சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் எதனால் ஏற்படுகிறது?

சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸிற்கான காரணம், குரோமோசோம் 7 இன் நீண்ட கையின் நடுவில் அமைந்துள்ள சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கண்டக்டன்ஸ் ரெகுலேட்டர் (CFTR) மரபணுவின் பிறழ்வு ஆகும். மரபணு மாற்றத்தின் விளைவாக, எக்ஸோகிரைன் சுரப்பிகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் சுரப்பு அதிகப்படியான பிசுபிசுப்பாக மாறும், இது நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திற்கு காரணமாகிறது. 1,000 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு பிறழ்வு வகைகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன, இது அறிகுறிகளின் தீவிரத்தன்மையின் மாறுபட்ட அளவுகளுடன் நோயின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது.

ஹோமோசைகஸ் நிலையில் மரபணுவின் பிறழ்வுகள் எபிதீலியல் செல்களின் சவ்வுகளில் குளோரைடு சேனலை உருவாக்கும் புரதத்தின் தொகுப்பை சீர்குலைத்து, குளோரைடு அயனிகளின் செயலற்ற போக்குவரத்தை வழங்குகிறது. இந்த நோயியலின் விளைவாக, எக்ஸோகிரைன் சுரப்பிகள் எலக்ட்ரோலைட்டுகள் மற்றும் புரதத்தின் அதிக செறிவுடன் ஒரு பிசுபிசுப்பான சுரப்பை சுரக்கின்றன.

மிகவும் கடுமையானவை மூச்சுக்குழாய் அமைப்பு மற்றும் கணையத்தின் புண்கள். சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸுக்கு சுவாசக் குழாயின் ஈடுபாடு பொதுவானது, ஆனால் ஆரம்பகால நுரையீரல் மாற்றங்கள் பொதுவாக குழந்தையின் வாழ்க்கையின் 5-7 வாரங்களுக்குப் பிறகு மூச்சுக்குழாய் சளி சுரப்பிகளின் ஹைபர்டிராபி மற்றும் கோப்லெட் செல்களின் ஹைப்பர் பிளாசியா வடிவத்தில் நிகழ்கின்றன. மூச்சுக்குழாய் சுய சுத்தம் செய்யும் வழிமுறை பலவீனமடைகிறது, இது நோய்க்கிருமி மைக்ரோஃப்ளோராவின் பெருக்கத்திற்கும் வீக்கம் ஏற்படுவதற்கும் பங்களிக்கிறது - மூச்சுக்குழாய் அழற்சி மற்றும் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி. பின்னர், சளி சவ்வின் வீக்கம், இரண்டாம் நிலை மூச்சுக்குழாய் அழற்சி மற்றும் மூச்சுக்குழாய் லுமினில் குறைவு, பிசுபிசுப்பான மூச்சுக்குழாய் சுரப்புகளின் உற்பத்தியில் அதிகரிப்பு, மியூகோசிலியரி அனுமதியில் ஒரு முற்போக்கான சரிவு உருவாகிறது - மூச்சுக்குழாய் அடைப்பின் ஒரு தீய வட்டம் ஏற்படுகிறது.

இரைப்பை குடல் கோளாறுகளின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில், சுரப்பு கோளாறுகளால் முக்கிய பங்கு வகிக்கப்படுகிறது, அவை நீர்-எலக்ட்ரோலைட் கூறு குறைதல் மற்றும் கணைய சாறு தடித்தல், வெளியேற்றத்தில் சிரமம் மற்றும் தேக்கம் ஆகியவற்றை அடிப்படையாகக் கொண்டவை, இது வெளியேற்றக் குழாய்களின் விரிவாக்கம், சுரப்பி திசுக்களின் சிதைவு மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. கணையத்தில் இந்த மாற்றங்களின் வளர்ச்சி படிப்படியாக நிகழ்கிறது, 2-3 ஆண்டுகளில் முழுமையான வடுவின் நிலையை அடைகிறது. குடல் குழிக்குள் கணைய நொதிகள் (லிபேஸ், டிரிப்சின் மற்றும் அமிலேஸ்) வெளியேற்றப்படுவதை மீறுகிறது.

குடல் பகுதியின் ஆரம்ப மற்றும் மிகவும் தீவிரமான அறிகுறி மெக்கோனியம் இலியஸ் (பிசுபிசுப்பான மெக்கோனியம் குவிவதால் முனைய இலியத்தின் அடைப்பு), இது கணையப் பற்றாக்குறை மற்றும் சிறுகுடலின் சுரப்பிகளின் செயலிழப்பு காரணமாக உருவாகிறது. இலக்கியத்தின்படி, மெக்கோனியம் இலியஸ் 5-15% நோயாளிகளில் (சராசரியாக, 6.5%) ஏற்படுகிறது, மேலும் இது கடுமையான சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸின் அறிகுறியாகக் கருதப்படுகிறது.

ஹெபடோபிலியரி அமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், பொதுவாக நீண்ட காலமாக அறிகுறியற்றவை, வெவ்வேறு வயதுடைய கிட்டத்தட்ட எல்லா நோயாளிகளிலும் காணப்படுகின்றன.

சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸில் என்ன நடக்கும்?

மூச்சுக்குழாய் அமைப்பு

சுவாசக் குழாயின் சளி சவ்வின் கோப்லெட் செல்கள் மற்றும் சுரப்பிகள் அதிக அளவு சுரப்பை உருவாக்குகின்றன. சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸில், உற்பத்தி செய்யப்படும் சுரப்பு அதிகரித்த பாகுத்தன்மையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது மூச்சுக்குழாய் மற்றும் மூச்சுக்குழாய்களின் லுமினில் அதன் குவிப்பு மற்றும் அவற்றின் முழுமையான அல்லது பகுதி அடைப்பை ஏற்படுத்துகிறது. சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸில், ஏற்கனவே குழந்தை பருவத்தில், பெரும்பாலும் வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டில், நுரையீரலில் நோய்க்கிருமி மற்றும் சந்தர்ப்பவாத பாக்டீரியாக்களின் இனப்பெருக்கத்திற்கான நிலைமைகள் உருவாகின்றன. வெளிப்புற நோய்க்கிருமி முகவர்களை எதிர்க்கும், தொற்றுநோயை அடக்கும் மற்றும் தடுக்கும் திறன் கொண்ட செயலில் உள்ள மியூகோசிலியரி கிளியரன்ஸ் உட்பட, நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பாதுகாப்பின் வழிமுறைகள் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸில் பயனற்றவை. உள்ளூர் பாதுகாப்பு வழிமுறைகள் குறிப்பாக சுவாச வைரஸ் தொற்றுகளின் பின்னணியில் கூர்மையாக பலவீனமடைகின்றன, நோய்க்கிருமி நுண்ணுயிரிகளின் ஊடுருவலுக்கான "வாயில்களைத் திறக்கின்றன" - ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஆரியஸ், ஹீமோபிலியஸ் இன்ஃப்ளூயன்ஸா, சூடோமோனாஸ் ஏருகினோசா. பிசுபிசுப்பு சளியின் குவிப்பு நுண்ணுயிரிகளுக்கு ஒரு ஊட்டச்சத்து ஊடகமாகும், மேலும் அவற்றின் இனப்பெருக்கத்தின் விளைவாக, சீழ் மிக்க வீக்கம் உருவாகிறது. பலவீனமான மியூகோசிலியரி கிளியரன்ஸ் நிலைமைகளில், அடைப்பு அதிகரிக்கிறது, இது நிலைமை மோசமடைவதற்கும், அதிக திசு சேதத்திற்கும் மற்றும் ஒரு தீய வட்டத்தை உருவாக்குவதற்கும் வழிவகுக்கிறது - "தடை-தொற்று-வீக்கம்".

பெரும்பாலும், கீழ் சுவாசக் குழாயைப் பாதிக்கும் முதல் பாக்டீரியா முகவர் S. aureus ஆகும் (பெரும்பாலும் இது வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டுகளில் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் உள்ள குழந்தைகளின் சளியிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்படுகிறது). பின்னர், P. aeruginosa நோய்க்கிருமி மைக்ரோஃப்ளோராவில் தோன்றும். P. aeruginosa மற்றும் S. aureus மற்றும் பிற நோய்க்கிருமி பாக்டீரியாக்கள் 6 மாதங்களுக்கும் குறைவான குழந்தைகளின் சளியில் கண்டறியப்பட்டால், இந்த நுண்ணுயிரிகளுடன் குழந்தையின் கீழ் சுவாசக் குழாயின் நாள்பட்ட காலனித்துவத்தைப் பற்றி நாம் நம்பிக்கையுடன் பேசலாம். P. aeruginosaவால் ஏற்படும் நாள்பட்ட தொற்று செயல்முறையின் முன்னேற்றம் பொதுவாக கீழ் சுவாசக் குழாய் சேதத்தின் அறிகுறிகளின் தீவிரத்தன்மை அதிகரிப்பதோடு நுரையீரல் செயல்பாட்டில் முற்போக்கான சரிவும் ஏற்படுகிறது. சில நோய்க்கிருமிகள் நோயெதிர்ப்பு பாதுகாப்பு காரணிகள் மற்றும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் மியூகோயிட் (சளி) வடிவங்களாக மாற்றும் திறன் கொண்டவை. கீழ் சுவாசக் குழாயின் நாள்பட்ட தொற்று செயல்முறையின் வளர்ச்சியுடன், P. aeruginosaவை முற்றிலுமாக அகற்றுவது கிட்டத்தட்ட சாத்தியமற்றது.

சுவாச வைரஸ் தொற்று பின்னணியில், சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் உள்ள நோயாளிகள் பெரும்பாலும் H. இன்ஃப்ளூயன்ஸாவால் பாதிக்கப்படுகின்றனர், இது கடுமையான சுவாசக் கோளாறுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் நோயாளிகளின் கீழ் சுவாசக் குழாயின் தோல்வியில் Burkholderia cepacia இன் பங்கு அதிகரித்துள்ளது. Burkholderia cepacia தொற்று பின்னணியில், தோராயமாக 1/3 நோயாளிகளில், burkholderia cepacia தொற்று பின்னணியில், bronchopulmonary அமைப்பில் தொற்று மற்றும் அழற்சி செயல்முறையின் அடிக்கடி அதிகரிப்பு ஏற்படுகிறது. Seraaa நோய்க்குறி என்று அழைக்கப்படுவது தோன்றுகிறது, இது ஃபுல்மினன்ட் நிமோனியா மற்றும் செப்டிசீமியாவின் வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது (இது ஒரு மோசமான முன்கணிப்பைக் குறிக்கிறது). மற்ற நோயாளிகளில், Burkholderia cepacia நோயின் போக்கை கணிசமாக பாதிக்காது. சளியில் B. cepacia இருப்பது P. aeruginosa, S. aureus மற்றும் H. influenzae ஆகியவற்றுடன் சூப்பர் இன்ஃபெக்ஷனை உருவாக்கும் அதிக ஆபத்தைக் குறிக்கிறது.

எப்போதாவது, சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் நோயாளிகளின் சளியில் நோய்க்கிருமி மைக்ரோஃப்ளோராவின் பிற பிரதிநிதிகள் காணப்படுகின்றன - க்ளெப்சில்லா நிமோனியா, எஸ்கெரிச்சியா கோலி, செராட்டியா மார்செசென்ஸ். ஸ்டெனோட்ரோபோமோனாஸ் மல்லோபிலியா யு எஸ்பிபி. எஸ்பிபி., சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் இதன் பங்கு உறுதியாக நிறுவப்படவில்லை.

சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸிலும் நுரையீரலின் பூஞ்சை தொற்று அடிக்கடி உருவாகிறது. சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸில் நுரையீரலின் மைக்கோசிஸின் மிகவும் கடுமையான மற்றும் மருத்துவ ரீதியாக வெளிப்படையான வடிவமான ஆஸ்பெர்கிலஸ் ஃபுமிகேடஸ் ஏற்படுகிறது - ஒவ்வாமை மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்பெர்கில்லோசிஸ், இதன் நிகழ்வு 0.6 முதல் 11% வரை மாறுபடும். சரியான நேரத்தில் மற்றும் போதுமான சிகிச்சை இல்லாமல் கண்டறியப்படாவிட்டால், பூஞ்சை தொற்று அருகிலுள்ள மூச்சுக்குழாய் அழற்சியின் உருவாக்கத்தால் சிக்கலாகிறது, இது காற்றோட்டக் கோளாறுகளின் தீவிரத்தில் விரைவான அதிகரிப்பை ஏற்படுத்துகிறது.

எஸ். வெர்ஹேகே மற்றும் பலர் (2007) கருத்துப்படி, சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் உள்ள கருக்களின் நுரையீரல் திசுக்களில் அழற்சிக்கு எதிரான சைட்டோகைன்களின் செறிவு அதிகரிக்கிறது, இது தொற்று ஏற்படுவதற்கு முந்தைய அழற்சி செயல்முறைகளின் ஆரம்ப தொடக்கத்தைக் குறிக்கிறது. பி. ஏருகினோசாவால் கீழ் சுவாசக் குழாயின் நீண்டகால காலனித்துவத்தால் நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகள் மோசமடைகின்றன. அவற்றின் இனப்பெருக்க செயல்பாட்டில், இந்த நுண்ணுயிரிகள் வைரஸ் காரணிகளை உருவாக்குகின்றன:

• கீழ் சுவாசக் குழாயின் எபிட்டிலியத்தை சேதப்படுத்துதல்;
• அழற்சி மத்தியஸ்தர்களின் உற்பத்தியைத் தூண்டுதல்;
• அதிகரித்த தந்துகி ஊடுருவல்;
• நுரையீரல் திசுக்களில் லுகோசைட் ஊடுருவலைத் தூண்டுகிறது.

கணையம்

கணையக் குழாய்களில் சுரப்பு கட்டிகள் அடைக்கப்படலாம், இது பெரும்பாலும் குழந்தை பிறப்பதற்கு முன்பே நிகழ்கிறது. இதன் விளைவாக, அசிநார் செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் கணைய நொதிகள் டூடெனினத்தை அடையவில்லை, மேலும் காலப்போக்கில், அடைபட்ட குழாய்களில் குவிந்து செயல்படுத்தப்படுகின்றன, இதனால் கணைய திசுக்களின் ஆட்டோலிசிஸ் ஏற்படுகிறது. பெரும்பாலும், வாழ்க்கையின் முதல் மாதத்தில், கணையம் நீர்க்கட்டிகள் மற்றும் நார்ச்சத்து திசுக்களின் கொத்து போல் தெரிகிறது (எனவே நோய்க்கான மற்றொரு பெயர் - சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ்). கணையத்தின் எக்ஸோகிரைன் பகுதி அழிக்கப்பட்டதன் விளைவாக, செரிமானம் மற்றும் உறிஞ்சுதல் செயல்முறைகள் (முதன்மையாக கொழுப்புகள் மற்றும் புரதங்கள்) சீர்குலைந்து, கொழுப்பில் கரையக்கூடிய வைட்டமின்களின் (A, D, E மற்றும் K) குறைபாடு உருவாகிறது, இது போதுமான சிகிச்சை இல்லாத நிலையில், குழந்தையின் உடல் வளர்ச்சியில் தாமதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் கடத்துத்திறன் சீராக்கி மரபணுவின் சில பிறழ்வுகளுடன், கணையத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மெதுவாக உருவாகின்றன, மேலும் அதன் செயல்பாடு பல ஆண்டுகளாக பராமரிக்கப்படுகிறது.

இரைப்பை குடல் பாதை

மெக்கோனியம் இலியஸ் என்பது தடிமனான மற்றும் பிசுபிசுப்பான மெக்கோனியத்துடன் கூடிய தூர சிறுகுடலின் அடைப்பு ஆகும். இது சிறுகுடலில் சோடியம், குளோரின் மற்றும் நீரின் போக்குவரத்து குறைபாடு காரணமாக புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் உருவாகும் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸின் சிக்கலாகும், மேலும் இது பெரும்பாலும் அதன் அட்ரேசியாவிற்கு வழிவகுக்கிறது. குடல் சுவர், உள்ளடக்கங்களுடன் அதிகமாக விரிவடைந்து, சிதைந்து, மெக்கோனியம் பெரிட்டோனிடிஸ் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும் (பெரும்பாலும் இது குழந்தை பிறப்பதற்கு முன்பே நிகழ்கிறது).

குடல் சுரப்பிகளின் அதிக பிசுபிசுப்பு சுரப்பு, மலத்துடன் சேர்ந்து, குழந்தைகள் மற்றும் பெரியவர்கள் இருவரின் குடல் லுமினைத் தடுக்கலாம். பெரும்பாலும், சிறுகுடலின் தொலைதூரப் பகுதிகளிலும், பெருங்குடலின் அருகாமைப் பகுதிகளிலும் குடல் அடைப்பு ஏற்பட வழிவகுக்கும் கடுமையான, சப்அக்யூட் அல்லது நாள்பட்ட அடைப்பு ஏற்படுகிறது. சிறுகுடலின் உள்ளுணர்வு பெரும்பாலும் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் உள்ள குழந்தைகளில் குடல் அடைப்பு ஏற்பட வழிவகுக்கிறது.

சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் உள்ள நோயாளிகளுக்கு இரைப்பைஉணவுக்குழாய் ரிஃப்ளக்ஸ் பெரும்பாலும் இரைப்பை உள்ளடக்கங்களை தாமதமாக வெளியேற்றுதல், ஹைட்ரோகுளோரிக் அமிலத்தின் உற்பத்தி அதிகரித்தல் மற்றும் இரைப்பை பெரிஸ்டால்சிஸ் குறைபாடு ஆகியவற்றால் ஏற்படுகிறது. கீழ் உணவுக்குழாய் சுழற்சியின் (தியோபிலின், சல்பூட்டமால்) தொனியைக் குறைக்கும் சில மருந்துகளை உட்கொள்வதன் மூலமோ அல்லது சில வகையான பிசியோதெரபி மூலமாகவோ இரைப்பைஉணவுக்குழாய் ரிஃப்ளக்ஸ் வளர்ச்சி எளிதாக்கப்படுகிறது. உணவுக்குழாய்க்குள் வயிற்று உள்ளடக்கங்களை மீண்டும் மீண்டும் அல்லது தொடர்ந்து ரிஃப்ளக்ஸ் செய்வது பல்வேறு தீவிரத்தன்மை கொண்ட உணவுக்குழாய் அழற்சியின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது, சில நேரங்களில் - பாரெட்டின் உணவுக்குழாய். அதிக இரைப்பைஉணவுக்குழாய் ரிஃப்ளக்ஸ் விஷயத்தில், இரைப்பை உள்ளடக்கங்களை ஆஸ்பிரேஷன் செய்தல் மற்றும் ஆஸ்பிரேஷன் நிமோனியாவின் வளர்ச்சி சாத்தியமாகும்.

தோல்

சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸில், வியர்வை சுரப்பி சுரப்புகளில் சோடியம் குளோரைடு உள்ளடக்கம் சாதாரண அளவை விட தோராயமாக 5 மடங்கு அதிகமாகும். வியர்வை சுரப்பி செயல்பாட்டில் ஏற்படும் இத்தகைய மாற்றங்கள் பிறக்கும்போதே கண்டறியப்பட்டு நோயாளியின் வாழ்நாள் முழுவதும் நீடிக்கும். வெப்பமான காலநிலையில், வியர்வையுடன் சோடியம் குளோரைடு அதிகமாக இழப்பது எலக்ட்ரோலைட் சமநிலையின்மை மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அல்கலோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது, இதனால் வெப்ப பக்கவாதத்திற்கு ஆளாகிறது.

இனப்பெருக்க அமைப்பு

சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் உள்ள ஆண்களில், விந்தணுத் தண்டு பிறவி இல்லாமை, அட்ராபி அல்லது அடைப்பு காரணமாக முதன்மை அஸோஸ்பெர்மியா உருவாகிறது. பாலியல் சுரப்பிகளின் அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டில் இதே போன்ற முரண்பாடுகள் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கடத்தல் சீராக்கி மரபணுவின் பிறழ்வின் பன்முகத்தன்மை கொண்ட கேரியர்களான சில ஆண்களிடமும் காணப்படுகின்றன.

பெண்களில் கருவுறுதல் குறைவது கர்ப்பப்பை வாய் சளியின் அதிகரித்த பாகுத்தன்மையால் ஏற்படுகிறது, இது விந்தணுக்கள் யோனியிலிருந்து இடம்பெயர்வதை கடினமாக்குகிறது.