செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் வரம்புகள், ஆபத்துகள் மற்றும் சிக்கல்கள்

மீளுருவாக்க பிளாஸ்டிக் மருத்துவம் என்பது கரு மற்றும் முன்னோடி ஸ்டெம் செல்களின் டோட்டி- மற்றும் ப்ளூரிபோடென்ட் பண்புகளின் மருத்துவ செயலாக்கத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது நோய்வாய்ப்பட்ட நபரின் சேதமடைந்த திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளை மீண்டும் நிரப்பும் குறிப்பிட்ட செல் கோடுகளை உருவாக்க விட்ரோ மற்றும் விவோவில் அனுமதிக்கிறது.

சிகிச்சை நோக்கங்களுக்காக மனிதர்களின் கரு ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் உறுதியான திசுக்களின் ஸ்டெம் செல்கள் ("வயது வந்தோர்" ஸ்டெம் செல்கள் என்று அழைக்கப்படுபவை) பயன்படுத்துவதற்கான உண்மையான சாத்தியக்கூறு இனி சந்தேகமில்லை. இருப்பினும், அமெரிக்காவின் தேசிய மற்றும் மருத்துவ அகாடமிகள் (ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் எதிர்கால மீளுருவாக்கம் மருத்துவம் தேசிய அகாடமி பிரஸ்) மற்றும் அமெரிக்காவின் தேசிய சுகாதார நிறுவனம் (ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் எதிர்கால ஆராய்ச்சி திசைகள். நேட். இன்ஸ்ட், ஆஃப் ஹெல்த் யுஎஸ்ஏ) ஆகியவற்றின் நிபுணர்கள், போதுமான உயிரியல் மாதிரிகள் மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் அனைத்து விளைவுகளையும் புறநிலையாக மதிப்பிடுவதில் ஸ்டெம் செல்களின் பண்புகள் பற்றிய விரிவான ஆய்வை பரிந்துரைக்கின்றனர், பின்னர் மட்டுமே கிளினிக்கில் ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்தவும்.

மூன்று கிருமி அடுக்குகளின் திசு வழித்தோன்றல்களின் ஒரு பகுதியாக ஸ்டெம் செல்கள் இருப்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. ஸ்டெம் செல்கள் விழித்திரை, கார்னியா, தோல் மேல்தோல், எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் புற இரத்தம், இரத்த நாளங்கள், பல் கூழ், சிறுநீரகம், இரைப்பை குடல் எபிட்டிலியம், கணையம் மற்றும் கல்லீரல் ஆகியவற்றில் காணப்படுகின்றன. நவீன முறைகளைப் பயன்படுத்தி, நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் ஒரு வயது வந்தவரின் மூளை மற்றும் முதுகெலும்பில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மூளையில் உள்ள நியூரான்கள் மீட்டெடுக்கப்படாத நிலையான செல் மக்கள்தொகையின் ஒரு சிறந்த உதாரணமாக செயல்பட்டதால், இந்த பரபரப்பான தரவு விஞ்ஞானிகள் மற்றும் ஊடகங்களிலிருந்து சிறப்பு கவனத்தை ஈர்த்தது. ஆன்டோஜெனீசிஸின் ஆரம்ப மற்றும் பிற்பகுதிகளில், நியூரான்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் காரணமாக விலங்குகள் மற்றும் மனிதர்களின் மூளையில் உருவாகின்றன (ஸ்டெம் செல்கள்: அறிவியல் முன்னேற்றம் மற்றும் எதிர்கால ஆராய்ச்சி திசைகள். நேட். இன்ஸ்ட், ஹெல்த் யுஎஸ்ஏ).

இருப்பினும், சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ், உறுதியான திசுக்களின் ஸ்டெம் செல்களின் பிளாஸ்டிசிட்டி தன்னை வெளிப்படுத்தாது. உறுதியான திசுக்களின் ஸ்டெம் செல்களின் பிளாஸ்டிக் திறனை உணர, அவை தனிமைப்படுத்தப்பட்டு, பின்னர் சைட்டோகைன்களுடன் (LIF, EGF, FGF) ஊடகங்களில் வளர்க்கப்பட வேண்டும். மேலும், ஸ்டெம் செல் வழித்தோன்றல்கள் மனச்சோர்வடைந்த நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு (γ-கதிர்வீச்சு, சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ், புசல்பான், முதலியன) கொண்ட ஒரு விலங்கின் உடலில் இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது மட்டுமே வெற்றிகரமாக ஒட்டப்படுகின்றன. இன்றுவரை, கதிர்வீச்சு அல்லது ஆழமான நோயெதிர்ப்புத் தடுப்புக்கு ஆளாகாத விலங்குகளில் ஸ்டெம் செல் பிளாஸ்டிசிட்டி செயல்படுத்தப்படுவதற்கான எந்த உறுதியான ஆதாரமும் பெறப்படவில்லை.

இத்தகைய நிலைமைகளில், ESC களின் ஆபத்தான ஆற்றல், முதன்மையாக, எக்டோபிக் பகுதிகளுக்கு இடமாற்றம் செய்யப்படும்போது வெளிப்படுகிறது - நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகளுக்கு ESC களை தோலடி ஊசி மூலம் செலுத்தும்போது, டெரடோகார்சினோமாக்கள் ஊசி போடும் இடத்தில் உருவாகின்றன. கூடுதலாக, மனித கரு வளர்ச்சியின் போது, விலங்குகளில் கரு உருவாக்கத்தை விட குரோமோசோமால் அசாதாரணங்களின் அதிர்வெண் அதிகமாக உள்ளது. பிளாஸ்டோசிஸ்ட் கட்டத்தில், மனித கருக்களில் 20-25% மட்டுமே சாதாரண காரியோடைப் கொண்ட செல்களைக் கொண்டிருக்கின்றன, மேலும் இன் விட்ரோ கருத்தரித்தலுக்குப் பிறகு பெறப்பட்ட ஆரம்பகால மனித கருக்களில் பெரும்பாலானவை குழப்பமான குரோமோசோமால் மொசைசிசத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் பெரும்பாலும் எண் மற்றும் கட்டமைப்பு பிறழ்வுகளை சந்திக்கின்றன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ஸ்டெம் செல்களின் நன்மை பயக்கும் விளைவுகள்

மருத்துவ பரிசோதனைகளின் ஆரம்ப முடிவுகள், நோயாளியின் மீது ஸ்டெம் செல்களின் நன்மை பயக்கும் விளைவை உறுதிப்படுத்துகின்றன, ஆனால் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நீண்டகால விளைவுகள் குறித்து இன்னும் எந்த தகவலும் இல்லை. பார்கின்சன் நோயில் கரு மூளை துண்டுகளை மாற்றுவதன் நேர்மறையான முடிவுகளின் அறிக்கைகளால் இலக்கியம் ஆரம்பத்தில் ஆதிக்கம் செலுத்தியது, ஆனால் பின்னர் நோயாளிகளின் மூளையில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட கரு அல்லது கரு நரம்பு திசுக்களின் பயனுள்ள சிகிச்சை விளைவை மறுக்கும் தரவு தோன்றத் தொடங்கியது.

20 ஆம் நூற்றாண்டின் நடுப்பகுதியில், எலும்பு மஜ்ஜை செல்களை நரம்பு வழியாக செலுத்திய பிறகு, ஆபத்தான முறையில் கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட விலங்குகளில் ஹீமாடோபாய்சிஸின் மறுசீரமைப்பு முதன்முதலில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, மேலும் 1969 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்க ஆராய்ச்சியாளர் டி. தாமஸ் மனிதர்களில் முதல் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையை மேற்கொண்டார். அந்த நேரத்தில் நன்கொடையாளர் மற்றும் பெறுநர் எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் நோயெதிர்ப்பு இணக்கமின்மையின் வழிமுறைகள் பற்றிய அறிவு இல்லாததால், அடிக்கடி ஏற்படும் மாற்று தோல்வி மற்றும் ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் எதிர்வினையின் வளர்ச்சி காரணமாக அதிக இறப்பு ஏற்பட்டது. மனித லுகோசைட் ஆன்டிஜென்கள் (HbA) அடங்கிய முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பாட்டிபிலிட்டி வளாகத்தின் கண்டுபிடிப்பு மற்றும் அவற்றின் தட்டச்சு முறைகளின் முன்னேற்றம் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு உயிர்வாழ்வை கணிசமாக அதிகரிக்கச் செய்தது, இது புற்றுநோயியல் துறையில் இந்த சிகிச்சை முறையை பரவலாகப் பயன்படுத்த வழிவகுத்தது. ஒரு தசாப்தத்திற்குப் பிறகு, லுகாபெரெசிஸைப் பயன்படுத்தி புற இரத்தத்திலிருந்து பெறப்பட்ட ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் (HSCs) முதல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகள் செய்யப்பட்டன. 1988 ஆம் ஆண்டில், பிரான்சில் ஃபான்கோனி இரத்த சோகை உள்ள ஒரு குழந்தைக்கு சிகிச்சையளிக்க தொப்புள் கொடி இரத்தம் முதன்முதலில் HSC களின் மூலமாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது, மேலும் 2000 ஆம் ஆண்டின் இறுதியில் இருந்து, HSC கள் பல்வேறு திசு வகைகளின் செல்களாக வேறுபடுத்தும் திறன் குறித்த அறிக்கைகள் பத்திரிகைகளில் வெளிவந்துள்ளன, இது அவற்றின் மருத்துவ பயன்பாட்டின் நோக்கத்தை விரிவுபடுத்துகிறது. இருப்பினும், HSC களுடன் சேர்ந்து, மாற்றுப் பொருளில் பல்வேறு இயல்புகள் மற்றும் பண்புகளின் கணிசமான எண்ணிக்கையிலான ஹீமாடோபாய்டிக் அல்லாத செல் அசுத்தங்கள் உள்ளன என்பது தெரியவந்தது. இது சம்பந்தமாக, மாற்று அறுவை சிகிச்சையை சுத்திகரிப்பதற்கான முறைகள் மற்றும் அதன் செல்லுலார் தூய்மையை மதிப்பிடுவதற்கான அளவுகோல்கள் உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன. குறிப்பாக, CD34+ செல்களின் நேர்மறை நோயெதிர்ப்புத் தேர்வு பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி HSC களை தனிமைப்படுத்த அனுமதிக்கிறது.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ஸ்டெம் செல் சிகிச்சையின் சிக்கல்கள்

எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் சிக்கல்கள் பெரும்பாலும் ஹீமாட்டாலஜிக்கல் மற்றும் நீண்ட கால ஐயோட்ரோஜெனிக் பான்சிட்டோபீனியாவுடன் தொடர்புடையவை. தொற்று சிக்கல்கள், இரத்த சோகை மற்றும் இரத்தக்கசிவுகள் பெரும்பாலும் உருவாகின்றன. இது சம்பந்தமாக, ஸ்டெம் செல்களை அதிகபட்சமாகப் பாதுகாப்பதற்காக எலும்பு மஜ்ஜை சேகரிப்பு, செயலாக்கம் மற்றும் சேமிப்பின் உகந்த முறையைத் தேர்ந்தெடுப்பது மிகவும் முக்கியம், இது ஹீமாடோபாய்சிஸின் விரைவான மற்றும் நிலையான மறுசீரமைப்பை உறுதி செய்யும். ஒரு மாற்று அறுவை சிகிச்சையை வகைப்படுத்தும்போது, பின்வரும் அளவுருக்கள் தற்போது பொதுவாக மதிப்பிடப்படுகின்றன: மோனோநியூக்ளியர் மற்றும்/அல்லது நியூக்ளியேட்டட் செல்கள் எண்ணிக்கை, காலனி உருவாக்கும் அலகுகள் மற்றும் CD34-நேர்மறை செல்களின் உள்ளடக்கம். துரதிர்ஷ்டவசமாக, இந்த குறிகாட்டிகள் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் ஸ்டெம் செல் மக்கள்தொகையின் உண்மையான ஹீமாடோபாய்டிக் திறனை மறைமுகமாக மட்டுமே வழங்குகின்றன. இன்று, தன்னியக்க எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் கூட, நோயாளிகளில் ஹீமாடோபாய்சிஸின் நீண்டகால மறுசீரமைப்பிற்கான மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போதுமான தன்மையைத் தீர்மானிப்பதற்கான முற்றிலும் துல்லியமான அளவுருக்கள் எதுவும் இல்லை. மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயலாக்கம், கிரையோபிரெசர்வேஷன் மற்றும் சோதனைக்கான கடுமையான தரநிலைகள் இல்லாததால் பொதுவான அளவுகோல்களை உருவாக்குவது மிகவும் கடினம். கூடுதலாக, ஒவ்வொரு நோயாளியிலும் ஹீமாடோபாய்சிஸின் வெற்றிகரமான மறுசீரமைப்பின் அளவுருக்களை பாதிக்கும் பல்வேறு காரணிகளை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது அவசியம். ஆட்டோலோகஸ் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையில், அவற்றில் மிக முக்கியமானவை முந்தைய கீமோதெரபி படிப்புகளின் எண்ணிக்கை, கண்டிஷனிங் விதிமுறையின் பண்புகள், எலும்பு மஜ்ஜை சேகரிக்கப்பட்ட நோயின் காலம் மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய காலத்தில் காலனி-தூண்டுதல் காரணிகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான திட்டங்கள். கூடுதலாக, மாற்று அறுவை சிகிச்சை சேகரிப்புக்கு முந்தைய கீமோதெரபி எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்களில் எதிர்மறையான விளைவை ஏற்படுத்தும் என்பதை மறந்துவிடக் கூடாது.

அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது கடுமையான நச்சு சிக்கல்களின் நிகழ்வு கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. இது சம்பந்தமாக, தலசீமியாவில் அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை குறித்த புள்ளிவிவர தரவுகள் ஆர்வமாக உள்ளன. ஐரோப்பிய எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை குழுவின் அறிக்கைகள் தலசீமியா மேஜர் நோயாளிகளுக்கு சுமார் 800 எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளை பதிவு செய்துள்ளன. தலசீமியாவில் அலோஜெனிக் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் HLA-ஒத்த உடன்பிறப்புகளிடமிருந்து செய்யப்படுகிறது, இது ஓரளவு இணக்கமான தொடர்புடைய அல்லது இணக்கமான தொடர்பில்லாத நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து ஸ்டெம் செல் பொருளை மாற்றும்போது கடுமையான சிக்கல்கள் மற்றும் அதிக இறப்புடன் தொடர்புடையது. ஆபத்தான தொற்று சிக்கல்களின் அபாயத்தைக் குறைக்க, நோயாளிகள் லேமினார் காற்று ஓட்டத்துடன் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட அசெப்டிக் பெட்டிகளில் வைக்கப்பட்டு குறைந்த அல்லது பாக்டீரியா எதிர்ப்பு உணவைப் பெறுகிறார்கள். குடலின் பாக்டீரியா கிருமி நீக்கம் செய்ய, உறிஞ்ச முடியாத வடிவிலான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் மற்றும் பூஞ்சை காளான் மருந்துகள் OS க்கு பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. நோய்த்தடுப்புக்கு, ஆம்போடெரிசின் B நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. முறையான தொற்றுகளைத் தடுப்பது அமிகாசின் மற்றும் செஃப்டாசிடைம் மூலம் வலுப்படுத்தப்படுகிறது, அவை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய நாள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன, நோயாளி வெளியேற்றப்படும் வரை சிகிச்சையைத் தொடர்கின்றன. அனைத்து இரத்தப் பொருட்களும் இரத்தமாற்றத்திற்கு முன் 30 Gy அளவில் கதிர்வீச்சு செய்யப்படுகின்றன. மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது பெற்றோர் ஊட்டச்சத்து ஒரு அவசியமான நிபந்தனையாகும், மேலும் இயற்கையான முறையில் உணவு உட்கொள்ளலைக் கட்டுப்படுத்திய உடனேயே தொடங்குகிறது.

நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளின் அதிக நச்சுத்தன்மையுடன் பல சிக்கல்கள் தொடர்புடையவை, அவை பெரும்பாலும் குமட்டல், வாந்தி மற்றும் சளிச்சவ்வு அழற்சி, சிறுநீரக பாதிப்பு மற்றும் இடைநிலை நிமோனியாவை ஏற்படுத்துகின்றன. கீமோதெரபியின் மிகக் கடுமையான சிக்கல்களில் ஒன்று கல்லீரலின் வெனோ-ஆக்லூசிவ் நோய் ஆகும், இது மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய ஆரம்ப காலத்தில் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. கல்லீரலின் போர்டல் அமைப்பின் நரம்புகளின் த்ரோம்போசிஸிற்கான ஆபத்து காரணிகளில் நோயாளிகளின் வயது, ஹெபடைடிஸ் மற்றும் கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் இருப்பது, அத்துடன் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சை ஆகியவை அடங்கும். தலசீமியாவில் வெனோ-ஆக்லூசிவ் நோய் குறிப்பாக ஆபத்தானது, இது கல்லீரலின் ஹீமோசைடிரோசிஸ், ஹெபடைடிஸ் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து - இரத்தமாற்ற சிகிச்சையின் அடிக்கடி துணை. கல்லீரலின் போர்டல் அமைப்பின் நரம்புகளின் த்ரோம்போசிஸ் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 1-2 வாரங்களுக்குப் பிறகு உருவாகிறது மற்றும் இரத்தத்தில் பிலிரூபின் மற்றும் டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாட்டின் உள்ளடக்கத்தில் விரைவான அதிகரிப்பு, ஹெபடோமெகலி, ஆஸ்கைட்ஸ், என்செபலோபதி மற்றும் மேல் வயிற்றில் வலி ஆகியவற்றின் முன்னேற்றத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. வரலாற்று ரீதியாக, பிரேத பரிசோதனைப் பொருள் எண்டோடெலியல் சேதம், சப்எண்டோதெலியல் ரத்தக்கசிவுகள், சென்ட்ரிலோபுலர் ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு சேதம், நுண்குழாய்கள் மற்றும் கல்லீரலின் மைய நரம்புகளின் த்ரோம்போடிக் அடைப்பு ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகிறது. சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ் நச்சு விளைவுகளுடன் தொடர்புடைய ஆபத்தான இதயத் தடுப்பு வழக்குகள் தலசீமியா நோயாளிகளில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.

மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய காலத்தில், சைக்ளோபாஸ்பாமைடு மற்றும் புசல்பான் பெரும்பாலும் நச்சு-இரத்தப்போக்கு சிஸ்டிடிஸை ஏற்படுத்துகின்றன, யூரோபிதெலியல் செல்களில் நோயியல் மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் சைக்ளோஸ்போரின் A இன் பயன்பாடு பெரும்பாலும் நெஃப்ரோ- மற்றும் நியூரோடாக்சிசிட்டி, உயர் இரத்த அழுத்த நோய்க்குறி, உடலில் திரவம் தக்கவைத்தல் மற்றும் ஹெபடோசைட் சைட்டோலிசிஸ் ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்துள்ளது. பெண்களில் பாலியல் மற்றும் இனப்பெருக்க செயலிழப்பு பெரும்பாலும் காணப்படுகிறது. சிறு குழந்தைகளில், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு பருவமடைதல் வளர்ச்சி பொதுவாக பாதிக்கப்படுவதில்லை, ஆனால் வயதான குழந்தைகளில், பிறப்புறுப்பு கோளத்தின் வளர்ச்சியின் நோயியல் மிகவும் தீவிரமாக இருக்கலாம் - மலட்டுத்தன்மை வரை. மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் நேரடியாக தொடர்புடைய சிக்கல்களில் அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை செல்களை நிராகரித்தல், ABO இணக்கமின்மை, கிராஃப்ட்-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோயின் கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட வடிவங்கள் ஆகியவை அடங்கும்.

ABO- பொருந்தாத எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகளில், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 330-605 நாட்களுக்கு ஹோஸ்ட்-எதிர்-ABO தானம் செய்பவரின் ஐசோஆக்ளூட்டினின்கள் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, இது நீடித்த ஹீமோலிசிஸுக்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் இரத்தமாற்றத்திற்கான தேவையை வியத்தகு முறையில் அதிகரிக்கும். வகை 0 சிவப்பு இரத்த அணுக்களை மட்டும் மாற்றுவதன் மூலம் இந்த சிக்கல் தடுக்கப்படுகிறது. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, சில நோயாளிகள் ஆட்டோ இம்யூன் நியூட்ரோபீனியா, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா அல்லது பான்சிட்டோபீனியாவை அனுபவிக்கின்றனர், இதை சரிசெய்ய மண்ணீரல் நீக்கம் தேவைப்படுகிறது.

35-40% பெறுநர்களில், அலோஜெனிக் HLA-ஒத்த எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 100 நாட்களுக்குள் கடுமையான ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோய் உருவாகிறது. தோல், கல்லீரல் மற்றும் குடல் ஈடுபாட்டின் அளவு சொறி, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் மிதமான ஹைபர்பிலிரூபினேமியா முதல் தோல் தேய்மானம், குடல் அடைப்பு மற்றும் கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு வரை மாறுபடும். தலசீமியா நோயாளிகளில், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு கிரேடு I கடுமையான ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோயின் நிகழ்வு 75% ஆகும், மேலும் கிரேடு II மற்றும் அதற்கு மேல் 11-53% ஆகும். முறையான பல உறுப்பு நோய்க்குறியாக நாள்பட்ட ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோய் பொதுவாக 30-50% நோயாளிகளில் அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 100-500 நாட்களுக்குள் உருவாகிறது. தோல், வாய்வழி குழி, கல்லீரல், கண்கள், உணவுக்குழாய் மற்றும் மேல் சுவாசக்குழாய் ஆகியவை பாதிக்கப்படுகின்றன. தோல் மற்றும்/அல்லது கல்லீரல் பாதிக்கப்படும் நாள்பட்ட ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோயின் வரையறுக்கப்பட்ட வடிவத்திற்கும், பொதுவான தோல் புண்கள் நாள்பட்ட ஆக்கிரமிப்பு ஹெபடைடிஸ், கண்கள், உமிழ்நீர் சுரப்பிகள் அல்லது வேறு எந்த உறுப்புக்கும் ஏற்படும் புண்களுடன் இணைந்த பரவலான வடிவத்திற்கும் இடையில் வேறுபாடு காணப்படுகிறது. கடுமையான நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் விளைவாக ஏற்படும் தொற்று சிக்கல்களால் மரணம் பெரும்பாலும் ஏற்படுகிறது. தலசீமியாவில், நாள்பட்ட ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோயின் லேசான வடிவம் 12% பேருக்கும், மிதமான வடிவம் 3% பேருக்கும், அலோஜெனிக் HLA-இணக்கமான எலும்பு மஜ்ஜை பெறுபவர்களில் 0.9% பேருக்கும் கடுமையான வடிவம் ஏற்படுகிறது. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் கடுமையான சிக்கலானது ஒட்டு-எதிர்ப்பு ஆகும், இது அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 50-130 நாட்களுக்குள் உருவாகிறது. நிராகரிப்பின் அதிர்வெண் கண்டிஷனிங் முறையைப் பொறுத்தது. குறிப்பாக, தயாரிப்பு காலத்தில் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் மட்டுமே பெற்ற தலசீமியா நோயாளிகளில், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை நிராகரிக்கப்பட்ட வழக்குகள் 26% வழக்குகளில் காணப்பட்டன, மெத்தோட்ரெக்ஸேட் சைக்ளோஸ்போரின் A உடன் இணைந்து - 9% வழக்குகளில், மற்றும் சைக்ளோஸ்போரின் A மட்டும் வழங்கப்பட்டபோது - 8% வழக்குகளில் (காசீவ் மற்றும் பலர், 1995).

எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு தொற்று சிக்கல்கள் வைரஸ்கள், பாக்டீரியாக்கள் மற்றும் பூஞ்சைகளால் ஏற்படுகின்றன. அவற்றின் வளர்ச்சி, கண்டிஷனிங் காலத்தில் கீமோதெரபி மருந்துகளால் தூண்டப்படும் ஆழமான நியூட்ரோபீனியா, சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ் மூலம் சளித் தடைகளுக்கு சேதம் மற்றும் கிராஃப்ட்-எதிர்-ஹோஸ்ட் எதிர்வினை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. வளர்ச்சியின் நேரத்தைப் பொறுத்து, தொற்று சிக்கல்களின் மூன்று கட்டங்கள் வேறுபடுகின்றன. முதல் கட்டத்தில் (மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் மாதத்தில் உருவாகிறது), சளித் தடைகள் மற்றும் நியூட்ரோபீனியாவுக்கு சேதம் ஏற்படுகிறது, பெரும்பாலும் வைரஸ் தொற்றுகள் (ஹெர்பெஸ், எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ், சைட்டோமெகலோவைரஸ், வெரிசெல்லா ஜோஸ்டர்), அத்துடன் கிராம்-பாசிட்டிவ் மற்றும் கிராம்-எதிர்மறை பாக்டீரியா, கேண்டிடா பூஞ்சை, ஆஸ்பெர்கிலி ஆகியவற்றால் ஏற்படும் தொற்றுகள். மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஆரம்ப காலத்தில் (மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது மாதங்கள்), மிகவும் கடுமையான தொற்று சைட்டோமெகலோவைரஸ் ஆகும், இது பெரும்பாலும் தொற்று சிக்கல்களின் இரண்டாம் கட்டத்தில் நோயாளிகளின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. தலசீமியாவில், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு சைட்டோமெகலோவைரஸ் தொற்று 1.7-4.4% பெறுநர்களில் உருவாகிறது. மூன்றாம் கட்டம், அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய காலத்தின் பிற்பகுதியில் (அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மூன்று மாதங்கள்) காணப்படுகிறது மற்றும் கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த காலகட்டத்தில், வெரிசெல்லா ஜோஸ்டர், ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கஸ், நிமோசிஸ்டிஸ் கரினி, நைசீரியா மெனிங்கிடிடிஸ், ஹீமோபிலஸ் இன்ஃப்ளூயன்ஸா மற்றும் ஹெபடோட்ரோபிக் வைரஸ்கள் ஆகியவற்றால் ஏற்படும் தொற்றுகள் பொதுவானவை. தலசீமியாவில், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோயாளிகளின் இறப்பு பாக்டீரியா மற்றும் பூஞ்சை செப்சிஸ், இடியோபாடிக் இன்டர்ஸ்டீடியல் மற்றும் சைட்டோமெகலோவைரஸ் நிமோனியா, கடுமையான சுவாசக் கோளாறு நோய்க்குறி, கடுமையான இதய செயலிழப்பு, இதய டம்போனேட், பெருமூளை இரத்தக்கசிவு, வெனோ-ஆக்லூசிவ் கல்லீரல் நோய் மற்றும் கடுமையான கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-ஹோஸ்ட் நோய் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது.

தற்போது, எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் தூய எண்ணிக்கையை தனிமைப்படுத்துவதற்கான முறைகளை உருவாக்குவதில் சில வெற்றிகள் அடையப்பட்டுள்ளன. தொப்புள் கொடியிலிருந்து கரு இரத்தத்தைப் பெறுவதற்கான நுட்பம் மேம்படுத்தப்பட்டுள்ளது, மேலும் தண்டு இரத்தத்திலிருந்து ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை தனிமைப்படுத்துவதற்கான முறைகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. சைட்டோகைன்களுடன் ஊடகங்களில் வளர்க்கப்படும்போது ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் பெருகும் திறன் கொண்டவை என்று அறிவியல் பத்திரிகைகளில் தகவல்கள் உள்ளன. ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை விரிவாக்குவதற்கு சிறப்பாக வடிவமைக்கப்பட்ட உயிரியக்க உலைகளைப் பயன்படுத்தும்போது, எலும்பு மஜ்ஜை, புற அல்லது தொப்புள் கொடி இரத்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் உயிரி அளவு கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை விரிவுபடுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் மருத்துவ வளர்ச்சிக்கு ஒரு முக்கியமான படியாகும்.

இருப்பினும், ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை செயற்கை முறையில் பரப்புவதற்கு முன், ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் ஒரே மாதிரியான மக்கள்தொகையை தனிமைப்படுத்துவது அவசியம். இது பொதுவாக ஃப்ளோரசன்ட் அல்லது காந்த லேபிளுடன் கோவலன்ட் முறையில் இணைக்கப்பட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளைக் கொண்ட ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களைத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட லேபிளிங் செய்வதற்கும், பொருத்தமான செல் வரிசைப்படுத்தியைப் பயன்படுத்தி அவற்றை தனிமைப்படுத்துவதற்கும் அனுமதிக்கும் மார்க்கர்களைப் பயன்படுத்தி அடையப்படுகிறது. அதே நேரத்தில், ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் பினோடைபிக் பண்புகளின் பிரச்சினை இறுதியாக தீர்க்கப்படவில்லை. ஏ. பெட்ரென்கோ, வி. க்ரிஷ்செங்கோ (2003) CD34, AC133 மற்றும் தைல் ஆன்டிஜென்கள் மற்றும் CD38, HLA-DR அல்லது பிற வேறுபாடு குறிப்பான்கள் (CD34+Liir பினோடைப் கொண்ட செல்கள்) இல்லாத செல்களை ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களுக்கான வேட்பாளர்களாகக் கருதுகின்றனர். பரம்பரை (லின்) குறிப்பான்களில் கிளைகோஃபோரின் A (GPA), CD3, CD4, CD8, CD10, CD14, CD16, CD19, CD20 (Muench, 2001) ஆகியவை அடங்கும். CD34+CD45RalüW CD71low phenotype கொண்ட செல்கள், அதே போல் CD34+Thyl+CD38low/c-kit/low phenotype கொண்ட செல்கள், மாற்று சிகிச்சைக்கு நம்பிக்கைக்குரியதாகக் கருதப்படுகின்றன.

பயனுள்ள மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு போதுமான ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் எண்ணிக்கையின் பிரச்சினை இன்னும் சிக்கலாகவே உள்ளது. தற்போது, ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் ஆதாரங்கள் எலும்பு மஜ்ஜை, புற மற்றும் தொப்புள் கொடி ரத்தம் மற்றும் கரு கல்லீரல் ஆகும். எண்டோடெலியல் செல்கள் மற்றும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் வளர்ச்சி காரணிகள் முன்னிலையில் அவற்றை வளர்ப்பதன் மூலம் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் விரிவாக்கம் அடையப்படுகிறது. பல்வேறு நெறிமுறைகளில், மைலோபுரோட்டீன்கள், SCF, எரித்ரோபொய்டின், இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணிகள், கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் மற்றும் ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் HSC பெருக்கத்தைத் தூண்டுவதற்குப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இன் விட்ரோவில் சைட்டோகைன்களின் சேர்க்கைகளைப் பயன்படுத்தும்போது, சாகுபடியின் இரண்டாவது வாரத்தின் முடிவில் அவற்றின் உற்பத்தியில் உச்சத்துடன் HSC குளத்தில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பை அடைய முடியும்.

பாரம்பரியமாக, தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை முக்கியமாக ஹீமோபிளாஸ்டோஸ்களுக்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், வெற்றிகரமான தண்டு இரத்த அணு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குத் தேவையான ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் குறைந்தபட்ச அளவு 1 கிலோ பெறுநரின் உடல் எடையில் 3.7 x 10 ⁷ நியூக்ளியேட்டட் செல்கள் ஆகும். குறைந்த எண்ணிக்கையிலான தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்துவது ஒட்டு தோல்வி மற்றும் நோய் மீண்டும் வருவதற்கான அபாயத்தை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. எனவே, தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை முக்கியமாக குழந்தைகளில் ஹீமோபிளாஸ்டோஸ்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது.

துரதிர்ஷ்டவசமாக, தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்துவதற்கான கொள்முதல் அல்லது தரப்படுத்தப்பட்ட நெறிமுறைகளுக்கு இன்னும் தரநிலைகள் இல்லை. அதன்படி, தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல்கள் தாமே மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் சட்டப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஆதாரமாக இல்லை. கூடுதலாக, வெளிநாடுகளில் இருக்கும் தண்டு இரத்த வங்கிகளின் செயல்பாடுகள் மற்றும் அமைப்பை நிர்வகிக்கும் நெறிமுறை அல்லது சட்ட விதிமுறைகள் எதுவும் இல்லை. இதற்கிடையில், பாதுகாப்பான மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு, அனைத்து தண்டு இரத்த மாதிரிகளும் கவனமாக கண்காணிக்கப்பட வேண்டும். ஒரு கர்ப்பிணிப் பெண்ணிடமிருந்து இரத்தத்தை சேகரிப்பதற்கு முன், அவளுடைய ஒப்புதல் பெறப்பட வேண்டும். ஒவ்வொரு கர்ப்பிணிப் பெண்ணும் HBsAg கேரியேஜ், ஹெபடைடிஸ் சி, எச்ஐவி மற்றும் சிபிலிஸ் வைரஸ்களுக்கு ஆன்டிபாடிகள் உள்ளதா என பரிசோதிக்கப்பட வேண்டும். ஒவ்வொரு தண்டு இரத்த மாதிரியும் அணுக்கரு செல்கள் எண்ணிக்கை, CD34+ மற்றும் காலனி உருவாக்கும் திறன் ஆகியவற்றிற்கான தரநிலையாக சோதிக்கப்பட வேண்டும். கூடுதலாக, HbA தட்டச்சு, ABO ஆல் இரத்தக் குழுவை தீர்மானித்தல் மற்றும் Rh காரணி மூலம் அதன் சொந்தம் ஆகியவை மேற்கொள்ளப்படுகின்றன. மலட்டுத்தன்மைக்கான பாக்டீரியாவியல் கலாச்சாரம், HIV-1 மற்றும் HIV-2 தொற்றுகளுக்கான செரோலாஜிக்கல் சோதனை, HBsAg, வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் C, சைட்டோமெகலோவைரஸ் தொற்று, HTLY-1 மற்றும் HTLY-II, சிபிலிஸ் மற்றும் டோக்ஸோபிளாஸ்மோசிஸ் ஆகியவை தேவையான சோதனை நடைமுறைகளாகும். கூடுதலாக, சைட்டோமெகலோவைரஸ் மற்றும் HIV தொற்றுகளைக் கண்டறிய பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை செய்யப்படுகிறது. a-தலசீமியா, அரிவாள் செல் இரத்த சோகை, அடினோசின் டீமினேஸ் குறைபாடு, புருட்டனின் அகமக்ளோபுலினீமியா, ஹர்லர்ஸ் மற்றும் பாண்டரின் நோய்கள் போன்ற மரபணு நோய்களைக் கண்டறிய தண்டு இரத்த GSC பகுப்பாய்வோடு சோதனை நெறிமுறைகளை கூடுதலாக வழங்குவது நல்லது.

மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான தயாரிப்பின் அடுத்த கட்டம் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களைப் பாதுகாப்பது பற்றிய கேள்வியாகும். அவற்றின் தயாரிப்பின் போது செல்களின் நம்பகத்தன்மைக்கு மிகவும் ஆபத்தான நடைமுறைகள் உறைதல் மற்றும் உருகுதல் ஆகும். ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை உறைய வைக்கும் போது, அவற்றில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க பகுதி படிக உருவாக்கம் காரணமாக அழிக்கப்படலாம். சிறப்பு பொருட்கள் - கிரையோபுரோடெக்டர்கள் - செல் இறப்பின் சதவீதத்தைக் குறைக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பெரும்பாலும், 10% இறுதி செறிவில் DMSO ஒரு கிரையோபுரோடெக்டராகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், அத்தகைய செறிவில் DMSO ஒரு நேரடி சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது குறைந்தபட்ச வெளிப்பாட்டின் நிலைமைகளின் கீழ் கூட தன்னை வெளிப்படுத்துகிறது. சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவில் குறைவு என்பது வெளிப்பாடு பயன்முறையின் பூஜ்ஜிய வெப்பநிலையை கண்டிப்பாக பராமரிப்பதன் மூலமும், பனி நீக்கும் போது மற்றும் அதற்குப் பிறகு பொருளைச் செயலாக்குவதற்கான விதிமுறைகளுக்கு இணங்குவதன் மூலமும் அடையப்படுகிறது (அனைத்து கையாளுதல்களின் வேகம், பல சலவை நடைமுறைகளின் பயன்பாடு). 5% க்கும் குறைவான DMSO செறிவுகளைப் பயன்படுத்தக்கூடாது, ஏனெனில் இது உறைபனி காலத்தில் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்கள் பெருமளவில் இறப்பை ஏற்படுத்துகிறது.

ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் சஸ்பென்ஷன் கலவையில் எரித்ரோசைட் அசுத்தங்கள் இருப்பது எரித்ரோசைட் ஆன்டிஜென்களுக்கு இணக்கமின்மை எதிர்வினையை உருவாக்கும் அபாயத்தை உருவாக்குகிறது. அதே நேரத்தில், எரித்ரோசைட்டுகள் அகற்றப்படும்போது, ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் இழப்பு கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. இது சம்பந்தமாக, ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை பிரிக்கப்படாத தனிமைப்படுத்தும் முறை முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. இந்த வழக்கில், குறைந்த வெப்பநிலையின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளிலிருந்து நியூக்ளியேட்டட் செல்களைப் பாதுகாக்க 10% DMSO கரைசல் மற்றும் நிலையான-விகித குளிர்ச்சி (GS/min) -80°C வரை பயன்படுத்தப்படுகிறது, அதன் பிறகு செல் இடைநீக்கம் திரவ நைட்ரஜனில் உறைந்திருக்கும். இந்த கிரையோபிரெசர்வேஷன் முறை எரித்ரோசைட்டுகளின் பகுதியளவு சிதைவை ஏற்படுத்துகிறது என்று நம்பப்படுகிறது, எனவே இரத்த மாதிரிகளுக்கு பின்னம் தேவையில்லை. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன், செல் இடைநீக்கம் பனி நீக்கப்பட்டு, இலவச ஹீமோகுளோபின் மற்றும் DMSO இலிருந்து மனித அல்புமின் கரைசலில் அல்லது இரத்த சீரத்தில் கழுவப்படுகிறது. இந்த முறையைப் பயன்படுத்தி ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடிகளைப் பாதுகாப்பது, தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் பின்னமாக்கலுக்குப் பிறகு இருப்பதை விட உண்மையில் அதிகமாக உள்ளது, ஆனால் ABO- பொருந்தாத எரித்ரோசைட்டுகளின் இரத்தமாற்றம் காரணமாக இரத்தமாற்ற சிக்கல்களின் ஆபத்து இன்னும் உள்ளது.

HLA-சோதனை செய்யப்பட்டு தட்டச்சு செய்யப்பட்ட HSC மாதிரிகளை சேமிப்பதற்கான ஒரு வங்கி அமைப்பை நிறுவுவது மேற்கண்ட சிக்கல்களைத் தீர்க்கக்கூடும். இருப்பினும், இதற்கு நெறிமுறை மற்றும் சட்ட விதிமுறைகளை உருவாக்குவது தேவைப்படுகிறது, அவை தற்போது விவாதிக்கப்படுகின்றன. ஒரு வங்கி வலையமைப்பை உருவாக்குவதற்கு முன், சேகரிப்பு, பின்னமாக்கல், சோதனை மற்றும் தட்டச்சு செய்வதற்கான நடைமுறைகளின் தரப்படுத்தல் மற்றும் HSC இன் கிரையோபிரெசர்வேஷன் குறித்த பல விதிமுறைகள் மற்றும் ஆவணங்களை ஏற்றுக்கொள்வது அவசியம். HSC வங்கிகளின் பயனுள்ள செயல்பாட்டிற்கான ஒரு கட்டாய நிபந்தனை, உலக மஜ்ஜை நன்கொடையாளர் சங்கம் (WMDA) மற்றும் அமெரிக்காவின் தேசிய மஜ்ஜை நன்கொடையாளர் திட்டத்தின் (NMDP) பதிவேடுகளுடன் தொடர்பு கொள்வதற்கான கணினி தளத்தை அமைப்பதாகும்.

கூடுதலாக, இன் விட்ரோ HSC விரிவாக்க முறைகளை மேம்படுத்துவதும் தரப்படுத்துவதும் அவசியம், முதன்மையாக தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல்கள். HLA அமைப்புடன் இணக்கமான சாத்தியமான பெறுநர்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்க தண்டு இரத்த HSC இன் விரிவாக்கம் அவசியம். சிறிய அளவிலான தண்டு இரத்தம் காரணமாக, அதில் உள்ள HSC களின் எண்ணிக்கை பொதுவாக வயதுவந்த நோயாளிகளில் எலும்பு மஜ்ஜை மறுமலர்ச்சியை உறுதி செய்ய முடியாது. அதே நேரத்தில், தொடர்பில்லாத மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளைச் செய்ய, போதுமான எண்ணிக்கையிலான தட்டச்சு செய்யப்பட்ட HSC மாதிரிகளை (ஒரு பெறுநருக்கு 10,000 முதல் 1,500,000 வரை) அணுகுவது அவசியம்.

எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் வரும் சிக்கல்களை ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை மாற்றுவது நீக்குவதில்லை. தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன், கடுமையான ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோயின் கடுமையான வடிவங்கள் 23% பெறுநர்களுக்கும், நாள்பட்ட வடிவங்கள் 25% பெறுநர்களுக்கும் உருவாகின்றன என்பதை பகுப்பாய்வு காட்டுகிறது. புற்றுநோய் நோயாளிகளில், தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் ஆண்டில் கடுமையான லுகேமியாவின் மறுபிறப்புகள் 26% வழக்குகளில் காணப்படுகின்றன.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், புற ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை மாற்றும் முறைகள் தீவிரமாக வளர்ந்து வருகின்றன. புற இரத்தத்தில் HSC இன் உள்ளடக்கம் மிகவும் சிறியதாக உள்ளது (100,000 இரத்த அணுக்களுக்கு 1 HSC), சிறப்பு தயாரிப்பு இல்லாமல் அவற்றை தனிமைப்படுத்துவது அர்த்தமற்றது. எனவே, நன்கொடையாளருக்கு முதலில் எலும்பு மஜ்ஜையின் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை இரத்தத்தில் வெளியிடுவதற்கான மருந்து தூண்டுதலின் ஒரு படிப்பு வழங்கப்படுகிறது. இந்த நோக்கத்திற்காக, சைக்ளோபாஸ்பாமைடு மற்றும் கிரானுலோசைட் காலனி-தூண்டுதல் காரணி போன்ற பாதிப்பில்லாத மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஆனால் புற இரத்தத்தில் HSC ஐ அணிதிரட்டும் செயல்முறைக்குப் பிறகும், அதில் CD34+ செல்களின் உள்ளடக்கம் 1.6% ஐ விட அதிகமாக இல்லை.

மருத்துவமனையில் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை அணிதிரட்டுவதற்கு, S-SEC பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது ஒப்பீட்டளவில் நல்ல சகிப்புத்தன்மையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, எலும்பு வலியின் கிட்டத்தட்ட இயற்கையான நிகழ்வு தவிர. நவீன இரத்தப் பிரிப்பான்களின் பயன்பாடு ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை திறம்பட தனிமைப்படுத்த அனுமதிக்கிறது என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். இருப்பினும், சாதாரண ஹீமாடோபாய்சிஸ் நிலைமைகளின் கீழ், எலும்பு மஜ்ஜை இடைநீக்கத்துடன் ஒப்பிடக்கூடிய மறுமலர்ச்சி திறனில் போதுமான எண்ணிக்கையிலான ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களைப் பெற குறைந்தபட்சம் 6 நடைமுறைகள் செய்யப்பட வேண்டும். அத்தகைய ஒவ்வொரு செயல்முறைக்கும் பிரிப்பானில் 10-12 லிட்டர் இரத்தம் பதப்படுத்தப்பட வேண்டும், இது த்ரோம்போசைட்டோபீனியா மற்றும் லுகோபீனியாவை ஏற்படுத்தும். பிரிப்பு செயல்முறை நன்கொடையாளருக்கு ஒரு ஆன்டிகோகுலண்ட் (சோடியம் சிட்ரேட்) அறிமுகப்படுத்தப்படுவதை உள்ளடக்கியது, இருப்பினும், எக்ஸ்ட்ராகார்போரியல் மையவிலக்கத்தின் போது பிளேட்லெட்டுகளின் தொடர்பு செயல்படுத்தலை விலக்கவில்லை. இந்த காரணிகள் தொற்று மற்றும் இரத்தக்கசிவு சிக்கல்களின் வளர்ச்சிக்கான நிலைமைகளை உருவாக்குகின்றன. இந்த முறையின் மற்றொரு குறைபாடு, அணிதிரட்டல் பதிலின் குறிப்பிடத்தக்க மாறுபாடு ஆகும், இது நன்கொடையாளர்களின் புற இரத்தத்தில் HSC களின் உள்ளடக்கத்தைக் கண்காணிக்க வேண்டும், இது அவர்களின் அதிகபட்ச அளவை தீர்மானிக்க அவசியம்.

அலோஜெனிக் மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் போலல்லாமல், ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் தன்னியக்க மாற்று அறுவை சிகிச்சை, நிராகரிப்பு எதிர்வினையின் வளர்ச்சியை முற்றிலுமாக நீக்குகிறது. இருப்பினும், ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் தன்னியக்க மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க குறைபாடு, அதன் செயல்பாட்டிற்கான அறிகுறிகளின் வரம்பைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, இது மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் லுகேமிக் குளோன் செல்களை மீண்டும் உட்செலுத்துவதற்கான அதிக நிகழ்தகவு ஆகும். கூடுதலாக, நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த "கிராஃப்ட் வெர்சஸ் கட்டி" விளைவு இல்லாதது வீரியம் மிக்க இரத்த நோயின் மறுபிறப்புகளின் அதிர்வெண்ணை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. எனவே, மைலோடிஸ்பிளாஸ்டிக் நோய்க்குறிகளில் நியோபிளாஸ்டிக் குளோனல் ஹெமாட்டோபாய்சிஸை நீக்குவதற்கும் சாதாரண பாலிகுளோனல் ஹெமாட்டோபாய்சிஸை மீட்டெடுப்பதற்கும் ஒரே தீவிரமான முறை அலோஜெனிக் ஹெமாட்டோபாய்சிஸின் மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் தீவிர பாலிகீமோதெரபி ஆகும்.

ஆனால் இந்த விஷயத்திலும் கூட, பெரும்பாலான ஹீமோபிளாஸ்டோஸ்களுக்கான சிகிச்சையானது நோயாளிகளின் உயிர்வாழும் நேரத்தை அதிகரிப்பதையும் அவர்களின் வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்துவதையும் மட்டுமே நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. பல பெரிய ஆய்வுகளின்படி, HSC களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நீண்டகால மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 40% ஆன்கோஹெமாட்டாலஜிக்கல் நோயாளிகளில் அடையப்படுகிறது. HLA- இணக்கமான உடன்பிறந்தவரின் ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்தும்போது, நோயின் குறுகிய வரலாறு, 10% வரை பிளாஸ்ட் செல் எண்ணிக்கை மற்றும் சாதகமான சைட்டோஜெனெடிக்ஸ் கொண்ட இளம் நோயாளிகளில் சிறந்த முடிவுகள் காணப்படுகின்றன. துரதிர்ஷ்டவசமாக, மைலோடிஸ்பிளாஸ்டிக் நோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு HSC களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய இறப்பு அதிகமாக உள்ளது (பெரும்பாலான அறிக்கைகளில் - சுமார் 40%). அமெரிக்காவில் தேசிய எலும்பு மஜ்ஜை நன்கொடையாளர் திட்டத்தின் 10 ஆண்டுகால பணியின் முடிவுகள் (510 நோயாளிகள், சராசரி வயது - 38 ஆண்டுகள்) இரண்டு ஆண்டுகளுக்கு மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 29% ஆகும், மறுபிறப்புக்கான ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த நிகழ்தகவு (14%). இருப்பினும், தொடர்பில்லாத ஒரு நன்கொடையாளரிடமிருந்து HSC களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய இறப்பு விகிதம் மிக அதிகமாக உள்ளது மற்றும் இரண்டு வருட காலத்தில் 54% ஐ அடைகிறது. ஒரு ஐரோப்பிய ஆய்வில் இதே போன்ற முடிவுகள் பெறப்பட்டன (118 நோயாளிகள், சராசரி வயது - 24 ஆண்டுகள், இரண்டு வருட மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு - 28%, மறுபிறப்பு - 35%, இறப்பு - 58%).

அலோஜெனிக் ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்களுடன் ஹெமாட்டோபாய்சிஸை மீட்டெடுப்பதன் மூலம் தீவிர கீமோதெரபி படிப்புகளின் போது, இம்யூனோஹெமாட்டாலஜிக்கல் மற்றும் இரத்தமாற்ற சிக்கல்கள் பெரும்பாலும் ஏற்படுகின்றன. மனித இரத்தக் குழுக்கள் MHC மூலக்கூறுகளிலிருந்து சுயாதீனமாக மரபுரிமையாக இருப்பதால் அவை பெரும்பாலும் ஏற்படுகின்றன. எனவே, நன்கொடையாளர் மற்றும் பெறுநர் முக்கிய HLA ஆன்டிஜென்களுக்கு இணக்கமாக இருந்தாலும், அவர்களின் எரித்ரோசைட்டுகள் வெவ்வேறு பினோடைப்களைக் கொண்டிருக்கலாம். பெறுநருக்கு நன்கொடையாளரின் எரித்ரோசைட் ஆன்டிஜென்களுக்கு முன்பே இருக்கும் ஆன்டிபாடிகள் இருக்கும்போது "பெரிய" இணக்கமின்மைக்கும், நன்கொடையாளருக்கு பெறுநரின் எரித்ரோசைட் ஆன்டிஜென்களுக்கு ஆன்டிபாடிகள் இருக்கும்போது "பெரிய" இணக்கமின்மைக்கும் இடையில் வேறுபாடு காணப்படுகிறது. "பெரிய" மற்றும் "பெரிய" இணக்கமின்மையின் கலவையின் வழக்குகள் சாத்தியமாகும்.

ஹீமோபிளாஸ்டோஸ்களில் எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வதன் மருத்துவ செயல்திறன் பற்றிய ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வின் முடிவுகள், தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்த பிறகு குழந்தைகளில், ஒட்டு-எதிராக-ஹோஸ்ட் எதிர்வினை உருவாகும் ஆபத்து கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது, ஆனால் நியூட்ரோபில்கள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகளின் எண்ணிக்கையை மீட்டெடுக்கும் நீண்ட காலம் 100 நாட்களுக்குப் பிறகு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு இறப்பு அதிகமாக உள்ளது.

ஆரம்பகால இறப்புக்கான காரணங்களைப் பற்றிய ஆய்வு, அலோஜெனிக் HSC மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான முரண்பாடுகளை தெளிவுபடுத்துவதை சாத்தியமாக்கியது, அவற்றில் மிக முக்கியமானவை:

• பெறுநர் அல்லது நன்கொடையாளரில் சைட்டோமெலகோவைரஸ் தொற்றுக்கான நேர்மறையான சோதனைகள் இருப்பது (தடுப்பு சிகிச்சை இல்லாமல்);
• கடுமையான கதிர்வீச்சு நோய்;
• ஒரு நோயாளிக்கு மைக்கோடிக் தொற்று இருப்பது அல்லது இருப்பதற்கான சந்தேகம் கூட (பூஞ்சைக் கொல்லி மருந்துகளுடன் முறையான ஆரம்பகால நோய்த்தடுப்பு நடவடிக்கைகளை மேற்கொள்ளாமல்);
• ஹீமோபிளாஸ்டோஸ்கள், இதில் நோயாளிகள் சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ் மூலம் நீண்டகால சிகிச்சையைப் பெற்றனர் (திடீர் இதயத் தடுப்பு மற்றும் பல உறுப்பு செயலிழப்புக்கான அதிக நிகழ்தகவு காரணமாக);
• HLA-ஒத்ததாக இல்லாத நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து மாற்று அறுவை சிகிச்சை (சைக்ளோஸ்போரின் A உடன் கடுமையான ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் எதிர்வினையின் தடுப்பு இல்லாமல்);
• நாள்பட்ட வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் சி (கல்லீரலின் வெனோ-ஆக்லூசிஸ் நோயை உருவாக்கும் அதிக ஆபத்து காரணமாக).

இதனால், HSC மாற்று அறுவை சிகிச்சை கடுமையான சிக்கல்களை ஏற்படுத்தக்கூடும், இது பெரும்பாலும் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். ஆரம்பகால (மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 100 நாட்கள் வரை) காலகட்டத்தில், தொற்று சிக்கல்கள், கடுமையான ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோய், ஒட்டு நிராகரிப்பு (கொடை HSCகளின் தோல்வி), வெனோ-ஆக்லூசிவ் கல்லீரல் நோய், அத்துடன் கண்டிஷனிங் ரெஜிமனின் நச்சுத்தன்மையால் ஏற்படும் திசு சேதம் ஆகியவை இதில் அடங்கும், இது அதிக மறுவடிவமைப்பு விகிதத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது (தோல், வாஸ்குலர் எண்டோதெலியம், குடல் எபிட்டிலியம்). மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய காலத்தின் பிற்பகுதியில் ஏற்படும் சிக்கல்களில் நாள்பட்ட ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோய், அடிப்படை நோயின் மறுபிறப்புகள், குழந்தைகளில் வளர்ச்சி குறைபாடு, இனப்பெருக்க அமைப்பு மற்றும் தைராய்டு சுரப்பியின் செயலிழப்பு மற்றும் கண் பாதிப்பு ஆகியவை அடங்கும்.

சமீபத்தில், எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் நெகிழ்வுத்தன்மை குறித்த வெளியீடுகள் தொடர்பாக, மாரடைப்பு மற்றும் பிற நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க HSC-களைப் பயன்படுத்துவதற்கான யோசனை எழுந்துள்ளது. சில விலங்கு பரிசோதனைகள் இந்த சாத்தியத்தை ஆதரித்தாலும், எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் நெகிழ்வுத்தன்மை பற்றிய முடிவுகளை உறுதிப்படுத்த வேண்டும். இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட மனித எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் எலும்பு தசை, மாரடைப்பு அல்லது CNS செல்களாக எளிதில் மாற்றப்படுகின்றன என்று நம்பும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் இந்த சூழ்நிலையை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். HSC-கள் இந்த உறுப்புகளின் மீளுருவாக்கத்திற்கான இயற்கையான செல்லுலார் மூலமாகும் என்ற கருதுகோளுக்கு தீவிரமான சான்றுகள் தேவை.

குறிப்பாக, V. Belenkov (2003) நடத்திய திறந்த சீரற்ற ஆய்வின் முதல் முடிவுகள் வெளியிடப்பட்டுள்ளன. மிதமான முதல் கடுமையான நாள்பட்ட இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளின் மருத்துவ, ஹீமோடைனமிக் மற்றும் நியூரோஹுமரல் நிலையில் C-SvK (அதாவது, இரத்தத்தில் ஆட்டோலோகஸ் HSC களை அணிதிரட்டுதல்) விளைவை ஆய்வு செய்வதோடு, நிலையான சிகிச்சையின் பின்னணியில் (ஆஞ்சியோடென்சின்-மாற்றும் என்சைம் தடுப்பான்கள், பீட்டா-தடுப்பான்கள், டையூரிடிக்ஸ், கார்டியாக் கிளைகோசைடுகள்) அதன் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதும் இதன் நோக்கமாகும். ஆய்வு முடிவுகளின் முதல் வெளியீட்டில், O-SvK க்கு ஆதரவான ஒரே வாதம், இந்த மருந்தின் சிகிச்சையின் பின்னணியில் அனைத்து மருத்துவ மற்றும் ஹீமோடைனமிக் அளவுருக்களிலும் மறுக்க முடியாத முன்னேற்றத்தைக் காட்டிய ஒரு நோயாளிக்கு சிகிச்சையளிப்பதன் முடிவுகள் என்று திட்டத்தின் ஆசிரியர்கள் குறிப்பிடுகின்றனர். இருப்பினும், பிந்தைய இன்ஃபார்க்ஷன் மண்டலத்தில் மாரடைப்பு மீளுருவாக்கம் மூலம் இரத்த ஓட்டத்தில் HSC அணிதிரட்டலின் கோட்பாடு உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை - நேர்மறை மருத்துவ இயக்கவியல் கொண்ட ஒரு நோயாளியில் கூட, டோபுடமைனுடன் கூடிய மன அழுத்த எக்கோ கார்டியோகிராபி வடு பகுதியில் சாத்தியமான மாரடைப்பு மண்டலங்களின் தோற்றத்தை வெளிப்படுத்தவில்லை.

தினசரி மருத்துவ நடைமுறையில் பரவலாக செயல்படுத்த மாற்று செல் சிகிச்சையை பரிந்துரைக்க தற்போது போதுமான தரவு இல்லை என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். மீளுருவாக்க செல் சிகிச்சைக்கான பல்வேறு விருப்பங்களின் செயல்திறனைத் தீர்மானிக்க, அதற்கான அறிகுறிகள் மற்றும் முரண்பாடுகளை உருவாக்க, அத்துடன் மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் சிகிச்சை மற்றும் பாரம்பரிய அறுவை சிகிச்சை அல்லது பழமைவாத சிகிச்சையின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாட்டிற்கான வழிகாட்டுதல்களை நன்கு வடிவமைக்கப்பட்ட மற்றும் உயர்தர மருத்துவ ஆய்வுகள் தேவை. எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் (ஸ்டெம் ஹெமாட்டோபாய்டிக் அல்லது ஸ்ட்ரோமல்) எந்த குறிப்பிட்ட மக்கள் தொகை நியூரான்கள் மற்றும் கார்டியோமயோசைட்டுகளை உருவாக்க முடியும் என்ற கேள்விக்கு இன்னும் பதில் இல்லை, மேலும் உயிரியல் ரீதியாக இதற்கு என்ன நிலைமைகள் பங்களிக்கின்றன என்பதும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

இந்தப் பகுதிகளில் பணிகள் பல நாடுகளில் மேற்கொள்ளப்பட்டு வருகின்றன. அமெரிக்காவின் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு குறித்த கருத்தரங்கின் சுருக்கத்தில், நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை முறைகளில், கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன், ஜீனோ- அல்லது அலோஜெனிக் ஹெபடோசைட்டுகளின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை மற்றும் கல்லீரல் செல்களுடன் உயிரியக்கக் கருவிகளின் எக்ஸ்ட்ராகார்போரியல் இணைப்பு ஆகியவை குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன. வெளிநாட்டு செயல்பாட்டு ரீதியாக செயல்படும் ஹெபடோசைட்டுகள் மட்டுமே பெறுநரின் கல்லீரலுக்கு பயனுள்ள ஆதரவை வழங்க முடியும் என்பதற்கான நேரடி சான்றுகள் உள்ளன. தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஹெபடோசைட்டுகளின் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு, ஒரு செல் வங்கியை உருவாக்குவது அவசியம், இது செல்களை தனிமைப்படுத்துவதற்கும் அவற்றின் பயன்பாட்டிற்கும் இடையிலான நேரத்தை கணிசமாகக் குறைக்கும். தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஹெபடோசைட்டுகளின் வங்கியை உருவாக்குவதற்கான மிகவும் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய முறை திரவ நைட்ரஜனில் கல்லீரல் செல்களை கிரையோபிரெசர்வேஷன் ஆகும். கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட கல்லீரல் செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு கிளினிக்கில் இத்தகைய செல்களைப் பயன்படுத்தும் போது, மிகவும் உயர்ந்த சிகிச்சை விளைவு வெளிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது.

பரிசோதனைகள் மற்றும் மருத்துவ நடைமுறையில் கல்லீரல் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நம்பிக்கையான மற்றும் ஊக்கமளிக்கும் முடிவுகள் இருந்தபோதிலும், இன்னும் பல சிக்கல்கள் தீர்க்கப்படாமல் உள்ளன. தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஹெபடோசைட்டுகளைப் பெறுவதற்கு ஏற்ற வரையறுக்கப்பட்ட எண்ணிக்கையிலான உறுப்புகள், அவற்றை தனிமைப்படுத்த போதுமான பயனுள்ள முறைகள் இல்லாதது, கல்லீரல் செல்களைப் பாதுகாப்பதற்கான தரப்படுத்தப்பட்ட முறைகள் இல்லாதது, இடமாற்றப்பட்ட செல்களின் வளர்ச்சி மற்றும் பெருக்க ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகள் பற்றிய தெளிவற்ற கருத்துக்கள், அலோஜெனிக் ஹெபடோசைட்டுகளின் செறிவூட்டல் அல்லது நிராகரிப்பை மதிப்பிடுவதற்கான போதுமான முறைகள் இல்லாதது ஆகியவை இதில் அடங்கும். ஆர்த்தோடோபிக் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையை விட குறைவாக இருந்தாலும், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளின் பயன்பாடு, தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஹெபடோசைட்டுகளை உறைதல் அல்லது நொதிகளுடன் அவற்றின் சிறப்பு சிகிச்சை தேவைப்படுவதால், அலோஜெனிக் மற்றும் ஜெனோஜெனிக் செல்களைப் பயன்படுத்தும் போது மாற்று நோய் எதிர்ப்பு சக்தி இருப்பதும் இதில் அடங்கும். ஹெபடோசைட் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெரும்பாலும் பெறுநருக்கும் நன்கொடையாளருக்கும் இடையே ஒரு நிராகரிப்பு எதிர்வினையின் வடிவத்தில் நோயெதிர்ப்பு மோதலுக்கு வழிவகுக்கிறது, இதற்கு சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ் பயன்பாடு தேவைப்படுகிறது. இந்த சிக்கலுக்கு ஒரு தீர்வாக பாலிமெரிக் மைக்ரோபோரஸ் கேரியர்களைப் பயன்படுத்துவது கல்லீரல் செல்களை தனிமைப்படுத்துவதாக இருக்கலாம், இது அவற்றின் உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்தும், ஏனெனில் காப்ஸ்யூல் சவ்வு ஹோஸ்ட் நோய்த்தடுப்பு இருந்தபோதிலும் ஹெபடோசைட்டுகளை திறம்பட பாதுகாக்கிறது.

இருப்பினும், கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பில், கல்லீரல் செல்கள் ஒரு புதிய சூழலில் பதிந்து உகந்த செயல்பாட்டின் நிலையை அடைய ஒப்பீட்டளவில் நீண்ட நேரம் தேவைப்படுவதால், அத்தகைய ஹெபடோசைட் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பயனற்றது. தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஹெபடோசைட்டுகளின் எக்டோபிக் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது பித்தத்தின் சுரப்பு ஒரு சாத்தியமான வரம்பு ஆகும், மேலும் உயிரியக்கக் கருவிகளைப் பயன்படுத்தும் போது, மனித புரதங்களுக்கும் ஜெனோஜெனிக் ஹெபடோசைட்டுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் புரதங்களுக்கும் இடையிலான இனங்கள் பொருந்தாத தன்மை ஒரு குறிப்பிடத்தக்க உடலியல் தடையாகும்.

எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல்களின் உள்ளூர் மாற்று அறுவை சிகிச்சை எலும்பு குறைபாடுகளை திறம்பட சரிசெய்ய உதவுகிறது என்றும், இந்த விஷயத்தில் எலும்பு திசு மறுசீரமைப்பு தன்னிச்சையான பழுதுபார்க்கும் மீளுருவாக்கத்தை விட மிகவும் தீவிரமாக தொடர்கிறது என்றும் இலக்கியத்தில் அறிக்கைகள் உள்ளன. சோதனை மாதிரிகள் குறித்த பல முன் மருத்துவ ஆய்வுகள், எலும்பியல் மருத்துவத்தில் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியத்தை உறுதியாகக் காட்டுகின்றன, இருப்பினும் இந்த முறைகளை மேம்படுத்துவதற்கு மேலும் வேலை தேவைப்படுகிறது, எளிமையான நிகழ்வுகளில் கூட. குறிப்பாக, ஆஸ்டியோஜெனிக் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் எக்ஸ் விவோவின் விரிவாக்கத்திற்கான உகந்த நிலைமைகள் இன்னும் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை, மேலும் அவற்றின் சிறந்த கேரியரின் (மேட்ரிக்ஸ்) அமைப்பு மற்றும் கலவை வளர்ச்சியடையாமல் உள்ளது. அளவீட்டு எலும்பு மீளுருவாக்கத்திற்குத் தேவையான குறைந்தபட்ச செல்கள் தீர்மானிக்கப்படவில்லை.

மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் டிரான்ஸ்ஜெர்மல் பிளாஸ்டிசிட்டியை வெளிப்படுத்துகின்றன, அதாவது, அசல் கோட்டின் செல்களுடன் பினோடிபிகலாக தொடர்பில்லாத செல் வகைகளாக வேறுபடுத்தும் திறன். உகந்த சாகுபடி நிலைமைகளின் கீழ், பாலிகுளோனல் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல் கோடுகள் இன் விட்ரோவில் 50 க்கும் மேற்பட்ட பிரிவுகளைத் தாங்கும், இது 1 மில்லி எலும்பு மஜ்ஜை ஆஸ்பிரேட்டிலிருந்து பில்லியன் கணக்கான ஸ்ட்ரோமல் செல்களைப் பெறுவதை சாத்தியமாக்குகிறது. இருப்பினும், மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் மக்கள் தொகை பன்முகத்தன்மை கொண்டது, இது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற சுழல் வடிவத்திலிருந்து பெரிய தட்டையான செல்கள் வரை காலனி அளவுகளில் மாறுபாடு, அவற்றின் உருவாக்கத்தின் வெவ்வேறு விகிதங்கள் மற்றும் செல் வகைகளின் உருவவியல் பன்முகத்தன்மை ஆகிய இரண்டாலும் வெளிப்படுகிறது. ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டெம் செல் சாகுபடியின் 3 வாரங்களுக்குப் பிறகு பினோடைபிக் பன்முகத்தன்மை காணப்படுகிறது: சில காலனிகள் எலும்பு திசுக்களின் முடிச்சுகளை உருவாக்குகின்றன, மற்றவை அடிபோசைட்டுகளின் கொத்துக்களை உருவாக்குகின்றன, மற்றவை, அரிதாக, குருத்தெலும்பு திசுக்களின் தீவுகளை உருவாக்குகின்றன.

கரு நரம்பு திசுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஆரம்பத்தில் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் சிதைவு நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து பெறப்பட்ட நியூரோஸ்பியர்களின் செல்லுலார் கூறுகள் கரு மூளை திசுக்களுக்கு பதிலாக இடமாற்றம் செய்யப்பட்டுள்ளன (போல்டாவ்ட்சேவா, 2001). நியூரோஸ்பியர்களில் நியூரான்கள் மற்றும் நியூரோக்லியாவின் உறுதியான முன்னோடிகள் உள்ளன, அவை அவற்றின் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு இழந்த மூளை செயல்பாடுகளை மீட்டெடுப்பதற்கான நம்பிக்கையை அளிக்கின்றன. சிதறடிக்கப்பட்ட நியூரோஸ்பியர் செல்களை எலி மூளையின் ஸ்ட்ரைட்டம் பகுதியில் இடமாற்றம் செய்த பிறகு, அவற்றின் பெருக்கம் மற்றும் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களாக வேறுபடுத்துதல் ஆகியவை குறிப்பிடப்பட்டன, இது சோதனை ஹெமிபார்கின்சோனிசம் கொண்ட எலிகளில் மோட்டார் சமச்சீரற்ற தன்மையை நீக்கியது. இருப்பினும், சில சந்தர்ப்பங்களில், நியூரோஸ்பியர் செல்களிலிருந்து கட்டிகள் உருவாகின, இது விலங்குகளின் மரணத்திற்கு வழிவகுத்தது (பிஜோர்க்லண்ட், 2002).

மருத்துவமனையில், நோயாளிகளின் இரண்டு குழுக்களின் கவனமான ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டன, இதில் நோயாளிகளோ அல்லது அவர்களைக் கவனித்த மருத்துவர்களோ அறிந்திருக்கவில்லை (இரட்டை-குருட்டு ஆய்வு), ஒரு குழு நோயாளிகள் டோபமைனை உற்பத்தி செய்யும் நியூரான்களுடன் கரு திசுக்களுடன் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டனர், மேலும் இரண்டாவது குழு நோயாளிகள் போலி அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர், எதிர்பாராத முடிவுகளை அளித்தனர். கரு நரம்பு திசுக்களுடன் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட நோயாளிகள் கட்டுப்பாட்டு குழுவில் உள்ள நோயாளிகளை விட சிறப்பாக உணரவில்லை. கூடுதலாக, 33 நோயாளிகளில் 5 பேர் கரு நரம்பு திசுக்களை இடமாற்றம் செய்த 2 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு தொடர்ச்சியான டிஸ்கினீசியாவை உருவாக்கினர், இது கட்டுப்பாட்டு குழுவில் உள்ள நோயாளிகளிடம் இல்லை (ஸ்டெம் செல்கள்: அறிவியல் முன்னேற்றம் மற்றும் எதிர்கால ஆராய்ச்சி திசைகள். Nat. Inst, of Health. USA). மூளையின் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் மருத்துவ ஆராய்ச்சியின் தீர்க்கப்படாத சிக்கல்களில் ஒன்று, CNS கோளாறுகளை சரிசெய்வதற்காக அவற்றின் வழித்தோன்றல்களை இடமாற்றம் செய்வதற்கான உண்மையான வாய்ப்புகள் மற்றும் வரம்புகளின் பகுப்பாய்வு ஆகும். நீண்டகால வலிப்புத்தாக்க செயல்பாட்டால் தூண்டப்பட்ட ஹிப்போகாம்பஸில் நியூரோனோஜெனிசிஸ், அதன் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு மறுசீரமைப்பிற்கு வழிவகுக்கிறது, இது கால்-கை வலிப்பின் முற்போக்கான வளர்ச்சிக்கு ஒரு காரணியாக இருக்கலாம். இந்த முடிவு சிறப்பு கவனம் செலுத்த வேண்டியது அவசியம், ஏனெனில் இது முதிர்ந்த மூளையில் புதிய நியூரான்களை உருவாக்குவதாலும், அவற்றால் மாறுபட்ட சினாப்டிக் இணைப்புகள் உருவாவதாலும் ஏற்படக்கூடிய எதிர்மறையான விளைவுகளை சுட்டிக்காட்டுகிறது.

சைட்டோகைன்கள் (மைட்டோஜென்கள்) கொண்ட ஊடகங்களில் வளர்ப்பது, ஸ்டெம் செல்களின் பண்புகளை கட்டி செல்களின் பண்புகளுக்கு நெருக்கமாகக் கொண்டுவருகிறது என்பதை மறந்துவிடக் கூடாது, ஏனெனில் செல் சுழற்சிகளின் ஒழுங்குமுறையில் இதே போன்ற மாற்றங்கள் அவற்றில் ஏற்படுகின்றன, இது வரம்பற்ற பிரிவுக்கான திறனை தீர்மானிக்கிறது. கரு ஸ்டெம் செல்களின் ஆரம்ப வழித்தோன்றல்களை ஒரு நபருக்குள் இடமாற்றம் செய்வது பொறுப்பற்றது, ஏனெனில் இந்த விஷயத்தில் வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்களை உருவாக்கும் அச்சுறுத்தல் மிக அதிகமாக உள்ளது. அவற்றின் மிகவும் உறுதியான சந்ததியினரைப் பயன்படுத்துவது மிகவும் பாதுகாப்பானது, அதாவது, வேறுபட்ட கோடுகளின் முன்னோடி செல்கள். இருப்பினும், தற்போது, விரும்பிய திசையில் வேறுபடும் மனித உயிரணுக்களின் நிலையான கோடுகளைப் பெறுவதற்கான நம்பகமான நுட்பம் இன்னும் உருவாக்கப்படவில்லை.

மரபணு நோய் மற்றும் மனித நோய்களை ஸ்டெம் செல்களை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் சரிசெய்வதற்கு மூலக்கூறு உயிரியல் தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்துவது நடைமுறை மருத்துவத்திற்கு மிகவும் ஆர்வமாக உள்ளது. ஸ்டெம் செல் மரபணுவின் அம்சங்கள் மரபணு நோய்களை சரிசெய்ய தனித்துவமான மாற்று திட்டங்களை உருவாக்குவதை சாத்தியமாக்குகின்றன. இருப்பினும், ஸ்டெம் செல் மரபணு பொறியியலின் நடைமுறை பயன்பாட்டிற்கு முன் இந்த பகுதியில் பல வரம்புகள் உள்ளன, அவை கடக்கப்பட வேண்டும். முதலாவதாக, எக்ஸ் விவோ ஸ்டெம் செல் மரபணு மாற்றத்தின் செயல்முறையை மேம்படுத்துவது அவசியம். ஸ்டெம் செல்களின் நீண்ட கால (3-4 வாரங்கள்) பெருக்கம் அவற்றின் டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷனைக் குறைக்கிறது என்பது அறியப்படுகிறது, எனவே அவற்றின் மரபணு மாற்றத்தின் உயர் மட்டத்தை அடைய பல டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன் சுழற்சிகள் அவசியம். இருப்பினும், முக்கிய சிக்கல் சிகிச்சை மரபணு வெளிப்பாட்டின் காலத்துடன் தொடர்புடையது. இதுவரை, எந்த ஆய்விலும் மாற்றியமைக்கப்பட்ட செல்களை மாற்றியமைத்த பிறகு பயனுள்ள வெளிப்பாட்டின் காலம் நான்கு மாதங்களைத் தாண்டியதில்லை. 100% நிகழ்வுகளில், காலப்போக்கில், ஊக்குவிப்பாளர்களின் செயலிழப்பு மற்றும்/அல்லது மாற்றியமைக்கப்பட்ட மரபணுவுடன் கூடிய செல்கள் இறப்பதால் டிரான்ஸ்ஃபெக்ட் செய்யப்பட்ட மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு குறைகிறது.

மருத்துவத்தில் செல் தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான செலவு ஒரு முக்கியமான பிரச்சினை. எடுத்துக்காட்டாக, வருடத்திற்கு 50 மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளைச் செய்ய வடிவமைக்கப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று பிரிவின் மருத்துவச் செலவுகளுக்கு மட்டுமே நிதியளிக்க மதிப்பிடப்பட்ட வருடாந்திர தேவை சுமார் US$900,000 ஆகும்.

மருத்துவ மருத்துவத்தில் செல் தொழில்நுட்பங்களின் வளர்ச்சி என்பது ஒரு சிக்கலான மற்றும் பல-நிலை செயல்முறையாகும், இது பலதரப்பட்ட அறிவியல் மற்றும் மருத்துவ மையங்களுக்கும் சர்வதேச சமூகத்திற்கும் இடையிலான ஆக்கபூர்வமான ஒத்துழைப்பை உள்ளடக்கியது. அதே நேரத்தில், செல் சிகிச்சை துறையில் ஆராய்ச்சியின் அறிவியல் அமைப்பின் சிக்கல்களுக்கு சிறப்பு கவனம் தேவை. அவற்றில் மிக முக்கியமானவை மருத்துவ ஆராய்ச்சி நெறிமுறைகளின் வளர்ச்சி, மருத்துவ தரவுகளின் நம்பகத்தன்மையைக் கட்டுப்படுத்துதல், தேசிய ஆய்வுகளின் பதிவேட்டை உருவாக்குதல், பல மைய மருத்துவ ஆய்வுகளின் சர்வதேச திட்டங்களில் ஒருங்கிணைத்தல் மற்றும் மருத்துவ நடைமுறையில் முடிவுகளை செயல்படுத்துதல்.

செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் சிக்கல்களுக்கான அறிமுகத்தின் முடிவில், பல்வேறு அறிவியல் துறைகளைச் சேர்ந்த முன்னணி உக்ரேனிய நிபுணர்களின் முயற்சிகளை ஒருங்கிணைப்பது சோதனை மற்றும் மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை உறுதி செய்யும் என்றும், வரும் ஆண்டுகளில் உறுப்பு, திசு மற்றும் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படும் தீவிர நோய்வாய்ப்பட்டவர்களுக்கு உதவி வழங்குவதற்கான பயனுள்ள வழிகளைக் கண்டறிய உதவும் என்றும் நம்பிக்கை தெரிவிக்க விரும்புகிறேன்.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]