கேலக்டோசீமியாவின் காரணங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

கேலக்டோசீமியா வகை I

கேலக்டோஸ்-1-பாஸ்பேட் யூரிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (GALT) மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறு. GALT மரபணு 9p13 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது. இன்றுவரை, 180 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு பிறழ்வுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, பெரும்பாலும் மிஸ்சென்ஸ் பிறழ்வுகள். மிகவும் பொதுவானவை Q188R மற்றும் K285N பிறழ்வுகள் ஆகும், இவை ஐரோப்பிய மக்கள்தொகையில் உள்ள அனைத்து பிறழ்வு அல்லீல்களிலும் 70% க்கும் அதிகமானவை மற்றும் கேலக்டோசீமியாவின் கிளாசிக் வடிவத்தின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகின்றன. GALT மரபணுவில் அதிக எண்ணிக்கையிலான இன்ட்ரான் மற்றும் இன்ட்ரா-எக்ஸோனிக் நியூக்ளியோடைடு மாற்றீடுகளும் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, அவற்றின் இருப்பு, தனியாகவோ அல்லது பிறழ்வு அல்லீல்களுடன் பல்வேறு சேர்க்கைகளிலோ, நொதியின் எஞ்சிய செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம். மிகவும் ஆய்வு செய்யப்பட்ட இன்ட்ராஜெனிக் மாற்றுகளில் ஒன்று டுவார்டே மாறுபாடு என்று அழைக்கப்படும் N314D பிறழ்வு ஆகும். ஹோமோசைகஸ் நிலையில் கூட, N314D மட்டும் இருப்பது பொதுவாக நோயின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்காது, ஆனால் அது நொதி செயல்பாட்டின் அளவை மாற்றுகிறது. N314D/சாதாரண அல்லீல் மற்றும் N314D/Q188R சேர்க்கைகள் முறையே சாதாரண நொதி செயல்பாட்டில் 75 மற்றும் 25% ஐ ஏற்படுத்துகின்றன. பல்வேறு மக்கள்தொகைகளில் ஆரோக்கியமான நபர்களிடையே N314D அல்லீலின் அதிர்வெண், இலக்கியத் தரவுகளின்படி, 6-8% ஆகும்.

கேலக்டோசீமியா வகை II

இந்த நோய் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் மரபுரிமையாகப் பெறப்படுகிறது. 17q24 உடன் பொருத்தப்பட்ட GK1 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள், பெரும்பாலான நோயாளிகளில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, இதில் ஜிப்சிகளில் காணப்படும் P28T பிறழ்வு அடங்கும்.

கேலக்டோசீமியா வகை III

இந்த நோய் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் மரபுரிமையாகப் பெறப்படுகிறது. UDP-galactose-4-epimerase (GALE) மரபணு குரோமோசோம் 1p36 உடன் பொருத்தப்பட்டுள்ளது. நோயின் கடுமையான வடிவத்துடன் தொடர்புடைய V94M பிறழ்வு உட்பட பல பிறழ்வுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.

கேலக்டோசீமியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

கேலக்டோசீமியா வகை I

கேலக்டோஸ்-1-பாஸ்பேட் யூரிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ், கேலக்டோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் பிற நொதிகளான கேலக்டோகினேஸ் மற்றும் கேலக்டோபிமரேஸ் ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து, பால் சர்க்கரையின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் கேலக்டோஸை குளுக்கோஸாக மாற்றுகிறது. கேலக்டோஸ்-1-பாஸ்பேட் யூரிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் குறைபாட்டின் விளைவு கேலக்டோஸ் மற்றும் கேலக்டோஸ்-1-பாஸ்பேட் குவிதல் ஆகும். இந்த பொருட்கள் பல திசுக்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் நச்சு விளைவைக் கொண்டுள்ளன - மூளை, கல்லீரல், சிறுநீரகங்கள் மற்றும் குடல்கள். நச்சுத்தன்மை நோய்க்குறியின் வெளிப்பாடுகளில் ஒன்று லுகோசைட்டுகளின் பாக்டீரிசைடு செயல்பாட்டைத் தடுப்பதாகும், இது செப்சிஸின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கிறது. ஹைப்பர்குளோரெமிக் அமிலத்தன்மை சிறுநீரக-குழாய் செயலிழப்புடன் சேர்ந்து போதைப்பொருள் மற்றும் இரண்டாம் நிலை இரைப்பை குடல் கோளாறுகள் காரணமாக ஏற்படலாம்.

கேலக்டோஸ்-1-பாஸ்பேட்டுடன் சேர்ந்து திசுக்களில் கேலக்டிட்டால் மற்றும் கேலக்டோனேட் குவிகின்றன. கேலக்டோஸ்-1-பாஸ்பேட் யூரிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் குறைபாட்டில் கண்புரை ஏற்படுவதற்கு கேலக்டிட்டால் குவிவதே காரணம். டைப் I கேலக்டோசீமியாவில் கேலக்டோஸ் இல்லாத உணவின் போதுமான செயல்திறன் இல்லாதது, யூரிடின் டைபாஸ்போகலக்டோஸிலிருந்து கேலக்டோஸ்-1-பாஸ்பேட் உருவாவதால் ஏற்படும் கேலக்டோஸின் (குளுக்கோஸிலிருந்து) நிலையான உயிரியக்கவியல் உட்பட, நோயாளிகளின் சுய-நச்சுத்தன்மையின் பொறிமுறையால் விளக்கப்படுகிறது. யூரிடின் டைபாஸ்போகலக்டோஸின் செறிவு குறைவது கேலக்டோசைடுகளின் தொகுப்பை சீர்குலைக்கிறது; இது நரம்பியல் கோளாறுகளுக்கு காரணமாக இருக்கலாம்.

கேலக்டோசீமியா வகை II

நொதி குறைபாடு ஏற்படும்போது, கேலக்டோஸ் பாஸ்போரிலேஷன் நிலை சீர்குலைகிறது. லென்ஸில் கேலக்டோடிட்டால் குவிவதால் கண்புரை ஏற்படுகிறது, இது அதன் இழைகளின் கட்டமைப்பை சீர்குலைத்து புரதக் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது.

கேலக்டோசீமியா வகை III

UDP-galactose-4-epimerase, மற்ற நொதிகளான galactokinase மற்றும் galactose-1-phosphate uridyltransferase ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து, பால் சர்க்கரையின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் galactose ஐ குளுக்கோஸாக மாற்றுகிறது. இந்த நொதி இரு செயல்பாட்டுடன் செயல்படுகிறது மற்றும் பாலிசாக்கரைடுகள் மற்றும் galactolipids இன் முக்கிய கூறுகளான UDP-N-acetylgalactosamine மற்றும் UDP-N-acetylglucosamine ஆகியவற்றின் இடைமாற்றத்திலும் பங்கேற்கிறது. நொதி குறைபாடு UDP-galactose மற்றும் galactose-1-phosphate குவிவதற்கு வழிவகுக்கிறது. முறையான UDP-galactose-4-epimerase குறைபாட்டின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் galactosemia, வகை I இல் உள்ளதைப் போன்றது, ஆனால் நச்சுத்தன்மை நிகழ்வு குறைவாகவே உச்சரிக்கப்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]