இஸ்கிமிக் மற்றும் ரத்தக்கசிவு பக்கவாதத்திற்கான பராமரிப்பு தரநிலைகள்

1995 ஆம் ஆண்டில், திசு பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் குறித்த NINDS ஆய்வின் முடிவுகள் வெளியிடப்பட்டன. இது பக்கவாத சிகிச்சையில் ஒரு மைல்கல்லாக அமைந்தது, ஏனெனில் இது பக்கவாதத்தால் ஏற்படும் மூளை சேதத்தை சிகிச்சை தலையீடு மூலம் கட்டுப்படுத்த முடியும் என்பதற்கான முதல் உறுதியான ஆதாரத்தை வழங்கியது. இது பக்கவாதத்தை ஒரு உண்மையான நரம்பியல் அவசரநிலையாக மாற்றியது. தற்போது, திசு பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டரைத் தொடர்ந்து ஆன்டித்ரோம்போடிக் ஏஜெண்டின் நீண்டகால நிர்வாகம் மட்டுமே பக்கவாதத்திற்கான நிரூபிக்கப்பட்ட சிகிச்சையாகும். இருப்பினும், நியூரோபாதுகாப்பு விளைவுகளைக் கொண்ட பல முகவர்கள் தற்போது கட்டம் II மற்றும் III மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளனர். கார்டியாக் இஸ்கெமியாவைப் போலவே, பக்கவாத சிகிச்சையிலும் மறுபயன்பாடு மற்றும் சைட்டோப்ரோடெக்ஷன் ஆகியவற்றின் கலவை விரைவில் பயன்படுத்தப்படும்.

கடந்த காலத்தில், அறிகுறிகள் தோன்றிய உடனேயே நரம்பியல் பற்றாக்குறை அதன் அதிகபட்ச தீவிரத்தை அடைந்ததால், இஸ்கிமிக் மூளை காயம் வேகமாக வளரும் என்று பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது. ஆபத்தில் உள்ள மூளை திசுக்களைக் காப்பாற்ற முடிந்தாலும், செயல்பாட்டு பற்றாக்குறை மாறாது என்பதால், இது இறுதி விளைவைப் பாதிக்காது என்று நம்பப்பட்டது. கூடுதலாக, மீளமுடியாத மூளை சேதம் ஏற்படுவதற்குத் தேவையான நேரம் குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை, ஏனெனில் இந்த செயல்பாட்டில் தலையிட எந்த வழியும் இல்லை. மருத்துவ தரவுகளின் பகுப்பாய்வு, மூளை சேதம் விரைவாக நிகழ்கிறது மற்றும் அறிகுறி தோன்றும் நேரத்தில் அதன் அதிகபட்ச தீவிரத்தை அடைகிறது என்ற அனுமானத்திற்கு வழிவகுத்தது.

இதயத் தடுப்பு ஏற்பட்டால் பெருமூளை இரத்த ஓட்டம் பற்றிய ஆய்வில் பெறப்பட்ட தரவுகளால் இந்த முடிவு ஓரளவுக்கு ஆதரிக்கப்பட்டது. இந்த விஷயத்தில், பெருமூளை இரத்த ஓட்டம் ஏற்படும் கால அளவை எளிதாக மதிப்பிடலாம். இதய செயல்பாடு நிறுத்தப்படும்போது, பெருமூளை இரத்த ஓட்டம் விரைவாக பூஜ்ஜியமாகக் குறைகிறது, மேலும் மூளை மறு இரத்த ஓட்டம் தமனி அழுத்தத்தை மீட்டெடுக்கும் தருணத்துடன் தெளிவாக ஒத்திருக்கிறது. மூளை 10 நிமிடங்களுக்கு மேல் இரத்த விநியோகத்தை நிறுத்துவதை பொறுத்துக்கொள்ள முடியும், அதன் பிறகு மூளையின் மிகவும் உணர்திறன் வாய்ந்த பகுதிகளுக்கு மீளமுடியாத சேதம் ஏற்படுகிறது. மூளையின் குறைந்த உணர்திறன் கொண்ட பகுதிகள் உலகளாவிய இரத்த ஓட்டத்தை சில கூடுதல் நிமிடங்களுக்கு மட்டுமே தாங்கும். இதனால், இதயத் தடுப்புக்குப் பிறகு நோயாளி 15 நிமிடங்களுக்கு மேல் உயிர்ப்பிக்கப்பட்டால் பெருமூளைப் புறணிக்கு பாரிய சேதம் ஏற்படுகிறது. மற்ற உறுப்புகள் மூளையை விட இஸ்கெமியாவுக்கு அதிக எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவை அல்ல. சிறுநீரகங்கள், கல்லீரல் மற்றும் இதயம் பொதுவாக மாரடைப்பின் போது கணிசமாக சேதமடைகின்றன, இது மிகப்பெரிய மூளை சேதத்தை உருவாக்க போதுமானது. பக்கவாத அறிகுறிகளின் திடீர் தொடக்கம் மூளை சேதம் விரைவாக மீள முடியாததாகிவிடும் என்ற நம்பிக்கைக்கு வழிவகுத்தது. இதன் விளைவாக, சமீப காலம் வரை, கடுமையான கட்டத்தில் பக்கவாதத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பது எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்த வாய்ப்பில்லை என்ற முடிவுக்கு இட்டுச் சென்றது.

இஸ்கிமிக் பெனும்ப்ரா

அதிர்ஷ்டவசமாக, இஸ்கிமிக் பக்கவாதத்திற்கு காரணமான தமனி அடைப்பு மூளையின் அனைத்து சம்பந்தப்பட்ட பகுதிகளுக்கும் இரத்த விநியோகத்தைத் துண்டிக்காது, ஏனெனில் சில பகுதிகளில் மட்டுமே இதயத் தடுப்பில் காணப்படும் அளவிற்கு ஊடுருவல் குறைகிறது. இஸ்கிமியாவின் இந்த மைய மண்டலத்தில், மீளமுடியாத சேதம் சில நிமிடங்களில் உருவாகலாம், குறைந்தபட்சம் தற்போது சிகிச்சையளிக்க முடியாது. இருப்பினும், சம்பந்தப்பட்ட மூளை திசுக்களில் பெரும்பாலானவை இடைநிலை அளவிலான இஸ்கிமியாவுக்கு உட்பட்டவை, ஏனெனில் மத்திய மண்டலத்திலிருந்து அதிக தூரம் இருந்தால், மற்றொரு பாத்திரத்தால் வழங்கப்படும் சாதாரண ஊடுருவலின் பகுதி வரை ஊடுருவல் அதிகமாகும். மூளை திசுக்கள் காலவரையின்றி உயிர்வாழக்கூடிய ஊடுருவலின் சில வரம்பு உள்ளது; தற்காலிக செயல்பாட்டு இழப்பு மட்டுமே சாத்தியம், ஆனால் ஊடுருவல் ஒருபோதும் உருவாகாது. பெருமூளை தமனி அடைப்பில் உள்ள ஊடுருவல் மண்டலத்தின் எல்லை, ஊடுருவல் வரம்பு கோட்டால் வரையறுக்கப்படுகிறது, இது பின்னர் நெக்ரோசிஸுக்கு உட்படும் திசுக்களிலிருந்து உயிர்வாழும் திசுக்களைப் பிரிக்கிறது.

குறைக்கப்பட்ட ஊடுருவல் உடனடி செயல்பாட்டை இழக்கச் செய்கிறது, இது விரைவாக அதிகபட்ச வளர்ச்சியை அடையும் அறிகுறிகளின் விரைவான தொடக்கத்தை விளக்குகிறது. அறிகுறிகள் விரைவாகத் தோன்றினாலும், முழு மாரடைப்பு உருவாக சிறிது நேரம் எடுக்கும். பெருமூளை இஸ்கெமியாவின் பரிசோதனை மாதிரிகள், மாரடைப்பைத் தொடங்க லேசான இஸ்கெமியாவை 3–6 மணிநேரம் பராமரிக்க வேண்டும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. 6 மணிநேரம் லேசாகக் குறைக்கப்பட்ட பெருமூளை ஊடுருவலுக்குப் பிறகு ஒரு மாரடைப்பு உருவாகவில்லை என்றால், அது மேலும் உருவாகாது. சில மணி நேரங்களுக்குள் மாரடைப்பு உருவாகக்கூடிய இடைநிலை பெர்ஃப்யூஷன் குறைப்பு பகுதி இஸ்கிமிக் பெனும்ப்ரா என்று அழைக்கப்படுகிறது. இது கடுமையான பக்கவாதம் சிகிச்சைக்கான முதன்மை இலக்காகும். பக்கவாதம் அறிகுறிகள் தோன்றிய பிறகு மீட்கக்கூடிய மூளைப் பகுதியாக இஸ்கிமிக் பெனும்ப்ராவின் யதார்த்தத்தை நோயாளிகளில் நிரூபிப்பது கடினம், ஆனால் அதன் இருப்பு இஸ்கெமியாவின் சோதனை மாதிரிகளில் பெறப்பட்ட முடிவுகளிலிருந்து பின்பற்றப்படுகிறது. சமீப காலம் வரை, ஒரு இஸ்கிமிக் எபிசோடின் போது பெருமூளை ஊடுருவல் அல்லது மனித மூளையின் செயல்பாட்டு நிலையைப் படிக்கக்கூடிய முறைகள் எதுவும் இல்லை. தற்போது, மீளக்கூடிய மற்றும் மீளமுடியாத இஸ்கிமிக் மூளைப் புண்களை வேறுபடுத்துவதில் புதிய காந்த அதிர்வு நுட்பங்களின் திறன்கள் - பரவல்-எடையிடப்பட்ட மற்றும் மாரடைப்பு எம்ஆர்ஐ - ஆய்வு செய்யப்படுகின்றன.

பக்கவாதம் குழு மற்றும் "மூளை தாக்குதல்" என்ற கருத்து

ஒரு நோயாளியை மருத்துவமனைக்கு அழைத்துச் செல்வதிலும், அவசரகால நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை நடவடிக்கைகளைச் செய்ய மருத்துவர்களைத் திரட்டுவதிலும் உள்ள நிறுவனச் சிக்கல்களைக் கருத்தில் கொண்டு, மருத்துவ நிறுவனங்களில் பக்கவாத சிகிச்சையில் நிபுணத்துவம் பெற்ற சிறப்புக் குழுக்கள் ஏற்பாடு செய்யப்பட வேண்டும். பெருமூளை இஸ்கெமியா தற்போது மாரடைப்பு போலவே சிகிச்சையளிக்கக்கூடிய ஒரு நிலை என்பதை வலியுறுத்துவதற்காக, "பக்கவாதம்" என்ற சொல்லுக்கு மாற்றாக "பெருமூளைத் தாக்குதல்" என்ற சொல் முன்மொழியப்பட்டது.

அவசரகால பக்கவாத சிகிச்சையானது பராமரிப்புக்கான தரநிலையாக மாறுவதால், மருத்துவமனைகள் இதய இஸ்கெமியாவைப் போலவே, பெருமூளை இஸ்கெமியாவின் அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளை உடனடியாக பரிசோதிக்கும் ஒரு அமைப்பை நிறுவ வேண்டும். கடுமையான இதய இஸ்கெமியாவைப் போலவே, கடுமையான பெருமூளை இஸ்கெமியா உள்ள நோயாளிகளும் விரைவாக பரிசோதித்து சிகிச்சையைத் தொடங்கக்கூடிய மருத்துவமனைகளில் மட்டுமே மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட வேண்டும்.

இஸ்கிமிக் பக்கவாதத்திற்கு தற்போது கிடைக்கக்கூடிய ஒரே குறிப்பிட்ட கடுமையான சிகிச்சை tPA ஆகும், இது அறிகுறி தோன்றிய 3 மணி நேரத்திற்குள் நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும். tPA வழங்கப்படுவதற்கு முன்பு, மூளைக்குள் ஏற்படும் ரத்தக்கசிவை நிராகரிக்க தலை CT ஸ்கேன் செய்யப்பட வேண்டும். எனவே, பக்கவாத மேலாண்மைக்கான குறைந்தபட்ச ஆதாரத் தேவைகளில் விரைவான நரம்பியல் பரிசோதனை, CT ஸ்கேனிங் மற்றும் tPA ஆகியவற்றைச் செய்யும் திறன் ஆகியவை அடங்கும்.

பக்கவாதம் சிகிச்சைக்கான சிகிச்சை உத்திகள்

பக்கவாதத்திற்கான அவசர சிகிச்சையின் கொள்கைகள் இதய இஸ்கெமியா சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுவதைப் போலவே உள்ளன. இதய இஸ்கெமியாவில், இதய தசைக்கு ஏற்படும் சேதத்தைக் குறைக்க பல உத்திகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, அவற்றில் முதலாவது, மறு துளைத்தல், முக்கிய முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. மேலும் சேதத்தைத் தடுக்க இரத்த ஓட்டத்தை விரைவில் மீட்டெடுக்க வேண்டும். இதற்காக, இரத்த உறைவை மீட்டெடுக்க கடுமையான கட்டத்தில் த்ரோம்போலிசிஸ் பொதுவாக செய்யப்படுகிறது, பின்னர் இது பெரும்பாலும் பலூன் ஆஞ்சியோபிளாஸ்டி அல்லது கரோனரி தமனி பைபாஸ் கிராஃப்டிங் மூலம் தமனிகளின் கட்டமைப்பு மறுசீரமைப்பால் கூடுதலாக வழங்கப்படுகிறது. இஸ்கெமியாவுக்கு இதய தசையின் எதிர்ப்பை அதிகரிக்க சைட்டோபுரோடெக்டிவ் சிகிச்சையும் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது குறைந்த துளைப்பு மட்டத்தில் நீண்ட காலம் உயிர்வாழ அனுமதிக்கிறது. இதனால், மருந்தியல் தலையீடு இதயத்தின் மீதான சுமையைக் குறைக்கிறது, இஸ்கெமியா திசுக்கள் குறைந்த துளைப்பு காலத்தில் உயிர்வாழ அனுமதிக்கிறது. கூடுதலாக, இதய இஸ்கெமியா நோயாளிகளுக்கு அடுத்தடுத்த இஸ்கெமியா அத்தியாயங்களைத் தடுக்க மருந்துகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. இரத்த உறைவு உருவாவதைத் தடுக்க ஆன்டிகோகுலண்டுகள் மற்றும் ஆன்டிபிளேட்லெட் முகவர்கள் இந்த நோக்கத்திற்காகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

மறு துளையிடல் மற்றும் த்ரோம்போலிடிக் சிகிச்சை

அறிகுறி பெருமூளை இஸ்கெமியா நோயாளிகளுக்கு விரைவாகவும் நம்பகத்தன்மையுடனும் பெர்ஃப்யூஷனை அளவிட இயலாமை காரணமாக, இஸ்கெமியாவின் தன்னிச்சையான போக்கைப் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. தற்போதுள்ள தரவுகள் பெருமூளை இஸ்கெமியாவில் தன்னிச்சையான மறுஉற்பத்தி பெரும்பாலும் நிகழ்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், சேதமடைந்த திசுக்களின் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் வாய்ப்பு இழந்த பிறகு அத்தகைய மறுஉற்பத்தி நிகழ்கிறது.

கார்டியாக் இஸ்கெமியாவில் த்ரோம்போலிடிக் சிகிச்சையுடன் முதல் அனுபவம், த்ரோம்பஸைக் கரைக்கும் நொதிகள் அல்லது யூரோகினேஸ், ஸ்ட்ரெப்டோகினேஸ் அல்லது டிபிஏ போன்ற அவற்றின் ஆக்டிவேட்டர்களின் உள்-தமனி நிர்வாகத்தின் மூலம் பெறப்பட்டது. உள்-தமனி சிகிச்சையின் நடைமுறை மதிப்பு நிரூபிக்கப்பட்ட பிறகு, கரோனரி ஆஞ்சியோகிராஃபி கட்டுப்பாட்டின் கீழ் நரம்பு வழியாக த்ரோம்போலிசிஸின் சாத்தியக்கூறுகள் ஆராயப்பட்டன.

பக்கவாதத்தில் த்ரோம்போலிசிஸின் ஆரம்ப ஆய்வுகள் த்ரோம்போலிடிக்ஸ் இன்ட்ரா-தமனி நிர்வாகத்தையும் உள்ளடக்கியது. முடிவுகள் பெரும்பாலும் வியத்தகு முறையில் இருந்தன: த்ரோம்பஸ் கரைந்து பெரிய நாள அடைப்பை விரைவாக அகற்றிய பிறகு, பல நோயாளிகள் நரம்பியல் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க மீட்சியை அனுபவித்தனர். இருப்பினும், த்ரோம்போலிடிக் சிகிச்சையின் முக்கிய சிக்கல் இரத்தக்கசிவு என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, இது இஸ்கெமியா தொடங்கிய பல மணிநேரங்களுக்குப் பிறகு த்ரோம்பஸை லைஸ் செய்ய முயற்சிக்கும் போது குறிப்பாக பொதுவானது.

தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் (அமெரிக்கா) நடத்திய tPA சோதனை, பக்கவாதத்தில் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படும் த்ரோம்போலிசிஸின் செயல்திறனை நிரூபித்தது. 4 தரப்படுத்தல் அளவுகோல்களால் அளவிடப்பட்டபடி, பக்கவாத விளைவுகளில் முன்னேற்றம் 3 மாதங்களில் காணப்பட்டது. tPA சோதனை நன்கு வடிவமைக்கப்பட்டு அறிகுறி தோன்றுவதற்கும் சிகிச்சைக்கும் இடையிலான நேரத்தைக் குறைக்க வேண்டியதன் அவசியத்தை உறுதிப்படுத்தியது. விரைவான நரம்பியல் பரிசோதனை மற்றும் CT ஸ்கேனிங் கிடைக்கும் எந்த மருத்துவமனையிலும் பயன்படுத்தக்கூடிய ஒரு மருத்துவ நெறிமுறையைச் சோதிப்பதே சோதனையின் குறிக்கோள்களில் ஒன்றாகும். வழக்கமான மருத்துவ அமைப்பில் tPA இன் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதே சோதனையின் நோக்கமாக இருந்ததால், ஆஞ்சியோகிராபி செய்யப்படவில்லை. எனவே, நாள அடைப்புக்கான அனுமானம் மற்றும் சிகிச்சை செயல்திறனை மதிப்பிடுவது மருத்துவத் தரவை மட்டுமே அடிப்படையாகக் கொண்டது. மருந்து உண்மையில் மறு துளைப்பை ஏற்படுத்துகிறதா என்பதைத் தீர்மானிப்பது சோதனையின் நோக்கமாக இருக்கவில்லை.

த்ரோம்போலிடிக் சிகிச்சையின் முக்கிய சிக்கல் பெருமூளை இரத்தக்கசிவு ஆகும். tPA ஆய்வில் மூளைக்குள் இரத்தக்கசிவு ஏற்படும் நிகழ்வு 6.4% ஆகும். இந்த விகிதம் ஐரோப்பிய ஸ்ட்ரெப்டோகினேஸ் ஆய்வை விட (21%) மிகக் குறைவாக இருந்தது, இது த்ரோம்போலிசிஸின் சிகிச்சை விளைவை நிரூபிக்கத் தவறிவிட்டது. tPA நிர்வாகம் சில ஆபத்தான மூளைக்குள் இரத்தக்கசிவை ஏற்படுத்தியிருந்தாலும், சிகிச்சை மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுக்களுக்கு இடையே 3 மாதங்களில் இறப்பு விகிதத்தில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை.

திசு பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் (tPA) சிகிச்சை நெறிமுறை

சேர்க்கை அளவுகோல்கள்

• சந்தேகிக்கப்படும் கடுமையான இஸ்கிமிக் பக்கவாதம்
• முதல் அறிகுறிகள் தோன்றிய 3 மணி நேரத்திற்குள் tPA நிர்வாகத்தின் சாத்தியம்.
• CT-யில் சமீபத்திய மாற்றங்கள் எதுவும் இல்லை (இஸ்கெமியாவின் லேசான ஆரம்ப அறிகுறிகளைத் தவிர)

விலக்கு அளவுகோல்கள்

• மூளைக்குள் இரத்தக்கசிவு அல்லது சந்தேகிக்கப்படும் தன்னிச்சையான சப்அரக்னாய்டு இரத்தக்கசிவு
• விரைவான முன்னேற்றம் TIA ஐக் குறிக்கிறது.
• குறைந்தபட்ச அறிகுறி தீவிரம் (தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் பக்கவாத அளவுகோல் மதிப்பெண், அமெரிக்கா - 5 புள்ளிகளுக்கும் குறைவானது)
• கடந்த 3 மாதங்களில் பக்கவாதம் அல்லது தலையில் ஏற்பட்ட பெரிய காயம்
• மூளைக்குள் இரத்தப்போக்கு ஏற்பட்ட வரலாறு, இது நோயாளியின் அடுத்தடுத்த இரத்தப்போக்கு அபாயத்தை அதிகரிக்கக்கூடும்.
• முந்தைய 14 நாட்களில் பெரிய அறுவை சிகிச்சை
• கடந்த 3 வாரங்களில் இரைப்பை குடல் அல்லது பிறப்புறுப்புப் பாதை இரத்தப்போக்கு
• முந்தைய 7 நாட்களில் அழுத்தப்படாத தமனி பஞ்சர்
• முந்தைய 7 நாட்களில் இடுப்புப் பகுதியில் ஏற்பட்ட பஞ்சர்
• சிஸ்டாலிக் அழுத்தம் >185 mmHg அல்லது டயஸ்டாலிக் அழுத்தம் >110 mmHg அல்லது செயலில் உள்ள உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு சிகிச்சையின் தேவை (எ.கா., நைட்ரோபிரஸ்ஸைடுடன்)
• முந்தைய 48 மணி நேரத்தில் வார்ஃபரின் அல்லது ஹெப்பரின் பயன்பாடு (ஆஸ்பிரின் அல்லது டிக்ளோபிடின் பயன்பாடு அனுமதிக்கப்படுகிறது)
• குருதி உறைவு (பகுதி த்ரோம்போபிளாஸ்டின் மற்றும் புரோத்ராம்பின் நேர அதிகரிப்பு அல்லது பிளேட்லெட் எண்ணிக்கையில் குறைவு - 1 μl இல் 100,000 க்கும் குறைவாக)
• கர்ப்பம் தரிப்பதற்கான சாத்தியக்கூறு (கருவுறும் பெண்களுக்கு கர்ப்ப பரிசோதனை எதிர்மறையாக இருக்க வேண்டும்)
• பெரிகார்டிடிஸ் சந்தேகம்.
• மேம்பட்ட கல்லீரல் நோய் அல்லது இறுதி நிலை சிறுநீரக நோயின் அறிகுறிகள்
• பக்கவாதம் ஏற்படும் போது வலிப்பு வலிப்பு
• சேர்க்கப்படும்போது கோமா
• அறிகுறி இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு

TPA-வின் மருத்துவப் பயன்பாட்டிற்கான பரிந்துரைகள் ஆய்வு நெறிமுறைக்கு இணங்க உள்ளன. மருந்தளவு 0.9 மி.கி/கி.கி ஆக இருக்க வேண்டும் மற்றும் 90 மி.கி-க்கு மிகாமல் இருக்க வேண்டும். அறிகுறிகள் தோன்றியதிலிருந்து (அதன் நேரம் தெளிவாக வரையறுக்கப்பட வேண்டும்) மருந்தை வழங்குவதற்கு 3 மணி நேரத்திற்கு மேல் ஆகக்கூடாது என்பது குறிப்பாக முக்கியமானது. லேசான அல்லது விரைவாக பின்வாங்கும் அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு இந்த மருந்து குறிப்பிடப்படவில்லை. CT-யில் மூளைக்குள் ஏற்படும் இரத்தக்கசிவுக்கான சான்றுகள் tPA-வைப் பயன்படுத்துவதற்கான ஒரு முரண்பாடாகும். 185 மிமீ எச்ஜிக்கு மேல் சிஸ்டாலிக் அழுத்தம் அல்லது 110 மிமீ எச்ஜிக்கு மேல் டயஸ்டாலிக் அழுத்தம் உள்ள நோயாளிகளை மருத்துவ பரிசோதனையில் சேர்க்கவில்லை. சில சந்தர்ப்பங்களில், இரத்த அழுத்தம் சேர்க்கை அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்வதை உறுதி செய்ய லேசான உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு முகவர்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. நெறிமுறையின் இந்தத் தேவையைப் பின்பற்ற வேண்டும் என்றாலும், இரத்த அழுத்தத்தில் அதிகப்படியான குறைவைத் தவிர்க்க எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும்.

CT-யில் ஆரம்பகால ஹைப்போடென்ஸ் புண்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு tPA வழங்குவதிலும் எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும். அத்தகைய நோயாளிகள் tPA சோதனையிலிருந்து விலக்கப்படவில்லை என்றாலும், அறிகுறி மண்டையோட்டுக்குள் இரத்தக்கசிவு உள்ள நோயாளிகளில் ஹைப்போடென்ஸ் புண்களின் நிகழ்வு 9% (4 நோயாளிகள் tPA பெற்றனர், 2 பேர் மருந்துப்போலி பெற்றனர்) என்று முடிவுகள் காட்டுகின்றன, இது ஒட்டுமொத்த குழுவில் 4% உடன் ஒப்பிடும்போது. CT-யில் ஆரம்பகால ஹைப்போடென்ஸ் புண்கள் அறிகுறி தோன்றும் நேரத்தில் ஒரு பிழையைக் குறிக்கலாம் மற்றும் அத்தகைய நோயாளிகளின் எண்ணிக்கை குறைவாக இருப்பதால், இந்த நோயாளிகளின் குழுவில் tPA-ஐ நிறுத்தி வைப்பது நல்லது.

TPA சோதனையின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், சில நிபுணர்கள் இந்த மருந்தைப் பயன்படுத்துவதை எதிர்க்கின்றனர், ஏனெனில் சிக்கல்கள் ஏற்படுவதற்கான ஆபத்து அதிகமாக உள்ளது. இருப்பினும், இந்த வரம்புகளைக் கணக்கில் எடுத்துக் கொண்டாலும், ஒட்டுமொத்தமாக மருந்தின் பயன்பாடு பக்கவாத விளைவுகளில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்திற்கு வழிவகுத்தது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். மருந்தைப் பயன்படுத்துவதில் அனுபவம் குவியும் போது, அதன் பயன்பாடு விரிவடையும் என்று தெரிகிறது. இரத்தக்கசிவு சிக்கல்களைக் குறைப்பதற்கும், மற்ற மருந்துகளுடன், குறிப்பாக நரம்பியல் பாதுகாப்பு முகவர்களுடன், tPA ஐ இணைப்பது பயனுள்ளதா என்பதைத் தீர்மானிப்பதற்கும் நெறிமுறையை மேம்படுத்துவதற்கான முயற்சிகள் தற்போது நடந்து வருகின்றன.

திசு பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் மற்றும் மறுஉருவாக்கம்

TPA சோதனையின் போது பெருமூளை வாஸ்குலேச்சர் ஆராயப்படவில்லை. சோதனை இரண்டு பகுதிகளாகப் பிரிக்கப்பட்டது. முதல் பகுதி tPA நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு நோயாளி பரிசோதிக்கப்பட்டதுடன் முடிந்தது, அந்த நேரத்தில் மருத்துவ அளவீடுகளைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சையின் விளைவை இன்னும் நிரூபிக்க முடியவில்லை. மருந்து வழங்கப்பட்ட 3 மாதங்களுக்குப் பிறகு, ஆய்வின் இரண்டாம் பகுதியின் போது சிகிச்சை விளைவு மிகவும் தெளிவாகியது. உள்-தமனி tPA ஐப் பயன்படுத்தும் சில ஆய்வுகள் அடைபட்ட தமனிகளை அடையாளம் காண்பதை உள்ளடக்கியது, இது தமனி காப்புரிமையை மருத்துவ வெளிப்பாடுகளுடன் தொடர்புபடுத்த அனுமதித்தது. இரத்த ஓட்டத்தை மீட்டெடுப்பது சில சந்தர்ப்பங்களில் அறிகுறிகளின் வியத்தகு பின்னடைவுடன் சேர்ந்து வருவதால், tPA இன் விளைவு அடைபட்ட தமனியில் நேரடி விளைவுடன் மட்டுமல்லாமல், குறைந்த இரத்த ஓட்டம் காரணமாக இரண்டாம் நிலை அடைப்புக்கு உட்பட்ட முதன்மை இணைகளிலும் அதன் விளைவுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று கருதலாம். மறுபுறம், tPA மூளையின் பாதிக்கப்பட்ட பகுதியில் மறுஉற்பத்தியை ஊக்குவிக்கிறது என்பதில் சந்தேகமில்லை, ஏனெனில் மருந்தை வழங்குவதில் தாமதம் மறுஉற்பத்தியைக் குறிக்கும் இரத்தக்கசிவுகளின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது.

மறுஉருவாக்கத்தை ஊக்குவிப்பதற்கான பிற உத்திகள்

எலிகளில் மீளக்கூடிய நடுத்தர பெருமூளை தமனி அடைப்பு மாதிரியில், லுகோசைட் ஒட்டுதலைத் தடுப்பது இஸ்கிமிக் காயத்தின் அளவைக் குறைத்தது. இஸ்கிமியாவுக்குப் பிறகு, பாதிக்கப்பட்ட மூளைப் பகுதியில் உள்ள எண்டோடெலியல் செல்கள் லுகோசைட் ஒட்டுதல் மூலக்கூறான ICAM-1 இன் வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தன. மறுஉற்பத்தியின் போது நிர்வகிக்கப்படும் ICAM-1 க்கு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி சோதனை மாதிரியில் இஸ்கிமிக் மண்டலத்தின் அளவு குறைக்கப்பட்டதால், இஸ்கிமியாவுக்கான எண்டோடெலியல் பதில் மறுஉற்பத்தியின் போது மீட்பைக் குறைக்கிறது என்று கருதலாம். எனவே, லுகோசைட் ஒட்டுதலைத் தடுப்பதன் மூலம் பெர்ஃப்யூஷன் மீட்பு இன்னும் முழுமையானதாக இருக்கலாம்.

மறுஉற்பத்தியின் போது பெருமூளை இரத்த ஓட்டத்தைக் குறைக்கக்கூடிய மற்றொரு காரணி சிறிய இணை நாளங்களின் இரத்த உறைவு ஆகும். இந்த இரத்த உறைவுகளைக் கரைப்பது tPA இன் செயல்பாட்டின் ஒரு முக்கிய அங்கமாக இருக்கலாம். ஆஸ்பிரின் அல்லது ஹெப்பரின் போன்ற ஆன்டித்ரோம்போடிக் முகவர்களும் இந்த சந்தர்ப்பங்களில் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

இஸ்கெமியாவுக்குப் பிறகு இரத்த ஓட்டத்தை மேம்படுத்த பிற உத்திகள் பயன்படுத்தப்படலாம், மேலும் அவற்றின் செயல்திறன் விலங்கு மாதிரிகள் மற்றும் நோயாளிகள் இருவரிடமும் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. இவற்றில், உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் ஹீமோடைலூஷன் ஆகியவை மிகவும் தீவிரமாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன. அதிகரித்த உள்மண்டை அழுத்தம் பெருமூளை ஓட்டத்தை கட்டுப்படுத்தும் அதிர்ச்சிகரமான மூளைக் காயத்தில் உயர் இரத்த அழுத்தத்தைத் தூண்டும் திறன் நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. உயர் இரத்த அழுத்தம் பெரும்பாலும் சப்அரக்னாய்டு இரத்தப்போக்கு சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, அங்கு பெருமூளை வாசோஸ்பாஸ்ம் இரத்த ஓட்டத்தை குறைக்கிறது மற்றும் இரண்டாம் நிலை இஸ்கிமிக் மூளை காயத்திற்கு வழிவகுக்கும்.

மூளை திசுக்களின் மறுஉற்பத்தியில் எண்டோதெலியல் நைட்ரிக் ஆக்சைடும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. நைட்ரிக் ஆக்சைடு பல்வேறு திசுக்களில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, இதில் எண்டோதெலியம் அடங்கும், அங்கு இது ஒரு செல்லுலார் மற்றும் செல்லுலார் மத்தியஸ்தராக செயல்படுகிறது. நைட்ரிக் ஆக்சைடு, ஒரு சக்திவாய்ந்த வாசோடைலேட்டர், பொதுவாக தமனி இரத்த ஓட்டத்தை பராமரிக்கிறது, ஆனால் இஸ்கிமிக் நியூரானல் காயத்தின் மத்தியஸ்தராகவும் இருக்கலாம். பெருமூளை இஸ்கெமியாவின் சோதனை மாதிரிகளில் நைட்ரிக் ஆக்சைடு அளவுகளில் ஏற்படும் விளைவுகள் முரண்பாடான முடிவுகளை அளித்துள்ளன, ஏனெனில் இதன் விளைவு பெருமூளை ஊடுருவலில் அதன் விளைவுக்கும் அதன் நியூரோடாக்ஸிக் விளைவுக்கும் இடையிலான உறவைப் பொறுத்தது.

மருத்துவ சூழலில், பக்கவாதத்தின் கடுமையான கட்டத்தில் இரத்த அழுத்தத்தை ஒரு குறுகிய வரம்பிற்குள் கண்டிப்பாகக் கட்டுப்படுத்துவது எப்போதும் அவசியமில்லை, நோயாளிகள் tPA பெறும்போது ஏற்கனவே குறிப்பிட்ட சூழ்நிலையைத் தவிர. நீண்ட காலத்திற்கு உயர் இரத்த அழுத்தம் பக்கவாதத்திற்கு ஒரு ஆபத்து காரணியாக இருந்தாலும், பக்கவாதத்தின் கடுமையான கட்டத்தில் அது ஊடுருவலை மேம்படுத்தக்கூடும். இரத்த அழுத்தம் ஆபத்தான அளவிற்கு அதிகரிக்கும் போது மட்டுமே தலையீடு அவசியமாகிறது. பக்கவாதத்தின் கடுமையான கட்டத்தில் ஆண்டிஹைபர்டென்சிவ் மருந்துகள் பெரும்பாலும் நிறுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் பீட்டா-தடுப்பான்களை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு இது முரணாக உள்ளது, ஏனெனில் அவற்றின் நிறுத்தம் மாரடைப்பு இஸ்கெமியாவைத் தூண்டக்கூடும், எனவே தமனி அடைப்பின் அறிகுறிகளைக் குறைக்கும் முகவர்களுக்கு முன்னுரிமை அளிக்கப்படுகிறது. அத்தகைய மருந்துகளின் மருந்தியல் விளைவுகள் இரத்த நாளங்களின் சுருக்க எதிர்வினை, பெருமூளை இரத்த ஓட்டம் மற்றும் இரத்தத்தின் வேதியியல் பண்புகளை பாதிக்க வேண்டும்.

ஹாலிடோர் (பென்சைக்ளேன்) நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது இஸ்கிமிக் பகுதியில் பெருமூளை இரத்த ஓட்டத்தின் அளவை நம்பத்தகுந்த முறையில் அதிகரிக்கிறது, "திருடும்" விளைவை ஏற்படுத்தாது. இது சம்பந்தமாக, பென்சைக்ளேன் ஸ்க்லரோட்டிகலாக மாற்றப்பட்ட நாளங்களை தளர்த்தக்கூடிய தரவைக் குறிப்பிடுவது மதிப்பு. இஸ்கெமியாவின் போது, எரித்ரோசைட்டுகளின் நகரும் திறனை அடக்குவதற்கான நிகழ்தகவு அதிகரிக்கிறது. பென்சைக்ளேனின் பயன்பாடு இரண்டு நோய்க்கிருமி விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது: ஆஸ்மோடிக் பிளாஸ்மோலிசிஸை அடக்குதல் மற்றும் எரித்ரோசைட் சைட்டோசோலின் பாகுத்தன்மை, மேலும் சவ்வு புரதத்தின் சீரற்ற விநியோகத்தையும் நீக்குகிறது.

டாட்டர் முறையால் வடிகுழாய் நீக்கம் செய்யப்பட்ட பிறகு ஸ்டெனோஸ் செய்யப்பட்ட நாளங்கள் மீண்டும் அடைக்கப்படும் அதிர்வெண்ணை பென்சைக்ளேனைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் கணிசமாகக் குறைக்கலாம். இரட்டை குருட்டு ஆய்வில், ஜீட்லர் (1976) ஒரு நாளைக்கு 600 மி.கி அளவுகளில் பென்சைக்ளேன் வாய்வழியாக ASA ஐப் போலவே காப்புரிமையை மீட்டெடுப்பதன் மூலம் நாளங்களின் மறு-த்ரோம்போசிஸின் அதிர்வெண்ணைக் குறைக்கிறது என்பதைக் கண்டறிந்தார்.

முழு இரத்த பாகுத்தன்மையின் தனிப்பட்ட கூறுகள் - பிளேட்லெட் திரட்டுதல் மற்றும் நெகிழ்ச்சித்தன்மை, உறைதல் - ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்தியல் விளைவுடன் மாறுகின்றன. தொடர்பு பகுப்பாய்வு பென்சைக்ளேனின் செறிவுக்கும் தன்னிச்சையான பிளேட்லெட் திரட்டலில் குறைவுக்கும் இடையே ஒரு நேரியல் உறவை வெளிப்படுத்தியது. மருந்து பிளேட்லெட்டுகளால் அடினோசின் உறிஞ்சுதலைக் குறைக்கிறது, அதே நேரத்தில் பிளேட்லெட் உள்ளடக்க வெளியீட்டின் செரோடோனின் தூண்டப்பட்ட எதிர்வினையைத் தடுக்கிறது. இது முதன்மையாக பீட்டா-த்ரோம்போகுளோபுலின் புரதத்தைப் (P-TG) பற்றியது. சமீபத்திய தரவுகளின்படி, பீட்டா-TG உள்ளடக்கம் AG உடன் தொடர்புடையதாக இருக்க வேண்டும். பென்சைக்ளேனைப் பயன்படுத்தும் போது, இரத்த பிளாஸ்மாவில் பீட்டா-TG அளவு கணிசமாகக் குறைந்தது.

^{பென்சைக்ளேன் Ca சேனல்களைத் தடுக்கிறது, Ca 2+} இன் உள்செல்லுலார் செறிவைக் குறைக்கிறது, NO சின்தேஸை செயல்படுத்துகிறது, NO உற்பத்தியை அதிகரிக்கிறது. அதே நேரத்தில், இது பாஸ்போடைஸ்டெரேஸைத் தடுக்கிறது, எரித்ரோசைட்டுகள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகளில் 5-HT செரோடோனின் ஏற்பிகளைத் தேர்ந்தெடுத்துத் தடுக்கிறது, இது சுழற்சி AMP குவிவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இது மறைமுகமாக லுகோசைட் ஒட்டுதலைக் குறைப்பதை பாதிக்கிறது, இது நுண்ணிய நாளங்களில் இரத்த ஓட்டத்தை மீட்டெடுக்க அனுமதிக்கிறது.

இதனால், பக்கவாத நோயாளிகளுக்கு காலிடோரைப் பயன்படுத்துவதன் உண்மை புரிந்துகொள்ளத்தக்கது. மருந்தின் பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவு ஒரு நாளைக்கு குறைந்தது 400 மி.கி ஆக இருக்க வேண்டும். மருந்தின் பயன்பாட்டின் காலம் வாஸ்குலர் நோயியலின் தீவிரத்தைப் பொறுத்தது மற்றும் 3 வாரங்கள் முதல் 3 மாதங்கள் வரை இருக்கும், ஆறு மாதங்களுக்குப் பிறகு மீண்டும் மீண்டும் படிப்புகள் வழங்கப்படும்.

அதே நேரத்தில், கடுமையான இதய நோயியல் நோயாளிகளுக்கு பென்சிக்லேனின் பயன்பாடு டச்சியாரித்மியாவை அதிகரிக்கச் செய்யும் என்பதை மறந்துவிடக் கூடாது, ஆனால் 90% நோயாளிகள் பென்சிக்லேனைப் பயன்படுத்தும் போது பக்க விளைவுகள் மற்றும் சிக்கல்களை அனுபவிப்பதில்லை என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

மருந்தை பரிந்துரைப்பதற்கான முரண்பாடுகள் டச்சியாரித்மியா, சிறுநீரக அல்லது கல்லீரல் பற்றாக்குறை, 18 வயதுக்குட்பட்ட வயது.

ஹாலிடோர் மற்ற மருந்தியல் குழுக்களின் மருந்துகளுடன் இணக்கமானது, இருப்பினும், கார்டியாக் கிளைகோசைடுகள் மற்றும் டையூரிடிக்ஸ் ஆகியவற்றுடன் இணைந்தால், ஹைபோகாலேமியாவின் சாத்தியமான வளர்ச்சி காரணமாக இரத்த சீரத்தில் பொட்டாசியத்தின் அளவைக் கண்காணிக்க வேண்டியது அவசியம். இந்த மருந்துகள் மற்றும் மாரடைப்பைத் தாழ்த்தும் மருந்துகளுடன் இணைந்தால், ஹாலிடோரின் அளவு ஒரு நாளைக்கு 200 மி.கி ஆகக் குறைக்கப்படுகிறது.

மீண்டும் மீண்டும் வரும் இஸ்கிமிக் அத்தியாயங்களைத் தடுத்தல்

காலப்போக்கில் இஸ்கிமிக் விரிவாக்கம் அல்லது மூளையின் மற்றொரு பகுதியில் மீண்டும் மீண்டும் பக்கவாதம் ஏற்படும் அபாயத்தை ஆய்வுகள் தொடர்ந்து நிரூபித்துள்ளன. பெரும்பாலான இஸ்கிமிக் பக்கவாதம் இதயத்தில் அல்லது பெரிய நாளங்களில் அதிரோமாட்டஸ் பிளேக்குகளில் உருவாகும் எம்போலிசம் இயற்கையில் எம்போலிசம் என்ற கருத்துடன் இது ஒத்துப்போகிறது. அதன்படி, ஆன்டித்ரோம்போடிக் முகவர்களுடன் ஆரம்பகால சிகிச்சையானது மீண்டும் மீண்டும் இஸ்கிமிக் நிகழ்வுகளின் அபாயத்தைக் குறைக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், பெரும்பாலான வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகள் பக்கவாதத்திற்குப் பிறகு வாரங்கள் அல்லது மாதங்களுக்குப் பிறகு சேர்க்கப்பட்ட நோயாளிகளில் தாமதமாக மீண்டும் நிகழும் நிகழ்வுகளை மதிப்பிட்டுள்ளதால், இந்த அணுகுமுறையின் செயல்திறன் நிரூபிக்கப்படவில்லை. இஸ்கிமிக் விரிவாக்கத்தைத் தடுப்பதிலும் அடுத்தடுத்த இஸ்கிமிக் நிகழ்வுகளைத் தடுப்பதிலும் ஆரம்பகால ஆன்டித்ரோம்போடிக் சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு தற்போது பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடந்து வருகின்றன.

ஒரு இரத்த உறைவு உருவாவதிலும் பெரிதாகுவதிலும் பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் த்ரோம்பின் ஆகியவை அடங்கும். ஒரு சூழ்நிலையில் ஒன்று அல்லது மற்றொன்று மிகவும் முக்கியமானதாக இருந்தாலும், இரண்டும் பக்கவாதம் மீண்டும் வருவதற்கு பங்களிக்க வாய்ப்புள்ளது. வெளியிடப்பட்ட பெரும்பாலான ஆய்வுகள், ஆன்டிபிளேட்லெட் முகவர்களின் செயல்திறனை மதிப்பிட்டுள்ளன, மேலும் பக்கவாதத்திற்கான தெளிவான காரணங்கள் இல்லாத நோயாளிகளுக்கு பக்கவாதம் மீண்டும் வருவதைத் தடுக்க ஆஸ்பிரின் அல்லது டிக்ளோபிடைனின் நீண்டகால பயன்பாட்டை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. இந்த மக்கள்தொகையில் கூட பக்கவாதம் ஏற்படும் ஆபத்து ஒப்பீட்டளவில் குறைவாக இருப்பதால், இத்தகைய ஆய்வுகள் பெரியதாக இருக்க வேண்டும். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், பக்கவாதம் மீண்டும் வருவதற்கான ஆபத்து குறிப்பாக அதிகமாக இருக்கும் இடைநிலை பக்கவாத காலத்தில் மருந்துகளின் செயல்திறனை பல சோதனைகள் மதிப்பிட்டுள்ளன.

ஆஸ்பிரின் (Aspirin)

ஆஸ்பிரின் (அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம்) நொதியின் செயல்பாட்டு ரீதியாக முக்கியமான செரின் எச்சத்தை அசிடைலேட் செய்வதன் மூலம் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸை மீளமுடியாமல் தடுக்கிறது. சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் அராச்சிடோனிக் அமிலத்தை புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் மற்றும் த்ரோம்பாக்ஸேன்கள் உட்பட பல ஈகோசனாய்டுகளாக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது. ஆஸ்பிரின் வேறு விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்றாலும், த்ரோம்போசிஸைத் தடுப்பதற்கு சைக்ளோஆக்சிஜனேஸைத் தடுப்பது மிக முக்கியமானது. பிளேட்லெட்டுகளுக்கு கரு இல்லாததால், ஏற்கனவே உள்ள சைக்ளோஆக்சிஜனேஸை ஆஸ்பிரின் தடுக்கும் பிறகு அவை புதிய நொதியை ஒருங்கிணைக்க முடியாது. எனவே, இந்த நோக்கத்திற்காக, மருந்தை ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை மட்டுமே எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும், இருப்பினும் அதன் அரை ஆயுள் 3 மணிநேரத்திற்கு மேல் இல்லை, ஆனால் அதன் விளைவின் காலம் பிளேட்லெட்டின் ஆயுட்காலத்திற்கு ஒத்திருக்கிறது.

மீண்டும் மீண்டும் பக்கவாதம் ஏற்படும் அபாயத்தைக் குறைக்க ஆஸ்பிரின் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படும் மருந்து. TIA அல்லது பக்கவாதம் ஏற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஆஸ்பிரின் செயல்திறனை குறைந்தது நான்கு பெரிய மருத்துவ பரிசோதனைகள் நிரூபித்துள்ளன. இந்த சோதனைகளின் ஒரு வரம்பு என்னவென்றால், பொதுவாக, மருந்தின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவது மீண்டும் மீண்டும் பக்கவாதம் மட்டுமல்ல, மரணம் போன்ற பிற நிகழ்வுகளையும் உள்ளடக்கியது. இதனால், இதய இஸ்கெமியாவில் ஆஸ்பிரின் தடுப்பு விளைவு, மீண்டும் மீண்டும் பக்கவாதம் குறித்த இந்த ஆய்வுகளில் சிலவற்றின் முடிவுகளின் விளக்கத்தை சிக்கலாக்கியுள்ளது. இருப்பினும், பிற பிளேட்லெட் எதிர்ப்பு அல்லது ஆன்டிகோகுலண்ட் மருந்துகளை எடுத்துக் கொள்ளாத அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் ஆஸ்பிரின் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

மீண்டும் மீண்டும் பக்கவாதம் ஏற்படும் அபாயத்தைக் குறைக்க ஆஸ்பிரின் திறனுக்கான சான்றுகள் தெளிவாக இருந்தாலும், இந்த ஆய்வுகள் நடத்தப்படும் சூழலைப் புரிந்துகொள்வது முக்கியம். மீண்டும் மீண்டும் பக்கவாதம் ஏற்படும் ஆபத்து பொதுவாக வருடத்திற்கு 5-10% குறைவாக உள்ளது. ஆஸ்பிரினில், இந்த ஆபத்து சுமார் 25% குறைக்கப்படுகிறது. இத்தகைய ஆய்வுகளுக்குத் தேவையான அதிக எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகள் சில நேரங்களில் ஆஸ்பிரின் குறைந்த செயல்திறனுக்கான அறிகுறியாக தவறாக விளக்கப்படுகிறார்கள். மீண்டும் மீண்டும் பக்கவாதம் ஏற்படும் அபாயம் அதிகமாக இருந்தாலும், பெரிய அளவிலான நோயாளிகளை ஆய்வு செய்ய வேண்டும், ஏனெனில் இதுபோன்ற நிகழ்வுகளின் வாய்ப்பு இன்னும் குறைவாகவே உள்ளது. மறுபுறம், ஆன்டிபிளேட்லெட் மருந்துகள் பக்கவாதத்தை முற்றிலுமாகத் தடுக்கின்றன என்ற தவறான கருத்து சில நேரங்களில் உள்ளது. இருப்பினும், இந்த மருந்துகள் பக்கவாத அபாயத்தைக் குறைக்கின்றன, மேலும் மீண்டும் மீண்டும் பக்கவாதம் ஏற்படும் வாய்ப்பு பாதிக்கும் குறைவாகவே குறைக்கப்படுகிறது. எனவே, பக்கவாதத்திலிருந்து தப்பியவர்களுக்கு பக்கவாதத்தின் தொடர்ச்சியான ஆபத்து மற்றும் ஆஸ்பிரின் ஒப்பீட்டு செயல்திறன் குறித்து தெரிவிக்கப்பட வேண்டும். மீண்டும் மீண்டும் பக்கவாதம் ஏற்படும் அதிக ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு புதிய பக்கவாதம் ஏற்பட்டால் பயன்படுத்தக்கூடிய தற்போதைய சிகிச்சை விருப்பங்கள் குறித்து தெரிவிக்கப்பட வேண்டும். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், பக்கவாதத்தின் கடுமையான கட்டத்தில் (அறிகுறி தோன்றிய 48 மணி நேரத்திற்குள்) கொடுக்கப்படும் ஆஸ்பிரின் இறப்பு மற்றும் ஆரம்பகால மீண்டும் மீண்டும் வரும் பக்கவாதத்தைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் எஞ்சிய குறைபாடு அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருப்பதாகத் தெரியவில்லை.

பக்கவாதத்தைத் தடுப்பதற்கான ஆஸ்பிரின் உகந்த அளவு குறித்து சில விவாதங்கள் உள்ளன. மருத்துவத் தரவுகளின்படி, ஒரு நாளைக்கு 75 மி.கி. ஆஸ்பிரின் எடுத்துக்கொள்வது பக்கவாத அபாயத்தைக் குறைத்து, மாரடைப்பு நோயால் ஏற்படும் இறப்பு அபாயத்தைக் குறைக்கும். குறைந்த அளவு ஆஸ்பிரின் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸை முற்றிலுமாகத் தடுக்கும் என்று பரிசோதனை ஆய்வகத் தரவுகள் காட்டுகின்றன. இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகள் அளவைச் சார்ந்தவை என்பதால், குறைந்த அளவுகள் விரும்பத்தக்கதாகத் தெரிகிறது. இருப்பினும், அதிக அளவுகள் பக்க விளைவுகளின் அபாயத்தை விட கூடுதல் பாதுகாப்பை வழங்குமா என்பது இன்னும் கேள்வியாகவே உள்ளது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், குறைந்த அளவு ஆஸ்பிரின் இருதய நோய் சிகிச்சையில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிபுணர்களிடையே ஒருமித்த கருத்து உள்ளது, ஆனால் பக்கவாத சிகிச்சையில் ஆஸ்பிரின் பயன்படுத்துவது குறித்து அத்தகைய ஒருமித்த கருத்து இல்லை.

பக்கவாத அபாயத்தைக் குறைக்க தேவையான ஆஸ்பிரின் அளவு குறித்து சர்ச்சை உள்ளது, ஏனெனில் இந்தப் பிரச்சினையை உறுதியாகத் தீர்க்கும் ஆய்வுகள் எதுவும் இல்லை. குறைந்த அளவிலான ஆஸ்பிரின் பிளேட்லெட் விளைவை எதிர்க்கும் சில நோயாளிகளுக்கு அதிக அளவு ஆஸ்பிரின் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. பெருமூளை வாஸ்குலர் நோயில் ஆஸ்பிரின் செயல்படும் ஒரே வழிமுறை சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது மட்டுமல்ல, ஏனெனில் ஆஸ்பிரின் பல புரதங்களையும் அசிடைலேட் செய்கிறது. குறைந்த அளவிலான ஆஸ்பிரின் கரோனரி இதய நோயால் ஏற்படும் மரணத்தைத் தடுப்பதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதாலும், பெருமூளை வாஸ்குலர் அடைப்பு இதய வாஸ்குலர் அடைப்பிலிருந்து வேறுபட்டது என்பதை உறுதிப்படுத்தும் தரவு எதுவும் இல்லை என்பதாலும், பக்கவாதம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு குறைந்த அளவு ஆஸ்பிரின் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று தெரிகிறது.

தற்போதைய நடைமுறையில், பொது மக்களில் வாஸ்குலர் நோயின் அபாயத்தைக் குறைக்க குறைந்த அளவிலான ஆஸ்பிரின் (75 மி.கி/நாள்) மற்றும் அதிக ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு இடைநிலை அளவுகள் (325 மி.கி/நாள்) பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, குறிப்பிடத்தக்க பக்க விளைவுகள் ஏற்பட்டால் மருந்தளவு குறைக்கப்படுகிறது. நிலையான சிகிச்சையின் போது பெருமூளை வாஸ்குலர் நிகழ்வுகள் ஏற்படும் போது மட்டுமே அதிக அளவிலான ஆஸ்பிரின் (1300 மி.கி/நாள்) குறிக்கப்படுகிறது.

ஆஸ்பிரின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவு இரைப்பை குடல் கோளாறுகள் ஆகும், இது நிலையான வலி நிவாரணி அளவுகளை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளில் 2-10% பேருக்கு ஏற்படுகிறது. வயிற்றுப் புண் நோய் அல்லது இரைப்பை அழற்சியின் வரலாறு உள்ள நபர்களுக்கு ஆஸ்பிரின் பரிந்துரைக்கப்படும்போது இந்த சதவீதம் கணிசமாக அதிகரிக்கிறது (30-90% வரை). இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகளில் நெஞ்செரிச்சல், குமட்டல் மற்றும் மேல் இரைப்பை அசௌகரியம் ஆகியவை அடங்கும். இந்த விளைவுகள் அளவைச் சார்ந்தது மற்றும் இரைப்பை குடல் சளிச்சுரப்பியில் மருந்தின் உள்ளூர் எரிச்சலூட்டும் விளைவால் (குறைந்தபட்சம் ஓரளவு) விளக்கப்படுகின்றன. பொதுவாக, குடல்-பூசப்பட்ட மருந்துகள் பெரும்பாலான நோயாளிகளால் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன, இதில் வயிற்றுப் புண் நோய் அல்லது இரைப்பை அழற்சியின் வரலாறு உள்ளவர்கள் உட்பட. கூடுதலாக, பக்க விளைவுகளைத் தடுக்க, உணவுடன் அல்லது ஆன்டாசிட்களுடன் ஆஸ்பிரின் எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

இரைப்பை குடல் கோளாறுகள் (இரைப்பை அழற்சி அல்லது புண்கள் போன்றவை) அல்லது இந்த கோளாறுகளின் வரலாறு உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஆஸ்பிரின் எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். இந்த நோயாளிகளில், வழக்கமான கண்காணிப்பு, குறைந்த அளவிலான ஆஸ்பிரின் மற்றும் மறைந்திருக்கும் இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்குக்கான சோதனை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மது அருந்துபவர்கள் அல்லது கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு ஆஸ்பிரின் பரிந்துரைக்கும்போது எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும். ஆஸ்பிரினுக்கு ஒரே முழுமையான முரண்பாடு சாலிசிலேட்டுகளுக்கு அரிதான அதிக உணர்திறன் ஆகும்.

ஆஸ்பிரின் நீண்ட கால பயன்பாட்டினால் ஏற்படும் இரைப்பை எரிச்சல், மறைந்திருக்கும், வலியற்ற இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்குக்கு வழிவகுக்கும். குறிப்பிடத்தக்க இரத்த இழப்பு ஏற்பட்டால், இரும்புச்சத்து குறைபாடு இரத்த சோகை உருவாகலாம்.

பெரும்பாலான ஆஸ்பிரின் நச்சுத்தன்மைக்கு, பக்கவாதத்தைத் தடுக்கப் பயன்படுத்தப்படும் அளவை விட கணிசமாக அதிக அளவுகள் காரணமாகும். கடுமையான அல்லது நாள்பட்ட போதையின் முதல் அறிகுறிகள் பெரும்பாலும் டின்னிடஸ் மற்றும் காது கேளாமை ஆகும். இந்த அறிகுறிகள் பொதுவாக ஆஸ்பிரின் அளவைக் குறைக்கும்போது சரியாகிவிடும். கடுமையான ஆஸ்பிரின் அதிகப்படியான அளவு வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது, இதில் மயக்கம், குழப்பம், குமட்டல் மற்றும் ஹைப்பர்வென்டிலேஷன் ஆகியவை அடங்கும். பல உறுப்பு செயலிழப்பு காரணமாக ஆஸ்பிரின் அதிகப்படியான அளவு ஆபத்தானது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

டிக்ளோபிடின்

இந்த மருந்து அடினோசின் டைபாஸ்பேட் பாதையைத் தடுப்பதன் மூலம் பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தடுக்கிறது. ஆஸ்பிரினைப் போலவே, டிக்லோபிடினின் விளைவும் மீள முடியாதது.

டிக்லோபிடின் ஆஸ்பிரின் பக்கவாத ஆய்வு (TASS), மீண்டும் மீண்டும் பக்கவாதத்தைத் தடுப்பதில் ஆஸ்பிரின் மற்றும் டிக்லோபிடினின் செயல்திறனை ஒப்பிட்டது. டிக்லோபிடின் அதன் செயல்திறனில் ஆஸ்பிரினை விட உயர்ந்தது என்பதை முடிவுகள் காண்பித்தன. இந்த ஆய்வில் 3,069 நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர் - 3 வருட சிகிச்சைக்குப் பிறகு மரண விளைவுடன் அல்லது இல்லாமல் மீண்டும் மீண்டும் வரும் பக்கவாத விகிதம் டிக்லோபிடினுக்கு 10% ஆகவும், ஆஸ்பிரினுக்கு 13% ஆகவும் இருந்தது, இதனால் டிக்லோபிடினின் பாதுகாப்பு விளைவு 21% அதிகமாக இருந்தது. டிக்லோபிடினின் நன்மை 5 ஆண்டு ஆய்வுக் காலம் முழுவதும் பராமரிக்கப்பட்டது.

வயிற்றுப்போக்கு, பெரும்பாலும் வயிற்றுப் பிடிப்புகளுடன் சேர்ந்து, டிக்லோபிடினின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவு ஆகும். இது பொதுவாக மருந்தின் தற்காலிகக் குறைப்புடன் மேம்படும். மருத்துவ பரிசோதனையில் சிராய்ப்பு, பெட்டீசியா, எபிஸ்டாக்ஸிஸ் மற்றும் நுண்ணிய ஹெமாட்டூரியா ஆகியவையும் பதிவாகியுள்ளன, ஆனால் இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கு அரிதானது. ஆஸ்பிரினைப் போலவே, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அறுவை சிகிச்சைக்கு ஒரு வாரத்திற்கு முன்பு டிக்லோபிடினை நிறுத்த வேண்டும்.

ஒரு சிறிய சதவீத நோயாளிகளில், டிக்லோபிடின் இரத்த மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது, பொதுவாக சிகிச்சையின் முதல் 3 மாதங்களில். நியூட்ரோபீனியா மிகவும் பொதுவானது (2.4%). அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் குறைவாகவே காணப்படுகிறது, மேலும் அரிதான சிக்கல்களில் அப்லாஸ்டிக் அனீமியா, பான்சிட்டோபீனியா, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, த்ரோம்போடிக் த்ரோம்போசைட்டோபீனிக் பர்புரா மற்றும் நோயெதிர்ப்பு த்ரோம்போசைட்டோபீனியா ஆகியவை அடங்கும். டிக்லோபிடின் சிகிச்சையின் முதல் 3 மாதங்களில் பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை மற்றும் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கையுடன் கூடிய மருத்துவ இரத்த பரிசோதனை ஒவ்வொரு 2 வாரங்களுக்கும் செய்யப்பட வேண்டும். இரத்த மாற்றங்கள் கண்டறியப்பட்டால் அல்லது தொற்று அல்லது இரத்தப்போக்கு ஏற்பட்டால் டிக்லோபிடினை உடனடியாக நிறுத்த வேண்டும்.

கூடுதலாக, டிக்லோபிடினை எடுத்துக் கொள்ளும்போது தோல் வெடிப்புகள் மற்றும் அரிப்பு ஏற்பட வாய்ப்புள்ளது, ஆனால் அவை அரிதாகவே கடுமையானவை. டிக்லோபிடினின் மருத்துவ பரிசோதனையில், 5% நோயாளிகளில் தடிப்புகள் கண்டறியப்பட்டன. அவை பொதுவாக சிகிச்சையின் முதல் 3 மாதங்களில் ஏற்படும். சில சந்தர்ப்பங்களில், சொறி மறைவதற்கு போதுமான மருந்து விடுமுறைக்குப் பிறகு டிக்லோபிடின் மீண்டும் பரிந்துரைக்கப்படலாம் - இந்த பக்க விளைவு மீண்டும் உருவாகாமல் போகலாம்.

ஆஸ்பிரினைப் போலவே, வயிற்றுப் புண் நோய் அல்லது இரைப்பை அழற்சி உள்ள நோயாளிகளுக்கு கடுமையான கட்டத்தில் டிக்லோபிடினை எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்த வேண்டும். இருப்பினும், ஆஸ்பிரினைப் போலல்லாமல், டிக்லோபிடின் இரைப்பை குடல் சளிச்சுரப்பியை எரிச்சலூட்டுவதில்லை என்பதால், இந்த வகை நோயாளிகளுக்கு ஆஸ்பிரினை விட இதை விரும்ப வேண்டும். அதிகரித்த இரத்தப்போக்கு உள்ள நோயாளிகளுக்கும் டிக்லோபிடினை எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்த வேண்டும். ஆஸ்பிரின், வார்ஃபரின் மற்றும் த்ரோம்போலிடிக்ஸ் ஆகியவற்றுடன் மருந்தின் கலவையின் பாதுகாப்பு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை.

டிக்ளோபிடின் கல்லீரலில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுவதால், கல்லீரல் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு இதை பரிந்துரைக்கும்போது எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும். கல்லீரல் செயலிழப்பில் இது முரணாக உள்ளது.

க்ளோபிடோக்ரல் (Clopidogrel)

வேதியியல் ரீதியாக டிக்லோபிடினுடன் தொடர்புடைய இந்த மருந்து, இதேபோன்ற செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்டுள்ளது. இஸ்கிமிக் எபிசோட்களின் இரண்டாம் நிலை தடுப்புக்கான வழிமுறையாக அதன் செயல்திறனை இந்த ஆய்வு காட்டியது. பக்கவாதம், மாரடைப்பு மற்றும் புற வாஸ்குலர் நோய் உள்ள நோயாளிகளில் ஆய்வுகளின் முடிவுகளை ஒப்பிடும் போது, குளோபிடோக்ரல் எடுக்கும் குழுவில், பக்கவாதம், மாரடைப்பு அல்லது வாஸ்குலர் நோய்களுடன் தொடர்புடைய மரணம் 9.78% நோயாளிகளில் காணப்பட்டது, அதே நேரத்தில் ஆஸ்பிரின் எடுக்கும் குழுவில், இதே போன்ற எபிசோடுகள் 10.64% நோயாளிகளில் ஏற்பட்டன. டிக்லோபிடினைப் போலன்றி, குளோபிடோக்ரல் இரத்த மாற்றங்களை ஏற்படுத்தாது. தற்போது, பக்கவாதத்தின் இரண்டாம் நிலை தடுப்புக்கான மருந்தின் பயன்பாடு FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

டிபைரிடமோல்

ESPS2 சோதனை, TIA அல்லது சிறிய பக்கவாதம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு பக்கவாதம், மாரடைப்பு மற்றும் வாஸ்குலர் இறப்பைத் தடுப்பதில் ஆஸ்பிரின் (தினசரி 25 மி.கி. இரண்டு முறை) போலவே டைபிரிடமால் 200 மி.கி. இரண்டு முறை (நீட்டிக்கப்பட்ட-வெளியீட்டு மாத்திரைகளாக) பயனுள்ளதாக இருந்தது என்பதைக் காட்டுகிறது. மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது, பக்கவாதம் அல்லது இறப்புக்கான ஒப்பீட்டு ஆபத்து குறைப்பு ஆஸ்பிரினுக்கு 13% மற்றும் டைபிரிடமால் 15% ஆகும். மருந்துப்போலி மற்றும் ஆஸ்பிரின் மட்டும் (22%) விட டைபிரிடமால் (நீட்டிக்கப்பட்ட-வெளியீட்டு மாத்திரைகளாக) மற்றும் ஆஸ்பிரின் ஆகியவற்றின் கலவையானது மீண்டும் மீண்டும் பக்கவாதம் ஏற்படும் அபாயத்தைக் குறைப்பதில் (37%) மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. 200 மி.கி. டைபிரிடமால் (நீட்டிக்கப்பட்ட வெளியீடு) மற்றும் 25 மி.கி. ஆஸ்பிரின் கொண்ட ஒரு மருந்தளவு வடிவம் தற்போது இரண்டாம் நிலை பக்கவாதத் தடுப்பில் பயன்படுத்த FDA அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது.

[ 17 ], [ 18 ]

ஹெப்பரின்

இது மாஸ்ட் செல்களில் காணப்படும் மூலக்கூறுகளின் இயற்கையான குடும்பமாகும். இந்த மருந்து பொதுவாக கால்நடைகளின் நுரையீரல் அல்லது இரைப்பை குடல் திசுக்களில் இருந்து பெறப்படுகிறது. ஹெப்பரின் ஒரு கிளைகோசமினோகிளைகான் ஆகும். இதன் சராசரி மூலக்கூறு எடை சுமார் 12,000 ஆகும். ஹெப்பரின் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படுவதால் விரைவான செயல்பாட்டிற்குத் தொடங்குவதால், பக்கவாதத்தின் உடனடி இரண்டாம் நிலை தடுப்பு போன்ற விரைவான ஆன்டிகோகுலண்ட் விளைவு தேவைப்படும்போது இது பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஆய்வக கண்காணிப்பின் கீழ் பக்கவாதத்தின் அதிக ஆபத்து உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஹெப்பரின் பயன்படுத்தப்படுகிறது. வாய்வழி ஆன்டிகோகுலண்ட் ஆன வார்ஃபரின் நீண்ட கால சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது.

ஆன்டிபிளேட்லெட் முகவர்கள் பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தடுத்து, த்ரோம்பஸ் உருவாக்கம் மற்றும் வளர்ச்சியை மெதுவாக்கும் அதே வேளையில், ஹெப்பரின் மற்றும் வார்ஃபரின் நேரடியாக இரத்த உறைதலைத் தடுக்கின்றன. போதுமான அளவுகளில் நிர்வகிக்கப்படும் போது, ஹெப்பரின் இரத்த உறைதல் செயல்முறையை முற்றிலுமாகத் தடுக்கலாம்.

ஹெப்பரின் ஒரு வினையூக்கியாகச் செயல்படுகிறது, ஆன்டித்ரோம்பின் III த்ரோம்பினை நடுநிலையாக்கும் வினையை துரிதப்படுத்துகிறது, இது ஃபைப்ரினோஜனை ஃபைப்ரினாக மாற்ற உதவும் நொதியாகும். ஃபைப்ரின் பிளாஸ்மாவில் உள்ள முக்கிய உறைவு உருவாக்கும் புரதம் என்பதால், அதன் உற்பத்தியைத் தடுப்பது த்ரோம்பஸ் உருவாவதைத் தடுக்கிறது. குறைந்த அளவுகளில், ஹெப்பரின் காரணி X ஐ புரோத்ராம்பினாகவும் பின்னர் த்ரோம்பினாகவும் மாற்றுவதைத் தடுக்கிறது.

பக்கவாதத்தின் கடுமையான கட்டத்தில் ஹெப்பரின் செயல்திறனை ஆதரிக்க நேரடி மருத்துவ சான்றுகள் இல்லை என்றாலும், இரண்டு மருந்துகளும் வெவ்வேறு வழிமுறைகள் மூலம் உறைதலைத் தடுப்பதால், வார்ஃபரின் சிகிச்சை செயல்திறனைக் குறிக்கும் தரவுகளால் அதன் பயன்பாடு ஆதரிக்கப்படுகிறது. வார்ஃபரின் ஆன்டிகோகுலண்ட் விளைவு மெதுவாக வெளிப்படுவதால், விரைவான விளைவு தேவைப்படும் அவசரகால சூழ்நிலைகளில் ஹெப்பரின் பயன்படுத்தப்படுகிறது (எடுத்துக்காட்டாக, பெருமூளை வாஸ்குலர் விபத்துக்குப் பிறகு முதல் சில நாட்களில் மீண்டும் மீண்டும் எம்போலிக் பக்கவாதம் ஏற்படும் அபாயம் இருக்கும்போது). ஹெப்பரின் என்பது வேகமாக செயல்படும் ஆன்டிகோகுலண்ட் ஆகும், இது வார்ஃபரின் முழு சிகிச்சை விளைவும் வெளிப்படும் வரை பயன்படுத்தப்படுகிறது.

குறைந்த அளவிலான ஹெப்பரின், த்ரோம்பின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதால், த்ரோம்பஸ் உருவாவதைத் தடுப்பதில் இது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், மேலும் பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தடுப்பதில் ஆன்டிபிளேட்லெட் முகவர்களுக்குச் சமமாகச் செயல்படக்கூடும் (இன்டர்நேஷனல் ஸ்ட்ரோக் ட்ரையல், 1996). அதிக அளவிலான ஹெப்பரின் த்ரோம்பினை செயலிழக்கச் செய்கிறது, எனவே த்ரோம்பின் செயல்படுத்தல் ஏற்கனவே ஏற்பட்டுள்ள சந்தர்ப்பங்களில் இது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், மேலும் சிகிச்சையின் குறிக்கோள் த்ரோம்பஸ் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதாகும். எனவே, ஒரு தத்துவார்த்த பார்வையில், ஹெப்பரின் முக்கிய நோக்கம், பகுதியளவு த்ரோம்போஸ் செய்யப்பட்ட தமனியின் முழுமையான அடைப்பைத் தடுப்பது அல்லது ஒரு தமனியில் இருந்து மற்றொரு தமனிக்கு த்ரோம்பஸ் பரவுவதைத் தடுப்பதாகும்.

இரத்த உறைவு உருவாகும் சூழ்நிலைகளில் ஹெப்பரின் குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்க வேண்டும் என்பதால், பாதிக்கப்பட்ட தமனி படுகையின் ஒரு பகுதி மட்டுமே சம்பந்தப்பட்டிருக்கும் போது, முற்போக்கான அல்லது மினுமினுப்பு அறிகுறிகளைக் கொண்ட பெருமூளை இஸ்கெமியா நோயாளிகளுக்கு இது பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இதனால், பெருமூளை இஸ்கெமியாவின் அறிகுறிகள், நிலையற்றதாக, தொடர்ந்து மீண்டும் மீண்டும் வந்தால் அல்லது அதிகரித்தால் ("TIA க்ரெசென்டோ") அல்லது, தொடர்ந்து மாறிவிட்டால், முன்னேறினால் (பக்கவாதம் நடந்து கொண்டிருந்தால்) ஹெப்பரின் குறிக்கப்படுகிறது. இஸ்கெமியாவின் அறிகுறிகள் நிலைபெற்று, பக்கவாதம் முழுமையானதாகக் கருதப்பட்டால், ஹெப்பரின் பயன்படுத்தப்படாது. எதிர்காலத்தில் ஒரு குறிப்பிட்ட வாஸ்குலர் எபிசோட் எவ்வாறு உருவாகும் என்பதைக் கணிப்பது கடினம் என்பதால், இஸ்கெமிக்கல் ஸ்ட்ரோக்கின் கடுமையான கட்டத்தில் ஹெப்பரின் பரிந்துரைப்பது அர்த்தமுள்ளதாக இருக்கும். அறிகுறிகள் தோன்றிய பிறகு, அறிகுறிகள் பெரும்பாலும் அதிகரிக்கும், மேலும் முடிந்துவிட்டதாகத் தோன்றும் பக்கவாதம் உண்மையில் முன்னேறக்கூடும். வாஸ்குலர் படுக்கையின் கூடுதல் பகுதியின் ஈடுபாட்டின் காரணமாக இஸ்கெமிக்கல் மண்டலத்தின் திடீர் விரிவாக்கத்திற்குப் பிறகு பக்கவாதம் பரவுவதைத் தடுக்கும் நோக்கில் சிகிச்சையைத் தொடங்குவது மிகவும் தாமதமாகலாம்.

குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட ஹெப்பரின் பயன்பாடு சிகிச்சை விருப்பங்களை கணிசமாக விரிவுபடுத்துகிறது. கீழ் முனைகளின் ஆழமான நரம்பு இரத்த உறைவு உள்ள நோயாளிகளில் குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட ஹெப்பரின் பகுதியை சோதித்துப் பார்த்ததில், இந்த நிலையில் இது நிலையான ஹெப்பரின் தயாரிப்பை விட மிகவும் பயனுள்ள மற்றும் வசதியான தீர்வாகும் என்பதைக் காட்டுகிறது.

ஒரு சிறிய சீரற்ற மருத்துவ பரிசோதனையில், பக்கவாதத்தால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு குறைந்த மூலக்கூறு எடை ஹெப்பரின் வழங்கப்பட்டது. இது 6 மாதங்களில் (மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது) நரம்பியல் விளைவை மேம்படுத்த முடியும் என்றும், இரத்தப்போக்கு சிக்கல்களின் குறைந்த அபாயத்துடன் இருக்கும் என்றும் முடிவுகள் காண்பித்தன. அறிகுறி தோன்றிய 48 மணி நேரத்திற்குள் சிகிச்சை தொடங்கப்பட்டு 10 நாட்களுக்குத் தொடர்ந்தது, அதன் பிறகு ஆஸ்பிரின் வழங்கப்பட்டது (ஆஸ்பிரின் பொதுவாக 10-12 நாட்கள் வரை தாமதிக்கப்படுவதில்லை என்றாலும்). ஆரம்பகால ஆஸ்பிரின் சிகிச்சை பயனுள்ளதாக அங்கீகரிக்கப்படுவதால், இந்த சூழ்நிலையில் குறைந்த மூலக்கூறு எடை ஹெப்பரின் செயல்திறனை ஆஸ்பிரினுடன் ஒப்பிடுவது முக்கியம்.

ஹெப்பரினின் பக்க விளைவுகள் அதன் ஆன்டிகோகுலண்ட் நடவடிக்கையுடன் மட்டுமே தொடர்புடையவை. முக்கிய பக்க விளைவு இரத்தப்போக்கு ஆகும், இது சிறிய சிராய்ப்பு முதல் பெரிய இரத்தப்போக்கு வரை தீவிரத்தில் மாறுபடும். ஹெப்பரின் மண்டையோட்டுக்குள் இரத்தக்கசிவை ஏற்படுத்தும் மற்றும் மாரடைப்பின் இரத்தக்கசிவு மாற்றத்தை ஊக்குவிக்கும் திறன் குறிப்பாக கவலைக்குரியது. கார்டியோஎம்போலிக் பக்கவாதம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஆன்டிகோகுலண்ட் சிகிச்சையை வழங்கும்போது இதற்கு எச்சரிக்கை தேவை. மாரடைப்புக்குப் பிறகு முதல் 3 நாட்களில் மாரடைப்பு மாற்றத்தின் ஆபத்து மிக அதிகமாக உள்ளது. இது சம்பந்தமாக, பெரிய கார்டியோஎம்போலிக் பக்கவாதம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஆன்டிகோகுலண்டுகளின் நிர்வாகத்தை தாமதப்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. பக்கவாதத்தின் அளவிற்கு பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட அளவுகோல் எதுவும் இல்லை, ஆனால் பெருமூளை அரைக்கோளத்தில் மூன்றில் ஒரு பங்கிற்கு மேல் உள்ள எந்தவொரு மாரடைப்பும் இந்த வகையில் சேர்க்கப்பட வேண்டும் என்பது பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது.

இரத்தப்போக்கு சிக்கல்களின் அதிக ஆபத்து உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஹெப்பரின் பரிந்துரைக்கும்போது குறிப்பாக எச்சரிக்கை தேவை. இந்த பிரிவில் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் வரும் நோயாளிகள், வயிற்றுப் புண் நோய், டைவர்டிகுலிடிஸ் அல்லது பெருங்குடல் அழற்சி போன்ற இரைப்பை குடல் நோய்கள் உள்ள நோயாளிகள் உள்ளனர். பக்கவாதத்தால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஹெப்பரின் சிகிச்சை செயல்திறன் குறித்த நம்பகமான தகவல்கள் இல்லாததால் ஹெப்பரின் ஆபத்து-பயன் விகிதத்தை மதிப்பிடுவது கடினம். இரத்தப்போக்கு ஆபத்து குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தால், ஹெப்பரினுக்கு பதிலாக ஆன்டிபிளேட்லெட் முகவர்கள் அல்லது குறைந்த அளவு வார்ஃபரின் பயன்படுத்தப்படலாம் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

ஹெப்பரின், பிளேட்லெட்டுகளை நேரடியாகப் பாதிப்பதன் மூலமோ அல்லது ஹெப்பரின் சார்ந்த பிளேட்லெட் திரட்டலை ஊக்குவிக்கும் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தியைத் தூண்டுவதன் மூலமோ கடுமையான மீளக்கூடிய த்ரோம்போசைட்டோபீனியாவை ஏற்படுத்தும். த்ரோம்போசைட்டோபீனியா லேசானதாக இருக்கலாம், நீண்ட கால சிகிச்சையுடன் கூட, பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை கணிசமாகக் குறைந்தால் மட்டுமே (100,000/மிமீ ³ க்குக் கீழே ) ஹெப்பரின் சிகிச்சையை நிறுத்த வேண்டும். ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் சாத்தியம் என்றாலும், அவை அரிதானவை.

வார்ஃபரின் (Warfarin)

பல இரத்த உறைதல் காரணிகள் செயல்படுத்தலின் போது கார்பாக்சிலேஷனுக்கு உட்படுகின்றன, இது வைட்டமின் K ஐ உள்ளடக்கிய ஒரு நொதி எதிர்வினையாகும். வைட்டமின் K வளர்சிதை மாற்றத்தை சீர்குலைப்பதன் மூலம், வார்ஃபரின் இந்த காரணிகளின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது, எனவே, இரத்த உறைவு உருவாவதைத் தடுக்கிறது.

வார்ஃபரின் இரத்த உறைதல் செயல்முறையை நேரடியாகப் பாதிக்காது மற்றும் ஏற்கனவே செயல்படும் உறைதல் காரணிகளை செயலிழக்கச் செய்யாது என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், எனவே அதன் செயல்பாட்டின் ஆரம்பம் செயல்படுத்தப்பட்ட காரணிகள் வளர்சிதை மாற்றமடைய எடுக்கும் நேரத்தைப் பொறுத்தது. வார்ஃபரின் அதிகபட்ச விளைவை அடைய வழக்கமாக பல நாட்கள் வழக்கமான பயன்பாடு தேவைப்படுகிறது. சிகிச்சையின் முதல் சில நாட்களில் அதிக அளவை எடுத்துக்கொள்வது விளைவின் தொடக்கத்தை விரைவுபடுத்தாது, ஆனால் நிலையான அளவை அடைவதை மிகவும் கடினமாக்கும்.

கார்டியோஎம்போலிக் பக்கவாதத்தின் அபாயத்தைக் குறைக்க வார்ஃபரின் திறன் நன்கு நிறுவப்பட்டுள்ளது. வால்வுலர் இதய நோய் மற்றும் செயற்கை வால்வுகள் உள்ள நோயாளிகளில், பக்கவாதத்தின் அதிக ஆபத்தைக் கொண்ட நோயாளிகளில் இதன் செயல்திறன் பல ஆண்டுகளாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சமீப காலம் வரை, வால்வுலர் இதய நோயுடன் தொடர்புடைய ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் வார்ஃபரினுக்கு ஒரு அறிகுறியாகக் கருதப்படவில்லை. இருப்பினும், பல சமீபத்திய மருத்துவ பரிசோதனைகள் இந்த வகை நோயாளிகளில், வார்ஃபரின் பெரிய ரத்தக்கசிவு சிக்கல்களின் வாய்ப்பை அதிகரிக்காமல் பக்கவாதத்தின் அபாயத்தை 68% குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. இந்த ஆய்வுகளில் இரண்டு வார்ஃபரினை ஆஸ்பிரினுடன் ஒப்பிட்டன. ஒரு ஆய்வில், 75 மி.கி/நாள் அளவில் ஆஸ்பிரின் குறிப்பிடத்தக்க நன்மை விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை, மற்றொன்றில், 325 மி.கி/நாள் அளவில் ஆஸ்பிரின் இந்த வகை நோயாளிகளில் பக்கவாதத்தின் அபாயத்தைக் குறைத்தது, குறிப்பாக தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் உள்ள நோயாளிகளில் இதன் விளைவு உச்சரிக்கப்படுகிறது.

வார்ஃபரின் ஆஸ்பிரினை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் அதன் பயன்பாட்டினால் ஏற்படும் ரத்தக்கசிவு சிக்கல்களின் ஆபத்து பொதுவாக நம்பப்படுவது போல் அதிகமாக இல்லை. எனவே, ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் உள்ள நோயாளிகளுக்கு வார்ஃபரின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தாகக் கருதப்படலாம். விதிவிலக்கு பக்கவாதத்திற்கு (எ.கா., உயர் இரத்த அழுத்தம், நீரிழிவு, புகைபிடித்தல், இதய நோய்) பிற ஆபத்து காரணிகள் இல்லாத இளைய நபர்கள். தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் உள்ள இந்த நோயாளிகளுக்கு பக்கவாதம் ஏற்படும் ஆபத்து வார்ஃபரின் பயன்பாட்டை நியாயப்படுத்தும் அளவுக்கு அதிகமாக இல்லை.

வார்ஃபரின் அதன் ஆன்டிகோகுலண்ட் நடவடிக்கையுடன் தொடர்பில்லாத குறிப்பிடத்தக்க பக்க விளைவுகளை அரிதாகவே ஏற்படுத்துகிறது. ஹெப்பரினைப் போலவே, சிறிய சிராய்ப்பு முதல் பெரிய இரத்தப்போக்கு அத்தியாயங்கள் வரை இரத்தப்போக்கு, வார்ஃபரின்னின் முக்கிய பக்க விளைவு ஆகும்.

வார்ஃபரின் நீண்டகால பயன்பாட்டின் பாதுகாப்பு பல ஆய்வுகளில் பல்வேறு அறிகுறிகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ரத்தக்கசிவு சிக்கல்கள் பொதுவாக பிளாஸ்மாவில் உள்ள ஆன்டிகோகுலண்டின் உயர்ந்த அளவுகளுடன் தொடர்புடையவை, இதற்கு நோயாளியின் நிலையை தொடர்ந்து கண்காணிக்க வேண்டும். இருப்பினும், இரத்தத்தில் மருந்தின் சிகிச்சை செறிவுகளுடன் கூட - வயிற்றுப் புண் அல்லது காயம் ஏற்பட்டால் - இரத்தக்கசிவு சிக்கல்கள் ஏற்படலாம்.

வார்ஃபரின் நெக்ரோசிஸைத் தூண்டக்கூடும், ஆனால் இந்த சிக்கல் அரிதானது. பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் பெண்களில் ஏற்படுகிறது மற்றும் சிகிச்சையின் ஆரம்பத்திலேயே ஏற்படுகிறது, இருப்பினும் முதல் டோஸுக்குப் பிறகு எப்போதும் இல்லை. நெக்ரோசிஸ் என்பது தோலடி கொழுப்பு அதிகமாக இருக்கும் பகுதிகளில் - வயிறு, மார்பு, பிட்டம் மற்றும் தொடைகள் - தோல் மற்றும் தோலடி திசுக்களை உள்ளடக்கியது.

வார்ஃபரின் சிகிச்சையின் போது ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் மற்றும் தோல் அழற்சி அரிதாகவே ஏற்படும். பல இரைப்பை குடல் கோளாறுகள் (குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு) விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.

பிற பக்கவாத சிகிச்சைகள்

பக்கவாதத்திற்கான அறுவை சிகிச்சை

பாதிக்கப்பட்ட பக்கத்தில் 70% க்கும் அதிகமான கரோடிட் ஸ்டெனோசிஸ் உள்ள நோயாளிகளுக்கு எண்டார்டெரெக்டோமியின் செயல்திறனை வட அமெரிக்க அறிகுறி கரோடிட் எண்டார்டெரெக்டோமி சோதனை (NASCET) நிரூபித்தது. முக்கியமாக, இந்த ஆய்வு பெரிய-குடலிறக்க மற்றும் சிறிய-குடலிறக்க புண்கள் அல்லது பக்கவாதம் மற்றும் TIA ஆகியவற்றுக்கு இடையில் வேறுபடுத்தவில்லை. இந்த குழுவிற்கு மீண்டும் மீண்டும் பக்கவாதம் ஏற்படும் அபாயம் அதிகம் என்று ஆய்வு காட்டுகிறது, குறிப்பாக இஸ்கிமிக் எபிசோடிற்குப் பிறகு முதல் சில வாரங்களில். அறுவை சிகிச்சை விரைவில் செய்யப்படும்போது - முதல் இஸ்கிமிக் எபிசோடிற்குப் பிறகு சில நாட்களுக்குள் - எண்டார்டெரெக்டோமியின் அதிகபட்ச நன்மை அடையப்படுகிறது என்ற கருத்தை இது ஆதரிக்கிறது.