கீல்வாதம் மற்றும் கீல்வாதம் ஆகியவற்றின் பாதிப்பை கீல்வாதம் பாதிப்பிற்கு உட்படுத்துகிறது

சமீப வருடங்களில், கீல்வாதம் உள்ள கீல்வாதத்தின் ECM இன் சீரழிவுக்கு பொறுப்பான புரதங்களின் அடையாளம் குறித்து ஆராய்ச்சி மேற்கொள்வதில் கவனம் செலுத்துகிறது. நவீன சிந்தனைகளின்படி, கீல்வாத மெட்டல்ரோரோட்டோஸ்டேஸ் (எம்.எம்.பி.) ஆஸ்டியோஆர்த்ரிடிஸ் நோய்க்குறியீட்டில் ஒரு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. மூட்டுப்பகுதியுடன் கூடிய நோயாளிகள் MMP இன் மூன்று பிரதிநிதிகளின் அதிகரித்த அளவைக் கொண்டுள்ளனர் - கொலேஜேன்ஸ், ஸ்டரோமைலிஸ் மற்றும் ஜெலட்டின்ன்கள். கொலாஜன் வகை IV, லெமனின் மற்றும் புரோட்டியோகிளைக்கான், azhelatinaza - - Collagenase சொந்த கொலாஜன், stromelysin தரமிழக்கப்படுவதற்கு பொறுப்பு ஜெலட்டின், கொலாஜன் IV இன் தரமிழக்கப்படுவதற்கு, VH லெவன் வகையான எலாஸ்டின். கூடுதலாக, MMP களின் பண்புகளைக் கொண்ட மற்றொரு என்சைம் - ஆக்ரிகேக்கனேஸ், மற்றும் cartilaginous புரோட்டோகிளின்சான் சேர்மத்தின் புரோட்டோலிசிக்கு பொறுப்பாகும்.

மனித collagenases இன் மூட்டுக்குறுத்துக்கு நோயாளிகளில் அதிக அளவில் அவை நிலைகள் மூன்று வகையான அடையாளம் கீழ்வாதம் - collagenase-1 (MMP -1) collagenase -2 (MMP-8), collagenase -3 (MMP-13). மூன்று வெவ்வேறு வகையான கொலாஜெசேசன்களின் குணநலன்களின் குணப்படுத்துதல், ஒவ்வொன்றும் அதன் சொந்த குறிப்பிட்ட பாத்திரத்தை வகிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. உண்மையில், collagenase -1 மற்றும் -2 முக்கியமாக மூட்டுக்குறுத்துக்கு மேலோட்டமான மற்றும் மேல் இடைநிலை மண்டலத்தில், collagenase -3 இடைநிலை மற்றும் ஆழமான மண்டலங்களின் கீழே காணப்படும் அதேவேளை மொழிபெயர்க்கப்பட்ட உள்ளன. மேலும், நோய் எதிர்ப்புத் திறன் ஆய்வுகளின் முடிவுகளை collagenase-3 கீல்வாதம் நிலை முன்னேற்றத்தை போது காட்டியுள்ளன ஒரு பீடபூமி அடையும் அல்லது collagenase -1 நிலை படிப்படியாக அதிகரிக்கும் போது கூட, குறைகிறது. கீல்வாதம் collagenase-1, மூட்டுக்குறுத்துக்கு உள்ள அழற்சி செயல்பாட்டில் முக்கியமாக ஆர்வம் காட்டி வருவதுடன் என்பதற்கு ஆதாரங்கள் உள்ளன போது collagenase-3 - திசு மீள்வடிப்பு உள்ள. OA உடன் நோயாளிகளின் குருத்தெலும்புகளில் வெளிவந்த கார்டிலாஜின் -3, கொலாஜன் -1-ஐ விட வகை II கொலாஜன் குறைபாடு அதிகமாகும்.

இரண்டாவது குழு பிரதிநிதிகள் மூன்று என அடையாளம் மனித stromelizinovu metalloproteases - stromelysin-1 (MMP-3), stromelysin -2 (MMP-10) மற்றும் stromelysin -3 (MMP-11). இன்று அது ஸ்டெரோலிசின் -1 ஆஸ்டியோஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆஆ. கீழ்வாதம் நோயாளிகளிடம் உள்ள மூட்டுறைப்பாயத்தை சவ்வில் stromelysin-2 மட்டுமே தீர்மானிக்கப்படுவதில்லை, ஆனால் அது முடக்கு வாதம் நோயாளிகளுக்கு உள்ள மூட்டுறைப்பாயத்தை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் ஆகியவற்றில் மிகவும் சிறிய அளவுகளில் காணப்படுகிறது. ஸ்ட்ரோம்லிசின் -3 நோயாளிகளின் முதுகெலும்பில் காணப்படும் நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள நுரையீரல் தொற்றுநோய்களில் குறிப்பாக ஃபைப்ரோஸிஸ் மண்டலங்களில் காணப்படுகிறது.

இரண்டு மட்டுமே அடையாளம் மனித குருத்தெலும்பு திசு gelatinases இன் குழுவில் - 92 kDa gelatinase (gelatinase பி, அல்லது MMP -9) மற்றும் 72 kDa gelatinase (gelatinase ஏ, அல்லது MMP-2); ஆஸ்டியோஆர்த்ரிடிஸ் நோயாளிகளில், 92 kD ஜெலடினேஸின் அளவு அதிகரிக்கிறது.

மிக நீண்ட காலத்திற்கு முன்னர், MMP களின் மற்றொரு குழு செல் சவ்வுகளின் மேற்பரப்பில் உள்ள இடமளிக்கப்பட்டதோடு MMP சவ்வு வகை (MMP-MT) என அழைக்கப்படுகிறது. இந்த குழுவிற்கு நான்கு என்சைம்கள் உள்ளன - MMP-MT1-MMP-MT-4. எம்.எம்.பி.-எம்.டி. வெளிப்பாடு மனித உடலில் குருத்தெலும்பு காணப்படும். MMP-MT-1 என்பது கொலாஜன்ஸின் பண்புகள் கொண்டிருப்பினும், MMP-MT-1 மற்றும் MMP-MT-2 இரண்டும் ஜெலடினேஸ் -72 கேடி மற்றும் கொலாஜேனேஸ் -3 ஆகியவற்றை செயல்படுத்துகின்றன. OM இன் நோய்க்கிருமத்தில் MMP இன் இந்த குழுவின் பங்கு சுத்திகரிப்பு தேவைப்படுகிறது.

புரோட்டினேஜ்கள் ஒரு zymogen வடிவில் சுரக்கும், இது மற்ற புரதங்கள் அல்லது பாதரசத்தின் கலவைகள் ஆகியவற்றால் செயல்படுத்தப்படுகிறது. எம்.எம்.பி. இன் வினைத்திறன் செயல்பாடு என்சைம் செயலில் உள்ள துத்தநாகத்தின் இருப்பை சார்ந்துள்ளது.

MMP இன் உயிரியல் செயல்பாடு குறிப்பிட்ட TIMP களைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. இன்றைய தினம், மூன்று வகையான TIMP அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, இவை மனித நுணுக்கக் குழாய்களில், TIMP-1-TIMP-3 இல் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. நான்காவது வகை TIMP அடையாளம் காணப்பட்டு, குளோனிங் செய்யப்பட்டது, ஆனால் அது இன்னும் மனித மூளை திசுக்களில் கண்டறியப்படவில்லை. இந்த மூலக்கூறுகள் அவர்களில் சிலர் 72 kDa progelatinase (டிஐஎம்பி-2, -3, -4) மற்றும் 92 kDa progelatinase இயங்கு தளத்தின் பிணைக்க முடியும் (டிஐஎம்பி -1 மற்றும் -3) என்றாலும், MMP இயங்கு தளத்தின் குறிப்பாக கட்டுகின்றன. தரவு காட்ட என்று ஓரளவு திசுக்களில் MMP நடவடிக்கைகள் அதிகரிக்கக் தொடர்புடையவராக இருக்கலாம் என்று தணிப்பிகளை ஒரு உறவினர் குறைபாடு ஏற்படுத்தும் என்று MMPs மற்றும் TIMPs இடையே ஒரு ஏற்றத்தாழ்வு குருத்தோலும்பு மூட்டு OA வுக்கு. TIMP-1 மற்றும் -2 ஆகியவை கூர்மையான குருத்தெலும்புகளில் காணப்படுகின்றன, அவை காண்டோரோசைட்டுகளால் தொகுக்கப்படுகின்றன. மூட்டு சவ்வு மற்றும் சினோயோயிய திரவத்தில் கீல்வாதத்துடன், முதல் வகை TIMP கண்டறியப்பட்டுள்ளது. TIMP-3 ECM இல் பிரத்தியேகமாக கண்டறியப்பட்டது. TIMP-4 ஆனது ஒரு ஒற்றை அமினோ அமில காட்சியை TIMP-2 மற்றும் ZIN உடன் 38% -STIMP-1 உடன் கொண்டுள்ளது. மற்ற இலக்கு உயிரணுக்களில், TIMP-4 ஆனது உயிரணு மேற்பரப்பில் 72 kD ப்ரெஸ்டிரோஜெனேஸை செயல்படுத்தும் மாதிரியாக்கத்திற்கு பொறுப்பாகும், ECM மறுமதிப்பீட்டின் ஒரு திசு-குறிப்பிட்ட ஒழுங்குமுறை ஒரு முக்கியமான பங்கைக் குறிக்கிறது.

MMP இன் உயிரியல் செயல்பாடுகளைக் கட்டுப்படுத்தும் மற்றொரு இயக்கம் அவர்களுடைய உடலியல் செயற்பாடு ஆகும். இது செரினின் குடும்பம் மற்றும் ஆபி / பிளாஸ்மின் மற்றும் கேட்ஹெசின் பி போன்ற சிஸ்டீன் புரதங்களிலிருந்து பெறும் என்சைம்கள் MMP இன் உடலியல் செயலிகள் என்று நம்பப்படுகிறது. கீல்வாதம் கொண்ட நோயாளிகளின் கூர்மையான குருத்தெலும்பு உள்ள, யூரோக்கேன்ஸ் (UAP) மற்றும் பிளாஸ்மின் உயர்த்தப்பட்ட நிலை கண்டறியப்பட்டது.

பலவிதமான cathepsins கூட்டு திசுக்கள் காணப்படுகின்றன என்ற போதிலும், cathepsin-B என்பது குருத்தெலும்பு உள்ள பெரும்பாலான MMP செயல்பாட்டாளராக கருதப்படுகிறது. மனித கூட்டு திசுக்களில், செரின் மற்றும் சிஸ்டைன் புரதங்களின் உடலியல் தடுப்பான்கள் கண்டறியப்பட்டன. தடுப்பூசி AP-1 (IAP-1), அத்துடன் சிஸ்டீன் புரதங்கள் ஆகியவற்றின் செயல்பாடு கீல்வாதம் கொண்ட நோயாளிகளால் குறைக்கப்படுகிறது. இதேபோல், MMP / டிஐஎம்பி - அதாவது செரைன் மற்றும் சிஸ்டீன் நொதிச்சத்து தங்கள் தடுப்பான்கள் இடையே ஏற்றத்தாழ்வு மூட்டு உள்ள MMP அதிகப்படுத்தும் நடவடிக்கை விவரிக்கலாம் hryashe கீழ்வாதம் நோயாளிகளிடம். கூடுதலாக, MMP கள் ஒருவருக்கொருவர் செயல்பட முடியும். உதாரணமாக, ஸ்டோரோலிசின் -1 கொலாஜன்ஸ்-1, கொலாஜேன்ஸ் -3 மற்றும் ஜெலட்டின்இன் 92 கேடி ஆகியவற்றை செயல்படுத்துகிறது; கொலாஜன்ஸ் -3 செயல்படுகிறது 92 kD ஜெலடீன்; MMP-MT கொலாஜன்ஸ் -3 செயல்படுகிறது, மற்றும் ஜெலடினேஸ் -72 kD இந்த செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது; MMP-MT 72 kD ஜெலடனேஸை செயல்படுத்துகிறது. சைட்டோகீன்களை மூன்று குழுகளாக பிரிக்கலாம் - அழிவு (சார்பு அழற்சி), ஒழுங்குமுறை (அழற்சி எதிர்ப்பு உட்பட) மற்றும் உயிரணுக்கள் (வளர்ச்சி காரணிகள்).

சைட்டோகின்களின் வகைகள் (வேன் டென் பெர்க் WB மற்றும் பலர் படி)

அழிவு	இண்டர்லியூக்கின் 1 TNF என்பது-அல்பா லுகேமிக் தடுப்பு காரணி இண்டர்லூகின் -17
ஒழுங்குமுறை	இண்டர்லியூக்கின் -4 இண்டர்லியூக்கின் 10 இண்டர்லியூக்கின் 13 என்சைம் இன்ஹிபிட்டர்ஸ்
உட்சேர்க்கைக்குரிய	Msulin போன்ற வளர்ச்சி காரணிகள் TGF-ஆ எலும்பு morphogenetic புரதங்கள் குருத்தெலும்புகளிலிருந்து பெறப்பட்ட மொரோபோஜெனடிக் புரதங்கள்

அழிவு சைட்டோகின்கள், குறிப்பாக ஐஎல்-1 தூண்டிய நொதிச்சத்து வெளியீட்டில் அதிகரிப்பு மற்றும் புரோடியோகிளைகான் தயாரிப்பை தடுக்கும் மற்றும் chondrocytes collagens. ஒழுங்குமுறை சைட்டோகைன்களை குறிப்பாக ஐஎல் -4 மற்றும் -10, இன் ஐஎல்-1 (ஐஎல்-1 ஆர்.ஏ.) உற்பத்தி அதிகரிக்க, IL- 1 ஏற்பி எதிர்மருந்து உற்பத்தி தடுக்கும் போது, மற்றும் chondrocytes நிலை மற்றும் NO-சிந்தேஸ் செயல்பாட்டை குறைக்கும். இவ்வாறு, IL- 4 ஐஎல் 1-ல் மூன்று வழிகளில் எதிர்ப்பு: 1) 2) அடிப்படை "தோட்டி" ஐஎல்-1Pa உற்பத்தியை அதிகரிக்கும் மற்றும் 3) முதன்மை, உயர்நிலை "தூதுவர் எந்த» உற்பத்தி குறைக்கிறது தயாரிப்பு குறைக்கிறது மற்றும் அதன் விளைவுகள் தடுக்கிறது. கூடுதலாக, IL-4 நொதிப்பு திசு சீரழிவைக் குறைக்கிறது. நிலைமைகளின் கீழ் உயிரியல் உகந்த சிகிச்சைக்குரிய விளைவு ஐஎல்-4 மற்றும் IL-10 தொகுப்பதிலுள்ள பெறப்படுகின்றது. அனபோலிக் காரணிகள், அத்தகைய kakTFR-p மற்றும் ஐ.ஜி.எஃப் 1, உண்மையில் ஐஎல்-1 தயாரிக்கவோ அல்லது நடவடிக்கை தலையிட இல்லை, ஆனால் எதிர் நடவடிக்கை காண்பிக்கப்படுகிறது, எடுத்துக்காட்டாக, proteoglycan மற்றும் கொலாஜன் தொகுப்புக்கான தூண்டுகிறது ப்ரோடேஸ் செயல்பாடு மற்றும் TGF (3 தடுக்கும், மேலும் நொதிகள் வெளியீட்டை தடுக்கிறது மற்றும் அவர்களின் தடுப்பான்களை தூண்டுகிறது.

கூட்டு திசுக்களில் MMP இன் அதிகரித்த தொகுப்பு மற்றும் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றுக்கு Proinflammatory cytokines பொறுப்பாகும். அவை சினோயியல் மென்சோனில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு, பின்னர் மூட்டு திரவத்தின் மூலம் கூர்மையான குருத்தெலும்புடன் பரவுகின்றன. Proinflammatory cytokines காண்டிரைட்டிகளையும் செயல்படுத்துகிறது, இதையொட்டி அவை சார்பு அழற்சியற்ற சைட்டோகீன்களை உற்பத்தி செய்யும் திறன் கொண்டவை. கீல்வாதம் பாதிக்கப்பட்ட மூட்டுகளில், அழற்சியின் விளைபொருளானது முக்கியமாக மூளை சவ்வுகளின் செல்கள் மூலம் விளையாடப்படுகிறது. இது புரதங்கள் மற்றும் அழற்சி உத்திகள் இரகசியமாக இருக்கும் மேக்ரோபேஜ் வகையின் சினோவிடிஸ் ஆகும். அவற்றில், கீல்வாதத்தின் பேத்தோஜெனிஸிஸ் மிகப் பெரிய அளவிற்கு ஐஎல் -17 "செயல்பாட்டில்" ஐஎல்-ஊ, TNF என்பது ஒரு, ஐஎல் -6, லுகேமியா நிறுத்துகின்ற காரணிகளை (LIF) மற்றும்.

உயிரியல் ரீதியாக செயற்கையான பொருட்கள், கீல்வாதத்தின் சீரழிவை கீல்வாதம் குறைப்பதை தூண்டுகின்றன

• இண்டர்லியூக்கின் 1
• இண்டர்லியூக்கின் 3
• இண்டர்லியூக்கின் -4
• TNF என்பது-அல்பா
• காலனி ஊக்குவிக்கும் காரணிகள்: மேக்ரோபாகம் (மோனோசைடிக்) மற்றும் கிரானுலோசைட்-மேக்ரோபிராஜ்
• பொருள் பி
• PGE ₂
• பிளாஸ்மினோஜென் (திசு மற்றும் urokinase வகைகள்) மற்றும் பிளாஸ்மின் இயக்கிகள்
• Metalloproteases (கொலாஜன்ஸ்கள், ellastases, stromelysins)
• Cathepsins A மற்றும் B
• திகில்
• நுண்ணுயிர் கொழுப்பு அமிலங்கள்
• பாஸ்போலிபஸ் Ag

இலக்கியம் அறிவுறுத்துகிறது என்று ஐஎல்-ip மற்றும் சாத்தியமான TNF என்பது ஒரு - கீல்வாதம் உள்ள கூட்டு திசுக்களின் அழிவிற்கு முக்கிய மத்தியஸ்தர்களாக. எனினும், இதுவரை அது அவை தனித்தனியாகத் செயல்பட அல்லது செயல்பாட்டு படிநிலை அவர்களுக்கு இடையே உள்ளது என்பது தெரியவில்லை. விலங்குகளில் கீல்வாதம் மாடல்களில் அது ஐஎல்-1 தடைகளை திறம்பட TNF என்பது-அல்பா தடுப்பு கூட்டு திசுக்களில் வீக்கம் எடுத்த நடவடிக்கைகள் பலவீனமடைய வழிவகுக்கிறது அதேசமயம், மூட்டு குருத்தெலும்பு அழிவதை தடுக்கிறது என்று காட்டப்பட்டது. மூட்டுறைப்பாயத்தை சவ்வு, மூட்டுறைப்பாயத்தை திரவம் மற்றும் நோயாளிகள் குருத்தெலும்பு இருவரும் சைட்டோகின்ஸின் உயர்ந்த செறிவான கண்டறியப்பட்டது. Chondrocytes போன்ற வகையான மட்டுமே புரோடேசுகள் (MMPs மற்றும் முக்கியமாக ஆந்திர) ஆனால் சிறிய collagens கொண்டது தொகுப்புக்கான அதிகரிக்க முடியும் நான் மற்றும் III, அத்துடன் கொலாஜன் வகையான II மற்றும் IX மற்றும் புரோடியோகிளைகான் தயாரிப்பை குறைக்க. இந்த சைட்டோகின்கள் மேலும் இயங்கு ஆக்சிஜன் இனம் மற்றும் வருகிறது PGE போன்ற அழற்சி மத்தியஸ்தர்களாக தூண்டுகிறது ₂. கீல்வாதம் உள்ள மூட்டுக்குறுத்துக்கு போன்ற பெரிய மூலக்கூறு மாற்றங்களை விளைவாக குருத்தெலும்பு மேலும் சீர்கேட்டுக்கு வழிவகுக்கும் பயனற்ற பழுது செயல்முறைகள் உள்ளது.

மேலே கூறப்பட்ட சார்பு அழற்சியற்ற சைட்டோகீன்கள், முதுகெலும்புகளில் முதுகெலும்பு செயலிழப்பு / செயல்படுத்தும் செயல்முறைகளை மாற்றியமைக்கின்றன. உதாரணமாக, கீல்வாதம் குருத்தோலும்பு உள்ள டிஐஎம்பி -1 நிலைகள் மற்றும் MMPs இடையே ஏற்றத்தாழ்வு ஆய்வு ஏனெனில், IL- ஐபி மத்தியஸ்தம் இருக்கலாம் விட்ரோவில் அதிகரித்து ஐஎல்-1beta செறிவு டிஐஎம்பி -1 மற்றும் MMP செறிவு குறைக்கிறது என்பதை நிரூபித்துள்ளது chondrocytes மூலம் தொகுப்பு அதிகரித்துள்ளது. AP இன் தொகுப்பு மேலும் IL-1 பீட்டாவால் மட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. தூண்டிவிடுதல் விட்ரோவில் தொகுப்பாக்கத்தில் ஐஎல்-1 vyzyvet டோஸ் சார்ந்தஆபத்தை அதிகரிப்பதாக மற்றும் PAI-1 தயாரிப்பை கூர்மையான ஆந்திர குறைவு மூட்டு குருத்தெலும்பு chondrocytes. PAI-1 தொகுப்பு தொகுப்புக்கான குறைக்க மற்றும் ஆந்திர ஊக்குவிப்பதற்கு ஐஎல்-1 திறன் plasmin செயல்படுத்தும் மற்றும் MMP உருவாக்கத்திற்கு சக்திவாய்ந்த யுக்தியாகும். கூடுதலாக, plasmin வேறு நொதியங்களால் செயல்படுத்துவதன் ஒரு நொதியின் மட்டுமே அல்ல, அது நேரடி புரதப்பிளவு மூலம் குருத்தெலும்பு சீரழிவு பங்கேற்கிறது.

ஐஎல்-ஐபி ஒரு வீரியமற்ற முன்னோடி வெகுஜன 31 KD (முன் IL-ஐபி), Azat, சிக்னல் பெப்டைடுக்கு பிளவு பிறகு, செயலில் சைடோகைன் 17.5 KD எடை மாற்றியமைக்கப்பட்டவுடன் செயற்கை. மூட்டுறைப்பாயத்தை சவ்வு மற்றும் மூட்டுக்குறுத்துக்கு உள்ள மூட்டுறைப்பாயத்தை திரவம் உட்பட மூட்டுகள், திசுக்களில், IL- ஐபி செயலில் வடிவில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டு, ஆய்வுகளில் உயிரியல் இந்த சைடோகைன் சுரக்கின்றன கீல்வாதம் உள்ள மூட்டுறைப்பாயத்தை சவ்வு ஆற்றலை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. சில செரின் புரதங்கள் முன்-ஐஎல்-ஐ ஐ அதன் உயிரியக்க வடிவமாக மாற்ற முடியும். பாலூட்டிகள், அத்தகைய பண்புகள் சிஸ்டென் aspartatspetsificheskih நொதிகள் குடும்ப ஐஎல்-1p-மாற்றும் நொதி (IKF அல்லது கேஸ்பேஸ் -1) என்று அழைக்கப்படும் சொந்தமான ஒரே ஒரு ப்ரோடேஸ் காணப்படுகின்றன. இந்த நொதியம் குறிப்பாக 17.5 KD ஒரு நிறை முன் IL-ஐபி உயிரியல் ரீதியாகச் செயற்படும் "முதிர்ச்சி" ஐஎல்-ஐபி மாற்றும் திறன் கொண்டதாகும். IKF என்பது 45 kD (p45) என்ற மூலக்கூறு நிறை கொண்ட புரோஜெஜைம் ஆகும், இது உயிரணு சவ்வுகளில் இடமளிக்கப்படுகிறது. இரண்டு துணைப்பிரிவுகள் என்சைம் செயல்பாடு பண்பு இது ப 10 மற்றும் ப 20, என்று அறியப்பட்டது பிறகு proenzima ப 45 புரதச்சிதைப்பு பிளவு.

டி.என்.எப் - ஒரு 26 சதுர மீட்டர் பரப்பளவில் ஒரு மென்படலம்-பிணைப்பு முன்னோடிகளாகவும் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது; புரோட்டியோலிடிக் கிளௌஜேஜ் மூலம், உயிரணுவிலிருந்து 17 kD கொண்ட ஒரு கரடுமுரடான கரையக்கூடிய படிவமாக இது வெளியிடப்படுகிறது. அட்மாலிஸின் குடும்பத்திற்கு சொந்தமான டிஎன்எஃப்-ஒரு-மாற்றும் என்சைம் (TNF-KF) மூலம் புரோட்டோலிடிக் கிளௌஜேஜ் செய்யப்படுகிறது. AR ஆமின் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் (1997) எலும்பு மஜ்ஜை நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் கூர்மை மயக்கத்தில் mRNA TNF-CF இன் வெளிப்பாடாக அதிகரித்தது.

Chondrocytes மற்றும் sinovitsitov ஐஎல்-1 மற்றும் உயிரியல் செயல்படுத்தும் TNF என்பது ஒரு செல் மேற்பரப்பில் குறிப்பிட்ட ஏற்பிகளுக்கு கட்டமைத்தலின் மத்தியஸ்தம் - ஐஎல்-ஆர் மற்றும் TNF ஆர். ஒவ்வொரு சைட்டோகினுக்கும், இரண்டு வகை ரசீதுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன: I மற்றும் II வகை IL-IP மற்றும் TNF-P I (p55) மற்றும் II (p75) வகைகள். கூட்டு திசுக்களின் செல்கள் சிக்னல்களை பரிமாற்றுவதற்காக, IL-1PI மற்றும் p55 ஆகியவை பதிலளிக்கின்றன. IL-1P வகை IL-1a ஐ விட IL-1beta க்கு சற்றே அதிகமான தொடர்பு உள்ளது; IL-1P வகை II - மாறாக, IL-ip க்கும் IL-1A க்கும் அதிக தொடர்பு உள்ளது. IL-IP II வகை II IL-1 சமிக்ஞைகளை தலையிட முடியுமா அல்லது IL-1PI வகைக்கு IL-1 பிணைப்பைத் தடுக்க மட்டுமே உதவுகிறதா என்பது தெளிவாக இல்லை. Hondroiitah மற்றும் கீழ்வாதம் நோயாளிகளிடம் உள்ள மூட்டுறைப்பாயத்தை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் இல் பதிலுக்கு உயர் தொடர்புடைய சைட்டோகின்கள் தூண்டப்பட்டு இந்தக் கலங்களில் உணர்திறன் விளக்குகிறது ஐஎல்-1PI மற்றும் p55, ஒரு பெரிய தொகை கண்டுபிடிக்க. இந்த செயல்முறை புரோட்டியோலிடிக் என்சைம்களை சுரக்கும் அதிகரிப்பிற்கு வழிவகுக்கிறது, மற்றும் கூர்மையான குருத்தெலும்பு அழிக்கப்படுகின்றது.

இது கீல்வாதத்தில் உள்ள நோயியல் செயல்முறையிலான IL-6 இன் பங்களிப்பை விலக்கவில்லை. இந்த அனுமானம் பின்வரும் கருத்துக்களில் அடிப்படையாக உள்ளது:

• IL-6 பெருங்குடல் மென்படலத்தில் அழற்சியின் செல்களை அதிகரிக்கிறது,
• IL-6 காண்டிரைட்டிகளின் பெருக்கம் தூண்டுகிறது,
• IL-6 ஆனது IL-1 இன் விளைவுகளை MMP இன் கூட்டு அதிகரிக்கிறது மற்றும் புரோட்டோகிளக்கின் தொகுப்புத் தடுப்பைத் தடுக்கிறது.

எனினும், IL- 6 டிஐஎம்பி உற்பத்தி தூண்டக்கூடிய வகையில், ஆனால் இந்த சைடோகைன் பின்னூட்ட இயந்திர நுட்பத்தை மூலம் மேற்கொள்ளப்படுகிறது இது மூட்டுக்குறுத்துக்கு, புரோட்டியோலிட்டிக் குறைப்பு வலிமையை கட்டுப்படுத்தவேண்டும் செயல்முறை ஈடுபடுகிறது என்பதற்கான எனவே MMPs உற்பத்தி கருதப்படுகிறது பாதிக்காது.

சைடோகைன், அழற்சி சார்பு சைட்டோகின்கள் ஐஎல்-ஐபி மற்றும் TNF ஒரு தூண்டப்பட்டு, கீழ்வாதம் நோயாளிகளிடம் பெறப்பட்ட பதில் chondrocytes உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது எந்த - ஐஎல் -6 குடும்பத்தின் மற்றொரு பிரதிநிதி LIF உள்ளது. எல்ஐபி குருத்தெலிகளின் புரோட்டோகிளிகன்களின் மீளுருவாக்கம் மற்றும் எம்.எம்.பி. மற்றும் NO தயாரிப்புகளின் தொகுப்பு ஆகியவற்றை தூண்டுகிறது. கீல்வாதம் உள்ள சைட்டோகின் பங்கு முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.

IL-17 IL-1 போன்ற நடவடிக்கை கொண்ட 20-30 kD homodimer, ஆனால் மிக குறைந்த உச்சரிக்கப்படுகிறது. ஐஎல் -17 ஐஎல்-ஐபி, TNF என்பது ஒரு, IL- 6 மற்றும் MMPs போன்ற மனித மேக்ரோபேஜுகள் இலக்கு உயிரணுக்களில் உட்பட proinflammatory சைட்டோகின்கள், பல தொகுப்புக்கான மற்றும் வெளியீடு தூண்டுகிறது. கூடுதலாக, IL-17 காண்டிரைட்டிகளுடன் NO உற்பத்தி தூண்டுகிறது. LIF ஐப் போலவே, IA-17 இன் பாதிப்பும் IA-17 இன் பங்கு குறைவாகவே ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது.

ஆர்கானிக் வேதியியல் NO ஆனது OA உடன் கூர்மையான குருத்தெலும்புகளின் சீரழிவில் ஒரு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஆஸ்டியோஆர்த்ரிடிஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து பெற்ற சண்டிரைசிட்டஸ் இயற்கையான செல்கள் ஒப்பிடுகையில் தன்னிச்சையாகவும் அழற்சியற்ற சைட்டோகீன்களுடன் தூண்டுதலுக்கும் மேலதிகமாக இயங்குகிறது. மூட்டுறைப்பாயத்தை திரவம் மற்றும் கீழ்வாதம் நோயாளிகளிடம் சீரம் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது NO வின் அதிக அளவில் இருப்பதால் - அதிகரித்துள்ளது வெளிப்பாடு தொகுப்பியைக் தூண்டிய எந்த-சிந்தேஸ் (hNOC) விளைவாக உள்ளது - எந்த தயாரிப்பு பொறுப்பு நொதி. சமீபத்தில், காண்டிரைசிட்-குறிப்பிட்ட HNOC இன் டிஎன்ஏ க்ளோன் செய்யப்பட்டிருந்தது, என்சைமின் அமினோ அமில காட்சியை நிர்ணயித்தது. அமினோ அமில காட்சியில் 50% அடையாளம் மற்றும் 70% இனப்பெருக்கம் மற்றும் நரம்பியல் திசுக்களுக்கு குறிப்பிட்ட HNOC க்கு ஒற்றுமை இருப்பதைக் குறிக்கிறது.

எ.கா. எம்.எம்.எம்.ஏவின் மக்ரோமொலிகுலிகளின் தொகுப்பானது மயக்க மருந்தின் கூட்டுத்தொகையைத் தூண்டுவதில்லை மற்றும் MMP இன் கூட்டுவை தூண்டுகிறது. மேலும், NO உற்பத்தியை அதிகரிப்பது எதிரொலியான ஐஎல்-ஐபி (IL-1RA) சிந்துரொட்டிகளால் தயாரிக்கப்படுவதில் குறைந்து வருகிறது. இவ்வாறு, IL-1 இன் அளவின் அதிகரிப்பு மற்றும் IL-1 RA இல் குறைதல், கொன்ட்ரோசைட்டுகளின் NO இன் ஹைபீஸ்டிமுக்குக்கு வழிவகுக்கிறது, இதையொட்டி குருத்தெலும்பு அணிவகுப்பின் அதிகமான சீரழிவு ஏற்படுகிறது. பரிசோதனையான கீல்வாதத்தின் வளர்ச்சியில் ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட HNOC தடுப்பானின் உயிரணுக்களில் ஒரு சிகிச்சை விளைவு பற்றிய தகவல்கள் வந்துள்ளன .

இயற்கையான சைடோகைன் தடுப்பான்கள் சைட்டோகைன்களின் உயிரணு சவ்வுகளின் வாங்கிகளைக் நேரடியாகக் கட்டுப்படுத்தலாம், அவற்றின் சார்பு அழற்சியை குறைக்கும். சைட்டோகீன்களின் இயற்கையான தடுப்பான்கள் மூன்று வகைகளாக பிரிக்கப்படுகின்றன.

கட்டுப்பாட்டு தளத்திற்கு போட்டியிடுவதன் மூலம் அதன் ரிசீட்டருக்குக் கட்டுப்பாட்டுடன் பிணைப்பை தடுக்க இது ஏற்பு எதிர்ப்பாளர்களை உள்ளடக்கியது. இன்றுவரை, இந்த மட்டுப்படுத்தி மட்டுமே ஐஎல்-1 காணப்படுகிறது - ஐஎல்-1 / ஐஎல்-1 ILIP PA அமைப்பில் இன் போட்டியிடும் மட்டுப்படுத்தி உயரத்திலும் உள்ளது. ஐஎல்-1 ஆர்.ஏ. தொகுதிகள் மூட்டுறைப்பாயத்தை செல்கள் மூலம் ப்ராஸ்டாகிளாண்டின்களின் தொகுப்பு உட்பட, கீல்வாதம் உள்ள மூட்டுகள் திசுக்களில் காணப்பட்டன என்று விளைவுகள் பல, chondrocytes மற்றும் அமைச்சரவை உள்ள மூட்டுக்குறுத்துக்கு தரமிழப்பை மூலம் collagenase உற்பத்தி.

IL-1PA பல்வேறு வடிவங்களில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது - ஒரு கரும்புள்ளி (ரி.எல்.ஐ.-1PA) மற்றும் இரண்டு இடைக்கணிப்பு (μIL-LPAI மற்றும் μIL-1APAP). IL-1RA கரையக்கூடிய படிவத்தின் தொடர்பு என்பது intercellular வடிவங்களின் 5 மடங்கு ஆகும். தீவிர விஞ்ஞானத் தேடல் இருந்தபோதிலும், பிந்தைய செயற்பாடு தெரியவில்லை. Eksperimety இன் விட்ரோ நிலைமைகளில் வரம்பை மீறியுள்ளவற்றை 10-100 முறைகள் ஐஎல்-1Pa இன் ஐஎல்-1beta நடவடிக்கை தேவை செறிவு என்று தடுப்பு காட்டியுள்ளன உயிரியல் செயல்முறை ஐஎல்-1Pa செறிவு ஒரு thousandfold அதிகரிப்பு தேவைப்படுகிறது. இந்த உண்மையை IL-1 RA இன் உறவினர் குறைபாடு மற்றும் கீல்வாத IL-1 ஆகியவை கீல்வாதம் கொண்ட நோயாளிகளின் சினோவியாவில் பகுத்தாராயும் விளக்கலாம்.

சைட்டோகீன்களின் இயல்பான தடுப்பான்கள் இரண்டாம் வகை சைட்டோக்கின்ஸ் கரையக்கூடிய வாங்கிகளைக் குறிக்கின்றன. Osteoarthrosis நோய்த்தாக்கம் தொடர்பான மனிதர்களில் அத்தகைய தடுப்பூட்டிகளின் உதாரணம் pIL-1P மற்றும் pp55 ஆகும். கரையக்கூடிய சைடோகைன் வாங்கிகள் சைடோகைன் கட்டமைத்தலின் மூலமாக சாதாரண வாங்கிகளின் வடிவங்கள் மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, அவர்கள் தங்கள் இலக்கு செல்கள் மென்சவ்வுடன் தொடர்புடைய ஏற்பிகளுக்கு கட்டமைத்தலின் ஒரு பொறிமுறையை போட்டி முரண்பாடு மூலம் நடிப்பு தடுக்க.

கரையக்கூடிய வாங்கிகளின் முக்கிய முன்னோடி என்பது membrane-bound IL-1PP ஆகும். IL-1 மற்றும் IL-1 PA ஆகியவற்றுடன் ஒப்பிடும்போது RIL-IP இன் பன்மை வித்தியாசமானது. IL-1 PA க்காக IL-1p க்கும் PIL-1PH க்கும் அதிகமான தொடர்பு உள்ளது, IL-ip க்கும் IL-1RA க்கும் PIL-1PI ஐ அதிகம் தொடர்பு கொண்டுள்ளது.

TNF க்காக இரண்டு வகையான கரையக்கூடிய வாங்கிகள் உள்ளன - pp55 மற்றும் pp75, கரையக்கூடிய IL-1 வாங்கிகள் போன்றவை, அவை "செங்குத்தாக" (செங்குத்தாக) உருவாகின்றன. நிலைமைகளின் கீழ் உயிரியல் இருவரும் வாங்கிகள் பாதிக்கப்பட்ட மூட்டுப்பகுதிகளைச் திசுக்களில் காணப்படுகின்றன. கீல்வாத TNF வாங்கிகள் பங்கு கீல்வாதம் நோய்க்குறித்திறனில் விவாதிக்கப்படுகிறது. அது குறைந்த செறிவு அவர்கள் TNF மற்றும் முப்பரிமாண கட்டமைப்புத் ஸ்திரப்படுத்தும் என்றும் PP55 மற்றும் PP75 அதிக செறிவான போட்டி முரண்பாடு மூலம் TNF மற்றும் செயல்பாடு குறைக்கும் அதேசமயம், அளவில் உயிரியக்க சைடோகைன் பாதி வாழ்க்கை அதிகரிக்க என்று நம்பப்படுகிறது. வெளிப்படையாக, pp75 TNF ஒரு கேரியர் செயல்பட முடியும், சவ்வு சார்ந்த தொடர்புடைய வாங்கியை அதன் பிணைப்பு உதவுகிறது.

சைட்டோகீன்களின் இயல்பான தடுப்புமருந்துகளின் மூன்றாவது வகை TGF-beta, IL-4, IL-10 மற்றும் IL-13 ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய அழற்சி-எதிர்ப்பு சைட்டோகீன்களின் குழுவினால் குறிக்கப்படுகிறது. எதிர்ப்பு அழற்சிக்குரிய சைட்டோகீன்கள் அழற்சியை உருவாக்குகின்றன, மேலும் சில புரதங்கள், IL-1RA மற்றும் TIMP ஆகியவற்றை உற்பத்தி தூண்டுகின்றன.