அவோடார்ட்

புரோஸ்டேட் அடினோமாவுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளில் அவோடார்ட்டும் ஒன்றாகும். அதன் செயலில் உள்ள மூலப்பொருளான டூட்டாஸ்டரைடு, தீங்கற்ற புரோஸ்டேடிக் ஹைப்பர் பிளாசியாவில் ஒரு சிகிச்சை விளைவைக் கொண்டுள்ளது. நோயாளி மருந்தை உட்கொள்ளத் தொடங்கிய ஒன்று முதல் இரண்டு வாரங்களுக்குப் பிறகு இந்த மருந்து அதன் அதிகபட்ச விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

[ 1 ]

அறிகுறிகள் அவோடார்ட்

மோனோதெரபியாக:

புரோஸ்டேட் சுரப்பியின் அளவைக் குறைப்பதன் மூலமும், சிறுநீர் கழிப்பதை மேம்படுத்துவதன் மூலமும், கடுமையான சிறுநீர் தக்கவைப்பு அபாயத்தைக் குறைப்பதன் மூலமும், அறுவை சிகிச்சை தலையீட்டின் தேவையைக் குறைப்பதன் மூலமும் தீங்கற்ற புரோஸ்டேடிக் ஹைப்பர் பிளாசியாவின் முன்னேற்றத்திற்கு சிகிச்சை அளித்தல் மற்றும் தடுப்பு.

α1-தடுப்பான்களுடன் கூட்டு சிகிச்சையாக:

புரோஸ்டேட் அளவைக் குறைப்பதன் மூலமும், சிறுநீர் கழிப்பதை மேம்படுத்துவதன் மூலமும், கடுமையான சிறுநீர் தக்கவைப்பு அபாயத்தையும் அறுவை சிகிச்சை தலையீட்டின் தேவையையும் குறைப்பதன் மூலமும் தீங்கற்ற புரோஸ்டேடிக் ஹைப்பர் பிளாசியாவின் முன்னேற்றத்திற்கு சிகிச்சை அளித்தல் மற்றும் தடுப்பு. டூட்டாஸ்டரைடு மற்றும் α1-அட்ரினெர்ஜிக் தடுப்பான் டாம்சுலோசின் ஆகியவற்றின் கலவை முதன்மையாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது.

வெளியீட்டு வடிவம்

புரோஸ்டேட் அடினோமா சிகிச்சைக்கான மருந்து அவோடார்ட் ஜெலட்டின் காப்ஸ்யூல்கள் வடிவில் தயாரிக்கப்படுகிறது, அவை மஞ்சள், நீள்வட்ட, ஒளிபுகா, ஒவ்வொரு காப்ஸ்யூலின் ஒரு பக்கத்திலும் சிவப்பு நிறத்தில் அச்சிடப்பட்ட GX CE2 என்ற கல்வெட்டுடன் இருக்கும்.

காப்ஸ்யூல்கள் அலுமினிய கொப்புளங்களில் தயாரிக்கப்படுகின்றன. ஒரு கொப்புளத்தில் பத்து காப்ஸ்யூல்கள் உள்ளன. அவோடார்ட் வெளியீட்டில் இரண்டு வடிவங்கள் உள்ளன - ஒரு பேக்கில் மூன்று கொப்புளங்கள் மற்றும் ஒன்பது.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

அவோடார்ட் என்பது இரட்டை 5a-ரிடக்டேஸ் தடுப்பானாகும். இது முதல் மற்றும் இரண்டாவது வகைகளின் 5a-ரிடக்டேஸ் ஐசோஎன்சைம்களின் செயல்பாட்டை அடக்குவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இதன் சாராம்சம் டெஸ்டோஸ்டிரோனை 5a-டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோன் (DHT) ஆக மாற்றுவதாகும். டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோன் என்பது புரோஸ்டேட் சுரப்பியின் சுரப்பி திசுக்களின் ஹைப்பர் பிளாசியாவிற்கு காரணமான முக்கிய ஆண்ட்ரோஜன் ஆகும்.

டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோன் செறிவுகள் எவ்வளவு குறைகின்றன என்பதை டூட்டாஸ்டரைடு எந்த அளவிற்கு பாதிக்கிறது என்பது மருந்தின் அளவைப் பொறுத்தது, மேலும் இது பொதுவாக ஒன்று முதல் இரண்டு வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு காணப்படுகிறது. ஒரு நாளைக்கு 0.5 மி.கி அளவை எடுத்துக் கொண்ட ஒரு வாரம் அல்லது இரண்டு வாரங்களுக்குப் பிறகு, சீரம் டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோன் 85-90% குறைகிறது.

[ 2 ], [ 3 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

மருந்தின் ஒரு டோஸ், அரை மில்லிகிராமுக்கு சமமாக, சீரம் உள்ள செயலில் உள்ள பொருளின் (டுடாஸ்ட்ரைடு) அதிகபட்ச செறிவை ஏற்படுத்துகிறது, இது அவோடார்ட்டை எடுத்துக் கொண்ட ஒரு மணி நேரத்திற்குப் பிறகு ஒரு மணி நேரம் முதல் மூன்று மணி நேரம் வரை அடையும்.

மருந்தின் முழுமையான உயிர் கிடைக்கும் தன்மையின் சதவீதம் 60% ஆகும்.

டூட்டாஸ்டரைடு ஒற்றை அல்லது பல அளவுகளாக நிர்வகிக்கப்பட்டால், விநியோகத்தின் அளவு மிகவும் பெரியது (300 முதல் 500 எல் வரை) என்பதைக் குறிக்கும். டூட்டாஸ்டரைடு பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் (> 99.5%) அதிகமாக பிணைக்கப்பட்டுள்ளது.

இந்த மருந்தை ஆறு மாதங்களுக்கு தினமும் அரை மில்லிகிராமில் எடுத்துக் கொண்டால், சீரம் (Css) இல் டூட்டாஸ்டரைட்டின் நிலையான செறிவுகளை அடைய முடியும். அவை தோராயமாக 40 ng / ml க்கு சமம். ஒரு மாதத்திற்குள், இந்த அளவின் 65% பொதுவாக அடையும், சுமார் மூன்று மாதங்களுக்குப் பிறகு சுமார் 90% என்ற குறி அடையும். ஐம்பத்திரண்டு வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு, டூட்டாஸ்டரைடு விந்துவில் சராசரியாக 3.4 ng / ml (0.4 - 14 ng / ml) அளவில் செறிவூட்டப்படும். விந்து சீரத்திலிருந்து அனுப்பப்படும் டூட்டாஸ்டரைடை சுமார் 11.5% பெறுகிறது. சைட்டோக்ரோம் P450 அமைப்பின் CYP3A4 என்ற நொதி செயலில் உள்ள பொருளின் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது, இந்த நொதிதான் டூட்டாஸ்டரைடை இரண்டு மோனோஹைட்ராக்சிலேட்டட் வளர்சிதை மாற்றங்களாக மாற்றுகிறது. இந்த அமைப்பின் நொதிகளால் இது பாதிக்கப்படுவதில்லை CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 அல்லது CYP2D6. ஒரு குறிப்பிட்ட காலத்திற்குப் பிறகு, செயலில் உள்ள பொருளின் நிலையான நிலை செறிவு ஏற்படும் போது, சீரம் பின்வருவனவற்றைக் கொண்டுள்ளது: மாறாத டுடாஸ்டரைடு, 3 முக்கிய வளர்சிதை மாற்றங்கள் (4'-ஹைட்ராக்ஸிடுடாஸ்டரைடு, 1,2-டைஹைட்ரோடுடாஸ்டரைடு மற்றும் 6-ஹைட்ராக்ஸிடுடாஸ்டரைடு) மற்றும் 2 சிறிய வளர்சிதை மாற்றங்கள்.

அவோடார்ட்டின் செயலில் உள்ள பொருளின் வளர்சிதை மாற்றம் தீவிரத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. பகலில் அரை மில்லிகிராம் எடுத்துக் கொள்ளும்போது, எடுக்கப்பட்ட டோஸில் 1-15.4% (சராசரியாக 5.4%) மலத்தில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது. மீதமுள்ள டோஸ் வளர்சிதை மாற்றங்களின் வடிவத்தில் மீண்டும் உருவாக்கப்படும்.

டூட்டாஸ்டரைடு என்ற செயலில் உள்ள பொருளின் (அளவின் 0.1% க்கும் குறைவானது) சிறிய அளவுகள் சிறுநீரில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படும். சிகிச்சை ரீதியாக எடுத்துக்கொள்ளப்படும்போது, இறுதி அரை ஆயுள் மூன்று முதல் ஐந்து வாரங்கள் ஆகும். அவோடார்ட் ஆறு மாதங்கள் வரை நிறுத்தப்பட்ட பிறகும், பொதுவாக 0.1 ng/mL ஐ விட சற்று அதிகமான செறிவுகளில், சீரத்தில் டூட்டாஸ்டரைடு கண்டறியப்படலாம்.

அவோடார்ட்டின் மருந்தியக்கவியல், அல்லது இன்னும் துல்லியமாக அதன் முக்கிய செயலில் உள்ள பொருள் (டுடாஸ்டரைடு), முதல்-வரிசை உறிஞ்சுதல் செயல்முறை மற்றும் இரண்டு இணையான நீக்குதல் செயல்முறைகளின் இருப்பு ஆகும்: ஒன்று நிறைவுற்றது (இது செறிவைப் பொறுத்தது) மற்றும் ஒன்று நிறைவுறாதது (இது செறிவைப் பொறுத்தது அல்ல). சீரம் டுடாஸ்டரைடு செறிவுகள் குறைவாக இருக்கும்போது (3 ng/mL க்கும் குறைவாக), இரண்டு நீக்குதல் செயல்முறைகளும் செயலில் உள்ள பொருளை விரைவாக நீக்குகின்றன. அவோடார்ட்டை ஒரு முறை எடுத்துக் கொண்டால், டுடாஸ்டரைடின் விரைவான நீக்கம் ஏற்படுகிறது, இது குறுகிய அரை-வாழ்க்கையால் (மூன்று முதல் ஐந்து நாட்கள் வரை) வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு செயல்முறையாகும்.

சீரம் செறிவுகள் 3 ng/mL ஐ விட அதிகமாக இருக்கும்போது, டூட்டாஸ்டரைடு அனுமதி மிகவும் மெதுவாக இருக்கும் (0.35–0.58 L/h), மேலும் இது பெரும்பாலும் ஒரு நேரியல், நிறைவுறாத செயல்முறையாகும். 0.5 மி.கி தினசரி டோஸுடன் செறிவுகள் சிகிச்சையாக இருக்கும்போது, டூட்டாஸ்டரைடு அனுமதியும் மெதுவாக இருக்கும். ஒட்டுமொத்தமாக, அனுமதி நேரியல் மற்றும் பொருளின் செறிவைப் பொறுத்தது அல்ல.

வயதான ஒருவர் அவோடார்ட்டை எடுத்துக் கொள்ளும்போது, மருந்தளவைக் குறைக்க வேண்டிய அவசியமில்லை.

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

அவோடார்ட் வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, உணவு உட்கொள்ளும் நேரம் ஒரு பொருட்டல்ல. காப்ஸ்யூல் மெல்லாமல் அல்லது திறக்காமல் முழுவதுமாக விழுங்கப்படுகிறது (உண்மை என்னவென்றால், காப்ஸ்யூலின் கலவை வாய்வழி சளிச்சுரப்பியை சேதப்படுத்தும்).

வயதானவர்கள் உட்பட வயது வந்த ஆண்கள், அவோடார்ட்டின் பின்வரும் அளவை எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்கள்: ஒரு காப்ஸ்யூல் (0.5 மிகி டூட்டாஸ்டரைடு) ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை.

சிகிச்சையின் குறுகிய காலத்திற்குள் அவோடார்ட் மிக விரைவாக செயல்படுகிறது, ஆனால் அதிகபட்ச சிகிச்சை விளைவை அடைய குறைந்தது ஆறு மாதங்களுக்கு மருந்தை உட்கொள்ள மருத்துவர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர். பிபிஹெச் குணப்படுத்த, அவோடார்ட் மோனோதெரபியாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இதை α1-அட்ரினெர்ஜிக் தடுப்பான்களுடன் இணைக்கலாம்.

சிறப்பு நோயாளி குழுக்களுக்கு:

• சிறுநீரக செயலிழப்பு ஏற்பட்டால்: நீங்கள் 0.5 மி.கி மருந்தின் நிலையான அளவை எடுத்துக் கொண்டால், சிறுநீரகங்கள் அதில் 0.1% க்கும் குறைவாகவே பெறும். எனவே, சிறுநீரக செயலிழப்பு ஏற்பட்டால், நோயாளிகள் மருந்தின் நிலையான அளவை எடுத்துக்கொள்கிறார்கள், அதைக் குறைக்க வேண்டிய அவசியமில்லை.
• நோயாளிக்கு கல்லீரல் செயல்பாடு பலவீனமாக இருந்தால், மருத்துவர்கள் அவோடார்ட்டை சிறிது எச்சரிக்கையுடன் எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கின்றனர். அவோடார்ட் உள்ள இந்த நோயாளிகளின் குழுவிற்கு சிகிச்சையளிப்பது குறித்த தரவு தற்போது இல்லை. ஆனால் டூட்டாஸ்டரைடு தீவிர வளர்சிதை மாற்றத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, மருந்தின் அரை ஆயுள் மூன்று முதல் ஐந்து வாரங்கள் ஆகும், எனவே கல்லீரல் செயல்பாடு பலவீனமான நோயாளிகளுக்குப் பயன்படுத்தும்போது சில எச்சரிக்கைகள் பாதிக்கப்படாது.

கர்ப்ப அவோடார்ட் காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

அவோடார்ட் மற்றும் அதன் முக்கிய செயலில் உள்ள மூலப்பொருள் டூட்டாஸ்டரைட்டின் விந்தணுக்களின் மீதான விளைவுகள் மற்றும் நோயாளியின் தனிப்பட்ட கருவுறுதல் மீதான விளைவுகள் இன்றுவரை போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை.

பெண்களுக்கு அவோடார்ட் எடுத்துக்கொள்வது கண்டிப்பாக முரணானது. இந்தப் பகுதியும் மோசமாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும், டூட்டாஸ்டரைடு டிசிடியின் அளவை அடக்குகிறது, இதன் விளைவாக ஆண் கருவில் பிறப்புறுப்புகளின் வளர்ச்சி தடுக்கப்படலாம் என்பதற்கான பரிந்துரைகள் உள்ளன. பாலூட்டும் தாயின் தாய்ப்பாலில் டூட்டாஸ்டரைடு ஊடுருவுகிறதா என்பதும் தெரியவில்லை.

முரண்

அவோடார்ட் எடுத்துக்கொள்வதற்கான முரண்பாடுகள் பின்வருமாறு:

• மருந்தின் செயலில் உள்ள பொருளுக்கு (டுடாஸ்டரைடு) அதிக உணர்திறன், அதே போல் அதன் பிற கூறுகளுக்கும்;
• மற்ற 5α-ரிடக்டேஸ் தடுப்பான்களுக்கு அதிக உணர்திறன்.

பெண்கள் மற்றும் குழந்தைகள் எந்த சூழ்நிலையிலும் மருந்தை உட்கொள்ளக்கூடாது - இது அவர்களுக்கு முரணானது.

நோயாளிக்கு கல்லீரல் செயலிழப்பு இருந்தால், அவோடார்ட் சிறப்பு எச்சரிக்கையுடன் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

பக்க விளைவுகள் அவோடார்ட்

அவோடார்ட் மற்றும் அதன் செயலில் உள்ள மூலப்பொருள் டூட்டாஸ்டரைட்டின் பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:

• உடலின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மிகவும் அரிதான சந்தர்ப்பங்களில் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் (சொறி, அரிப்பு, யூர்டிகேரியா, உள்ளூர் வீக்கம்), அத்துடன் ஆஞ்சியோடீமாவுடன் வினைபுரியும்.
• உடலின் இனப்பெருக்க அமைப்பு பெரும்பாலும் மருந்துக்கு எதிர்வினையாற்றுகிறது, இதில் ஆண்மை மாற்றங்கள், விந்துதள்ளல் கோளாறுகள், விறைப்புத்தன்மை குறைபாடு, கைனகோமாஸ்டியா (வலி இருப்பது மற்றும் பாலூட்டி சுரப்பிகளின் விரிவாக்கம்).
• அவோடார்ட் எடுத்துக்கொள்வதால் அலோபீசியா (உடலில் முடி உதிர்தல்) மற்றும் தோலில் ஹைபர்டிரிகோசிஸ் ஏற்படலாம்.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

மிகை

ஆய்வுகளின் போது நோயாளிகளுக்கு ஒரு நாளைக்கு 40 மி.கி. என்ற அளவில், சிகிச்சை அளவை விட எண்பது மடங்கு அதிகமாக, வழங்கப்பட்டபோது, ஒரு வாரத்திற்கு எந்த பக்க விளைவுகளும் பதிவு செய்யப்படவில்லை. மேலும், நோயாளிகள் ஆறு மாதங்களுக்கு 5 மி.கி. எடுத்துக் கொண்டபோது எந்த பக்க விளைவுகளும் கண்டறியப்படவில்லை, பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவிலிருந்து எந்த வேறுபாடுகளும் இல்லை.

அவோடார்ட்டின் அதிகப்படியான அளவு ஏற்பட்டால், அறிகுறி மற்றும் ஆதரவு சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது (டூட்டாஸ்டரைடுக்கு மாற்று மருந்து இல்லை).

களஞ்சிய நிலைமை

அவோடார்ட் முப்பது டிகிரி செல்சியஸுக்கு மிகாமல் வெப்பநிலையில் குழந்தைகளுக்கு எட்டாதவாறு சேமிக்கப்படுகிறது.

அடுப்பு வாழ்க்கை

அவோடார்ட்டின் அடுக்கு வாழ்க்கை நான்கு ஆண்டுகள் ஆகும்.