மஞ்சள் கரு சங்கிலியின் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள்

வெளிப்படையாக, பல்வேறு வளர்ச்சியுறும் ஏனெனில் மனித மாற்றம் கூட hematopoiesis முக்கிய பகுதிகளில் பரவல் உள்ள ontogenesis செயல்பாட்டில் காரணமாக வியத்திப்பிறப்புக்குரிய வளர்ச்சி தனித்தன்மையைத் ஹேமடோபொயடிக் உயிரணு ஆற்றல் வேறுபாடுகளும். கருவின் மஞ்சள் கருவில் உள்ள ஹெமடொபாய்டிக் பிரியக்கூற்று உயிரணுக்கள் ஒரு தனித்தன்மையுள்ள எர்த்ரோபோயெடிக் செல்போன் உருவாவதற்கு உறுதியளிக்கின்றன. இந்த உறுப்புகளின் microenvironment கல்லீரல் மற்றும் மண்ணீரல் முதன்மை GSK இடம்பெயர்ந்து பின்னர், கமிஷன் வரிகளின் ஸ்பெக்ட்ரம் விரிவடைந்து வருகிறது. குறிப்பாக, ஹீமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் லிம்போயிட் வரிசைகளை உருவாக்குவதற்கான திறனைப் பெறுகின்றன. மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட காலங்களில், ஹீமாட்டோபாய்டிக் முன்னோடி உயிரணுக்கள் இறுக்கமான பரவல் மண்டலத்தை அடைந்து எலும்பு மஜ்ஸைக் காலனித்துவப்படுத்துகின்றன. கருவின் இரத்தத்தில் கரு வளர்ச்சியின் செயல்பாட்டில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க எண்ணிக்கையான தண்டு ஹீமோபாய்டிக் உயிரணுக்கள் உள்ளன. உதாரணமாக, கர்ப்பத்தின் 13 வது வாரத்தில், HSC நிலை மோனோனிகல்யூரல் இரத்த அணுக்களின் மொத்த எண்ணிக்கையில் 18% ஆகும். எதிர்காலத்தில் அவர்களின் உள்ளடக்கத்தில் முற்போக்கான குறைவு ஏற்படுகிறது, ஆனால் பிறப்புக்கு முன்பே, தொப்புள்கொடி இரத்தத்தில் HSC தொகையின் அளவு எலும்பு மஜ்ஜில் அவற்றின் எண்ணிக்கையிலிருந்து குறைவாகவே வேறுபடுகிறது.

கல்லீரல், மண்ணீரல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை ஒரு மஞ்சள் கரு பையிலிருந்து - செவ்வியல் சிந்தனைகள் படி, பாலூட்டிகளின் கரு வளர்ச்சியின் போது hematopoiesis ஓரிடத்திற்குட்பட்ட ஒரு இயற்கை மாற்றம் இடம்பெயர்வு மற்றும் ஒரு புதிய microenvironment pluripotent ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் திட்டத்தினால் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. ஹெமடோபோயிஎடிக் திசு கரு வளர்ச்சி ஆரம்ப கட்டங்களில் என்பதால், ஹெமடோபோயிஎடிக் கரு கல்லீரல் திசுக்களில் 5-8 வார கருவுற்று மணிக்கு abortnogo பொருள் பிரித்தெடுக்கப்பட்டது கருதப்படுகிறது ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் பெறுவதற்கான மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய கருவுற்று குறைகிறது இது தண்டு செல்களின் மிகப்பெரிய எண், கொண்டிருக்கிறது.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் தோற்றம்

கரு இரத்த சிவப்பணு உற்பத்தி மஞ்சள் கரு திசுப்பை, எந்த சந்தேகமும் இரத்தம் தீவுகளில் உருவானதாகும் என்ற உண்மையை. எனினும், ஹெமடோபோயிஎடிக் எக்ஸ் மஞ்சள் கரு திசுப்பை செல்கள் இன் விட்ரோ வகையீடு சாத்தியமான மிக அளவானது (அவர்கள் எரித்ரோசைடுகள் பெரும்பாலும் வேறுபடுத்தி). அது கரு உறையின் ஒரு ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் மாற்று நீண்ட காலமாக hematopoiesis மீட்க முடியவில்லை என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. இந்த செல்கள் ஒரு வயது வந்த உயிரினத்தின் GSK முன்னோடிகள் அல்ல. உண்மை GSK கரு வளர்ச்சியின் பன்றிகள் 3-5 வாரங்களில் முந்தைய, இரைப்பை திசு மற்றும் இரத்த நாளங்களின் எண்டோதிலியத்துடன் (paraaortic splanchnopleura, பி எஸ்பி) ஸ்தாபிப்பதற்கு மண்டலத்தில், தோன்றும், மற்றும் புக்மார்க்குகள் பெருநாடியில் சனனி மற்றும் முதன்மை சிறுநீரக இடத்தில் - துறையில் அல்லது மேற்பட்ட mesonephros AGM- பகுதி என்று அழைக்கப்படுகிறது. அது செல்கள் ஆண்டுப்-பிராந்தியம் மேல்நிலைப்பள்ளித் மட்டுமே ஆதாரமாக இல்லை, ஆனால் இரத்த குழாய்களின் அகவணிக்கலங்களைப், எலும்புத்திசுக்களும், எலும்பு உருவாக்கத்தில் பெரும்பாலும் ஈடுபடவில்லை செயற்பாடுகளாகும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. கருவுற்று ஆண்டுப்-மாவட்டத்தில் பயண இருந்து ஆரம்ப ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் பிறப்பதற்கு முன்பு கரு முக்கிய குருதியாக்க உறுப்புக்களின் இது கல்லீரல், க்கு 6 வது வார.

இந்த புள்ளி உயிரணு மாற்று அடிப்படையில் மிகவும் முக்கியம் என்பதால், கரு மனித போது HSCs தோற்றம் பிரச்சினை ஒரு விரிவான வழங்கல் உரியதாகும். கிளாசிக்கல் யோசனை என்று முதலில் பயன்படுத்தப்பட்டன யார் குளோனிங் நுட்பங்கள் GSK மற்றும் அவர்களின் சந்ததியினர், மஞ்சள் கரு பையிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஆராய்ச்சி மெட்காஃப் மற்றும் மூர் அடிப்படையில் பாலூட்டிகள், adnexal மூலத்தில் இருந்து பெறப்பட்ட பறவைகள் ஹேமடோபொயடிக் செல்கள். அவர்களின் பணியின் முடிவுகளை எந்த GSK படி, இடம்பெயர்வு கோட்பாடு அடிப்படையில் தோற்றம் கொள்கின்றன, மஞ்சள் கரு திசுப்பையில் முதல் வெளிப்பட்டது தொடர்ந்து அந்தந்த microenvironment உள்ள செயலில் நிலையற்ற மற்றும் உறுதியான ஹெமடோபோயிஎடிக் உறுப்புகள் ஆக்கிரமிக்க. GSK தலைமுறை ஆரம்பத்தில் மெல்லிய சாற்றில் அமைந்திருப்பதை உறுதியான ஹீமாட்டோபொயேசிசுக்கான செல்லுலார் அடித்தளமாகக் கருதுவதால் இந்த பார்வை நிறுவப்பட்டது.

கரு உறையின் ஒரு ஹெமடோபோயஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் மிகவும் ஆரம்ப ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் உள்ளன. அவற்றின் சமன்பாடு AA4.1 + CD34 + c-kit + சூத்திரத்தால் விவரிக்கப்படுகிறது. HSCs எலும்பு மஜ்ஜை முதிர்ச்சி போல, இவை Sca-1 ஆன்டிஜென்கள் மற்றும் MHC மூலக்கூறு வெளிப்படுத்தாமல் போகலாம். எச் எல் ஏ-டி.ஆர் மூலக்கூறுகள் தோன்றும், CD34 எதிரியாக்கி மற்றும் CD38 மற்றும் CD45RA உம்முடைய-1 அதிகரிக்கும் வெளிப்பாடு வெளிப்பாடு மட்டம் குறைகிறது: இது கல்ச்சர் மூலம் GSK மஞ்சள் கரு திசுப்பை மேற்பரப்பில் சவ்வுகளில் மார்க்கர் எதிர்ச்செனிகளின் தோற்றம் குருதி உருவாக்கம் இன் உறுதி வரிகளை உருவாக்கப்பட்டதால் கரு வளர்ச்சியின் போது தங்கள் பாகுபாடே ஒத்துள்ளது என்று பார்க்கப்படுகின்றது. அடுத்தடுத்த சைட்டோகீன்ஸ் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகள் தூண்டப்படுகிறது இல், சிறப்பியல்புகள் இன் விட்ரோ வெளிப்பாட்டில் குறிப்பிட அணு வரி ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென்கள் தொடங்குகிறது. எனினும், முதுகெலும்பிகளில் (நீர்நில வாழ்வன, பறவைகள் மற்றும் பாலூட்டிகள்) மூன்று வகுப்புகள் பிரதிநிதிகள் உள்ள கரு hematopoiesis ஆய்வு முடிவுகளை, குறிப்பாக, HSCs தோற்றம் ஆய்வு பிரசவத்திற்கு பிறகு ontogenesis உள்ள உறுதியான hematopoiesis, செவ்வியல் சிந்தனைகள் மாறாக பொறுப்பு. அது முளையவிருத்தியின் அனைத்து மேலே வகுப்புகள் பிரதிநிதிகள் GSK ஏற்பட்டுள்ளன என்று இரண்டு சுயாதீன பகுதிகளில் அமைக்கப்பட்ட கண்டறியப் பட்டுள்ளது. சமீபத்தில் மேல்நிலைப்பள்ளித் பரவல் மண்டலம் intraembrionalnaya அடையாளம் போது Extraembryonic "மரபார்ந்த" பிராந்தியம், மஞ்சள் கரு திசுப்பை அல்லது அதன் ஒத்தப்பொருட்களும் குறிப்பிடப்படுகின்றன பாரா-அயோர்டிக் mesenchyme மற்றும் ஆண்டுப் பகுதி கொண்டுள்ளது. இன்று, அது நீர்நில வாழ்வன மற்றும் பறவைகள் பாலூட்டிகள் மற்றும் உறுதியான hematopoiesis உள்ள கரு உறையின் ஒரு மனிதன் GSK பகுதியில் intraembrionalnyh ஆதாரங்களிலிருந்து பெறப்படும் உறுதியான HSCs, அதேசமயம் முற்றிலும் அகற்ற இன்னமும் உள்ளது என்று வாதிட்டார் முடியும்.

மஞ்சள் கரு திசுப்பையில் முளையத்துக்குரிய hematopoiesis அடிப்படையில் செங்குருதியம் முதிர்வு மற்றும் கரு ஹீமோகுளோபின் தொகுப்பு வகை எல்லா கட்டங்களிலும் கர்னல் பாதுகாப்பதற்கான வகைப்படுத்தப்படும் இது முதன்மை இரத்தச் சிகப்பணு உள்ளது. சமீபத்திய தரவுகளின்படி, முதன்மை எர்த்ரோபொயோசிஸ் அலை என்பது முளைப்பு வளர்ச்சியின் 8 வது நாளில், மஞ்சள் கரு திசையில் முடிவடைகிறது. BFU-ஈ, மஞ்சள் கரு திசுப்பையில் பிரத்தியேகமாக உருவாகின்றன முதல் கருவுற்று 9 வது நாளில் வெளியான - அது உறுதியான சிவந்த மூதாதையராக செல்கள் குவியும் ஒரு காலத்தில் தொடரப்படுகிறது. இப்ரோரோஜெனேஸிஸ் அடுத்த கட்டம் ஏற்கனவே வரையறுக்கப்பட்ட erythroid முன்னோடி உயிரணுக்களை உருவாக்குகிறது - CFU-E, அதே போல் (!) மேஸ்ட் செல்கள் மற்றும் CFU-GM. அது உறுதியான மூதாதையராக செல்களும் மஞ்சள் கரு திசுப்பையில் எழும் இரத்த ஓட்டத்தில் மூலமாக மாற்றப்படும் என்று கல்லீரலில் குவிக்க விரைவில் hematopoiesis intraembrionalnogo முதல் கட்ட தொடங்க இந்த கண்ணோட்டத்தில் இருப்பதை அடிப்படையாக கொண்டது. அத்தகைய பிரதிநிதித்துவங்கள் படி, மஞ்சள் கரு திசுப்பை, ஒரு புறம், முதன்மை இரத்தச் சிகப்பணு இடத்தில், மற்றும் பிற கருதலாம் - கரு வளர்ச்சி உறுதியான ஹெமடோபோயிஎடிக் முன்னோடி உயிரணுக்களில் ஒரு முதல் ஆதாரமாக.

அது மஞ்சள் கரு திசுப்பை நீண்ட கரு மற்றும் கரு உறையின் ஒரு வாஸ்குலர் அமைப்பின் மூடல் முன், கருவுற்று, அதாவது 8 நாளில் ஏற்கனவே பிரித்தெடுக்கப்பட்டது இருக்கலாம் உயர் வளர்ச்சியுறும் சாத்தியம் என்று காலனி உருவாக்கும் செல்கள் காட்டப்பட்டுள்ளது. மேலும் இன் விட்ரோ காலனி உருவாக்கும் செல்கள் அதிக வளர்ச்சியுறும் சாத்தியம் மஞ்சள் கரு பையிலிருந்து பெறப்பட்ட, அளவு மற்றும் செல்லுலார் கலவை எலும்பு மஜ்ஜை தண்டு செல்கள் கலாச்சாரம் வளர்ச்சி தொடர்புடைய மதிப்புகளை வேறுபடுகின்றன அது குறிப்பிடவில்லை. அதே நேரத்தில், எலும்பு மஜ்ஜை ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் விட செல்கள் மற்றும் மகள் multipotent மூதாதையராக செல்கள் உருவாக்கும் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குடியேற்றத்தை உருவாக்கியிருக்க உயர் வளர்ச்சியுறும் சாத்தியம் காலனி retransplantation மஞ்சள் கரு திசுப்பை செல்கள் மணிக்கு.

மஞ்சள் கரு திசுப்பை உறுதியான hematopoiesis உள்ள ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் பங்கு பற்றி இறுதி முடிவுக்கு, இதில் ஆசிரியர்கள் திறம்பட மேல்நிலைப்பள்ளித் (AA4.1 + டபிள்யூஜிஎ + வின் தோற்றவமைப்புக்குரிய மற்றும் செயல்பாட்டு பண்புகள் தனது செல் பெருக்கம் ஆதரித்த மஞ்சள் கரு திசுப்பை (G166) இன் அகவணிக்கலங்களைப், ஒரு வரி பெற்று முடிவுகளை கொடுக்க முடியும் குறைந்த அடர்த்தி மற்றும் பலவீனமான பிசின் பண்புகள்). சமீபத்திய உள்ளடக்கம் ஃபீடர் 8 நாட்கள் 100 க்கும் மேற்பட்ட முறை அதிகரித்துள்ளது S166 உயிரணுக்களின் படலத்தின் மீது வளர்ப்பு போது. S166 செல் வரி underlayer வளர்க்கப்படும் கலப்பு காலனிகளில், மேக்ரோபேஜுகள், இரத்த வெள்ளையணுக்கள், megakaryocytes, மோனோசைட்கள், குண்டுவெடிப்பின் செல்கள், மற்றும் ப்ரிகர்சர் பி மற்றும் டி நிணநீர்கலங்கள் செல்கள் அடையாளம் காணப்பட்டது. மஞ்சள் கரு திசுப்பை செல்கள், அகவணிக்கலங்களைப் ஒரு துணை லேயரை வளரும் மூன்று பத்திகளை ஆசிரியர்கள் ஆகியோரின் பரிசோதனைகளின் தன்னை மற்றும் நடைபெற்றது இனப்பெருக்கம் திறனும். கடுமையான இணைந்து இம்முனோடிஃபிஷியன்சி (SCID) வயது எலிகளில் அவர்களை மூலம் மீட்பு hematopoiesis அனைத்து லியூகோசைட் வகையான உருவாக்கம், அத்துடன் டி மற்றும் பி எச் ஐ வி நேர்மறை சேர்ந்து. எனினும், extra- மற்றும் intraembrionalnye வாஸ்குலர் அமைப்பு ஏற்கனவே மூடப்பட்டதால் அதில் இருந்து 10 நாள் கரு கரு உறையின், செல்கள் பயன்படுத்தி தங்கள் ஆய்வில் ஆசிரியர்கள், என்று தோற்றம் intraembrionalnogo GSK திசுப்பை மஞ்சள் கரு செல்கள் மத்தியில் முன்னிலையில் தவிர்க்க முடியாது.

அதே நேரத்தில், அதற்கு முன்புவரை கரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வாஸ்குலர் அமைப்பு மற்றும் மஞ்சள் கரு திசுப்பை (8-8.5 நாட்கள் கருவுற்று) இணைந்த வளர்ச்சி ஆரம்ப கட்டங்களில், இன் ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் வேறுபாடுகளும் சாத்தியமான ஆய்வு மஞ்சள் கரு திசுப்பையில் டி மற்றும் பி செல்களுக்கும் முன்னோடிகள் முன்னிலையில் வெளிப்படுத்தினார், ஆனால் கரு உடலில் . தைமஸ் mononuclear செல்கள் தோலிழமத்துக்குரிய மற்றும் subepithelial செல்கள் ஒரு monolayer இரண்டு படி கல்ச்சர் அமைப்பின் இன் விட்ரோ முறை முன் T இன் மஞ்சள் கரு திசுப்பை வகைப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் T- வடிநீர்ச்செல்கள் முதிர்ச்சி செய்யப்பட்டனர். அதே கலாச்சாரம் நிலைமைகளின் கீழ், ஆனால் கரு உறையின் ஒரு கல்லீரல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை mononuclear செல்கள் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் ஒரு monolayer முன் B செல்கள் மற்றும் முதிர்ந்த IglVT-பி-நிணநீர்க்கலங்கள் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன செய்யப்பட்டனர்.

இந்த ஆய்வுகளின் முடிவுகளை extraembryonic மஞ்சள் கரு திசுப்பை திசு, முதன்மை டி மற்றும் பி செல் வரிகளை காரணிகளையும் சார்ந்திருக்கும் கரு உறுப்புகளின் ஹெமடோபோயிஎடிக் ஸ்ட்ரோமல் microenvironment வடிவத்தில் இருந்த நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு செல்கள் வளர்ச்சி சாத்தியம் தெரிவிக்கின்றன.

பிற ஆசிரியர்கள் மேலும் வல்லமைகள் மஞ்சள் கரு திசுப்பை செல்கள் ஒரு நிணநீர் வகையீடு அடங்கியது சுட்டிக்காட்டினார், உருவாக்கினார் நிணநீர்க்கலங்கள் முதிர்ந்த விலங்குகளில் அந்த ஆன்டிஜெனிக் பண்புகள் வேறுபடுகின்றன இல்லை. மற்றும் CD8 + SDZ + நிணநீர்க்கலங்கள் T செல் வாங்கிகளின் அலங்கரிக்கப்பட்ட திறமை வைத்திருந்த - அது 8-9 நாள் கரு கரு உறையின் ஒரு செல்கள் முதிர்ந்த CD3 உள்ள + cd4 + தோற்றத்துடன் atimotsitarnom உள்ள thymic lymphopoiesis மீட்டெடுக்க முடியும் என்று காணப்படுகிறது. இவ்வாறு, தைமஸ் செல்கள் adnexal சேர்ந்தவை என்பதை மக்கள் இருக்கலாம், ஆனால் அது intraembrionalnyh lymphopoiesis ஆதாரங்களில் இருந்து T வடிநீர்ச்செல்கள் மூலம் தைமஸ் மூதாதையராக செல்கள் இடம்பெயர்வு சாத்தியத்தை நீக்க சாத்தியமற்றது.

எனினும், கதிரியக்கம் வயது பெற்றவர்கள் கரு உறையின் ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் மாற்று எப்போதும் முடிவடையவில்லை repopulation நீண்ட அழிந்தது மண்டலங்களை ஹெமடோபோயிஎடிக் திசு பரவல், மஞ்சள் கரு திசுப்பை ஒரு செயற்கைச் சூழல் செல்கள் செல்கள் ஆண்டுப் பகுதி விட குறைவானதாக மண்ணீரல் காலனிகளில் உருவாக்குகின்றன. சில சந்தர்ப்பங்களில், மஞ்சள் கரு திசுப்பை செல்கள் 9 நாள் கரு வழியாக நீண்ட கால அடைய (6 மாதங்கள் வரை) ஹெமடோபோயிஎடிக் திசு ஒளிவீசுகிற பெற்றவர்கள் repopulation இப்போதும் சாத்தியம் உள்ளது. ஆசிரியர்கள் மஞ்சள் கரு திசுப்பை ஃபீனோடைப் CD34 + C-கிட் + அழிந்தது குருதியாக்க உறுப்புக்களின் இயலாமல் போகின்றது தங்கள் திறனை செல்கள் மட்டும் ஆண்டுப்-அந்த மண்டலத்தை இருந்து, மஞ்சள் கருவில் அவர்கள் கிட்டத்தட்ட 37 மடங்கு அதிகமாக கொண்டிருந்தது திசுப்பை வேறுபடுகின்றன செய்யாது என்பதும், ஆனால் இன்னும் சிறப்பாக hematopoiesis மீட்க நம்பிக்கை .

அது கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும் என்று பரிசோதனைகளில், மார்க்கர் ஆன்டிஜென்கள் GSK கரு உறையின் ஒரு ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் (இ-கிட் + மற்றும் / CD34 + மற்றும் CD38 + அல்லது), கல்லீரலின் அல்லது கர்ப்ப 18 நாள் busulfan ஊசி பெறும் பெண் எலியின் வயிற்றுநாளம் சந்ததி நேரடியாக அறிமுகப்படுத்தப்பட்டன. இந்த பிறந்த விலங்குகளில் சொந்த myelopoiesis காரணமாக busulfan ஏற்படும் ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் நீக்குதல், குறுகலாக மனத் தளர்ச்சி இருந்திருக்கும். Glitserofasfatdegidrogenazu - மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பின், மாதங்கள் பெறுனருக்கு புற இரத்தத்தில் கரு உறையின் ஒரு HSCs கொடை மார்க்கர் கொண்ட corpuscles அடையாளம். அது chimerism நிலை நுரையீரல், இல்லை நரம்பு வழி மஞ்சள் கரு திசுப்பை செல்கள் வழக்கில் அதிகமாக இருந்தது அங்குதான் GSK மஞ்சள் கரு திசுப்பை, நிணநீர் செல்கள், மைலேய்ட் மற்றும் இரத்த, தைமஸ் சுரப்பி, மண்ணீரல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையில் உண்டாகும் சிவந்த மரபு உள்ளடக்கத்தை குறைத்தது காணப்படுகிறது. ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைக்கும் என்று HSCs வளர்ச்சி கருக்கள் ஆரம்ப நிலைகளில் கரு உறையின் ஒரு (10 நாட்கள் வரை) கல்லீரல் ஹெமடோபோயிஎடிக் microenvironment ஒரு பூர்வாங்க ஒத்துழைப்பு தேவை வயது பெற்றவர்கள் ஹெமடோபோயிஎடிக் உறுப்புகளின் வெற்றிகரமான தீர்வு உள்ளது. அது முளையவிருத்தியின் அங்கு கரு உறையின் ஒரு செல்கள், பின்னர் கல்லீரல் முதன்மையாக புலம்பெயரும், மற்றும் வயது வந்தோர் பெற்றவர்கள் உறுப்புகள் உருவாக்கும் இழையவேலையை குடியேறி திறன் நலன்களை பெறும்போது, வளர்ச்சி ஒரு தனிப்பட்ட மேடை என்று சாத்தியமாகும்.

கொடை பெரிய போதுமான அளவில் கடந்த ஃபீனோடைப்களையும் இரத்தம் செல்களில் பி மற்றும் டி-நிணநீர்க்கலங்கள் மத்தியில் காணப்படுகின்றன என்பதோடு குறைந்தது நீடிக்கும் என்று பெறுநர் கிரோனுலோஸைட்ஸ் - இந்த வகையில் இது நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு செல்கள் chimerism அடிக்கடி பாலியல் முதிர்ந்த ஒளிவீசுகிற பெறுநருக்கு கொண்டு எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பின் அனுசரிக்கப்படுகிறது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது 6 மாதங்கள்.

பாலூட்டிகளில் உருவ முறைகள் ஹெமடோபோயிஎடிக் உயிரணுக்கள் முதல் கரு வளர்ச்சி 7 வது நாளில் கண்டறியப்பட்டு கரு உறையின் ஒரு குழாய்களுக்குள் இருக்கும் ஹெமடோபோயிஎடிக் தீவுகளில் அளிக்கிறது. எனினும், மஞ்சள் கரு திசுப்பையில் இயற்கை ஹெமடோபோயிஎடிக் வகையீடு முதன்மை எரித்ரோசைடுகள் மைய பாதுகாத்தல் மற்றும் கரு ஹீமோகுளோபின் செயற்கை வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. எனினும், பாரம்பரியமாக அது மஞ்சள் கரு திசுப்பை மேல்நிலைப்பள்ளித் வளரும் கருவை இரத்தம் உருவாக்கும் உறுப்புகளுக்கு இடம்பெயரும் மட்டுமே ஆதாரமாக உள்ளது என்று நினைத்தேன் மற்றும், வயது விலங்குகளில் உறுதியான hematopoiesis வழங்கும் கரு உடலில் மேல்நிலைப்பள்ளித் தோற்றத்தை கரு மற்றும் கரு உறையின் ஒரு வாஸ்குலர் அமைப்பின் மூடல் என்பதால் இருந்தது. மண்ணீரல் காலனிகளில் - இந்த கண்ணோட்டத்தில் ஆதரவாக, கொடுக்க மஞ்சள் கரு திசுப்பை செல்களில் ஏற்படும் இன் விட்ரோ குளோனிங் அந்த இரத்த வெள்ளையணுக்கள் விழுங்கணுக்களினால், ஒரு உயிரியல் செயல்முறை அதிகரிப்பதற்கு தரவு கருத்துப்படி. பின்னர் மாற்று சோதனைகள் போது அது கிடைக்கப் பெற்றதாகக் மஞ்சள் கரு திசுப்பை, மஞ்சள் கருவில் இருக்கும் திசுப்பை அழிந்தது தைமஸ் அல்லது ஸ்ட்ரோமல் ஊட்டி அனைத்து மீட்சியோடு ஹெமடோபோயிஎடிக் உறுப்புகள் இயலாமல் போகின்றது திறன் பெறுவதற்கு பிறந்த மற்றும் வயது வந்தோர் SCID-எலியின் கல்லீரல் microenvironment உள்ள முதன்மை சிவப்பு ரத்த அணுக்கள் ஒரு மட்டுமே வேறுபடுத்தி திறன் கொண்ட, இன் ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் வயது வந்தோருக்கான விலங்குகளில் கூட ஹீமோபொய்சிஸின் கோடுகள். கொள்கையளவில், இந்த உண்மை GSK பிரிவில் மேல் சாட்டுகின்ற முடியும் - செல் செயல்பாட்டை போன்ற மற்றும் பிரசவத்திற்கு பிறகு காலத்தில். அது மஞ்சள் கரு திசுப்பை, பொது முகாமையாளர் பிராந்தியம் இணைந்து, உறுதியான hematopoiesis க்கான HSCs ஆதாரமாக பாலூட்டிகளில் இருப்பினும், ஹெமடோபோயிஎடிக் அமைப்பின் வளர்ச்சி அவர்களின் பங்களிப்பு தெளிவாக இல்லை என்று கருதப்படுகிறது. நான் பாலூட்டிகள், ஒத்த செயல்பாடுகளை இரண்டு குருதியாக்க உறுப்புக்களின் ஆரம்ப முளையவிருத்தியின் உயிரியல் பொருள் மற்றும் இருப்பு புரியவில்லை.

இந்த கேள்விகளுக்கான பதில்களைத் தேடுகிறது. உயிரியல் டி மற்றும் பி நிணநீர்கலங்கள் கடுமையான குறைபாடு sublethally கதிரியக்கம் SCID-எலிகள் குறைப்பதில் கருக்கள் 8-8,5 நாள் செல் lymphopoiesis மஞ்சள் கரு திசுப்பை முன்னிலையில் நிரூபிக்க தவறிவிட்டது. நுண்ணிய திசுக்களின் ஹேமடொபியடிக் செல்கள் ஊசி மற்றும் கல்லீரலின் திசுக்களில் நேரடியாக உட்கொண்டன. 16 வாரங்களுக்குப் பிறகு பெற்றவர்கள் அடையாளம் TCR / CD34 \ cd4 + மற்றும் CD8 + T- வடிநீர்ச்செல்கள் மற்றும் B-220 + இந்த IgM + b செல்கள் பெயரிடப்பட்ட antrhgenami கொடை MHC. உடலில், 8 முதல் 8.5 நாள் கருக்கள் செல்கள் செல்கள், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் மறுசீரமைப்பு திறன் கொண்டவை, ஆசிரியர்கள் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை.

மஞ்சள் கரு திசுப்பை ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் ஒரு உயர் வளர்ச்சியுறும் சாத்தியமான சொந்தமாகப் பெற்றிருப்பதாகவும் விட்ரோவில் நீண்ட கால சுய இனப்பெருக்கம் திறன் கொண்டவை. சில ஆசிரியர்கள் நீண்ட கால மேல்நிலைப்பள்ளித் (சுமார் 7 மாதங்கள்) சிவந்த வரி எலும்பு மஜ்ஜை முன்னோர்கள் நீண்ட கால, பெரிய அளவு காலனிகளில் passaging இருந்து வேறுபட்டதாகும் சிவந்த மூதாதையராக உயிரணுக்களை உருவாக்குவதற்கு அடிப்படையாக இந்த செல்கள் அடையாளம், வளர்ச்சி காரணிகள் மேலும் நீடித்த பெருக்கம் உணர்திறன் அதிகரித்துள்ளது. மேலும், வெளிச்சோதனை பொருத்தமான கல்ச்சர் மஞ்சள் கரு திசுப்பை செல்கள் கீழ் உருவாக்கப்படும் மற்றும் நிணநீர் தொடர் முன்னோடியாக அமைந்தது கட்டங்கள் உள்ளதால்.

இந்த தரவு GSK திசுப்பை மஞ்சள் கரு, கலந்துகொண்டவர்கள் அங்குதான் குறைவான ஒரு பொது மூல பரிந்துரைக்கும் எனவே எலும்பு மஜ்ஜை தண்டு மின்கலங்களை விட பெரிய வளர்ச்சியுறும் ஆற்றல் இருக்கிறது. எனினும், மஞ்சள் கரு திசுப்பை விட்ரோவில் ஹெமடோபோயிஎடிக் வகையீடு வரிசைகளுக்கு ஆதரவு pluripotent ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள், நீண்ட கால கொண்டிருக்கிறது என்ற உண்மையை போதிலும், GCW பயனை தனி அளவுகோல் பெறுநர் நீடித்த ஹெமடோபோயிஎடிக் உறுப்புகள், மரபணு குறைபாடு அல்லது சேதமடைந்த இவை ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் இயலாமல் போகின்றது அவற்றின் திறனே ஆகும். இவ்வாறு, முக்கிய கேள்வி கரு உறையின் ஒரு pluripotent ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் நகர்ந்து ஹெமடோபோயிஎடிக் உறுப்புகள் குடியேறி முக்கிய ஹெமடோபோயிஎடிக் வரிகளை உருவாக்கம் உடலுறவு முதிர்ந்த விலங்குகள் குருதியாக்க உறுப்புக்களின் இயலாமல் போகின்றது தங்கள் திறனை வெளிக்கொணரும் வகையில் புகழ் பெற்ற திருத்தம் செய்யப்பட tselesoorbrazno வினா அமைந்துள்ளது. 70-ஆ உள்ள பறவைகள் கருக்கள் மூலாதாரங்களில் உறுதியான மேல்நிலைப்பள்ளித் முதுகெலும்பிகளில் பிற பிரிவுகளுடன் பிரதிநிதிகள் உட்பட adnexal GSK தோற்றம் பற்றி நிறுவப்பட்டது கருத்துக்களை கேள்வி முன்பே அழைக்கப்பட்டார் என்று intraembrionalnye அடையாளம் காணப்பட்டது. கடந்த சில ஆண்டுகளில் பாலூட்டிகள் முன்னிலையில் பற்றி வெளியீடுகள் இருந்தன மற்றும் GSK கொண்ட ஒத்த intraembrionalnyh தளங்கள் மனிதர்கள்.

மீண்டும் நாம் மட்டும் மேல்நிலைப்பள்ளித் விரும்பத்தக்க மூல வரையறுக்க உதவி பொருளாக மட்டுமல்லாமல் மரபணு வெளிநாட்டு உயிரினங்கள் அதிலிருந்து முதன்மை ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் தொடர்பு தனித்தன்மையை நிறுவ இந்த பகுதியில் அடிப்படை அறிவு, நடைமுறை உயிரணு மாற்று மிகவும் முக்கியம் என்பதை நினைவில். அது கட்டத்தில் கரு ஆடுகள் கல்லீரல் organogenesis மூலவுருவில் மனித ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் நிர்வாகம் chimeric விலங்குகள், இரத்த மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை உற்பத்தி stably மனித ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் 3 முதல் 5% லிருந்து தீர்மானிக்கப்படுகிறது வழிவகுக்கிறது என்று அறியப்படுகிறது. இந்த வழக்கில், மனித HSCs வளர்ச்சியில் ஒரு உயர் விகிதம் மற்றும் வேறுபடுத்தி திறன் பேணுகிறது, தங்கள் கருவகை மாற்ற வேண்டாம். கூடுதலாக, இடமாற்றப்பட்ட xenogeneic மேல்நிலைப்பள்ளித் நோயெதிர்ப்பு மற்றும் உயிரினத்தை இன் பேகோசைடிக் செல்கள் முரண்படாத மற்றும் ESCs அல்லது மாற்றியுடன் குறைபாடுள்ள மரபணுக்கள் HSCs பயன்படுத்தி பரம்பரை மரபணு நோய் கருப்பையகமான திருத்துவதற்காக முறைகள் தீவிர வளர்ச்சி அடிப்படையில் உருவாக்கப்பட்டது என்று கட்டி உயிரணுக்களை மாற்றப்படவில்லை உள்ளது.

ஆனால் எந்த கட்டத்தில் கருக்கலைப்பு செய்வது அத்தகைய திருத்தம் செய்ய மிகவும் பொருத்தமானது? ஹெமடோபோயிஎடிக் வகையீடு மற்றும் உத்தேசமான ஹெமடோபோயிஎடிக் உறுப்புகளின் உருவ பண்புகள் இன்னும் கிடைக்கவில்லை பத்திரிகை முதன் முறையாக செல்கள், பாலூட்டிகளில் hematopoiesis உறுதியாக பதிய (கருவுற்று நாள் 6), பிறகு உடனடியாக தோன்றும். இந்த கட்டத்தில், பிரிக்கப்பட்ட சுட்டி கரு செல்கள் கொடை செல்கள் எரித்ரோசைடுகள் மற்றும் நிணநீர்க்கலங்கள், வழங்கிக் கலத்திலிருந்து அல்லது ஈமோகுளோபினிலிருந்து வெவ்வேறு முறையே glitserofosfatizomerazy உள்ளிடும் போதே மற்றும் கூடுதல் நிறமூர்த்த மார்க்கர் (TB) அமைக்க ஹெமடோபோயிஎடிக் உறுப்புகள் ஒளிவீசுகிற பெற்றவர்கள் இயலாமல் போகின்றது முடியும். பாலூட்டிகள், பறவைகள் போன்ற, ஒன்றாக நேரடியாக பாரா-அயோர்டிக் splanhnoplevre கரு உடல் ஒரு மொத்த வாஸ்குலர் படுக்கையில் மூடியதை மஞ்சள் கரு திசுப்பை கொண்டு ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் தோன்றும். ஆண்டுப்-ஒதுக்கீடு பகுதியில் ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் AA4.1 + ஃபீனோடைப், டி மற்றும் பி வடிநீர்ச்செல்கள், இரத்த வெள்ளையணுக்கள், megakaryocytes, விழுங்கணுக்களினால் உருவாக்கும் multipotent ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் அடையாளம் இருந்து. Phenotypically, இந்த multipotent மூதாதையராக செல்கள் வயது விலங்குகள் (CD34 + C-கிட் +) எலும்பு மஜ்ஜை HSCs மிகவும் நெருக்கமாக இருக்கும். Multipotent AA4.1 + அனைத்து ஆண்டுப் செல் பகுதியில் மத்தியில் செல்களின் எண்ணிக்கை சிறியது - அவர்கள் அதை 1/12 க்கும் மேற்பட்ட பகுதிகள் அல்ல.

மனித கருவில், ஒரு homologous AGM- விலங்குகளின் பகுதி, HSC கொண்ட ஒரு intraembryonic பகுதியில், கூட காணப்படவில்லை. மேலும், மனிதர்களில் 80% க்கும் மேற்பட்ட பெருமளவிலான உயிரணுக்கள் கருத்தரிமையின் உடலில் அடங்கியுள்ளன, இருப்பினும் இதுபோன்ற செல்கள் நுண்துகள்களில் உள்ளன. தங்கள் உள்ளூர்மயமாக்கலின் விரிவான பகுப்பாய்வு, நூற்றுக்கணக்கான செல்கள் குவிப்புக் குழாயின் திசையன் சுவரின் அருகாமையுடன் நெருக்கமாக அமைந்திருக்கும் சிறிய குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன என்பதைக் காட்டியது. பினோட்டோபிளிகளாக, அவை CD34CD45 + Lin செல்கள் ஆகும். மாறாக, மஞ்சள் கரு திட்டு, அதே போல் கருவின் (கல்லீரல், எலும்பு மஜ்ஜை) மற்ற ஹீமோடோபிளெடிக் உறுப்புகளில், அத்தகைய செல்கள் ஒற்றை உள்ளன.

இதன் விளைவாக, மனித கரு ஆண்டுப்-பிராந்தியம் நெருக்கமாக கீழ்ப்புறக் முதுகுப்புற பெருநாடி எண்டோதிலியத்துடன் தொடர்புள்ளது என்று ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் க்ளஸ்டர்களையும் கொண்டிருக்கிறது. இந்த தொடர்பு ஆண்டுவாக்கில் முடியும் immunochemical நிலை - மற்றும் ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் மற்றும் அகவணிக்கலங்களைப் வெளிப்படுத்தும் வாஸ்குலர் அகச்சீத வளர்ச்சிக் காரணி, Flt -3 மூலக்கூறு மற்றும் அவற்றின் வாங்கிகளின் FLK -1 மற்றும் STK-1, அத்துடன் படியெடுத்தல் காரணி லுகேமியா தண்டு செல்கள் கொத்தாக. அடிப்படை பொருளெனவும் கிளைகோபுரத தீவிரமாக செல் செல் தொடர்புகொள்ளுதல்கள் மற்றும் இடம்பெயர்வு செயல்முறைகளில் பங்கேற்கிறார்கள் - ஆண்டுப் பகுதி இடைநுழைத் திசுக் பங்குகள் முதுகுப்புற பெருநாடி மற்றும் tenascin சி வெளிப்படுத்தும் அமைந்துள்ள அடர்ந்த tyazhem வளைக்கப்பட்டு செல்கள் குறிப்பிடப்படுகின்றன.

Multipotent தண்டு செல்கள் ஆண்டுப்-மாவட்டத்தில் வேகமாக வயது எலிகளில் hematopoiesis மீட்டெடுக்கும் ஒரு நீண்ட நேரம் (8 மாதங்கள் வரை) வெளிப்படும் ஒரு பயனுள்ள hematopoiesis வழங்கும் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பின். அத்தகைய பண்புகள் கொண்ட செல்கள் மஞ்சள் கரு திடுக்கிடையில், ஆசிரியர்கள் வெளிப்படுத்தவில்லை. இந்த ஆய்வின் முடிவுகள் கருக்கள் உருவாக்கம் (10.5 நாட்கள்) பொது முகாமையாளர் பிராந்தியம் ஆரம்ப கட்டங்களில் GCW, மைலேய்ட் மற்றும் நிணநீர் வயதுவந்த hematopoiesis மறுசீரமைப்பு வரையறை சந்திக்க உருவாக்கும் செல்கள் மட்டுமே மூல பெற்றவர்கள் ஒளிவீசுகிற என நிரூபித்தது பிற பணிகளை மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன.

கலாச்சாரம் CFU-ஜிஎம் உறுதி முன்னோர்கள் உள்ள உயிரணுக்களை உருவாக்குவதற்கு ஆதரிக்கும் ஆண்டுப்-ஒதுக்கீடு பகுதியில் ஸ்ட்ரோமல் வரி ஆண்டுப்-S3, பார்த்தால், BFU-ஈ, CFU-E மற்றும் CFU கலப்பு வகை. சமீபத்திய உள்ளடக்கம் ஃபீடர் underlayer ஆண்டுப்-S3 செல் வரி 10 முதல் 80 முறை இருந்து அதிகரிக்கிறது மீது வளர்ப்பு போது. மேல்நிலைப்பள்ளித் வரையறுத்த மூல, அதாவது, GSK ஒரு வயது விலங்கு ஹெமடோபோயிஎடிக் திசு உருவாக்கும் - எனவே, பொது முகாமையாளர்-பிராந்தியம் தற்போது ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் microenvironment உள்ள, திறமையாக இரத்த ஆதரவு, அதனால் அவர் ஆண்டுப் பகுதி நன்கு கரு குருதியாக்க உறுப்புக்களின் வழங்கலாம்.

மேம்பட்ட immunofenotipirovanie செல்லுலார் கலவை ஆண்டுப்-பிராந்தியம் மைலேய்ட் மற்றும் நிணநீர் (டி மற்றும் பி வடிநீர்ச்செல்கள்) பாகுபாடே அந்தக் குற்றங்களுக்கு அது மட்டுமே multipotent ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள், ஆனால் உயிரணுக்களுக்கு வசிக்கிறார்கள் என்று காட்டியது. எனினும், பாலிமரேஸ் பயன்படுத்தி தனிப்பட்ட CD34 + C-கிட் + ஆண்டுப்-பகுதியில் இருந்து செல்கள் மூலக்கூறு பகுப்பாய்வு பீட்டா-குளோபின் மற்றும் myeloperoxidase ஆனால் CD34 தொகுப்புக்கான உமது -1 மற்றும் பொதுவான 15. பகுதி செயல்படுத்தும் பரம்பரையில் குறிப்பிட்ட குறியாக்க மரபணுக்களிலிருந்து நிணநீர் மரபணுக்கள் செயல்படுத்துவதன் வெளிப்படுத்தப்பட்டது போது HSC மற்றும் பிறப்பு உயிரணுக்களின் தலைமுறை ஆரம்பகால ஆன்டொஜெனடிக் நிலைகள். எண் கல்லீரல் விட அளவில் குறைந்துள்ளன 2-3 ஆர்டர்கள் ஆண்டுப்-பகுதிகளுக்கும் 10 நாள் மூலவுருவில் ரோவன் முன்னோர்கள் kommiti- காரணமாக, பொது முகாமையாளர் உள்ள கரு hematopoiesis நாள் 10 வெறும் முக்கியமாக அதேசமயம், தொடங்கி உள்ளது என்று வாதிட்டார் முடியும் இந்த காலகட்டத்தில் ஹெமாட்டோபாய்டிக் கோடுகள் ஏற்கனவே பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

உண்மையில், கரு உறையின் ஒரு ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் மற்றும் பிறந்த ஹெமடோபோயிஎடிக் microenvironment repopulating இது ஆண்டுப் பகுதிகளாகக், ஆனால் வயது, ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் முந்தைய (9-11 நாட்கள்) மாறாக 12-17 நாள் கரு கல்லீரல் தேவையில்லை ஆரம்ப பிரசவத்திற்கு பிறகு microenvironment மற்றும் ஹெமடோபோயிஎடிக் உறுப்புகள் ஒரு வயது விலங்கும் பிறந்த விட மோசமாக உள்ளது ஆக்கிரமிக்க. கதிரியக்கம் பெறுநர் எலிகளில் கரு கல்லீரல் வயது hematopoiesis இன் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பின் HSCs இயற்கையில் polyclonal இருந்தது. கூடுதலாக, பெயரிடப்பட்ட காலனிகளில் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்படவில்லை உருவங்களுடன் செயல்பாட்டை வயது எலும்பு மஜ்ஜையில் கண்டறியப்பட்டது முற்றிலும் கீழ்ப்படிகிறது குளோன் செய்யப்பட்ட அடுத்தடுத்து, இருப்பதாக தெரிய வருகிறது உள்ளது. எனவே, GSK கரு கல்லீரல் prestimulyatsii வெளி சைட்டோகின்கள் இல்லாமல் எவ்வளவு மென்மையான நிலைமைகள் குறித்துள்ளனர், ஏற்கனவே அடிப்படை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பின் ஆழமான ஓய்வு நிலைக்கு வயது HSCs பண்புகளை ஆரம்ப பிந்தைய கரு microenvironment இல்லை தேவை, மற்றும் மாதிரி குளோன் செய்யப்பட்ட அடுத்தடுத்து ஏற்ப klonoobrazovanie தொடர்ந்து திரட்டியது.

வெளிப்படையாக, நாம் clonal அடுத்தடுத்து நிகழ்வு பற்றி இன்னும் விரிவாக வாழ வேண்டும். இரத்தச் சிகப்பணு உயர் வளர்ச்சியுறும் ஆற்றல் மற்றும் ஈடுபாடு மூதாதையராக இரத்த அணுக்கள் அனைத்து செல் வரிகளை வேறுபடுத்தப்பட்டு திறனை ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. ஹேமடோபொயடிக் அணுக்களின் சாதாரணமான hematopoiesis தீவிரம் பெரும்பான்மை போது உறங்கும் நிலையில் உள்ளது அவற்றின் பெருக்கமும் மற்றும் தொடர்நிலையாகவோ அடுத்தடுத்த உருவங்களுடன் உருவாக்கும் பாகுபாடே திரட்டப்பட்டிருக்கிறது. இந்த செயல்முறை, clonal succession என்று அழைக்கப்படுகிறது. இரத்த அழுத்தம் மரபணு பரிமாற்றத்தில் குறிக்கப்பட்ட GSK ஆய்வுகள் மூலம் ஹெமாட்டோபாய்டிக் அமைப்பில் உள்ள clonal succession பரிசோதிக்கப்பட்டது. வயது வந்த விலங்குகளில், ஹெமாட்டோபோஸிஸ் GSK இருந்து பெறப்பட்ட ஒரே நேரத்தில் ஹீமோபாய்டிக் குளோன்ஸ் செயல்படுகிறது. Clonal succession இன் தோற்றத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டு, GCS ஐ அடையாளம் காணும் ஒரு repopulation அணுகுமுறை உருவாக்கப்பட்டது. இந்த கொள்கையின்படி, நீண்ட கால HSCs (நீண்ட கால haematopoietic ஸ்டெம் செல், எல்டி-மேல்நிலைப்பள்ளித்) வேறுபடுத்தி, நேரம் ஒரு குறிப்பிட்ட காலத்திற்கு இந்தச் செயலை எந்தப், வாழ்நாள் கற்றல் மற்றும் குறுகிய-கால மேல்நிலைப்பள்ளித் இன் ஹெமடோபோயிஎடிக் அமைப்பு மீட்க முடியும்.

நாங்கள் repopulyatsionnogo அணுகுமுறை அடிப்படையில் ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் நினைத்தால், ஹெமடோபோயிஎடிக் கரு ஈரலின் சிறப்பியல்பாகக் கருதப்படுகிறது அளவு GSK தண்டு இரத்தம் அல்லது எலும்பு மஜ்ஜையில் அதிகரிப்பு வளர்க்கப்பட்டவற்றைக் காட்டிலும் அதிகமாக இருக்கும் ஒரு காலனி உருவாக்க அவற்றின் திறனே ஆகும், இந்த காலனிகளில் அனைத்து வகையான பொருந்தும். இந்த உண்மையில் ஹெமடோபோயிஎடிக் கரு ஈரலின் அதிக வளர்ச்சியுறும் திறன் குறிக்கிறது. குறுகிய மாற்று உள்ள hematopoiesis திறன் repopulation நின்றவாறே முக்கியம் செல் சுழற்சி, மற்ற ஆதாரங்கள் ஒப்பிடும் போது - ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் பிடல் கல்லீரலின் ஒரு தனிப்பட்ட அம்சம். ஆதாரங்கள் முதிர்ந்த உயிரினம் பெறப்பட்ட ஹெமடோபோயிஎடிக் இடைநீக்கம் உயிரணு கலவை பகுப்பாய்வு, கருவுள்ள செல்கள் ontogeny எல்லா கட்டங்களிலும் நன்மையடைய முடிவுகட்டத்திலிருக்கும் வேறுபட்ட உயிரணுக்களை, எண் மற்றும் ஃபீனோடைப் இதில் கொடை haematopoietic வியத்திப்பிறப்புக்குரிய திசு வயதைச் சார்ந்துள்ளன குறிப்பிடப்படுகின்றன என்று காட்டுகிறது. குறிப்பாக, 50% க்கும் அதிகமான அளவில் mononuclear எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் தண்டு இரத்த அணுக்கள் ஒரு இடைநீக்கம் அதேசமயம் கரு கல்லீரல் hemopoietic திசுக்களிலும் காணப்படுகிறது நிணநீர்கலங்கள் 10% க்கும் குறைவான, முதிர்ந்த நிணநீர் பரம்பரையில் செல்கள் உள்ளன. மேலும், கரு கல்லீரல் மற்றும் கரு சிவந்த உள்ள மைலேய்ட் வரிசை உயிரணுக்கள் நன்மையடைய அடுத்த, உறுப்புகள் நிலவும் தண்டு இரத்த மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை கிரானுலோசைட்-மேக்ரோபேஜ் போது வழங்கினார்.

முக்கியமானது, கல்லீரல் கல்லீரல் ஹீமோபொய்சியின் ஆரம்பகால முந்தைய முழுமையான தொகுப்பைக் கொண்டது. பின்வருவனவிலேயே எரித்ரோடை, கிரானுலோபாய்டிக், மெகாக்கரியோபாய்டிக் மற்றும் பல்லுயிர் காலனி-உருவாக்கும் செல்கள் ஆகியவை அடங்கும். அவர்களது மிகவும் பழமையான முன்னோர்கள் - LTC-ஐசி - அல்லோஜனிக் பெறுபவரின் உடல் உடலில் engraftment பிறகு செயல்பாட்டுக்கு பராமரிக்க பெருகுகின்றன மற்றும் 5 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வாரங்களுக்கு விட்ரோவில் வேறுபடுத்தி முடியும், மேலும், மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடுடை விலங்குகள் ஒரு கூட xenogeneic மாற்று உள்ளன.

கரு சிவந்த கல்லீரல் செல்களில் உயிரியல் செயலாக்க மேலோங்கிய காரணமாக வேகமாக வளரும் கரு இரத்த அளவு அதிகரித்து செங்குருதியம் வெகுஜன வழங்க தேவையை (மொத்தம் ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் 90% வரை). கரு கல்லீரல் இரத்தச் சிகப்பணு அணு சிவந்த முன்னோடிகள் பிராணவாயுவை ஒரு உயர் பிணைப்பைக் தாயின் இரத்தம் இருந்து பிந்தைய திறம்பட உறிஞ்சுதல் உறுதி காரணமாக இது கரு ஹீமோகுளோபின் (a2u7), கொண்ட முதிர்ச்சி பல்வேறு டிகிரி குறிப்பிடப்படுகின்றன. கரு கல்லீரலில் இரத்தச் சிகப்பணு இன் சாகுபடி எரித்ரோபொயிடின் தொகுப்புக்கான (EPO) ஒரு உள்ளூர் அதிகரிக்கின்றது. அது பரம்பரையில் அர்ப்பணிப்பு அதேசமயம் இரத்தச் சிகப்பணு எலும்பு மஜ்ஜை HSCs மற்றும் தண்டு இரத்த போதுமான முன்னிலையில் தனியாக எரித்ரோபொயிடின் ஹெமடோபோயிஎடிக் கரு ஈரலின் ஹெமடோபோயிஎடிக் சாத்தியமான செயல்படுத்த, சைட்டோகீன்ஸ் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகள் EPO- வை, SCF, ஜிஎம்-CSF இன் மற்றும் IL-3 கொண்ட கலவையை தேவை என்று குறிப்பிடத்தக்கது. EPO- வை ஏற்பிகளைக் இல்லாமல் கரு கல்லீரல் பிரித்தெடுக்கப்பட்டது இந்த ஆரம்ப ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் மணிக்கு, வெளி எரித்ரோபொயிடின் பதிலளிக்க வேண்டாம். கரு கல்லீரல் mononuclear செல்கள் ஒரு தொங்குதலில் இரத்தச் சிகப்பணு தூண்டல் EPO- வை ஏற்பி வெளிப்படுத்துகின்ற ஃபீனோடைப் CD34 + CD38 + உடன் இன்னும் மேம்பட்ட eritropoetinchuvstvitelnyh செல்கள், முன்னிலையில் தேவைப்படுகிறது.

இலக்கியம் இன்னும் கரு காலத்தில் hematopoiesis நிறுவுதல் பற்றிய ஒத்தக் வடிவமைக்கப்படவில்லை. இருப்பு மற்றும் ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் extra- மற்றும் intraembrionalnyh ஆதாரங்கள் செயல்பாட்டு முக்கியத்துவம் நிறுவவில்லை. எனினும் அங்கு மண்ணீரல், தைமஸ் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை விரிவுப்படுத்த என்று ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் முதன்மை ஆதாரமாக உள்ளது முளையவிருத்தியின் மனித கல்லீரல் hematopoiesis மற்றும் கருவுற்று 6-12 வாரங்களுக்கு மத்திய உறுப்பு ஆகும் என்பதில் எந்த சந்தேகமும் உள்ளது ஜேர்மன் ஜனநாயக குடியரசின் முன் மற்றும் பிரசவத்திற்கு பிறகு காலங்களில் தொடர்புடைய செயல்பாடுகளை அடைவதற்கு வளர்ச்சி.

பிற ஆதாரங்களுடன் ஒப்பிடுகையில் கருத்தியல் கல்லீரல் HSC யின் மிக உயர்ந்த உள்ளடக்கம் கொண்டது என்பதை மீண்டும் குறிப்பிட்டுக் காட்ட வேண்டும். கல்லீரல் கல்லீரலின் CD344 செல்கள் சுமார் 30% CD38 ஒரு phenotype உள்ளது. அதே நேரத்தில், கல்லீரலில் ஹீமாட்டோபோயிஸ்சின் ஆரம்ப கட்டங்களில் லிம்போயிட் முன்னோடி உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கை (CD45 +) 4% க்கும் அதிகமாக இல்லை. அது கருவுற்று 7 17 வாரங்கள் வரை கரு போன்ற, பி எண்ணிக்கை GSK நிலை நிரந்தரமாக குறைக்கப்பட்டது அதேசமயம் அதிகரிக்கும் படிப்படியாக மாதாந்திர "படிநிலை" உடன் நிணநீர்க்கலங்கள், என்று 1.1% ஆகும், கண்டுபிடிக்கப்பட்டது.

ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் செயல்பாட்டுக்கு மேலும் கரு வளர்ச்சி மூல காலம் பொறுத்த விஷயமாகும். மனித கருக்கள் கல்லீரல் உயிரணு காலனி உருவாக்கும் நடவடிக்கை விசாரணை 6-8 நிமிடங்கள் மற்றும் 9-12 நிமிடங்கள் வாரங்கள் கருவுற்று SCF, ஜிஎம்-CSF இன், IL- 3, IL- 6 மற்றும் EPO- வை முன்னிலையில் பாதியளவு ஊடகத்தில் வளர்ப்பு காட்டியது போது 1 காலனிகளில் எண்ணிக்கை , 5 மடங்கு அதிகமாக வளர்ச்சியில் HSV கரு வளர்ச்சியை ஆரம்பத்தில் விதைக்கும் போது. CFU-GEMM, முளையவிருத்தியின் 6-8 வாரங்களுக்கு இடத்திற்கு மேற்பட்ட மூன்று முறை கருவுற்று 9-12 வாரங்களில் எண் அதே நேரத்தில், ஈரல் மூதாதையராக செல்களின் எண்ணிக்கை myelopoiesis. பொதுவாக, கருவுற்றிருக்கும் கரு செல்கள் முதல் மூன்று மாதங்களில் செயல்பாடு உருவாக்கும் கல்லீரல் ஹெமடோபோயிஎடிக் காலனி கர்ப்ப இரண்டாவது டிரைமெஸ்டரின் கரு கல்லீரல் செல்கள் என்பதை விட அதிகமாக இருந்தது.

மேலே உள்ள தரவுத், ஆரம்ப முளையவிருத்தியின் உள்ள கரு கல்லீரல் மட்டும் ஆரம்ப ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் ஒரு உயர் உள்ளடக்கத்தை வகைப்படுத்தப்படும் ஆனால் அதன் ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் பல்வேறு செல் கோடுகளாக வகையீடு ஒரு பரவலான வகைப்படுத்தப்படுகின்றன தெரிவிக்கின்றன. தண்டு ஹெமடோபோயிஎடிக் கரு ஈரலின் செயல்பாட்டுக்கு இந்த இயல்புகள் மாற்று கருவுற்று ஆரம்ப கட்டங்களில் பெற்று செல்கள் கூட ஒரு சிறிய அளவு வெளிப்படுத்தினர் போது தங்கள் தர குணாம்சங்கள் சிகிச்சைக்குரிய விளைவு எதிர்பார்க்கப்படுகிறது அனுமதிக்கும் என்பதால், சில மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கலாம்.

ஆயினும், பயனுள்ள மாற்று சிகிச்சைக்கு தேவைப்படும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் கலங்களின் எண்ணிக்கை திறந்த மற்றும் பொருத்தமானது. சைட்டோகின்கள் மற்றும் வளர்ச்சிக் காரணிகளால் தூண்டுதலுடன் கருமுட்டையிலுள்ள கல்லீரல் கல்லீரலின் ஹீமாட்டோபாய்டிக் செல்களை சுய-இனப்பெருக்கம் செய்வதன் மூலம் அதைத் தீர்ப்பதற்கு முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன. கருக்கட்டல் கல்லீரலின் ஆரம்பகால ஜி.எஸ்.சி. யின் உயிரியல்புறத்தில் தொடர்ந்து பரவக்கூடிய நிலையில், வெளியில் 2-3 நாட்களுக்குப் பிறகு, தண்டு அடிப்படை ஹீமோபாய்டிக் செல்களின் எண்ணிக்கையை 15 மடங்கு அதிகப்படுத்தலாம். ஒப்பீட்டளவில், அதே நிலைகளில் HSC தண்டு இரத்தத்தின் மகசூலில் ஒரு 20 மடங்கு அதிகரிப்பை அடைவது, குறைந்த பட்சம் இரண்டு வாரங்கள் எடுக்கும் என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

எனவே, கரு கல்லீரல் ஈடுபாடு மற்றும் ஆரம்ப ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் அதிக உள்ளடக்கம் ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் மற்ற ஆதாரங்களில் இருந்து வேறுபடுகிறது. ஃபீனோடைப் CD34 + CD45Ra1 CD71l0W வடிவம் ஒத்த தண்டு இரத்த அணுக்கள் விட 30 மடங்கு அதிகமாக காலனிகளில், மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை HSCs விட 90 மடங்கு வளர்ச்சிப் காரணிகளுடன் கரு கல்லீரல் செல்கள் கலாச்சாரத்தில். கலப்பு காலனிகளில் உருவாக்கும் ஆரம்ப ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் உள்ளடக்கத்தில் வேறுபாடு இந்த மூலங்களில் உச்சரிக்கப்படுகிறது - கரு கல்லீரலில் CFU-GEMM எண்ணிக்கை விட அதிகமாக தண்டு இரத்த மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை, முறையே 60 மற்றும் 250 காலங்களில்.

முக்கியம் கரு வளர்ச்சி 18 வாரம் வரை hemopoietic ஃபங்ஷன் உள்ள (எலும்பு மஜ்ஜையில் hematopoiesis தொடக்கத்திலும்) ஈரலின் 60 க்கும் மேற்பட்ட% ஈடுபட்டிருக்கும் உண்மை. மனிதர்களில் கரு வளர்ச்சியின் 13 வது வாரத்தில் முன் முறையே இல்லாமல் தைமஸ் மற்றும் வெளிக்கணைய அணுக்கள் இருப்பதால், கருவுற்று 6-12 வாரங்கள் ஹெமடோபோயிஎடிக் கரு ஈரலின் மாற்று கணிசமாக வினையின் "ஹோஸ்ட் எதிராக ஒட்டுக்கு" ஆபத்து, அதை அடைவதற்கு ஒப்பீட்டளவில் எளிதானது அனுமதிக்கிறது குறைக்கப்படுகிறது மற்றும் ஒரு histocompatible கொடை தேர்வு தேவையில்லை hemopoietic chimerism.