இளம்பருவ நாள்பட்ட மூட்டுவலி நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

இளம் வயதினருக்கான முடக்கு வாதத்தின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் சமீபத்திய ஆண்டுகளில் தீவிரமாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. இந்த நோயின் வளர்ச்சி செல்லுலார் மற்றும் நகைச்சுவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தி இரண்டையும் செயல்படுத்துவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது.

ஒரு வெளிநாட்டு ஆன்டிஜென், ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்கள் (டென்ட்ரிடிக், மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் பிற) மூலம் உறிஞ்சப்பட்டு செயலாக்கப்படுகிறது, இது அதை (அல்லது அதைப் பற்றிய தகவலை) டி-லிம்போசைட்டுகளுக்கு வழங்குகிறது. CD4 ⁺ லிம்போசைட்டுகளுடன் ஒரு ஆன்டிஜென்-வழங்கும் கலத்தின் தொடர்பு தொடர்புடைய சைட்டோகைன்களின் தொகுப்பைத் தூண்டுகிறது. வகை 1 டி-ஹெல்பர்களை செயல்படுத்தும் போது உற்பத்தி செய்யப்படும் இன்டர்லூகின்-2 (IL-2), நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பல்வேறு செல்களில் குறிப்பிட்ட IL-2 ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. இது டி-லிம்போசைட்டுகளின் குளோனல் விரிவாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் பி-லிம்போசைட்டுகளின் வளர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது. பிந்தையது பிளாஸ்மா செல்கள் மூலம் இம்யூனோகுளோபுலின்ஸ் G இன் பாரிய தொகுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, இயற்கை கொலையாளிகளின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களை செயல்படுத்துகிறது. வகை 2 டி-ஹெல்பர்களால் தொகுக்கப்பட்ட இன்டர்லூகின்-4 (IL-4), நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் நகைச்சுவை கூறுகளை செயல்படுத்துகிறது (ஆன்டிபாடி தொகுப்பு), ஈசினோபில்கள் மற்றும் மாஸ்ட் செல்களின் தூண்டுதல் மற்றும் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது.

செயல்படுத்தப்பட்ட டி-லிம்போசைட்டுகள், மேக்ரோபேஜ்கள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் சினோவியோசைட்டுகள் ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிலான அழற்சி சைட்டோகைன்களை உற்பத்தி செய்யும் திறன் கொண்டவை, அவை முறையான வெளிப்பாடுகளின் வளர்ச்சியிலும் மூட்டுகளில் நாள்பட்ட அழற்சியைப் பராமரிப்பதிலும் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளன.

இளம் வயதினருக்கான முடக்கு வாதத்தில் சைட்டோகைன்கள்

சைட்டோகைன்கள் என்பது நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி மற்றும் வீக்கத்தை மத்தியஸ்தம் செய்யும் பாலிபெப்டைட்களின் குழுவாகும். அவை செல் வளர்ச்சி, வேறுபாடு மற்றும் செயல்படுத்தலை செயல்படுத்துகின்றன. சைட்டோகைன்கள் அதிக எண்ணிக்கையிலான செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படலாம், மேலும் லுகோசைட்டுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும்வை இன்டர்லூகின்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. தற்போது 18 இன்டர்லூகின்கள் அறியப்படுகின்றன. லுகோசைட்டுகள் இன்டர்ஃபெரான்-காமா மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணிகள் ஆல்பா மற்றும் பீட்டாவையும் உற்பத்தி செய்கின்றன.

அனைத்து இன்டர்லூகின்களும் இரண்டு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன. முதல் குழுவில் IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 மற்றும் IL-10 ஆகியவை அடங்கும், அவை நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறையை வழங்குகின்றன, குறிப்பாக, லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டை வழங்குகின்றன. இரண்டாவது குழுவில் IL-1, IL-6, IL-8 மற்றும் TNF-ஆல்பா ஆகியவை அடங்கும். இந்த சைட்டோகைன்கள் அழற்சி எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சியை வழங்குகின்றன. டி-லிம்போசைட்டுகளின் முன்னோடி (டி-லிம்போசைட்டுகள்) இரண்டு முக்கிய வகை டி-ஹெல்பர்களாக வேறுபடுகின்றன. டி-லிம்போசைட்டுகளின் துருவப்படுத்தல் மற்றும் பன்முகத்தன்மையின் அளவு சில செல்களுக்கு இயக்கப்படும் ஆன்டிஜெனிக் தூண்டுதல்களின் தன்மையை பிரதிபலிக்கிறது. Th1/2 இன் துருவப்படுத்தல் தொற்று நோய்களில் தீர்மானிக்கப்படுகிறது: லீஷ்மேனியாசிஸ், லிஸ்டீரியோசிஸ், ஹெல்மின்த்ஸுடன் மைக்கோபாக்டீரியம் தொற்று, அத்துடன் தொற்று அல்லாத தொடர்ச்சியான ஆன்டிஜென்கள் முன்னிலையில், குறிப்பாக ஒவ்வாமை மற்றும் தன்னுடல் தாக்க நோய்களில். மேலும், நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளின் நாள்பட்டமயமாக்கலுடன் லிம்போசைட் துருவமுனைப்பின் அளவு அதிகரிக்கிறது. T-உதவியாளர்களின் வேறுபாடு முக்கியமாக இரண்டு சைட்டோகைன்களின் செல்வாக்கின் கீழ் நிகழ்கிறது - IL-12 மற்றும் IL-4. இன்டர்லூகின்-12 மோனோசைடிக் ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்களால், குறிப்பாக டென்ட்ரிடிக் செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, மேலும் Th0 ஐ Th1 ஆக வேறுபடுத்துகிறது, இது நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் செல்லுலார் இணைப்பை செயல்படுத்துவதில் பங்கேற்கிறது. இன்டர்லூகின்-4 Th0 ஐ Th2 ஆக வேறுபடுத்துவதை ஊக்குவிக்கிறது, இது நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் நகைச்சுவை இணைப்பை செயல்படுத்துகிறது. T-லிம்போசைட்டுகளை வேறுபடுத்துவதற்கான இந்த இரண்டு வழிகளும் முரண்பாடானவை. எடுத்துக்காட்டாக, Th2 வகையால் உற்பத்தி செய்யப்படும் IL-4 மற்றும் IL-10, Th1 வகையின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன.

Th1, இன்டர்லூகின்-2, இன்டர்ஃபெரான்-காமா மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி-பீட்டாவை ஒருங்கிணைக்கிறது, இது நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் செல்லுலார் கூறுகளை செயல்படுத்துகிறது. Th2-வகை IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 மற்றும் IL-13 ஆகியவற்றை ஒருங்கிணைக்கிறது - நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் நகைச்சுவை கூறுகளை செயல்படுத்துவதை ஊக்குவிக்கும் சைட்டோகைன்கள். Th0 அனைத்து வகையான சைட்டோகைன்களையும் உருவாக்க முடியும்.

சைட்டோகைன்கள் வழக்கமாக சார்பு மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு அல்லது சைட்டோகைன் தடுப்பான்களாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன. அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்களில் IL-1, TNF-ஆல்பா, IL-6, இன்டர்ஃபெரான்-காமா, அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்களில் IL-4, IL-10 மற்றும் IL-13 ஆகியவை அடங்கும், அதே போல் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணிகளுக்கான வளர்ச்சி காரணி-பீட்டா கரையக்கூடிய ஏற்பியை மாற்றும் IL-1 ஏற்பி எதிரியும் அடங்கும். சார்பு மற்றும் a-அழற்சி சைட்டோகைன்களின் சமநிலையின்மை அழற்சி செயல்முறையின் வளர்ச்சிக்கு அடிப்படையாகும்; லைம் நோய் போன்றவற்றில், IL-1 மற்றும் TNF-ஆல்பாவில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு காணப்படும்போது அது கடுமையானதாக இருக்கலாம், மேலும் ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் போன்றவற்றில் நீண்ட காலமாக இருக்கலாம். சைட்டோகைன் நெட்வொர்க்கில் தொடர்ச்சியான ஆன்டிஜென் அல்லது மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட ஏற்றத்தாழ்வு இருப்பதன் விளைவாக நீண்டகால சைட்டோகைன் ஏற்றத்தாழ்வு இருக்கலாம். பிந்தையது முன்னிலையில், வைரஸ் அல்லது பாக்டீரியாவாக இருக்கலாம், ஒரு தூண்டுதல் முகவருக்கு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்குப் பிறகு, ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் மீட்டெடுக்கப்படவில்லை மற்றும் ஒரு ஆட்டோ இம்யூன் நோய் உருவாகிறது.

இளம் வயதினருக்கான முடக்கு வாதத்தின் போக்கின் பல்வேறு வகைகளில் செல்லுலார் பதிலின் அம்சங்களின் பகுப்பாய்வு, முறையான மாறுபாட்டில் வகை 1 உதவியாளர்களின் செயல்பாட்டின் ஆதிக்கத்துடன் ஒரு கலப்பு Thl/Th2-1 பதில் இருப்பதைக் காட்டியது. இளம் வயதினருக்கான முடக்கு வாதத்தின் போக்கின் பாசியார்டிகுலர் மற்றும் பாலிஆர்டிகுலர் வகைகள் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் நகைச்சுவை இணைப்பை செயல்படுத்துதல் மற்றும் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தியுடன் அதிக அளவில் தொடர்புடையவை, எனவே, வகை 2 உதவியாளர்களின் முக்கிய செயல்பாட்டுடன்.

சைட்டோகைன்களின் உயிரியல் விளைவு அவற்றின் செறிவு மற்றும் அவற்றின் தடுப்பான்களுடனான உறவுகளைப் பொறுத்தது என்பதைக் கருத்தில் கொண்டு, இளம் வயதினருக்கான முடக்கு வாதம் மற்றும் சைட்டோகைன்களின் பல்வேறு வகைகளின் செயல்பாட்டிற்கு இடையே ஒரு தொடர்பை அடையாளம் காண பல ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன. ஆய்வுகளின் போக்கில் பெறப்பட்ட முடிவுகள் தெளிவற்றதாக இருந்தன. பெரும்பாலான ஆய்வுகள், நோயின் முறையான மாறுபாடு கரையக்கூடிய IL-2 ஏற்பியின் அளவின் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறது, அதே போல் IL-6 மற்றும் அதன் கரையக்கூடிய ஏற்பி, இது சைட்டோகைனின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, இது IL-1 எதிரியாகும், இதன் தொகுப்பு IL-6 ஆல் தூண்டப்படுகிறது. IL-6 இன் தொகுப்பு TNF-ஆல்பாவால் மேம்படுத்தப்படுகிறது. 1 மற்றும் 2 வகைகளின் கரையக்கூடிய TNF ஏற்பிகளின் அளவுகளின் பகுப்பாய்வு, இளம் வயதினருக்கான முடக்கு வாதத்தின் முறையான மாறுபாட்டின் செயல்பாட்டுடன் அவற்றின் அதிகரிப்பு மற்றும் தொடர்பைக் காட்டியது.

பாசியார்டிகுலர் இளம் முடக்கு வாதம் மற்றும் ஸ்போண்டிலோஆர்த்ரோபதி நோயாளிகளில், IL-4 மற்றும் IL-10 இன் உயர்ந்த அளவுகள் முக்கியமாக கண்டறியப்பட்டன, இது மூட்டுகளில் குறிப்பிடத்தக்க அரிப்பு மாற்றங்கள் இல்லாதது, நோயாளியின் இயலாமை மற்றும் பாலிஆர்டிகுலர் மற்றும் சிஸ்டமிக் ஜூவனில் முடக்கு வாதத்திற்கு மாறாக, நோயின் இந்த மாறுபாட்டின் சிறந்த விளைவு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது.

இளம்பருவ நாள்பட்ட மூட்டுவலிக்கான நோய் எதிர்ப்பு சக்தி உருவாக்கம்

அறியப்படாத ஆன்டிஜென், டென்ட்ரிடிக் செல்கள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களால் உணரப்பட்டு செயலாக்கப்படுகிறது, அவை அதை டி லிம்போசைட்டுகளுக்கு வழங்குகின்றன.

ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல் (APC) மற்றும் CD4+ லிம்போசைட்டுகளின் தொடர்பு, தொடர்புடைய சைட்டோகைன்களின் தொகுப்பைத் தூண்டுகிறது. Thl செயல்படுத்தும் போது உற்பத்தி செய்யப்படும் இன்டர்லூகின்-2, குறிப்பிட்ட IL-2 ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறது, அவை நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பல்வேறு செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. குறிப்பிட்ட ஏற்பிகளுடன் IL-2 இன் தொடர்பு T லிம்போசைட்டுகளின் குளோனல் விரிவாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் B லிம்போசைட்டுகளின் வளர்ச்சியை மேம்படுத்துகிறது. பிந்தையது பிளாஸ்மா செல்கள் மூலம் இம்யூனோகுளோபுலின்ஸ் G (IgG) இன் கட்டுப்பாடற்ற தொகுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, இயற்கை கொலையாளி செல்கள் (NK) செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களை செயல்படுத்துகிறது. Th2 செல்களால் தொகுக்கப்பட்ட இன்டர்லூகின்-4, நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் நகைச்சுவை கூறுகளை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இது ஆன்டிபாடிகளின் தொகுப்பு மூலம் வெளிப்படுகிறது, அத்துடன் ஈசினோபில்கள், மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது.

செயல்படுத்தப்பட்ட டி-லிம்போசைட்டுகள், மேக்ரோபேஜ்கள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் சினோவியோசைட்டுகள் ஆகியவை அழற்சிக்கு எதிரான சைட்டோகைன்களை உருவாக்குகின்றன, அவை முறையான வெளிப்பாடுகளின் வளர்ச்சியிலும் மூட்டுகளில் நாள்பட்ட அழற்சியைப் பராமரிப்பதிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

காய்ச்சல், சொறி, மூட்டுவலி, நிணநீர் அழற்சி, தசைச் சிதைவு, எடை இழப்பு, இரத்த சோகை, கடுமையான கட்ட புரதத் தொகுப்பு, T மற்றும் B செல்களின் செயல்படுத்தல், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், சைனோவியல் செல்கள் மற்றும் எலும்பு மறுஉருவாக்கம் உள்ளிட்ட முறையான இளம்பருவ முடக்கு வாதத்தின் பல்வேறு மருத்துவ மற்றும் உயிரியல் வெளிப்பாடுகள், இன்டர்லூகின்-1 (IL-1) ஆல்பா மற்றும் பீட்டா, கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஆல்பா (TNF-ஆல்பா) மற்றும் இன்டர்லூகின்-6 (IL-6) ஆகியவற்றின் அதிகரித்த தொகுப்பு மற்றும் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையவை.

அழற்சிக்கு எதிரான சைட்டோகைன்கள், கூடுதல் மூட்டு வெளிப்பாடுகளின் வளர்ச்சியை மட்டுமல்ல, ருமாட்டாய்டு சைனோவியல் திரவத்தின் செயல்பாட்டையும் தீர்மானிக்கின்றன.

முதல் வெளிப்பாடுகளிலிருந்து ருமாட்டாய்டு சைனோவைடிஸ் நாள்பட்டதாக மாறும், பின்னர் மென்மையான திசுக்கள், குருத்தெலும்பு மற்றும் எலும்பு அழிக்கப்படுகிறது. குருத்தெலும்பு மற்றும் எலும்பு அழிக்கப்படுவதற்கான காரணங்கள் சிறப்பு கவனத்தை ஈர்க்கின்றன. மூட்டின் அனைத்து கூறுகளின் அழிவும், செயல்படுத்தப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் தீவிரமாக பெருகும் சினோவியல் செல்களைக் கொண்ட பன்னஸ் உருவாவதால் ஏற்படுகிறது. செயல்படுத்தப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் சினோவியோசைட்டுகள் அதிக எண்ணிக்கையிலான புரோ-இன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களை உருவாக்குகின்றன: IL-1, TNF-ஆல்பா, IL-8, கிரானுலோசைட்டோமாக்ரோபேஜ் காலனி-தூண்டுதல் காரணி மற்றும் IL-b. இளம் வயதினருக்கான முடக்கு வாதத்தில் குருத்தெலும்பு மற்றும் எலும்பு நாள்பட்ட வீக்கம் மற்றும் அழிவைப் பராமரிப்பதில் புரோ-இன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இன்டர்லூகின்-1 மற்றும் TNF-ஆல்பா ஆகியவை சினோவியோசைட்டுகள் மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் பெருக்கத்தைத் தூண்டுகின்றன, சினோவியல் சவ்வு செல்கள், காண்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களால் புரோஸ்டாடாண்டின்கள், கொலாஜனேஸ் மற்றும் ஸ்ட்ரோமெலிசின் தொகுப்பை மேம்படுத்துகின்றன, மேலும் சினோவியல் சவ்வு செல்கள், குறிப்பாக IL-6 மற்றும் IL-8 மூலம் பிற சைட்டோகைன்களின் தொகுப்பு மற்றும் வெளியேற்றத்தைத் தூண்டுகின்றன. இன்டர்லூகின்-8 கீமோடாக்சிஸை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் பாலிமார்போநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகளை செயல்படுத்துகிறது. செயல்படுத்தப்பட்ட லுகோசைட்டுகள் அதிக எண்ணிக்கையிலான புரோட்டியோலிடிக் நொதிகளை உருவாக்குகின்றன, இது குருத்தெலும்பு மற்றும் எலும்பு மறுஉருவாக்க செயல்முறையை மேம்படுத்துகிறது. இளம் வயதினருக்கான வாத நோயில், நோய் எதிர்ப்பு சக்தி இல்லாத செல்கள் மற்றும் சைனோவியல் சவ்வு செல்கள் உற்பத்தி செய்யும் சைட்டோகைன்களின் செல்வாக்கின் காரணமாக குருத்தெலும்பு மட்டுமல்ல, எலும்பும் பன்னஸிலிருந்து தொலைவில் அழிக்கப்படலாம்.

நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையின் போது தூண்டப்படும் டி-லிம்போசைட்டுகள் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்-செயல்படுத்தும் காரணியை உருவாக்குகின்றன, இது ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது மற்றும் அதன் மூலம் எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தை அதிகரிக்கிறது. இந்த காரணியின் வெளியீடு புரோஸ்டாக்லாண்டின்களால் மேம்படுத்தப்படுகிறது. இளம் வயதினருக்கான வாத நோயில் அவற்றின் உற்பத்தி பல்வேறு வகையான செல்களால் கணிசமாக அதிகரிக்கிறது: மேக்ரோபேஜ்கள், நியூட்ரோபில்கள், சினோவியோசைட்டுகள், காண்ட்ரோசைட்டுகள்.

இதனால், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் கட்டுப்பாடற்ற எதிர்வினைகள் நாள்பட்ட அழற்சியின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும், சில நேரங்களில் மூட்டுகளில் மீளமுடியாத மாற்றங்கள், கூடுதல் மூட்டு வெளிப்பாடுகள் மற்றும் நோயாளிகளின் இயலாமை. இளம் முடக்கு வாதத்தின் காரணவியல் காரணி தெரியவில்லை என்பதைக் கருத்தில் கொண்டு, அதன் எட்டியோட்ரோபிக் சிகிச்சை சாத்தியமற்றது. இதிலிருந்து இந்த கடுமையான முடக்கு செயல்முறையின் போக்கைக் கட்டுப்படுத்துவது நோய்க்கிருமி சிகிச்சை மூலம் மட்டுமே அடைய முடியும், அதன் வளர்ச்சியின் வழிமுறைகளை வேண்டுமென்றே பாதிக்கிறது, குறிப்பாக நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் அசாதாரண எதிர்வினைகளை அடக்குகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]