வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள்

ஹைடான்டோயின்கள்

ஹைடான்டோயின்கள், நான்கு மூலைகளிலும் மாறி மாறி கீட்டோ மற்றும் நைட்ரோ குழுக்களைக் கொண்ட ஐந்து-உறுப்பு வளையத்துடன் இணைக்கப்பட்ட ஒரு பீனால் வளையத்தின் இருப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. ஐந்தாவது மூலையை உருவாக்கும் நைட்ரஜன் அணுவுடன் இணைக்கப்பட்ட பக்கச் சங்கிலிகளை (இரண்டு கீட்டோ குழுக்களுக்கு இடையில் அமைந்துள்ளது) மாற்றுவது சேர்மத்தின் மருந்தியல் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டுள்ளது. ஃபைனிடோயினுடன் கூடுதலாக, மூன்று ஹைடான்டோயின்கள் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இவற்றில் முதலாவது, 5-எத்தில்-5-ஃபீனைல்ஹைடான்டோயின், ஃபைனிடோயினுக்கு முன் தோன்றியது. அதன் வலிப்பு எதிர்ப்பு மற்றும் மயக்க விளைவுகள் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளின் சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், மருந்து ஒவ்வாமையின் அதிக நிகழ்வு அதன் பயன்பாட்டை மட்டுப்படுத்தியுள்ளது.

ஃபெனிடோயின் (Phenytoin)

1938 ஆம் ஆண்டு மருத்துவ நடைமுறையில் ஃபெனிடோயின் முதல் மயக்கமற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்தாக அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. அதிகபட்ச மின் அதிர்ச்சி மாதிரியைப் பயன்படுத்தி சோதனை விலங்குகளில் அதன் வலிப்பு எதிர்ப்பு விளைவு உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக அமெரிக்காவில் மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்தாக ஃபெனிடோயின் உள்ளது.

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் ஃபெனிடோயின் பல பயன்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. இதன் இறுதி விளைவு, பெருமூளைப் புறணிப் பகுதியில் அதன் முதன்மை உருவாக்கத்தின் இடத்திலிருந்து வலிப்பு நோய் செயல்பாடு பரவுவதைக் கட்டுப்படுத்துவதும், அதிகபட்ச வலிப்பு நோய் செயல்பாட்டைக் குறைப்பதும் ஆகும். அதிகபட்ச மின்சார அதிர்ச்சியின் போது சோதனை விலங்குகளில் வலிப்புத்தாக்கங்களைத் தடுக்கும் ஃபெனிடோயினின் திறன், பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களில் அதன் செயல்திறனைக் கணிக்க அனுமதிக்கிறது. அதே நேரத்தில், பென்டிலெனெட்ராசோலால் ஏற்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களைத் தடுக்க ஃபெனிடோயினால் முடியாது, இது இல்லாத நிலையில் அதன் பயனற்ற தன்மையுடன் தொடர்புடையது.

உயர் அதிர்வெண் தூண்டுதலைத் தொடர்ந்து நரம்பியல் அமைப்புகளின் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் அதிகரிப்பான, பிந்தைய டெட்டானிக் ஆற்றலின் வளர்ச்சியை ஃபெனிடோயின் தடுக்கிறது. பிந்தைய டெட்டானிக் ஆற்றலின் வளர்ச்சி, இந்த செல்களின் ஒரு முக்கிய அம்சமான நியூரானல் பிளாஸ்டிசிட்டியின் செயல்முறைகளுடன் தொடர்புடையது; இருப்பினும், இது வலிப்பு நோய் வெளியேற்றங்களின் பெருக்கம் மற்றும் பரவலிலும் பங்கேற்கலாம். நியூரானுக்குள் கால்சியம் அயன் நுழைவதைத் தடுப்பதன் மூலம் அல்லது நியூரானல் சோடியம் சேனல்களின் பின்னடைவு காலத்தை அதிகரிப்பதன் மூலம் பிந்தைய டெட்டானிக் ஆற்றலின் வளர்ச்சியை ஃபெனிடோயின் தடுக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது. பிந்தைய விளைவு, பல நரம்பியல் அமைப்புகளில் நீடித்த உயர் அதிர்வெண் வெளியேற்றங்களைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளதால், ஃபெனிடோயினின் செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமாகத் தோன்றுகிறது.

தனிப்பட்ட செயல் திறன்களின் வீச்சு அல்லது உள்ளமைவை ஃபெனிட்டாய்ன் பாதிக்கவில்லை என்றாலும், குறுகிய கால டிப்போலரைசிங் தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக நியூரான்கள் செயல் திறன்களை உருவாக்கும் விகிதத்தை இது குறைக்கிறது. இந்த விளைவு நியூரான்களில் சோடியம் சேனல்களைத் தடுப்பதால் ஏற்படுகிறது, டிப்போலரைஸ் செய்யப்பட்ட செல்களில் மட்டுமே நிகழ்கிறது, மேலும் ஹைப்பர்போலரைசேஷனால் தடுக்கப்படுகிறது. எனவே, ஃபெனிட்டாய்னின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை நியூரானல் சோடியம் சேனல்களின் செயலற்ற நிலையை உறுதிப்படுத்துவதை உள்ளடக்கியிருக்கலாம். இந்த விளைவு செல்லின் செயல்பாட்டைச் சார்ந்தது மற்றும் விரைவாக வெளியேற்றப்படுவதாக வகைப்படுத்தப்படாத நியூரான்களில் காணப்படுவதில்லை.

சில நரம்பியக்கடத்திகளின் வெளியீட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் ஃபெனிடோயின் சினாப்டிக் பரவலைத் தடுக்கிறது, அநேகமாக ப்ரிசைனாப்டிக் நரம்பு முனையங்களில் எல்-வகை கால்சியம் சேனல்களைத் தடுப்பதன் மூலம். சிகிச்சை செறிவுகளில், கால்மோடூலினைப் பயன்படுத்தும் மூளை செல்களில் கால்சியம் ஒழுங்குமுறை அமைப்புகளையும் ஃபெனிடோயின் பாதிக்கிறது.

மருந்தளவு சார்ந்த, தனித்தன்மை வாய்ந்த மற்றும் நாள்பட்ட எனப் பிரிக்கக்கூடிய பல்வேறு பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தினாலும், பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு பிரபலமான மருந்தாக ஃபெனிடோயின் உள்ளது.

மருந்தளவு சார்ந்த நச்சு விளைவுகள் முதன்மையாக மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் ஃபெனிட்டாய்டின் விளைவோடு தொடர்புடையவை மற்றும் விரைவாக வெளியேறும் நியூரான்களைத் தடுக்கும் அதன் திறனால் விளக்கப்படலாம். மூளையில் உள்ள பல செல்கள் பொதுவாக தூண்டுதல்களின் விரைவான வெடிப்புகளில் வெளியேற்றப்படுகின்றன, எனவே, இரத்தத்தில் அதன் சிகிச்சை செறிவில் ஃபெனிட்டாய்னின் செயல்பாட்டிற்கு உணர்திறன் கொண்டவை. எனவே, சமநிலை மற்றும் தோரணையில் ஏற்படும் விரைவான மாற்றங்களுக்கு பதிலளிக்கும் வெஸ்டிபுலர் கருக்கள், அத்தகைய அமைப்பின் ஒரு எடுத்துக்காட்டைக் குறிக்கின்றன. இந்த செல்கள் மீது ஃபெனிட்டாய்னின் செயல் அட்டாக்ஸியாவின் வளர்ச்சியை விளக்கலாம். போன்ஸில் உள்ள ஓக்குலோமோட்டர் மையங்கள் சுற்றுப்பாதைகளின் மீள் சக்திகளின் எதிர்ப்பிற்கு எதிராக விசித்திரமான பார்வை திசையை பராமரிக்கும் வேகமாக வெளியேறும் நியூரான்களையும் கொண்டிருப்பதால், இந்த அமைப்பில் விரைவான வெளியேற்றங்கள் பலவீனமடைவது நிஸ்டாக்மஸின் தோற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. தூக்கம், குழப்பம் மற்றும் தலைச்சுற்றல் ஆகியவை ஃபெனிட்டாய்னின் பிற டோஸ் சார்ந்த பக்க விளைவுகளாகும். இந்த பக்க விளைவுகள் மருந்தின் சிகிச்சை இரத்த செறிவுகளில் (10-20 μg/ml) மற்றும் குறைந்த செறிவுகளில் கூட காணப்படலாம் (இந்த பக்க விளைவுகளுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்ட நோயாளிகள் அல்லது ஒரே நேரத்தில் பல மருந்துகளை எடுத்துக் கொண்டால்). மருந்தின் இரத்த செறிவு 20-40 μg/ml ஆக அதிகரித்தால் அட்டாக்ஸியா, டைசர்த்ரியா, மயக்கம், குழப்பம் மற்றும் நிஸ்டாக்மஸ் ஆகியவை அடிக்கடி ஏற்படும். மிக அதிக இரத்த செறிவுகள் (பொதுவாக 40 μg/ml க்கு மேல்) கண் மருத்துவம், சில நேரங்களில் கோமா உணர்வு வளர்ச்சியுடன் கடுமையான என்செபலோபதியை ஏற்படுத்துகின்றன.

ஃபெனிட்டொயினுடன் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் சிக்கல்கள் அசாதாரணமானது, இருப்பினும் அவை கடுமையானதாக இருக்கலாம். அவை டிஸ்டோனியா, கொரியோஅதெடோசிஸ், நடுக்கம் அல்லது ஆஸ்டெரிக்ஸிஸ் வடிவத்தை எடுக்கலாம். இத்தகைய விளைவுகள் தனித்துவமானதாகவோ அல்லது அளவைச் சார்ந்ததாகவோ இருக்கலாம், ஏனெனில் டோஸ் குறைப்பு சில நேரங்களில் ஹைபர்கினிசிஸின் பின்னடைவை ஏற்படுத்துகிறது.

அறிவாற்றல் செயல்பாட்டில் ஃபெனிட்டொயினின் விளைவுகள் குறிப்பாக கவனத்தைப் பெற்றுள்ளன. பார்பிட்யூரேட்டுகளை விட இது அறிவாற்றல் செயல்பாட்டைக் குறைவாகவே பாதிக்கிறது என்பது பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டாலும், கார்பமாசெபைனை விட இது அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை அதிக அளவில் பாதிக்கிறதா என்பது குறித்து கருத்து வேறுபாடு உள்ளது. ஆரம்ப தரவு கார்பமாசெபைனை ஆதரித்தாலும், அடுத்தடுத்த பகுப்பாய்வு ஒப்பிடக்கூடிய இரத்த செறிவுகளில், இரண்டு மருந்துகளும் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை ஒரே அளவிற்கு பாதிக்கின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது.

ஃபெனிட்டாய்ன் ஏட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் கடத்தல் மற்றும் வென்ட்ரிகுலர் ஆட்டோமேட்டிசிட்டியை பாதிப்பதால், விரைவான பேரன்டெரல் நிர்வாகம் கார்டியாக் அரித்மியா மற்றும் ஹைபோடென்ஷனை ஏற்படுத்தக்கூடும், இருப்பினும் இந்த விளைவுகளில் சில சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி கரைப்பானாகச் செயல்படும் புரோபிலீன் கிளைகோலின் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையவை. இரைப்பைக் குழாயில் அளவைச் சார்ந்த விளைவுகள் அரிதானவை என்றாலும், சில நோயாளிகள் மருந்தை உட்கொள்ளும்போது குமட்டல், வாந்தி, எபிகாஸ்ட்ரிக் அசௌகரியம் மற்றும் எடை இழப்பு அல்லது எடை அதிகரிப்பை அனுபவிக்கின்றனர்.

ஃபெனிட்டொயினுக்கு மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க தனித்துவமான எதிர்வினை ஒவ்வாமை ஆகும், இது பொதுவாக தட்டம்மை போன்ற சொறியாக வெளிப்படுகிறது. மருந்தின் மிகவும் கடுமையான தோல் சிக்கல்களில் எக்ஸ்ஃபோலியேட்டிவ் டெர்மடிடிஸ், ஸ்டீவன்ஸ்-ஜான்சன் நோய்க்குறி மற்றும் நச்சு எபிடெர்மல் நெக்ரோலிசிஸ் ஆகியவை அடங்கும், இது 10,000 முதல் 50,000 வரை 1 நிகழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளது. காய்ச்சல், மூட்டுவலி, லிம்பேடனோபதி மற்றும் இன்ஃப்ளூயன்ஸா போன்ற நோய்க்குறி தனியாகவோ அல்லது சொறியுடன் இணைந்துவோ ஏற்படலாம். லிம்பேடனோபதி லிம்போமாவின் சந்தேகத்தை எழுப்பும் அளவுக்கு கடுமையானதாக இருக்கலாம்.

ஃபெனிடோயின் கல்லீரலில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, மேலும் கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட நிர்வாகத்தின் போது ஹெபடோடாக்சிசிட்டி ஏற்படலாம். அஸ்பார்டேட் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (AST) மற்றும் அலனைன் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (ALT) ஆகியவற்றில் லேசான அதிகரிப்பு தோராயமாக 10% நோயாளிகளில் ஏற்படுகிறது. அல்கலைன் பாஸ்பேட்டஸில் லேசான அதிகரிப்புடன் கொலஸ்டாசிஸின் அறிகுறிகள் பொதுவானவை என்றாலும், சீரம் பிலிரூபின் அதிகரிப்பு ஒப்பீட்டளவில் அரிதானது. சைட்டோக்ரோம் P450 நொதி காமா-குளுட்டமைல் டிரான்ஸ்பெப்டிடேஸின் தூண்டல் சப்அக்யூட் அல்லது நாள்பட்ட ஃபெனிட்டாய்ன் நிர்வாகத்துடன் ஏற்படலாம், ஆனால் அது கல்லீரல் காயத்தைக் குறிக்காது. ஃபெனிடோயின் சிகிச்சையை நிறுத்துவதற்கான முடிவு ஒற்றை நொதி அளவீட்டை விட மருத்துவ படம் மற்றும் தொடர் கல்லீரல் செயல்பாட்டு சோதனைகளின் அடிப்படையில் எடுக்கப்பட வேண்டும்.

ஃபெனிட்டாய்னுடன் பாதகமான இரத்தவியல் எதிர்வினைகள் ஒப்பீட்டளவில் அரிதானவை, ஆனால் அவை மிகவும் தீவிரமானவை மற்றும் ஆபத்தானவை கூட. இந்த சிக்கல்களில் லுகோபீனியா, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ், பரவிய இன்ட்ராவாஸ்குலர் உறைதல் மற்றும் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட சிவப்பு செல் அப்லாசியா ஆகியவை அடங்கும். மேக்ரோசைட்டோசிஸ் மற்றும் மெகாலோபிளாஸ்டிக் அனீமியா சில நேரங்களில் ஃபெனிட்டாய்னை நீண்டகாலமாகப் பயன்படுத்துவதால் ஏற்படும்; இவை ஃபோலிக் அமிலத்துடன் பின்வாங்குகின்றன. ஃபெனிட்டாய்ன், நியூக்ளியர் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகளின் அதிகரித்த அளவுகளுடன், இடைநிலை நெஃப்ரிடிஸ், பாலிஆர்டெரிடிஸ் நோடோசா மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செயலிழப்பின் பிற வெளிப்பாடுகளுடன் லூபஸ் நோய்க்குறியின் சிறப்பியல்பு நோயெதிர்ப்பு மாற்றங்களையும் ஏற்படுத்தும். அரிதாக, ஃபெனிட்டாய்ன் சீரத்தில் உள்ள இம்யூனோகுளோபுலின்களின் அளவைக் குறைக்கிறது.

நாள்பட்ட நச்சுத்தன்மைக்கான சாத்தியக்கூறுகள் ஃபெனிட்டாய்னின் பயன்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன, அழகு குறைபாடுகள் மிகவும் கவலைக்குரியவை. ஃபெனிட்டாய்ன் தோலடி திசுக்களின் பெருக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக மூக்கின் பாலத்தின் மேல் தோல் தடிமனாகிறது, முக அம்சங்கள் கரடுமுரடாகின்றன, ஈறு ஹைப்பர்பிளாசியா (இதை சரிசெய்ய சில நேரங்களில் பல் அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது) மற்றும் முகம் மற்றும் உடற்பகுதியில் முடி வளர்ச்சி ஏற்படுகிறது. ஈறு ஹைப்பர்பிளாசியா 25-50% நோயாளிகளில் ஏற்படுகிறது, குறிப்பாக மோசமான வாய்வழி சுகாதாரம் உள்ளவர்களில், ஒப்பனை குறைபாடு பெண்கள் மற்றும் குழந்தைகளில் அதிகமாகக் காணப்படுகிறது. இணைப்பு திசுக்களின் பெருக்கம் எப்போதாவது டுபுய்ட்ரென்ஸ் சுருக்கம், பெய்ரோனியின் நோய் மற்றும் நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸை ஏற்படுத்துகிறது.

ஃபெனிட்டாய்ன் பாலிநியூரோபதியையும் ஏற்படுத்தக்கூடும், இது பொதுவாக அகில்லெஸ் அனிச்சை இழப்பு மற்றும் புற நரம்பு இழைகள் வழியாக உற்சாகக் கடத்துதலில் சிறிது குறைவு ஆகியவற்றால் வெளிப்படுகிறது. ஃபெனிட்டாய்னை எடுத்துக் கொள்ளும்போது பலவீனம் மற்றும் உணர்ச்சி தொந்தரவுகளின் வளர்ச்சியுடன் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க நரம்பியல் அரிதாகவே ஏற்படுகிறது.

பினைட்டோயினை நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்துவதால், வைட்டமின் டி முன்னோடிகளை வளர்சிதை மாற்ற ரீதியாக செயல்படும் வடிவமாக மாற்றுவதில் குறைபாடு ஏற்படுவதால் ரிக்கெட்ஸ் போன்ற நிலை உருவாகலாம். பல ஆண்டுகளாக பினைட்டோயினை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளில் கிட்டத்தட்ட பாதி பேர் எலும்பு அடர்த்தி மற்றும் சீரம் 25-ஹைட்ராக்ஸிகோல்கால்சிஃபெரால் அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களை உருவாக்கினாலும், எலும்பு முறிவுகள் அல்லது ஒசல்ஜியா மிகவும் அரிதானவை. இருப்பினும், சில மருத்துவர்கள் பினைட்டோயினுடன் வைட்டமின் டி எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கின்றனர்.

ஃபெனிடோயினை நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்துவதால், நாளமில்லா அமைப்பு செயல்பாடு பெரும்பாலும் பாதிக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் மருந்து சீரம் புரதங்களுடன் தீவிரமாக பிணைந்து, தைராய்டு ஹார்மோன்களின் அனுமதியை அதிகரிக்கிறது. பெரும்பாலான நோயாளிகள் யூதைராய்டு மற்றும் தைராய்டு-தூண்டுதல் ஹார்மோனின் சாதாரண இரத்த அளவைக் கொண்டிருந்தாலும், சிலர் ஹைப்போ தைராய்டிசத்தை உருவாக்குகிறார்கள். நீரிழிவு நோய்க்கு ஆளாகக்கூடிய நோயாளிகளில் ஃபெனிடோயின் இன்சுலின் சுரப்பைக் குறைக்கலாம், மேலும் தீவிர நிகழ்வுகளில் ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் வளர்ச்சியைத் தூண்டலாம். ஃபெனிடோயின் இரத்தத்தில் ACTH மற்றும் கார்டிசோலின் செறிவை அதிகரிக்கலாம், ஆன்டிடியூரிடிக் ஹார்மோனின் வெளியீட்டைக் குறைக்கலாம், லுடினைசிங் ஹார்மோனின் சுரப்பை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் டெஸ்டோஸ்டிரோன் மற்றும் எஸ்ட்ராடியோலின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்தலாம். இந்த விளைவுகள், அதே போல் வலிப்புத்தாக்க வெளியேற்றங்களின் மீதான விளைவும், பாலியல் செயல்பாட்டின் அடிப்படையிலான உடலியல் செயல்முறைகளை பாதிக்கலாம்.

ஃபெனிடோயினுடன் நீண்டகால சிகிச்சையில், புர்கின்ஜே செல்கள் குறைந்து சிறுமூளைச் சிதைவு ஏற்படுவது பொதுவானது. இந்த வீக்கம் வலிப்புத்தாக்கங்களால் ஏற்படுகிறதா அல்லது மருந்தினால் ஏற்படுகிறதா என்பது பரவலாக விவாதிக்கப்படுகிறது. நீண்ட கால நிர்வாகத்துடன் ஆரோக்கியமான நாய்களில் சிறுமூளைச் சிதைவை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளதால், இரண்டு காரணிகளும் பங்களிப்பதாகத் தெரிகிறது. இந்த நிகழ்வின் மருத்துவ முக்கியத்துவம் தெளிவாக இல்லை.

கரு ஹைடான்டோயின் நோய்க்குறி பாலிமார்பிக் வெளிப்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது: பிளவு உதடு, பிளவு அண்ணம், ஹைபர்டெலோரிசம், ஏட்ரியல் மற்றும் வென்ட்ரிகுலர் செப்டல் குறைபாடுகள், எலும்புக்கூடு மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டல வளர்ச்சி முரண்பாடுகள், ஹைப்போஸ்பேடியாக்கள், குடல் குறைபாடுகள், வளர்ச்சி தாமதம், விரல்கள் மற்றும் விரல் தோல் வடிவத்தின் ஹைப்போபிளாசியா, மனநல குறைபாடு. இந்த நோய்க்குறி கரு வலிப்பு எதிர்ப்பு நோய்க்குறி என்று மிகவும் சரியாக அழைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் இந்த நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பல புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகள் கருப்பையில் பல வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு ஆளாகினர்.

ஃபெனிட்டாய்ன் இலவச அமிலம் அல்லது சோடியம் உப்பாகக் கிடைக்கிறது. மிகவும் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் வடிவமான டிலான்டின், 30 மற்றும் 100 மி.கி ஃபெனிட்டாய்ன் சோடியம் கொண்ட காப்ஸ்யூல்களாகக் கிடைக்கிறது. பிந்தைய அளவு 92 மி.கி ஃப்ரீ அமிலத்திற்குச் சமம். 50 மி.கி மருந்தைக் கொண்ட மாத்திரைகள் (டிலான்டின் இன்படாப்) மற்றும் மருந்தின் பொதுவான வடிவங்கள் உட்பட ஃபெனிட்டாய்ன் சோடியத்தின் பிற வடிவங்கள், வழக்கமான ஃபெனிட்டினை விட குறைவான அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளன. ஃபெனிட்டாய்ன் வாய்வழி இடைநீக்கமாகவும் கிடைக்கிறது, ஏனெனில் இது இந்த வழியில் நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது (இந்த விஷயத்தில் அரை ஆயுட்காலம் தோராயமாக 22 மணிநேரம் ஆகும்). உறிஞ்சப்பட்ட ஃபெனிட்டாய்னில் 95% க்கும் அதிகமானவை கல்லீரலில் வளர்சிதை மாற்றமடைகின்றன, முக்கியமாக குளுகுரோனிடேஷன் மூலம். ஃபெனிட்டாய்ன் முதன்மையாக P450 குடும்ப நொதிகளின் CYP2C ஐசோஎன்சைமால் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது.

இரத்தத்தில் உள்ள பினைட்டோயினின் சிகிச்சை செறிவு பொதுவாக 10-20 μg/ml ஆகும். பினைட்டோயின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒரு முக்கிய அம்சம் அதன் நேரியல் அல்லாத இயக்கவியல் ஆகும்: வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளப்படும் மருந்தின் அளவு அதிகரிக்கும் போது, மருந்தின் சீரம் செறிவில் நேரியல் அதிகரிப்பு ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய வரம்பில் நிகழ்கிறது, அதன் பிறகு மருந்தின் சிறிய அதிகரிப்பு கூட இரத்தத்தில் அதன் அளவில் கூர்மையான அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. கல்லீரல் பினைட்டோயினை சீரம் (முதல்-வரிசை இயக்கவியல்) செறிவுக்கு விகிதாசார விகிதத்தில் வளர்சிதை மாற்றுவதை நிறுத்தி, நிலையான விகிதத்தில் (பூஜ்ஜிய-வரிசை இயக்கவியல்) வளர்சிதை மாற்றத் தொடங்குவதே இந்த நிகழ்வுக்குக் காரணம். இரத்தத்தில் உள்ள மருந்தின் அளவு சிகிச்சை வரம்பின் குறைந்த வரம்பை அடைந்தவுடன், போதைப்பொருளின் தீவிர வெளிப்பாடுகளைத் தவிர்ப்பதற்காக, வாரத்திற்கு ஒரு முறை 30 மி.கி.க்கு மேல் அளவை அதிகரிக்க வேண்டும்.

ஃபெனிடோயின் சீரம் புரதங்களுடன், குறிப்பாக அல்புமினுடன் விரிவாக பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, மொத்த மருந்தில் தோராயமாக 10% இலவசமாகவே உள்ளது. கட்டுப்பாடற்ற ஃபெனிடோயின் மட்டுமே இரத்த-மூளைத் தடையைக் கடப்பதால், சீரம் புரத பிணைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மருந்தின் விளைவைப் பாதிக்கலாம். ஊட்டச்சத்து குறைபாடு அல்லது நாள்பட்ட நோய் காரணமாக ஹைப்போபுரோட்டீனீமியா மற்றும் கர்ப்ப காலத்தில் சீரம் புரத அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் போன்ற சில சூழ்நிலைகளில் இது குறிப்பாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. கர்ப்ப காலத்தில் மொத்த சீரம் ஃபெனிடோயின் செறிவுகள் குறைந்தாலும், இலவச ஃபெனிடோயின் அளவுகள் மாறாமல் இருக்கலாம்.

மூளை முதுகுத்தண்டு திரவம், உமிழ்நீர் (இது இலவச பினைட்டோயின் செறிவை அளவிடுவதற்கான ஆதாரமாக செயல்படும்), தாய்ப்பால் மற்றும் பித்தம் உள்ளிட்ட கிட்டத்தட்ட அனைத்து உடல் திரவங்களிலும் ஃபெனிட்டாய்ன் காணப்படுகிறது. அதன் அதிக லிப்பிட் கரைதிறன் காரணமாக, ஃபெனிட்டாய்ன் மூளையில் குவிந்துள்ளது, மேலும் மூளையில் அதன் செறிவு மொத்த சீரம் செறிவில் 100-300% ஆக இருக்கலாம்.

ஃபெனிட்டாய்ன் பல மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. இதனால், இது மற்ற மருந்துகளின் உறிஞ்சுதல், சீரம் புரதங்களுடன் பிணைப்பு, வளர்சிதை மாற்றம், மருந்தியக்கவியல் ஆகியவற்றை பாதிக்கலாம் அல்லது பிற மருந்துகளால் பாதிக்கப்படலாம்.

வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு இடையிலான தொடர்பு சிக்கலானது மற்றும் மாறுபடும். எடுத்துக்காட்டாக, பினோபார்பிட்டல், பினைட்டோயினை வளர்சிதைமாற்றம் செய்யும் கல்லீரல் நொதிகளைத் தூண்டுகிறது, ஆனால் அதே நேரத்தில் பினைட்டோயினை சீரம் புரதங்களுடன் பிணைப்பதில் இருந்து இடமாற்றம் செய்து, நொதிகளை வளர்சிதைமாற்றம் செய்வதற்காக அதனுடன் போட்டியிடுகிறது. இதன் விளைவாக, பினோபார்பிட்டலை ஒரே நேரத்தில் வழங்குவதன் மூலம், பினைட்டோயினின் செறிவு அதிகரிக்கலாம் அல்லது குறையலாம். பினைட்டோயினுக்கும் கார்பமாசெபைனுக்கும் அல்லது வால்ப்ரோயிக் அமிலத்திற்கும் இடையிலான தொடர்பும் மாறுபடும், ஆனால் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் பினைட்டோயினின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துகிறது, இதற்கு அவற்றின் அளவை அதிகரிக்க வேண்டும். மாறாக, கார்பமாசெபைன் பினைட்டோயினின் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்கிறது, சீரத்தில் அதன் செறிவை அதிகரிக்கிறது. பினைட்டோயினுக்கும் பிரிமிடோனுக்கும் இடையிலான தொடர்பு இன்னும் சிக்கலானது. பினைட்டோயினின் சீரத்தில் உள்ள பிரிமிடோனின் செறிவைக் குறைக்கிறது, ஆனால் இரத்தத்தில் அதன் வளர்சிதை மாற்றப் பொருளான பினோபார்பிட்டலின் செறிவை அதிகரிக்கிறது. ஃபெல்பமேட் மற்றும் டோபிராமேட் சீரம் பினைட்டோயின் அளவை அதிகரிக்கும் அதே வேளையில், விகாபட்ரின் இரத்த பினைட்டோயின் அளவைக் குறைக்கும். இந்த மாற்றங்கள் பொதுவாக 10-30% க்குள் ஏற்படும்.

பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுவான வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு, நிலை வலிப்பு உட்பட, ஃபோகல் மோட்டார், ஃபோகல் சென்சரி, காம்ப்ளக்ஸ் பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுவான டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு ஃபெனிடோயின் குறிக்கப்படுகிறது. முதன்மை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களின் சிகிச்சையிலும் ஃபெனிடோயின் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் இது பொதுவாக இல்லாத நிலை, மயோக்ளோனிக் மற்றும் அடோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களில் பயனற்றதாக இருக்கும். ஸ்டேட்டஸ் எபிலெப்டிகஸில், ஃபீனிடோயினை 18-20 மி.கி/கி.கி ஏற்றுதல் டோஸில் நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கலாம். இருப்பினும், இந்த சூழ்நிலையில், ஃபோஸ்பீனோயினை, 18-20 மி.கி/கி.கி ஏற்றுதல் டோஸிலும் வழங்குவது விரும்பத்தக்கது. மற்ற சூழ்நிலைகளில், இரத்தத்தில் சிகிச்சை செறிவு 24 மணி நேரத்திற்குள் அடையப்பட வேண்டியிருக்கும் போது, மருந்து ஒரு நாளைக்கு 400 மி.கி ஏற்றுதல் டோஸில் வாய்வழியாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இரைப்பை குடல் பாதகமான விளைவுகளின் ஆபத்து, குறிப்பாக முன்பு ஃபீனிடோயினுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படாத நோயாளிகளுக்கு, பொதுவாக ஒற்றை வாய்வழி டோஸை 500 மி.கி.க்கு கட்டுப்படுத்துகிறது. அவசரம் குறைவான சந்தர்ப்பங்களில், ஃபெனிடோயின் சிகிச்சை 300 மி.கி/நாள் (அல்லது 3-5 மி.கி/கி.கி) என்ற அளவில் தொடங்கப்படுகிறது. மருந்தின் அரை ஆயுள் 22 மணிநேரம் என்பதால், இந்த அளவு 5-7 நாட்களுக்குள் நிலையான நிலையை வழங்குகிறது. டிலான்டின் காப்ஸ்யூல்களை ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை எடுத்துக்கொள்ளலாம் என்றாலும், உயிர் கிடைக்கும் தன்மையில் உள்ள வேறுபாடுகளைப் பொறுத்து, மற்ற வகை ஃபெனிடோயினுக்கு இரண்டு முறை தினசரி அளவு தேவைப்படலாம். சிகிச்சை விளைவு அல்லது நச்சுத்தன்மை அடையும் வரை அல்லது பரிந்துரைக்கப்பட்ட சிகிச்சை வரம்பு 10-20 mcg/mL அடையும் வரை ஃபெனிடோயின் அளவை வாரந்தோறும் 100 மி.கி அதிகரிக்கலாம். சிகிச்சை வரம்பை அடைந்த பிறகு, வளர்சிதை மாற்ற வளைவின் நேரியல் அல்லாத பகுதிக்குள் நுழைவதையும், திடீர் நச்சு விளைவுகளின் தொடர்புடைய ஆபத்தையும் தவிர்க்க, ஒரே நேரத்தில் 30 மி.கிக்கு மேல் டோஸ் அதிகரிப்பு மேற்கொள்ளப்படுகிறது. 50 மி.கி பொருளைக் கொண்ட காப்ஸ்யூல்கள், ஒரு முறை எடுத்துக் கொள்ளும்போது, பொதுவாக நாள் முழுவதும் மருந்தின் சிகிச்சை செறிவை பராமரிப்பதை உறுதி செய்யாது. வாய்வழி நிர்வாகத்திற்கான ஃபெனிட்டாய்ன் இடைநீக்கத்தில் 5 மில்லிமீட்டர் அளவிடும் கரண்டியில் 125 மி.கி செயலில் உள்ள பொருள் மற்றும் 0.6% ஆல்கஹால் உள்ளது. 5 மில்லியில் 30 மி.கி மருந்தைக் கொண்ட ஒரு இடைநீக்கமும் கிடைக்கிறது. குழந்தைகளில் வளர்சிதை மாற்றம் பெரியவர்களை விட வேகமாக இருப்பதால், இந்த வயதில் ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை மருந்தை உட்கொள்வது நல்லது.

நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படும்போது, ஃபெனிட்டாய்னை குளுக்கோஸுடன் கலக்கக்கூடாது, இது அதன் கரைதிறனைக் குறைக்கிறது. மருந்தின் அளவு நிமிடத்திற்கு 50 மி.கி.க்கு மிகாமல் இருக்க வேண்டும். மருந்தின் போதும் அதற்குப் பிறகும், இதயக் கடத்தல் தொந்தரவுகள் அல்லது இரத்த அழுத்தம் குறைவதற்கு உடனடியாக பதிலளிக்க இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதயக் கடத்தலைக் கண்காணிக்க வேண்டும். தினசரி ஃபெனிட்டாய்ன் நிர்வாகம் பல தசாப்தங்களாக சாத்தியமாகும். நீண்ட கால பயன்பாட்டுடன், இது ஒரு பயனுள்ள மற்றும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய மருந்தாகவே உள்ளது. சில நோயாளிகள் 50 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக ஃபெனிட்டாய்னை எடுத்து வருகின்றனர். மருந்து பொதுவாக பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், சில நபர்களில் டச்சிஃபிலாக்ஸிஸ் காணப்படுகிறது. பக்க விளைவுகளுக்கு மருந்தை விரைவாக நிறுத்த வேண்டிய அவசியம் ஏற்பட்டால் தவிர, மருந்து 1-3 மாதங்களுக்குள் படிப்படியாக நிறுத்தப்படும்.

ஃபெனிட்டாய்ன் சிகிச்சையானது ஒரு நாளைக்கு 3-7 மி.கி/கி.கி என்ற அளவில், பெரும்பாலும் 5 மி.கி/கி.கி/நாள் (சராசரி பெரியவர்களுக்கு - 300 மி.கி/நாள்) தொடங்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இந்த டோஸ் பொதுவாக 1-2 டோஸ்களில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. 100 மி.கி மற்றும் 30 மி.கி செயலில் உள்ள பொருளைக் கொண்ட நீண்ட-செயல்படும் காப்ஸ்யூல்கள் அல்லது 5 மில்லியில் 125 மி.கி அல்லது 30 மி.கி செயலில் உள்ள பொருளைக் கொண்ட ஒரு சஸ்பென்ஷனை சிகிச்சைக்காகப் பயன்படுத்தலாம். ஜெனரிக்ஸ் அல்லது குறுகிய-செயல்படும் வடிவங்களை எடுக்கும்போது, தினசரி டோஸ் 2-3 டோஸ்களில் பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும். பேரன்டெரல் நிர்வாகத்திற்கான ஃபெனிட்டாய்ன், ஆம்பூல்கள் அல்லது 2 மில்லி குப்பிகளில் 50 மி.கி/மி.லி சோடியம் ஃபெனிட்டாய்ன் கொண்ட ஒரு கரைசலாகக் கிடைக்கிறது. பேரன்டெரல் நிர்வாகத்திற்கான சோடியம் ஃபெனிட்டாய்ன், திசுக்களில் அதன் எரிச்சலூட்டும் விளைவு காரணமாக இன்ட்ராமுஸ்குலர் முறையில் நிர்வகிக்கப்படக்கூடாது.

ஃபாஸ்ஃபெனிடோயின்

ஃபோஸ்பெனிடோயின் என்பது ஃபீனிடோயினின் ஒரு பாஸ்பேட் எஸ்டர் ஆகும், இது தாய் சேர்மத்தை விட நீரில் அதிகம் கரையக்கூடியது. ஃபோஸ்பெனிடோயின் நுரையீரல் மற்றும் இரத்த நாளங்களில் உள்ள பாஸ்பேட்டஸ்களால் உடைக்கப்பட்டு ஃபீனிடோயினை உருவாக்குகிறது, இதன் அரை ஆயுள் 10 நிமிடங்கள் ஆகும். ஃபீனிடோயினை விட ஃபீனிடோயின் நீர் கரைசல்களில் அதிகம் கரையக்கூடியது என்பதால், ஃபீனிடோயினைப் போல கரைசலை நிலைப்படுத்த புரோபிலீன் கிளைகோல் மற்றும் எத்தனோலமைன் இருப்பது தேவையில்லை. நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படும் ஃபீனிடோயினின் சில பக்க விளைவுகள் இந்த கரைப்பான்களுடன் தொடர்புடையவை என்று நம்பப்படுகிறது.

ஃபோஸ்பெனிடோயின், நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படும் ஃபீனிடோயினை விட ஊசி போடும் இடத்தில் குறைவான வலி மற்றும் எரிச்சலை ஏற்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, ஃபீனிடோயினை விட எக்ஸ்ட்ராவாஸ்குலர் முறையில் செலுத்தப்படும்போது ஃபோஸ்பெனிடோயின் குறைவான ஹைபோடென்ஷன், அசாதாரண இதய தாளங்கள் மற்றும் திசு நெக்ரோசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த நன்மைகள் மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் மருத்துவ அனுபவத்தால் ஆதரிக்கப்படுகின்றன.

ஃபோஸ்பெனிடோயின் மூலக்கூறு ஃபீனிடோயினை விட 50% கனமாக இருந்தாலும், ஃபீனிடோயின் மற்றும் ஃபோஸ்பெனிடோயின் அளவுகள் சமமாகக் கருதப்படுகின்றன. எனவே, 1000 மி.கி ஃபோஸ்பெனிடோயின் வழங்குவது 1000 மி.கி ஃபீனிடோயின் வழங்கலின் அதே சீரம் ஃபீனிடோயின் செறிவை ஏற்படுத்தும். ஃபோஸ்பெனிடோயினை நிமிடத்திற்கு 150 மி.கி என்ற விகிதத்தில் பாதுகாப்பாக நிர்வகிக்க முடியும், இது ஃபீனிடோயினை விட மூன்று மடங்கு வேகமாக உள்ளது. இது விரைவான நிர்வாகத்திற்கும் மிகவும் சாதகமான புரத பிணைப்பு பண்புகளுக்கும் அனுமதிக்கிறது, இதன் விளைவாக ஃபீனிடோயினுடன் மட்டும் ஃபீனிடோயினுடன் ஒப்பிடும்போது இலவச ஃபீனிடோயினின் இரத்த அளவுகள் விரைவாக உயரும். ஃபோஸ்பெனிடோயினை தசைகளுக்குள்ளும் செலுத்தலாம்.

ஃபோஸ்பெனிடோயினின் பக்க விளைவுகள் அடிப்படையில் ஃபீனிடோயினின் பக்க விளைவுகளைப் போலவே இருக்கின்றன, ஆனால் அவை குறைவான கடுமையானதாகத் தெரிகிறது. ஃபோஸ்பெனிடோயினின் விரைவான நிர்வாகத்துடன் தொடர்புடைய முகம், தண்டு அல்லது பிறப்புறுப்புகளில் அரிப்பு ஒரு விதிவிலக்கு, இது வளர்சிதை மாற்றத்தின் போது ஃபார்மிக் அமிலம் உருவாவதால் ஏற்படக்கூடும். ஃபோஸ்பெனிடோயினின் பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடைய பிற முக்கியமான சிக்கல்கள் அதன் அதிக விலை (ஃபீனிடோயினுடன் ஒப்பிடும்போது) மற்றும் அதன் குறைந்த கிடைக்கும் தன்மை ஆகும். கூடுதலாக, குழப்பம் ஏற்படும் அபாயம் உள்ளது: ஃபீனிடோயினுடன் ஃபீனிடோயினும் குழப்பமடையக்கூடும், இது ஃபீனிடோயினின் மிக விரைவான மற்றும் ஆபத்தான நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்க வழிவகுக்கும்.

எத்தோடோயின்

1956 ஆம் ஆண்டு முதல் எத்தோடோயின் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது பொதுவாக ஃபெனிட்டாய்ன் பயனுள்ளதாக இருந்த சூழ்நிலைகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் அதன் நச்சு விளைவுகள் மேலும் பயன்படுத்துவதை சாத்தியமற்றதாக்கியுள்ளன. எத்தோடோயின் கிட்டத்தட்ட ஒருபோதும் அழகுசாதனக் குறைபாடுகளை ஏற்படுத்தாது மற்றும் ஃபெனிட்டாய்னை விட குறைந்த அளவிற்கு அட்டாக்ஸியாவை ஏற்படுத்துகிறது. எத்தோடோயினின் தீமைகளில் ஒரு குறுகிய அரை ஆயுள் அடங்கும், இதற்கு ஒரு நாளைக்கு 3-4 முறை மருந்து எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும், மேலும், வெளிப்படையாக, ஃபெனிட்டாய்னை விட குறைந்த செயல்திறன் உள்ளது. எத்தோடோயின் 250 மற்றும் 500 மி.கி மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது. அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை ஃபெனிட்டாய்னைப் போலவே இருக்கலாம். சிகிச்சையானது ஒரு நாளைக்கு 4 முறை 250 மி.கி அளவுடன் (1 கிராம்/நாள்) அல்லது 100 மி.கி ஃபெனிட்டாய்னை தினமும் 250-500 மி.கி எத்தோடோயினுடன் மாற்றுவதன் மூலம் தொடங்கப்படுகிறது. விளைவு அடையும் வரை அல்லது தாங்க முடியாத பக்க விளைவுகள் தோன்றும் வரை எத்தோடோயினின் அளவை வாரத்திற்கு ஒரு முறை 250-500 மி.கி அதிகரிக்கலாம். மொத்த டோஸ் ஒரு நாளைக்கு 2-3 கிராம் வரை இருக்கலாம். சிகிச்சை சீரம் செறிவு பொதுவாக 15-45 mcg/ml ஆகும். எத்தோடோயின் ஃபீனிடோயினின் அதே பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது, ஆனால் அவற்றின் நிகழ்தகவு குறைவாக உள்ளது. எத்தோடோயினின் ஒரே தனித்துவமான பக்க விளைவு காட்சி உணர்வின் சிதைவு ஆகும், இது உணரப்பட்ட ஒளியின் அதிகரித்த பிரகாசமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஃபீனிடோயினால் ஏற்படும் ஈறு ஹைப்பர்பிளாசியா மற்றும் அழகுசாதன மாற்றங்கள் ஃபீனிடோயினுக்கு பதிலாக எத்தோடோயினால் மாற்றப்படும்போது பின்வாங்கக்கூடும்.

மருத்துவ ரீதியாக முக்கியமான மற்றொரு ஹைடான்டோயின் மெஃபெனிடோயின், 3-மெத்தில்-5-எத்தில்-5-ஃபீனைல்ஹைடான்டோயின் ஆகும். மெஃபெனிடோயினிலிருந்து டிமெதிலேஷன் மூலம் உருவாகும் மெஃபெனிடோயினின் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமான 5-ஃபீனைல்ஹைலான்டோயினால் சிகிச்சை விளைவு ஏற்படுகிறது. பண்புகளைப் பொறுத்தவரை, மெஃபெனிடோயின் ஹைடான்டோயின்கள் மற்றும் பார்பிட்யூரேட்டுகளைப் போன்றது மற்றும் சோதனை விலங்குகளில் அதிகபட்ச மின்சார அதிர்ச்சி மாதிரி மற்றும் பென்டிலீன் ஹெட்ராசோல் வலிப்பு மாதிரி இரண்டிலும் செயலில் உள்ளது. 1945 இல் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது, இது பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது. மெஃபெனிடோயின் 100 மி.கி மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது. தினசரி டோஸ் 200 முதல் 800 மி.கி வரை இருக்கும். மெஃபெனிடோயினின் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமானது தோராயமாக 3-6 நாட்கள் நீக்குதல் அரை ஆயுளைக் கொண்டிருப்பதால், இது ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மெஃபெனிடோயின் பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களில் பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், நச்சுத்தன்மை காரணமாக இது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்து அல்ல. ஃபெனிட்டொயினுடன் ஒப்பிடும்போது, மெஃபெனிட்டொயின் சொறி, நிணநீர் அழற்சி, காய்ச்சல், கடுமையான மற்றும் ஆபத்தான இரத்தவியல் சிக்கல்களை ஏற்படுத்தும் வாய்ப்பு அதிகம்.

பார்பிட்யூரேட்டுகள்

1912 ஆம் ஆண்டு மருத்துவ நடைமுறையில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட ஃபீனோபார்பிட்டல், பல தசாப்தங்களாக மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்தாக இருந்தது. வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் விலை மற்றும் நிர்வாகத்தின் எளிமை அதிக முன்னுரிமைகளைக் கொண்ட நாடுகளில் தற்போது சில வலிப்பு வகைகளுக்கு இது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தாகும். அமெரிக்காவில், அதன் உச்சரிக்கப்படும் மயக்க விளைவுகள் மற்றும் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டில் எதிர்மறையான விளைவுகள் காரணமாக ஃபீனோபார்பிட்டல் பயன்பாடு குறைந்துள்ளது. வேதியியல் ரீதியாக, ஃபீனோபார்பிட்டல் 5-எத்தில்-5-ஃபீனைல்பார்பிட்டூரிக் அமிலமாகும். இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகளில் உள்ள வேறுபாடுகள் காரணமாக, வெவ்வேறு பார்பிட்யூரேட்டுகளின் செயல்கள் பெரிதும் வேறுபடுகின்றன. நீண்ட நேரம் செயல்படும் பார்பிட்யூரேட்டுகள் (ஃபீனோபார்பிட்டல் போன்றவை) வலிப்பு எதிர்ப்பு, அதே நேரத்தில் குறுகிய நேரம் செயல்படும் பார்பிட்யூரேட்டுகள் (தியோபென்டல் மற்றும் மெத்தோஹெக்சிட்டல் போன்றவை) வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு எதிராக ஒப்பீட்டளவில் பயனற்றவை மற்றும் வலிப்பு எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை அதிகரிக்கக்கூடும். ஃபீனோபார்பிட்டல் மற்றும் ப்ரிமிடோன் ஆகியவை கால்-கை வலிப்பு சிகிச்சையில் மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் இரண்டு பார்பிட்யூரேட்டுகள் ஆகும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ஃபீனோபார்பிட்டல்

அதிகபட்ச மின் அதிர்ச்சி மற்றும் பென்டிலெனெட்ராசோல் வலிப்புத்தாக்க மாதிரிகள் உட்பட பல சோதனை கால்-கை வலிப்பு மாதிரிகளில் ஃபீனோபார்பிட்டல் செயலில் உள்ளது. சோதனை மாதிரிகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள், ஃபீனிடோயின் மற்றும் கார்பமாசெபைனை விட ஃபீனோபார்பிட்டல் பரந்த அளவிலான செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதாகக் குறிப்பிடுகின்றன என்றாலும், மருத்துவ ரீதியாக ஃபீனோபார்பிட்டல் இந்த மருந்துகளைப் போலவே அதே வகையான வலிப்புத்தாக்கங்களில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், அதாவது பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்கள்.

GABA-க்கு பதிலளிக்கும் விதமாக ஏற்பி குளோரைடு சேனல்களைத் திறக்கும் கால அளவை அதிகரிப்பதன் மூலம் ஃபீனோபார்பிட்டல் GABA- ஏற்பி-மத்தியஸ்த தடுப்பு போஸ்ட்சினாப்டிக் ஆற்றல்களை மேம்படுத்துகிறது. தடுப்பு போஸ்ட்சினாப்டிக் ஆற்றல்களை அதிகரிப்பதோடு கூடுதலாக, ஃபீனோபார்பிட்டல் நரம்பியல் கலாச்சாரத்தில் குளுட்டமேட்டுக்கான உற்சாகமான பதிலை பலவீனப்படுத்துகிறது, வேகமான நியூரான் வெளியேற்றங்களைத் தடுக்கிறது (அநேகமாக அவற்றின் சோடியம் சேனல்களில் செயல்படுவதன் மூலம்), மற்றும் சில சூழ்நிலைகளில் கால்சியம் அயனிகள் நியூரான்களில் நுழைவதைத் தடுக்கிறது.

வாய்வழி அல்லது தசைக்குள் செலுத்தப்பட்ட பிறகு ஃபீனோபார்பிட்டல் நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது. சிகிச்சை இரத்தத்தில் ஃபீனோபார்பிட்டலின் அளவுகள் 5 முதல் 40 μg/ml வரை இருக்கும், ஆனால் பெரும்பாலும் 10 முதல் 30 μg/ml வரம்பில் இருக்கும். இரத்தத்தில் உள்ள ஃபீனோபார்பிட்டலின் தோராயமாக 45% சீரம் புரதங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் இலவச பின்னம் (55%) மட்டுமே மூளைக்குள் ஊடுருவ முடியும். ஃபீனோபார்பிட்டல் கல்லீரல் சைட்டோக்ரோம் P450 நொதி அமைப்பால் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது. ஃபீனோபார்பிட்டல் கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் நொதிகளைத் தூண்டினாலும், இது குறிப்பிடத்தக்க தன்னியக்க தூண்டலுக்கு வழிவகுக்காது. மாறாத ஃபீனோபார்பிட்டலின் குறிப்பிடத்தக்க விகிதம் (25%) சிறுநீரகங்களால் வெளியேற்றப்படுகிறது; மீதமுள்ளவை கல்லீரலில் வளர்சிதை மாற்றப்படுகின்றன, முக்கியமாக பீட்டா-ஹைட்ராக்ஸிஃபீனோபார்பிட்டலாக மாறுகின்றன. ஃபீனோபார்பிட்டல் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களின் நீக்கம் நேரியல் ஆகும், மருந்தின் அரை ஆயுள் 72 முதல் 120 மணிநேரம் வரை இருக்கும். புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில், அரை ஆயுள் 150 மணிநேரம் வரை இருக்கலாம், வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டுகளில் படிப்படியாகக் குறைகிறது. நீண்ட அரை ஆயுள் காரணமாக, பினோபார்பிட்டலை ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை நிர்வகிக்கலாம், மேலும் அதை தினமும் மூன்று முறை எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்க பழக்கத்தின் கட்டாயத்தைத் தவிர வேறு எந்த காரணமும் இல்லை. பினோபார்பிட்டலின் ஏற்றுதல் அளவோடு சிகிச்சை தொடங்கப்படாவிட்டால், மருந்தின் சீரம் செறிவுகளை சீராக அடைய பல வாரங்கள் நிர்வாகம் தேவைப்படுகிறது.

வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தைச் சேர்ப்பது இரத்தத்தில் உள்ள பினோபார்பிட்டலின் அளவை 20-50% விரைவாக அதிகரிக்கிறது, அதே நேரத்தில் பினைட்டோயினை ஒரே நேரத்தில் வழங்குவது இரத்தத்தில் உள்ள பினோபார்பிட்டலின் செறிவில் மாறுபடும் விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது. கார்பமாசெபைன், டோபிராமேட் மற்றும் பென்சோடியாஸ்பைன்கள் பொதுவாக பினோபார்பிட்டலின் இரத்த அளவைப் பாதிக்காது. பினோபார்பிட்டல் கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் நொதிகளைத் தூண்டுவதால், பினோபார்பிட்டல் சேர்க்கப்படும்போது மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றம் துரிதப்படுத்தப்படுகிறது. பினோபார்பிட்டல் பினைட்டோயினின் வளர்சிதை மாற்றத்தை அதிகரித்தாலும், இரண்டு மருந்துகளும் ஒரே வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளுக்கு போட்டியிடுவதால், ஹைடான்டோயினின் சீரம் அளவு மாறாமல் போகலாம். பினோபார்பிட்டல் இரத்தத்தில் கார்பமாசெபைனின் செறிவில் ஒரு சிறிய குறைவை ஏற்படுத்தலாம், 10,11-கார்பமாசெபைன் எபாக்சைடு வளர்சிதை மாற்றத்தின் அளவில் மாறி மாற்றங்கள் மற்றும் இரத்தத்தில் வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தின் செறிவில் குறைந்தபட்ச குறைவை ஏற்படுத்தலாம். பல மருந்துகள் இரத்தத்தில் உள்ள பார்பிட்யூரேட்டின் செறிவை அதிகரிக்கும் புரோபாக்ஸிஃபீன் மற்றும் பினோதியாசின்கள் உள்ளிட்ட பினோபார்பிட்டலின் இரத்த அளவை பாதிக்கலாம். இதற்கு நேர்மாறாக, பினோபார்பிட்டல் இரத்தத்தில் தியோபிலின், டெட்ராசைக்ளின்கள், கூமடின், பினோதியாசின்கள் மற்றும் வைட்டமின் டி ஆகியவற்றின் செறிவைக் குறைக்கலாம். பினோடோயின் மற்றும் கார்பமாசெபைனைப் போலவே, பினோபார்பிட்டலும் எண்டோஜெனஸ் ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் அளவைக் குறைக்கலாம் - இது குறைந்த அளவிலான வாய்வழி கருத்தடைகள் அவற்றின் செயல்திறனை இழக்கக்கூடும் என்பதற்கு வழிவகுக்கிறது. ஆல்கஹால் மற்றும் பென்சோடியாசெபைன்கள் உள்ளிட்ட பிற மயக்க மருந்துகள் மற்றும் ஹிப்னாடிக்குகளுடன் இணைந்து, பினோபார்பிட்டல் உயிருக்கு ஆபத்தான சுவாச மன அழுத்தத்தை ஏற்படுத்தும்.

பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுவான வலிப்புத்தாக்கங்களின் கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட சிகிச்சைக்கு ஃபீனோபார்பிட்டல் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது முதன்மையாக பொதுவான டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்கள், அடோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்கள், இல்லாமை மற்றும் மயோக்ளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களிலும் பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், இந்த நிகழ்வுகளில் அதன் செயல்திறன் மிகவும் மாறுபடும். சிகிச்சை இரத்த அளவை அடைய, பெரியவர்களில் ஃபீனோபார்பிட்டலின் தினசரி டோஸ் 1–1.5 மி.கி/கி.கி ஆக இருக்க வேண்டும்; குழந்தைகளில், 1.5–3.0 மி.கி/கி.கி. நிலை வலிப்புத்தாக்கத்தில், ஃபீனோபார்பிட்டலை 100 மி.கி/நிமிடத்திற்கு மிகாமல் விகிதத்தில் 18–20 மி.கி/கி.கி என்ற லோடிங் டோஸில் நரம்பு வழியாக கொடுக்கலாம். லோடிங் டோஸ் பயன்படுத்தப்படாவிட்டால், பல வாரங்களுக்குப் பிறகு நிலையான-நிலை இரத்த அளவுகள் அடையப்படும்.

பகுதி வலிப்புத்தாக்கங்களைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஃபீனிடோயின் மற்றும் கார்பமாசெபைனைப் போலவே ஃபீனோபார்பிட்டலும் பயனுள்ளதாக இருக்கிறது, மேலும் குழந்தைகளில் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தை வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் காய்ச்சல் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு இது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தாக இருக்கலாம். இருப்பினும், பிந்தைய வழக்கில், ஃபீனோபார்பிட்டல் பெரும்பாலும் அதிவேகத்தன்மை மற்றும் கற்றல் சிரமங்களின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது.

ஃபீனோபார்பிட்டலின் முக்கிய மருந்தளவு சார்ந்த பக்க விளைவுகளில் ஒன்று மயக்கம். சிகிச்சையின் முதல் 1-2 மாதங்களில் மயக்க விளைவு மிகவும் உச்சரிக்கப்படுகிறது. பல ஆண்டுகளாக ஃபீனோபார்பிட்டலை உட்கொள்ளும் நோயாளிகள், மருந்து படிப்படியாக நிறுத்தப்படும் வரை, மயக்க விளைவு மற்றும் சோர்வை கவனிப்பதில்லை. மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் மருந்தின் செயலால் ஏற்படும் பிற பக்க விளைவுகள் - அட்டாக்ஸியா, டைசர்த்ரியா, தலைச்சுற்றல், நிஸ்டாக்மஸ், அறிவாற்றல் குறைபாடு - ஒப்பீட்டளவில் பொதுவானவை, குறிப்பாக இரத்தத்தில் மருந்தின் அதிக செறிவுகளின் பின்னணியில்.

பினோபார்பிட்டலை உட்கொள்ளும் குழந்தைகள் மற்றும் முதியவர்கள் சில சமயங்களில் மயக்கத்தை விட முரண்பாடான அதிவேகத்தன்மையை அனுபவிக்கின்றனர். பினோபார்பிட்டலை உட்கொள்ளும்போது அனைத்து நோயாளிகளும் சில மனச்சோர்வு அறிகுறிகளை அனுபவிக்கலாம், இது தற்கொலை நடத்தைக்கான அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது.

ஃபீனோபார்பிட்டலுடன் தொடர்புடைய தனிப்பட்ட பாதகமான விளைவுகளில் ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி, சொறி மற்றும் அசாதாரணமான இரத்தவியல் மற்றும் கல்லீரல் சிக்கல்கள் ஆகியவை அடங்கும். ஃபீனோபார்பிட்டலை உட்கொள்ளும் ஆண்களில் பாலியல் செயலிழப்பு ஏற்படலாம், மேலும் பெண்களில் லிபிடோ குறைதல் ஏற்படலாம். கல்லீரல் நெக்ரோசிஸ், கொலஸ்டாஸிஸ் மற்றும் இரைப்பை குடல் தொந்தரவுகள் அரிதானவை.

கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் நொதி செயல்பாட்டில் ஃபீனோபார்பிட்டலால் தூண்டப்பட்ட அதிகரிப்பு வைட்டமின் டி வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கலாம், இது ஆஸ்டியோமலேசியாவுக்கு வழிவகுக்கும், மேலும் ஃபோலேட் குறைபாடு மற்றும் மெகாலோபிளாஸ்டிக் இரத்த சோகையை ஏற்படுத்தக்கூடும். மேலும், நீண்டகால ஃபீனோபார்பிட்டல் நிர்வாகம் இணைப்பு திசு பெருக்கத்தைத் தூண்டக்கூடும், இருப்பினும் அழகு குறைபாடு பொதுவாக ஃபீனிடோயினைப் போல கவனிக்கத்தக்கதாக இருக்காது. ஃபீனோபார்பிட்டலால் தூண்டப்பட்ட இணைப்பு திசு பெருக்கம் கையின் டுபுய்ட்ரென் சுருக்கம், பெய்ரோனி நோய், உறைந்த தோள்பட்டை மற்றும் உள்ளங்கை ஃபைப்ரோமாடோசிஸ் (லெடர்ஹவுஸ் நோய்க்குறி) உடன் அல்லது இல்லாமல் பரவக்கூடிய மூட்டு வலிக்கு வழிவகுக்கும்.

ஃபீனோபார்பிட்டல் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டில் பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் மருந்து நிறுத்தப்பட்ட பின்னரும் இந்த விளைவுகள் நீடிக்கலாம். ஃபீனோபார்பிட்டலை உட்கொள்ளும் குழந்தைகளின் IQ கட்டுப்பாடுகளை விட 8.4 புள்ளிகள் குறைவாக இருப்பதாகவும், மருந்து நிறுத்தப்பட்ட 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு, அது கட்டுப்பாடுகளை விட 5.2 புள்ளிகள் குறைவாக இருப்பதாகவும் ஃபார்வெல் (1990) கண்டறிந்தார்.

கர்ப்ப காலத்தில் கால்-கை வலிப்பு சிகிச்சைக்கு அமெரிக்க மகப்பேறியல் மற்றும் மகப்பேறு மருத்துவர் கல்லூரியால் பினோபார்பிட்டல் பரிந்துரைக்கப்பட்டாலும், இந்த சூழ்நிலையில் மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளை விட இது பாதுகாப்பானது என்பதற்கு உறுதியான சான்றுகள் இல்லை. கர்ப்ப காலத்தில் பினோபார்பிட்டல் பயன்பாடு கருவின் குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையது, இதில் டிராக்கியோசோபேஜியல் ஃபிஸ்துலாக்கள், சிறுகுடல் மற்றும் நுரையீரல் ஹைப்போபிளாசியா, டிஜிட்டல் முரண்பாடுகள், வென்ட்ரிகுலர் செப்டல் குறைபாடுகள், ஹைப்போஸ்பேடியாக்கள், மெனிங்கோமைலோசெல், மனநல குறைபாடு மற்றும் மைக்ரோசெபாலி ஆகியவை அடங்கும். இந்த குறைபாடுகள் பினோபார்பிட்டல் பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடையவை என்பதற்கு நேரடி ஆதாரங்கள் எதுவும் இல்லை; அவை பிற இணக்கமான வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள், கால்-கை வலிப்பு அல்லது பிற அடிப்படை மருத்துவ நிலைமைகளுக்கு காரணமாக இருக்கலாம்.

ஃபீனோபார்பிட்டல் மற்றும் கல்லீரல் நொதி செயல்பாட்டைத் தூண்டும் பிற முகவர்கள் (எ.கா., ஃபீனிடோயின் மற்றும் கார்பமாசெபைன்) புரோத்ராம்பின் உள்ளிட்ட உறைதல் காரணிகளின் வளர்சிதை மாற்றத்தை துரிதப்படுத்துகின்றன, இது புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைக்கு ரத்தக்கசிவு சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. பிரசவத்திற்கு ஒரு வாரத்திற்கு முன்பு கர்ப்பிணித் தாய்க்கு 10 மி.கி. வாய்வழியாக வைட்டமின் கே பரிந்துரைப்பதன் மூலம் இந்த சிக்கல்களைத் தடுக்கலாம். பிறந்த தேதியை சரியாகக் கணிக்க முடியாததால், கர்ப்பத்தின் 8 வது மாதத்திற்குப் பிறகு வைட்டமின் கே எடுக்கப்பட வேண்டும்.

ஃபீனோபார்பிட்டல் 15, 30, 60 மற்றும் 100 மி.கி மாத்திரைகளாகக் கிடைக்கிறது. ஃபீனோபார்பிட்டலை எடுத்துக்கொள்ளும்போது சிறப்பு கவனம் தேவை, ஏனெனில் வெவ்வேறு வலிமைகளைக் கொண்ட மாத்திரைகள் பெரும்பாலும் நோயாளிகளால் ஒரே "சிறிய வெள்ளை மாத்திரை" என்று கருதப்படுகின்றன, மேலும் அவை வேறு வலிமையைக் கொண்ட மாத்திரையை தவறாக எடுத்துக்கொள்ளக்கூடும். பெரியவர்களில், சிகிச்சை பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு 90-120 மி.கி அளவுடன் தொடங்கப்படுகிறது (ஏற்றுதல் அளவைப் பயன்படுத்தாவிட்டால்). 100 மி.கி மாத்திரைகள் மிகவும் வசதியானவை என்றாலும், சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில் 3-4 30 மி.கி மாத்திரைகளை எடுத்துக்கொள்வது நல்லது; இது அளவை படிப்படியாக டைட்ரேட் செய்ய உதவுகிறது. 15 மி.கி மாத்திரைகள் அளவை நன்றாக டைட்ரேட் செய்வதற்கு அல்லது ஃபீனோபார்பிட்டலை படிப்படியாக திரும்பப் பெறுவதற்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும், இது ஒரு தீவிர பக்க விளைவுக்கு விரைவான திரும்பப் பெறுதல் தேவைப்படாவிட்டால் பல மாதங்களுக்கு நீட்டிக்கப்படலாம். நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் ஃபீனோபார்பிட்டல் பல வலிமைகளில் கிடைக்கிறது. சுவாசம் மற்றும் இதய மன அழுத்தத்தின் சாத்தியக்கூறுகளை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு, 100 மி.கி/நிமிடத்திற்கு மிகாமல் நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும். சில பேரன்டெரல் பினோபார்பிட்டல் தயாரிப்புகளில் புரோபிலீன் கிளைகோல் உள்ளது, இது திசுக்களை எரிச்சலூட்டும் ஒரு மூலப்பொருள் ஆகும்.

பிரிமிடோன்

இது ஃபீனோபார்பிட்டலின் 2-டியாக்ஸி அனலாக் ஆகும். இது வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருக்கும், அநேகமாக அதன் இரண்டு செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்களான ஃபீனைல்எதில்மலோனிக் அமிலம் (PEMA) மற்றும் ஃபீனோபார்பிட்டல் காரணமாக இருக்கலாம். சோதனை நிலைமைகளின் கீழ், அதிகபட்ச மின்சார அதிர்ச்சியால் தூண்டப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களின் மாதிரியில் ப்ரிமிடோன் ஃபீனோபார்பிட்டலைப் போலவே பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் பென்டிலெனெட்ராசோலால் தூண்டப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களில் குறைவான செயல்திறன் கொண்டது. அதே நேரத்தில், மயோக்ளோனிக் கால்-கை வலிப்பு மாதிரிகளில் ஃபீனோபார்பிட்டலை விட இது ஒரு நன்மையைக் கொண்டுள்ளது.

ப்ரிமிடோன் மற்றும் FEMC ஆகியவை ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய கால சேர்மங்கள், அரை ஆயுள் 5-15 மணிநேரம் ஆகும். ப்ரிமிடோன் டோஸில் தோராயமாக பாதி சிறுநீரகங்களால் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது. சீரம் பினோபார்பிட்டல் செறிவுகளை அடைவது ப்ரிமிடோனின் சிகிச்சை விளைவின் தொடக்கத்துடன் ஒத்ததாகத் தெரிகிறது. வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது பிரிமிடோன் நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது. தோராயமாக 25% சீரம் புரதங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. ப்ரிமிடோன் பினோபார்பிட்டலைப் போலவே அதே மருந்து இடைவினைகளைக் கொண்டுள்ளது.

பகுதி வலிப்புத்தாக்கங்கள், இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் எப்போதாவது மயோக்ளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க ப்ரிமிடோன் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பெரும்பாலான ஒப்பீட்டு ஆய்வுகள் ப்ரிமிடோன் பினோபார்பிட்டலைப் போலவே சமமாக பயனுள்ளதாக இருப்பதைக் காட்டினாலும், ப்ரிமிடோன் எடுக்கும் நோயாளிகள் பினோபார்பிட்டலை எடுத்துக்கொள்பவர்களை விடவும், கார்பமாசெபைன் மற்றும் ஃபெனிடோயின் ஆகியவற்றை விடவும் பெரும்பாலும் ஆய்வில் இருந்து விலகினர். ஏனெனில் பக்க விளைவுகள் (மயக்கம், குமட்டல், வாந்தி, தலைச்சுற்றல்) பிரிமிடோன் மூலம் கணிசமாக அதிகமாக ஏற்படுகின்றன, குறிப்பாக சிகிச்சையின் முதல் வாரத்தில். 1 மாதத்திற்கும் மேலாக ப்ரிமிடோன் எடுத்துக்கொண்ட நோயாளிகள் மற்ற மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்பவர்களை விட அதிகமாக ஆய்வில் இருந்து விலகினர். இந்த காலகட்டத்தில் மருந்துகளுக்கு இடையில் பக்க விளைவுகள் மற்றும் செயல்திறனின் அதிர்வெண் மற்றும் செயல்திறனில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. ப்ரிமிடோன் எடுக்கும் நோயாளிகளில் தோராயமாக 63% பேர் 1 வருட சிகிச்சையின் பின்னர் வலிப்புத்தாக்கமின்றி இருந்தனர், 58% பேர் பினோபார்பிட்டலை எடுத்துக்கொள்பவர்கள், 55% பேர் கார்பமாசெபைன் எடுத்துக்கொள்பவர்கள் மற்றும் 48% பேர் ஃபெனிடோயின் எடுத்துக்கொள்பவர்கள்.

ப்ரிமிடோனின் பயன்பாட்டின் ஒரு முக்கிய அம்சம், மருந்தளவை மெதுவாக டைட்ரேட் செய்ய வேண்டிய அவசியம். சில நோயாளிகள் முதல் டோஸ் எடுத்த பிறகு கடுமையான மயக்கத்தை அனுபவிக்கிறார்கள். கடுமையான மயக்கம் பல நாட்களுக்கு நீடிக்கலாம். இது சம்பந்தமாக, 50 மி.கி சோதனை டோஸுடன் சிகிச்சையைத் தொடங்குவது நல்லது. நோயாளி இந்த அளவை பொறுத்துக்கொண்டால், அவருக்கு அடுத்த டோஸ் - 125 மி.கி பரிந்துரைக்கப்படலாம், இது இரவில் 3-7 நாட்களுக்கு எடுத்துக்கொள்ளப்பட வேண்டும். பின்னர், டோஸ் ஒவ்வொரு 3-7 நாட்களுக்கும் 125 மி.கி அதிகரிக்கப்படுகிறது. பெரியவர்களில் பயனுள்ள டோஸ் பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு 250-500 மி.கி 3 முறை ஆகும். ப்ரிமிடோன் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றமான FEMC இன் குறுகிய அரை-நீக்க காலத்தைக் கருத்தில் கொண்டு, மருந்து நாள் முழுவதும் பகுதியளவு எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இரவு நேர வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்பட்டால், முழு தினசரி அளவையும் இரவில் பரிந்துரைக்கலாம். இந்த சிகிச்சை முறையுடன், பினோபார்பிட்டல் அளவு நாள் முழுவதும் நிலையானதாக இருக்கும்.

இரத்தத்தில் உள்ள ப்ரிமிடோனின் சிகிச்சை அளவு 4 முதல் 15 mcg/ml வரை மாறுபடும், பெரும்பாலும் 12 mcg/ml. குறுகிய அரை ஆயுள் காரணமாக, ப்ரிமிடோனின் செறிவு பகலில் மாறக்கூடும். சில மருத்துவர்கள் இரத்தத்தில் உள்ள ப்ரிமிடோனின் அளவைப் புறக்கணித்து, பினோபார்பிட்டலின் சமநிலை செறிவை மட்டுமே மதிப்பிடுகின்றனர், இது அதன் நீண்ட அரை ஆயுள் காரணமாக, மருந்தை உட்கொண்டதிலிருந்து இரத்த மாதிரி எடுக்கும் தருணம் வரை எவ்வளவு நேரம் கடந்துவிட்டது என்பதைப் பொறுத்தது அல்ல.

திரும்பப் பெறுதல் வலிப்புத்தாக்கங்களின் அதிக ஆபத்து காரணமாக, மருந்தை மிகுந்த எச்சரிக்கையுடன் நிறுத்த வேண்டும். கடுமையான பக்க விளைவுகளுக்கு விரைவான திரும்பப் பெறுதல் தேவைப்பட்டால் தவிர, மருந்து பொதுவாக பல மாதங்களுக்கு படிப்படியாக நிறுத்தப்படும் (125 மி.கி மற்றும் 50 மி.கி கொண்ட மாத்திரைகளுக்கு மாறும்போது).

ப்ரிமிடோனின் பக்க விளைவுகள் ஃபீனோபார்பிட்டலுடன் காணப்படுவதைப் போலவே இருக்கும். இவற்றில் தூக்கம், அட்டாக்ஸியா, அறிவாற்றல் குறைபாடு, மனச்சோர்வு, எரிச்சல், அதிவேகத்தன்மை மற்றும் இரைப்பை குடல் தொந்தரவுகள் ஆகியவை அடங்கும். தனித்துவமான மற்றும் நாள்பட்ட பக்க விளைவுகள் ஃபீனோபார்பிட்டலுடன் காணப்படுவதைப் போலவே இருக்கும்.

ப்ரிமிடோன் 50-, 125- மற்றும் 250-மி.கி மாத்திரைகளாகவும், வாய்வழி சஸ்பென்ஷனாகவும் (5 மி.லி.யில் 250 மி.கி.) கிடைக்கிறது. அமெரிக்காவில் ப்ரிமிடோன் பேரன்டெரல் முறையில் கிடைக்காது. ப்ரிமிடோன் வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ள முடியாத நோயாளிகளுக்கு தற்காலிக நடவடிக்கையாக பேரன்டெரல் பினோபார்பிட்டல் கொடுக்கப்படலாம். ஒரு மருந்திலிருந்து மற்றொரு மருந்திற்கு மாறும்போது, 250 மி.கி. பிரிமிடோன் தோராயமாக 30 மி.கி. பினோபார்பிட்டலுக்குச் சமம் என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

பிற பார்பிட்யூரேட்டுகள்

மெஃபோபார்பிட்டல் (மெத்தில்ஃபெனோபார்பிட்டல்) பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் முதன்மை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது. இருப்பினும், இல்லாத வலிப்புத்தாக்கங்களில் இது பயனற்றதாகத் தெரிகிறது.

வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது, மெஃபோபார்பிட்டல் ஃபீனோபார்பிட்டலைப் போல முழுமையாக உறிஞ்சப்படுவதில்லை, எனவே அதன் அளவு ஃபீனோபார்பிட்டல் அளவை விட 50-300% அதிகமாக இருக்க வேண்டும். கலவையின் இரண்டு ரேஸ்மிக் வடிவங்கள் உள்ளன என்பதையும் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும், அவை உறிஞ்சுதல், ஆற்றல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் வேறுபடுகின்றன. மெஃபோபார்பிட்டலின் தோராயமாக 66% சீரம் புரதங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, பிணைக்கப்பட்ட எனன்டியோமர்களுக்கு சுமார் 48 மணிநேர நீக்குதல் அரை ஆயுள் உள்ளது. மெஃபோபார்பிட்டல் கல்லீரலில் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது, மேலும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்கள் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகின்றன. பெரும்பாலான மருந்து கல்லீரலில் பினோபார்பிட்டலுக்கு டிமெதிலேட் செய்யப்படுகிறது, இது மெஃபோபார்பிட்டலுடன் சமநிலையை அடைந்த பிறகு பினோபார்பிட்டலின் சிகிச்சை அளவை அளவிட அனுமதிக்கிறது. நறுமண ஹைட்ராக்சிலேஷன் மூலம் மெஃபோபார்பிட்டல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் விளைவாக பிற சேர்மங்கள் உருவாகின்றன என்றாலும், அவை மருந்தின் சிகிச்சை விளைவுக்கு பங்களிக்கின்றனவா என்பது தெரியவில்லை. இரத்தத்தில் மெஃபோபார்பிட்டலின் சிகிச்சை செறிவு 0.5 முதல் 2.0 μg/ml வரை இருக்கும், ஆனால் இரத்தத்தில் உள்ள பினோபார்பிட்டலின் செறிவு மிகவும் நம்பகமான குறிகாட்டியாகக் கருதப்படுகிறது, இது மருத்துவ விளைவுடன் சிறப்பாக தொடர்புடையது.

மெஃபோபார்பிட்டலுக்கு ஃபீனோபார்பிட்டலைப் போலவே அறிகுறிகளும் பக்க விளைவுகளும் உள்ளன. சில சந்தர்ப்பங்களில் மெஃபோபார்பிட்டலுக்கு ஃபீனோபார்பிட்டலை விட குறைவான உச்சரிக்கப்படும் மயக்க விளைவு இருப்பதாக சில மருத்துவர்கள் நம்பினாலும், மருத்துவ பரிசோதனைகளில் இது உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. மற்ற பார்பிட்யூரேட்டுகளைப் போலவே, மெஃபோபார்பிட்டலும் போதைப்பொருள் சார்புநிலையை ஏற்படுத்தும்.

பெரியவர்களுக்கு, மெஃபோபார்பிட்டலின் பயனுள்ள அளவு 400-600 மி.கி/நாள் ஆகும். மெஃபோபார்பிட்டல் 32, 50 மற்றும் 100 மி.கி மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது. 5 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளுக்கு மெஃபோபார்பிட்டல் 50-100 மி.கி/நாள் என்ற அளவிலும், 5 வயதுக்கு மேற்பட்ட குழந்தைகளுக்கு - 100-300 மி.கி/நாள் என்ற அளவிலும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. சிகிச்சை பொதுவாக வழக்கமான பயனுள்ள அளவின் கால் பங்கில் தொடங்குகிறது. பின்னர், மருந்து நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டால், மருந்தளவு ஒவ்வொரு வாரமும் சிகிச்சை அளவிற்கு அதிகரிக்கப்படுகிறது. மெஃபோபார்பிட்டலின் செயல்பாட்டின் காலம் 10 முதல் 16 மணி நேரம் வரை இருப்பதால், இது வழக்கமாக ஒரு நாளைக்கு 3 முறை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

மற்ற பார்பிட்யூரேட்டுகள் (பென்டோபார்பிட்டல் அல்லது செகோபார்பிட்டல் போன்றவை) சில நேரங்களில் கடுமையான சூழ்நிலைகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பினோபார்பிட்டலை விட குறைவான செயல்திறன் கொண்ட பார்பிட்யூரேட்டுகள் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் போல பயனுள்ளதாக இல்லை மற்றும் நீண்ட கால சிகிச்சைக்கு அரிதாகவே பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

கார்பமாசெபைன்

பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்குத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்து. இது முதன்மையாக பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களை அடக்கும் திறன் கொண்டதாக இருந்தாலும், கார்பமாசெபைன் இல்லாமை, மயோக்ளோனிக் மற்றும் அடோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இல்லை. கார்பமாசெபைன் 1950 களில் ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ஸின் வேதியியல் அனலாக்ஸாக உருவாக்கப்பட்டாலும், இது வேதியியல் ரீதியாக ஒரு இமினோஸ்டில்பீன் ஆகும். கார்பமாசெபைன் ஆரம்பத்தில் ஒரு மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்தாகவும், பின்னர் மனச்சோர்வுடன் தொடர்புடைய வலி நோய்க்குறிகளுக்கும், இறுதியாக ட்ரைஜீமினல் நியூரால்ஜியாவிற்கும் சோதிக்கப்பட்டது. ட்ரைஜீமினல் நியூரால்ஜியாவில் மருந்தின் செயல்திறன் கால்-கை வலிப்பில் அதன் செயல்திறனைச் சோதிப்பதற்கான அடிப்படையாக செயல்பட்டது, இது விரைவான, கட்டுப்பாடற்ற நியூரான் வெளியேற்றங்களாலும் வகைப்படுத்தப்பட்டது.

கார்பமாசெபைன் அதிகபட்ச மின் அதிர்ச்சி மாதிரியில் செயலில் உள்ளது, ஆனால் பென்டிலெனெட்ரசோல் வலிப்புத்தாக்கங்களில் இது சிறிதளவு மட்டுமே பயன்படுகிறது. இருப்பினும், சோதனை விலங்குகளில் அமிக்டாலாவை தூண்டுவதன் மூலம் ஏற்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களைத் தடுப்பதில் இது ஃபெனிடோயினை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். கார்பமாசெபைன் ஹிப்போகாம்பல் துண்டுகளில் வேகமான நியூரான் வெளியேற்றங்களின் வெடிப்புகளைத் தடுப்பதால், இது நியூரான்களில் சோடியம் சேனல்களைத் தடுக்கிறது, அதே போல் ஃபெனிடோயினும் தடுக்கிறது. கார்பமாசெபைன் செயலற்ற சோடியம் சேனல்களுடன் பிணைக்கப்படுவதாகக் கருதப்படுகிறது, இதனால் அவை செயலில் உள்ள நிலைக்கு மாறுவதை மெதுவாக்குகிறது. கார்பமாசெபைன் உற்சாகமான அமினோ அமிலங்கள், மோனோஅமைன்கள், அசிடைல்கொலின் மற்றும் அடினோசின் ஆகியவற்றிற்கு நியூரான்களின் எதிர்வினையையும் பாதிக்கிறது. சோடியம் சேனல்களில் ஏற்படும் விளைவால் ஏற்படும் ப்ரிசைனாப்டிக் இழைகளின் அடைப்பு, அவற்றிலிருந்து டிரான்ஸ்மிட்டரின் வெளியீட்டைக் குறைத்து நியூரான்களுக்கு கால்சியம் போக்குவரத்தை சீர்குலைக்கலாம்.

வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு கார்பமாசெபைன் மெதுவாகவும் முழுமையடையாமலும் உறிஞ்சப்படுகிறது. பிளாஸ்மா செறிவுகள் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 4-8 மணி நேரத்திற்குள் உச்சத்தை அடைகின்றன, ஆனால் இந்த காலம் சில நேரங்களில் 24 மணி நேரம் வரை நீட்டிக்கப்படுகிறது, இது கார்பமாசெபைன் அதிகப்படியான அளவுகளில் குறிப்பாக முக்கியமானது. தோராயமாக 80% கார்பமாசெபைன் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைக்கிறது, மூளையில் உள்ள பொருளின் செறிவு இரத்தத்தில் உள்ள இலவச பகுதியின் உள்ளடக்கத்திற்கு விகிதாசாரமாக உள்ளது. கார்பமாசெபைன் பல சேர்மங்களை உருவாக்க வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, அவற்றில் மிக முக்கியமானது 10,11-எபாக்சைடு ஆகும், இது மருந்தின் சிகிச்சை மற்றும் நச்சு விளைவுகளின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கும். மற்ற முகவர்களின் ஒரே நேரத்தில் நிர்வாகம் எபாக்சைடாக மாற்றப்படும் கார்பமாசெபைன்-கார்பமாசெபைனின் விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது, இது இரத்தத்தில் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த அளவிலான கார்பமாசெபைனின் பின்னணியில் கூட நச்சு விளைவின் வளர்ச்சியை விளக்கக்கூடும். தேவைப்பட்டால், 10,11-எபாக்சைட்டின் இரத்த அளவை அளவிட முடியும்.

சிகிச்சை இரத்த கார்பமாசெபைன் அளவுகள் 4 முதல் 12 mcg/ml வரை இருக்கும், இருப்பினும் சில நோயாளிகளுக்கு 8 முதல் 12 mcg/ml வரை அதிக ஆக்ஸ்கார்பசெபைன் அளவுகள் தேவைப்படுகின்றன. பிணைக்கப்பட்ட மற்றும் பிணைக்கப்படாத மருந்து பின்னங்களின் மொத்த இரத்த அளவுகள் பொதுவாக அளவிடப்படுகின்றன, ஆனால் பிணைக்கப்படாத மருந்து செறிவுகளை தனித்தனியாக அளவிட முடியும். எபாக்சைடு வளர்சிதை மாற்றமானது கார்பமாசெபைன் அளவுகளில் 10-25% ஆகும், ஆனால் இந்த விகிதம் மற்ற மருந்துகளை ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்தும்போது அதிகமாக இருக்கலாம்.

கார்பமாசெபைன் கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் நொதிகளைத் தூண்டுகிறது. சிகிச்சையின் முதல் சில வாரங்களில் அதன் சொந்த வளர்சிதை மாற்றத்தின் தன்னியக்க தூண்டல் ஏற்படலாம். CYP3A4 நொதி அமைப்பு கார்பமாசெபைன் மற்றும் 10,11-எபாக்சைடு இரண்டிற்கும் முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற பாதையாகும்.

கார்பமாசெபைனுடன் மருந்துகளின் தொடர்பு சிக்கலானது. சில முகவர்கள் கார்பமாசெபைனின் இரத்த அளவைப் பாதிக்காமல் 10,11-எபாக்சைட்டின் செறிவை மாற்றும் திறன் கொண்டவை. கார்பமாசெபைன், பினைட்டோயினின் செறிவை மாறி மாறிக் குறைக்கும் திறன் கொண்டது. கார்பமாசெபைனைச் சேர்த்த பிறகு, ப்ரிமிடோனின் அதிக பகுதி பினோபார்பிட்டலாக மாற்றப்படுகிறது. கார்பமாசெபைன் வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தின் வளர்சிதை மாற்ற அனுமதியையும் அதிகரிக்கிறது, அதன் சமநிலை செறிவைக் குறைக்கிறது. கூடுதலாக, கார்பமாசெபைன் பென்சோடியாசெபைன்கள் மற்றும் பினோதியாசின்கள், ஃபெண்டானில், டெட்ராசைக்ளின், சைக்ளோஸ்போரின் ஏ, ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ், கூமடின் மற்றும் வாய்வழி கருத்தடைகள் உள்ளிட்ட பிற மருந்துகளின் இரத்த அளவைக் குறைக்கிறது. வாய்வழி கருத்தடைகளின் வளர்சிதை மாற்றத்தை துரிதப்படுத்துவது, எத்தினைல் எஸ்ட்ராடியோலின் அடிப்படையில் 50 mcg க்கும் குறைவான கருத்தடை மருந்தை உட்கொள்ளும் ஒரு பெண்ணில் எதிர்பாராத கர்ப்பத்திற்கு வழிவகுக்கும்.

கார்பமாசெபைனின் சீரம் செறிவு பல பிற மருந்துகளால் பாதிக்கப்படுகிறது, அவற்றில் மிக முக்கியமானவை எரித்ரோமைசின், ப்ராபாக்ஸிஃபீன், சிமெடிடின், ஐசோனியாசிட், ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ் - தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள். சோதனை வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்து ஸ்டைரிபென்டால் கார்பமாசெபைன் மற்றும் 10,11-எபாக்சைடு ஆகியவற்றின் அனுமதியை கணிசமாகத் தடுக்கிறது, இதனால் இரத்தத்தில் கார்பமாசெபைனின் செறிவு அதிகரிக்கிறது. கார்பமாசெபைனுடன் வால்ப்ரோயிக் அமிலம் மற்றும் அசிடசோலாமைடை ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவதன் மூலம் இதேபோன்ற விளைவு காணப்பட்டது. கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் நொதிகளைத் தூண்டும் மருந்துகள் (எடுத்துக்காட்டாக, ஃபெனிடோயின், பினோபார்பிட்டல், ப்ரிமிடோன் மற்றும் ஃபெல்பமேட்) கார்பமாசெபைனின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துகின்றன, பிளாஸ்மாவில் அதன் செறிவை 10-30% குறைக்கின்றன.

பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களில் கார்பமாசெபைன் பயனுள்ளதாக இருக்கும், மேலும் இந்த நிலைமைகளுக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்துகளில் ஒன்றாகும். பல்வேறு வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் செயல்திறனை ஒப்பிடும் ஒரு பெரிய மருத்துவ பரிசோதனையில், கார்பமாசெபைன் மற்ற மருந்துகளை விட கணிசமாக அதிக விகிதத்தில் நோயாளிகளுக்கு முழுமையான வலிப்புத்தாக்க சுதந்திரத்தை வழங்கியது. கார்பமாசெபைன் முதன்மையாக பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களிலும் விளைவைக் கொண்டிருந்தாலும், இல்லாத நிலையிலும் மயோக்ளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களிலும் இது அரிதாகவே பயனுள்ளதாக இருக்கும். இது காய்ச்சல் வலிப்புத்தாக்கங்களிலும் ஒப்பீட்டளவில் பயனற்றது. அமெரிக்காவில், கார்பமாசெபைன் 6 வயதுக்கு மேற்பட்ட குழந்தைகளில் பயன்படுத்த அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் இளைய குழந்தைகளில் பகுதி வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கவும் இது பயன்படுத்தப்படுகிறது.

இரைப்பை குடல் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டல பக்க விளைவுகள் ஏற்படும் அபாயம் இருப்பதால், கார்பமாசெபைனின் சிகிச்சை அளவை மெதுவாக அடைய வேண்டும். ஆரம்ப டோஸ் வழக்கமாக ஒரு நாளைக்கு 100 மி.கி 3 முறை, பின்னர் ஒவ்வொரு 3-7 நாட்களுக்கும் 100-200 மி.கி அதிகரித்து ஒரு நாளைக்கு 400 மி.கி 3 முறை (1200 மி.கி/நாள்) என்ற அளவில் அதிகரிக்கப்படுகிறது. சில நேரங்களில் மருந்தளவு 1600 மி.கி/நாள் அல்லது அதற்கு மேல் அதிகரிக்க பரிந்துரைக்கப்பட்டாலும், இந்த அதிக அளவுகள் பொதுவாக எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட நோயாளிகளில் அனுபவம் வாய்ந்த மருத்துவர்களால் மட்டுமே பயன்படுத்தப்படுகின்றன. கல்லீரல் தன்னியக்க தூண்டல் காரணமாக முதல் சில வாரங்களில் கார்பமாசெபைனின் அளவை தொடர்ச்சியாக அதிகரிப்பது அவசியமாக இருக்கலாம். இந்த மருந்தை மோனோதெரபியாகவோ அல்லது பிற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்த முடியும்.

கார்பமாசெபைன் குறிப்பாக பெரும்பாலும் ஃபீனிடோயினுடன் (இது பெரும்பாலும் கடுமையான அட்டாக்ஸியாவை ஏற்படுத்துகிறது), வால்ட்ரோயிக் அமிலம், கபாபென்டின், லாமோட்ரிஜின் மற்றும் சில நேரங்களில் ஃபீனோபார்பிட்டலுடன் இணைக்கப்படுகிறது.

கார்பமாசெபைன் அரிதாகவே பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தினாலும், மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் போலவே இது அதே தனித்தன்மை வாய்ந்த, அளவைச் சார்ந்த மற்றும் நாள்பட்ட பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். கார்பமாசெபைனின் மிகவும் தீவிரமான தனித்தன்மை வாய்ந்த விளைவு தோல் வெடிப்புகளுடன் கூடிய ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி எதிர்வினை ஆகும், பெரும்பாலும் மாகுலோபாபுலர் சொறி வடிவத்தில். எரித்மா மல்டிஃபார்ம், ஸ்டீவன்ஸ்-ஜான்சன் நோய்க்குறி மற்றும் எபிடெர்மல் நெக்ரோலிசிஸ் ஆகியவை குறைவான பொதுவானவை. லூபஸின் மருத்துவ படம் உட்பட லிம்பேடனோபதி, வாஸ்குலிடிஸ் போன்ற நோய்க்குறி மற்றும் நெஃப்ரிடிஸ் ஆகியவை எப்போதாவது கார்பமாசெபைன் சிகிச்சையுடன் ஏற்படுகின்றன. ஹீமாட்டாலஜிக்கல் பக்க விளைவுகள் மிகவும் தீவிரமானவை மற்றும் 5-10% நோயாளிகளில் ஏற்படுகின்றன. அவை கிரானுலோசைட்டுகள் மற்றும் லுகோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் குறைவைக் கொண்டுள்ளன (சில நேரங்களில் 1 மிமீ ³ இல் 2000-4000 வரை ). மேலும், பிளேட்லெட்டுகளின் எண்ணிக்கையும் குறையக்கூடும். இரத்தத்தில் இத்தகைய மாற்றங்கள் பொதுவாக நிலையற்றவை மற்றும் சிகிச்சையின் முதல் வாரங்களில் பின்வாங்கும். அவை கார்பமாசெபைனின் அளவைக் குறைப்பதற்கு பதிலளிக்கின்றன மற்றும் டோஸ் டைட்ரேஷன் விகிதத்தைப் பொறுத்தது. அப்லாஸ்டிக் அனீமியா 1:50,000-200,000 அதிர்வெண்ணுடன் ஏற்படுகிறது மற்றும் இது மிகவும் அரிதான பக்க விளைவு ஆகும், இது மிகவும் பொதுவான நிலையற்ற லுகோபீனியாவிலிருந்து வேறுபடுத்தப்பட வேண்டும்.

கார்பமாசெபைனின் கடுமையான பக்க விளைவுகள் முக்கியமாக இரைப்பை குடல் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் ஏற்படும் பாதகமான விளைவுகளுடன் தொடர்புடையவை. குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு, அட்டாக்ஸியா, தலைச்சுற்றல், இரட்டை பார்வை, தூக்கம் மற்றும் அறிவாற்றல் குறைபாடு ஆகியவை இதில் அடங்கும். இவை அனைத்தையும் மெதுவாக அளவை அதிகரிப்பதன் மூலம் குறைக்கலாம். இரட்டை பார்வை என்பது கார்பமாசெபைனின் மிகவும் பொதுவான, தனித்துவமானதாக இல்லாவிட்டாலும், பக்க விளைவு ஆகும். கூடுதலாக, கார்பமாசெபைன் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இதனால் வாய் வறட்சி, கண்ணீர் வருதல் குறைதல், டாக்ரிக்கார்டியா, சிறுநீர் தக்கவைத்தல் மற்றும் மலச்சிக்கல் ஏற்படுகிறது. வயதான நோயாளிகள் இந்த பக்க விளைவுகளுக்கு குறிப்பாக உணர்திறன் உடையவர்கள்.

கார்பமாசெபைனுடன் அதிகரித்த கல்லீரல் நொதிகள் பொதுவானவை என்றாலும், ஹெபடோடாக்சிசிட்டி அரிதானது. இத்தகைய நச்சுத்தன்மை கொலஸ்டாசிஸுடன் ஒவ்வாமை கிரானுலோமாட்டஸ் ஹெபடைடிஸ் அல்லது கொலஸ்டாசிஸுடன் கல்லீரல் நெக்ரோசிஸுடன் நேரடி நச்சு ஹெபடைடிஸ் வடிவத்தை எடுக்கலாம். இந்த சிக்கல் பொதுவாக சிகிச்சையின் முதல் மாதத்திற்குள் ஏற்படுகிறது. கார்பமாசெபைன் ஆன்டிடியூரிடிக் ஹார்மோனின் சுரப்பையும் அதிகரிக்கிறது, இது இரத்தத்தில் சோடியத்தின் செறிவு குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது.

கார்பமாசெபைன் எடுத்துக்கொள்ளும் நோயாளிகள் வழக்கமான மருத்துவ இரத்த பரிசோதனைகளை மேற்கொள்ள அறிவுறுத்தப்படுகிறார்கள். லுகோபீனியா ஏற்படுவதற்கான ஆரம்பகால அறிக்கைகள் காரணமாக, ஆரம்ப பரிந்துரைகள் அடிக்கடி இரத்த பரிசோதனைகளை பரிந்துரைத்தன; தற்போது, தனிப்பட்ட சூழ்நிலையைப் பொறுத்து குறைவான அடிக்கடி இரத்த பரிசோதனைகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. முன்மொழியப்பட்ட விதிமுறையில் 1 மற்றும் 3 மாதங்களில் மருந்தை பரிந்துரைக்கும் முன் பரிசோதனையும், பின்னர் தேவைக்கேற்ப பரிசோதனையும் அடங்கும். இரத்த பரிசோதனைகளில் பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை, சோடியம் செறிவு, கல்லீரல் நொதிகள் மற்றும் இரத்தத்தில் உள்ள மொத்த கார்பமாசெபைன் ஆகியவற்றைக் கொண்ட மருத்துவ இரத்த பரிசோதனையும் அடங்கும்.

கார்பமாசெபைன் சப் கிளினிக்கல் அல்லது, குறைவாக பொதுவாக, மருத்துவ ரீதியாகத் தோன்றும் பாலிநியூரோபதியை ஏற்படுத்தக்கூடும். சில நோயாளிகள் தொடர்புடைய ஹார்மோன்களின் அளவு குறைவதோடு, குறைவாக பொதுவாக, ஹைப்போ தைராய்டிசத்தின் மருத்துவ அறிகுறிகளுடனும் நாள்பட்ட தைராய்டு செயலிழப்பை உருவாக்குகிறார்கள். நீடித்த பயன்பாட்டுடன், கார்பமாசெபைன் இலவச கார்டிசோல் அளவை அதிகரிக்கிறது மற்றும் லுடினைசிங் ஹார்மோன் மற்றும் இலவச பாலியல் ஹார்மோன்களைக் குறைக்கிறது, இது மருந்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் பாலியல் செயலிழப்பின் வளர்ச்சியை விளக்கக்கூடும். கார்பமாசெபைன் குறைந்த ஹார்மோன் வாய்வழி கருத்தடைகளை பயனற்றதாக்குகிறது மற்றும் வைட்டமின் டி வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றுகிறது (இருப்பினும் கார்பமாசெபைனால் ஏற்படும் மருத்துவ ரீதியாக வெளிப்படையான ஆஸ்டியோமலாசியாவின் சில அறிக்கைகள் மட்டுமே உள்ளன). கார்பமாசெபைன் கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட நிர்வாகத்துடன் இதயக் கடத்தலை பாதிக்கலாம். இதயத் துடிப்பு தொந்தரவுகள் சைனஸ் டாக்ரிக்கார்டியா (கோலினோலிடிக் விளைவின் வெளிப்பாடு), பிராடியாரித்மியா அல்லது இதயக் கடத்தல் அமைப்பின் முற்றுகையால் குறிப்பிடப்படலாம். வயதான நோயாளிகள் அல்லது இதய நோய் உள்ளவர்களில் இதயக் கோளாறுகள் அதிகம் காணப்படுகின்றன.

கார்பமாசெபைன் எந்த அளவிற்கு அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது என்பது தெளிவாக வரையறுக்கப்படவில்லை. பார்பிட்யூரேட்டுகள் மற்றும் பென்சோடியாசெபைன்களை விட கார்பமாசெபைன் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டில் குறைவான பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது என்பது பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது. முந்தைய ஆய்வுகள், கார்பமாசெபைன் ஃபெனிட்டாய்னை விட குறைவான அளவிற்கு அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது என்பதைக் குறிப்பிட்டிருந்தாலும், இந்த முடிவுகளின் அடுத்தடுத்த பகுப்பாய்வுகள், அறிவாற்றல் செயல்பாட்டில் இரண்டு மருந்துகளின் விளைவுகளும் ஒப்பிடத்தக்கவை என்பதைக் காட்டுகின்றன. கார்பமாசெபைனின் கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட நிர்வாகத்துடன் என்செபலோபதி, டெலிரியம் மற்றும் சித்தப்பிரமை மனநோய் ஆகியவையும் ஏற்படலாம்.

கார்பமாசெபைன் என்பது ஒரு டெரடோஜெனிக் மருந்தாகும், இது சில நேரங்களில் முகம் மற்றும் விரல்களின் குறைபாடுகள் உள்ளிட்ட சிறிய குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துகிறது. இவை வாழ்க்கையின் முதல் சில ஆண்டுகளில் பின்வாங்கும். கார்பமாசெபைனை எடுத்துக் கொண்ட தாய்மார்களுக்குப் பிறந்த குழந்தைகளில் 1% க்கும் அதிகமானவர்களுக்கு முதுகெலும்பு டிஸ்ராஃபிசம் ஏற்படாது. ஃபோலிக் அமிலத்தை (0.4-1.0 மி.கி) உட்கொள்வது கருவின் முதுகெலும்பின் வளர்ச்சியில் கார்பமாசெபைனின் டெரடோஜெனிக் விளைவைத் தடுக்க முடியும் என்றாலும், கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் இந்த விளைவு உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை.

அமெரிக்காவில் கார்பமாசெபைன் 100 மி.கி மெல்லக்கூடிய மாத்திரைகள், 200 மி.கி மாத்திரைகள் மற்றும் 5 மி.லி.யில் 100 மி.கி கொண்ட சஸ்பென்ஷன் என கிடைக்கிறது. சமீபத்தில், மெதுவாக வெளியிடும் கார்பமாசெபைன் காப்ஸ்யூல்கள் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, அவை தினமும் இரண்டு முறை எடுத்துக்கொள்ளலாம். அவற்றில் 100, 200 மற்றும் 400 மி.கி உள்ளன. கார்பமாசெபைனின் பிற வாய்வழி வடிவங்கள் தினமும் 3 முதல் 4 முறை கொடுக்கப்பட வேண்டும். சிகிச்சையை ஒரு நாளைக்கு 3 முறை 100 மி.கி அளவுடன் தொடங்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, பின்னர் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டால் தினசரி டோஸ் ஒவ்வொரு 3 முதல் 7 நாட்களுக்கும் 100 முதல் 200 மி.கி வரை அதிகரிக்கப்படுகிறது, 3 டோஸ்களில் 1200 மி.கி வரை. மருந்தளவை ஒரு நாளைக்கு 1600 மி.கி அல்லது அதற்கு மேல் அதிகரிக்கலாம், ஆனால் சிறப்பு நிகழ்வுகளிலும் இந்த சேர்மத்தைப் பயன்படுத்துவதில் அனுபவம் வாய்ந்த நிபுணர்களாலும் மட்டுமே. பேரன்டெரல் நிர்வாகத்திற்கான கார்பமாசெபைனின் மருத்துவ வடிவம் உருவாக்கப்பட்டிருந்தாலும், அது தற்போது மருத்துவ நடைமுறையில் பயன்படுத்தப்படவில்லை.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ஆக்ஸ்கார்பசெபைன்

கட்டமைப்பு ரீதியாக கார்பமாசெபைனைப் போன்றது. இந்த பொருளின் மூலக்கூறில் உள்ள கீட்டோ குழு, 10,11-எபாக்சைடு உருவாவதன் மூலம் கார்பமாசெபைனின் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்கிறது, இது பக்க விளைவுகளின் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது. மருத்துவ பரிசோதனைகள் ஆக்ஸ்கார்பமாசெபைன் என்பது கார்பமாசெபைனுக்கு சகிப்புத்தன்மையற்ற நோயாளிகளுக்கு பரிந்துரைக்கக்கூடிய ஒரு பயனுள்ள மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் பாதுகாப்பான மருந்து என்பதைக் காட்டுகின்றன. பொதுவாக ஆக்ஸ்கார்பமாசெபைனின் பக்க விளைவுகள் கார்பமாசெபைனைப் போலவே இருந்தாலும், அவை குறைவாகவே நிகழ்கின்றன. விதிவிலக்கு ஹைபோநெட்ரீமியா, இது கார்பமாசெபைனை விட ஆக்ஸ்கார்பமாசெபைனுடன் அடிக்கடி நிகழ்கிறது.

மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடம் நடத்தப்பட்ட சமீபத்திய அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய ஆய்வில், மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது ஆக்ஸ்கார்பஸ்பைன் நான்காவது வலிப்புத்தாக்கத்திற்கான நேரத்தை நீட்டித்ததாகக் காட்டியது. இந்த மருந்து ஐரோப்பா மற்றும் அமெரிக்கா இரண்டிலும் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது.

வால்ப்ரோயிக் அமிலம் (வால்ப்ரோயேட்) என்பது 2-புரோபில்வலேரிக் அமிலமாகும், இது முனைய கார்பாக்சைல் குழுவைக் கொண்ட கொழுப்பு அமில அனலாக் ஆகும். வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தின் வலிப்பு எதிர்ப்பு பண்புகள் தற்செயலாகக் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. ஆரம்பத்தில், வலிப்பு எதிர்ப்பு நடவடிக்கை கொண்ட சேர்மங்களுக்கு இந்த பொருள் ஒரு கரைப்பானாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. பரிசோதிக்கப்பட்ட அனைத்து மருந்துகளும் பயனுள்ளதாக மாறியபோது, அது சாத்தியமற்றது, ஆராய்ச்சியாளர்கள் செயலில் உள்ள மூலப்பொருள் உண்மையில் கரைப்பான் என்று நியாயமாக கருதினர். வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தின் முதல் மருத்துவ பரிசோதனைகள் 1964 இல் பிரான்சில் நடத்தப்பட்டன. பிரான்சில், இந்த மருந்து 1967 இல் மருந்தியல் சந்தையில் நுழைந்தது, மேலும் அமெரிக்காவில் இது 1978 முதல் பயன்படுத்தத் தொடங்கியது. என்டெரிக்-பூசப்பட்ட ஷெல்லில் ஒரு சிறப்பு மருந்தளவு வடிவம், டைவல்ப்ரோக்ஸ் சோடியம், 1983 முதல் நடைமுறையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் 1990 முதல் இந்த மருந்து மைக்ரோகிரானுல்கள் கொண்ட காப்ஸ்யூல்கள் வடிவில் குழந்தைகளுக்கு கிடைக்கிறது. நரம்பு வழியாக செலுத்துவதற்கான ஒரு வடிவமும் ஒப்பீட்டளவில் சமீபத்தில் தோன்றியது.

சோதனை மாதிரிகள் மற்றும் விலங்குகளில் வால்ப்ரோயிக் அமிலம் ஒரு பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்தாகக் காட்டப்பட்டாலும், இது பல நூறு மில்லிகிராம்கள் பயனுள்ள அளவைக் கொண்ட குறைந்த ஆற்றல் கொண்ட மருந்தாகும். வால்ப்ரோயிக் அமிலம் ஆய்வக விலங்குகளில் அதிகபட்ச எலக்ட்ரோஷாக் மற்றும் பென்டிலெனெட்ரசோல் வலிப்பு மாதிரிகளில் வலிப்புத்தாக்கங்களைத் தடுக்கிறது, இது 4-8 சிகிச்சை குறியீட்டுடன், ஃபீனிடோயின், கார்பமாசெபைன் மற்றும் ஃபீனோபார்பிட்டலுக்கு சமம். வால்ப்ரோயிக் அமிலம் பென்டிலெனெட்ரசோல் வலிப்புத்தாக்கங்களில் அதிகபட்ச எலக்ட்ரோஷாக் மாதிரியை விட ஓரளவு பயனுள்ளதாக இருக்கும், இது வலிப்பு இல்லாத நிலையில் அதன் செயல்திறனை முன்னறிவிக்கிறது. இது வேதியியல் ரீதியாக தூண்டப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் தூண்டுதல் விளைவின் விளைவாக ஏற்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களையும் தடுக்கிறது.

அதிக அளவுகளில், வால்ப்ரோயிக் அமிலம் GABA வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் ஒரு நொதியான சக்சினைல்செமியல்டிஹைட் டிஹைட்ரோஜினேஸைத் தடுக்கிறது. இருப்பினும், இந்த விளைவுக்கு மூளையில் பொதுவாக உற்பத்தி செய்யப்படுவதை விட அதிக அளவு வால்ப்ரோயேட் தேவைப்படுகிறது. GABA- ஏற்பி-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட தடுப்பு போஸ்ட்சினாப்டிக் ஆற்றல்களை ஆற்றும் திறனிலும் மாறி விளைவுகள் காணப்படுகின்றன. வால்ப்ரோயேட்டின் விளைவு ஃபீனிடோயின் மற்றும் கார்பமாசெபைனைப் போன்றது. இந்த மருந்துகள் அனைத்தும் நியூரான்களில் சோடியம் சேனல்களுடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம் டிபோலரைஸ் செய்யப்பட்ட நியூரான்களின் விரைவான மீண்டும் மீண்டும் வெளியேற்றங்களைத் தடுக்கின்றன. தாலமிக் பேஸ்மேக்கர்களின் தொடர்ச்சியான வெளியேற்றங்களுக்குப் பொறுப்பான குறைந்த-வாசல் கால்சியம் மின்னோட்டத்துடனான தொடர்பு, இல்லாத நிலையில் மருந்தின் செயல்திறனை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டலாம். கால்சியம் சேனல்களில் அதன் விளைவு மற்றும் உற்சாகமான அமினோ அமிலம்-மத்தியஸ்த பரிமாற்றத்தைத் தடுக்கும் திறன் உள்ளிட்ட மருந்தின் பிற சாத்தியமான விளைவுகள் தற்போது ஆராயப்படுகின்றன.

வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு சோடியம் வால்ப்ரோயேட் மற்றும் டைவல்ப்ரோஎக்ஸ் ஆகியவை உடனடியாக உறிஞ்சப்படுகின்றன, மேலும் அதிகபட்ச பிளாஸ்மா செறிவுகள் 1-2 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு நிகழ்கின்றன. உணவுடன் எடுத்துக் கொள்ளும்போது உறிஞ்சுதல் நன்றாக இருந்தாலும், உச்ச செறிவு 4-5 மணி நேரம் தாமதமாகும். உறிஞ்சுதலின் எளிமை, முக்கியமான சூழ்நிலைகளில் நாசோகாஸ்ட்ரிக் குழாய் வழியாக வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தின் ஏற்றுதல் அளவை நிர்வகிக்க உதவுகிறது. இந்த வழக்கில், மருந்தளவு தோராயமாக 20 மி.கி/கி. மலக்குடல் வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது, வால்ப்ரோயிக் அமிலமும் உடனடியாக உறிஞ்சப்பட்டு அதே அளவில் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. உறிஞ்சுதலுக்குப் பிறகு, சோடியம் வால்ப்ரோயேட் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் 85-95% பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் கட்டுப்பாடற்ற வடிவம் மட்டுமே மூளைக்குள் ஊடுருவுகிறது. பிளாஸ்மாவிலிருந்து நீக்குதல் அரை ஆயுள் 5 முதல் 16 மணி நேரம் வரை இருக்கும். சிகிச்சை சீரம் அளவு பொதுவாக 50 முதல் 100 μg/ml வரம்பில் இருக்கும். இருப்பினும், கடுமையான வலிப்புத்தாக்கங்களில், அதிக இரத்த செறிவுகள் தேவைப்படலாம் - 150 mcg/ml வரை.

வால்ப்ரோயிக் அமிலம் கல்லீரலில் குளுகுரோனிக் அமிலத்துடன் இணைந்து பின்னர் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுவதன் மூலம் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. மூல சேர்மம் கார்னைடைன், கிளைசின் மற்றும் கோஎன்சைம் A ஆகியவற்றுடன் இணைக்கப்படுகிறது. வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தின் ஒரு பகுதியும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்டு இரண்டு ஆக்ஸிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்குகிறது, 2-புரோபில்-2-பென்டெனோயிக் அமிலம் மற்றும் 2-புரோபில்-4-பென்டெனோயிக் அமிலம், இவை வலிப்பு எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. முந்தையது, 2-N-வால்ப்ரோயிக் அமிலம் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது வால்ப்ரோயேட்டின் சிகிச்சை மற்றும் நச்சு விளைவுகளுக்கு ஓரளவு காரணமாக கருதப்படுகிறது. மூல சேர்மம் இரத்தத்தில் இருந்து மறைந்த பிறகு 1 முதல் 2 வாரங்களுக்கு செயல்திறன் பெரும்பாலும் நீடித்தாலும், இது 2-N-வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தின் குவிப்பு, வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தின் திசு பிணைப்பு அல்லது சில நீண்டகால உடலியல் மாற்றங்களுடன் வளர்சிதை மாற்றங்களால் ஏற்படுகிறதா என்பது தெரியவில்லை.

வால்ப்ரோயிக் அமிலம் பெரும்பாலான பாரம்பரிய வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளிலிருந்து வேறுபடுகிறது, இது கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் நொதிகளைத் தூண்டுவதற்குப் பதிலாகத் தடுக்கும் திறனில் உள்ளது, இது சில மருந்து இடைவினைகளின் வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது. இதனால், வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தை பரிந்துரைக்கும்போது, பினோபார்பிட்டல், கட்டுப்படாத பினைட்டோயின், லாமோட்ரிஜின் மற்றும் சில நேரங்களில் எத்தோசுக்சிமைடு ஆகியவற்றின் சீரம் செறிவு அதிகரிக்கிறது. இதைக் கருத்தில் கொண்டு, பினோபார்பிட்டலுடன் வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தைச் சேர்க்கும்போது, பார்பிட்யூரேட்டின் அளவை மூன்றில் ஒரு பங்கு குறைக்க வேண்டும். அதே நேரத்தில், நிலையான நிலையில், வால்ப்ரோயேட் கார்பமாசெபைனின் சீரம் செறிவைக் குறைக்கிறது, மொத்த பினைட்டோயின், மற்றும் 10,11-எபாக்சைடை உருவாக்க வளர்சிதை மாற்றமடைந்த கார்பமாசெபைனின் பகுதியை அதிகரிக்கிறது. பெரும்பாலான பிற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் வால்ப்ரோயேட்டின் கல்லீரல் அனுமதியை அதிகரிக்கின்றன, அதன் இரத்த அளவைக் குறைக்கின்றன. எனவே, பினைட்டோயின், பினோபார்பிட்டல், ப்ரிமிடோன், கார்பமாசெபைன் அல்லது ஃபெல்பமேட் ஆகியவற்றைச் சேர்ப்பது வால்ப்ரோயிக் அமில செறிவுகளில் குறைவுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.

வால்ப்ரோயிக் அமிலம் என்பது பரந்த அளவிலான செயலாற்றல் கொண்ட வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்தாகும், இது இல்லாமை, பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் சில மயோக்ளோனிக் மற்றும் அடோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இளம் வயதினரின் மயோக்ளோனிக் கால்-கை வலிப்பு நோயாளிகளுக்கு பொதுவான வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க இது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தாகும். வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தை அயனோதெரபியாகவும், பிற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் இணைந்தும் பயன்படுத்தலாம், பொதுவாக ஃபீனிடோயின் அல்லது கார்பமாசெபைன்.

வால்ப்ரோயேட் சிகிச்சையை படிப்படியாகத் தொடங்க வேண்டும், முதன்மையாக இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகள் ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் இருப்பதால், மருந்து அதிக அளவுகளில் வழங்கப்பட்டால் இது கடுமையானதாக இருக்கலாம். வழக்கமான தொடக்க டோஸ் ஒரு நாளைக்கு மூன்று முறை 15 மி.கி/கி.கி/நாள் என்றாலும், கிடைக்கக்கூடிய மருந்தளவு வடிவங்களைக் கருத்தில் கொண்டு, ஆரம்பத்தில் ஒரு நாளைக்கு 125 மி.கி 2 அல்லது 3 முறை கொடுப்பது மிகவும் வசதியானது. வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் பக்க விளைவுகளின் தீவிரத்தைப் பொறுத்து, டோஸ் ஒவ்வொரு 3-7 நாட்களுக்கும் 125-250 மி.கி அதிகரிக்கப்படுகிறது. பெரியவர்களுக்கு பயனுள்ள டோஸ் ஒரு நாளைக்கு 250-500 மி.கி வாய்வழியாக 3 முறை அல்லது தோராயமாக 30 மி.கி/கி.கி/நாள் ஆகும். பரிந்துரைக்கப்பட்ட அதிகபட்ச டோஸ் 60 மி.கி/கி.கி/நாள் ஆகும். சிகிச்சை சீரம் செறிவு 50-100 மி.கி/மி.லி ஆகும், இருப்பினும் கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில் அதை 150 மி.கி/மி.லி ஆக அதிகரிக்க வேண்டியிருக்கலாம்.

வால்ப்ரோயேட் 1-5% நோயாளிகளுக்கு தோல் வெடிப்புகளை ஏற்படுத்துகிறது. சில நேரங்களில் இந்த தடிப்புகள் காய்ச்சல் மற்றும் நிணநீர் அழற்சியுடன் சேர்ந்து காணப்படும். ஹெபடோடாக்சிசிட்டி என்பது மிகவும் தீவிரமான ஒரு தனித்துவமான விளைவு ஆகும், இது பொதுவாக சிகிச்சையைத் தொடங்கிய 3 மாதங்களுக்குள் உருவாகிறது. கல்லீரல் நொதி உயர்வு பொதுவானது என்றாலும், ஹெபடோடாக்சிசிட்டி அரிதானது. கல்லீரல் தொடர்பான இறப்புகளின் பகுப்பாய்வு, அவை வருடத்திற்கு 1:50,000 என்ற விகிதத்தில் நிகழ்கின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த விகிதம் ஒட்டுமொத்தமாக ஒப்பீட்டளவில் குறைவாக இருந்தாலும், பல மருந்துகளை உட்கொள்ளும் 3 வயதுக்குட்பட்ட நோயாளிகளில், கடுமையான கல்லீரல் பாதிப்பு காரணமாக இறப்பு ஆபத்து 1:600 வரை அதிகமாக உள்ளது. இந்த வயதினருக்கு வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தை பரிந்துரைக்கும்போது இந்த சூழ்நிலையை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். இதற்கு மாறாக, வால்ப்ரோயிக் அமில மோனோதெரபி பெறும் பெரியவர்களில் எந்த ஆபத்தான ஹெபடோடாக்ஸிக் விளைவுகளும் பதிவாகவில்லை.

வால்ப்ரோயிக் அமில சிகிச்சையுடன் அவ்வப்போது ரத்தக்கசிவு கணைய அழற்சி மற்றும் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் வழக்குகளும் பதிவாகியுள்ளன. கடுமையான தனித்துவமான ஹீமாட்டாலஜிக்கல் விளைவுகள் முதன்மையாக த்ரோம்போசைட்டோபீனியா மற்றும் பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தடுப்பதை உள்ளடக்கியது. நியூட்ரோபீனியா மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை ஒடுக்கம் ஆகியவை வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தின் அரிதான பக்க விளைவுகளாகும்.

சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில், பக்க விளைவுகள் முதன்மையாக இரைப்பை குடல் செயலிழப்புடன் தொடர்புடையவை மற்றும் குமட்டல், வாந்தி, எபிகாஸ்ட்ரிக் அசௌகரியம் மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு ஆகியவை அடங்கும். என்டெரிக்-பூசப்பட்ட மாத்திரைகளைப் பயன்படுத்தும் போது மற்றும் உணவுடன் மருந்தை உட்கொள்ளும்போது, இந்த பக்க விளைவுகள் குறைவாகவே காணப்படுகின்றன. பினோபார்பிட்டல், ஃபெனிடோயின் அல்லது கார்பமாசெபைனை விட சிஎன்எஸ் பக்க விளைவுகள் குறைவாகவே உச்சரிக்கப்படுகின்றன, இருப்பினும் சில நோயாளிகள் மயக்கம், அட்டாக்ஸியா, இரட்டை பார்வை, தலைச்சுற்றல் அல்லது, குறைவாக பொதுவாக, என்செபலோபதி அல்லது மாயத்தோற்றங்களை அனுபவிக்கின்றனர். மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளை விட வால்ப்ரோயிக் அமிலத்துடன் போஸ்டரல் நடுக்கம் அதிகமாகக் காணப்படுகிறது.

நீடித்த பயன்பாட்டுடன், மருந்தின் மேலும் பயன்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் முக்கிய பக்க விளைவு உடல் எடையை அதிகரிக்கும் போக்கு ஆகும், அதன் குறைவு குறைவாகவே காணப்படுகிறது. எடை அதிகரிப்பதற்கான வழிமுறை தெளிவாக இல்லை. கொழுப்பு அமிலங்களின் பீட்டா-ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தடுப்பதன் மூலமும், பசியின்மை அதிகரிப்பதன் மூலமும் முக்கிய பங்கு வகிக்கப்படுகிறது என்று சில நிபுணர்கள் நம்புகின்றனர். வால்ப்ரோயேட்டை நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்துவதால், புற எடிமா மற்றும் அலோபீசியா சாத்தியமாகும், சில நோயாளிகள் அமினோரியா மற்றும் பாலியல் செயலிழப்பு ஆகியவற்றையும் குறிப்பிடுகின்றனர்.

வால்ப்ரோயிக் அமிலம் பெரும்பாலும் ஹைப்பர்அம்மோனீமியாவை ஏற்படுத்துகிறது, இது கல்லீரல் செயலிழப்பை பிரதிபலிக்க வேண்டிய அவசியமில்லை மற்றும் நைட்ரஜன் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுப்பதன் காரணமாக இருக்கலாம். மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வுகளில் கொழுப்பு அமிலங்களின் போக்குவரத்தில் ஈடுபட்டுள்ள கார்னிடைன், நைட்ரஜன் சமநிலையை மீட்டெடுக்கக்கூடும், இருப்பினும் இந்த சேர்மத்தின் நிர்வாகம் அதன் குறைபாடு இல்லாத நிலையில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதற்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை.

வால்ப்ரோயிக் அமிலம் டெரடோஜெனிக் ஆகும். கர்ப்ப காலத்தில் வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தை முதன்முதலில் எடுத்துக் கொண்ட தாய்மார்களின் குழந்தைகளில் நரம்புக் குழாய் குறைபாடுகள் இருப்பதாக அறிக்கைகள் 1981 இல் தோன்றின. ஒட்டுமொத்தமாக, கர்ப்பத்தின் முதல் மூன்று மாதங்களில் மருந்தை உட்கொண்ட தாய்மார்களின் குழந்தைகளில் 1-2% பேருக்கு டிஸ்ராஃபிக் நோய்க்குறி ஏற்படுகிறது. ஃபோலிக் அமிலத்தை உட்கொள்வது இந்த சிக்கலின் அபாயத்தைக் குறைக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. ஒரு சிறிய சதவீத குழந்தைகளுக்கு முகம் மற்றும் விரல்களின் பிற சிறிய குறைபாடுகளும் ஏற்படுகின்றன.

அமெரிக்காவில், வால்ப்ரோயிக் அமிலம் 250 மி.கி மாத்திரைகளாகவும், 5 மில்லி கரைசலில் 250 மி.கி சோடியம் வால்ப்ரோயேட் கொண்ட சிரப்பாகவும் கிடைக்கிறது. வால்ப்ரோயிக் அமில வழித்தோன்றல் டைவல்ப்ரோக்ஸ் சோடியம் 125 மி.கி மைக்ரோகிரானுலேட்டட் காப்ஸ்யூல்கள் மற்றும் 125, 250 மற்றும் 500 மி.கி நீடித்த-வெளியீட்டு மாத்திரைகளாகவும் கிடைக்கிறது. ஒரு பேரன்டெரல் ஃபார்முலேஷன் (5 மில்லி குப்பியில் 100 மி.கி/மி.லி) சமீபத்தில் உருவாக்கப்பட்டது. இந்த மருந்து 20 மி.கி/நிமிட விகிதத்தில், வாய்வழியாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவிற்கு சமமான அளவில், பேரன்டெரல் முறையில் உட்செலுத்துதல் மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது.

சக்சினிமைடுகள்

வேதியியல் ரீதியாக ஃபெனிடோயினுடன் தொடர்புடைய எத்தோசுக்சிமைடு, இல்லாமை வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு (பெட்டிட் மால்) தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தாகும்.

எத்தோசுக்சிமைடு பென்டிலெனெட்ராசோல் தூண்டப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களைத் தடுக்கிறது, ஆனால் அதிகபட்ச மின்சார அதிர்ச்சி அல்லது அமிக்டாலாவின் கிண்டிலிங் செயல்படுத்தலால் தூண்டப்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களைத் தடுக்காது. பைகுகுலின், என்-மெத்தில்-டி-ஆஸ்பார்டேட், ஸ்ட்ரைக்னைன் அல்லது அல்லில்கிளைசின் ஆகியவற்றால் தூண்டப்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு எதிராகவும் இது ஒப்பீட்டளவில் பயனற்றது.

எத்தோசுக்சிமைட்டின் செயல்பாட்டின் நிறமாலை, பெரும்பாலான பிற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளை விட குறுகியது. இது முதன்மையாக இல்லாத வலிப்புத்தாக்கங்களிலும், குறைந்த அளவிற்கு, மயோக்ளோனிக் மற்றும் அடோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களிலும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் மற்ற வகையான வலிப்புத்தாக்கங்களில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது. இந்த செயல்பாட்டின் தேர்வு, மருந்து முதன்மையாக தாள ஸ்பைக்-அலை செயல்பாட்டை உருவாக்கும் தாலமோகார்டிகல் ஒழுங்குமுறை அமைப்பை பாதிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. தாலமிக் அமைப்பின் நியூரான்கள் ஒரு சிறப்பு வகை அயன் சேனலைக் கொண்டுள்ளன, குறைந்த-வாசல் T-வகை கால்சியம் சேனல்கள், இது சவ்வு திறன் மாறும்போது நியூரான்களை வெளியேற்ற காரணமாகிறது - ஹைப்பர்போலரைசேஷன் உறவினர் டிபோலரைசேஷனால் மாற்றப்படும் தருணத்தில். எத்தோசுக்சிமைடு இந்த குறைந்த-வாசல் கால்சியம் சேனல்களை ஓரளவு தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக, தாலமோகார்டிகல் அமைப்பால் உருவாக்கப்படும் ஸ்பைக்-அலை செயல்பாட்டைத் தடுக்கலாம்.

எத்தோசுக்சிமைட்டின் நேர்மறையான விளைவை விளக்க பல்வேறு கருதுகோள்கள் முன்மொழியப்பட்டாலும், அவை எதுவும் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. இதனால், எத்தோசுக்சிமைட்டின் விளைவு மூளையில் GABA தொகுப்பைத் தடுக்கும் திறனுடனும், சவ்வில் சோடியம்-பொட்டாசியம் ATP-சார்ந்த சேனல்களின் செயல்பாட்டுடனும் தொடர்புடையது என்று கூறப்படுகிறது, ஆனால் இந்த விளைவு மிக அதிக செறிவுகளில் மட்டுமே காணப்படுகிறது, இது பொதுவாக மருந்தை உட்கொள்ளும்போது மூளையில் அடையப்படுவதில்லை. GABAergic, glutamatergic மற்றும் dopaminergic பரிமாற்றத்தின் மீதான விளைவு எத்தோசுக்சிமைட்டின் செயல்பாட்டை விளக்க போதுமானதாக இல்லை.

எத்தோசுக்சிமைடு என்பது நீரில் கரையக்கூடிய ஒரு பொருளாகும், இது வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு உடனடியாக உறிஞ்சப்படுகிறது. அதிகபட்ச இரத்த செறிவு எடுத்துக் கொண்ட 1-4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு அடையும். சிரப்பைப் பயன்படுத்தும்போது, காப்ஸ்யூல்கள் எடுத்துக்கொள்வதை விட மருந்து வேகமாக உறிஞ்சப்படுகிறது. எத்தோசுக்சிமைடு உடலில் உள்ள மொத்த நீரின் அளவிற்கு சமமான இடத்தில் விநியோகிக்கப்படுகிறது, மருந்துகளில் 10% க்கும் குறைவாக சீரம் புரதங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. இது இரத்த-மூளைத் தடையை எளிதில் கடக்கிறது, எனவே செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் உள்ள செறிவு சீரம் செறிவுக்கு தோராயமாக சமமாக இருக்கும். குழந்தைகளில், எத்தோசுக்சிமைட்டின் அரை நீக்கும் காலம் 30-40 மணிநேரம், பெரியவர்களில் - 40-60 மணிநேரம். எத்தோசுக்சிமைட்டின் தோராயமாக 20% சிறுநீரில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது, மீதமுள்ளவை வளர்சிதை மாற்றமடைகின்றன, முக்கியமாக ஆக்ஸிஜனேற்றம் மூலம். கல்லீரல் CYP3A நொதி அமைப்பின் பங்கேற்புடன் உருவாக்கப்பட்ட நான்கு வளர்சிதை மாற்றங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. அவை அனைத்தும் மருந்தியல் ரீதியாக செயலற்றவை. எத்தோசுக்சிமைடு, மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளை விட மிகக் குறைந்த அளவிலேயே மற்ற மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, ஏனெனில் இது சீரம் புரதங்களுடன் ஒரு சிறிய அளவிற்கு மட்டுமே பிணைக்கிறது. ஒருபுறம், எத்தோசுக்சிமைடுக்கும், மறுபுறம், பினைட்டோயின், பினோபார்பிட்டல், கார்பமாசெபைன் மற்றும் வால்ப்ரோயிக் அமிலத்திற்கும் இடையில் மாறுபடும் தொடர்புகள் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன, ஆனால் அத்தகைய தொடர்புகள் சீரற்றவை மற்றும் பொதுவாக எந்த மருத்துவ முக்கியத்துவத்தையும் கொண்டிருக்கவில்லை. எத்தோசுக்சிமைடைச் சேர்க்கும்போது பினைட்டோயினின் சீரம் செறிவு அதிகரிக்கும் சாத்தியத்தை மருந்தின் செருகல் குறிப்பிடுகிறது.

எத்தோசுக்சிமைடு என்பது இல்லாதவர்களுக்குக் குறிக்கப்படுகிறது. இந்த அறிகுறிக்கு முறையான வயது வரம்பு இல்லை என்றாலும், இதுபோன்ற வலிப்புத்தாக்கங்கள் பொதுவாக எத்தோசுக்சிமைடு பெரும்பாலும் பரிந்துரைக்கப்படும் குழந்தைகளில் ஏற்படுகின்றன. முன்னதாக, எத்தோசுக்சிமைடு இல்லாதது மற்றும் டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களின் கலவைக்கும் பயன்படுத்தப்பட்டது, பொதுவாக ஃபீனிடோயினுடன் இணைந்து. தற்போது, இந்த விஷயத்தில், ஒரு விதியாக, வால்ப்ரோயிக் அமிலத்துடன் மோட்டோனோதெரபியை நாடுகிறார்கள். வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தைப் பயன்படுத்தும் போது குழந்தைகளில் ஏற்படக்கூடிய ஹெபடோடாக்ஸிக் விளைவைக் கருத்தில் கொண்டு, அதன் ஒப்பீட்டளவில் அதிக விலை, எத்தோசுக்சிமைடு இல்லாததால் மட்டுமே வெளிப்படும் கால்-கை வலிப்புக்கு விருப்பமான மருந்தாக உள்ளது. வால்ப்ரோயிக் அமிலம் என்பது பிற வகையான வலிப்புத்தாக்கங்களுடன் இல்லாதது அல்லது வித்தியாசமான இல்லாததற்குத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தாகும்.

3-6 வயதுடைய நோயாளிகளில், எத்தோசுக்சிமைட்டின் ஆரம்ப டோஸ் தினமும் ஒரு முறை 250 மி.கி ஆகும் (காப்ஸ்யூல்கள் அல்லது சிரப் வடிவில்). ஒவ்வொரு 3-7 நாட்களுக்கும், டோஸ் 250-500 மி.கி அதிகரிக்கப்படுகிறது, பொதுவாக 20 மி.கி/கி.கி/நாள் வரை. இரத்தத்தில் சிகிச்சை செறிவு பொதுவாக 40 முதல் 100 μg/மி.லி வரை இருக்கும், ஆனால் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட சந்தர்ப்பங்களில் இது 150 μg/மி.லி ஆக அதிகரிக்கப்பட வேண்டும். இந்த காட்டி வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தின் சிகிச்சை செறிவுக்கு அருகில் உள்ளது. நீண்ட அரை நீக்கும் காலம் காரணமாக, எத்தோசுக்சிமைடை தினமும் ஒரு முறை எடுத்துக்கொள்ளலாம். இருப்பினும், பக்க விளைவுகள் (குமட்டல், வாந்தி) ஏற்பட்டால், ஒரு நாளைக்கு 2-4 முறைக்கு மாறுவது நல்லது. சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில் பகுதி நிர்வாகம் பயனுள்ளதாக இருக்கும், இது பக்க விளைவுகளை குறைக்க அனுமதிக்கிறது. எத்தோசுக்சிமைட்டின் மிகவும் பொதுவான டோஸ் சார்ந்த விளைவு வயிற்று அசௌகரியம். கூடுதலாக, மருந்து பசியின்மை, எடை இழப்பு, தூக்கம், தலைச்சுற்றல், எரிச்சல், அட்டாக்ஸியா, சோர்வு மற்றும் விக்கல் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தக்கூடும். ஒரு சிறிய பகுதி குழந்தைகள் நடத்தை மாற்றங்கள், ஆக்கிரமிப்பு, மற்றும் குறைவாகவே, மாயத்தோற்றங்கள், பிரமைகள் அல்லது கடுமையான மனச்சோர்வு போன்ற மனநல பக்க விளைவுகளை அனுபவிக்கின்றனர். அறிவாற்றல் செயல்பாட்டில் எத்தோசுக்சிமைட்டின் விளைவுகள் ஒரு சில ஆய்வுகளில் மட்டுமே மதிப்பிடப்பட்டுள்ளன. அவை பார்பிட்யூரேட்டுகளை விட குறைவான முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாகத் தெரிகிறது.

எத்தோசுக்சிமைடுடன் தொடர்புடைய தனிப்பட்ட பக்க விளைவுகளில் தோல் தடிப்புகள், எரித்மா மல்டிஃபார்ம் மற்றும் ஸ்டீவன்ஸ்-ஜான்சன் நோய்க்குறி ஆகியவை அடங்கும். அரிதாக, எத்தோசுக்சிமைடு, மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் போலவே, லூபஸ் போன்ற நோய்க்குறியை ஏற்படுத்துகிறது. எத்தோசுக்சிமைட்டின் மிகவும் தீவிரமான ஆனால் அரிதான பக்க விளைவுகளில், அப்லாஸ்டிக் அனீமியா மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா உள்ளிட்ட ஹீமாடோபாய்டிக் மனச்சோர்வைத் தவிர்க்க வேண்டும். இந்த சாத்தியக்கூறு காரணமாக, மருந்துடன் சிகிச்சையின் போது அவ்வப்போது மருத்துவ இரத்த எண்ணிக்கைகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. கிரானுலோசைட் எண்ணிக்கையில் குறைவு என்பது அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவின் ஆரம்ப வெளிப்பாடுகளை விட டோஸ் சார்ந்த நிலையற்ற எதிர்வினையாக இருக்க வாய்ப்புள்ளது; இருப்பினும், இந்த பக்க விளைவுக்கு வழக்கமான கண்காணிப்பு அவசியம்.

எத்தோசுக்சிமைடை நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்துவதால் ஏற்படும் பக்க விளைவுகள், மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளை விட குறைவாகவே காணப்படுகின்றன. தைராய்டிடிஸ், சிறுநீரகங்களுக்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பாதிப்பு, சீரம் கார்டிகோஸ்டீராய்டு அளவு குறைதல் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் போன்ற நிகழ்வுகள் பற்றிய தனிமைப்படுத்தப்பட்ட விளக்கங்கள் உள்ளன. எத்தோசுக்சிமைடு வலிப்புத்தாக்க அதிர்வெண் அதிகரிப்பதற்கு பங்களித்த வழக்குகள் உள்ளன. இந்த விளைவு வித்தியாசமான இல்லாமை உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஏற்படலாம் மற்றும் முன்னர் இல்லாத பொதுவான டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும், ஆனால் பெரும்பாலும் மயோக்ளோனிக் மற்றும் பகுதி வலிப்புத்தாக்கங்கள் உள்ள நோயாளிகளில் நிலை மோசமடைவது குறிப்பிடப்படுகிறது.

எத்தோசுக்சிமைடு ஒரு டெரடோஜெனிக் விளைவை ஏற்படுத்தக்கூடும், இது சீரம் புரதங்களுடன் பிணைப்பு இல்லாமை மற்றும் ஹைட்ரோஃபிலிசிட்டி ஆகியவற்றால் எளிதாக்கப்படுகிறது, இது நஞ்சுக்கொடி வழியாகவும் தாய்ப்பாலிலும் மருந்து ஊடுருவுவதை எளிதாக்குகிறது. டெரடோஜெனீசிஸைத் தூண்டுவதற்கு எத்தோசுக்சிமைட்டின் (பிற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட) திறனுக்கான தெளிவான சான்றுகள் இல்லை என்றாலும், இந்த மருந்தை கர்ப்ப காலத்தில் அதன் சிகிச்சை விளைவு சாத்தியமான சிக்கல்களின் அபாயத்தை விட அதிகமாக இருந்தால் மட்டுமே பயன்படுத்த வேண்டும்.

இல்லாமை மோசமடைவதையோ அல்லது இல்லாமை நிலை உருவாவதையோ தவிர்க்க எத்தோசுக்சிமைடை படிப்படியாக நிறுத்த வேண்டும்.

அமெரிக்காவில், எத்தோசுக்சிமைடு 250 மி.கி காப்ஸ்யூல்கள் மற்றும் 5 மில்லிக்கு 250 மி.கி கொண்ட சிரப்பாக கிடைக்கிறது. 3 முதல் 6 வயது வரையிலான குழந்தைகளுக்கு ஆரம்ப டோஸ் ஒரு நாளைக்கு 250 மி.கி, 6 வயதுக்கு மேற்பட்டவர்களுக்கு - 500 மி.கி. ஒரு சிகிச்சை அல்லது நச்சு விளைவை அடையும் வரை, தினசரி டோஸ் ஒவ்வொரு 3-7 நாட்களுக்கும் 250 மி.கி. அதிகரிக்கப்படுகிறது, அதிகபட்சமாக 1.5 கிராம்/நாள் வரை. சிகிச்சை பொதுவாக மருந்தின் 2-3 டோஸ்களுடன் தொடங்கினாலும், நோயாளி அதை நன்கு பொறுத்துக்கொண்டால், அதை ஒரு டோஸுக்கு மாற்றலாம். உகந்த டோஸ் பொதுவாக 20 மி.கி/கி.கி/நாள் ஆகும்.

பிற சக்சினைமைடுகள்

எத்தோசுக்சிமைடைத் தவிர, மருத்துவ நடைமுறையில் இரண்டு சக்சினைமைடுகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன - மெத்சுக்சிமைடு மற்றும் ஃபென்சுக்சிமைடு. சோதனை விலங்குகளில் பென்டிலெனெட்ராசோல் வலிப்புத்தாக்கங்களின் மாதிரியில் மற்ற சக்சினைமைடுகளை விட எத்தோசுக்சிமைடு ஓரளவு அதிக செயலில் உள்ளது, அதன்படி, மனிதர்களில் இல்லாத நிலையில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். இதற்கு நேர்மாறாக, அதிகபட்ச மின்சார அதிர்ச்சியால் தூண்டப்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களில் சக்சினைமைடுகளில் மெத்சுக்சிமைடு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். இது பகுதி வலிப்புத்தாக்கங்களின் சிகிச்சையில் இரண்டாம் வரிசை மருந்தாக பரிந்துரைக்க அனுமதிக்கிறது.

வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு மெத்சுக்சிமைடு நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது, நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 1–4 மணி நேரத்திற்குள் இரத்தத்தில் உச்ச செறிவு ஏற்படுகிறது. மருந்து கல்லீரலில் விரைவாக வளர்சிதை மாற்றமடைந்து சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது. செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமான N-டெஸ்மெதில்மெத்சுக்சிமைடு, 40 முதல் 80 மணி நேரம் வரை அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது. பல பிற வளர்சிதை மாற்றங்களும் மருத்துவ விளைவைக் கொண்டிருக்கலாம். மெத்சுக்சிமைடு அதன் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையில் எத்தோசுக்சிமைடைப் போலவே இருக்கும்.

மெத்சுக்சிமைடு வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, மேலும் இந்த நிலைக்கு இரண்டாவது அல்லது மூன்றாவது வரிசை மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. சிகிச்சை-எதிர்ப்பு சிக்கலான பகுதி வலிப்புத்தாக்கங்களின் சிகிச்சையிலும் மெத்சுக்சிமைடு பயன்படுத்தப்படுகிறது. சிகிச்சை பொதுவாக 300 மி.கி/நாள் இல் தொடங்கப்படுகிறது, பின்னர் ஒரு சிகிச்சை அல்லது நச்சு விளைவு அடையும் வரை ஒவ்வொரு 1-2 வாரங்களுக்கும் 150-300 மி.கி/நாள் அதிகரிக்கப்படுகிறது, அதிகபட்சமாக 1200 மி.கி/நாள் வரை. மெத்சுக்சிமைட்டின் சீரம் செறிவுகள் பொதுவாக அளவிட முடியாத அளவுக்கு மிகக் குறைவாக இருக்கும்; N-டெஸ்மெதில்மெத்சுக்சிமைட்டின் சிகிச்சை செறிவுகள் 10 முதல் 50 μg/mL வரை இருக்கும். மெத்சுக்சிமைடு பினைட்டோயின் மற்றும் பினோபார்பிட்டலின் சீரம் செறிவுகளை அதிகரிக்கிறது மற்றும் கார்பமாசெபைனை 10,11-எபாக்சைடாக மாற்றுவதை அதிகரிக்கிறது.

மெத்சுக்சிமைட்டின் பக்க விளைவுகள் ஒப்பீட்டளவில் பொதுவானவை மற்றும் மயக்கம், தலைச்சுற்றல், அட்டாக்ஸியா, இரைப்பை குடல் தொந்தரவுகள், இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை குறைதல், தோல் வெடிப்புகள் (ஸ்டீவன்ஸ்-ஜான்சன் நோய்க்குறி உட்பட) ஆகியவை அடங்கும். எத்தோசுக்சிமைடால் ஏற்படும் அதே வகையான பிற பக்க விளைவுகளும் சாத்தியமாகும்.

ஃபென்சுக்சிமைடு இல்லாததற்குக் குறிக்கப்படுகிறது, ஆனால் சில சமயங்களில் மற்ற வகை வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு இரண்டாவது அல்லது மூன்றாவது வரிசை மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படலாம். இந்த மருந்து 500 மி.கி காப்ஸ்யூல்களில் கிடைக்கிறது. ஆரம்ப டோஸ் வழக்கமாக ஒரு நாளைக்கு 500 மி.கி ஆகும், பின்னர் விளைவு அடையும் வரை ஒவ்வொரு 3-7 நாட்களுக்கும் இது அதிகரிக்கப்படுகிறது, பெரியவர்களுக்கு ஒரு நாளைக்கு 1 கிராம் 3 முறை வரை. பக்க விளைவுகள் எத்தோசுக்சிமைடு மற்றும் மெத்சுக்சிமைடைப் போலவே இருக்கும்.

ஃபெல்பமேட்

ஃபெல்பமேட் - 2-ஃபீனைல்-1,3-புரோப்பனெடியோல் டைகார்பமேட் - வால்ப்ரோயிக் அமிலத்திற்குப் பிறகு பரவலாக அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட முதல் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்து ஆகும். தற்போது, மருந்தை பரிந்துரைக்கும் முன், சாத்தியமான பக்க விளைவுகள் குறித்து நோயாளியை எச்சரிப்பதும், அவரிடமிருந்து தகவலறிந்த ஒப்புதல் பெறுவதும் அவசியம். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், மருந்தின் புகழ் ஓரளவு அதிகரித்துள்ளது.

பென்சோடியாசெபைன்கள் வருவதற்கு முன்பு பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்ட ஒரு அமைதிப்படுத்தும் மருந்தான மெப்ரோபமேட்டின் அனலாக் ஆக ஃபெல்பமேட் உருவாக்கப்பட்டது. ஃபெல்பமேட் எலிகள் மற்றும் எலிகளில் அதிகபட்ச மின்சார அதிர்ச்சியால் தூண்டப்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு எதிராகவும், பென்டிலெனெட்ராசோல் தூண்டப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு எதிராகவும் செயல்படுகிறது, இருப்பினும் பிந்தைய வழக்கில் இது குறைவான செயல்திறன் கொண்டது. ஃபெல்பமேட் மற்ற வலிப்புத்தாக்கங்களால் தூண்டப்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களையும் தடுக்கிறது, அமிக்டாலாவின் தூண்டுதல் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் பெருமூளைப் புறணியில் அலுமினிய ஹைட்ராக்சைடு செயல்படுவதால் தூண்டப்படும் எலிகளில் குவிய மோட்டார் வலிப்புத்தாக்கங்களைக் குறைக்கிறது. விலங்கு நச்சுயியல் ஆய்வுகளில் ஃபெல்பமேட் பாதுகாப்பானது என்று காட்டப்பட்டுள்ளது, இது மருந்தின் நல்ல சகிப்புத்தன்மையில் தவறான நம்பிக்கைக்கு வழிவகுக்கிறது.

ஃபெல்பமேட் நியூரான்களின் சோடியம் சேனல்கள் மற்றும் உற்சாகமூட்டும் அமினோ அமிலங்களின் ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. சோடியம் சேனல்களில் ஃபெல்பமேட்டின் விளைவு கார்பமாசெபைன் மற்றும் ஃபெனிடோயினின் செயல்பாட்டைப் போன்றது. ஃபெல்பமேட் நீடித்த நரம்பியல் வெளியேற்றங்களைத் தடுக்கிறது, ஏனெனில் இது சேனல் செயலற்ற நிலையில் இருக்கும் காலத்தை நீடிக்கிறது. ஃபெல்பமேட் கிளைசின்-பிணைப்பு தளத்தையும் தடுக்கிறது, இது மூளையில் NMDA-வகை குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. கூடுதலாக, ஃபெல்பமேட் நேரடியாக குயிஸ்குலேட் குளுட்டமேட் ஏற்பிகளைத் தடுக்கிறது. இந்த விளைவுகள் காரணமாக, ஃபெல்பமேட் நரம்பியல் பாதுகாப்பு மற்றும் வலிப்பு எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கலாம்.

குறைந்த நீர் கரைதிறன் இருந்தபோதிலும், வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு ஃபெல்பமேட் நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது. அதன் லிப்போபிலிசிட்டி காரணமாக, இது இரத்த-மூளைத் தடையை எளிதில் கடக்கிறது, மேலும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் அதன் அளவுகள் சீரம் செறிவுகளுக்கு தோராயமாக ஒத்திருக்கும். நிர்வகிக்கப்படும் டோஸில் தோராயமாக 25% சீரம் புரதங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது; நீக்குதல் அரை ஆயுள் 1 முதல் 22 மணி நேரம் வரை மாறுபடும். மருந்து அதன் சொந்த வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு காரணமான நொதிகளைத் தூண்டுவதாகத் தெரியவில்லை என்றாலும், மற்ற முகவர்கள் மைக்ரோசோமல் நொதிகளைத் தூண்டும்போது ஃபெல்பமேட்டின் நீக்குதல் அரை ஆயுள் 20 முதல் 14 மணி நேரம் வரை குறையக்கூடும். ஃபெல்பமேட்டின் விநியோகத்தின் தோராயமான அளவு 0.8 எல்/கிலோ ஆகும். மருந்து செறிவுக்கும் சிகிச்சை விளைவுக்கும் இடையே தெளிவான தொடர்பு நிறுவப்படவில்லை என்றாலும், மருத்துவ பரிசோதனைகள் சிகிச்சை செறிவுகள் 40 முதல் 100 μg/mL வரம்பில் இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கின்றன.

ஃபெல்பமேட் கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் நொதி அமைப்பால் முதல்-வரிசை வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுகிறது. இது கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் நொதிகளைத் தூண்டுகிறது மற்றும் இந்த நொதிகளுக்கு அடி மூலக்கூறுகளாக இருக்கும் பிற மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்தக்கூடும். ஃபெல்பமேட்டின் வளர்சிதை மாற்றங்களில் மோனோகார்பமேட் மற்றும் இணைந்த ஃபெல்பமேட் மற்றும் சிறிய அளவில் உருவாகும் பல சேர்மங்கள் அடங்கும். உறிஞ்சப்பட்ட டோஸில் தோராயமாக 50% சிறுநீரில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது.

மற்ற மருந்துகளுடன் ஃபெல்பமேட்டின் தொடர்பு மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கலாம். பொதுவாக, இது மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் சீரம் செறிவை 20-50% அதிகரிக்கிறது, குறிப்பாக ஃபெனிடோயின், வால்ப்ரோயிக் அமிலம் மற்றும் பார்பிட்யூரேட்டுகள். கார்பமாசெபைனுடன் இணைந்தால், கார்பமாசெபைனின் செறிவு குறைகிறது, ஆனால் 10,11-எபாக்சைட்டின் அளவு பொதுவாக அதிகரிக்கிறது. இந்த இடைவினைகளில் சில எபாக்ஸி ஹைட்ரோலேஸ் நொதியின் மட்டத்தில் நிகழ்கின்றன, இது கார்பமாசெபைன், 10,11-எபாக்ஸிட் மற்றும் ஃபெனிடோயின் ஆகியவற்றின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது. மறுபுறம், ஃபெனிடோயின் மற்றும் கார்பமாசெபைன் ஃபெல்பமேட்டின் வளர்சிதை மாற்றத்தை அதிகரிக்கின்றன, இது அதன் சீரம் அளவை 15-30% குறைக்க வழிவகுக்கிறது. ஃபெல்பமேட் வேறு சில மருந்துகளின் சீரம் செறிவையும் பாதிக்கிறது, குறிப்பாக அவை ஒரே மைக்ரோசோமல் நொதிகளுக்கு போட்டியிடும் போது. குறிப்பாக கவனிக்கத்தக்கது என்னவென்றால், ஃபெல்பமேட் கூமடினின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மெதுவாக்குகிறது மற்றும் அதன் விளைவை அதிகரிக்கக்கூடும்.

இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தலுடன் அல்லது இல்லாமல் பகுதி வலிப்புத்தாக்கங்களில் ஃபெல்பமேட்டின் செயல்திறன் முதன்மையாக மதிப்பிடப்பட்டது. அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய சோதனைக்கு பயன்படுத்தப்படும் முதல் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்து இது - அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய கண்காணிப்பின் முடிவில் இது ஒரு நோயாளிக்கு வழங்கப்பட்டது. பகுதி வலிப்புத்தாக்கங்கள் உள்ள 40-45% நோயாளிகளில் இந்த மருந்து நேர்மறையான விளைவைக் கொண்டிருந்தது. வால்ப்ரோயிக் அமிலத்துடன் ஒப்பிடும்போது பகுதி வலிப்புத்தாக்கங்களில் ஃபெல்பமேட்டின் செயல்திறன் வெளிநோயாளிகளில் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில் நிரூபிக்கப்பட்டது. முன்னர் பயன்படுத்தப்பட்ட வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் பாலிமார்பிக் (டானிக், அடோனிக் மற்றும் பிற) வலிப்புத்தாக்கங்கள் உள்ள நோயாளிகளில் லெனாக்ஸ்-காஸ்டாட் நோய்க்குறியில் அதன் செயல்திறனை மற்றொரு ஆய்வு காட்டியது. சிறிய மருத்துவ பரிசோதனைகள் ஃபெல்பமேட் இல்லாத நிலை மற்றும் இளம் மயோக்ளோனிக் வலிப்புத்தாக்கத்திலும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதைக் காட்டுகின்றன, இது ஒரு பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்தாகக் கருத அனுமதிக்கிறது.

ஃபெல்பமேட் 400 மற்றும் 600 மி.கி மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது. கடுமையான நச்சு விளைவுகளின் ஆபத்து காரணமாக, பிற சிகிச்சை விருப்பங்கள் பயனற்றதாக நிரூபிக்கப்பட்ட பின்னரே மருந்து பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும். சூழ்நிலையின் அவசரத்தைப் பொறுத்து, சிகிச்சை ஒரு நாளைக்கு 300 அல்லது 600 மி.கி 2 முறை மருந்தளவுடன் தொடங்குகிறது. பின்னர், மருந்தளவு ஒவ்வொரு 1-2 வாரங்களுக்கும் 300-600 மி.கி அதிகரிக்கப்படுகிறது, பெரும்பாலும் ஒரு நாளைக்கு 1200 மி.கி 3 முறை வரை. சில நோயாளிகளுக்கு விளைவை அடைய குறைந்த அளவு தேவைப்படுகிறது, மற்றவர்கள் மருந்தளவை 4800 மி.கி/நாள் அல்லது தனிப்பட்ட சகிப்புத்தன்மையின் வரம்பாக அதிகரிக்க வேண்டும். குழந்தைகளில், ஆரம்ப டோஸ் 15 மி.கி/கி.கி/நாள், பின்னர் அது வாரந்தோறும் 30-45 மி.கி/கி.கி/நாள், அதிகபட்சமாக 3000 மி.கி/நாள் வரை அதிகரிக்கப்படுகிறது. உணவுடன் மருந்தை உட்கொள்வது இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து பக்க விளைவுகள் ஏற்படும் வாய்ப்பைக் குறைக்கும். ஃபெல்பமேட் உட்கொள்ளும் நோயாளிகள் வழக்கமான மருத்துவ இரத்த பரிசோதனைகள் மற்றும் கல்லீரல் செயல்பாட்டு சோதனைகளை மேற்கொள்ள வேண்டும்.

எலிகள் மீதான நச்சுயியல் ஆய்வுகளில், ஃபெல்பமேட்டின் ஆபத்தான அளவை தீர்மானிக்க முடியவில்லை, ஏனெனில் மருந்தின் பெரிய அளவு கூட எந்த ஆபத்தான சிக்கல்களையும் ஏற்படுத்தவில்லை. இருப்பினும், நடைமுறையில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, மருந்து நோயாளிகளுக்கு மிகவும் கடுமையான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் என்று மாறியது. மருந்தளவு சார்ந்த பக்க விளைவுகளில் இரைப்பை குடல் செயலிழப்பு, எடை இழப்பு, தலைவலி, தூக்கமின்மை மற்றும் குழந்தைகளில் நடத்தை மாற்றங்கள் ஆகியவை அடங்கும். ஃபெல்பமேட் அறிவாற்றல் செயல்பாடு மற்றும் ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டு மட்டத்தில் மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளை விட குறைவான பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. உண்மையில், இது கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றலை மேம்படுத்தலாம். சில நோயாளிகளுக்கு எடை இழப்பு விரும்பத்தக்க விளைவாக இருக்கலாம், மற்றவர்களுக்கு இந்த விளைவு சாதகமற்றது. தூக்கமின்மை ஏற்பட்டால், மருந்தின் கடைசி டோஸ் பெரும்பாலும் பகல் நேரத்திற்கு மாற்றப்பட வேண்டும். குமட்டல் ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறு காரணமாக, மருந்தை உணவு அல்லது சுக்ரால்ஃபேட்டுடன் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். தலைவலிக்கு, வழக்கமான வலிப்பு மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஃபெல்பமேட்டை மற்ற மருந்துகளுடன் இணைக்கும்போது பக்க விளைவுகளின் நிகழ்தகவு கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது, இது மருந்து தொடர்புகளின் சாத்தியத்தால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

ஃபெல்பமேட்டின் சந்தைப்படுத்தலுக்கு முன்னர் அதன் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் சுமார் 1,500 நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர், இதில் இரண்டு மோனோதெரபி ஆய்வுகளில் மருந்தைப் பெற்ற 366 நோயாளிகள் அடங்குவர். சராசரியாக, இந்த ஆய்வுகளில் நோயாளிகள் சுமார் 1 வருடம் மருந்தைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சை பெற்றனர். பாதகமான நிகழ்வுகள் காரணமாக பன்னிரண்டு சதவீத நோயாளிகள் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் இருந்து விலகினர். மேலும், நிலையற்ற லுகோபீனியா, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா அல்லது இரத்த சோகை போன்ற சில நிகழ்வுகளைத் தவிர, இரத்த எண்ணிக்கைகள் அல்லது கல்லீரல் செயல்பாட்டு சோதனைகளில் குறிப்பிடத்தக்க அசாதாரணங்கள் எதுவும் காணப்படவில்லை. மருத்துவ பரிசோதனைகளில் அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவின் வழக்குகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. இருப்பினும், இன்றுவரை, ஃபெல்பமேட்டுடன் தொடர்புடைய அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவின் 31 வழக்குகள் பதிவாகவில்லை. அனைத்தும் 1994 இல் நிகழ்ந்தன. 1995 மற்றும் 1997 க்கு இடையில் உற்பத்தியாளரால் கூடுதல் வழக்குகள் எதுவும் பதிவாகவில்லை. சராசரியாக, ஃபெல்பமேட் தொடங்கப்பட்ட 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு அப்லாஸ்டிக் அனீமியா கண்டறியப்பட்டது (வரம்பு, 2.5 முதல் 12 மாதங்கள் வரை). இந்த சிக்கலை உருவாக்கிய பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு முன்பே இருக்கும் நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகள் இருந்தன, மற்றவர்களுக்கு கடுமையான நோய்கள் அல்லது பிற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் கூடிய ஹீமாட்டாலஜிக்கல் சிக்கல்களின் முந்தைய அத்தியாயங்கள் இருந்தன. இருப்பினும், அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவின் வளர்ச்சியை முன்கூட்டியே தீர்மானிக்கும் குறிப்பிட்ட முன்கணிப்பு காரணி எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவால் பாதிக்கப்பட்ட 31 நோயாளிகளில், 8 பேர் இந்த சிக்கலால் இறந்தனர்.

14 நோயாளிகளில், 0.5-10 மாத ஃபெல்பமேட் சிகிச்சைக்குப் பிறகு கடுமையான ஹெபடோடாக்சிசிட்டி உருவானது. இந்த நோயாளிகளில் பெரும்பாலோர் ஒரே நேரத்தில் பல மருந்துகளை எடுத்துக் கொண்டாலும், பலர் ஃபெல்பமேட்டை மட்டும் எடுத்துக் கொண்டனர்.

அப்லாஸ்டிக் அனீமியா மற்றும் கல்லீரல் பாதிப்பு ஏற்படும் அபாயம் ஃபெல்பமேட்டின் பயன்பாட்டை கணிசமாகக் குறைத்துள்ளது மற்றும் சந்தையில் இருந்து அது திரும்பப் பெறுவதற்கு கிட்டத்தட்ட வழிவகுத்தது. இருப்பினும், பல நோயாளிகளும் அவர்களின் ஆதரவு குழுக்களும் சில சந்தர்ப்பங்களில் இது மட்டுமே பயனுள்ள மற்றும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய சிகிச்சை என்று நம்பி ஃபெல்பமேட் கிடைக்க வேண்டும் என்று வலியுறுத்தினர். இருப்பினும், அபாயங்களைக் கருத்தில் கொண்டு, ஃபெல்பமேட் பரிந்துரைக்கப்படுவதற்கு முன்பு நோயாளிகள் தகவலறிந்த ஒப்புதல் படிவத்தில் கையொப்பமிடுமாறு கேட்டுக்கொள்ளப்படுகிறார்கள். ஃபெல்பமேட்டை எடுத்துக் கொள்ளும்போது ஒவ்வொரு 1 முதல் 2 வாரங்களுக்கும் வழக்கமான முழுமையான இரத்த எண்ணிக்கைகள் மற்றும் கல்லீரல் செயல்பாட்டு சோதனைகளை உற்பத்தியாளர் பரிந்துரைக்கிறார், இருப்பினும் இது பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு சிரமமாக உள்ளது. சிகிச்சையின் 1 வருடத்திற்குப் பிறகு சிக்கல்களின் ஆபத்து குறையும் என்று கருதப்படுகிறது, எனவே அதன் பிறகு ஆய்வக கண்காணிப்பின் தேவை குறைகிறது. மேலும், ஆய்வக கண்காணிப்பு அப்லாஸ்டிக் அனீமியா அல்லது ஹெபடோடாக்சிசிட்டியின் நிகழ்வுகளைக் குறைக்கும் என்பதற்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை. இருப்பினும், மருத்துவரும் நோயாளியும் இருவருக்கும் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய ஒரு ஆய்வக கண்காணிப்பு அட்டவணையை உருவாக்க வேண்டும். நோயாளிகள் மற்றும் அவர்களது உறவினர்கள் ஏதேனும் அசாதாரண தொற்று வெளிப்பாடுகள், இரத்தப்போக்கு, சிராய்ப்பு, வெளிர் நிறம் அல்லது மஞ்சள் காமாலை ஆகியவற்றை உடனடியாகப் புகாரளிக்க வேண்டிய அவசியம் குறித்தும் எச்சரிக்கப்பட வேண்டும்.

ஃபெல்பமேட் 400 மற்றும் 600 மி.கி மாத்திரைகள் வடிவத்திலும், 5 மி.லி.யில் 600 மி.கி. கொண்ட வாய்வழி நிர்வாகத்திற்கான இடைநீக்கத்திலும் கிடைக்கிறது.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

கபாபென்டின்

கபாபென்டின் - 1-அமினோமெதில்சைக்ளோஹெக்ஸேன் அசிடேட் - 1993 ஆம் ஆண்டு அமெரிக்காவில் நடைமுறையில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. இந்த மருந்து GABA இன் அனலாக் ஆகும், மேலும் அதன் சைக்ளோஹெக்ஸேன் வளைய அமைப்பு மூளைக்குள் ஊடுருவுவதை எளிதாக்கும் வகையில் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. கபாபென்டின் பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களிலும், வலி நோய்க்குறிகள், இருமுனை கோளாறு மற்றும் அமைதியற்ற கால்கள் நோய்க்குறி உள்ளிட்ட பல வலிப்பு அல்லாத நிலைகளிலும் துணை மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

காபாபென்டின் ஒரு காபா அனலாக் ஆக உருவாக்கப்பட்டிருந்தாலும், இது காபா ஏற்பிகள் மற்றும் இந்த நரம்பியக்கடத்தியின் தொகுப்பு மற்றும் சீரழிவுக்கு காரணமான என்சைம்களுடன் குறைந்த ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளது. காபா-மத்தியஸ்த தடுப்பு போஸ்ட்சினாப்டிக் ஆற்றல்களிலும் இது மிகக் குறைந்த விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. காபாபென்டின் அமினோ அமில போக்குவரத்து அமைப்பில் அதன் விளைவுகள் மூலம் உள்செல்லுலார் காபா செறிவுகளை அதிகரிப்பதன் மூலம் செயல்படுவதாக கருதப்படுகிறது. எல்-ஃபெனைலாலனைன் மற்றும் லியூசின் போன்ற பெரிய நடுநிலை அமினோ அமிலங்களை கடத்தும் இந்த அமைப்பு, நியூரான்கள் மற்றும் கிளைல் செல்களின் சவ்வுகளில் காணப்படுகிறது. காபாபென்டின் சிறுகுடல் மற்றும் மூளையில் டிரான்ஸ்போர்ட்டருடன் தொடர்பு கொள்ளும் வழிமுறை இன்னும் ஆய்வு செய்யப்பட்டு வருகிறது. மூளையில் உள்ள கதிரியக்க காபாபென்டினின் பிணைப்பு தளங்கள் அறியப்பட்ட நரம்பியக்கடத்திகள் மற்றும் நியூரோமோடூலேட்டர்களிலிருந்து வேறுபடுகின்றன. காபாபென்டின் நியோகார்டெக்ஸின் மேலோட்டமான அடுக்குகள், ஹிப்போகாம்பஸின் டென்ட்ரிடிக் பகுதிகள் மற்றும் சிறுமூளையின் மூலக்கூறு அடுக்கு ஆகியவற்றுடன் மிகவும் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. சோதனை மாதிரிகளில், நரம்பு வழியாக செலுத்தப்பட்ட பல மணிநேரங்களுக்குப் பிறகு அதிகபட்ச வலிப்பு எதிர்ப்பு விளைவு உருவாகிறது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. கபாபென்டினை வேறொரு பொருளாக மாற்றுவதற்கு அல்லது செல்லின் மிக முக்கியமான ஒரு பிரிவில் மருந்தின் பயனுள்ள செறிவை அடைவதற்கு இந்த நேரம் தேவைப்படலாம். கபாபென்டின் மூளையில் உள்ள நியூரானல் சோடியம் சேனல்கள், மோனோஅமைன் வெளியீடு மற்றும் கால்சியம் அயன் சேனல்களில் சில விளைவைக் கொண்டிருந்தாலும், அதன் சிகிச்சை விளைவு இந்த வழிமுறைகளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்க வாய்ப்பில்லை. கபாபென்டின் கிரெப்ஸ் சுழற்சியின் அமினோ அமிலங்களுடன் தொடர்பு கொள்ள முடியும் என்று கருதப்படுகிறது, இது நியூரான்களால் வெளியிடப்படும் குளுட்டமேட்டின் அளவை பாதிக்கிறது. சில சூழ்நிலைகளில் கபாபென்டின் ஒரு நரம்பியல் பாதுகாப்பு விளைவையும் கொண்டிருக்கக்கூடும் என்றும் நம்பப்படுகிறது.

சோதனை மாதிரிகளில், அதிகபட்ச மின்சார அதிர்ச்சியால் தூண்டப்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களைத் தடுப்பதில் கபாபென்டின் ஃபீனிடோயினைப் போலவே சக்தி வாய்ந்தது. இருப்பினும், இது பென்டிலெனெட்ரசோல் வலிப்புத்தாக்கங்களில் மிதமான விளைவை மட்டுமே ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் எலிகளில் இல்லாத மாதிரிகள் மற்றும் ஒளிச்சேர்க்கை பபூன்களில் மயோக்ளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களில் பயனற்றது. கபாபென்டின் வலிப்பு வரம்பை அதிகரிக்கிறது மற்றும் N-மெத்தில், D-ஆஸ்பார்டேட் கொண்ட கொறித்துண்ணிகளுக்கு வழங்கப்படும்போது இறப்பைக் குறைக்கிறது. கூடுதலாக, இது கொறித்துண்ணிகளில் லிம்பிக் கட்டமைப்புகளை தூண்டுவதன் மூலம் தூண்டப்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களைக் குறைக்கிறது. பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களில் கபாபென்டின் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்க வேண்டும் என்பதை இந்தத் தரவுகள் குறிப்பிடுகின்றன.

அதிகரிக்கும் அளவுடன் கபாபென்டினின் உறிஞ்சுதல் அதிகரித்தாலும், உறிஞ்சப்படும் மருந்தின் விகிதம் குறைகிறது. இந்த நேரியல் அல்லாத உறவு, மருந்து உறிஞ்சுதலை மத்தியஸ்தம் செய்யும் இரைப்பைக் குழாயில் உள்ள எல்-நறுமண அமினோ அமில டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் செறிவூட்டல் காரணமாக இருப்பதாகக் கருதப்படுகிறது. இதனால், மருந்தின் அளவை 4800 மி.கி/நாளுக்கு மேல் அதிகரிப்பது சீரம் மருந்து செறிவுகளில் ஒரு சிறிய அதிகரிப்பை மட்டுமே ஏற்படுத்துகிறது. கபாபென்டின் சீரம் புரதங்களுடன் கிட்டத்தட்ட பிணைக்கப்படவில்லை மற்றும் சிறுநீர் மற்றும் மலத்தில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது. கபாபென்டின் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படாததால், இது கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் என்சைம்களைத் தடுக்கவோ அல்லது தூண்டவோ இல்லை. மருந்தியல் ஆய்வுகள் மற்றும் மருத்துவ அனுபவம் இரண்டாலும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளபடி, இந்த பண்புகள் மருந்து தொடர்புகளுக்கு குறைந்த திறனை விளைவிக்கின்றன. பிற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் கபாபென்டின் இரத்த அளவை கணிசமாக பாதிக்காது, மற்றும் நேர்மாறாகவும். ஆன்டாசிட்களின் ஒருங்கிணைந்த நிர்வாகம் கபாபென்டினின் உறிஞ்சுதலை தோராயமாக 20% குறைக்கிறது, மேலும் சிமெடிடின் சீரம் கபாபென்டின் அளவை 10% அதிகரிக்கிறது என்றாலும், இந்த இடைவினைகள் பொதுவாக மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கவை அல்ல. கபாபென்டின் ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றாது, இதனால் அவற்றின் கருத்தடை விளைவை பலவீனப்படுத்தாது.

கபாபென்டினின் அரை ஆயுள் 5 முதல் 8 மணி நேரம் வரை மாறுபடும், எனவே மருந்தை ஒரு நாளைக்கு 3-4 முறை எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். இரத்தத்தில் உள்ள கபாபென்டினின் அளவு மருத்துவ செயல்திறனுடன் தெளிவாகத் தொடர்புபடுத்தவில்லை, இருப்பினும் சிகிச்சை செறிவு 2 முதல் 4 mcg / ml வரம்பில் இருப்பதாக நம்பப்படுகிறது. சில சந்தர்ப்பங்களில், இரத்தத்தில் உள்ள மருந்தின் செறிவு 10 mcg / ml அல்லது தனிப்பட்ட சகிப்புத்தன்மையின் வரம்பாக அதிகரிக்கப்பட வேண்டும்.

600 முதல் 1800 மி.கி வரையிலான அளவுகளில் கபாபென்டினின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு குறைந்தது ஐந்து கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன, மேலும் பல நீண்டகால பாதுகாப்பு ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன. முன்னர் பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் வலிப்புத்தாக்கங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளில் தோராயமாக 20-30% பேர் கபாபென்டினைச் சேர்ப்பதற்கு நன்கு பதிலளிக்கின்றனர், அதாவது, அடிப்படையுடன் ஒப்பிடும்போது 50% அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வலிப்புத்தாக்க அதிர்வெண் குறைகிறது. மருத்துவ அனுபவம், மருந்திற்கு நல்ல பதிலைக் கொண்ட நோயாளிகளின் சதவீதம் 2400-4800 மி.கி/நாள் அளவுகளில் மருந்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, அதே நேரத்தில் சாதகமான சிகிச்சை விகிதத்தைப் பராமரிக்கிறது, ஆனால் இந்தத் தரவு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட வேண்டும். இல்லாத நிலையில், மயோக்ளோனிக் மற்றும் அடோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களில் கபாபென்டினின் செயல்திறனை நிரூபிக்க சிறிய மருத்துவ பரிசோதனைகள் தவறிவிட்டன. அமெரிக்காவில் மோனோதெரபியாக மருந்து பயன்படுத்த அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்படவில்லை என்றாலும், கபாபென்டின் மோனோதெரபியின் செயல்திறன் குறித்த இரண்டு ஆய்வுகள் முடிக்கப்பட்டுள்ளன. ஒரு ஆய்வில், மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்பட்ட நோயாளிகள் அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய கண்காணிப்பைப் பயன்படுத்தி 3600 மி.கி/நாள் என விரைவாக டைட்ரேட் செய்யப்பட்டனர். பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களில் மருந்துப்போலியை விட கபாபென்டினுடன் மோனோதெரபி மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது. இருப்பினும், வெளிநோயாளிகளில் நடத்தப்பட்ட ஆய்வு செயல்திறனை நிரூபிக்கத் தவறிவிட்டது. கார்பமாசெபைன் நிறுத்தப்பட்டபோது கணிசமான விகிதத்தில் நோயாளிகள் வலிப்புத்தாக்கங்களில் அதிகரிப்பை அனுபவித்ததால், இது கபாபென்டினின் செயல்திறனைப் பாதித்ததால், ஆய்வு நெறிமுறையில் உள்ள பிழைகள் காரணமாக இது நிகழ்ந்ததாக நம்பப்படுகிறது.

கபாபென்டின் 100, 300 மற்றும் 400 மி.கி மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது. வாய்வழி அல்லது பேரன்டெரல் பயன்பாட்டிற்கான திரவ வடிவம் உருவாக்கப்படவில்லை. சிகிச்சையின் முதல் நாளில் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 300 மி.கி எடுத்துக்கொள்ளவும், இரண்டாவது நாளில் அதே அளவை ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை எடுத்துக்கொள்ளவும் உற்பத்தியாளர் பரிந்துரைக்கிறார்; மூன்றாவது நாளிலிருந்து தொடங்கி, மருந்து ஒரு நாளைக்கு மூன்று முறை எடுக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், மருந்தின் விரைவான டைட்ரேஷன், எடுத்துக்காட்டாக, ஒரு நாளைக்கு 3 முறை 300 மி.கி என்ற அளவோடு சிகிச்சை தொடங்கப்பட்டால், பொதுவாக நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டால், விளைவை அடையும் வரை தினசரி அளவை ஒவ்வொரு 3-7 நாட்களுக்கும் 300 மி.கி அதிகரிக்கலாம் - பொதுவாக 1800 மி.கி / நாள் வரை. இருப்பினும், சில நோயாளிகளுக்கு அதிக அளவுகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று மருத்துவ அனுபவம் காட்டுகிறது - 3600 மி.கி / நாள் மற்றும் அதற்கு மேல். மருந்தின் சீரம் செறிவைக் கண்காணிப்பது ஒரு பயனுள்ள அளவைத் தேர்ந்தெடுப்பதில் உதவாது என்றாலும், சில நேரங்களில் நோயாளியின் இணக்கத்தை மதிப்பிடுவதற்கு அல்லது பிற அறிகுறிகளுக்கு இது தீர்மானிக்கப்படுகிறது. சிகிச்சை செறிவுகளின் வரம்பு 2 முதல் 10 mcg / ml வரை இருக்கும். பொதுவாக கபாபென்டினைச் சேர்ப்பதற்கு மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் அளவை சரிசெய்தல் தேவையில்லை, இருப்பினும் இவை தனிப்பட்டதாக இருக்க வேண்டும். மருந்தியல் இடைவினைகள் (எ.கா., கார்பமாசெபைனுடன் கபாபென்டின் சேர்க்கப்படும்போது அதிகரித்த தலைச்சுற்றல் அல்லது கபாபென்டின் மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் இணைக்கப்படும்போது அதிகரித்த மயக்கம்) சில நேரங்களில் கபாபென்டின் மற்ற மருந்துகளுடன் சேர்க்கப்படும்போது ஏற்படும், இருப்பினும் மருந்துகளின் இரத்த அளவுகள் மாறாது. கபாபென்டினுடன் முழுமையான இரத்த எண்ணிக்கையை அடிக்கடி கண்காணிப்பது பொதுவாக அவசியமில்லை; இருப்பினும், சில மருத்துவர்கள் அவ்வப்போது முழுமையான இரத்த எண்ணிக்கைகள் மற்றும் கல்லீரல் நொதி சோதனைகளைச் செய்வது பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று கருதுகின்றனர்.

விலங்கு நச்சுயியல் ஆய்வுகள், கபாபென்டின் 8 கிராம்/கிலோ வரை கடுமையான அளவுகளில் கொடுக்கப்படும்போது எலிகளிலும், குரங்குகளில் 1.25 கிராம்/கிலோ வரை அளவுகளிலும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. கபாபென்டின் கொடுக்கப்பட்ட ஆண் விஸ்டார் எலிகளுக்கு, ஹைப்பர்பிளாசியா அல்லது தீங்கற்றதாகக் கருதப்படும் கணைய அசிநார் செல்களின் கட்டிகள் உருவாகின்றன. இருப்பினும், இந்தக் கட்டிகள் இறப்புக்கு பங்களிக்காது மற்றும் இனங்கள் சார்ந்த சிக்கலாகத் தோன்றுகின்றன. கபாபென்டின் மனிதர்களில் கணையப் புற்றுநோயின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது என்பதற்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை.

மருந்தளவு தொடர்பான பக்க விளைவுகளில் தூக்கம், அட்டாக்ஸியா, தலைச்சுற்றல் மற்றும் சோர்வு ஆகியவை அடங்கும். சில சந்தர்ப்பங்களில் இரைப்பை குடல் தொந்தரவுகள் பதிவாகியுள்ளன. இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளில், கபாபென்டின் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகள் மருந்துப்போலி சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளை விட கணிசமாக அதிகமாக இல்லாத விகிதத்தில் (<5%) ஆய்வில் இருந்து வெளியேறினர், இது மருந்தின் சிறந்த சகிப்புத்தன்மையைக் குறிக்கிறது.

இன்றுவரை, கபாபென்டின் சுமார் 450,000 நோயாளி-ஆண்டுகளாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. தோல் வெடிப்புகள் மற்றும் இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை குறைதல் உள்ளிட்ட தனித்துவமான பக்க விளைவுகள் இருப்பதாக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட அறிக்கைகள் இருந்தாலும், கடுமையான ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் மிகவும் அரிதானவை. கர்ப்ப காலத்தில் இந்த மருந்தின் பாதுகாப்பு தெரியவில்லை. ஒட்டுமொத்தமாக, சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பாதுகாப்பின் அடிப்படையில் கபாபென்டின் மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளை விட கணிசமாக உயர்ந்தது.

லாமோட்ரிஜின்

லாமோட்ரிஜின் - 3,5-டைமினோ-6-2,3-டைகுளோரோபீனைல்-1,2,4-ட்ரையசின் - சமீபத்தில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட மற்றொரு வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்து. இது ஆரம்பத்தில் ஃபோலிக் அமிலத் தொகுப்பின் தடுப்பானாக உருவாக்கப்பட்டது, ஏனெனில் இந்த விளைவு ஃபீனிடோயின் மற்றும் ஃபீனோபார்பிட்டலின் வலிப்பு எதிர்ப்பு நடவடிக்கையுடன் தொடர்புடையது என்று நம்பப்பட்டது. இருப்பினும், ஃபோலிக் அமில வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏற்படும் விளைவு லாமோட்ரிஜினின் செயல்பாட்டின் முக்கிய வழிமுறை அல்ல என்பது இப்போது தெளிவாகியுள்ளது.

ஆய்வக விலங்குகளில் அதிகபட்ச மின் அதிர்ச்சி, தூண்டுதல் செயல்படுத்தல் மற்றும் ஒளிச்சேர்க்கை வலிப்புத்தாக்கங்களால் தூண்டப்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களை லாமோட்ரிஜின் தடுக்கிறது. இது பென்டிலெனெட்ராசோல் தூண்டப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களில் ஒப்பீட்டளவில் பலவீனமாக இருந்தாலும், ஒரு விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

லாமோட்ரிஜின், ஃபெனிடோயின் மற்றும் கார்பமாசெபைனைப் போலவே நீடித்த உயர் அதிர்வெண் நியூரான் வெளியேற்றத்தைத் தடுக்கிறது. இந்த விளைவு நியூரான்களில் மின்னழுத்தம் சார்ந்த சோடியம் சேனல்களில் ஏற்படும் விளைவு மற்றும் செல்லின் பயனற்ற காலத்தின் நீடிப்பு காரணமாக இருக்கலாம் என்று கருதப்படுகிறது. லாமோட்ரிஜின் குளுட்டமேட் வெளியீட்டையும் தடுக்கிறது, இது லாமோட்ரிஜினின் சாத்தியமான நரம்பியல் பாதுகாப்பு விளைவைக் குறிக்கிறது. இது குளோரைடு சேனல்கள் அல்லது மூளையில் உள்ள GABAergic, டோபமினெர்ஜிக், நோராட்ரெனெர்ஜிக், மஸ்கரினிக் அல்லது அடினோசின் அமைப்புகளை பாதிப்பதாகத் தெரியவில்லை.

வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு (உணவுடன் அல்லது இல்லாமல்) லாமோட்ரிஜின் நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது. அதன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 100% க்கு அருகில் உள்ளது. நிர்வகிக்கப்பட்ட 2-3 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு சீரம் செறிவுகள் உச்சத்தை அடைகின்றன. லாமோட்ரிஜின் 55% சீரம் புரதங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. அதன் விநியோக அளவு 0.9-1.3 லி/கிலோ ஆகும். லாமோட்ரிஜின் கல்லீரலில் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, முதன்மையாக குளுகுரோனிக் அமிலத்துடன் இணைப்பதன் மூலம். அதன் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றமான 2-N-குளுகுரோனிக் அமில இணைப்பு, சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது. லாமோட்ரிஜினின் வெளியேற்றம் அளவைப் பொறுத்தவரை நேரியல் ஆகும், இது முதல்-வரிசை இயக்கவியலுக்கு ஒத்திருக்கிறது.

லாமோட்ரிஜின் மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் சீரம் அளவுகளில் மிகக் குறைந்த விளைவை மட்டுமே கொண்டிருந்தாலும், கல்லீரல் நொதி செயல்பாட்டை மேம்படுத்தும் அல்லது தடுக்கும் முகவர்கள் மருந்தின் வளர்சிதை மாற்றத்தை கணிசமாக பாதிக்கலாம். எனவே, தனியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது, லாமோட்ரிஜினின் அரை ஆயுள் 24 மணிநேரம் ஆகும், ஆனால் கல்லீரல் நொதிகளைத் தூண்டும் மருந்துகளுடன் (எ.கா., ஃபீனிடோயின், கார்பமாசெபைன் மற்றும் ஃபீனோபார்பிட்டல்) ஒரே நேரத்தில் எடுத்துக் கொள்ளும்போது, அரை ஆயுள் 12 மணிநேரமாகக் குறைக்கப்படுகிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் நொதி அமைப்பின் தடுப்பானான வால்ப்ரோயிக் அமிலம், லாமோட்ரிஜினின் அரை ஆயுள் காலத்தை 60 மணிநேரமாக நீட்டிக்கிறது. எனவே, பகலில் லாமோட்ரிஜின் நிர்வாகத்தின் அதிர்வெண் அது இணைக்கப்படும் மருந்துகளைப் பொறுத்தது. லாமோட்ரிஜின் அதன் சொந்த வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தூண்டுகிறது என்றாலும், இது மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

அமெரிக்காவில், லாமோட்ரிஜின் 1994 ஆம் ஆண்டு மருத்துவ நடைமுறையில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது, ஆனால் இது சில காலமாக மற்ற நாடுகளில் பயன்படுத்தப்பட்டு வந்தது. அமெரிக்காவில் மருத்துவ பரிசோதனைகள் பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களில் துணை மருந்தாக லாமோட்ரிஜினின் செயல்திறனை உறுதிப்படுத்தியுள்ளன. மூன்று பெரிய ஆய்வுகள் 20-30% நோயாளிகளில் அடிப்படையுடன் ஒப்பிடும்போது வலிப்புத்தாக்க அதிர்வெண்ணில் 50% க்கும் அதிகமான குறைப்பைப் பதிவு செய்துள்ளன. சராசரியாக, 300-500 மி.கி/நாள் மூலம் வலிப்புத்தாக்க அதிர்வெண் 25-35% குறைக்கப்பட்டது. பல சமீபத்திய மருத்துவ பரிசோதனைகள் லாமோட்ரிஜினை மோனோதெரபியாகவும் பயன்படுத்தலாம் என்பதைக் காட்டுகின்றன. சிறிய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் மருத்துவ அனுபவம், பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களில் மட்டுமல்ல, மயோக்ளோனிக், அடோனிக் மற்றும் பாலிமார்பிக் வலிப்புத்தாக்கங்கள் இல்லாத நிலையிலும் இது பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று கூறுகின்றன. லெனாக்ஸ்-காஸ்டாட் நோய்க்குறியில் லாமோட்ரிஜின் பயனுள்ளதாக இருப்பதை ஒரு மருத்துவ பரிசோதனை காட்டுகிறது. இந்த மருந்து முதன்மையாக பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களுக்குப் பயன்படுத்தப்பட்டாலும், சில மருத்துவர்கள் இதை சிகிச்சை-எதிர்ப்பு முதன்மை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு ஒரு பயனுள்ள மாற்றாகக் கருதுகின்றனர். நாள்பட்ட வலி நோய்க்குறிகள், இருமுனை கோளாறு, இயக்கக் கோளாறுகள் மற்றும் நரம்புச் சிதைவு நோய்கள் உள்ளிட்ட வலிப்பு அல்லாத கோளாறுகளில் மருந்தின் பயன்பாடு குறித்த தனிமைப்படுத்தப்பட்ட அறிக்கைகள் உள்ளன. இருப்பினும், இந்த நிலைமைகளில் லாமோட்ரிஜினின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு முறையாக நிரூபிக்கப்படவில்லை.

லாமோட்ரிஜின் 25, 100, 150 மற்றும் 200 மி.கி மாத்திரைகளாகக் கிடைக்கிறது. மோனோதெரபியில், பயனுள்ள டோஸ் பொதுவாக 300-500 மி.கி/நாள் ஆகும். மருந்தின் சீரம் செறிவை இரட்டிப்பாக்கக்கூடிய வால்ப்ரோயிக் அமிலத்துடன் இணைக்கும்போது, ஒரு மருந்தைத் தேர்ந்தெடுக்கும்போது குறிப்பிட்ட வரம்பின் குறைந்த வரம்பைப் பின்பற்ற வேண்டும். இருப்பினும், டோஸ் வரம்பின் மேல் வரம்பு இன்னும் தெளிவாக வரையறுக்கப்படவில்லை. சில சந்தர்ப்பங்களில், இது 1 கிராம்/நாள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அளவில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மருந்தின் சீரம் அளவு சிகிச்சை அல்லது நச்சு விளைவுடன் மோசமாக தொடர்புடையது என்றாலும், அனுபவம் அதை 2 முதல் 10 mcg/ml வரம்பில் பராமரிக்க வேண்டும் என்பதைக் காட்டுகிறது (பிற தரவுகளின்படி - 2 முதல் 20 mcg/ml வரை).

தோல் வெடிப்புகளைத் தவிர்க்க லாமோட்ரிஜின் சிகிச்சை படிப்படியாகத் தொடங்கப்பட வேண்டும். 16 வயதுக்கு மேற்பட்ட நோயாளிகள் தினமும் 50 மி.கி. மருந்தளவுடன் சிகிச்சையைத் தொடங்க வேண்டும் என்றும், 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு மருந்தளவை 100 மி.கி./நாளாக அதிகரிக்க வேண்டும் என்றும் உற்பத்தியாளர் பரிந்துரைக்கிறார். இந்த மருந்தளவும் 2 வாரங்களுக்கு பராமரிக்கப்படுகிறது, அதன் பிறகு தேவையான அளவிற்கு ஒவ்வொரு 1-2 வாரங்களுக்கும் 100 மி.கி. அதிகரிக்கப்படுகிறது. டைட்ரேஷன் மிக விரைவாக இருந்தால் தோல் வெடிப்புகள் ஏற்படலாம். மெதுவான டைட்ரேஷன் மூலம், சிகிச்சை 25 மி.கி. என்ற அளவோடு தொடங்கப்படுகிறது, இது 1 வாரத்திற்கு எடுக்கப்படுகிறது, பின்னர் 100-200 மி.கி./நாள் அடையும் வரை ஒவ்வொரு வாரமும் 25 மி.கி. அளவு அதிகரிக்கப்படுகிறது. பின்னர் 100 மி.கி. மாத்திரைகளுக்கு மாறவும், பின்னர் விரும்பிய மருத்துவ விளைவை அடையும் வரை ஒவ்வொரு 2 வாரங்களுக்கும் 100 மி.கி./நாளாக அளவை அதிகரிக்கவும். நோயாளி ஒரே நேரத்தில் வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தை எடுத்துக் கொண்டால், லாமோட்ரிஜின் சிகிச்சையானது ஒவ்வொரு நாளும் 25 மி.கி. என்ற அளவில் தொடங்கப்படுகிறது, 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு அவர்கள் தினசரி 25 மி.கி. உட்கொள்ளலுக்கு மாறுகிறார்கள், மேலும் 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு மருத்துவ விளைவு அடையும் வரை ஒவ்வொரு 1-2 வாரங்களுக்கும் 25-50 மி.கி. அளவை மேலும் அதிகரிக்கத் தொடங்குகிறார்கள். லாமோட்ரிஜின் அளவை டைட்ரேட் செய்யும் காலத்தில், மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் உட்கொள்ளல் வழக்கமாக அதே அளவில் தொடரப்படுகிறது, மேலும் லாமோட்ரிஜின் அளவு பயனுள்ள டோஸ் வரம்பின் (200-300 மி.கி/நாள்) குறைந்த வரம்பை அடைந்த பின்னரே, டோஸ் சரிசெய்யப்படுகிறது அல்லது மற்ற மருந்து நிறுத்தப்படுகிறது. மோனோதெரபியிலும் வால்ப்ரோயிக் அமிலத்துடன் இணைந்து, லாமோட்ரிஜினை ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை பரிந்துரைக்கலாம். ஃபெனிடோயின், பினோபார்பிட்டல், கார்பமாசெபைன், ஃபெல்பமேட் மற்றும் கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் என்சைம்களைத் தூண்டும் பிற மருந்துகளுடன் இணைந்து, லாமோட்ரிஜின் ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

லாமோட்ரிஜினின் முக்கிய பாதகமான எதிர்வினை தோல் சொறி ஆகும், இது ஒரு எளிய மோர்பில்லிஃபார்ம் அல்லது மாகுலோபாபுலர் சொறி அல்லது எரித்மா மல்டிஃபார்ம், ஸ்டீவன்ஸ்-ஜான்சன் நோய்க்குறி அல்லது நச்சு எபிடெர்மல் நெக்ரோலிசிஸ் போன்ற பரவலான மற்றும் கடுமையான புண்களின் வடிவத்தை எடுக்கலாம். கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில், பெரியவர்களில் தோல் சிக்கல்களின் நிகழ்வு 10% (மருந்துப்போலி குழுவில் 5%) ஆகும். இந்த விகிதம் கார்பமாசெபைன் மற்றும் ஃபெனிடோயினின் சில மருத்துவ பரிசோதனைகளில் காணப்பட்டவற்றுடன் ஒத்துப்போகிறது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். லாமோட்ரிஜினின் விளைவுகளுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்ட குழந்தைகளில் கடுமையான தோல் சிக்கல்கள் ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறு குறித்து சமீபத்திய எச்சரிக்கை வெளியிடப்பட்டுள்ளது. இதில் ஸ்டீவன்ஸ்-ஜான்சன் நோய்க்குறி அல்லது நச்சு எபிடெர்மல் நெக்ரோலிசிஸ் ஆகியவை அடங்கும். பல சிறிய மருத்துவ பரிசோதனைகளில், கடுமையான தோல் சிக்கல்களின் நிகழ்வு 40 குழந்தைகளில் 1 ஆகவும், ஒட்டுமொத்த குழுவில் 200 இல் 1 ஆகவும் இருந்தது. எனவே, 16 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளுக்கு மருந்தை பரிந்துரைக்கும் முன், நோயாளிகள் மற்றும் அவர்களது உறவினர்களுக்கு தோல் வெடிப்பு ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறு குறித்து எச்சரிக்கப்பட வேண்டும், மருந்தைப் பயன்படுத்த அவர்களின் தகவலறிந்த ஒப்புதலைப் பெற்ற பிறகு. வால்ப்ரோயிக் அமிலத்துடன் லாமோட்ரிஜினைச் சேர்த்து எடுத்துக் கொள்ளும்போது சொறி ஏற்படும் அபாயம் அதிகரிக்கிறது. பெரியவர்களில், சொறி ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு டோஸ் அதிகரிக்கும் விகிதத்தைப் பொறுத்தது, சில சமயங்களில் அவை டோஸ் குறைந்து, அதைத் தொடர்ந்து டோஸ் மெதுவாக டைட்ரேட் செய்யப்படுவதால் மறைந்துவிடும்.

லாமோட்ரிஜினின் முக்கிய டோஸ் சார்ந்த நச்சு விளைவுகள் மத்திய நரம்பு மண்டல செயலிழப்புடன் தொடர்புடையவை மற்றும் அட்டாக்ஸியா, தங்குமிடக் கோளாறு, தலைச்சுற்றல், குழப்பம் மற்றும் சோர்வு ஆகியவை அடங்கும். குமட்டல் மற்றும் வாந்தியும் அவ்வப்போது தெரிவிக்கப்படுகின்றன. முன்னர் எடுக்கப்பட்ட வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளில் லாமோட்ரிஜினைச் சேர்ப்பதன் செயல்திறனை மதிப்பிடும் ஆய்வுகளில், 10% நோயாளிகளில் மருந்து நிறுத்தப்பட வேண்டியிருந்தது (மருந்துப்போலி மூலம், இந்த எண்ணிக்கை 8% ஆக இருந்தது). ஐரோப்பாவில் மோனோதெரபி ஆய்வுகளில், மருந்து நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்பட்டது, ஒப்பீட்டளவில் பொதுவான குறிப்பிடத்தக்க பாதகமான விளைவு தோல் சொறி மட்டுமே. லாமோட்ரிஜினுடன் ஹீமாடோலாஜிக் மற்றும் ஹெபடோடாக்ஸிக் சிக்கல்கள் அரிதானவை. பொதுவாக அரிதான பிற பாதகமான விளைவுகளில் மயக்கம், மருட்சி, கொரியோஅதெடோசிஸ், லிபிடோ மற்றும் பாலியல் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் வலிப்புத்தாக்க அதிர்வெண்ணில் முரண்பாடான அதிகரிப்பு ஆகியவை அடங்கும். நச்சுயியல் ஆய்வுகளில், லாமோட்ரிஜின் நாய்களில் இதய அரித்மியாவை ஏற்படுத்தியது, இது மனிதர்களில் உருவாகாத N-2-மெத்தில் கான்ஜுகேட் காரணமாக இருக்கலாம். மனிதர்களில் இதய அரித்மியாக்கள் இருப்பதாக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட அறிக்கைகள் இருந்தாலும், இந்த சிக்கலின் நிகழ்வு குறைவாக உள்ளது.

லாமோட்ரிஜின் 25, 100, 150, மற்றும் 200 மி.கி மாத்திரைகள் மற்றும் 5 மற்றும் 25 மி.கி மெல்லக்கூடிய மாத்திரைகளாக கிடைக்கிறது. இந்த மருந்து கரைசலில் கிடைக்காது. அமெரிக்காவில் 16 வயதுக்குட்பட்ட நபர்களுக்கு லாமோட்ரிஜின் அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்படவில்லை என்றாலும் (லெனாக்ஸ்-காஸ்டாட் நோய்க்குறி வழக்குகளைத் தவிர), இது மற்ற நாடுகளில் இந்த வயதினரிடையே பயன்படுத்தப்படுகிறது. வால்ப்ரோயிக் அமிலம் இல்லாமல் கல்லீரல் நொதி தூண்டிகளை உட்கொள்ளும் குழந்தைகளில், லாமோட்ரிஜின் சிகிச்சையை 2 மி.கி/கிலோ/நாள் என்ற அளவில் தொடங்க வேண்டும். இரண்டு வாரங்களுக்குப் பிறகு, இது 5 மி.கி/கிலோ/நாள் ஆக அதிகரிக்கப்படுகிறது, மேலும் இரண்டு வாரங்களுக்குப் பிறகு, மருத்துவ விளைவு அடையும் வரை ஒவ்வொரு 1-2 வாரங்களுக்கும் 2-3 மி.கி/கிலோ/நாள் அளவு அதிகரிக்கப்படுகிறது. பராமரிப்பு டோஸ் பொதுவாக 5 முதல் 15 மி.கி/கிலோ/நாள் வரை இருக்கும். மோனோதெரபிக்கு, முதல் இரண்டு வாரங்களுக்கு 0.5 மி.கி/கி.கி/நாள், பின்னர் மற்றொரு இரண்டு வாரங்களுக்கு 1 மி.கி/கி.கி/நாள் என எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, அதன் பிறகு டோஸ் படிப்படியாக 2-10 மி.கி/கி.கி/நாள் என அதிகரிக்கப்படுகிறது. வால்ப்ரோயிக் அமிலத்துடன் இணைந்தால், குழந்தைகளில் லாமோட்ரிஜின் சிகிச்சையை 0.2 மி.கி/கி.கி/நாள் (இரண்டு வாரங்கள்) என்ற அளவோடு தொடங்க வேண்டும், பின்னர் டோஸ் 0.5 மி.கி/கி.கி/நாள் ஆக அதிகரிக்க வேண்டும், இது இரண்டு வாரங்களுக்கும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, அதன் பிறகு மருத்துவ விளைவு அடையும் வரை ஒவ்வொரு 1-2 வாரங்களுக்கும் டோஸ் 0.5-1 மி.கி/கி.கி/நாள் அதிகரிக்கப்படுகிறது. பராமரிப்பு டோஸ் பொதுவாக 1 முதல் 15 மி.கி/கி.கி/நாள் வரை இருக்கும். தினசரி டோஸ் பொதுவாக இரண்டு அளவுகளாகப் பிரிக்கப்படுகிறது.

டோபிராமேட்

டோபிராமேட் - 2,3:4,5-bis-0-(1-மெத்திலெதில்பென்சீன்)-பீட்டா-0-ஃப்ரக்டோபைராசோன் சல்பேட் - மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளிலிருந்து கணிசமாக வேறுபட்ட ஒரு வேதியியல் அமைப்பைக் கொண்டுள்ளது. இது RW ஜான்சன் மருந்து ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தால் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் (அமெரிக்கா) கால்-கை வலிப்பு கிளையுடன் இணைந்து உருவாக்கப்பட்டது. டோபிராமேட் பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுவான வலிப்புத்தாக்கங்களுக்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் பரந்த அளவிலான வலிப்புத்தாக்கங்களில் பயன்படுத்தக்கூடிய திறனைக் கொண்டுள்ளது. சில சந்தர்ப்பங்களில், அறிவாற்றல் செயல்பாட்டில் பாதகமான விளைவுகள் ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறு காரணமாக அதன் பயன்பாடு குறைவாக இருக்கலாம்.

எலிகளில் அதிகபட்ச மின்சார அதிர்ச்சியால் ஏற்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு எதிராக டோபிராமேட் செயல்படுகிறது, மேலும், பென்டிலெனெட்ரெட்ராசோல், பைகுகுலின் அல்லது பிக்ரோடாக்சின் ஆகியவற்றால் ஏற்படும் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு எதிராக குறைந்த அளவிற்கு செயல்படுகிறது. டோபிராமேட் கார்போனிக் அன்ஹைட்ரேஸைத் தடுக்கிறது என்றாலும், இந்த விளைவு அதன் வலிப்பு எதிர்ப்பு நடவடிக்கையின் முதன்மை வழிமுறையாகத் தெரியவில்லை. GABA ஏற்பி-மத்தியஸ்த குளோரைடு வருகையை அதிகரிக்கும் மற்றும் மூளையில் உள்ள குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் AMPA துணை வகையைத் தடுக்கும் திறன் மிக முக்கியமானது.

டோபிராமேட் வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு (உணவுடன் அல்லது இல்லாமல்) நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது. உட்கொண்ட 2-4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு உச்ச சீரம் செறிவுகள் அடையும். மருந்தின் தோராயமாக 15% சீரம் புரதங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரு சிறிய அளவு டோபிராமேட் மட்டுமே கல்லீரலில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் மருந்தின் தோராயமாக 80% சிறுநீரில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது. அரை ஆயுள் 18-24 மணிநேரம் என்பதால், மருந்தை ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். மருந்தின் சிகிச்சை இரத்த செறிவுகளின் வரம்பு இன்னும் நிறுவப்படவில்லை. ஃபெனிடோயின் மற்றும் கார்பமாசெபைன் மருந்தின் அனுமதியை அதிகரிக்கின்றன, எனவே, அதன் சீரம் செறிவைக் குறைக்கின்றன. இதையொட்டி, டோபிராமேட் ஃபெனிடோயின் மற்றும் கார்பமாசெபைனின் செறிவை தோராயமாக 20% அதிகரிக்கிறது, ஆனால் இரத்தத்தில் ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் அளவைக் குறைக்கிறது.

டோபிராமேட் முதன்மையாக பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுவான வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கான சிகிச்சையாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. தற்போதுள்ள வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் டோபிராமேட் சேர்க்கப்பட்டு, 20 முதல் 1000 மி.கி/நாள் வரை நெகிழ்வான அளவைக் கொண்டு மூன்று மல்டிசென்டர், இரட்டை-குருட்டு, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன. மற்ற ஆய்வுகள் 1600 மி.கி/நாள் வரை டோபிராமேட்டை சோதித்துள்ளன. மருத்துவ நடைமுறையில் உகந்ததாகக் கருதப்படும் அளவுகளை விட கணிசமாகக் குறைந்த அளவுகளில் சோதிக்கப்பட்ட கபாபென்டின் மற்றும் லாமோட்ரிஜினுக்கு மாறாக, மருந்தின் செயல்திறன் 400 மி.கி/நாள்க்கு மேல் அளவுகளுடன் கணிசமாக அதிகரிக்காது என்பதை முடிவுகள் காட்டுகின்றன. 400 மி.கி/நாள்க்கு மேல் அளவுகளில், டோபிராமேட் குழப்பம் அல்லது பேச்சு தாமதம் போன்ற கடுமையான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும், ஆனால் செயல்திறனை மேலும் அதிகரிக்காது. நிச்சயமாக, இந்த விதிக்கு விதிவிலக்குகள் உள்ளன.

சிறிய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ அவதானிப்புகள் டோபிராமேட் பரந்த அளவிலான வலிப்பு எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகின்றன, மேலும் அது இல்லாத நிலையில், அடோனிக், மயோக்ளோனிக் மற்றும் டானிக் வலிப்புத்தாக்கங்களில் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம். இருப்பினும், இந்த வகையான வலிப்பு நோய்களில் மருந்தின் செயல்திறன் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் நிரூபிக்கப்பட வேண்டும். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், குழந்தை பிடிப்பு மற்றும் லெனாக்ஸ்-காஸ்டாட் நோய்க்குறி உள்ள குழந்தைகளில் டோபிராமேட் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது பிற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கிறது.

டோபிராமேட் சிகிச்சையை தினமும் இரண்டு முறை 50 மி.கி. என்ற அளவில் தொடங்க தயாரிப்பாளர் பரிந்துரைக்கிறார். இருப்பினும், பல மருத்துவர்கள் மிக விரைவாக அளவை அதிகரிப்பது அறிவாற்றல் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் என்று நம்புகிறார்கள். எனவே, சிகிச்சை பெரும்பாலும் ஒரு நாளைக்கு 25 மி.கி. என்ற அளவில் தொடங்கப்படுகிறது, அதன் பிறகு தினசரி டோஸ் ஒவ்வொரு 1-2 வாரங்களுக்கும் 25 மி.கி. அதிகரிக்கப்படுகிறது. சில பெரியவர்களில், மருந்து 100 மி.கி./நாள் என்ற அளவில் ஒரு சிகிச்சை விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது, ஆனால் இது பெரும்பாலும் 200 முதல் 400 மி.கி./நாள் அளவுகளில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். தினசரி டோஸை 2 டோஸ்களாகப் பிரிக்க வேண்டும். இந்த நிலைமைகளின் கீழ், சிகிச்சையை எதிர்க்கும் வலிப்புத்தாக்கங்களைக் கொண்ட தோராயமாக 40-50% நோயாளிகள் அடிப்படையுடன் ஒப்பிடும்போது வலிப்பு அதிர்வெண்ணில் 50% க்கும் அதிகமான குறைவைக் குறிப்பிடுகின்றனர். டோபிராமேட் மோனோதெரபியாகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம் என்று கருதப்படுகிறது, ஆனால் இந்த சாத்தியத்தை ஆராயும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் இன்னும் முடிக்கப்படவில்லை.

டோபிராமேட்டின் பக்க விளைவுகள் முதன்மையாக மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் அதன் விளைவைப் பொறுத்தது. அவற்றில் குழப்பம், தூக்கம், அட்டாக்ஸியா, தலைச்சுற்றல் மற்றும் தலைவலி ஆகியவை அடங்கும். பல மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும் போது மற்றும் அளவை விரைவாக டைட்ரேட் செய்யும் போது பக்க விளைவுகளின் ஆபத்து அதிகமாகும். டோபிராமேட்டுடன் அறிவாற்றல் குறைபாடு ஏற்படும் நிகழ்வு 30% ஐ அடைகிறது. இதில் சிந்தனை மற்றும் பேச்சு மெதுவாக இருத்தல், நினைவாற்றல் இழப்பு, பேச்சு புரிந்துகொள்ளும் திறன் குறைபாடு, திசைதிருப்பல் மற்றும் பிற அறிகுறிகள் அடங்கும். இந்த அறிகுறிகள் காலப்போக்கில் அல்லது மருந்தளவு குறைப்புடன் குறையக்கூடும்.

டோபிராமேட்டுடன் தொடர்புடைய இரைப்பை குடல் செயலிழப்பு, தோல் தடிப்புகள், யூரோலிதியாசிஸ் மற்றும் கடுமையான மனநல சிக்கல்கள் பற்றிய தனிமைப்படுத்தப்பட்ட அறிக்கைகள் உள்ளன. கர்ப்ப காலத்தில் டோபிராமேட்டைப் பயன்படுத்துவது பாதுகாப்பானதாகக் கருத முடியாது. ஆய்வக விலங்குகளில் இது சில கரு குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.

டோபிராமேட் 25, 100 மற்றும் 200 மி.கி மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது. மருந்து கரைசலில் தயாரிக்கப்படுவதில்லை.

பென்சோடியாசெபைன்கள்

வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் பென்சோடியாசெபைன்களில் டயஸெபம், குளோனாசெபம், லோராசெபம் மற்றும் குளோராசெபேட் ஆகியவை அடங்கும். இந்த மருந்துகளின் நன்மை அவற்றின் விரைவான செயல்பாடாகும், இதற்கு ஏற்றுதல் (அதிர்ச்சி) அளவுகள் தேவையில்லை. பேரன்டெரல் (நரம்பு) நிர்வாகத்திற்கான டயஸெபம் மற்றும் லோராசெபம் ஆகியவை நிலை வலிப்பு நோய்க்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்துகள். பென்சோடியாசெபைன்கள் பொதுவாக நீண்ட கால வலிப்பு எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுவதில்லை, ஏனெனில் அவற்றின் செயல்திறன் பல வார பயன்பாட்டிற்குப் பிறகு குறைகிறது, இதனால் விளைவைத் தக்கவைக்க அளவை அதிகரிக்க வேண்டும். இருப்பினும், பென்சோடியாசெபைன்களின் நீண்டகால பயன்பாடு சில நேரங்களில் அடோனிக், மயோக்ளோனிக் அல்லது பிற சிகிச்சை முறைகளை எதிர்க்கும் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு அவசியமாகிறது, மாற்று வழிகள் இல்லாதபோது. வலிப்புத்தாக்க அதிர்வெண் கூர்மையாக அதிகரிக்கும் காலங்களில் 1-2 நாட்களுக்கு பென்சோடியாசெபைன்களை பூஸ்டர் செய்வது பயனுள்ளதாக இருக்கும். ஒரு வலிப்புத்தாக்கத்தைத் தொடர்ந்து இரண்டாவது வலிப்புத்தாக்கம் விரைவாகவோ அல்லது மாதவிடாய் காலத்தில்வோ ஏற்படலாம் என்று அறியப்படும்போதும் இந்த அணுகுமுறை பயன்படுத்தப்படுகிறது. வழக்கமாக பயன்படுத்தப்படும் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்து டயஸெபம் ஆகும், ஒவ்வொரு 4-6 மணி நேரத்திற்கும் 2-5 மி.கி. குளோனாசெபம் வழக்கமாக ஒரு நாளைக்கு 0.5-2 மி.கி வாய்வழியாக 3 முறை கொடுக்கப்படுகிறது. லோராசெபம் 0.5-1.0 மி.கி. கொடுக்கப்படலாம், தேவைப்பட்டால் வலிப்புத்தாக்கங்கள் கட்டுப்படுத்தப்படும் வரை மீண்டும் மீண்டும் கொடுக்கப்படலாம். தினசரி டோஸ் 4 மி.கி/நாள் வரை இருக்கலாம்.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

டியாகாபைன்

அமெரிக்காவில் பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மருந்தாக டியாகாபைன் சமீபத்தில் அதிகாரப்பூர்வ அந்தஸ்தைப் பெற்றுள்ளது, மேலும் அதன் செயல்பாட்டின் விவரக்குறிப்பில் ஃபெனிடோயின், கார்பமாசெபைன் மற்றும் கபாபென்டின் ஆகியவற்றைப் போன்றது. இது இல்லாமை மற்றும் மயோக்ளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களில் பயனற்றதாகத் தெரிகிறது. பிற வலிப்புத்தாக்க எதிர்ப்பு மருந்துகளை எதிர்க்கும் நோயாளிகளில் தோராயமாக 20-30% பேர் டியாகாபைனுக்கு பதிலளிக்கின்றனர். மருந்து நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. தூக்கம், பலவீனமான சிந்தனை மற்றும் தலைச்சுற்றல் பற்றிய தனிமைப்படுத்தப்பட்ட அறிக்கைகள் மட்டுமே உள்ளன. டியாகாபைன் பயன்பாடு மற்றும் சில கடுமையான மனநல சிக்கல்கள் காரணமாக வலிப்புத்தாக்க அதிர்வெண் அதிகரித்ததாக அறிக்கைகள் உள்ளன, ஆனால் இந்த நிகழ்வுகள் டியாகாபைன் பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடையதா அல்லது அடிப்படை நோயின் தீவிரத்தினால் விளக்கப்படுகிறதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. குறுகிய அரை ஆயுட்காலம் மருந்தை தினமும் 3-4 முறை நிர்வகிக்க வேண்டும். சிகிச்சை 4 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் தொடங்கப்படுகிறது. பின்னர் விளைவு அடையும் வரை வாரந்தோறும் 4-8 மி.கி/நாள் அதிகபட்சமாக 56 மி.கி/நாள் வரை அதிகரிக்கப்படுகிறது.

விகாபாட்ரின்

GABA இன் கட்டமைப்பு அனலாக் ஆன vigabatrin, 1989 முதல் ஐரோப்பிய நாடுகளில் பயன்படுத்தப்பட்டு வந்தாலும், 1997 வரை அமெரிக்காவில் பயன்படுத்த FDA ஒப்புதல் பெறவில்லை. பகுதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களில் Vigabatrin மிகவும் பயனுள்ளதாகத் தோன்றுகிறது, ஆனால் பொதுவாக பல வலிப்பு நோய்க்குறிகளிலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது, எடுத்துக்காட்டாக, பிற மருந்துகளால் கட்டுப்படுத்தப்படாத குழந்தை பிடிப்பு உள்ள குழந்தைகளில். Vigabatrin பெரும்பாலும் பயனற்ற பகுதி வலிப்புத்தாக்கங்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு கூடுதல் மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது; இது 40-50% நோயாளிகளில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். ஒட்டுமொத்தமாக, இது பல வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளை விட நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது.

விகாபட்ரினின் பக்க விளைவுகளில் தலைச்சுற்றல், நடக்கும்போது நிலையற்ற தன்மை, தூக்கம் மற்றும் பலவீனமான சிந்தனை மற்றும் நினைவாற்றல் ஆகியவை அடங்கும், இருப்பினும் பக்க விளைவுகள் பொதுவாக பல பாரம்பரிய மருந்துகளை விடக் குறைவானவை. ஒரு சிறிய விகிதத்தில் நோயாளிகள் மனச்சோர்வு மற்றும் பிற கடுமையான மனநல சிக்கல்களை உருவாக்குகிறார்கள், அவை மருந்து நிறுத்தப்படும்போது பின்வாங்குகின்றன. பார்வை நரம்புகள் அல்லது விழித்திரைக்கு சேதம் ஏற்படுவதால் ஏற்படும் பார்வைத் துறை குறைபாடுகள், விகாபட்ரினை உட்கொள்ளும் சில நோயாளிகளில் ஏற்படுகின்றன, மேலும் அவை மீள முடியாததாக இருக்கலாம். விலங்குகளில் உள்ள நச்சுயியல் தரவுகள் காரணமாக மருந்து மூளையில் மெய்லின் எடிமாவை ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுவதால் அமெரிக்காவில் மருந்தைப் பதிவு செய்வது தாமதமானது. எலிகள் மற்றும் நாய்கள் மற்றும் ஒருவேளை குரங்குகளில் மருந்தின் அதிக அளவுகளுடன் இது காணப்பட்டாலும், மனிதர்களில் இதே போன்ற சிக்கல்கள் எதுவும் காணப்படவில்லை. விளைவு மீளக்கூடியது மற்றும் காந்த அதிர்வு இமேஜிங் மற்றும் தூண்டப்பட்ட சாத்தியமான ஆய்வுகள் மூலம் கண்டறியக்கூடியது. மருந்தின் மருத்துவ அனுபவம் 200,000 நோயாளி-ஆண்டுகளுக்கு மேல் என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, ஆனால் மெய்லின் சேதம் ஏற்பட்ட வழக்குகள் எதுவும் இல்லை. சிகிச்சை ஒரு நாளைக்கு 500 மி.கி 2 முறை அளவுடன் தொடங்குகிறது, பின்னர் விளைவு அடையும் வரை பல வாரங்களில் இது அதிகரிக்கப்படுகிறது. பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், பயனுள்ள டோஸ் 2000-3000 மி.கி/நாள் (2 அளவுகளில்) ஆகும்.

கால்-கை வலிப்பு சிகிச்சைக்கான பிற மருந்துகள்

சோனிசாமைடு, ரெமாசெமைடு, யுசிபி எல்059, லோசிகமான், ப்ரீகாபலின், ரூஃபினமைடு, கானாக்சலோன், ஸ்டிரிபென்டால் உள்ளிட்ட பல வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் தற்போது மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளன. எந்தவொரு புதிய மருந்தும் செயல்திறன், பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை, பயன்பாட்டின் எளிமை மற்றும் தற்போது பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளை விட விலையில் வெளிப்படையான நன்மைகளை நிரூபிக்க வேண்டும் என்பதால், இந்த மருந்துகள் அனைத்தும் பரவலான நடைமுறையில் அறிமுகப்படுத்தப்படுவது சாத்தியமில்லை.

புதிதாகக் கிடைக்கும் மருந்துகள் எதுவும் பாரம்பரிய மருந்துகளை விட குறிப்பிடத்தக்க நன்மைகளை வழங்கவில்லை என்றாலும், கால்-கை வலிப்பு நோயாளிகளுக்கு 5-10 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு இருந்ததை விட இப்போது பரந்த அளவிலான மருந்து சிகிச்சை விருப்பங்கள் உள்ளன. இந்த மருந்துகளுடன் மருத்துவ அனுபவம் அதிகரிக்கும் போது, கால்-கை வலிப்புக்கான பாதுகாப்பான மற்றும் மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சை முறைகள் உருவாக்கப்படும்.