காய்ச்சல் மற்றும் COVID-19 நுரையீரலில் செயலற்ற மார்பக புற்றுநோய் செல்களை 'எழுப்ப' முடியும்.

நேச்சர் இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வறிக்கை, தொற்று நோய்கள் மற்றும் புற்றுநோயியல் ஆகியவற்றை நேரடி இழையுடன் இணைக்கிறது: பொதுவான சுவாச வைரஸ்கள் - இன்ஃப்ளூயன்ஸா மற்றும் SARS-CoV-2 - வெற்றிகரமான சிகிச்சைக்குப் பிறகு பல ஆண்டுகளாக நுரையீரலில் செயலற்ற நிலையில் இருக்கும் பரவிய மார்பக புற்றுநோய் செல்களை "எழுப்ப" முடியும். எலி மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி, தொற்று ஏற்பட்ட சில நாட்களுக்குப் பிறகு, அத்தகைய செல்கள் அவற்றின் "செயலற்ற" பினோடைப்பை இழந்து, பிரிக்கத் தொடங்கி, இரண்டு வாரங்களில் மெட்டாஸ்டேடிக் குவியத்தை உருவாக்குகின்றன என்பதை ஆசிரியர்கள் காட்டினர். மாற்றத்திற்கான திறவுகோல் அழற்சி மத்தியஸ்தர் இன்டர்லூகின்-6 (IL-6) ஆகும். UK பயோபேங்க் மற்றும் ஃபிளாடிரான் ஹெல்த் தரவுத்தளத்தின் பகுப்பாய்வு ஒரு மனித சூழலைச் சேர்த்தது: COVID-19 நோயால் பாதிக்கப்பட்ட புற்றுநோய் "உயிர் பிழைத்தவர்கள்" புற்றுநோயால் இறப்பதற்கு கிட்டத்தட்ட இரண்டு மடங்கு அதிக ஆபத்தைக் கொண்டிருந்தனர், மேலும் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நுரையீரலில் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் அடுத்தடுத்து கண்டறியப்படும் ஆபத்து அதிகமாக இருந்தது.

அவர்கள் சரியாக என்ன செய்தார்கள்?

• MMTV-Her2 வரிசையில் நுரையீரலில் மார்பகப் புற்றுநோயின் "செயலற்ற" பரவிய செல்களை (DCC) நாங்கள் மாதிரியாகக் கொண்டோம்: ஒற்றை HER2⁺ செல்கள் பல ஆண்டுகளாக "அமைதியான" மீசன்கிமல் பினோடைப்பைப் பராமரிக்கின்றன மற்றும் கிட்டத்தட்ட பிரிக்காது. பின்னர் நாங்கள் எலிகளை இன்ஃப்ளூயன்ஸா A வைரஸ் அல்லது எலி-தழுவிய SARS-CoV-2 MA10 மூலம் பாதித்து, காலப்போக்கில் இந்த செல்களின் தலைவிதியைக் கண்காணித்தோம்.
• "விழிப்புணர்வு" என்பது HER2⁺ செல்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு, பிரிவு குறிப்பான Ki-67 இன் தோற்றம் மற்றும் மீசன்கிமல் அம்சங்களிலிருந்து (விமென்டின்) அதிக எபிதீலியல் அம்சங்களுக்கு (EpCAM) மாறுதல் ஆகியவற்றால் அளவிடப்பட்டது.
• IL-6 இன் காரணப் பங்கைச் சோதிக்க Il6-நாக்அவுட் எலிகளில் பரிசோதனையை மீண்டும் செய்தோம், மேலும் நுரையீரலில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு "பின்னணியை" பகுப்பாய்வு செய்தோம் - தொற்றுக்குப் பிறகு CD4⁺ மற்றும் CD8⁺ T செல்கள் என்ன செய்கின்றன.
• "மனிதப் பகுதியில்", இரண்டு தரவுத்தளங்கள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன: COVID-19 இன் வரலாறு இறப்பு மற்றும் நுரையீரல் மெட்டாஸ்டேஸ்களின் அபாயத்துடன் எவ்வாறு தொடர்புடையது என்பதைப் புரிந்துகொள்ள UK பயோபேங்க் (பல்வேறு புற்றுநோய்களில் இருந்து தப்பியவர்கள்) மற்றும் ஃபிளாடிரான் ஹெல்த் (மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 36,845 நோயாளிகள்).

முக்கிய முடிவுகள் மற்றும் புள்ளிவிவரங்கள்

• எலிகளில்: நாட்களில் "விழிப்புணர்வு". இன்ஃப்ளூயன்ஸாவிற்குப் பிறகு மற்றும் SARS-CoV-2 க்குப் பிறகு, நுரையீரலில் உள்ள HER2⁺ செல்களின் எண்ணிக்கை 3 மற்றும் 9 நாட்களில் படிப்படியாக அதிகரிக்கிறது மற்றும் 28 ஆம் நாளில் வலுவாக அதிகரிக்கிறது; Ki-67⁺ (பிரிக்கும்) செல்களின் விகிதம் அதிகரிக்கிறது; பினோடைப் "அமைதியான" மீசென்கிமல் செல்களிலிருந்து பெருக்கத்திற்கு மாறுகிறது. இந்த மாற்றங்கள் அனைத்தும் IL-6 ஐச் சார்ந்தது: Il6-KO எலிகளில், கிட்டத்தட்ட "உயர்வு" இல்லை, இருப்பினும் வைரஸ் நுரையீரலில் ஒப்பிடத்தக்க வகையில் பெருக்கப்படுகிறது.
• நோயெதிர்ப்பு "கட்டமைப்பு" நமக்கு எதிரானது. வைரஸுக்குப் பிந்தைய காலத்தில், CD4⁺ T செல்கள் CD8⁺ செல்களின் செயல்படுத்தல் மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியை அடக்குவதன் மூலம் மெட்டாஸ்டேடிக் சுமையை முரண்பாடாக ஆதரிக்கின்றன; DCC களும் நுரையீரல் நுண்ணிய சூழலில் முழு T-செல் செயல்படுத்தலிலும் தலையிடுகின்றன.
• மனிதர்களில்: COVID-19 க்குப் பிறகு ஆபத்து சமிக்ஞை. UK Biobank இல், தொலைதூரத்தில் (தொற்றுநோய்க்கு ≥5 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு) கண்டறியப்பட்ட புற்றுநோய் நோயாளிகளில், நேர்மறை SARS-CoV-2 PCR அதிகரித்த இறப்புடன் தொடர்புடையது:
  - அனைத்து காரணங்களிலிருந்தும்: OR 4.50 (95% CI 3.49-5.81);
  - COVID அல்லாத இறப்பு: OR 2.56 (1.86-3.51);
  - புற்றுநோய் இறப்பு: OR 1.85 (1.14-3.02).
  தொற்றுக்குப் பிறகு முதல் மாதங்களில் இதன் விளைவு அதிகபட்சமாக இருந்தது (குறுகிய கண்காணிப்பு சாளரத்தில், புற்றுநோய் இறப்புக்கான OR 8.24 ஆக உயர்ந்தது), பின்னர் கணிசமாக பலவீனமடைந்தது. Flatiron Health இல், மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களில், COVID-19 இன் வரலாறு நுரையீரல் மெட்டாஸ்டேஸ்களின் அடுத்தடுத்த நோயறிதலின் அதிகரித்த அபாயத்துடன் தொடர்புடையது: HR 1.44 (1.01-2.05).

இது ஏன் முக்கியமானது?

• மீண்டும் நோய் வருவதற்கான ஒரு புதிய வழிமுறை. வைரஸ்களிலிருந்து வரும் "சாதாரண" நுரையீரல் வீக்கம், ஒற்றை கட்டி செல்களில் செயலற்ற நிலையை முடக்கி, வளர்ச்சிக்காக அவற்றின் கைகளை அவிழ்க்கும் தூண்டுதலாக இருக்கலாம் என்று இந்த ஆய்வு காட்டுகிறது. இது தொற்றுநோயின் முதல் ஆண்டுகளில் அதிகப்படியான புற்றுநோய் இறப்பை ஓரளவு விளக்குகிறது, இது பரிசோதனை மற்றும் சிகிச்சையில் ஏற்படும் தாமதங்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை.
• துல்லியமான இலக்கு மற்றும் நேர சாளரம். தொற்றுக்குப் பிறகு ஆரம்ப கட்டத்தில் IL-6/STAT3 சமிக்ஞை அச்சு துல்லியமாக முக்கியமானதாகத் தோன்றுகிறது, இது சாத்தியமான தடுப்பு தலையீடுகள் நேரத்தை உணர்ந்து இலக்காக இருக்க வேண்டும் என்பதைக் குறிக்கிறது.

இது நடைமுறையில் என்ன அர்த்தம் தரக்கூடும்

• புற்றுநோயிலிருந்து தப்பியவர்களுக்கு
  • சுவாச நோய்த்தொற்றுகளைத் தடுப்பது (பரிந்துரைகளின்படி இன்ஃப்ளூயன்ஸா மற்றும் கோவிட்-19 தடுப்பூசி, பருவகால எச்சரிக்கை, சரியான நேரத்தில் சிகிச்சை) கூடுதல் அர்த்தத்தைப் பெறுகிறது - இது கடுமையான போக்கிலிருந்து பாதுகாப்பது மட்டுமல்லாமல், நோய்க்குப் பிறகு வரும் மாதங்களில் புற்றுநோய் அபாயத்தைக் குறைக்கும் சாத்தியக்கூறுகளும் ஆகும்.
  • முந்தைய தொற்று ஏற்பட்டால், குறுகிய "தொற்றுக்குப் பிந்தைய" சாளரத்தில் புற்றுநோய் விழிப்புணர்வை அதிகரிப்பது அர்த்தமுள்ளதாக இருக்கும் (எடுத்துக்காட்டாக, திட்டத்தின் படி ஏற்கனவே சுட்டிக்காட்டப்பட்டிருந்தால், பின்தொடர்தல் வருகைகள்/பரிசோதனைகளை ஒத்திவைக்க வேண்டாம்).
• மருத்துவர்கள் மற்றும் சுகாதார அமைப்புகளுக்கு:
  • சமீபத்தில் வைரஸ் தொற்று ஏற்பட்ட புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் ஆபத்து அடுக்குப்படுத்தலைக் கருத்தில் கொள்வதற்கும், அபாயங்கள் மற்றும் முரண்பாடுகளைக் கருத்தில் கொண்டு, மருத்துவ பரிசோதனைகளில் (IL-6 முற்றுகை உட்பட) இலக்கு வைக்கப்பட்ட அழற்சி எதிர்ப்பு நோய்த்தடுப்பு மருந்தைச் சோதிப்பதற்கும் காரணம் உள்ளது.
  • கண்டுபிடிப்புகளை அனைவருக்கும் மற்றும் எல்லாவற்றிற்கும் பொதுமைப்படுத்தாமல் இருப்பது முக்கியம்: நாங்கள் ஆபத்து குழுக்கள் மற்றும் தெளிவான நேர இடைவெளியைப் பற்றி பேசுகிறோம், வீக்கத்தை நாள்பட்ட அடக்குதல் பற்றி அல்ல.

இது முந்தைய தரவுகளுடன் எவ்வாறு ஒப்பிடுகிறது?

வீக்கம் என்பது மெட்டாஸ்டாசிஸுக்கு ஒரு "தள்ளுபடி" என்று முன்பே வாதிடப்பட்டது; தொற்றுநோய் கருதுகோளின் தனித்துவமான "இயற்கை" சோதனையை வழங்கியுள்ளது. புதிய ஆய்வறிக்கை காரண எலி பரிசோதனையை உண்மையான கூட்டாளிகளுடன் இணைத்து IL-6 ஐ மைய முனையாகக் குறிக்கிறது. நேச்சர் மற்றும் சிறப்பு ஊடகங்களின் பிரபலமான மறுபரிசீலனை, வழிமுறை மற்றும் தொற்றுநோயியல் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான அதே தொடர்பை வலியுறுத்துகிறது.

கட்டுப்பாடுகள்

• எலி மாதிரிகள் மனிதர்களுக்கு சமமானவை அல்ல: வைரஸின் அளவுகள், நேரம் மற்றும் விளைவின் அளவை நேரடியாக மாற்ற முடியாது.
• UK Biobank மற்றும் Flatiron ஆகியவை அவதானிக்கத்தக்கவை: சாத்தியமான எஞ்சிய குழப்பமான காரணிகள் உள்ளன ("எதிர்மறைகளில்" தொற்றுகளுக்கு கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்படவில்லை, பராமரிப்பு, சோதனை, தடுப்பூசி அணுகலில் உள்ள வேறுபாடுகள்).
• மார்பகப் புற்றுநோய் மற்றும் நுரையீரல் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் மீது கவனம் செலுத்தப்படுகிறது; பிற கட்டிகள்/உறுப்புகளுக்கு தனி சோதனை தேவைப்படுகிறது. இருப்பினும், சமிக்ஞைகளின் நிலைத்தன்மை ஒட்டுமொத்த மாதிரியின் மீதான நம்பிக்கையை அதிகரிக்கிறது.

அடுத்து என்ன?

• சுவாச நோய்த்தொற்றுகளால் பாதிக்கப்பட்ட புற்றுநோயால் தப்பிப்பிழைப்பவர்களில் நேர உணர்திறன் உத்திகளின் மருத்துவ பரிசோதனைகள்: முதல் மாதங்களில் IL-6 தடுப்பான்கள் முதல் "மேம்படுத்தப்பட்ட கண்காணிப்பு" நெறிமுறைகள் வரை.
• விழிப்புணர்வின் உயிரிக்குறிகளைச் செம்மைப்படுத்துதல் (IL-6, DCC டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கையொப்பங்கள், நுரையீரல் நோயெதிர்ப்பு சுயவிவரங்கள்) மற்றும் தொற்றுக்குப் பிறகு நேரத்தின் அடிப்படையில் ஆபத்து சாளரங்களை மேப்பிங் செய்தல்.
• இந்த வழிமுறை மற்ற கட்டிகள் மற்றும் நுரையீரல் அழற்சியின் பிற தூண்டுதல்களுக்கு பரவுகிறதா என்பதை சோதித்தல்.

மூலம்: சியா, எஸ்.பி., ஜான்சன், பி.ஜே., ஹு, ஜே. மற்றும் பலர். சுவாச வைரஸ் தொற்றுகள் நுரையீரலில் மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோய் செல்களை எழுப்புகின்றன. நேச்சர் (2025). (ஆன்லைன் 30 ஜூலை 2025). ஐ.எல்-6, யுகே பயோபேங்க் மற்றும் ஃபிளாடிரான் ஹெல்த் ஆபத்து மதிப்பீடுகளின் பங்கு உட்பட முக்கிய இயக்கவியல் மற்றும் தொற்றுநோயியல் கண்டுபிடிப்புகள் அசல் கட்டுரையில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் நேச்சர் தலையங்கத்தில் மேலும் விவாதிக்கப்பட்டுள்ளன.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09332-0