வில்ம்ஸ் கட்டி எதனால் ஏற்படுகிறது?

வில்ம்ஸ் கட்டி (நெஃப்ரோபிளாஸ்டோமா) என்பது சிறுநீரகத்தின் ஒரு வீரியம் மிக்க கரு நியோபிளாசம் ஆகும். குழந்தைகளில் உள்ள அனைத்து வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்களில் நெஃப்ரோபிளாஸ்டோமா சுமார் 6% ஆகும், இது மிகவும் பொதுவான சிறுநீரகக் கட்டி, குழந்தை பருவத்தில் இரண்டாவது மிகவும் பொதுவான எக்ஸ்ட்ராக்ரானியல் திட கட்டி மற்றும் ரெட்ரோபெரிட்டோனியல் இடத்தின் இரண்டாவது மிகவும் பொதுவான வீரியம் மிக்க கட்டி. 5-6% வழக்குகளில் இருதரப்பு புண்கள் காணப்படுகின்றன. நெஃப்ரோபிளாஸ்டோமாவின் நிகழ்வு 1,000,000 குழந்தைகளுக்கு 9 வழக்குகள். பெண்கள் மற்றும் சிறுவர்கள் சம அதிர்வெண்ணுடன் பாதிக்கப்படுகின்றனர். உச்ச நிகழ்வு 3-4 வயதில் உள்ளது. 70% வழக்குகளில், வில்ம்ஸ் கட்டி 1-6 வயது குழந்தைகளில் ஏற்படுகிறது, 2% - புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் (பொதுவாக ஒரு தீங்கற்ற வடிவத்தில்). நெஃப்ரோபிளாஸ்டோமாவின் அவ்வப்போது வழக்குகள் பொதுவாகக் காணப்படுகின்றன, ஆனால் 1% நோயாளிகளில் ஒரு குடும்ப முன்கணிப்பு வெளிப்படுகிறது.

வில்ம்ஸ் கட்டியின் காரணங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

வளர்ச்சி குறைபாடுகளுடனான தொடர்பு, வில்ம்ஸின் கட்டியின் மரபணு தன்மையை வெளிப்படுத்துவதில் திறவுகோலாக மாறியது. நெஃப்ரோபிளாஸ்டோமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் பின்னடைவு கட்டி மரபணுக்கள் (அடக்கி மரபணுக்கள்) முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. சைட்டோஜெனடிக் ஆய்வுகள் மற்றும் மூலக்கூறு பகுப்பாய்வு முறைகள் மரபணுக்களின் பாலிமார்பிசம், ஹோமோசைகோசிட்டி அல்லது ஹெட்டோரோசைகோசிட்டியை தீர்மானிக்க உதவியது. ஹெட்டோரோசைகோசிட்டி இழப்பு கட்டி அடக்கி மரபணுவை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் வீரியம் மிக்க செயல்முறையின் வளர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது.

வில்ம்ஸ் கட்டி செல்களில் குரோமோசோம் 11 (11p13) இன் குறுகிய கையில் ஒரு நீக்கம் கண்டறியப்பட்டது. வில்ம்ஸ் கட்டியின் WT1 மரபணு, சிறுநீரக திசு மற்றும் பிறப்புறுப்பு சுரப்பிகளின் இயல்பான வளர்ச்சியை தீர்மானிக்கும் ஒரு படியெடுத்தல் காரணியை குறியீடாக்குகிறது. WAGR நோய்க்குறி மற்றும் டெனிஸ்-டிராஷ் நோய்க்குறி நோயாளிகளிலும், இருதரப்பு நெஃப்ரோபிளாஸ்டோமா நோயாளிகளிலும் MP மரபணுவை உள்ளடக்கிய நோயியல் நேரியல் பிறழ்வு கண்டறியப்பட்டது. அவ்வப்போது ஏற்படும் வில்ம்ஸ் கட்டி உள்ள 10% நோயாளிகளில் WTI மரபணுவின் ஒரு குறிப்பிட்ட பிறழ்வு காணப்படுகிறது.

இரண்டாவது வில்ம்ஸ் கட்டி மரபணு (WT2) லோகஸ் 11p15.5 இல் அமைந்துள்ளது, இந்த மரபணு செல்கள் மூலம் குறிப்பிட்ட ஹெட்டோரோசைகோசிட்டியை இழக்கச் செய்கிறது, இது கட்டி முன்னேற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. பெக்வித்-வைட்மேன் நோய்க்குறி மற்றும் ஹெமிஹைபர்டிராபி உள்ள நோயாளிகளிலும் அதே குரோமோசோமால் அசாதாரணம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. WT2 மரபணு பெண் கோடு வழியாக மரபுரிமையாக உள்ளது, இது மரபணு முத்திரையின் விளைவாக உருவாகிறது.

வில்ம்ஸ் கட்டி உள்ள 20% நோயாளிகளில், குரோமோசோம் 16 இன் நீண்ட கையின் அலெலிக் இழப்பு கண்டறியப்படுகிறது. குடும்ப நெஃப்ரோபிளாஸ்டோமாவிற்கான மரபணுவின் இருப்பு கருதப்படுகிறது, ஆனால் அதன் உள்ளூர்மயமாக்கல் இன்னும் நிறுவப்படவில்லை.