சைக்ளோஸ்போரின்

சைக்ளோஸ்போரின் - ஒரு நடுநிலை, கொழுப்பு சுழற்சிமுறை endecapeptide முதல் புதிய எதி்ர்பூஞ்சை மருந்துகளின் உருவாக்கத்திற்கு பூஞ்சை Tolypocladium inflatum மற்றும் Cylindrocarpon lucidum யின் இரண்டு வகைகளுக்கு இருந்து 1970 ல் தனிமைப்படுத்தி.

[1], [2], [3], [4]

அறிகுறிகள் சைக்ளோஸ்போரின்

பிற BPA இன் பயனற்ற தன்மையுடன் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

மருந்துகளின் குறைபாடுகள்:

• பக்க விளைவுகள் அதிக அதிர்வெண்;
• சிகிச்சை போது அடிக்கடி ஆய்வக கண்காணிப்பு தேவை;
• தேவையற்ற மருந்து தொடர்புகளின் அதிக அதிர்வெண்.

[5]

மருந்து இயக்குமுறைகள்

Cyclosporin போதிலும் அதன் கொழுப்பு பண்புகளால், அது குறிப்பிட்ட 17kD புரதம் (peptidyl-புரோப்பில் tsistransizomerazy) எனப்படும் பிணைப்பாக இடத்தில் செல் சவ்வு மூலம் சைட்டோபிளாஸத்தில் பரவல் திறன் கொண்டதாகும் "cyclophilins." இந்த உயிரணுக்களின் நொதிகள் (அவை ரோட்டாமஸ்கள் எனவும் அழைக்கப்படுகின்றன) பல செல்கள் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டின் உணர்திறனில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. Cyclophilins முன்னிலையில் நிணநீர்க்கலங்கள் மட்டும் ஆனால் பல்வேறு செல்கள், நோய்த்தடுப்பாற்றல் நடவடிக்கையில், சில நச்சு மருந்தின் பாதிக்கிறது விளக்க அனுமதிக்கிறது, ஆனால் cyclosporin சைடோகைன் தொகுப்பின் விளைவு எந்த குறிப்பிட்ட காரணம். மேலும், cyclosporin பல அணு புரதங்கள் (NF--AT வகைகள், ஆந்திர -3 NF-கேவி) சைட்டோகின்ஸின் மரபணுக்களின் படியெடுத்தலுக்குப் ஒழுங்குபடுத்தும் இன் செயல்பாட்டுக்கு பாதிக்கும். Cyclosporin சிஏ மற்றும் kalmodullinzavisimy சிக்கலான செயற்பட்டுவரும் சைரின் / திரியோனின் பாஸ்பேட் (calcineurin) வினையூக்கத் துணையலகை பிணைப்பாக.

Cyclosporin முக்கிய இலக்கு செல்கள் - டி சிடி 4 (உதவி) நிணநீர்க்கலங்கள், நோயெதிர்ப்பு வளர்ச்சி அடிபடையாக செயல்படுத்தும் இதில். இந்த உயர் திறன் மற்றும் சைக்ளோஸ்போரின் குறைந்த நச்சுத்தன்மை தேர்ந்தெடுத்த முறையில் TCR-சிக்கலான மத்தியஸ்தம் கால்சியம் சார்ந்த T செல் செயல்படுத்தும் ஆரம்ப படிகளுடன் தடுக்க அதன் மூலம் செல் வேறுபாட்டில் பிந்தைய காலங்களில் பாதிக்காமல், சிக்னல் கடத்துகையைத் செயல்முறை செயல்படுத்தும் குறுக்கிட அதன் திறனை தீர்மானிக்கிறது. Cyclosporin தேர்ந்தெடுத்து ஐஎல்-2 உட்பட சில சைட்டோகைன்களை mRNA வை ஆரம்ப டி லிம்போசைட்டுகளான செயல்படுத்தும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கும் மரபணுக்கள் (இ-myc, SRS) வெளிப்பாடு, தடுக்கிறது. ஐஎல் -3, IL- 4, இருந்தால்-Y. Cyclosporin பயன்பாடு முக்கிய புள்ளிகள் - T வடிநீர்ச்செல்கள் மீது சவ்வு ஐஎல்-2 வாங்கிகளின் வெளிப்பாட்டில் பகுதி தடுப்பை. அனைத்து இந்த சிடி 4 டி லிம்போசைட்டுகளான மத்தியஸ்தம் பாராக்ரைன் இந்த சைட்டோகின்ஸின் ஆட்டொகிரைன் விளைவுகளை மெதுவாக பெருக்கம் வழிவகுக்கிறது. செயல்படுத்தப்படுகிறது C04 டி நிணநீர்க்கலங்கள் மூலம் சைடோகைன் தொகுப்பு தடுப்பு சிறிது சிறிதாக செல்நச்சு T நிணநீர்கலங்கள் ஒடுக்கியது tsitokinzavisimoy பரவலுக்கு வழியமைக்கும் மற்றும் அதன் செயல்பாட்டுக்கு செயல்படுத்த விருந்தோம்பியுடைய நோயெதிர்ப்பு அமைப்பின் மற்ற செல்கள் செயல்பாட்டுக்கு மறைமுகமான பாதிப்புகளை செலுத்துகிறது: பி வடிநீர்ச்செல்கள், mononuclear உயிரணு விழுங்கிகளால் மற்றும் பிற ஆண்டிஜன்-செல்கள் (ஏபிசி), மாஸ்ட் செல்கள், eosinophils. இயற்கை கொலையாளி செல்கள். மேலும், நேரடியாக ஒரு குறைந்த அளவிற்கு ஐஎல்-1, mononuclear உயிரணு விழுங்கிகளால் இன் வேதத்தூண்டல், TNF என்பது ஒரு தொகுப்பு தடுக்கும், மற்றும் ஏபிசி மெம்பரேன் ஆன்டிஜென்களின் மீது MHC பிரிவு இரண்டாம் வெளிப்பாடு தடுக்கும், பி நிணநீர்கலங்கள் செயல்படுத்தலைத் தடுப்பதே cyclosporin அதற்கான ஆற்றல் ஆதாரமும் இல்லை. பிந்தைய ஐஎல்-4 செல் சவ்வு மீது மருந்தின் நேரடி நடவடிக்கை விட பெயர், பெரியளவில் IFN-y இன் கூட்டிணைவு சைக்ளோஸ்போரின் விளைவு காரணமாக இருக்கலாம்.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

மனிதர்களில் சைக்ளோஸ்போரின் முக்கிய மருந்தியல் அளவுருக்கள்.

• அதிகபட்ச செறிவு அடைய தேவையான நேரம் 2-4 மணி நேரம் ஆகும்.
• வாய்வழி உயிர்வாழ்வு - 10-57%.
• பிளாஸ்மா புரதங்களுக்கு பிணைப்பு - 90% க்கும் அதிகமாக.
• எரித்ரோசைட்டிகளுக்கு பிணைப்பு - சுமார் 80%.
• வளர்சிதை மாற்றத்தின் அளவு சுமார் 99% ஆகும்.
• நீக்குதல் பாதி வாழ்க்கை 10-27 மணி நேரம் ஆகும்.
• வெளியேற்றத்தின் முக்கிய வழி பித்தமாகும்.

உறிஞ்சுதல் மாறுபடுதலுடன் தொடர்புபட்டால், கதிர்மருமணியைப் பயன்படுத்தி சீரம் (அல்லது முழு இரத்தத்தில்) சைக்ளோஸ்போரின் செறிவு கண்காணிக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

சிறுநீரக செயலிழப்பு, கடுமையான தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம், தொற்றுநோய்கள் மற்றும் வீரிய ஒட்டுண்ணிப்புக் குறைபாடுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு இந்த மருந்து சைக்ளோஸ்போரைன் பரிந்துரைக்கப்படக்கூடாது.

சிகிச்சைக்கு முன்பு ஒரு விரிவான மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக பரிசோதனை நடத்த: சீரம் சிறுநீர்ப்பரிசோதனை கல்லீரல் நொதிகள், பிலிருபின், பொட்டாசியம் மற்றும் மெக்னீசியம், யூரிக் அமிலம், லிப்பிட் சுயவிவரங்கள் செயல்பாட்டினுடைய உறுதியை.

இரண்டு படிகளில், ஒரு நாளைக்கு 3 மில்லிகிராம் / கிலோக்கு மேலாக மருந்து போடாத நிலையில் சிகிச்சை தொடங்கவும்.

செயல்திறன் (6-12 வாரங்களுக்கு பின்னர் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது) மற்றும் சகிப்புத்தன்மை ஆகியவற்றைப் பொறுத்து, ஒரு நாளைக்கு உகந்த 0.5-1.0 மி.கி / கி.கி அளவை அதிகரிக்கவும். அதிகபட்ச அளவு ஒரு நாளைக்கு 5 மி.கி / கி.கி அதிகமாக இருக்கக்கூடாது.

சிகிச்சைக்கு முதல் மூன்று மாதங்களில் ஒவ்வொரு 2 வாரங்களிலும், ஒவ்வொரு 4 வாரங்களிலும் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் சீரம் கிரியேடினைன் நிலை (சிகிச்சையின் முன் குறைந்தபட்சம் இரண்டு தீர்மானங்களை அடிப்படையாகக் கொண்டிருத்தல்) மதிப்பிடுங்கள்.

30% க்கும் அதிகமான கிரியேட்டினின் அளவு அதிகரித்து, 1 மாதத்திற்கு ஒரு நாளைக்கு 0.5-1.0 மில்லி / கி.

கிரியேட்டின் அளவு குறைவதால் 30% சைக்ளோஸ்போரைன் சிகிச்சையில் தொடர்ந்து சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. கிரியேடினைன் செறிவுகளில் 30% அதிகரிப்பு இருந்தால், சிகிச்சையை நிறுத்துங்கள். கிரியேடினைன் உள்ளடக்கம் அடிமட்ட மட்டத்தில் 10% குறைவாக இருந்தால், சிகிச்சை தொடரவும்.

இரத்தத்தில் சைக்ளோஸ்போரின் அடர்த்தியை பாதிக்கும் மருந்துகள் இணைந்து தவிர்க்கவும்.

[25], [26], [27], [28], [29]

கர்ப்ப சைக்ளோஸ்போரின் காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்ப காலத்தில் மற்றும் பாலூட்டுதல் போது சைக்ளோஸ்போரின் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

முரண்

சைக்ளோஸ்போரின் அதிக உணர்திறன், புற்றுநோய், தொற்று நோய்கள் முன்னிலையில் முரண், சிறுநீரகம் மற்றும் கல்லீரல், உயர் இரத்த அழுத்தம், கர்ப்பம் மற்றும் பாலூட்டும்போது இரத்தத்தில் யூரிக் அமிலம் மற்றும் பொட்டாசியம் உயர்ந்த அளவுகளைக் போன்ற உறுப்புகளின் செயல்பாட்டை குறைபாடுகளில்.

[18], [19], [20], [21], [22]

பக்க விளைவுகள் சைக்ளோஸ்போரின்

மற்ற நோய்த்தடுப்பு மருந்துகளை ஒப்பிடும்போது, சைக்ளோஸ்போரின் பொதுவாக சிறிய உடனடி மற்றும் தொலைதூர பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது, முதன்மையாக தொற்றுநோய்களின் சிக்கல்கள் மற்றும் வீரிய ஒட்டுண்ணிப்பு neoplasms ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. அதே நேரத்தில், சைக்ளோஸ்போரின் சிகிச்சையின் பின்னணிக்கு எதிராக, சில குறிப்பிட்ட சிக்கல்களின் வளர்ச்சி காணப்படுகிறது, இதில் மிக மோசமான சிறுநீரக சேதம் ஆகும்.

• கார்டியோவாஸ்குலர்: தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம்.
• சிஎன்எஸ்: தலைவலி, தலைவலி, தூக்கமின்மை, மனச்சோர்வு, மனச்சோர்வு, கவலை, பலவீனமான திறன் ஆகியவை அடங்கும்.
• சருமவழற்சிப்: அதிகப்படியான தலைமயிர், மயிர்மிகைப்பு, பர்ப்யூரா, நிறமூட்டல் கோளாறுகள், angioneurotic நீர்க்கட்டு, உயிரணு தோலழற்சி, உலர்ந்த சருமம், எக்ஸிமா, folliculitis, அரிப்புகள், அரிக்கும் தடிப்புகள் கொண்ட தோல் வியாதி, ஆணி அழிப்பு.
• நாளமில்லா / வளர்சிதை மாற்ற: hypertriglyceridemia, ஒழுங்கற்ற மாதவிடாய், மார்பக வலி, அதிதைராய்டியம் சிவந்துபோதல், அதிகேலியரத்தம், ஹைப்பர்யூரிகேமியா, ஹைப்போகிளைசிமியா அதிகரிக்க் / ஆண்மை குறைந்துள்ளது.
• இரைப்பை குடலழற்சி: குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு, காய்ந்தல் ஹைபர்பைசியா, வயிற்று வலி, அஜீரணம்; மலச்சிக்கல், உலர் வாய், டிஸ்ஃபேஜியா, எஸோபாக்டிஸ், இரைப்பைரல் புண், இரைப்பை அழற்சி, இரைப்பைக் குடல் அழற்சி.
• சிறுநீரக: செயலிழப்பு / நரம்பியல், 50% க்கும் அதிகமான கிரியேட்டினின் அதிகரிப்பு.
• நுரையீரல்: மேல் சுவாசக் குழாய், இருமல், சுவாசம், சினூசிடிஸ், ப்ரொஞ்சோஸ்பாசம், ஹீமோபலிசிஸ் நோய்த்தாக்கம்.
• Genitourinary: லுகாரீரியா, நாட்யூரியா, பொலூரியா.
• ஹெமாடாலஜி: அனீமியா, லுகோபீனியா.
• நுரையீரல்: புரோஸ்டெஷியா, நடுக்கம், மூட்டு முறிவுகள், மூட்டுவலி, எலும்பு முறிவுகள், மூளை, நரம்பு, விறைப்பு, பலவீனம்.
• கண்சிகிச்சை: பார்வைக் குறைபாடு, கண்புரை, கான்செர்டிவிட்டிஸ், கண்களில் வலி.
• நோய்த்தொற்று.

[23], [24],

மிகை

சைக்ளோஸ்போரின் அதிகப்படியான அறிகுறிகள் பக்க விளைவுகளுடன் இணைந்து நிகழ்கின்றன.

[30], [31], [32], [33]