அசாதியோபிரைன்

இரண்டு முக்கிய பியூரின் ஒப்புமைகள் உள்ளன - 6-மெர்காப்டோபூரின் மற்றும் அசாதியோபிரைன், இருப்பினும், பிந்தையது மட்டுமே தற்போது மருத்துவ நடைமுறையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

6-மெர்காப்டோபூரின் என்பது ஹைபோக்சாந்தைனின் ஒரு அனலாக் ஆகும், இதில் 6-OH ரேடிக்கல் ஒரு தியோல் குழுவால் மாற்றப்படுகிறது. இதையொட்டி, அசாதியோபிரைன் என்பது S-நிலையில் ஒரு இமிடாசோல் வளையத்தைச் சேர்ப்பதன் மூலம் 6-மெர்காப்டோபூரினிலிருந்து வேறுபடும் ஒரு மூலக்கூறாகும். 6-மெர்காப்டோபூரினுடன் ஒப்பிடும்போது, அசாதியோபிரைன் வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது சிறப்பாக உறிஞ்சப்படுகிறது மற்றும் நீண்ட கால செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. உடலில், அசாதியோபிரைன் எரித்ரோசைட்டுகள் மற்றும் கல்லீரலில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்பட்டு உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் மூலக்கூறுகளை (6-தியோகுவானைன் மற்றும் 6-தியோயினோசினிக் அமிலங்கள்) உருவாக்குகிறது, மேலும் சிறுநீரகங்களால் வெளியேற்றப்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

சிகிச்சை தந்திரோபாயங்கள்

அசாதியோபிரைனுக்கு கடுமையான ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி எதிர்வினையைத் தவிர்க்க, முதல் வாரத்தில் ஒரு நாளைக்கு 25-50 மி.கி சோதனை அளவோடு சிகிச்சையைத் தொடங்க வேண்டும்.

பின்னர் ஒவ்வொரு 4 வாரங்களுக்கும் ஒரு நாளைக்கு 0.5 மி.கி/கி.கி அளவை அதிகரிக்க வேண்டும். உகந்த அளவு ஒரு நாளைக்கு 1-3 மி.கி/கி.கி ஆகும். சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில், வழக்கமாக (ஒவ்வொரு 1 வாரமும்) ஒரு பொது இரத்த பரிசோதனையை (பிளேட்லெட்டுகளின் எண்ணிக்கையை நிர்ணயிப்பதன் மூலம்) செய்வது அவசியம், மேலும் ஒரு நிலையான அளவை அடையும்போது, ஒவ்வொரு 6-8 வாரங்களுக்கும் ஆய்வக கண்காணிப்பு மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும். சிகிச்சை தொடங்கிய 5-12 மாதங்களுக்கு முன்பே அசாதியோபிரைனின் விளைவு வெளிப்படத் தொடங்குகிறது என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும். அலோபுரினோல் பெறும் அல்லது சிறுநீரக செயலிழப்பு உள்ள நோயாளிகளில் அசாதியோபிரைனின் அளவை கணிசமாகக் குறைக்க வேண்டும் (50-75%).

பொதுவான பண்புகள்

அதன் செயல்பாட்டு பொறிமுறையின்படி, அசாதியோபிரைன் "ஆன்டிமெட்டாபொலைட்டுகள்" எனப்படும் பொருட்களின் வகையைச் சேர்ந்தது. இது டிஎன்ஏ மூலக்கூறில் "தவறான காரமாக" சேர்க்கப்பட்டு அதன் நகலெடுப்பை சீர்குலைக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. அசாதியோபிரைன் ஒரு கட்ட-குறிப்பிட்ட மருந்தாகக் கருதப்படுகிறது, இது ஒரு குறிப்பிட்ட வளர்ச்சி கட்டத்தில், முக்கியமாக ஜி கட்டத்தில் செல்களைப் பாதிக்கிறது. அதிக அளவுகளில், அசாதியோபிரைன் ஜி1 மற்றும் ஜி2 கட்டங்களில் ஆர்என்ஏ மற்றும் புரதத் தொகுப்பை சீர்குலைக்கிறது. அல்கைலேட்டிங் முகவர்களைப் போலன்றி, அசாதியோபிரைன் சைட்டோடாக்ஸிக் செயல்பாட்டை விட சைட்டோஸ்டேடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது.

அசாதியோபிரைனின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை

அசாதியோபிரைன் புற T- மற்றும் B-லிம்போபீனியாவை ஏற்படுத்துகிறது, அதிக அளவுகளில் இது T-உதவியாளர்களின் அளவைக் குறைக்கிறது, மேலும் நீடித்த பயன்பாட்டுடன் இது ஆன்டிபாடிகளின் தொகுப்பைக் குறைக்கிறது. இருப்பினும், டி-அடக்கிகள் அசாதியோபிரைனின் செயல்பாட்டிற்கு குறிப்பாக உணர்திறன் கொண்டவை என்பதால், குறைந்த அளவு மருந்தை உட்கொள்ளும் பின்னணியில் ஆன்டிபாடிகளின் தொகுப்பு சற்று அதிகரிக்கக்கூடும். அசாதியோபிரைன் NK செல்கள் மற்றும் K செல்களின் செயல்பாட்டை அடக்குவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, அவை முறையே இயற்கையான மற்றும் ஆன்டிபாடி சார்ந்த செல்லுலார் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியின் வளர்ச்சியில் பங்கேற்கின்றன.

மருத்துவ பயன்பாடு

RA-வில் 1.25-3 மி.கி/கி.கி/நாள் என்ற அளவில் அசாதியோபிரைனின் செயல்திறன் தொடர்ச்சியான கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. பொதுவாக, முடக்கு வாதத்தில் அசாதியோபிரைனின் மருத்துவ செயல்திறன் சைக்ளோபாஸ்பாமைடு, பேரன்டெரலாக நிர்வகிக்கப்படும் தங்க தயாரிப்புகள், டி-பென்சில்லாமைன் மற்றும் மலேரியா எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் ஒப்பிடத்தக்கது. முடக்கு வாதத்தில், ஸ்டீராய்டு-ஸ்பேரிங் விளைவு தேவைப்படும்போது, பாலிமியால்ஜியா ருமேடிகாவை ஒத்த ஆரம்பகால நோயாளிகளுக்கு அசாதியோபிரைன் பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும் என்று கருதப்படுகிறது.

சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸில், குறுகிய கால அவதானிப்புகளின்படி (1-2 ஆண்டுகள்), அசாதியோபிரைனுடன் இணைந்து குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் அல்லது குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளை மட்டுமே பெறும் நோயாளிகளின் குழுக்களிடையே மருத்துவ செயல்திறனில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. இருப்பினும், 5-15 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு சிகிச்சையின் முடிவுகளை மதிப்பிடும்போது, சிறுநீரக சேதத்தின் முன்னேற்றத்தைக் குறைத்தல், அதிகரிப்புகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைத்தல் மற்றும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் குறைந்த பராமரிப்பு அளவைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு உள்ளிட்ட கூட்டு சிகிச்சையில் சில நன்மைகள் இருப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது. இருப்பினும், அசாதியோபிரைனைப் பெறும் நோயாளிகளில், தொற்று சிக்கல்கள் (குறிப்பாக ஹெர்பெஸ் ஜோஸ்டர்), கருப்பை செயலிழப்பு, லுகோபீனியா, கல்லீரல் பாதிப்பு மற்றும் கட்டிகளின் அதிகரித்த ஆபத்து உள்ளிட்ட பல்வேறு பக்க விளைவுகளின் அதிர்வெண் கணிசமாக அதிகரிக்கிறது.

இடியோபாடிக் அழற்சி மயோபதிகளில், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளை எதிர்க்கும் நோயாளிகளில் மூன்றில் ஒரு பங்கு பேர் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் அசாதியோபிரைன் (2-3 மி.கி/கி.கி/நாள்) அளவைப் பயன்படுத்துகின்றனர், மேலும் ஸ்டீராய்டு-ஸ்பேரிங் விளைவு பாதி நிகழ்வுகளில் காணப்படுகிறது, இது மெத்தோட்ரெக்ஸேட் சிகிச்சையை விட சற்று மோசமானது. அசாதியோபிரைன் சிகிச்சையின் அதிகபட்ச மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக விளைவு 6-9 மாதங்களுக்குப் பிறகுதான் தோன்றும். மருந்தின் பராமரிப்பு டோஸ் 50 மி.கி/நாள் ஆகும்.

சிறிய கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் முடிவுகள், சொரியாடிக் ஆர்த்ரிடிஸ், ரைட்டர்ஸ் நோய்க்குறி மற்றும் பெஹ்செட்ஸ் நோய் ஆகியவற்றில் அசாதியோபிரைனின் செயல்திறனைக் குறிக்கின்றன.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]