வில்சன்-கொனோவலோவ் நோய் - சிகிச்சை

வில்சன்-கொனோவலோவ் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான தேர்வு மருந்து பென்சில்லாமைன் ஆகும். இது தாமிரத்தை பிணைத்து, சிறுநீரில் அதன் தினசரி வெளியேற்றத்தை 1000-3000 mcg ஆக அதிகரிக்கிறது. உணவுக்கு முன் 4 அளவுகளில் 1.5 கிராம் / நாள் என்ற அளவில் பென்சில்லாமைன் ஹைட்ரோகுளோரைடை வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்வதன் மூலம் சிகிச்சை தொடங்குகிறது. முன்னேற்றம் மெதுவாக உருவாகிறது; இந்த அளவில் மருந்தை குறைந்தது 6 மாதங்கள் தொடர்ந்து உட்கொள்வது அவசியம். எந்த முன்னேற்றமும் இல்லை என்றால், அளவை 2 கிராம் / நாள் ஆக அதிகரிக்கலாம். மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கு சேதம் ஏற்பட்ட 25% நோயாளிகளில், நிலை ஆரம்பத்தில் மோசமடையக்கூடும், அதன் பிறகுதான் முன்னேற்றத்திற்கான அறிகுறிகள் தோன்றும். கெய்சர்-ஃப்ளீஷர் வளையம் குறைகிறது அல்லது மறைந்துவிடும். பேச்சு தெளிவாகிறது, நடுக்கம் மற்றும் விறைப்பு குறைகிறது. மன நிலை இயல்பாக்குகிறது. கையெழுத்து மீட்டெடுக்கப்படுகிறது, இது ஒரு நல்ல முன்கணிப்பு அறிகுறியாகும். கல்லீரல் செயல்பாட்டின் உயிர்வேதியியல் அளவுருக்கள் மேம்படுகின்றன. பயாப்ஸி சிரோசிஸின் செயல்பாட்டில் குறைவை வெளிப்படுத்துகிறது. சிகிச்சை தொடங்குவதற்கு முன்பு ஏற்பட்ட மீளமுடியாத திசு சேதம் ஏற்பட்டாலோ அல்லது நோயாளி பரிந்துரைக்கப்பட்ட சிகிச்சை முறைக்கு இணங்கவில்லை என்றாலோ எந்த முன்னேற்றமும் காணப்படவில்லை. மருந்தின் உகந்த அளவுகளை 2 ஆண்டுகள் தொடர்ந்து பயன்படுத்திய பிறகு, சிகிச்சையின் பயனற்ற தன்மையை முன்கூட்டியே கருத முடியாது. போதுமான ஆரம்ப சிகிச்சைக்கு இது குறைந்தபட்ச காலமாகும்.

இத்தகைய சிகிச்சையின் செயல்திறன், மருத்துவப் படத்தின் முன்னேற்றம், சீரத்தில் உள்ள இலவச தாமிரத்தின் அளவு 1.58 μmol/l (10 μg%) க்கும் குறைவாகக் குறைதல் (சீரமில் உள்ள மொத்த தாமிர அளவு செருலோபிளாஸ்மினுடன் பிணைக்கப்பட்ட தாமிரத்தின் அளவைக் கழித்தல்), மற்றும் உடல் திசுக்களில் உள்ள தாமிர உள்ளடக்கத்தில் குறைவு, இது சிறுநீரில் அதன் தினசரி வெளியேற்றம் 500 μg அல்லது அதற்கும் குறைவாகக் குறைவதன் மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. கல்லீரலில் உள்ள தாமிர உள்ளடக்கம் சாதாரண மதிப்புகளுக்குக் குறைகிறதா என்பது குறித்த தரவு முரண்பாடானது, ஆனால் இது நடந்தாலும், அது பல வருட சிகிச்சைக்குப் பிறகுதான். கல்லீரலில் சமமாக விநியோகிக்கப்படாததால், தாமிர உள்ளடக்கத்தை துல்லியமாக தீர்மானிப்பது கடினம். ஆரம்ப சிகிச்சையின் முடிவுகள் நேர்மறையாக இருந்தால், பென்சில்லாமைன் அளவு 0.75-1 கிராம்/நாள் ஆகக் குறைக்கப்படுகிறது. சிகிச்சைக்கு நல்ல பதிலைக் கொண்ட நோயாளிகளில் அடையப்பட்ட முன்னேற்றத்தின் நிலைத்தன்மையை தீர்மானிக்க, சீரத்தில் உள்ள இலவச தாமிரத்தின் அளவையும் சிறுநீரில் தினசரி தாமிர வெளியேற்றத்தையும் தொடர்ந்து தீர்மானிப்பது அவசியம். பென்சில்லாமைனை நிறுத்துவது நோயை தீவிரமடையச் செய்து, அதன் தீவிரத்தை அதிகரிக்கச் செய்யலாம்.

வில்சன் நோய்க்கான சிகிச்சை

• பென்சில்லாமைனின் ஆரம்ப டோஸ் 1.5 கிராம்/நாள்
• மருத்துவப் படிப்பு, சீரம் இல்லாத செம்பு அளவு, சிறுநீரில் செம்பு அளவு ஆகியவற்றைக் கண்காணித்தல்.
• பராமரிப்பு சிகிச்சை: மருந்தளவை 0.75-1 கிராம்/நாளாகக் குறைக்கவும்.

வில்சன் நோய்க்கான பென்சில்லாமைன் சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகள் தோராயமாக 20% நோயாளிகளில் ஏற்படுகின்றன. சிகிச்சையின் முதல் சில வாரங்களில் காய்ச்சல் மற்றும் சொறி, லுகோபீனியா, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா மற்றும் லிம்பேடனோபதி ஆகியவற்றுடன் ஒவ்வாமை எதிர்வினையாக அவை தோன்றக்கூடும். பென்சில்லாமைனை நிறுத்திய பிறகு இந்த விளைவுகள் மறைந்துவிடும். ஒவ்வாமை எதிர்வினை தீர்க்கப்பட்ட பிறகு, ப்ரெட்னிசோலோனுடன் இணைந்து படிப்படியாக அதிகரிக்கும் அளவுகளில் பென்சில்லாமைனை மீண்டும் அறிமுகப்படுத்தலாம். தோராயமாக 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு ப்ரெட்னிசோலோன் படிப்படியாக நிறுத்தப்படுகிறது. கூடுதலாக, பென்சில்லாமைன் புரோட்டினூரியா மற்றும் லூபஸ் போன்ற நோய்க்குறியையும் ஏற்படுத்தும். செர்பிஜினஸ் துளையிடும் எலாஸ்டோசிஸ் மற்றும் தோல் தளர்வு (முன்கூட்டிய தோல் வயதானது) உருவாகலாம். பிந்தைய சிக்கல் எடுக்கப்பட்ட மருந்தின் அளவைப் பொறுத்தது, எனவே 1 கிராம்/நாளைக்கு மேல் அளவுகளுடன் நீண்ட கால சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. பென்சில்லாமைனின் கடுமையான அல்லது தொடர்ச்சியான பக்க விளைவுகள் ஏற்பட்டால், அது மற்றொரு காப்பர் செலேட்டரான ட்ரைன்டைனால் மாற்றப்படுகிறது.

பென்சில்லாமைன் சிகிச்சையின் முதல் 2 மாதங்களில் லுகோசைட்டுகள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகளின் எண்ணிக்கை வாரத்திற்கு 2 முறையும், பின்னர் 6 மாதங்களுக்கு ஒரு மாதத்திற்கு 1 முறையும் தீர்மானிக்கப்படுகிறது; பின்னர், ஆய்வை குறைவாகவே மேற்கொள்ளலாம். அதே நேரத்தில், புரோட்டினூரியா அதே திட்டத்தின் படி ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. பென்சில்லாமைன் சிகிச்சையின் போது பைரிடாக்சின் குறைபாட்டின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள், கோட்பாட்டளவில் சாத்தியமானாலும், மிகவும் அரிதானவை. பென்சில்லாமைனின் அதிக அளவுகளை பரிந்துரைக்கும்போது, பைரிடாக்சின் சிகிச்சையில் சேர்க்கப்படலாம்.

பென்சில்லாமைனுடன் சிகிச்சை சாத்தியமில்லை என்றால், ட்ரைன்டைன் (டெட்ராஎதிலீன் டெட்ராமைன் ஹைட்ரோகுளோரைடு) பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது சிறுநீரில் தாமிரத்தை அகற்றுவதில் பென்சில்லாமைனை விட குறைவான செயல்திறன் கொண்டது, ஆனால் மருத்துவ விளைவை வழங்குகிறது.

இரைப்பைக் குழாயில் தாமிர உறிஞ்சுதல் துத்தநாகத்தால் தடுக்கப்படுகிறது, உணவுக்கு இடையில் தினமும் 3 முறை அசிடேட் 50 மி.கி. ஆக வழங்கப்படுகிறது. திரட்டப்பட்ட அனுபவம் இருந்தபோதிலும், நீண்டகால சிகிச்சையில் அதன் மருத்துவ செயல்திறன் மற்றும் மதிப்பு போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. இரைப்பை குடல் கோளாறுகள் உட்பட பக்க விளைவுகள் சாத்தியமாகும், ஆனால் இந்த விளைவுகள் பென்சில்லாமைனைப் போல உச்சரிக்கப்படவில்லை. பென்சில்லாமைனின் நீண்டகால பயன்பாடு பயனற்றதாக இருந்தால் அல்லது பென்சில்லாமைன் மற்றும் ட்ரைன்டைனுடன் சிகிச்சையின் போது பாதகமான எதிர்விளைவுகளின் வரலாறு இருந்தால் மட்டுமே இந்த மருந்தைப் பயன்படுத்த வேண்டும்.

நடை, எழுதும் திறன் மற்றும் பொதுவான மோட்டார் செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்க பிசியோதெரபி பயன்படுத்தப்படலாம்.

குறைந்த செம்பு உணவு அவசியமில்லை என்றாலும், செம்பு அதிகம் உள்ள உணவுகளை (சாக்லேட், வேர்க்கடலை, காளான்கள், கல்லீரல், மட்டி) நீங்கள் இன்னும் தவிர்க்க வேண்டும்.

வில்சன்-கொனோவலோவ் நோய்க்கான சிகிச்சையின் கோட்பாடுகள்

நோயறிதல் செய்யப்பட்டவுடன், நோயாளிக்கு தாமிரத்தைக் குறைக்கும் மருந்து பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும். கூடுதலாக, நோயாளி சிவப்பு இறைச்சி, கல்லீரல், சாக்லேட், கொட்டைகள், காளான்கள் மற்றும் மட்டி போன்ற தாமிரம் அதிகம் உள்ள உணவுகளைத் தவிர்க்க வேண்டும். நோயாளியின் முதன்மை நீர் ஆதாரத்தின் தாமிர உள்ளடக்கத்தை சரிபார்க்க வேண்டியது அவசியம். மருந்தின் பக்க விளைவுகள் அல்லது மோசமடைதல் அறிகுறிகளைக் கண்டறிய சிகிச்சையின் முதல் மாதங்களில் நோயாளிகள் தொடர்ந்து கண்காணிக்கப்பட வேண்டும். உடலில் இருந்து தாமிரத்தை அகற்ற டி-பென்சில்லாமைன் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. சிகிச்சை பெரும்பாலும் ஒரு நாளைக்கு நான்கு முறை 250 மி.கி அளவில் தொடங்கப்படுகிறது. இருப்பினும், 10-30% வழக்குகளில், நரம்பியல் வெளிப்பாடுகளை உருவாக்கும் நோயாளிகள் சிகிச்சையின் முதல் சில மாதங்களில் ஒரு சரிவை அனுபவிக்கின்றனர். கல்லீரல் மற்றும் புற திசுக்களில் தாமிரக் கடைகளைத் திரட்டுவதால் சீரம் செம்பு அளவுகளில் ஆரம்ப அதிகரிப்பு காரணமாக இந்த சரிவு ஏற்படலாம், இது கூடுதல் மூளை சேதத்திற்கு வழிவகுக்கும். எனவே, டி-பென்சில்லாமைனின் குறைந்த அளவோடு சிகிச்சையைத் தொடங்குவது சிறந்தது - சீரம் உள்ள இலவச தாமிரத்தின் உள்ளடக்கம் மற்றும் சிறுநீரில் தாமிரத்தை தினமும் வெளியேற்றுதல் ஆகியவற்றின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் ஒரு நாளைக்கு 250 மி.கி 1-2 முறை. உணவுக்கு 30-60 நிமிடங்களுக்கு முன்பு இந்த மருந்தை எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். சிறுநீரில் தாமிரத்தின் தினசரி வெளியேற்றத்தை 125 mcg அளவில் பராமரிக்க வேண்டும். பின்னர், சீரத்தில் இலவச தாமிரத்தின் அளவும், சிறுநீரில் தாமிரத்தின் தினசரி வெளியேற்றமும் குறையத் தொடங்கியவுடன், D-பென்சில்லாமைனின் அளவு ஒரு நாளைக்கு 1 கிராம் ஆக அதிகரிக்கப்படுகிறது. சிகிச்சையின் போது, சீரத்தில் உள்ள தாமிரம் மற்றும் செருலோபிளாஸ்மின் உள்ளடக்கம், அத்துடன் சிறுநீரில் தாமிரத்தின் தினசரி வெளியேற்றம் (நோயாளி மருந்து உட்கொள்ளும் வழக்கமான தன்மையை சரிபார்க்க) தொடர்ந்து கண்காணிக்கப்பட வேண்டும். சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு ஒரு பிளவு விளக்கைப் பயன்படுத்தி கார்னியாவின் வருடாந்திர பரிசோதனை செய்யப்படுகிறது.

டி-பென்சில்லாமைன் பக்க விளைவுகளின் அதிக அதிர்வெண்ணால் வகைப்படுத்தப்படுவதால், முதல் மாதத்தில் வாரத்திற்கு 2-3 முறை மருத்துவ இரத்த பரிசோதனையை நடத்துவது அவசியம், இதில் ரெட்டிகுலோசைட் எண்ணிக்கை, வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை, பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை மற்றும் வாரத்திற்கு ஒரு முறையாவது சிறுநீர் பகுப்பாய்வு ஆகியவை அடங்கும். டி-பென்சில்லாமைன் லூபஸ் நோய்க்குறி, தோல் அழற்சி, ஸ்டோமாடிடிஸ், லிம்பேடனோபதி, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் மற்றும் பிற சிக்கல்களை ஏற்படுத்தும்.

உடலில் இருந்து அதிகப்படியான தாமிரத்தை அகற்ற, பிரிட்டிஷ் ஆன்டி-லெவிசைட், ட்ரைஎத்திலீன்-டெட்ராமைன் (ட்ரையீன், ட்ரையீன்டைன்) ஆகியவை பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் உடலுக்குள் தாமிர உட்கொள்ளலைக் கட்டுப்படுத்த, துத்தநாக தயாரிப்புகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ட்ரையீனின் அளவு பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு 1-1.5 கிராம் ஆகும். டி-பென்சில்லாமைனை எடுத்துக் கொள்ளும்போது போலவே ட்ரையீனுடன் சிகிச்சையின் போது கண்காணிப்பு மேற்கொள்ளப்படுகிறது. இந்த மருந்து சிறுநீரக செயலிழப்பு, எலும்பு மஜ்ஜை ஒடுக்கம், தோல் தொடர்பான சிக்கல்களை ஏற்படுத்தும்.

குறிப்பாக டி-பென்சில்லாமைன் அல்லது ட்ரையீனுக்கு சகிப்புத்தன்மை இல்லாத சந்தர்ப்பங்களில் துத்தநாக அசிடேட் (150 மி.கி/நாள்) பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. துத்தநாக அசிடேட் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது, அரிதாகவே பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் பராமரிப்பு சிகிச்சையாக பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் ஆரம்ப சிகிச்சைக்கு பரிந்துரைக்கப்படுவதில்லை. இருப்பினும், துத்தநாக அசிடேட் இரைப்பை எரிச்சலை ஏற்படுத்தும், இது சில நேரங்களில் இந்த மருந்தைக் கைவிட வேண்டிய அவசியத்தை ஏற்படுத்துகிறது. துத்தநாக தயாரிப்புகளின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை கல்லீரலில் மெட்டாலோதியோனினின் தூண்டுதலுடன் தொடர்புடையது, இது சிறுகுடலில் தாமிரத்துடன் செலேட்டுகளை உருவாக்குகிறது, இது உணவு அல்லது பித்தத்திலிருந்து வருகிறது, மலத்தில் தாமிரத்தின் வெளியேற்றத்தை அதிகரிக்கிறது, எனவே, அதன் உறிஞ்சுதலின் அளவைக் குறைக்கிறது.

கடுமையான நரம்பியல் அல்லது மனநல கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஆரம்ப சிகிச்சைக்காக டெட்ராதியோமோலிப்டேட் பயன்படுத்தப்படுகிறது. டி-பென்சில்லாமைனைப் போலன்றி, இது அறிகுறிகளை அதிகரிக்கும் அபாயத்தைக் கொண்டிருக்கவில்லை. டெட்ராதியோமோலிப்டேட் குடலில் தாமிரத்தை உறிஞ்சுவதைத் தடுக்கிறது (உணவுடன் எடுத்துக் கொள்ளும்போது) மேலும், இரத்தத்தில் ஊடுருவி, தாமிரத்துடன் நச்சுத்தன்மையற்ற வளாகத்தை உருவாக்குகிறது, அதனுடன் அது உடலில் இருந்து வெளியேற்றப்படுகிறது.

உகந்த சிகிச்சை இருந்தபோதிலும், பல நோயாளிகளுக்கு டைசர்த்ரியா, டிஸ்டோனியா, பார்கின்சோனிசம், கொரியா அல்லது இவற்றின் கலவை போன்ற நரம்பியல் கோளாறுகள் இன்னும் உள்ளன. இந்த நிகழ்வுகளில் அறிகுறி சிகிச்சை முதன்மை எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளுக்கு சமம்.

வில்சன் நோயின் முழுமையான வடிவத்திலும் (இது பொதுவாக நோயாளிகளின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது), கடுமையான ஹெபடோசெல்லுலர் செயலிழப்புடன் கல்லீரல் சிரோசிஸ் உள்ள இளம் நோயாளிகளுக்கு 2-3 மாத பென்சில்லாமைன் சிகிச்சையின் பயனற்ற தன்மையிலும், அல்லது சிகிச்சையை தன்னிச்சையாக நிறுத்திய பிறகு ஹீமோலிசிஸுடன் கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு ஏற்பட்டாலும் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை குறிக்கப்படுகிறது. கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் ஆண்டின் இறுதியில் உயிர்வாழ்வு 79% ஆகும், ஆனால் அனைத்து நோயாளிகளிலும் அல்ல, நரம்பியல் கோளாறுகளின் தீவிரம் குறைகிறது. கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை கல்லீரலில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றக் குறைபாட்டை நீக்குகிறது. கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன், சிறுநீரக செயலிழப்புக்கு போஸ்ட் டைலூஷன் மற்றும் தொடர்ச்சியான தமனி ஹீமோஃபில்ட்ரேஷன் மூலம் சிகிச்சையளிக்க முடியும், இது பென்சில்லாமைன் கொண்ட வளாகங்களில் அதிக அளவு தாமிரத்தை நீக்குகிறது.