பட்ட கைகால்கள், வளைந்த தாடைகள் மற்றும் "வாத்து" நடை என வெளிப்படுகின்றன. MHD உள்ள நோயாளிகள் மற்ற அமைப்புகளுக்கு சேதம் ஏற்படுவதற்கான அறிகுறிகளையும் காட்டுகிறார்கள் (எடுத்துக்காட்டாக, நோயெதிர்ப்பு மற்றும் செரிமான அமைப்புகள்). வளர்ச்சி தட்டு குருத்தெலும்பின் ஒழுங்கின்மை காணப்படுகிறது, இது ஹிஸ்டாலஜிக்கல் ரீதியாக தடிமனான செப்டா மற்றும் ஒழுங்கற்ற மேட்ரிக்ஸால் சூழப்பட்ட பெருக்கப்பட்ட மற்றும் ஹைபர்டிராஃபி செய்யப்பட்ட காண்ட்ரோசைட்டுகளின் கொத்தாக வெளிப்படுகிறது, அத்துடன் சப்காண்ட்ரல் எலும்பில் கால்சிஃபைட் செய்யப்படாத குருத்தெலும்பு ஊடுருவுகிறது.

ஜான்சன், ஷ்மிட் மற்றும் மெக்குசிக் நோய்க்குறிகள் மிகவும் நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட MHDகள். அவை எலும்புக்கூடு முரண்பாடுகளின் அம்சங்களில் ஒத்தவை, ஆனால் தீவிரத்தில் வேறுபடுகின்றன (ஜான்சன் நோய்க்குறி-மெக்குசிக் நோய்க்குறி-ஷ்மிட் நோய்க்குறி). மிகவும் பொதுவானது ஷ்மிட் நோய்க்குறி (MCDS லோகஸின் சின்னம்), இது ஒரு ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம் செலுத்தும் முறையில் மரபுரிமையாக உள்ளது. கதிரியக்க ரீதியாக, இந்த நோய்க்குறி கோக்ஸா வரா, குழாய் எலும்புகளின் சுருக்கம் மற்றும் வளைவு, மெட்டாஃபைஸ்களின் கோப்பை வடிவ சிதைவு (தொடை எலும்பின் தொலைதூர பகுதியை விட அருகாமையில் அதிகமாக உச்சரிக்கப்படுகிறது) மூலம் வெளிப்படுகிறது. நீண்ட குழாய் எலும்புகளின் வளர்ச்சித் தட்டுகளில் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் மாற்றங்கள் காணப்படுகின்றன.

ஷ்மிட் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளில் குறைந்தது 17 வகையான கொலாஜன் X மரபணு மாற்றங்கள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. கொலாஜன் X வளர்ச்சித் தகடுகளின் ஹைபர்டிராஃபி செய்யப்பட்ட காண்ட்ரோசைட்டுகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் ஆஸிஃபிகேஷன் செயல்முறைகளில் ஈடுபடலாம். எனவே, கொலாஜன் X மரபணு COb2A1 இல் ஏற்படும் ஒரு பிறழ்வு ஷ்மிட் நோய்க்குறிக்கு பெரும்பாலும் காரணமாக இருக்கலாம்.

ஜான்சன் நோய்க்குறி உள்ள குழந்தைகளுக்கு ஹைபர்கால்சீமியா, அதிகரித்த சிறுநீர் பாஸ்பேட் அளவுகள் மற்றும் பாராதைராய்டு ஹார்மோன் (PTH) மற்றும் PT தொடர்பான பெப்டைட் அளவுகள் குறைதல் ஆகியவை உள்ளன. பிந்தையவற்றின் ஒழுங்கின்மை ஜான்சன் நோய்க்குறியின் வளர்ச்சிக்கு காரணமாக இருக்கலாம். 1994 ஆம் ஆண்டில், AS கராப்லிஸ் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் ஒரு அசல் ஆய்வின் முடிவுகளை வெளியிட்டனர். சுண்டெலி கரு ஸ்டெம் செல்களில் PT தொடர்பான பெப்டைடை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுவின் சீர்குலைவுக்குப் பிறகு, இந்த அல்லீலில் குறைபாடுள்ள எலிகள் பிறந்த உடனேயே இறந்துவிட்டன. அவை சப்காண்ட்ரல் எலும்பு வளர்ச்சியில் ஒரு ஒழுங்கின்மை, குருத்தெலும்பு வளர்ச்சியில் குறைபாடு மற்றும் காண்ட்ரோசைட் பெருக்கம் குறைதல் ஆகியவற்றைக் கண்டறிந்தனர். 1995 ஆம் ஆண்டில், ஜான்சன் நோய்க்குறி உள்ள ஒரு நோயாளியின் PTH ஏற்பி மரபணுவில் ஒரு ஹெட்டோரோசைகஸ் பிறழ்வை E. Schipani மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் தெரிவித்தனர். இந்த பிறழ்வு Gys223>Arg அடிப்படை மாற்றீட்டைக் கொண்டிருந்தது, இது cAMP குவிப்புக்கு வழிவகுத்தது; இதன் பொருள் 223 நிலையில் உள்ள அமினோ அமில ஹிஸ்டைடின் சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பின்னர், E. Schipani மற்றும் பலர். (1996) ஜான்சன் நோய்க்குறி உள்ள மற்ற மூன்று நோயாளிகளைப் புகாரளித்தார், அவர்களில் இருவர் இதேபோன்ற பிறழ்வைக் கொண்டிருந்தனர், மூன்றாவது நபருக்கு TrА10>Rо மாற்றீடு இருந்தது.

முதன்மை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட கீல்வாதம்

கீல்வாதத்தின் மிகவும் பொதுவான பரம்பரை வடிவம் முதன்மை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட கீல்வாதம் (PGOA) ஆகும், இது முதன்முதலில் 1952 ஆம் ஆண்டில் JH கெல்கிரென் மற்றும் ஆர். மூர் ஆகியோரால் தனி நோசாலஜியாக விவரிக்கப்பட்டது. மருத்துவ ரீதியாக, முதன்மை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட கீல்வாதம் பவுச்சார்ட் மற்றும் ஹெபர்டனின் முனைகளின் தோற்றம், பாலிஆர்டிகுலர் புண்கள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. முதன்மை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட கீல்வாதம், கீல்வாதத்தின் ஆரம்ப தொடக்கம் மற்றும் அதன் விரைவான முன்னேற்றத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. கதிரியக்க ரீதியாக, முதன்மை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட கீல்வாதம் பரம்பரை அல்லாத கீல்வாதத்திலிருந்து வேறுபடுவதில்லை. முதன்மை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட கீல்வாதத்தின் எட்டியோபாதோஜெனீசிஸின் பிரச்சினை இன்னும் விவாதிக்கப்பட்டாலும், முதன்மை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட கீல்வாதத்தின் நிகழ்வு மற்றும் முன்னேற்றத்தில் பரம்பரை முன்கணிப்பு முக்கிய பங்கை ஆய்வுகள் நிரூபிக்கின்றன.

இவ்வாறு, ஜே.ஹெச். கெல்கிரென் மற்றும் பலர் (1963) ஆண் உறவினர்களில் 36% மற்றும் பெண் உறவினர்களில் 49% பேரில் பவுச்சரே-ஹெபர்டன் முனைகளைக் கண்டறிந்தனர், அதே நேரத்தில் பொது மக்களில் இந்த புள்ளிவிவரங்கள் முறையே 17 மற்றும் 26% ஆக இருந்தன. முதன்மை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட கீல்வாதம் உள்ள நபர்களில், HLA A1B8 ஹாப்லோடைப் மற்றும் a1-ஆன்டிட்ரிப்சினின் MZ ஐசோஃபார்ம் பெரும்பாலும் கண்டறியப்படுகின்றன. இரட்டையர்கள் சம்பந்தப்பட்ட ஒரு உன்னதமான ஆய்வில், டி.டி. ஸ்பெக்டர் மற்றும் பலர் (1996) 130 மோனோசைகோடிக் மற்றும் 120 சகோதர பெண் இரட்டையர்களில் கீல்வாதத்தின் சிறப்பியல்பு மாற்றங்களுக்காக முழங்கால் மூட்டுகள் மற்றும் கை மூட்டுகளின் ரேடியோகிராஃபி செய்தனர். அனைத்து உள்ளூர்மயமாக்கல்களின் கீல்வாதத்தின் ரேடியோகிராஃபிக் அறிகுறிகளின் ஒத்திசைவு சகோதர இரட்டையர்களுடன் ஒப்பிடும்போது மோனோசைகோடிக் இரட்டையர்களில் 2 மடங்கு அதிகமாக இருந்தது, மேலும் மரபணு காரணிகளின் பங்களிப்பு 40 முதல் 70% வரை இருந்தது. ஜி.டி. ரைட் மற்றும் பலர் எழுதிய முடிச்சு ஆர்த்ரோசிஸ் பற்றிய ஆய்வு. (1997) நோயின் ஆரம்பகால ஆரம்பம், அதிக தீவிரம் மற்றும் நோயாளிகளில் நோய் தொடங்கும் வயதுக்கும் அவர்களின் பெற்றோரின் கருத்தரிக்கும் வயதுக்கும் இடையே எதிர்மறையான தொடர்பு இருப்பதை நிரூபித்தது.

படிக-தொடர்புடைய மூட்டுவலி நோய்களில், மூட்டு குழியில் யூரிக் அமில படிகங்கள் மற்றும் கால்சியம் கொண்ட படிகங்கள் படிவதற்கு குடும்ப முன்கணிப்பு உள்ளது.

பரம்பரை படிக-தொடர்புடைய மூட்டுவலி (வில்லியம்ஸ் சிஜே மற்றும் ஜிமெனெஸ் எஸ்ஏ, 1999 படி)

நோய்	இடம்	பரம்பரை வகை	மாற்றப்பட்ட மரபணு	பிறழ்வு வகை
கீல்வாதம் (HPRT)*	எக்ஸ்க்யூ27	எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட	HPRT1 பற்றி	அடிப்படை மாற்று, நீக்குதல்
கீல்வாதம் (PRPS)	Xq22-q24 பற்றிய தகவல்கள்	எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட	பி.ஆர்.பி.எஸ் 1	அடித்தளத்தை மாற்றுதல்
முதன்மை பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதி (CCAL1)	5р15.1-р15.2	நரகம்	?	?
0A (CCAL2) உடன் தொடர்புடைய ஆரம்பகால பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதி.	8 கி	நரகம்	?	?

*லோகஸ் சின்னங்கள் அடைப்புக்குறிக்குள் கொடுக்கப்பட்டுள்ளன; AD - ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம் செலுத்தும்.

1958 ஆம் ஆண்டில், டி. ஜின்டன் எஸ். சிட்டாஜ் 27 நோயாளிகளில் "காண்ட்ரோகால்சினோசிஸ்" என்று அழைக்கப்படும் ஒரு நோயியலின் மருத்துவ விளக்கங்களை வழங்கினார். பெரும்பாலான நோயாளிகள் ஐந்து குடும்பங்களைச் சேர்ந்தவர்கள், இது நோயின் எட்டியோபாதோஜெனீசிஸில் ஒரு பரம்பரை கூறு இருப்பதைக் குறிக்கிறது. பின்னர், டி. மெக்கார்ட்டி மற்றும் ஜே.எல். ஹாலண்டர் (1961) மூட்டு குழியில் அல்லாத யூரேட் படிகங்கள் படிவதால் கீல்வாதம் இருப்பதாக சந்தேகிக்கப்படும் இரண்டு நோயாளிகளைப் பற்றி அறிக்கை செய்தனர். எக்ஸ்ரே பரிசோதனையில் பல மூட்டுகளின் ஹைலீன் குருத்தெலும்பு அசாதாரணமாக கால்சிஃபிகேஷன் இருப்பது தெரியவந்தது.

கதிரியக்க ரீதியாக, கால்சியம் பைரோபாஸ்பேட் டைஹைட்ரேட் படிக படிவு நோய் அல்லது பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதி, ஸ்போராடிக் OA ஐ ஒத்திருக்கிறது, ஆனால் இது பெரும்பாலும் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் பொதுவான வடிவங்களுக்கு (எ.கா., மெட்டாகார்போபாலஞ்சியல், ஸ்காஃபோரேடியல், பேடெல்லோஃபெமரல் முழங்கால் மூட்டுகள்) பொதுவானதாக இல்லாத மூட்டுகளை பாதிக்கிறது. பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதியில், சப்காண்ட்ரல் எலும்பு நீர்க்கட்டிகள் பெரும்பாலும் உருவாகின்றன. பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், இரண்டாம் நிலை ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் வெளிப்படுவதற்கு முன்பே காண்ட்ரோகால்சினோசிஸ் ஏற்பட்டாலும், சில நபர்களில் இந்த நோய் இடியோபாடிக் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸாகத் தொடங்கலாம், இது வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுடன் (ஹீமோக்ரோமாடோசிஸ், ஹைப்பர்பாராதைராய்டிசம், ஹைப்போமக்னீமியா போன்றவை) சேர்ந்துள்ளது.

பெரும்பாலும், மூட்டு குருத்தெலும்புகளின் ECM இல் ஏற்படும் கட்டமைப்பு மாற்றங்கள் கால்சியம் பைரோபாஸ்பேட் டைஹைட்ரேட் படிகங்களின் படிவைத் தூண்டுகின்றன. பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதி உள்ள ஸ்வீடிஷ் குடும்ப உறுப்பினர்களின் மூட்டு குருத்தெலும்புகளின் மேட்ரிக்ஸின் நடு மண்டலத்தில் கொலாஜன் உள்ளடக்கம் குறைவதையும் கொலாஜன் இழைகளின் துண்டு துண்டாக இருப்பதையும் AO Bjelle (1972, 1981) கண்டறிந்தார். இந்தப் பகுதிகளில் படிகங்கள் இல்லாததால், விவரிக்கப்பட்ட மேட்ரிக்ஸ் ஒழுங்கின்மை அவற்றின் படிவு மற்றும் மூட்டுகளில் சிதைவு மாற்றங்கள் ஏற்படுவதற்கு வழிவகுக்கும் என்று ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைத்தனர். பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதியின் அவ்வப்போது ஏற்படும் நிகழ்வுகள் பற்றிய ஆய்வின் அடிப்படையில், K. Ishikawa et al. (1989), I. Masuda et al. (1991) ECM புரதங்களை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வால் காண்ட்ரோகால்சினோசிஸ் ஏற்படுகிறது என்று முடிவு செய்தனர். CJWilliams et al. (1993), AJ Reginato et al. (1993), AJ Reginato et al. (1994) ஒரு பெரிய குடும்ப உறுப்பினர்களில், அன்கிலோசிஸ், ஸ்போண்டிலோபிஃபைசல் டிஸ்ப்ளாசியாவின் தாமதமான வளர்ச்சி மற்றும் ஹைலின் மற்றும் ஃபைப்ரோகார்டைலேஜின் காண்ட்ரோகால்சினோசிஸ் ஆகியவற்றுடன் கூடிய கடுமையான ஆரம்பகால கீல்வாதத்தின் மருத்துவ பினோடைப்பைக் கொண்ட ஒரு ஹெட்டோரோசைகஸ் பிறழ்வு COL ₂ A, (அடிப்படை மாற்று Argl5>Cys) கண்டறியப்பட்டது. இருப்பினும், இந்த குடும்ப உறுப்பினர்களில் காண்ட்ரோகால்சினோசிஸ் OA க்கு இரண்டாம் நிலை என்று தெரியவந்தது.

ECM இன் கனிம கூறுகள் படிக உருவாக்கத்திற்கு பங்களிப்பதாகவும் கூறப்படுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, ஹைப்போமக்னீமியா பைரோபாஸ்பேட்டஸ் என்ற நொதியைத் தடுப்பதன் மூலம் காண்ட்ரோகால்சினோசிஸை ஏற்படுத்துகிறது, இது படிகக் கரைப்பைக் குறைக்கிறது. பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதி நோயாளிகளின் சினோவியல் திரவத்தில் கனிம பாஸ்பேட்டுகளின் உயர்ந்த அளவுகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதி நோயாளிகளுக்கு பைரோபாஸ்பேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் உள்ளூர் கோளாறு இருப்பதாக இதுவும் பிற அவதானிப்புகளும் தெரிவிக்கின்றன. நியூக்ளியோசைட் ட்ரைபாஸ்பேட் பைரோபாஸ்போஹைட்ரோலேஸ் என்ற நொதி விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, இது ECM இல் அவற்றின் படிவு பகுதியில் பைரோபாஸ்பேட் படிகங்களை உருவாக்குவதில் ஈடுபடக்கூடும். பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதியின் அவ்வப்போது நிகழ்வுகளில் இந்த நொதியின் உயர்ந்த அளவுகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன, ஆனால் இந்த அசாதாரணம் நோயின் குடும்ப வடிவங்களில் காணப்படவில்லை (ரியான் எல்எம் மற்றும் பலர், 1986). இருப்பினும், குடும்ப பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதி நோயாளிகளிடமிருந்து ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் லிம்போபிளாஸ்ட்களை வளர்க்கும்போது, கனிம பாஸ்பேட்டுகளின் உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்பு கண்டறியப்பட்டது, இது நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் உள்ளூர் பைரோபாஸ்பேட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏற்படும் தொந்தரவுகளின் பங்கு பற்றிய அனுமானத்தையும் உறுதிப்படுத்துகிறது.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதியின் குடும்ப வழக்குகள் ஏற்படுவதற்கு மரபணுக்களை "குற்றவாளிகள்" என்று அடையாளம் காண முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. இவ்வாறு, பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதி (மைனே, அமெரிக்கா) உள்ள ஒரு பெரிய குடும்ப உறுப்பினர்களிடமிருந்து பெறப்பட்ட மரபணுப் பொருளின் பகுப்பாய்வு, காண்ட்ரோகால்சினோசிஸ் கடுமையான, வேகமாக முன்னேறும், டிஸ்பிளாஸ்டிக் அல்லாத ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸுக்கு இரண்டாம் நிலையாக வளர்ந்தது, நோய்க்கும் COL ₂ லோகஸுக்கும் இடையிலான தொடர்பை விலக்கியது. இருப்பினும், இந்த ஆய்வின் ஆசிரியர்கள் பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதியின் ஆய்வு செய்யப்பட்ட பினோடைப்பிற்கும் குரோமோசோம் 8 இன் நீண்ட கையில் (CCAL லோகஸின் சின்னம்) அமைந்துள்ள ஒரு லோகஸுக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பைக் கண்டறிந்தனர். AG ஹியூஸ் மற்றும் பலர் (1995) UK-வைச் சேர்ந்த ஒரு குடும்பத்தில் முதன்மை காண்ட்ரோகால்சினோசிஸின் பினோடைப்பிற்கும் 5p15 பகுதியில் குரோமோசோம் 5 இன் குறுகிய கையில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட CCAL1 லோகஸுக்கும் இடையிலான தொடர்பைக் கண்டறிந்தனர். CJ வில்லியம்ஸ் மற்றும் பலர் படி. (1996), பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதி உள்ள அர்ஜென்டினா குடும்ப உறுப்பினர்களில் CCAL1 லோகஸ், 5p15.1 பகுதியில், முந்தைய வழக்கை விட சற்று அருகாமையில் அமைந்துள்ளது. பிரான்சைச் சேர்ந்த ஒரு குடும்ப உறுப்பினர்களிடமும் இதேபோன்ற மரபணு வகை காணப்பட்டது.

எனவே, விவரிக்கப்பட்ட ஆய்வுகளின் தரவு, பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதியின் குடும்ப வடிவம் மருத்துவ ரீதியாகவும் மரபணு ரீதியாகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்ட ஒரு நோயாகும், இது குறைந்தது மூன்று வெவ்வேறு மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது.