ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள்

மீசன்கைமல் முன்னோடி செல்களைப் போலவே, ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் (HSCகள்) பன்முக ஆற்றலால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் செல் கோடுகளை உருவாக்குகின்றன, இதன் இறுதி கூறுகள் இரத்தத்தின் உருவான கூறுகளையும், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பல சிறப்பு திசு செல்களையும் உருவாக்குகின்றன.

அனைத்து இரத்த அணுக்களின் பொதுவான முன்னோடி இருப்பதற்கான கருதுகோள், அதே போல் "ஸ்டெம் செல்" என்ற வார்த்தையும், ஏ. மாக்சிமோவ் (1909) என்பவருக்கு சொந்தமானது. HSC இல் செல்லுலார் நிறை உருவாவதற்கான சாத்தியக்கூறு மிகப்பெரியது - எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்கள் தினமும் 10 செல்களை உற்பத்தி செய்கின்றன, அவை புற இரத்தத்தின் உருவான கூறுகளை உருவாக்குகின்றன. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்களை அழிக்கும் ஒரு கொடிய கதிரியக்க கதிர்வீச்சைப் பெற்ற எலிகளில் ஹீமாடோபாய்சிஸை மீட்டெடுப்பது குறித்த சோதனைகளில் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் இருப்பதற்கான உண்மை 1961 இல் நிறுவப்பட்டது. இத்தகைய கொடிய கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட விலங்குகளுக்கு சின்ஜீனிக் எலும்பு மஜ்ஜை செல்களை இடமாற்றம் செய்த பிறகு, பெறுநர்களின் மண்ணீரலில் ஹீமாடோபாய்சிஸின் தனித்துவமான குவியங்கள் காணப்பட்டன, அவற்றின் ஆதாரம் ஒற்றை குளோனோஜெனிக் முன்னோடி செல்கள்.

பின்னர், ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் சுய பராமரிப்புக்கான திறன், ஆன்டோஜெனீசிஸ் செயல்பாட்டில் ஹெமாட்டோபாய்சிஸின் செயல்பாட்டை வழங்குவது நிரூபிக்கப்பட்டது. கரு வளர்ச்சியின் செயல்பாட்டில், HSCகள் அதிக இடம்பெயர்வு செயல்பாட்டால் வேறுபடுகின்றன, அவை ஹீமாடோபாய்டிக் உறுப்புகளை உருவாக்கும் மண்டலங்களுக்கு அவற்றின் இயக்கத்திற்கு அவசியமானவை. HSCகளின் இந்த சொத்து ஆன்டோஜெனீசிஸிலும் பாதுகாக்கப்படுகிறது - அவற்றின் நிலையான இடம்பெயர்வு காரணமாக, நோயெதிர்ப்பு திறன் இல்லாத செல்களின் தொகுப்பின் நிரந்தர புதுப்பித்தல் ஏற்படுகிறது. HSCகள் இடம்பெயர, ஹிஸ்டோஹீமாடிக் தடைகள் வழியாக ஊடுருவி, திசுக்களில் பொருத்த மற்றும் குளோனோஜெனிக் வளர்ச்சிக்கான திறன் ஆகியவை ஹெமாட்டோபாய்டிக் அமைப்பின் நோயியலுடன் தொடர்புடைய பல நோய்களில் எலும்பு மஜ்ஜை செல்களை மாற்றுவதற்கு அடிப்படையாக அமைந்தன.

அனைத்து ஸ்டெம் செல் வளங்களைப் போலவே, ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் அவற்றின் இடத்தில் (எலும்பு மஜ்ஜை) மிகக் குறைந்த அளவில் உள்ளன, இது அவற்றை தனிமைப்படுத்துவதில் சில சிரமங்களை ஏற்படுத்துகிறது. இம்யூனோஃபெனோடிபிகலாக, மனித HSCகள் CD34+NK செல்கள் என வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, அவை இரத்த ஓட்டத்தில் இடம்பெயர்ந்து நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் உறுப்புகளை நிரப்பவோ அல்லது எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமாவை மீண்டும் நிரப்பவோ முடியும். HSCகள் எலும்பு மஜ்ஜையின் மிகவும் முதிர்ச்சியடையாத செல்கள் அல்ல, ஆனால் முன்னோடிகளிலிருந்து உருவாகின்றன என்பதை தெளிவாகப் புரிந்து கொள்ள வேண்டும், இதில் செயலற்ற ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற CD34-எதிர்மறை செல்கள் அடங்கும். CD34 பினோடைப்பைக் கொண்ட செல்கள் பொது இரத்த ஓட்டத்தில் நுழையும் திறன் கொண்டவை என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது, அங்கு அவை அவற்றின் பினோடைப்பை CD34+ ஆக மாற்றுகின்றன, ஆனால் எலும்பு மஜ்ஜையில் தலைகீழ் இடம்பெயர்வுடன், நுண்ணிய சூழலின் செல்வாக்கின் கீழ், அவை மீண்டும் CD34-எதிர்மறை ஸ்டெம் செல் கூறுகளாகின்றன. ஓய்வெடுக்கும் நிலையில், CD34~ செல்கள் ஸ்ட்ரோமாவின் பாராக்ரைன் ஒழுங்குமுறை சமிக்ஞைகளுக்கு (வளர்ச்சி காரணிகள், சைட்டோகைன்கள்) பதிலளிக்காது. இருப்பினும், ஹீமாடோபாய்சிஸின் அதிகரித்த தீவிரம் தேவைப்படும் சூழ்நிலைகளில், CD34 பினோடைப்பைக் கொண்ட ஸ்டெம் செல்கள், ஹீமாடோபாய்டிக் மற்றும் மெசன்கிமல் முன்னோடி செல்களை உருவாக்குவதன் மூலம் வேறுபாடு சமிக்ஞைகளுக்கு பதிலளிக்கின்றன. ஹெமாட்டோபாய்சிஸ், எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமாவின் செல்லுலார் கூறுகளுடன் HSC களின் நேரடி தொடர்பு மூலம் ஏற்படுகிறது, இது மேக்ரோபேஜ்கள், ரெட்டிகுலர் எண்டோடெலியல் செல்கள், ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள், ஸ்ட்ரோமல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் ஆகியவற்றின் சிக்கலான வலையமைப்பால் குறிப்பிடப்படுகிறது. எலும்பு மஜ்ஜையின் ஸ்ட்ரோமல் அடிப்படையானது ஹீமாடோபாய்டிக் திசுக்களுக்கான ஒரு அணி அல்லது "எலும்புக்கூடு" மட்டுமல்ல; இது வளர்ச்சி காரணிகள், சைட்டோகைன்கள் மற்றும் கெமோக்கின்களின் பராக்ரைன் ஒழுங்குமுறை சமிக்ஞைகள் காரணமாக ஹீமாடோபாய்சிஸை நன்றாக ஒழுங்குபடுத்துகிறது, மேலும் இரத்த அணுக்கள் உருவாவதற்குத் தேவையான பிசின் தொடர்புகளையும் வழங்குகிறது.

இவ்வாறு, தொடர்ந்து புதுப்பிக்கப்படும் ஹீமாடோபாய்சிஸ் அமைப்பு, நீண்டகால சுய பராமரிப்பு திறன் கொண்ட பாலிபோடென்ட் (ஹீமாடோபாய்சிஸின் பார்வையில்) ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் அடிப்படையிலானது. உறுதிப்பாட்டின் செயல்பாட்டில், HSCகள் முதன்மை வேறுபாட்டிற்கு உட்படுகின்றன மற்றும் சைட்டோமார்பாலஜிக்கல் மற்றும் இம்யூனோஃபெனோடைபிக் பண்புகளில் வேறுபடும் செல்களின் குளோன்களை உருவாக்குகின்றன. பழமையான மற்றும் உறுதியான முன்னோடி செல்களின் தொடர்ச்சியான உருவாக்கம் பல்வேறு ஹீமாடோபாய்டிக் கோடுகளின் உருவவியல் ரீதியாக அடையாளம் காணக்கூடிய முன்னோடி செல்களை உருவாக்குவதன் மூலம் முடிவடைகிறது. ஹீமாடோபாய்சிஸின் சிக்கலான பல-நிலை செயல்முறையின் அடுத்தடுத்த நிலைகளின் விளைவாக செல்கள் முதிர்ச்சியடைந்து முதிர்ந்த உருவான கூறுகளை புற இரத்தத்தில் வெளியிடுகின்றன - எரித்ரோசைட்டுகள், லுகோசைட்டுகள், லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் த்ரோம்போசைட்டுகள்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் ஆதாரங்கள்

எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் அவற்றின் மருத்துவ பயன்பாடு காரணமாக, ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் மிகவும் ஆய்வு செய்யப்பட்ட ஸ்டெம் செல் மூலமாகக் கருதப்படுகின்றன. முதல் பார்வையில், இந்த செல்களைப் பற்றி நிறைய அறியப்படுகிறது. ஓரளவிற்கு, இது உண்மைதான், ஏனெனில் HSC களின் இடைநிலை மற்றும் முதிர்ந்த சந்ததியினர் மிகவும் அணுகக்கூடிய செல்லுலார் கூறுகள், அவை ஒவ்வொன்றும் (எரித்ரோசைட்டுகள், லுகோசைட்டுகள், லிம்போசைட்டுகள், மோனோசைட்டுகள்/மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகள்) அனைத்து நிலைகளிலும் கவனமாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன - ஒளியிலிருந்து எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி வரை, உயிர்வேதியியல் மற்றும் இம்யூனோஃபெனோடைபிக் பண்புகள் முதல் PCR பகுப்பாய்வு முறைகள் மூலம் அடையாளம் காணல் வரை. இருப்பினும், HSC களின் உருவவியல், அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரல், உயிர்வேதியியல், இம்யூனோஃபெனோடைபிக், உயிர் இயற்பியல் மற்றும் மரபணு அளவுருக்களின் கண்காணிப்பு பல சிக்கலான சிக்கல்களுக்கு பதில்களை வழங்கவில்லை, இதன் தீர்வு செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் வளர்ச்சிக்கு அவசியம். செயலற்ற நிலையில் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை நிலைப்படுத்துவதற்கான வழிமுறைகள், அவற்றின் செயல்படுத்தல், சமச்சீர் அல்லது சமச்சீரற்ற பிரிவின் கட்டத்தில் நுழைதல் மற்றும் மிக முக்கியமாக, எரித்ரோசைட்டுகள், லுகோசைட்டுகள், லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகள் போன்ற செயல்பாட்டு ரீதியாக வேறுபட்ட இரத்த கூறுகளை உருவாக்குவதற்கான அர்ப்பணிப்பு இன்னும் நிறுவப்படவில்லை.

மெசன்கிமல் மற்றும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் இரண்டின் முன்னோடிகளான CD34 பினோடைப்பைக் கொண்ட செல்கள் எலும்பு மஜ்ஜையில் இருப்பது, CD34-எதிர்மறை செல்களுக்கு அருகில், ஸ்ட்ரோமல் மற்றும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் பரம்பரைகளாக செல்லுலார் வேறுபாட்டின் ஆரம்பகால முன்னோடிகளின் இருப்பு பற்றிய கேள்வியை எழுப்பியது. நீண்ட கால கலாச்சார-துவக்க செல் (LTC-IC) என்று அழைக்கப்படுவது நீண்ட கால சாகுபடி முறையைப் பயன்படுத்தி பெறப்பட்டது. வளர்ச்சி காரணிகளின் ஒரு குறிப்பிட்ட கலவையுடன் எலும்பு மஜ்ஜையின் ஸ்ட்ரோமல் அடிப்படையில் காலனி-உருவாக்கும் செயல்பாட்டைக் கொண்ட அத்தகைய முன்னோடி செல்களின் ஆயுட்காலம் 5 வாரங்களை மீறுகிறது, அதே நேரத்தில் கலாச்சாரத்தில் உறுதியான காலனி-உருவாக்கும் அலகுகளின் (CFU) நம்பகத்தன்மை 3 வாரங்கள் மட்டுமே. தற்போது, LTC-IC HSC களின் செயல்பாட்டு அனலாக் என்று கருதப்படுகிறது, ஏனெனில் அதிக மறுமலர்ச்சி திறனுடன், LTC-IC இல் சுமார் 20% CD34+CD38- பினோடைப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் சுய-புதுப்பிப்புக்கான அதிக திறனை வெளிப்படுத்துகின்றன. இத்தகைய செல்கள் 1:50,000 அதிர்வெண் கொண்ட மனித எலும்பு மஜ்ஜையில் காணப்படுகின்றன. இருப்பினும், நீண்ட கால (15 வாரங்கள்) சாகுபடி நிலைமைகளின் கீழ் பெறப்படும் மைலாய்டு-லிம்பாய்டு-துவக்கும் செல்கள், HSC களுக்கு மிக நெருக்கமானவையாக அங்கீகரிக்கப்பட வேண்டும். LTC என குறிப்பிடப்படும் இத்தகைய செல்கள், மனித மூளையின் எலும்பு மஜ்ஜையின் செல்களில் LTC-IC ஐ விட 10 மடங்கு குறைவாகக் காணப்படுகின்றன மற்றும் மைலாய்டு மற்றும் லிம்பாய்டு ஹெமாட்டோபாய்டிக் பரம்பரைகளின் செல் கோடுகளை உருவாக்குகின்றன.

மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் இம்யூனோஃபெனோடைபிக் அடையாளம் காணல் மூலம் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை லேபிளிடுவது ஸ்டெம் திறன் கொண்ட ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்களை அங்கீகரிப்பதற்கும் தேர்ந்தெடுத்து வரிசைப்படுத்துவதற்கும் முக்கிய முறையாக இருந்தாலும், இவ்வாறு தனிமைப்படுத்தப்பட்ட HSC களின் மருத்துவ பயன்பாடு குறைவாகவே உள்ளது. இம்யூனோபாசிட்டிவ் வரிசைப்படுத்தலின் போது ஆன்டிபாடிகள் கொண்ட CD34 ஏற்பி அல்லது பிற மார்க்கர் ஆன்டிஜென்களைத் தடுப்பது தவிர்க்க முடியாமல் அதன் உதவியுடன் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட கலத்தின் பண்புகளை மாற்றுகிறது. காந்த நெடுவரிசைகளில் HSC களின் இம்யூனோநெகட்டிவ் தனிமைப்படுத்தல் மிகவும் விரும்பத்தக்கதாகக் கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், இந்த விஷயத்தில், ஒரு உலோக கேரியரில் பொருத்தப்பட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் பொதுவாக வரிசைப்படுத்தலுக்குப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. கூடுதலாக, இது முக்கியமானது, HSC தனிமைப்படுத்தலின் இரண்டு முறைகளும் செயல்பாட்டு பண்புகளை விட பினோடைப்பிக்கை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. எனவே, பல ஆராய்ச்சியாளர்கள் HSC களின் குளோனோஜெனிக் அளவுருக்களின் பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்த விரும்புகிறார்கள், இது முன்னோடி செல்களின் முதிர்ச்சியின் அளவையும் வேறுபாட்டின் திசையையும் காலனிகளின் அளவு மற்றும் கலவையால் தீர்மானிக்க அனுமதிக்கிறது. உறுதிப்பாட்டின் செயல்பாட்டின் போது காலனியில் உள்ள செல்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் அவற்றின் வகைகள் குறைகின்றன என்பது அறியப்படுகிறது. "கிரானுலோசைட்-எரித்ரோசைட்-மோனோசைட்-மெகாகாரியோசைட் காலனி-உருவாக்கும் அலகு" (CFU-GEMM) எனப்படும் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மற்றும் அதன் ஆரம்பகால மகள் செல், முறையே கிரானுலோசைட்டுகள், எரித்ரோசைட்டுகள், மோனோசைட்டுகள் மற்றும் மெகாகாரியோசைட்டுகள் ஆகியவற்றைக் கொண்ட கலாச்சாரத்தில் பெரிய பல-பரம்பரை காலனிகளை உருவாக்குகின்றன. உறுதிமொழிக் கோட்டில் கீழ்நோக்கி அமைந்துள்ள கிரானுலோசைட்-மோனோசைட் காலனி-உருவாக்கும் அலகு (CFU-GM), கிரானுலோசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களின் காலனிகளை உருவாக்குகிறது, மேலும் கிரானுலோசைட் காலனி-உருவாக்கும் அலகு (CFU-G) முதிர்ந்த கிரானுலோசைட்டுகளின் ஒரு சிறிய காலனியை மட்டுமே உருவாக்குகிறது. ஆரம்பகால எரித்ரோசைட் முன்னோடி, எரித்ரோசைட்டுகளின் வெடிப்பு-உருவாக்கும் அலகு (CFU-E), பெரிய எரித்ரோசைட் காலனிகளின் மூலமாகும், மேலும் எரித்ரோசைட்டுகளின் மிகவும் முதிர்ந்த காலனி-உருவாக்கும் அலகு (CFU-E) சிறிய எரித்ரோசைட் காலனிகளின் மூலமாகும். பொதுவாக, செல்கள் அரை-திட ஊடகங்களில் வளரும்போது, ஆறு வகையான மைலாய்டு காலனிகளை உருவாக்கும் செல்களை அடையாளம் காணலாம்: CFU-GEMM, CFU-GM, CFU-G, CFU-M, BFU-E, மற்றும் CFU-E).

இருப்பினும், ஹெமாட்டோபாய்டிக் வழித்தோன்றல்களுக்கு கூடுதலாக, HSC களை தனிமைப்படுத்துவதற்கான எந்தவொரு மூலப்பொருளிலும் கணிசமான எண்ணிக்கையிலான தொடர்புடைய செல்கள் உள்ளன. இது சம்பந்தமாக, மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் ஆரம்ப சுத்திகரிப்பு அவசியம், முதலில், நன்கொடையாளரின் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செயலில் உள்ள செல்களிலிருந்து. வழக்கமாக, லிம்போசைட்டுகளால் குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென்களின் வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில், நோயெதிர்ப்புத் தேர்வு இந்த நோக்கத்திற்காகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி அவற்றை தனிமைப்படுத்தி அகற்றுவதை சாத்தியமாக்குகிறது. கூடுதலாக, எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் டி-லிம்போசைட் குறைபாட்டின் இம்யூனோரோசெட் முறை உருவாக்கப்பட்டுள்ளது, இது CD4+ லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் குறிப்பிட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளின் வளாகங்களை உருவாக்குவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது அபெரெசிஸைப் பயன்படுத்தி திறம்பட அகற்றப்படுகிறது. இந்த முறை 40-60% ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களைக் கொண்ட சுத்திகரிக்கப்பட்ட செல்லுலார் பொருளின் உற்பத்தியை உறுதி செய்கிறது.

லுகாபெரெசிஸ் உற்பத்தியில் இருந்து இரத்தத்தின் முதிர்ந்த உருவான கூறுகளை அகற்றுவதன் காரணமாக முன்னோடி செல்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு, எதிர் மின்னோட்ட மையவிலக்கு மூலம் அடையப்படுகிறது, அதைத் தொடர்ந்து மனித இம்யூனோகுளோபுலின் பூசப்பட்ட நைலான் இழைகளைக் கொண்ட நெடுவரிசைகள் வழியாக வடிகட்டுதல் (செலாட்டர் - ட்ரைசோடியம் சிட்ரேட் முன்னிலையில்) செய்யப்படுகிறது. இந்த இரண்டு முறைகளின் தொடர்ச்சியான பயன்பாடு பிளேட்லெட்டுகளிலிருந்தும், 89% எரித்ரோசைட்டுகளிலிருந்தும், 91% லுகோசைட்டுகளிலிருந்தும் மாற்று அறுவை சிகிச்சையை முழுமையாக சுத்திகரிப்பதை உறுதி செய்கிறது. HSC களின் இழப்பில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு காரணமாக, மொத்த செல் நிறைவில் CD34+ செல்களின் அளவை 50% ஆக அதிகரிக்க முடியும்.

தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள், முதிர்ந்த இரத்த அணுக்களின் காலனிகளை வளர்ப்பதில், உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டு பண்புகளை வகைப்படுத்தப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. உருவாக்கப்பட்ட காலனிகளின் பகுப்பாய்வு, முன்னோடி செல்களின் வகைகள், அவற்றின் உறுதிப்பாட்டின் அளவு மற்றும் அவற்றின் வேறுபாட்டின் திசையை நிறுவுவதை அடையாளம் காணவும் அளவிடவும் அனுமதிக்கிறது. மெத்தில்செல்லுலோஸ், அகார், பிளாஸ்மா அல்லது ஃபைப்ரின் ஜெல் ஆகியவற்றில் அரை-திட ஊடகங்களில் குளோனோஜெனிக் செயல்பாடு தீர்மானிக்கப்படுகிறது, இது செல்களின் இடம்பெயர்வு செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது, கண்ணாடி அல்லது பிளாஸ்டிக்கின் மேற்பரப்பில் அவை இணைவதைத் தடுக்கிறது. உகந்த சாகுபடி நிலைமைகளின் கீழ், 7-18 நாட்களில் ஒரு செல்லிலிருந்து குளோன்கள் உருவாகின்றன. ஒரு குளோனில் 50 க்கும் குறைவான செல்கள் இருந்தால், அது ஒரு கொத்தாக அடையாளம் காணப்படுகிறது; செல்களின் எண்ணிக்கை 50 ஐத் தாண்டினால், அது ஒரு காலனியாக அடையாளம் காணப்படுகிறது. ஒரு காலனியை உருவாக்கும் திறன் கொண்ட செல்களின் எண்ணிக்கை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது (காலனி உருவாக்கும் அலகுகள் - CFU அல்லது காலனி உருவாக்கும் செல்கள் - COC). CFU மற்றும் COC இன் அளவுருக்கள் செல் இடைநீக்கத்தில் உள்ள HSC களின் எண்ணிக்கையுடன் ஒத்துப்போகவில்லை என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், இருப்பினும் அவை அதனுடன் தொடர்புபடுத்துகின்றன, இது மீண்டும் ஒருமுறை HSC களின் செயல்பாட்டு (காலனி உருவாக்கும்) செயல்பாட்டை இன் விட்ரோவில் தீர்மானிக்க வேண்டியதன் அவசியத்தை வலியுறுத்துகிறது.

எலும்பு மஜ்ஜை செல்களில், ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் மிக உயர்ந்த பெருக்க ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன, இதன் காரணமாக அவை கலாச்சாரத்தில் மிகப்பெரிய காலனிகளை உருவாக்குகின்றன. ஸ்டெம் செல்களின் எண்ணிக்கையை மறைமுகமாக தீர்மானிக்க இத்தகைய காலனிகளின் எண்ணிக்கை முன்மொழியப்பட்டது. 0.5 மிமீ விட்டம் மற்றும் 1000 க்கும் மேற்பட்ட செல் எண்ணிக்கையுடன் இன் விட்ரோ காலனிகள் உருவான பிறகு, ஆசிரியர்கள் 5-ஃப்ளோரூராசிலின் சப்லெத்தல் டோஸ்களுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்க அத்தகைய செல்களை சோதித்தனர் மற்றும் ஆபத்தான கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட விலங்குகளின் எலும்பு மஜ்ஜையை மீண்டும் நிரப்பும் திறனை ஆய்வு செய்தனர். குறிப்பிட்ட அளவுருக்களின்படி, தனிமைப்படுத்தப்பட்ட செல்கள் HSC களில் இருந்து கிட்டத்தட்ட வேறுபடுத்த முடியாதவை மற்றும் HPP-CFC என்ற சுருக்கக் குறியீட்டைப் பெற்றன - அதிக பெருக்க ஆற்றலுடன் காலனி உருவாக்கும் செல்கள்.

ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை சிறந்த தரத்தில் தனிமைப்படுத்துவதற்கான தேடல் தொடர்கிறது. இருப்பினும், ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் உருவவியல் ரீதியாக லிம்போசைட்டுகளைப் போலவே இருக்கின்றன, மேலும் அவை கிட்டத்தட்ட வட்டமான கருக்கள், நன்றாக சிதறடிக்கப்பட்ட குரோமாடின் மற்றும் ஒரு சிறிய அளவு பலவீனமான பாசோபிலிக் சைட்டோபிளாசம் ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒப்பீட்டளவில் ஒரே மாதிரியான செல்களைக் குறிக்கின்றன. அவற்றின் சரியான எண்ணிக்கையையும் தீர்மானிப்பது கடினம். மனித எலும்பு மஜ்ஜையில் HSCகள் 106 நியூக்ளியேட்டட் செல்களுக்கு 1 என்ற அதிர்வெண்ணுடன் நிகழ்கின்றன என்று கருதப்படுகிறது.

ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை அடையாளம் காணுதல்

ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை அடையாளம் காணும் தரத்தை மேம்படுத்த, சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட ஆன்டிஜென்களின் நிறமாலையின் தொடர்ச்சியான அல்லது ஒரே நேரத்தில் (பல சேனல் வரிசைப்படுத்தலில்) ஆய்வு மேற்கொள்ளப்படுகிறது, மேலும் HSC களில் CD34+CD38 பினோடைப்பை நேரியல் வேறுபாடு குறிப்பான்கள் இல்லாத நிலையில் இணைக்க வேண்டும், குறிப்பாக CD4, மேற்பரப்பு இம்யூனோகுளோபுலின்கள் மற்றும் கிளைகோஃபோரின் போன்ற நோயெதிர்ப்பு திறன் இல்லாத செல்களின் ஆன்டிஜென்கள்.

கிட்டத்தட்ட அனைத்து ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் பினோடைப்பிங் திட்டங்களிலும் CD34 ஆன்டிஜெனின் தீர்மானம் அடங்கும். சுமார் 110 kDa மூலக்கூறு எடை கொண்ட இந்த கிளைகோபுரோட்டீன், பல கிளைகோசைலேஷன் தளங்களைக் கொண்டுள்ளது, இது குரோமோசோம் 1 இல் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட தொடர்புடைய மரபணுவை செயல்படுத்திய பிறகு பிளாஸ்மா செல் சவ்வில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. CD34 மூலக்கூறின் செயல்பாடு, எலும்பு மஜ்ஜையின் ஸ்ட்ரோமல் அடிப்படையுடன் ஆரம்பகால ஹெமாட்டோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களின் L-செலக்டின்-மத்தியஸ்த தொடர்புடன் தொடர்புடையது. இருப்பினும், செல் மேற்பரப்பில் CD34 ஆன்டிஜெனின் இருப்பு செல் இடைநீக்கத்தில் HSC உள்ளடக்கத்தின் ஆரம்ப மதிப்பீட்டை மட்டுமே அனுமதிக்கிறது என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும், ஏனெனில் இது மற்ற ஹெமாட்டோபாய்டிக் முன்னோடி செல்கள், அதே போல் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் மற்றும் எண்டோடெலியல் செல்கள் ஆகியவற்றாலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.

ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களின் வேறுபாட்டின் போது, CD34 வெளிப்பாடு நிரந்தரமாக குறைக்கப்படுகிறது. எரித்ரோசைட், கிரானுலோசைட் மற்றும் மோனோசைடிக் உறுதியான முன்னோடி செல்கள் CD34 ஆன்டிஜெனை பலவீனமாக வெளிப்படுத்துகின்றன அல்லது அவற்றின் மேற்பரப்பில் அதை வெளிப்படுத்துவதில்லை (CD34 பினோடைப்). வேறுபட்ட எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் மற்றும் முதிர்ந்த இரத்த அணுக்களின் மேற்பரப்பு சவ்வில் CD34 ஆன்டிஜென் கண்டறியப்படவில்லை.

ஹெமாட்டோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களின் வேறுபாட்டின் இயக்கவியலில், CD34 வெளிப்பாட்டின் அளவு குறைவது மட்டுமல்லாமல், NAD-கிளைகோஹைட்ரோலேஸ் மற்றும் ADP-ரைபோசில் சைக்லேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்ட 46 kDa மூலக்கூறு எடை கொண்ட ஒருங்கிணைந்த சவ்வு கிளைகோபுரோட்டான CD38 ஆன்டிஜெனின் வெளிப்பாடும் படிப்படியாக அதிகரிக்கிறது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், இது ADP-ரைபோஸின் போக்குவரத்து மற்றும் தொகுப்பில் அதன் பங்கேற்பைக் குறிக்கிறது. இதனால், ஹெமாட்டோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களின் உறுதிப்பாட்டின் அளவை இரட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் சாத்தியம் தோன்றுகிறது. CD34-நேர்மறை எலும்பு மஜ்ஜை செல்களில் 90 முதல் 99% வரை இருக்கும் CD34+CD38+ பினோடைப்பைக் கொண்ட செல்களின் மக்கள் தொகையில், வரையறுக்கப்பட்ட பெருக்க மற்றும் வேறுபடுத்தும் திறன் கொண்ட முன்னோடி செல்கள் உள்ளன, அதேசமயம் CD34+CD38 பினோடைப்பைக் கொண்ட செல்கள் HSC இன் பங்கைக் கோரலாம்.

உண்மையில், CD34+CD38- சூத்திரத்தால் விவரிக்கப்பட்டுள்ள எலும்பு மஜ்ஜை செல் எண்ணிக்கை, மைலாய்டு மற்றும் லிம்பாய்டு திசைகளில் வேறுபடுத்தக்கூடிய ஒப்பீட்டளவில் அதிக எண்ணிக்கையிலான பழமையான ஸ்டெம் செல்களைக் கொண்டுள்ளது. CD34+CD38- பினோடைப் கொண்ட செல்களை நீண்டகாலமாக வளர்ப்பதன் நிலைமைகளின் கீழ், இரத்தத்தின் அனைத்து முதிர்ந்த உருவான கூறுகளையும் பெற முடியும்: நியூட்ரோபில்கள், ஈசினோபில்கள், பாசோபில்கள், மோனோசைட்டுகள், மெகாகாரியோசைட்டுகள், எரித்ரோசைட்டுகள் மற்றும் லிம்போசைட்டுகள்.

CD34-நேர்மறை செல்கள், AC133 மற்றும் CD90 (Thy-1) ஆகிய இரண்டு குறிப்பான்களை வெளிப்படுத்துகின்றன என்பது ஒப்பீட்டளவில் சமீபத்தில் நிறுவப்பட்டுள்ளது, இவை ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை அடையாளம் காணவும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. Thy-1 ஆன்டிஜென், எலும்பு மஜ்ஜை, தொப்புள் கொடி மற்றும் புற இரத்தத்தின் CD34+ செல்களில் CD117 ஏற்பியுடன் (c-kit) இணைந்து வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இது 25-35 kDa மூலக்கூறு எடை கொண்ட மேற்பரப்பு பாஸ்பேடிடிலினோசிட்டால்-பிணைப்பு கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகும், இது செல் ஒட்டுதல் செயல்முறைகளில் பங்கேற்கிறது. சில ஆசிரியர்கள் Thy-1 ஆன்டிஜென் மிகவும் முதிர்ச்சியடையாத CD34-நேர்மறை செல்களின் குறிப்பான் என்று நம்புகிறார்கள். CD34+Thy-1+ பினோடைப்புடன் சுய-இனப்பெருக்கம் செய்யும் செல்கள் மகள் செல்களை உருவாக்குவதன் மூலம் நீண்டகால வளர்ப்பு கோடுகளை உருவாக்குகின்றன. Thy-1 ஆன்டிஜென் செல் பிரிவு நிறுத்தத்தை ஏற்படுத்தும் ஒழுங்குமுறை சமிக்ஞைகளைத் தடுக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது. CD34+Thy1+ செல்கள் சுய-இனப்பெருக்கம் மற்றும் நீண்டகால வளர்ப்பு கோடுகளை உருவாக்கும் திறன் கொண்டவை என்ற உண்மை இருந்தபோதிலும், அவற்றின் பினோடைப்பை HSC களுக்கு மட்டுமே காரணம் கூற முடியாது, ஏனெனில் CD34-நேர்மறை செல்லுலார் கூறுகளின் மொத்த நிறைவில் Thy-1+ இன் உள்ளடக்கம் சுமார் 50% ஆகும், இது ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் எண்ணிக்கையை கணிசமாக மீறுகிறது.

ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை அடையாளம் காண்பதற்கு மிகவும் நம்பிக்கைக்குரியது AC133 - ஹெமாட்டோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களின் ஆன்டிஜென் குறிப்பானாக அங்கீகரிக்கப்பட வேண்டும், இதன் வெளிப்பாடு முதலில் கரு கல்லீரல் செல்களில் கண்டறியப்பட்டது. AC133 என்பது ஒரு டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகும், இது HSC முதிர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில் செல் சவ்வின் மேற்பரப்பில் தோன்றும் - CD34 ஆன்டிஜெனை விட முன்னதாகவே இது சாத்தியமாகும். A. Petrenko, V. Grishchenko (2003) ஆகியோரின் ஆய்வுகளில், AC133 CD34-நேர்மறை கரு கல்லீரல் செல்களில் 30% வரை வெளிப்படுத்தப்படுகிறது என்பது நிறுவப்பட்டது.

எனவே, தற்போதைய கருத்துக்களின்படி, ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் சிறந்த பினோடைபிக் சுயவிவரம், ஒரு செல்லுலார் அவுட்லைனைக் கொண்டுள்ளது, இதன் வரையறைகளில் CD34, AC133 மற்றும் Thy-1 ஆன்டிஜென்களின் உள்ளமைவுகள் இருக்க வேண்டும், ஆனால் CD38, HLA-DR மற்றும் GPA, CD3, CD4, CD8, CD10, CD14, CD16, CD19, CD20 ஆகியவற்றின் மூலக்கூறு கணிப்புகளுக்கு இடமில்லை.

HSC களின் பினோடைபிக் உருவப்படத்தின் மாறுபாடு CD34+CD45RalowCD71low என்ற கலவையாக இருக்கலாம், ஏனெனில் இந்த சூத்திரத்தால் விவரிக்கப்பட்டுள்ள செல்களின் பண்புகள் CD34+CD38 பினோடைப்பைக் கொண்ட செல்களின் செயல்பாட்டு அளவுருக்களிலிருந்து வேறுபடுவதில்லை. கூடுதலாக, மனித HSC களை CD34+Thy-l+CD38Iow/'c-kit /low என்ற பினோடைபிக் அம்சங்களால் அடையாளம் காண முடியும் - இதுபோன்ற 30 செல்கள் மட்டுமே ஆபத்தான கதிர்வீச்சு எலிகளில் ஹீமாடோபாய்சிஸை முழுமையாக மீட்டெடுக்கின்றன.

சுய-இனப்பெருக்கம் மற்றும் பிற செல்லுலார் கூறுகளாக வேறுபடுத்துதல் ஆகிய இரண்டிற்கும் திறன் கொண்ட HSC-கள் பற்றிய 40 ஆண்டுகால தீவிர ஆராய்ச்சி, எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் பொதுவான பினோடைபிக் பண்புகளின் பகுப்பாய்வோடு தொடங்கியது, இது ஹீமாடோபாய்டிக் அமைப்பின் பல்வேறு நோய்க்குறியீடுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் பயன்பாட்டை நியாயப்படுத்துவதை சாத்தியமாக்கியது. பின்னர் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட புதிய வகையான ஸ்டெம் செல்கள் இன்னும் மருத்துவ நடைமுறையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படவில்லை. அதே நேரத்தில், தொப்புள் கொடி இரத்தம் மற்றும் கரு கல்லீரலின் ஸ்டெம் செல்கள், ஹெமாட்டாலஜியில் மட்டுமல்ல, மருத்துவத்தின் பிற பகுதிகளிலும் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் அளவை கணிசமாக விரிவுபடுத்தும் திறன் கொண்டவை, ஏனெனில் அவை அளவு பண்புகள் மற்றும் தரமான அம்சங்கள் இரண்டிலும் எலும்பு மஜ்ஜை HSC-களிலிருந்து வேறுபடுகின்றன.

மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குத் தேவையான ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் நிறை பொதுவாக எலும்பு மஜ்ஜை, புற மற்றும் தண்டு இரத்தம் மற்றும் கரு கல்லீரலில் இருந்து பெறப்படுகிறது. கூடுதலாக, ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களை ESC களைப் பெருக்கி, பின்னர் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்லுலார் கூறுகளாக வேறுபடுத்துவதன் மூலம் இன் விட்ரோவில் பெறலாம். A. Petrenko, V. Grishchenko (2003) நோயெதிர்ப்பு பண்புகள் மற்றும் வெவ்வேறு தோற்றங்களின் HSC களின் ஹீமாடோபாய்சிஸை மீட்டெடுக்கும் திறனில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை சரியாகக் குறிப்பிடுகிறார், இது அவற்றின் மூலங்களில் உள்ள ஆரம்பகால ப்ளூரிபோடென்ட் மற்றும் தாமதமாக உறுதியளிக்கப்பட்ட முன்னோடி செல்களின் சமமற்ற விகிதத்தின் காரணமாகும். கூடுதலாக, வெவ்வேறு ஸ்டெம் மூலங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள், ஹீமாடோபாய்டிக் அல்லாத செல்களின் அளவு மற்றும் தர ரீதியாக முற்றிலும் வேறுபட்ட தொடர்புகளால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன.

எலும்பு மஜ்ஜை ஏற்கனவே ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் பாரம்பரிய மூலமாக மாறிவிட்டது. எலும்பு மஜ்ஜை செல் இடைநீக்கம் உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் கீழ் கழுவுவதன் மூலம் இலியம் அல்லது ஸ்டெர்னமிலிருந்து பெறப்படுகிறது. இந்த வழியில் பெறப்பட்ட இடைநீக்கம் பன்முகத்தன்மை கொண்டது மற்றும் HSC கள், ஸ்ட்ரோமல் செல் கூறுகள், மைலாய்டு மற்றும் லிம்பாய்டு கோடுகளின் உறுதியான முன்னோடி செல்கள் மற்றும் இரத்தத்தின் முதிர்ந்த உருவான கூறுகளின் கலவையைக் கொண்டுள்ளது. எலும்பு மஜ்ஜை மோனோநியூக்ளியர் செல்களில் CD34+ மற்றும் CD34+CD38 பினோடைப்களைக் கொண்ட செல்களின் எண்ணிக்கை முறையே 0.5-3.6 மற்றும் 0-0.5% ஆகும். G-CSF- தூண்டப்பட்ட HSC களைத் திரட்டிய பிறகு புற இரத்தத்தில் 0.4-1.6% CD34+ மற்றும் 0-0.4% CD34+CD38 உள்ளன.

தொப்புள் கொடி இரத்தத்தில் CD34+CD38 மற்றும் CD34+ இம்யூனோஃபெனோடைப்களைக் கொண்ட செல்களின் சதவீதம் அதிகமாக உள்ளது - 0-0.6 மற்றும் 1-2.6%, மேலும் அவற்றின் அதிகபட்ச எண்ணிக்கை கரு கல்லீரலின் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களில் கண்டறியப்படுகிறது - முறையே 0.2-12.5 மற்றும் 2.3-35.8%.

இருப்பினும், இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட பொருளின் தரம் அதில் உள்ள CD34+ செல்களின் எண்ணிக்கையை மட்டுமல்ல, அவற்றின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டையும் சார்ந்துள்ளது, இது காலனி உருவாக்கத்தின் அளவை இன் விவோ (கொடிய கதிர்வீச்சுக்கு ஆளான விலங்குகளில் எலும்பு மஜ்ஜை மறு மக்கள்தொகை) மற்றும் இன் விட்ரோ - அரை திரவ ஊடகங்களில் காலனி வளர்ச்சியால் மதிப்பிடப்படலாம். கரு கல்லீரல், கரு எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் தண்டு இரத்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட CD34+CD38 HLA-DR பினோடைப்பைக் கொண்ட ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களின் காலனி-உருவாக்கும் மற்றும் பெருக்க செயல்பாடு, ஒரு வயது வந்தவரின் எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் புற இரத்தத்தின் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் காலனி-உருவாக்கும் திறனை கணிசமாக மீறுகிறது. பல்வேறு தோற்றங்களின் HSC களின் அளவு மற்றும் தரமான பகுப்பாய்வு, செல் இடைநீக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டு திறன்களில் அவற்றின் ஒப்பீட்டு உள்ளடக்கத்தில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை வெளிப்படுத்தியது. கருவின் எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து பெறப்பட்ட இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட பொருளில் அதிகபட்ச எண்ணிக்கையிலான CD34+ செல்கள் (24.6%) காணப்பட்டன. ஒரு வயது வந்தவரின் எலும்பு மஜ்ஜையில் 2.1% CD34-நேர்மறை செல்லுலார் கூறுகள் உள்ளன. ஒரு வயது வந்தவரின் புற இரத்தத்தின் மோனோநியூக்ளியர் செல்களில், 0.5% மட்டுமே CD34+ பினோடைப்பைக் கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் தண்டு இரத்தத்தில் அவற்றின் எண்ணிக்கை 2% ஐ அடைகிறது. அதே நேரத்தில், கரு எலும்பு மஜ்ஜையின் CD34+ செல்களின் காலனி உருவாக்கும் திறன், ஒரு வயது வந்தவரின் எலும்பு மஜ்ஜை ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் குளோனல் வளர்ச்சி திறனை விட 2.7 மடங்கு அதிகமாகும், மேலும் தொப்புள் கொடி இரத்த செல்கள் பெரியவர்களின் புற இரத்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஹீமாடோபாய்டிக் கூறுகளை விட கணிசமாக அதிகமான காலனிகளை உருவாக்குகின்றன: முறையே 65.5 மற்றும் 40.8 காலனிகள்/105 செல்கள்.

ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்க செயல்பாடு மற்றும் காலனி உருவாக்கும் திறன் ஆகியவற்றில் உள்ள வேறுபாடுகள் அவற்றின் முதிர்ச்சியின் வெவ்வேறு அளவுகளுடன் மட்டுமல்லாமல், அவற்றின் இயற்கையான நுண்ணிய சூழலுடனும் தொடர்புடையவை. ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்கத்தின் தீவிரம் மற்றும் வேறுபாட்டின் வீதம், ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் அவற்றின் மேட்ரிக்ஸ்-ஸ்ட்ரோமல் நுண்ணிய சூழலின் செல்லுலார் கூறுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் சைட்டோகைன்களின் மல்டிகம்பொனென்ட் அமைப்பின் ஒருங்கிணைந்த ஒழுங்குமுறை விளைவால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது. செல் வளர்ப்பிற்கு சுத்திகரிக்கப்பட்ட செல் மக்கள்தொகை மற்றும் சீரம் இல்லாத ஊடகங்களைப் பயன்படுத்துவது, பல்வேறு நிலைகளின் ஸ்டெம் செல்கள், முன்னோடி செல்கள் மற்றும் ஒன்று அல்லது மற்றொரு நேரியல் திசையில் செய்யப்படும் செல்கள் மீது தூண்டுதல் மற்றும் தடுப்பு விளைவைக் கொண்ட வளர்ச்சி காரணிகளை வகைப்படுத்துவதை சாத்தியமாக்கியது. வெவ்வேறு நிலை ஆன்டோஜெனடிக் வளர்ச்சியைக் கொண்ட மூலங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட HSCகள் பினோடிபிகல் மற்றும் செயல்பாட்டு ரீதியாக வேறுபடுகின்றன என்பதை ஆய்வுகளின் முடிவுகள் உறுதியாகக் குறிப்பிடுகின்றன. ஆன்டோஜெனீசிஸின் முந்தைய கட்டங்களில் உள்ள HSCகள் அதிக சுய-இனப்பெருக்கம் திறன் மற்றும் அதிக பெருக்க செயல்பாடுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. இத்தகைய செல்கள் நீண்ட டெலோமியர்களால் வேறுபடுகின்றன மற்றும் அனைத்து ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல் கோடுகளையும் உருவாக்குவதற்கான உறுதிப்பாட்டிற்கு உட்படுகின்றன. கரு தோற்றம் கொண்ட HSC களுக்கு நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு எதிர்வினை தாமதமாகிறது, ஏனெனில் அத்தகைய செல்கள் HLA மூலக்கூறுகளை பலவீனமாக வெளிப்படுத்துகின்றன. HSC களின் ஒப்பீட்டு உள்ளடக்கம், அவற்றின் சுய-புதுப்பித்தல் திறன் மற்றும் அவை உருவாக்கும் உறுதிமொழி கோடுகளின் எண்ணிக்கை ஆகியவற்றில் தெளிவான தரம் உள்ளது: கரு கல்லீரலின் CD34+ செல்கள் > தண்டு இரத்தத்தின் CD34+ செல்கள் > எலும்பு மஜ்ஜையின் CD34+ செல்கள். இத்தகைய வேறுபாடுகள் மனித வளர்ச்சியின் உள், புதிய மற்றும் ஆரம்பகால பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய காலங்களுக்கு மட்டுமல்ல, முழு ஆன்டோஜெனீசிஸுக்கும் இயல்பாக இருப்பது முக்கியம் - ஒரு வயது வந்தவரின் எலும்பு மஜ்ஜை அல்லது புற இரத்தத்திலிருந்து பெறப்பட்ட HSC களின் பெருக்கம் மற்றும் காலனி உருவாக்கும் செயல்பாடு நன்கொடையாளரின் வயதுக்கு நேர்மாறான விகிதாசாரமாகும்.