தொப்புள் கொடி இரத்தத்திலிருந்து பெறப்பட்ட ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள்

தொப்புள் கொடி இரத்தம், ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் பெருக்க திறன் மற்றும் மறு மக்கள்தொகை திறன்களின் அடிப்படையில் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் நல்ல மூலமாகும். பிறக்கும் நேரத்தில், தொப்புள் கொடி இரத்தத்தில் போதுமான அளவு பலவீனமான உறுதியான ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடி செல்கள் உள்ளன என்பது மீண்டும் மீண்டும் காட்டப்பட்டுள்ளது. சில ஆசிரியர்கள் தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நன்மை, HLA ஆன்டிஜென்களுடன் இணக்கமான ஒரு நன்கொடையாளரைத் தேட வேண்டிய அவசியம் இல்லாதது என்று நம்புகிறார்கள். அவர்களின் கருத்துப்படி, புதிதாகப் பிறந்தவரின் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் முதிர்ச்சியற்ற தன்மை நோயெதிர்ப்பு திறன் இல்லாத செல்களின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது, அதன்படி, எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையை விட கடுமையான ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோயின் குறைவான நிகழ்வு ஏற்படுகிறது. அதே நேரத்தில், நோயாளியின் உடல் எடையில் 1 கிலோவிற்கு நிர்வகிக்கப்படும் HSC களின் குறைந்த எண்ணிக்கையைப் பயன்படுத்தினாலும், தண்டு இரத்த அணு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் உயிர்வாழும் விகிதம் எலும்பு மஜ்ஜை செல்களை விடக் குறைவாக இல்லை. இருப்பினும், எங்கள் கருத்துப்படி, பெறுநரின் உடலில் பயனுள்ள செதுக்கலுக்குத் தேவையான மாற்று தண்டு இரத்த அணுக்களின் உகந்த எண்ணிக்கை, அவற்றின் நோயெதிர்ப்பு இணக்கத்தன்மை மற்றும் தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை மாற்றுவதில் உள்ள சிக்கலின் பல அம்சங்கள் மிகவும் தீவிரமான பகுப்பாய்வு தேவைப்படுகின்றன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

தொப்புள் கொடி இரத்தத்திலிருந்து ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களைப் பெறுதல்

தொப்புள் கொடி இரத்தத்திலிருந்து ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களைப் பெறுவதற்கான செயல்முறை, குழந்தை பிறந்த உடனேயே அதைச் சேகரித்து, நஞ்சுக்கொடி கருப்பையில் அல்லது கருப்பைக்கு வெளியே இருக்கும்போது நஞ்சுக்கொடியிலிருந்து பிரிக்க வேண்டும், அதே போல் சிசேரியன் பிரிவின் போதும், கருப்பைக்கு வெளியேயும். பிறந்த தருணத்திலிருந்து புதிதாகப் பிறந்த குழந்தையை நஞ்சுக்கொடியிலிருந்து பிரிக்கும் நேரம் 30 வினாடிகளாகக் குறைக்கப்பட்டால், பெறப்பட்ட தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் அளவு சராசரியாக 25-40 மில்லி அதிகரிக்கிறது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த செயல்முறை பின்னர் செய்யப்பட்டால், அதே அளவு இரத்தம் இழக்கப்படுகிறது. நஞ்சுக்கொடியிலிருந்து குழந்தையை முன்கூட்டியே பிரிப்பது புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைக்கு எந்த எதிர்மறையான விளைவுகளையும் ஏற்படுத்தாது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது.

ரஷ்ய ஹீமாட்டாலஜி மற்றும் டிரான்ஸ்ஃபுசியாலஜி ஆராய்ச்சி நிறுவனம், சாதாரண பிரசவத்தின்போது ((70.2+25.8) மிலி) மற்றும் சிசேரியன் பிரிவு ((73.4+25.1) மிலி) ஆகிய இரண்டின் போதும் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தைப் பெறுவதற்கான பயனுள்ள மற்றும் குறைந்த விலை தொழில்நுட்பங்களை உருவாக்கியுள்ளது. போதுமான அளவு அணுக்கரு மற்றும் மோனோநியூக்ளியர் செல்களைக் கொண்ட தொப்புள் கொடி இரத்தத்தைப் பிரிப்பதற்கான ஒரு முறை முன்மொழியப்பட்டுள்ளது - (83.1+9.6) மற்றும் (83.4+14.1)%. தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை கிரையோப்ரிசர்வ் செய்வதற்கான ஒரு முறை மேம்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இது மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் மற்றும் CFU-GM - (96.8+5.7) மற்றும் (89.6+22.6)% ஆகியவற்றின் உயர் பாதுகாப்பை உறுதி செய்கிறது. கொம்போபிளாஸ்ட்-300 கொள்கலனை (ரஷ்யா) பயன்படுத்தி தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை சேகரிப்பதற்கான வடிகால் முறையின் செயல்திறன் தீர்மானிக்கப்பட்டுள்ளது. குழந்தை பிறந்த உடனேயே, கருப்பையில் அல்லது கருப்பைக்கு வெளியே நஞ்சுக்கொடி வைக்கப்பட்ட நிலையில், நஞ்சுக்கொடியிலிருந்து பிரிக்கப்பட்ட உடனேயே ஆசிரியர்கள் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தைச் சேகரித்தனர். தொப்புள் கொடி துளைப்பதற்கு முன்பு, தொப்புள் கொடியை ஒரு முறை 5% அயோடின் டிஞ்சர் கொண்டும், பின்னர் இரண்டு முறை 70% எத்தில் ஆல்கஹாலுடனும் சிகிச்சை அளித்தனர். இரத்தம் இணைக்கும் குழாய்கள் வழியாக கொள்கலனுக்குள் தன்னிச்சையாக பாய்ந்தது. சேகரிப்பு செயல்முறை 10 நிமிடங்களுக்கு மேல் எடுக்கவில்லை. வடிகால் மூலம் சேகரிக்கப்பட்ட 66 தண்டு இரத்த மாதிரிகளின் சராசரி அளவு (72+28) மில்லி, மற்றும் சராசரி மொத்த மாதிரி அளவில் உள்ள லுகோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை (1.1+0.6) x 107. தண்டு இரத்தத்தை மலட்டுத்தன்மைக்கு பகுப்பாய்வு செய்யும் போது (பாக்டீரியா மாசுபாடு, HIV-1, ஹெபடைடிஸ் B மற்றும் C வைரஸ்கள், சிபிலிஸ் மற்றும் சைட்டோமெகலோவைரஸ் தொற்று), ஹெபடைடிஸ் C வைரஸுக்கு IgG ஆன்டிபாடிகள் ஒரே ஒரு மாதிரியில் மட்டுமே கண்டறியப்பட்டன. மற்றொரு ஆய்வில், நஞ்சுக்கொடி பிறந்த உடனேயே ஒரு சிறப்பு சட்டகத்தில் கரு மேற்பரப்பில் வைக்கப்பட்டது, தொப்புள் கொடி 5% அயோடின் கரைசல் மற்றும் 75% எத்தில் ஆல்கஹாலுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. இரத்தமாற்ற அமைப்பிலிருந்து (G16) ஊசியைப் பயன்படுத்தி தொப்புள் நரம்பு வடிகட்டப்பட்டது. கொள்கலனுக்குள் இரத்தம் தன்னிச்சையாக பாய்ந்தது. இந்த வழியில் சேகரிக்கப்பட்ட இரத்தத்தின் சராசரி அளவு (55+25) மில்லி. G. Kogler et al. (1996) இன் ஆய்வில், தொப்புள் கொடி இரத்தம் ஒரு மூடிய முறையைப் பயன்படுத்தி சேகரிக்கப்பட்டு, அதிக அளவு இரத்தம் பெறப்பட்டது - சராசரியாக (79+26) மில்லி. 574 தொப்புள் கொடி இரத்த மாதிரிகளில், சுமார் 7% 40 மில்லிக்கும் குறைவான இரத்தத்தைக் கொண்டிருந்தன, இது அவற்றை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்த அனுமதிக்காது என்பதை ஆசிரியர்கள் குறிப்பிடுகின்றனர். சிரிஞ்ச்களைப் பயன்படுத்தி செயலில் வெளியேற்றுவதன் மூலம் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை சேகரித்த K. Isoyama et al. (1996), சராசரியாக 69.1 மில்லி இரத்தத்தைப் பெற்றார் (தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் அளவு 15 முதல் 135 மில்லி வரை மாறுபடும்). இறுதியாக, A. Abdel-Mageed PI et al. (1997) தொப்புள் கொடி நரம்பின் வடிகுழாய் மூலம் சராசரியாக 94 மில்லி தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை (56 முதல் 143 மில்லி வரை) பெற முடிந்தது.

ஐட்ரோஜெனிக் தொற்று மற்றும் தாய்வழி சுரப்புகளால் மாசுபடுவதற்கான அபாயத்தைக் குறைக்க, பாக்ஸ்டர் ஹெல்த்கேர் கார்ப், டீர்ஃபீல்ட், IL (USA) இன் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் இரத்தமாற்ற முறையை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு மூடிய இரத்த சேகரிப்பு அமைப்பு உருவாக்கப்பட்டுள்ளது, இதில் 62.5 மில்லி CPDA (அடினினுடன் சிட்ரேட்-பாஸ்பேட்-டெக்ஸ்ட்ரோஸ்) ஆன்டிகோகுலண்டாக உள்ளது. செல் இடைநீக்கத்தின் அளவு, உள்ளடக்கம் மற்றும் தூய்மை ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் உயர்தர மாதிரியைத் தயாரிப்பதற்கு பொருளைப் பெறுவதற்கான தொழில்நுட்பம் முதன்மையானது. வழக்கமாக மூடிய, அரை-திறந்த மற்றும் திறந்த அமைப்புகளாக வகைப்படுத்தப்படும் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை சேகரிப்பதற்கான தற்போதைய முறைகளில், மூடிய அமைப்பு பொருளின் நுண்ணுயிர் மாசுபாட்டின் அபாயத்தையும், தாய்வழி செல்களால் செல் இடைநீக்கத்தின் மாசுபாட்டையும் கணிசமாகக் குறைக்கிறது என்பதால், முதல் முறைக்கு முன்னுரிமை அளிக்கப்பட வேண்டும்.

ஏ. நாக்லர் மற்றும் பலர் (1998) தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை சேகரிப்பதற்கான மூன்று அமைப்புகளின் செயல்திறனை ஒப்பிட்டு பகுப்பாய்வு செய்தனர். முதல் மாறுபாட்டில், ஒரு மூடிய அமைப்பில் இரத்தத்தை நேரடியாக ஒரு கொள்கலனில் வெளியேற்றுவதன் மூலம் செயல்முறை மேற்கொள்ளப்பட்டது. இரண்டாவது மாறுபாட்டில், MP1 சிரிஞ்சைப் பயன்படுத்தி இரத்தத்தை தீவிரமாக வெளியேற்றுவதன் மூலம் தண்டு இரத்தம் பெறப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து நஞ்சுக்கொடி நரம்புகளை சுத்தப்படுத்தி, ஒரே நேரத்தில் ஒரு கொள்கலனில் இரத்தத்தை வடிகட்டுவதன் மூலம் (திறந்த முறை). மூன்றாவது மாறுபாட்டில், அரை-திறந்த அமைப்பில் இரத்தம் சிரிஞ்ச்கள் மூலம் தீவிரமாக பிரித்தெடுக்கப்பட்டு, தொப்புள் தமனி வழியாக ஒரே நேரத்தில் ஒரு கொள்கலனில் வெளியேற்றுவதன் மூலம் சேகரிக்கப்பட்டது. முதல் மாறுபாட்டில், ஆசிரியர்கள் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை (76.4+32.1) மில்லி அளவில் 1 மில்லி இரத்தத்தில் (10.5+3.6) x 10 6 என்ற லுகோசைட் உள்ளடக்கத்துடன் பெற்றனர் ^. இரண்டாவது மாறுபாட்டில், தொடர்புடைய குறிகாட்டிகள் (174.4+42.8) மில்லி மற்றும் (8.8+3.4) x 10 ⁶ /ml; மூன்றாவதாக - (173.7+41.3) மிலி மற்றும் (9.3+3.8) x 10 ⁶ /மிலி. திறந்த அமைப்பைப் பயன்படுத்தும் போது தொப்புள் கொடி இரத்த மாதிரிகளில் அடிக்கடி ஏற்படும் தொற்று காணப்பட்டது. நஞ்சுக்கொடியின் நிறைக்கும் பிரித்தெடுக்கப்படும் இரத்தத்தின் அளவிற்கும் இடையே நேரடி தொடர்பு நிறுவப்பட்டது - நஞ்சுக்கொடியின் நிறை அதிகரிப்புடன், சேகரிக்கப்பட்ட இரத்தத்தின் அளவு அதிகரிக்கிறது.

தண்டு இரத்த சேகரிப்புக்குப் பிறகு, பிரிப்பு நிலை பின்வருமாறு - மோனோநியூக்ளியர் செல்களை தனிமைப்படுத்துதல் மற்றும் எரித்ரோசைட்டுகளிலிருந்து செல் இடைநீக்கத்தை சுத்திகரித்தல். சோதனை நிலைமைகளில், அம்மோனியம் குளோரைடுடன் எரித்ரோசைட்டுகளின் சிதைவின் போது மெத்தில்செல்லுலோஸுடன் வண்டல் மூலம் நியூக்ளியேட்டட் செல்கள் தனிமைப்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், மெத்தில்செல்லுலோஸை மருத்துவ நோக்கங்களுக்காகப் பயன்படுத்தக்கூடாது, ஏனெனில் அதில் உள்ள ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் இழப்புகள் 50-90% ஐ அடைகின்றன. வேலை செய்யும் கரைசலின் பெரிய அளவுகள் காரணமாக எரித்ரோசைட்டுகளின் லிசிஸ் கிட்டத்தட்ட ஒருபோதும் மருத்துவமனையில் செய்யப்படுவதில்லை, இருப்பினும் CD34+ பினோடைப்புடன் கூடிய நியூக்ளியேட்டட் செல்கள் மற்றும் CFU-GM மற்றும் CFU-GEMM செயல்பாடுகளைக் கொண்ட முன்னோடி செல்கள் இந்த வழியில் தனிமைப்படுத்தலின் சதவீதம் கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது. அடர்த்தி சாய்வு, பையன்ட் அடர்த்தி கரைசலில் (BDS72) மோனோநியூக்ளியர் செல்களை தனிமைப்படுத்துவதற்கான ஒரு புதிய வழிமுறையின் தோற்றம் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த பொருள் பின்வரும் உடலியல் அளவுருக்களைக் கொண்டுள்ளது: pH - 7.4, சவ்வூடுபரவல் - 280 mOsm/kg, அடர்த்தி - 1.0720 g/ml. ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, இது CD34-நேர்மறை செல்களை 100% வரை தனிமைப்படுத்தவும், 98% எரித்ரோசைட்டுகளை அகற்றவும் பயன்படுத்தப்படலாம். இருப்பினும், BDS72 இன்னும் மருத்துவமனையில் பயன்படுத்தப்படவில்லை.

தொப்புள் கொடி இரத்தத்திலிருந்து அணுக்கரு செல்களை தனிமைப்படுத்துவதற்கான அங்கீகரிக்கப்பட்ட முறைகளில், 10% ஹைட்ராக்சிதைல் ஸ்டார்ச் கரைசல் அல்லது 3% ஜெலட்டின் கரைசல் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இரண்டு நிகழ்வுகளிலும் எரித்ரோசைட்டுகளின் படிவு மற்றும் அணுக்கரு செல்களை தனிமைப்படுத்தும் திறன் தோராயமாக சமமாக இருக்கும். இருப்பினும், ஜெலட்டின் ஒரு படிவு முகவராகப் பயன்படுத்தப்படும்போது, ஹைட்ராக்சிதைல் ஸ்டார்ச்சைப் பயன்படுத்துவதை விட சற்று அதிக அளவு CFU-GM ஐப் பெற முடியும். CFU-GM தனிமைப்படுத்தலின் செயல்திறனில் உள்ள வேறுபாடுகள், அணுக்கரு செல்களின் தனிப்பட்ட பின்னங்களின் வெவ்வேறு படிவு விகிதங்கள் அல்லது ஹைட்ராக்சிதைல் ஸ்டார்ச் மூலக்கூறுகள் ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல் ஏற்பிகளின் மேற்பரப்பில் உறிஞ்சப்படும் திறன் மற்றும் அதன் மூலம் CFU-GM இன் விட்ரோவில் வளர்ப்பதில் பயன்படுத்தப்படும் காலனி-தூண்டுதல் காரணிகளுக்கு அவற்றின் உணர்திறனைத் தடுக்கும் திறன் காரணமாகும் என்று கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், பெரிய அளவிலான தண்டு இரத்த வங்கிகளை உருவாக்கும்போது அணுக்கரு செல்களை தனிமைப்படுத்துவதற்கு இரண்டு படிவுமேட்டர்களும் பொருத்தமானதாக இருக்கலாம்.

தண்டு இரத்தப் பிரிப்பு மற்றும் கிரையோபிரெசர்வேஷன் முறைகள், வயதுவந்த நன்கொடையாளர்களின் புற இரத்தத்தின் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையுடன் வேலை செய்வதில் பயன்படுத்தப்படும் முறைகளிலிருந்து அடிப்படையில் வேறுபட்டவை அல்ல. ஆனால் அதன் வங்கிகளுக்கு அதிக எண்ணிக்கையிலான தண்டு இரத்த மாதிரிகளைத் தயாரிக்கும்போது, பிரிப்பு முறைகள், முதலில், குறைந்த செலவில் இருக்க வேண்டும். எனவே, துரதிர்ஷ்டவசமாக, தற்போது, மருத்துவத் தேவைகளுக்காக, தண்டு இரத்த செல்களை தனிமைப்படுத்தி கிரையோபிரெசர்வ் செய்வதற்கான ஏற்கனவே சோதிக்கப்பட்ட வழக்கமான முறைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் மிகவும் பயனுள்ள, ஆனால் விலையுயர்ந்த முறைகள் பரிசோதனையாளர்களின் எண்ணிக்கையாகவே உள்ளன.

பொதுவாக, ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் எண்ணிக்கையை மதிப்பிடுவதற்கான அளவுகோல்கள் மற்றும் தொற்று முகவர்களை அடையாளம் காண தண்டு இரத்த மாதிரிகளை ஆய்வு செய்வதற்கான தேவைகள் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் பாதுகாப்பை உறுதி செய்வதற்காக, அனைத்து இரத்த மாதிரிகளும் முதன்மையாக ஹீமாடோஜெனஸ் பரவும் தொற்றுகள் மற்றும் மரபணு நோய்களுக்கு பரிசோதிக்கப்பட வேண்டும். ஏ-தலசீமியா, அரிவாள் செல் இரத்த சோகை, அடினோசின் டீமினேஸ் குறைபாடு, புருட்டனின் அகமக்ளோபுலினீமியா, ஹர்லர் மற்றும் பாண்டரின் நோய்கள் போன்ற மரபணு நோய்களைக் கண்டறிய தண்டு இரத்தத்தை ஆய்வு செய்வதற்கான கூடுதல் சிறப்பு முறைகளை பல ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர்.

எல். டிச்செலி மற்றும் இணை ஆசிரியர்களின் (1998) பரிந்துரைகளின்படி, ஒவ்வொரு தண்டு இரத்த மாதிரியும் நியூக்ளியேட்டட் செல்கள், CD34-பாசிட்டிவ் செல்கள் மற்றும் CFU-GM, HLA டைப்பிங் செய்யப்பட வேண்டும், மேலும் ABO மற்றும் அதன் Rh காரணி ஆகியவற்றின் படி இரத்தக் குழுவை தீர்மானிக்க வேண்டும். கூடுதலாக, பாக்டீரியாவியல் கலாச்சாரம், HIV மற்றும் சைட்டோமெகலோவைரஸ் தொற்றுக்கான செரோலாஜிக்கல் சோதனை, HBsAg, வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் C, HTLY-I மற்றும் HTLV-II (மனித டி-செல் லுகேமியா), சிபிலிஸ் மற்றும் டோக்ஸோபிளாஸ்மோசிஸ் ஆகியவை செய்யப்பட வேண்டும். சைட்டோமெகலோவைரஸ் மற்றும் எச்ஐவி தொற்றுக்கு பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை கட்டாயமாகும்.

தொப்புள் கொடி இரத்தத்தைப் பெறுவதற்கான நடைமுறை மருத்துவ உயிரியல் நெறிமுறைகளின் கொள்கைகளுக்கு இணங்க கண்டிப்பாக மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும். இரத்த சேகரிப்புக்கு முன், அதைச் செயல்படுத்த கர்ப்பிணிப் பெண்ணின் சம்மதத்தைப் பெறுவது அவசியம். இரத்தம் வெளியேற்றம் முதல் ஆவணங்களை நிரப்புவது வரை அனைத்து கையாளுதல்களுக்கும் தகவலறிந்த ஒப்புதலைப் பெற கர்ப்பிணிப் பெண்ணுடன் ஒரு ஆரம்ப உரையாடல் மருத்துவ ஊழியர்களால் மட்டுமே மேற்கொள்ளப்படுகிறது. உயிரியல், வேதியியல், மருந்து அல்லது பிற மருத்துவம் அல்லாத கல்வியைக் கொண்ட பணியாளர்களால் இந்த நடைமுறைகளில் எதையும் மேற்கொள்ள அனுமதிக்க முடியாது, ஏனெனில் உயிரியல் நெறிமுறைகள் மற்றும் மனித உரிமைகளின் நிறுவப்பட்ட விதிமுறைகளை மீறுவதால். HBsAg கேரியேஜுக்கு நேர்மறையான சோதனைகள் ஏற்பட்டால், ஹெபடைடிஸ் சி, எச்ஐவி தொற்று மற்றும் சிபிலிஸின் நோய்க்கிருமிகளுக்கு ஆன்டிபாடிகள் இருப்பது, தொப்புள் கொடி இரத்தம் சேகரிக்கப்படுவதில்லை, மேலும் ஏற்கனவே சேகரிக்கப்பட்ட இரத்தத்தின் மாதிரிகள் நிராகரிக்கப்பட்டு அழிக்கப்படுகின்றன. புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் மறைந்திருக்கும் தொற்றுகளின் போக்குவரத்து பெரியவர்களை விட மிகவும் குறைவாகவே காணப்படுகிறது என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், எனவே, தொப்புள் கொடி இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை உட்செலுத்தும்போது ஹீமாடோஜெனஸ் பரிமாற்றம் மற்றும் தொற்று சிக்கல்களின் வளர்ச்சிக்கான நிகழ்தகவு வயதுவந்த நன்கொடையாளர் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்துவதை விட கணிசமாகக் குறைவு.

தண்டு இரத்த மருத்துவ பயன்பாட்டின் ஒரு முக்கிய அம்சம் மாற்று மதிப்பீடு ஆகும், இது ஒரு தண்டு இரத்த மாதிரியில் உள்ள ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் அளவு மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குத் தேவையான செல்களின் அளவை தீர்மானிப்பதை அடிப்படையாகக் கொண்டது. தற்போது, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குத் தேவையான தண்டு இரத்த அணுக்களின் உகந்த அளவுக்கான தரநிலைகள் இன்னும் உருவாக்கப்படவில்லை. CD34-நேர்மறை செல்கள் மற்றும் CFU-GM போன்ற வழக்கமான அளவுருக்களில் கூட பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட பார்வை இல்லை. சில ஆசிரியர்கள் கிரானுலோசைட்டுகள், எரித்ரோசைட்டுகள், மோனோசைட்டுகள் மற்றும் மெகாகாரியோசைட்டுகள் - CFU-GEMM ஆகியவற்றுக்கு பொதுவான காலனி உருவாக்கும் அலகுகளின் உள்ளடக்கத்தை தீர்மானிப்பதன் மூலம் நீண்டகால கலாச்சாரங்களை பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் திறனை மதிப்பிடுகின்றனர்.

இருப்பினும், ஒரு மருத்துவ அமைப்பில், தண்டு இரத்த மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நிலையான மதிப்பீடு பொதுவாக அணுக்கரு அல்லது ஒற்றை அணுக்கரு செல்களின் எண்ணிக்கையை மட்டுமே தீர்மானிப்பதை உள்ளடக்கியது.

தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை சேமித்தல்

தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை சேமிக்கும் தொழில்நுட்பத்திலும் சில சிக்கல்கள் உள்ளன. உகந்த உறைநிலை முறையை அடைய, ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை கிரையோப்ரிசர்வ் செய்யும்போது, தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் அளவை முடிந்தவரை குறைக்க வேண்டியது அவசியம், மேலும் ஹீமோலிசிஸ் மற்றும் எரித்ரோசைட் ஆன்டிஜென்களுக்கு (ABO, Rh) பொருந்தாத எதிர்வினையை உருவாக்கும் அபாயத்தைத் தவிர்க்க முன்கூட்டியே எரித்ரோசைட்டுகளை அகற்ற வேண்டும். இந்த நோக்கங்களுக்காக நியூக்ளியேட்டட் செல்களை தனிமைப்படுத்துவதற்கான பல்வேறு முறைகள் பொருத்தமானவை. கடந்த நூற்றாண்டின் 90 களின் முற்பகுதியில், மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்ட முறையானது 1.077 கிராம் / மில்லி அடர்த்தி கொண்ட ஃபிகோல் அல்லது 1.080 கிராம் / மில்லி அடர்த்தி கொண்ட பெர்கோல் அடிப்படையிலான அடர்த்தி சாய்வில் நியூக்ளியேட்டட் செல்களை தனிமைப்படுத்துவதாகும். அடர்த்தி சாய்வில் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தைப் பிரிப்பது முக்கியமாக மோனோநியூக்ளியர் செல்களை தனிமைப்படுத்த அனுமதிக்கிறது, ஆனால் ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களின் குறிப்பிடத்தக்க இழப்புகளுக்கு வழிவகுக்கிறது - 30-50% வரை.

தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை தனிமைப்படுத்தும் செயல்பாட்டில் ஹைட்ராக்சிதைல் ஸ்டார்ச்சின் வண்டல் செயல்திறன் வித்தியாசமாக மதிப்பிடப்படுகிறது. சில ஆசிரியர்கள் இந்த முறையைப் பயன்படுத்தி பிரிப்பதன் குறைந்த தரத்தை சுட்டிக்காட்டுகின்றனர், அதே நேரத்தில் மற்ற ஆராய்ச்சியாளர்கள், மாறாக, சாத்தியமான அனைத்து முறைகளிலும், 6% ஹைட்ராக்சிதைல் ஸ்டார்ச் கரைசலைப் பயன்படுத்தி தண்டு இரத்த HSC ஐ தனிமைப்படுத்துவதை விரும்புகிறார்கள். அதே நேரத்தில், ஹீமாடோபாய்டிக் செல் வண்டல்மயமாக்கலின் உயர் செயல்திறன் வலியுறுத்தப்படுகிறது, இது சில தரவுகளின்படி, 84% முதல் 90% வரை அடையும்.

வேறுபட்ட கண்ணோட்டத்தின் ஆதரவாளர்கள், கிட்டத்தட்ட அனைத்து பின்னமாக்கல் முறைகளும் அணுக்கரு செல்களின் பெரிய இழப்புகளுடன் தொடர்புடையவை என்று நம்புகிறார்கள், மேலும் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை 3 பின்னங்களாகப் பிரித்து மையவிலக்கு மூலம் பிரிப்பதை முன்மொழிகின்றனர்: எரித்ரோசைட்டுகள், லுகோசைட் வளையம் மற்றும் பிளாஸ்மா. இந்த வழியில் செல்களை தனிமைப்படுத்துவதன் மூலம், மோனோநியூக்ளியர் செல்கள், ஆரம்பகால ஹெமாட்டோபாய்டிக் முன்னோடி செல்கள் மற்றும் CD34+ இம்யூனோஃபெனோடைப் கொண்ட செல்கள் ஆகியவற்றின் உள்ளடக்கம் இறுதியில் ஆரம்ப மட்டத்தின் 90, 88 மற்றும் 100% ஆக இருப்பதை ஆசிரியர்கள் கண்டறிந்தனர். இந்த முறையால் சுத்திகரிக்கப்பட்ட தண்டு இரத்த அணுக்களின் அதிகரிப்புக்கான ஒத்த மதிப்புகள் மற்ற ஆராய்ச்சியாளர்களாலும் பெறப்பட்டன: படிவுக்குப் பிறகு, 92% அணுக்கரு செல்கள், 98% மோனோநியூக்ளியர் செல்கள், 96% CD34-நேர்மறை செல்கள் மற்றும் 106% காலனி உருவாக்கும் அலகுகள் தனிமைப்படுத்தப்பட்டன.

1990 களின் பிற்பகுதியில், ஜெலட்டின் ஒரு வண்டல் முகவராக பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. மருத்துவ நடைமுறையில், 1994 முதல் தொப்புள் கொடி இரத்தத்திலிருந்து ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை தனிமைப்படுத்த ஜெலட்டின் பயன்படுத்தப்படுகிறது. 3% ஜெலட்டின் கரைசலைப் பயன்படுத்தும் போது, அணுக்கரு செல்களை தனிமைப்படுத்துவதன் செயல்திறன் 88-94% ஐ அடைகிறது. தண்டு இரத்த வங்கியை உருவாக்குவதில் ஜெலட்டின் பெரிய அளவிலான பயன்பாடு மற்ற வண்டல் முகவர்களை விட அதன் நன்மைகளை உறுதிப்படுத்தியுள்ளது. பரிசோதிக்கப்பட்ட தொப்புள் கொடி இரத்த மாதிரிகள் ஒவ்வொன்றிலும் அவற்றின் தொடர்ச்சியான பயன்பாட்டின் நிலைமைகளின் கீழ் அணுக்கரு செல்களை தனிமைப்படுத்துவதற்கான மேலே உள்ள அனைத்து முறைகளின் செயல்திறனின் ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வு, CD34+/CD45+ பினோடைப்புடன் கூடிய மோனோநியூக்ளியர் செல்களின் விளைச்சலின் அடிப்படையில், அதே போல் CFU-GM மற்றும் CFU-GEMM எண்ணிக்கையின் அடிப்படையில் 3% ஜெலட்டின் கரைசல் உகந்த வண்டல் முகவர் என்பதை நிரூபித்துள்ளது. ஃபிகால் அடர்த்தி சாய்வைப் பயன்படுத்தும் முறைகள், அதே போல் ஹைட்ராக்ஸிதைல் ஸ்டார்ச் மற்றும் மெத்தில்செல்லுலோஸின் பயன்பாடு ஆகியவை கணிசமாகக் குறைவான செயல்திறன் கொண்டவை, ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் இழப்புகள் 60% ஐ எட்டின.

தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல் மாற்று அளவுகளின் விரிவாக்கம், அவற்றைப் பெறுவதற்கான முறைகளின் வளர்ச்சியுடன் மட்டுமல்லாமல், சேமிப்புடனும் தொடர்புடையது. நீண்ட கால சேமிப்பிற்காக தண்டு இரத்தத்தைத் தயாரிப்பது மற்றும் அதன் மாதிரிகளின் கிரையோபிரெசர்வேஷனுக்கான உகந்த தொழில்நுட்பத்தைத் தேர்ந்தெடுப்பது ஆகியவற்றுடன் நேரடியாக தொடர்புடைய பல சிக்கல்கள் உள்ளன. அவற்றில், பிரிப்பு நடைமுறைகளைச் செய்வதற்கான சாத்தியக்கூறுகள், பல்வேறு கிரையோபிரெசர்வேஷன் ஊடகங்களைப் பயன்படுத்துதல் மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பனி நீக்கப்பட்ட செல்களைத் தயாரிப்பதற்கான முறைகளைப் பயன்படுத்துதல் ஆகியவை அடங்கும். பூர்வீக தண்டு இரத்த மாதிரிகளின் போக்குவரத்து பெரும்பாலும் ஹீமாட்டாலஜிக்கல் மையங்களிலிருந்து தொலைதூரப் பகுதிகளிலிருந்து மேற்கொள்ளப்படுகிறது. இது சம்பந்தமாக, தண்டு இரத்தத்தை கையகப்படுத்திய தருணத்திலிருந்து கிரையோபிரெசர்வேஷனின் ஆரம்பம் வரை ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய சேமிப்பு காலங்களின் சிக்கல் எழுகிறது, இது தண்டு இரத்த வங்கிகளை உருவாக்கும் போது குறிப்பாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.

திரவ நைட்ரஜனில் நீண்ட கால சேமிப்பிற்குப் பிறகு (12 ஆண்டுகள் வரை) தொப்புள் கொடி இரத்தத்தில் உள்ள ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் செயல்பாட்டு செயல்பாடு பற்றிய ஆய்வில், இந்த காலகட்டத்தில் சுமார் 95% ஹீமாடோபாய்டிக் செல்கள் அவற்றின் உயர் பெருக்கத் திறனை இழக்கவில்லை என்பதைக் காட்டுகிறது. எஸ். யுராசோவ் மற்றும் இணை ஆசிரியர்களின் (1997) ஆய்வில், தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை அறை வெப்பநிலையில் (22°C) அல்லது 4°C இல் 24 மற்றும் 48 மணி நேரம் சேமித்து வைப்பது ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் நம்பகத்தன்மையைக் கணிசமாகக் குறைக்காது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது முறையே ஆரம்ப மட்டத்தில் 92 மற்றும் 88% ஆகும். இருப்பினும், சேமிப்பு காலம் மூன்று நாட்களுக்கு நீட்டிக்கப்பட்டால், தொப்புள் கொடி இரத்தத்தில் சாத்தியமான அணுக்கரு செல்களின் எண்ணிக்கை கணிசமாகக் குறைகிறது. அதே நேரத்தில், 22 அல்லது 4°C இல் 2-3 நாட்கள் சேமிக்கப்படும் போது, ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை விட முதிர்ந்த கிரானுலோசைட்டுகளின் நம்பகத்தன்மை முதன்மையாக பாதிக்கப்படுகிறது என்பதை மற்ற ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.

தண்டு இரத்த சேகரிப்பு அமைப்புகளின் கூறுகளால் தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் நம்பகத்தன்மை எதிர்மறையாக பாதிக்கப்படலாம். 24 முதல் 72 மணி நேரம் தண்டு இரத்தத்தை சேமித்து வைக்கும் நிலைமைகளின் கீழ், கால்சியம் அயன் பிணைப்பு (ACD, EDTA, XAPD-1) காரணமாக செயல்படும் பல்வேறு ஆன்டிகோகுலண்டுகளின் விளைவின் பகுப்பாய்வு, அணுக்கரு கொண்ட செல்களின் நம்பகத்தன்மையில் அவற்றின் எதிர்மறையான விளைவை வெளிப்படுத்தியது. இது சம்பந்தமாக, 20 U/ml செறிவில் ஒரு பாதுகாப்பு இல்லாமல் சொந்த ஹெப்பரின் சேர்த்து PBS (பாஸ்பேட் இடையக கரைசல்) ஐப் பயன்படுத்த ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர், இது அவர்களின் கருத்துப்படி, பிரிக்கப்படாத தண்டு இரத்தத்தின் சேமிப்பு காலத்தை 72 மணிநேரமாக அதிகரிக்க அனுமதிக்கிறது மற்றும் காலனி உருவாக்கும் அலகுகளின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டைப் பாதுகாக்கிறது. இருப்பினும், CFU-GM மற்றும் CFU-G இன் பாதுகாப்பு குறித்த ஆய்வில், கிரையோபிரெசர்வேஷனுக்கு முன் தண்டு இரத்தத்தின் சேமிப்பு நேரம் ஒன்பது மணிநேரத்திற்கு மிகாமல் இருக்க வேண்டும் என்பதைக் காட்டுகிறது. வெளிப்படையாக, இந்த விஷயத்தில் பொருந்த வேண்டிய கொள்கை என்னவென்றால், முரண்பட்ட தரவுகள் இருந்தால், தண்டு ரத்தத்திற்கான குறைந்தபட்ச பரிந்துரைக்கப்பட்ட சேமிப்புக் காலத்தைப் பயன்படுத்த வேண்டும், மேலும் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட செல்களை திட்டமிடப்பட்ட முடக்கம் விரைவில் தொடங்கப்பட வேண்டும்.

தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை உறைய வைக்கும் போது, 10% DMSO கரைசல் பொதுவாக ஒரு கிரையோப்ரோடெக்டண்டாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், உச்சரிக்கப்படும் கிரையோப்ரோடெக்டிவ் விளைவுக்கு கூடுதலாக, அத்தகைய செறிவில் உள்ள டைமெத்தில் சல்பாக்சைடு, தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களுக்கு குறைந்தபட்ச வெளிப்பாடு இருந்தாலும் கூட, நேரடி சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவையும் கொண்டுள்ளது. DMSO இன் சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவைக் குறைக்க, பூஜ்ஜிய வெளிப்பாடு வெப்பநிலை பயன்படுத்தப்படுகிறது, அனைத்து கையாளுதல்களின் வேகமும் அதிகரிக்கப்படுகிறது, மேலும் தண்டு இரத்த மாதிரிகள் உருகிய பிறகு பல கழுவுதல்கள் செய்யப்படுகின்றன.

1995 ஆம் ஆண்டு முதல், உக்ரைனின் மருத்துவ அறிவியல் அகாடமியின் ஹீமாட்டாலஜி மற்றும் டிரான்ஸ்ஃபுசியாலஜி நிறுவனம், ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் மாற்று மூலமாக தொப்புள் கொடி இரத்தத்தைப் பற்றிய விரிவான ஆய்வை நோக்கமாகக் கொண்ட ஒரு அறிவியல் திசையை உருவாக்கி வருகிறது. குறிப்பாக, பிரிக்கப்படாத மற்றும் பின்னப்படுத்தப்பட்ட தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் குறைந்த வெப்பநிலை கிரையோப்ரிசர்வேஷனுக்கான புதிய தொழில்நுட்பங்கள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட மருத்துவ பாலிவினைல்பைரோலிடோன் ஒரு கிரையோப்ரிடெக்டண்டாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பிரிக்கப்படாத தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை கிரையோப்ரிசர்வேஷனின் முறை, உறைபனிக்கு செல்களை முன்கூட்டியே தயாரிப்பதற்கான அசல் தொழில்நுட்பத்தையும், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் உடனடியாக செல் இடைநீக்கத்தின் சிறப்பு செயலாக்கத்திற்கான ஒரு முறையையும் அடிப்படையாகக் கொண்டது.

கிரையோபிரெசர்வ் செய்யப்பட்ட ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டின் அளவை பாதிக்கும் மிக முக்கியமான காரணிகளில் ஒன்று, குறிப்பாக படிகமயமாக்கல் கட்டத்தில், செல் இடைநீக்கத்தின் குளிர்ச்சி விகிதம் ஆகும். உறைபனி வேகம் மற்றும் நேரத்தின் சிக்கலைத் தீர்ப்பதற்கான ஒரு மென்பொருள் அணுகுமுறை, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் கிரையோபிரெக்டர்களில் இருந்து செல் இடைநீக்கத்தைக் கழுவாமல், எளிமையான மற்றும் மிகவும் பயனுள்ள கிரையோபிரெசர்வேஷன் முறைகளை உருவாக்குவதற்கான சிறந்த வாய்ப்புகளை வழங்குகிறது.

செல்கள் தயாரிப்பின் போது அவற்றின் நம்பகத்தன்மைக்கு மிகவும் ஆபத்தான நிலைகள் நேரடி உறைதல் மற்றும் உருகுதல் நிலைகள் ஆகும். ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை உறைய வைக்கும் போது, அவற்றில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க பகுதி, இடைச்செல்லுலார் ஊடகம் திரவத்திலிருந்து திட நிலைக்கு - படிகமயமாக்கலுக்கு மாறும் தருணத்தில் அழிக்கப்படலாம். உயிரணு இறப்பின் சதவீதத்தைக் குறைக்க, கிரையோபுரோடெக்டர்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, அவற்றின் செயல்பாட்டின் வழிமுறைகள் மற்றும் கிரையோபுரோடெக்டிவ் செயல்திறன் ஆகியவை அறிவியல் இலக்கியங்களில் போதுமான அளவு உள்ளடக்கப்பட்டுள்ளன.

எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் தொப்புள் கொடி இரத்த அணுக்களுக்கான கிரையோபிரெசர்வேஷன் முறைகளை மேம்படுத்துவதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய திசை, ஒரு கரைசலில் வெவ்வேறு செயல்பாட்டு வழிமுறைகளுடன் கூடிய பல கிரையோபுரோடெக்டர்களின் குறைந்த செறிவுகளின் கலவையாகும், எடுத்துக்காட்டாக, உள்செல்லுலார் மட்டத்தில் செயல்படும் DMSO மற்றும் புற-செல்லுலார் பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்ட ஹைட்ராக்சிதைல் ஸ்டார்ச் அல்லது அல்புமின்.

தொப்புள் கொடி இரத்த அணுக்களின் கிரையோபிரெசர்வேஷனுக்கு, 20% DMSO கரைசல் பாரம்பரியமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது கிரையோபிரெக்டன்ட் மற்றும் செல் சஸ்பென்ஷன் அளவுகளின் சமமான (1:1) விகிதம் அடையும் வரை ஐஸ் குளியலில் நிலையான இயந்திரக் கிளறலுடன் செல் சஸ்பென்ஷனில் மெதுவாக ஊற்றப்படுகிறது. டைமெத்தில் சல்பாக்சைட்டின் இறுதி செறிவு 10% ஆகும். பின்னர் செல் சஸ்பென்ஷன் GS/min முதல் -40°C வரையிலான விகிதத்தில் திட்டமிடப்பட்ட கிரையோஜெனிக் அலகில் குளிர்விக்கப்படுகிறது, அதன் பிறகு குளிரூட்டும் விகிதம் 10°C/min ஆக அதிகரிக்கப்படுகிறது. -100°C ஐ அடைந்த பிறகு, செல் சஸ்பென்ஷன் கொண்ட கொள்கலன் திரவ நைட்ரஜனில் (-196°C) வைக்கப்படுகிறது. இந்த கிரையோபிரெசர்வேஷன் நுட்பத்துடன், பனி நீக்கத்திற்குப் பிறகு செயல்பாட்டு ரீதியாக செயல்படும் மோனோநியூக்ளியர் செல்களைப் பாதுகாத்தல் அசல் மட்டத்தில் 85% ஐ அடைகிறது.

ஹைட்ராக்ஸிஎத்தில் ஸ்டார்ச்சைச் சேர்ப்பதன் மூலம் DMSO இன் செறிவைக் குறைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டு கிரையோபிரெசர்வேஷன் முறைகளில் மாற்றங்கள் செய்யப்படுகின்றன (டைமெதில் சல்பாக்சைடு மற்றும் ஹைட்ராக்ஸிஎத்தில் ஸ்டார்ச்சின் இறுதி செறிவுகள் முறையே 5 மற்றும் 6%). மைலோயிட் செல்களின் இடைநீக்கத்தை உறைய வைக்கும் போது, கிரையோபிரெக்டர்களின் இத்தகைய கலவையின் உயர் செயல்திறன் காணப்படுகிறது, மேலும் டைமெதில் சல்பாக்சைட்டின் 10% கரைசலை மட்டுமே பயன்படுத்தும் போது சைட்டோபுரோடெக்ஷன் குறைவாக இல்லை. சாத்தியமான நியூக்ளியேட்டட் செல்களின் எண்ணிக்கை ஆரம்ப மட்டத்தில் 96.7% ஐ எட்டியது, மேலும் CFU-GM எண்ணிக்கையால் மதிப்பிடப்பட்ட அவற்றின் செயல்பாட்டு செயல்பாடு 81.8% ஆகும்.

4% ஹைட்ராக்ஸிஎத்தில் ஸ்டார்ச் (இறுதி செறிவு) உடன் இணைந்து 5 முதல் 10% வரையிலான செறிவுகளில் டைமெதில் சல்பாக்சைடு கரைசலைப் பயன்படுத்தும்போது, டைமெதில் சல்பாக்சைட்டின் அத்தகைய வரம்புகளில் CD34-நேர்மறை செல்களின் பாதுகாப்பு கிட்டத்தட்ட மாறாமல் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. அதே நேரத்தில், டைமெதில் சல்பாக்சைட்டின் செறிவு 5 முதல் 2.5% வரை குறையும் போது, தொப்புள் கொடி இரத்த அணுக்களின் பாரிய இறப்பு காணப்படுகிறது - சாத்தியமான செல் அலகுகளின் எண்ணிக்கை 85.4 முதல் 12.2% வரை குறைகிறது. தொப்புள் கொடி இரத்த HSC களின் கிரையோபிரெசர்வேஷனின் போது அதிகபட்ச செயல்திறனுடன் சைட்டோப்ரோடெக்ஷனை வழங்கும் 5 மற்றும் 10% டைமெத்தில் சல்பாக்சைடு கரைசல்கள் (ஆசிரியரின் பதிப்பில் - ஆட்டோலோகஸ் சீரம் உடன் இணைந்து) மற்ற ஆசிரியர்களும் முடிவுக்கு வந்தனர். கூடுதலாக, தொடர்ச்சியாக உறைந்த மற்றும் உருகிய செல்களின் அதிக பாதுகாப்பு 5 அல்லது 10% டைமெத்தில் சல்பாக்சைடை 4% ஹைட்ராக்ஸிஎத்தில் ஸ்டார்ச் கரைசலுடன் இணைப்பதன் மூலம் குறிப்பிடப்படுகிறது, குறிப்பாக GS/நிமிடம் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட குளிரூட்டும் விகிதத்தில். மற்றொரு ஆய்வில், மூன்று பொருட்களைக் கொண்ட ஒரு கிரையோப்ரோடெக்டிவ் கரைசல் பயன்படுத்தப்பட்டது - DMSO, சுத்திகரிக்கப்பட்ட மனித அல்புமின் மற்றும் RPMI ஊடகம் 1:4:5 என்ற விகிதத்தில், இது செல் இடைநீக்கத்தில் சம அளவு விகிதத்தில் சேர்க்கப்பட்டது (டைமெத்தில் சல்பாக்சைட்டின் இறுதி செறிவு 5%). +4 GS வெப்பநிலையில் நீர் குளியல் ஒன்றில் பனி நீக்கிய பிறகு, CFU-GM இன் பாதுகாப்பு 94% ஐ தாண்டியது.

சில ஆசிரியர்கள், சிவப்பு ரத்த அணுக்களை அகற்றும் செயல்பாட்டின் போது கணிசமான அளவு ஹீமாடோபாய்டிக் செல்கள் இழக்கப்படுவதால், கிரையோபிரெசர்வேஷனுக்குப் பிரிக்கப்படாத தண்டு இரத்தத்தைப் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கின்றனர். இந்த மாறுபாட்டில், கிரையோகிரிஸ்டலைசேஷனின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளிலிருந்து மோனோநியூக்ளியர் செல்களைப் பாதுகாக்க டைமெத்தில் சல்பாக்சைட்டின் 10% கரைசல் பயன்படுத்தப்படுகிறது. உறைதல் GS/நிமிடம் -80°C வரை நிலையான குளிரூட்டும் விகிதத்தில் மேற்கொள்ளப்படுகிறது, அதன் பிறகு தண்டு இரத்த அணு இடைநீக்கம் திரவ நைட்ரஜனாகக் குறைக்கப்படுகிறது. இந்த உறைதல் முறை சிவப்பு ரத்த அணுக்களின் பகுதியளவு சிதைவுக்கு வழிவகுக்கிறது, எனவே இரத்த மாதிரிகளுக்கு பின்னம் தேவையில்லை. பனி நீக்கிய பிறகு, செல் இடைநீக்கம் இலவச ஹீமோகுளோபின் மற்றும் டைமெத்தில் சல்பாக்சைடிலிருந்து மனித அல்புமின் கரைசலில் அல்லது நோயாளியின் ஆட்டோலோகஸ் இரத்த சீரம் ஆகியவற்றில் கழுவப்பட்டு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது.

பின்னம் பிரிக்கப்படாத தண்டு இரத்தத்தை உருகிய பிறகு ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களைப் பாதுகாப்பது உண்மையில் பின்னம் பிரிக்கப்பட்ட தண்டு இரத்தத்தை விட அதிகமாக உள்ளது, இருப்பினும், சில எரித்ரோசைட்டுகளின் கிரையோஸ்டெபிலிட்டி காரணமாக, ABO- பொருந்தாத எரித்ரோசைட்டுகளை மாற்றுவதால் கடுமையான இரத்தமாற்றத்திற்குப் பிந்தைய சிக்கல்கள் ஏற்படலாம். கூடுதலாக, சேமிக்கப்பட்ட பின்னம் பிரிக்கப்படாத இரத்தத்தின் அளவு கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. மருத்துவக் கண்ணோட்டத்தில், முன்னர் தனிமைப்படுத்தப்பட்டு பிற செல் பின்னங்களிலிருந்து சுத்திகரிக்கப்பட்ட தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை கிரையோப்ரிசர்வேஷன் செய்வது இன்னும் விரும்பத்தக்கது.

குறிப்பாக, பின்னப்பட்ட தொப்புள் கொடி இரத்த அணுக்களின் கிரையோபிரெசர்வேஷன் முறை உருவாக்கப்பட்டுள்ளது, இது உறைபனிக்குத் தயாராகும் கட்டத்தில் எரித்ரோசைட்டுகளை அகற்ற அனுமதிக்கிறது, இதில் பிளாஸ்மா-மாற்று கரைசலான "ஸ்டாபிசோல்" இன் ஒரு பகுதியாக ஹைட்ராக்சிதைல் ஸ்டார்ச்சின் 6% கரைசல் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பனி நீக்கிய பிறகு, இந்த வழியில் பெறப்பட்ட செல் இடைநீக்கம் கூடுதல் கையாளுதல்கள் இல்லாமல் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு தயாராக உள்ளது.

எனவே, தற்போது தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை கிரையோபிரசர்வேட் செய்வதற்கு பல பயனுள்ள முறைகள் உள்ளன. அவற்றின் அடிப்படை வேறுபாடு என்னவென்றால், இரத்த மாதிரிகள் பிரித்தெடுக்கப்படாமல் உறைய வைக்கப்படுகின்றன அல்லது தயாரிப்பு கட்டத்தில் செல் பின்னங்களாக பிரிக்கப்படுகின்றன, மேலும் எரித்ரோசைட்டுகளின் கலவை இல்லாமல் அணுக்கரு செல்கள் தயாரிக்கப்படுகின்றன.

தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை

1980களின் பிற்பகுதியிலும் 1990களின் முற்பகுதியிலும், கர்ப்ப காலத்தில் கருவுக்கு உயிர் ஆதரவை வழங்கும் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தில் அதிக அளவு ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. தொப்புள் கொடி இரத்த அணுக்களைப் பெறுவதில் உள்ள எளிமை மற்றும் வெளிப்படையான நெறிமுறை சிக்கல்கள் இல்லாதது நடைமுறை மருத்துவத்தில் தொப்புள் கொடி இரத்த ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கு பங்களித்தன. ஃபான்கோனி இரத்த சோகை உள்ள ஒரு குழந்தைக்கு முதல் வெற்றிகரமான தண்டு இரத்த மாற்று அறுவை சிகிச்சை, தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் அளவை விரிவுபடுத்துவதற்கும் அதன் வங்கிக்கான அமைப்பை உருவாக்குவதற்கும் ஒரு தொடக்க புள்ளியாக செயல்பட்டது. உலக தண்டு இரத்த வங்கி அமைப்பில், மிகப்பெரியது நியூயார்க் நஞ்சுக்கொடி இரத்த மையம் ஆகும், இது அமெரிக்க தேசிய சுகாதார நிறுவனத்தின் இருப்புநிலைக் குறிப்பில் உள்ளது. இந்த வங்கியில் சேமிக்கப்பட்ட தொப்புள் கொடி இரத்த மாதிரிகளின் எண்ணிக்கை 20,000 ஐ நெருங்குகிறது. வெற்றிகரமான மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்பட்ட பெறுநர்களின் எண்ணிக்கையும் (பெரும்பாலும் குழந்தைகள்) அதிகரித்து வருகிறது. அமெரிக்க சுகாதாரத் துறையின் கூற்றுப்படி, தண்டு இரத்த மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெறுநர்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய வாழ்க்கையின் மறுபிறப்பு இல்லாத காலம் ஏற்கனவே 10 ஆண்டுகளைத் தாண்டியுள்ளது.

இது ஆச்சரியமல்ல, ஏனெனில் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் ஹீமாடோபாய்டிக் திறனைப் பற்றிய பல ஆய்வுகள், ஆரம்பகால ஸ்டெம் செல்களின் அளவு மற்றும் தரத்தின் அடிப்படையில், அது ஒரு வயது வந்தவரின் எலும்பு மஜ்ஜையை விடக் குறைவானது மட்டுமல்லாமல், சில விஷயங்களில் அதை விடவும் தாழ்வானது என்பதைக் காட்டுகிறது. தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல்களின் அதிக பெருக்க திறன் செல்லுலார் சிக்னலின் ஆன்டோஜெனடிக் அம்சங்கள், HSC இல் குறிப்பிட்ட வளர்ச்சி காரணிகளுக்கான ஏற்பிகளின் இருப்பு, தண்டு இரத்த செல்கள் வளர்ச்சி காரணிகளை தானாக உற்பத்தி செய்யும் திறன் மற்றும் டெலோமியர்களின் பெரிய அளவு மற்றும் நீளம் ஆகியவற்றால் ஏற்படுகிறது.

இவ்வாறு, தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் மரபணு மற்றும் பினோடைபிக் பண்புகள், பெறுநரின் உடலில் நன்கொடையாளர் ஹீமாடோபாய்சிஸை மீட்டெடுப்பதற்கான அதிக ஆற்றலுடன் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் உயர்தர செதுக்கலை முன்கூட்டியே தீர்மானிக்கின்றன.

தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் நன்மைகள்

ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்களின் பிற ஆதாரங்களை விட தண்டு இரத்த ஹீமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்துவதன் உண்மையான நன்மைகளில், நன்கொடையாளரின் ஆரோக்கியத்திற்கு கிட்டத்தட்ட பூஜ்ஜிய ஆபத்து (நஞ்சுக்கொடியை நாம் அப்படிக் கருதவில்லை என்றால்) மற்றும் பொது மயக்க மருந்து தேவை இல்லாதது குறிப்பிடத்தக்கது. தண்டு இரத்தத்தின் பயன்பாடு ஓரளவு HLA- இணக்கமான மாற்று அறுவை சிகிச்சைகள் (ஒன்று முதல் மூன்று ஆன்டிஜென்கள் வரை பொருந்தாத தன்மை) காரணமாக செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் சாத்தியக்கூறுகளை விரிவுபடுத்துகிறது. உறைந்த நிலையில் தண்டு இரத்த ஹீமாட்டோபாய்டிக் செல்களை நீண்டகாலமாக சேமிப்பதற்கான ஒரு முறை உருவாக்கப்பட்டுள்ளது, இது அரிய HLA வகைகளைப் பெறுவதற்கான வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது மற்றும் அலோஜெனிக் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான HLA- இணக்கமான மாற்று அறுவை சிகிச்சையைத் தேடும் நேரத்தைக் குறைக்கிறது. அதே நேரத்தில், பரவும் வழிமுறைகளால் பரவும் சில மறைந்திருக்கும் தொற்றுகளை உருவாக்கும் ஆபத்து கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகிறது. கூடுதலாக, தன்னியக்க மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு தண்டு இரத்த செல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு காரணமாக உயிரியல் ஆயுள் காப்பீட்டின் மலிவான வடிவம் எழுகிறது.

இருப்பினும், நஞ்சுக்கொடியிலிருந்து சேகரிக்கக்கூடிய சிறிய அளவிலான இரத்தம் (சராசரியாக 100 மில்லிக்கு மேல் இல்லை) காரணமாக, பெறப்பட்ட தொப்புள் கொடி இரத்த மாதிரிகளில் பாக்டீரியா மாசுபாட்டின் குறைந்தபட்ச ஆபத்து நிலையை கண்டிப்பாகக் கவனிக்கும்போது, தொப்புள் கொடி நரம்பிலிருந்து அதிகபட்ச அளவு இரத்தத்தைப் பெறுவதில் சிக்கல் முன்னுக்கு வருகிறது.

தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் பழமையான ஹீமாடோபாய்டிக் செல்கள் பொதுவாக அவற்றின் மேற்பரப்பில் CD34 கிளைகோபாஸ்போபுரோட்டீன் இருப்பதன் மூலமும், குளோனோஜெனிசிட்டி அல்லது காலனி உருவாக்கத்தை ஆய்வு செய்வதன் மூலமும் அவற்றின் செயல்பாட்டு பண்புகளை அடிப்படையாகக் கொண்டு அடையாளம் காணப்படுகின்றன. ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வு, தண்டு இரத்தம் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையில் மோனோநியூக்ளியர் பின்னத்தில் CD34-நேர்மறை செல்களின் அதிகபட்ச உள்ளடக்கம் முறையே 1.6 மற்றும் 5.0% ஆகும், CD34+ செல் துணை மக்கள்தொகையில் காலனி உருவாக்கும் அலகுகளின் அதிகபட்ச நிலை 80 மற்றும் 25% ஆகும், CD34+ செல்களின் மொத்த குளோனிங் செயல்திறன் 88 மற்றும் 58% ஆகும், அதிக பெருக்க திறன் கொண்ட காலனி உருவாக்கும் செல்களின் அதிகபட்ச உள்ளடக்கம் (CD34+ மக்கள்தொகையில் HPP-CFC) 50 மற்றும் 6.5% ஆகும். CD34+CD38 செல்களை குளோனிங் செய்வதன் செயல்திறன் மற்றும் சைட்டோகைன் தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் திறன் ஆகியவை தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களில் அதிகமாக உள்ளன என்பதையும் சேர்க்க வேண்டும்.

Thy-1, CD34 மற்றும் CD45RA ஆகிய பினோடைபிக் ஆன்டிஜென்களின் கலவையானது, தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் உயர் பெருக்க திறனை உறுதிப்படுத்துகிறது, மேலும் இந்த மூன்று ஆன்டிஜென்களின் வெளிப்பாடு தண்டு இரத்த அணுக்களின் மேற்பரப்பில் அவை ஸ்டெம் செல்களைச் சேர்ந்தவை என்பதைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, தண்டு இரத்தத்தில் நேரியல் வேறுபாட்டின் குறிப்பான்கள் இல்லாத CD34+ பினோடைப்பைக் கொண்ட செல்கள் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. தண்டு இரத்தத்தில் உள்ள பினோடைபிக் சுயவிவரமான CD34+/Lin உடன் செல்லுலார் துணை மக்கள்தொகைகளின் அளவு CD34-நேர்மறை செல்களின் மொத்த எண்ணிக்கையில் சுமார் 1% ஆகும். தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடி செல்கள் லிம்பாய்டு செல் கோடு மற்றும் ப்ளூரிபோடென்ட் மைலாய்டு தொடர் நேரியல் செல் வேறுபாட்டை உருவாக்குகின்றன, இது அவை ஸ்டெம் செல்களைச் சேர்ந்தவை என்பதையும் குறிக்கிறது.

ஏற்கனவே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, எலும்பு மஜ்ஜைக்கும் தண்டு இரத்தத்திற்கும் இடையிலான குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள், ஒரு சேகரிப்பு நடைமுறையின் போது பெறப்பட்ட மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படும் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் அளவில் உள்ளன. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது பிரித்தல், கிரையோபிரசர்வேஷன், உருகுதல் மற்றும் சோதனையின் போது செல் நிறை இழப்பு 40-50% க்குள் ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கதாக இருந்தால், தண்டு இரத்தத்திற்கு அத்தகைய செல் இழப்புகள் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்கவை, ஏனெனில் போதுமான அளவு HSC பயன்படுத்தப்படாவிட்டால், மாற்று அறுவை சிகிச்சை பயனற்றதாக இருக்கலாம். G. Kogler et al. (1998) படி, பெறுநரின் உடல் எடை 10 கிலோவுடன் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு, அனைத்து தண்டு இரத்த மாதிரிகளும் சாத்தியமான மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளாக இருக்கலாம் (சேகரிக்கப்பட்ட தண்டு இரத்த மாதிரிகளின் மொத்த எண்ணிக்கை 2098), உடல் எடை 35 கிலோ - 67%, மற்றும் 25% மாதிரிகள் மட்டுமே 50-70 கிலோ உடல் எடை கொண்ட நோயாளிகளுக்கு பயனுள்ள மாற்று அறுவை சிகிச்சையை வழங்க முடியும். இந்த மருத்துவ சூழ்நிலை தொப்புள் கொடி இரத்த செல்களை சேகரித்தல், இனப்பெருக்கம் செய்தல் மற்றும் சேமித்தல் ஆகியவற்றின் தற்போதைய முறைகளின் செயல்திறனை மேம்படுத்தவும் மேம்படுத்தவும் வேண்டியதன் அவசியத்தைக் குறிக்கிறது. எனவே, இரத்த வங்கிகளை உருவாக்குவதற்காக தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை சேகரித்தல், பரிசோதித்தல், பிரித்தல் மற்றும் கிரையோப்ரிசர்வ் செய்தல், மருத்துவமனையில் அதன் பயன்பாடு மற்றும் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை சேமிப்பதற்கான நிபந்தனைகள் மற்றும் விதிமுறைகளை நிர்ணயிக்கும் முறைகளை தரப்படுத்துதல் தொடர்பான சிக்கல்களை இலக்கியம் தற்போது பரவலாக விவாதிக்கிறது.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

மருத்துவத்தில் தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் பயன்பாடு

^{வழக்கமாக, தொப்புள் கொடி இரத்தத்திலிருந்து 10 6 ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை தனிமைப்படுத்த முடியும்}, அரிதாகவே அதிகமாகும். இது சம்பந்தமாக, தொப்புள் கொடி இரத்தத்திலிருந்து இவ்வளவு அளவு ஹீமாடோபாய்டிக் செல்கள் ஒரு வயது வந்த பெறுநரின் ஹீமாடோபாய்சிஸை மீட்டெடுக்க போதுமானதா என்ற கேள்வி இன்றுவரை திறந்தே உள்ளது. இந்த விஷயத்தில் கருத்துக்கள் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன. சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழந்தைகளுக்கு மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வதற்கு அத்தகைய அளவு போதுமானது, ஆனால் ஒரு வயது வந்தவருக்கு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு மிகக் குறைவு என்று நம்புகிறார்கள், அவர்களுக்கு உகந்த அளவு 1 கிலோ உடல் எடையில் (7-10) x 10 ⁶ CD34-பாசிட்டிவ் செல்களை அறிமுகப்படுத்துவதாகும் - ஒரு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு சராசரியாக 7 x 10 ^8. இந்த கணக்கீடுகளிலிருந்து, தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் ஒரு மாதிரியில் ஒரு வயது வந்த நோயாளிக்கு ஒரு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு தேவையானதை விட 700 மடங்கு குறைவான ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் உள்ளன. இருப்பினும், அத்தகைய அளவு மதிப்பீடு இரத்தமாற்றம் செய்யப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் எண்ணிக்கையுடன் ஒப்புமை மூலம் செய்யப்படுகிறது மற்றும் ஹீமாடோபாய்சிஸின் ஆன்டோஜெனடிக் அம்சங்களை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளாது.

குறிப்பாக, எலும்பு மஜ்ஜை ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் அதிக பெருக்க திறன் என்ற உண்மை புறக்கணிக்கப்படுகிறது. இன் விட்ரோ காலனி உருவாக்கும் சாத்தியமான ஆய்வுகளின் முடிவுகள், ஒரு டோஸ் தண்டு இரத்தம் வயதுவந்த பெறுநர் ஹீமாடோபாய்சிஸை மறுசீரமைக்க முடியும் என்பதைக் குறிக்கிறது. மறுபுறம், கரு வளர்ச்சியின் போது கூட தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல்களின் எண்ணிக்கை குறைகிறது என்பதை மறந்துவிடக் கூடாது: தண்டு இரத்தத்தில் உள்ள CD34-நேர்மறை செல்களின் உள்ளடக்கம் 20 வாரங்கள் (கர்ப்பத்தை முன்கூட்டியே நிறுத்தும்போது ஆய்வுக்கான இரத்தம் பெறப்பட்டது) முதல் 40 வார கர்ப்பகாலம் (உடலியல் உழைப்பு காலம்) வரையிலான காலகட்டத்தில் நேரியல் சைட்டோடிஃபெரண்டேஷன் குறிப்பான்களின் இணையான, நிரந்தரமாக அதிகரிக்கும் வெளிப்பாட்டுடன் சேர்ந்துள்ளது.

தண்டு இரத்த மாதிரிகளில் முன்னோடி செல்களின் அளவு நிர்ணயம் செய்வதற்கான தரப்படுத்தப்பட்ட அணுகுமுறை இல்லாததால், தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் உகந்த அளவு பற்றிய விவாதங்கள் தொடர்கின்றன. பெறுநரின் உடல் எடைக்கு மீண்டும் கணக்கிடப்பட்ட அணுக்கரு செல்கள் மற்றும் மோனோநியூக்ளியர் செல்களின் எண்ணிக்கை, அதாவது அவற்றின் அளவை, தண்டு இரத்த மாதிரிகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான அளவுகோல்களாகப் பயன்படுத்தலாம் என்று சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகின்றனர். HSC களின் தானியங்கி மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு கூட CD34+ செல்களின் குறைந்தபட்ச அளவு வரம்பு 2 x 10 ⁶ /kg என்று சில ஆசிரியர்கள் நம்புகின்றனர். அதே நேரத்தில், ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் அளவை 5 x 10 ⁶ செல்கள்/kg ஆக அதிகரிப்பது (2.5 மடங்கு மட்டுமே) ஏற்கனவே மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய ஆரம்ப காலத்தின் மிகவும் சாதகமான போக்கை உறுதி செய்கிறது, தொற்று சிக்கல்களின் நிகழ்வுகளைக் குறைக்கிறது மற்றும் தடுப்பு ஆண்டிபயாடிக் சிகிச்சையின் கால அளவைக் குறைக்கிறது.

^{ஈ. க்ளக்மேன் மற்றும் பலர் (1998) கருத்துப்படி, புற்றுநோய் மருத்துவத்தில், வெற்றிகரமான தண்டு இரத்த அணு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான நிபந்தனை, பெறுநரின் 1 கிலோ உடல் எடையில் குறைந்தது 3.7 x 10 7} அணுக்கரு செல்கள் அறிமுகப்படுத்தப்படுவதாகும். ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் அளவு 1 கிலோ நோயாளியின் உடல் எடையில் 1 x 10 ⁷ அல்லது அதற்கும் குறைவான அணுக்கரு செல்கள் என குறைக்கப்படும்போது, மாற்று அறுவை சிகிச்சை தோல்வியடையும் அபாயமும் இரத்த புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதற்கான ஆபத்தும் கூர்மையாக அதிகரிக்கிறது. HSC களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஹீமாடோபாய்சிஸை விரைவாக மீட்டெடுப்பதற்குத் தேவையான குறைந்தபட்ச முன்னோடி செல்கள் இன்னும் தெரியவில்லை என்பதை அங்கீகரிக்க வேண்டும். கோட்பாட்டளவில், ஒரு செல்லைப் பயன்படுத்தி இதை அடைய முடியும், ஆனால் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் மருத்துவ நடைமுறையில், நோயாளியின் உடல் எடையில் 1 கிலோவுக்கு குறைந்தது (1-3) x 10 ⁸ அணுக்கரு செல்கள் மாற்றுவதன் மூலம் விரைவான மற்றும் நிலையான செதுக்கல் உறுதி செய்யப்படுகிறது.

ஆன்கோஹீமாட்டாலஜியில் HSC களின் உகந்த எண்ணிக்கையை தீர்மானிக்க சமீபத்திய விரிவான ஆய்வில், இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட பொருளில் உள்ள CD34-நேர்மறை செல்களின் உள்ளடக்கத்தைப் பொறுத்து ஒதுக்கப்பட்ட மூன்று குழுக்களில் நோயாளிகளைக் கண்காணிப்பது அடங்கும். முதல் குழுவின் நோயாளிகளுக்கு (3-5) x 10 ⁶ செல்கள்/கிலோ வழங்கப்பட்டது. இரண்டாவது குழுவின் நோயாளிகளில் HSC டோஸ் (5-10) x 10 ^{6 செல்கள்/கிலோ, மற்றும் மூன்றாவது குழுவின் நோயாளிகளுக்கு 10 x 106} CD34+ செல்கள்/கிலோவுக்கு மேல் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டது. CD34-நேர்மறை செல்களின் எண்ணிக்கை (3-5) x 10 ⁶ /கிலோவுக்கு சமமாக இருந்த மாற்று சிகிச்சையைப் பெற்ற பெறுநர்களின் குழுவில் சிறந்த முடிவுகள் காணப்பட்டன. இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்களின் அளவு 5 x 10 ⁶ /கிலோவுக்கு மேல் அதிகரித்ததால், புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க நன்மைகள் எதுவும் வெளிப்படுத்தப்படவில்லை. இந்த நிலையில், மாற்று சிகிச்சையில் (> 10 x 10 ⁶ /kg) மிக அதிக அளவு HSC கள் இருப்பது, கணிசமான எண்ணிக்கையிலான எஞ்சிய கட்டி செல்களை மீண்டும் உட்செலுத்துவதோடு தொடர்புடையது, இது நோய் மீண்டும் வருவதற்கு வழிவகுக்கிறது. இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட அலோஜெனிக் முன்னோடி செல்களின் எண்ணிக்கைக்கும் ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் எதிர்வினையின் வளர்ச்சிக்கும் இடையே நேரடி உறவு நிறுவப்படவில்லை.

தொப்புள் கொடி இரத்த மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் திரட்டப்பட்ட உலக அனுபவம் அவற்றின் உயர் மறுமலர்ச்சி திறனை உறுதிப்படுத்துகிறது. தொப்புள் கொடி மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செதுக்கல் விகிதம் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட அணுக்கரு செல்களின் எண்ணிக்கையுடன் தொடர்புடையது. 3 x 10 ⁷ / கிலோ மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் சிறந்த முடிவுகள் காணப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் எலும்பு மஜ்ஜைக்கு இந்த அளவு 2 x 10 ⁸ / கிலோ ஆகும். ஒருங்கிணைப்பு மையங்களின் தரவுகளின்படி, 2000 ஆம் ஆண்டின் இறுதியில், உலகளவில் 1200 தொப்புள் கொடி இரத்த அணு மாற்று அறுவை சிகிச்சைகள் செய்யப்பட்டன, முக்கியமாக தொடர்புடைய நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து (83%). ஹீமோபிளாஸ்டோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு எலும்பு மஜ்ஜைக்கு மாற்றாக தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை கருத வேண்டும் என்பது தெளிவாகிறது.

அதே நேரத்தில், ஹெமாட்டோபாய்டிக் திசுக்களின் தண்டு மூலத்தின் பிறந்த குழந்தைகளின் தன்மை, அதன் HSC இன் செயல்பாட்டு அம்சங்கள் இருப்பதால் நம்பிக்கையைத் தூண்டுகிறது. அதே நேரத்தில், ஹெமாட்டோபாய்டிக் அப்லாசியா உள்ள வயது வந்த பெறுநருக்கு ஹெமாட்டோபாய்சிஸை மீட்டெடுக்க ஒரு தண்டு இரத்த மாதிரியின் போதுமான அளவு பற்றிய கேள்விக்கு மருத்துவ அனுபவம் மட்டுமே பதிலளிக்க முடியும். தொப்புள் கொடி இரத்த அணுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பல கட்டி மற்றும் கட்டி அல்லாத நோய்களுக்கான சிகிச்சை திட்டங்களில் பயன்படுத்தப்படுகிறது: லுகேமியா மற்றும் மைலோடிஸ்பிளாஸ்டிக் நோய்க்குறிகள், ஹாட்ஜ்கின்ஸ் அல்லாத லிம்போமா மற்றும் நியூரோபிளாஸ்டோமா, அப்லாஸ்டிக் அனீமியா, பிறவி ஃபான்கோனி மற்றும் டயமண்ட்-பிளாக்ஃபான் இரத்த சோகைகள், லுகோசைட் ஒட்டுதல் குறைபாடு, பார் நோய்க்குறி, குந்தர் நோய், ஹர்லர் நோய்க்குறி, தலசீமியா.

தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நோயெதிர்ப்பு அம்சங்கள் நெருக்கமான கவனத்திற்கும் தனி ஆய்வுக்கும் தகுதியானவை. முழுமையற்ற HLA இணக்கத்தன்மை கொண்ட நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது, மாற்று முடிவுகள் மிகவும் திருப்திகரமாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, எலும்பு மஜ்ஜையை விட தண்டு இரத்த அணுக்களின் குறைந்த நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனைக் குறிக்கிறது.

தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் செல்லுலார் கலவை பற்றிய விரிவான ஆய்வு, நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் விளைவு செல்களின் பினோடைபிக் ஸ்பெக்ட்ரம் மற்றும் அவற்றின் செயல்பாட்டு செயல்பாடு ஆகிய இரண்டின் அம்சங்களையும் வெளிப்படுத்தியது, இது 'கிராஃப்ட் வெர்சஸ் ஹோஸ்ட்' எதிர்வினையை உருவாக்கும் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த ஆபத்துள்ள HSC களின் மூலமாக தொப்புள் கொடி இரத்தத்தைக் கருதுவதை சாத்தியமாக்கியது. தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் நோயெதிர்ப்புத் திறன் இல்லாத செல்களின் செயல்பாட்டு முதிர்ச்சியின்மையின் அறிகுறிகளில், சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தியில் ஏற்றத்தாழ்வு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் சைட்டோகைன் ஒழுங்குமுறைக்கு உணர்திறன் குறைவதைக் கவனிக்க வேண்டியது அவசியம். இதன் விளைவாக சைட்டோடாக்ஸிக் லிம்போசைட்டுகளின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது, இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட ஹீமாடோபாய்டிக் திசுக்களுக்கு நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையை உருவாக்குவதற்கு பங்களிக்கும் ஒரு காரணியாகக் கருதப்படுகிறது. தொப்புள் கொடி இரத்த லிம்போசைட்டுகளின் மக்கள்தொகையில், வயதுவந்த நன்கொடையாளர்களின் புற இரத்தம் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜைக்கு மாறாக, செயலற்ற, முதிர்ச்சியடையாத லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் அடக்கி செல்கள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. இது நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கு தொப்புள் கொடி இரத்த டி-லிம்போசைட்டுகளின் குறைக்கப்பட்ட தயார்நிலையைக் குறிக்கிறது. தொப்புள் கொடி இரத்த அணுக்களின் மோனோசைடிக் மக்கள்தொகையின் ஒரு முக்கிய அம்சம் செயல்பாட்டு ரீதியாக முழுமையான மற்றும் செயலில் உள்ள ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்களின் குறைந்த உள்ளடக்கம் ஆகும்.

ஒருபுறம், தண்டு இரத்தத்தில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு மண்டல செயல்திறன் செல்களின் குறைந்த முதிர்ச்சி, மருத்துவமனையில் அதன் பயன்பாட்டிற்கான அறிகுறிகளை விரிவுபடுத்துகிறது, ஏனெனில் இந்த அம்சங்கள் நன்கொடையாளர் மற்றும் பெறுநரின் செல்களுக்கு இடையிலான நோயெதிர்ப்பு மோதலின் தீவிரத்தை குறைக்கின்றன. ஆனால், மறுபுறம், "ஒட்டு எதிராக ஹோஸ்ட்" எதிர்வினையின் வளர்ச்சியின் அளவிற்கும், மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் ஆன்டிடூமர் விளைவுக்கும், அதாவது "ஒட்டு எதிராக லுகேமியா" விளைவின் வளர்ச்சிக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பு இருப்பது பற்றி அறியப்படுகிறது. இது சம்பந்தமாக, தண்டு இரத்த அணுக்களின் ஆன்டிடூமர் சைட்டோடாக்சிசிட்டி குறித்து ஒரு ஆய்வு நடத்தப்பட்டது. பெறப்பட்ட முடிவுகள், ஆன்டிஜென் தூண்டுதலுக்கு நோயெதிர்ப்பு திறன் இல்லாத தண்டு இரத்த அணுக்களின் உண்மையிலேயே பலவீனமான பதில் இருந்தபோதிலும், முதன்மையாக செயல்படுத்தப்படும் லிம்போசைட்டுகள் இயற்கையான கொலையாளிகள் மற்றும் கொலையாளி போன்ற செல்கள், அவை ஆன்டிடூமர் சைட்டோடாக்சிசிட்டியை செயல்படுத்தும் வழிமுறைகளில் தீவிரமாக பங்கேற்கின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன. கூடுதலாக, CD16+CD56+ மற்றும் CD16"TCRa/p+ பினோடைப்களைக் கொண்ட லிம்போசைட்டுகளின் துணை மக்கள்தொகைகள் தண்டு ரத்தத்தில் காணப்பட்டன. இந்த செல்கள் அவற்றின் செயல்படுத்தப்பட்ட வடிவத்தில் "கிராஃப்ட் வெர்சஸ் லுகேமியா" எதிர்வினையை செயல்படுத்துகின்றன என்று கருதப்படுகிறது.

உக்ரைனின் மருத்துவ அறிவியல் அகாடமியின் ஆன்காலஜி நிறுவனத்தில், கீமோதெரபி மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சை காரணமாக தொடர்ச்சியான ஹீமாடோபாய்டிக் ஹைப்போபிளாசியா உள்ள புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் கிரையோபிரெசர்வ்டு ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்கள் வழங்கப்பட்டன. அத்தகைய நோயாளிகளில், தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை மாற்றுவது மனச்சோர்வடைந்த ஹீமாடோபாய்சிஸை மிகவும் திறம்பட மீட்டெடுத்தது, புற இரத்தத்தில் முதிர்ந்த உருவான கூறுகளின் உள்ளடக்கத்தில் தொடர்ச்சியான அதிகரிப்பு மற்றும் செல்லுலார் மற்றும் நகைச்சுவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் நிலையை வகைப்படுத்தும் குறிகாட்டிகளின் அதிகரிப்பு ஆகியவற்றால் இது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்களை மாற்றிய பின் மறுமலர்ச்சி விளைவின் நிலைத்தன்மை, சிகிச்சையின் போக்கை குறுக்கிடாமல் தொடர்ந்து கதிர்வீச்சு மற்றும் கீமோதெரபியை அனுமதிக்கிறது. தொப்புள் கொடி இரத்த ஸ்டெம் செல்களை ஆன்கோஹெமாட்டாலஜிக்கல் நோயாளிகளுக்கு அலோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் செய்வதன் அதிக செயல்திறன் பற்றிய தகவல்கள் உள்ளன: அவற்றின் பயன்பாட்டின் மூலம் கட்டி நோய் மீண்டும் வருவதற்கான வருடாந்திர ஆபத்து 25% மற்றும் அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று நோயாளிகளில் 40% ஆகும்.

கிரையோபிரெசர்வ்டு தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல்களின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை, புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் ஹீமாடோபாய்சிஸின் நகைச்சுவைத் தூண்டுதலின் விளைவாகக் கருதப்பட வேண்டும், இது ஹீமாடோபாய்டிக் வளர்ச்சி காரணிகளின் ஆட்டோகிரைன் உற்பத்திக்கு பிறந்த குழந்தைகளின் தனித்துவமான திறனாலும், நன்கொடையாளர் செல்களை தற்காலிகமாக செதுக்குவதன் விளைவாகவும் (ஆரம்ப தரவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது இரத்தமாற்றத்திற்குப் பிறகு 7-15 வது நாளில் பெறுநர்களின் புற இரத்தத்தில் கரு ஹீமோகுளோபினின் உள்ளடக்கத்தில் நம்பகமான அதிகரிப்பு மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது). தண்டு இரத்தம் பெறுபவர்களில் இரத்தமாற்றத்திற்குப் பிந்தைய எதிர்வினைகள் இல்லாதது அதன் நோயெதிர்ப்புத் திறன் இல்லாத செல்களின் ஒப்பீட்டு சகிப்புத்தன்மையின் விளைவாகும், அத்துடன் கிரையோபிரெசர்வ்டு பொருளின் உயிரியல் போதுமான தன்மைக்கான நம்பிக்கை அளவுகோலாகும்.

தண்டு இரத்த டி-லிம்போசைட் கொலையாளி முன்னோடி செல்கள் வெளிப்புற சைட்டோகைன் தூண்டுதலின் செல்வாக்கின் கீழ் செயல்படுத்தும் திறன் கொண்டவை, இது புதிய எக்ஸ் விவோ மற்றும் இன் விவோ முறைகளை உருவாக்கப் பயன்படுகிறது, இது அடுத்தடுத்த நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்காக மாற்று லிம்பாய்டு கூறுகளின் ஆன்டிடூமர் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியைத் தூண்டுகிறது. கூடுதலாக, தொப்புள் கொடி இரத்த நோயெதிர்ப்பு திறன் இல்லாத செல்களின் மரபணுவின் "முதிர்ச்சியின்மை" மூலக்கூறு மாடலிங் முறைகளைப் பயன்படுத்தி ஆன்டிடூமர் செயல்பாட்டை மேம்படுத்த அவற்றைப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கிறது.

இன்று, குழந்தைகளுக்கான இரத்தவியல் துறையில் தண்டு இரத்தம் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கடுமையான லுகேமியா உள்ள குழந்தைகளில், எலும்பு மஜ்ஜையின் இரத்த மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வது, ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோயின் நிகழ்வுகளை கணிசமாகக் குறைக்கிறது. இருப்பினும், இது நியூட்ரோ- மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியாவின் நீண்ட காலத்துடன் சேர்ந்துள்ளது, துரதிர்ஷ்டவசமாக, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 100 நாட்களுக்கு அதிக இறப்பு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது. புற இரத்தத்தில் கிரானுலோசைட் மற்றும் பிளேட்லெட் அளவுகளை மீட்டெடுக்க நீண்ட காலம், CD34-நேர்மறை தண்டு இரத்த அணுக்களின் தனிப்பட்ட துணை மக்கள்தொகைகளின் போதுமான வேறுபாட்டின் காரணமாக இருக்கலாம், இது கதிரியக்க ரோடமைனின் குறைந்த அளவு உறிஞ்சுதல் மற்றும் அவற்றின் மேற்பரப்பில் CD38 ஆன்டிஜென்களின் குறைந்த வெளிப்பாடு ஆகியவற்றால் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

அதே நேரத்தில், தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை வயதுவந்த நோயாளிகளுக்கு மாற்றுதல், இணக்கமான தொடர்பில்லாத எலும்பு மஜ்ஜை தானம் செய்பவர் இல்லாததாலும், தன்னியக்க HSCகளை அணிதிரட்டுவதற்கான சாத்தியக்கூறு காரணமாகவும் செய்யப்பட்டது, 30 வயதுக்குட்பட்ட நோயாளிகளின் குழுவில் (73%) அதிக ஒரு வருட மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வைக் காட்டியது. பெறுநர்களின் வயது வரம்பை (18-46 வயது) விரிவுபடுத்துவது உயிர்வாழ்வில் 53% குறைவதற்கு வழிவகுத்தது.

எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தில் CD34+ பினோடைப் கொண்ட செல்களின் அளவு பகுப்பாய்வு, எலும்பு மஜ்ஜையில் அவற்றின் அதிக (3.5 மடங்கு) உள்ளடக்கத்தை வெளிப்படுத்தியது, ஆனால் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தில் CD34+HLA-DR பினோடைப் சுயவிவரத்தைக் கொண்ட செல்களின் குறிப்பிடத்தக்க ஆதிக்கம் காணப்பட்டது. CD34+HLA-DR என்ற நோயெதிர்ப்பு குறிப்பான்களைக் கொண்ட இரத்த அணுக்கள், CD34+HLA-DR+ என்ற இம்யூனோபினோடைப் கொண்ட செல்களை விட மிகவும் சுறுசுறுப்பாக பெருகுகின்றன என்பது அறியப்படுகிறது, இது இன் விட்ரோவில் நீண்டகால ஹீமாடோபாய்டிக் செல் கலாச்சாரத்தின் வளர்ச்சியின் சோதனை ஆய்வுகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. CD34+CD38 பினோடைப்பைக் கொண்ட பழமையான செல் முன்னோடிகள் தொப்புள் கொடி இரத்தம் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை இரண்டிலும் உள்ளன, ஆனால் CD34+CD38 என்ற மார்க்கர் தொகுப்பைக் கொண்ட தண்டு இரத்த அணுக்கள் வயதுவந்த நன்கொடையாளர்களின் எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட அதே தொப்புள் கொடியின் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை விட அதிக குளோனோஜெனிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. கூடுதலாக, CD34+CD38 இம்யூனோஃபெனோடைப்பைக் கொண்ட தண்டு இரத்த செல்கள் சைட்டோகைன் தூண்டுதலுக்கு (IL-3, IL-6, G-CSF) பதிலளிக்கும் விதமாக வேகமாகப் பெருகி, எலும்பு மஜ்ஜை செல்களை விட நீண்ட கால கலாச்சாரங்களில் 7 மடங்கு அதிகமான காலனிகளை உருவாக்குகின்றன.

தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல் வங்கிகள்

நடைமுறை மருத்துவத்தின் ஒரு புதிய பகுதியான தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் சரியான வளர்ச்சிக்கும், எலும்பு மஜ்ஜை ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளை செயல்படுத்துவதற்கும், அமெரிக்கா மற்றும் ஐரோப்பாவில் ஏற்கனவே உருவாக்கப்பட்ட இரத்த வங்கிகளின் விரிவான வலையமைப்பைக் கொண்டிருப்பது அவசியம். உள்நாட்டு தண்டு இரத்த வங்கி நெட்வொர்க்குகள் நெட்கார்ட் வங்கி சங்கத்தால் ஒன்றிணைக்கப்படுகின்றன. சர்வதேச தண்டு இரத்த வங்கிகளின் சங்கத்தை உருவாக்குவதன் செயல்திறன், தொடர்பில்லாத மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளைச் செய்ய அதிக எண்ணிக்கையிலான தட்டச்சு செய்யப்பட்ட தண்டு இரத்த மாதிரிகள் தேவை என்பதன் மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, இது ஒரு HLA-ஒத்த நன்கொடையாளரைத் தேர்ந்தெடுக்க அனுமதிக்கிறது. பல்வேறு HLA வகைகளின் இரத்த மாதிரிகளை சேமித்து வைக்கும் வங்கிகளின் அமைப்பை நிறுவுவது மட்டுமே தேவையான நன்கொடையாளரைக் கண்டுபிடிப்பதில் உள்ள சிக்கலை உண்மையில் தீர்க்க முடியும். அத்தகைய தண்டு இரத்த வங்கி அமைப்பின் அமைப்புக்கு நெறிமுறை மற்றும் சட்ட விதிமுறைகளின் ஆரம்ப வளர்ச்சி தேவைப்படுகிறது, அவை தற்போது சர்வதேச மட்டத்தில் விவாதிக்கப்படுகின்றன.

உக்ரைனில் தண்டு ரத்த வங்கிகளை உருவாக்க, பல விதிமுறைகள் மற்றும் ஆவணங்களை உருவாக்க வேண்டும்.

முதலாவதாக, தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை சேகரித்தல், பிரித்தல் மற்றும் உறைதல் முறைகளை தரப்படுத்துதல் தொடர்பான சிக்கல்கள் இவை. வெற்றிகரமான மாற்று அறுவை சிகிச்சையை உறுதி செய்யும் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தின் குறைந்தபட்ச அளவை தீர்மானிக்க, மருத்துவ நெறிமுறைகளின் தேவைகளுக்கு ஏற்ப மகப்பேறு மருத்துவமனைகளில் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தை சேகரிப்பதற்கான விதிகளை ஒழுங்குபடுத்துவது அவசியம். ஆரோக்கியமான நன்கொடையாளர்களைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான பொதுவான அளவுகோல்களை நிறுவ, ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களின் தரம் மற்றும் அளவை மதிப்பிடுவதற்கான பல்வேறு அளவுகோல்களை ஒப்பிட்டு தரப்படுத்துவது அவசியம், அத்துடன் தொப்புள் கொடி இரத்த அணுக்களை உட்செலுத்தும்போது பரவக்கூடிய மரபணு மற்றும் தொற்று நோய்களுக்கான HLA தட்டச்சு முறைகள் மற்றும் கண்டறியும் முறைகள். தொப்புள் கொடி இரத்தத்திலிருந்து பெறப்பட்ட சீரம், செல்கள் மற்றும் டிஎன்ஏ ஆகியவற்றிற்கான தனி சேமிப்பு வசதிகளை உருவாக்குவது பற்றிய சிக்கல்களையும் விவாதிப்பது மதிப்புக்குரியது.

எலும்பு மஜ்ஜை தானம் செய்பவர்களின் பதிவேடுகளுடன் இணைக்க, தண்டு இரத்த தரவுகளின் கணினி வலையமைப்பை ஒழுங்கமைப்பது மிகவும் அவசியம். செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் மேலும் வளர்ச்சிக்கு, HLA-ஒத்த உறவினர்கள் மற்றும் தொடர்பில்லாத நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து தண்டு இரத்தம் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முடிவுகளை ஒப்பிடுவதற்கான சிறப்பு நெறிமுறைகளை உருவாக்குவது அவசியம். பெற்றோரின் தகவலறிந்த ஒப்புதல், அத்துடன் குழந்தையில் கண்டறியப்பட்ட மரபணு மற்றும்/அல்லது தொற்று நோய்கள் குறித்து தாய் அல்லது உறவினர்களுக்கு அறிவிப்பு உள்ளிட்ட ஆவணங்களின் தரப்படுத்தல், தண்டு இரத்த அணுக்களின் மருத்துவ பயன்பாட்டின் நெறிமுறை மற்றும் சட்ட சிக்கல்களைத் தீர்க்க உதவும்.

உக்ரைனில் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் வளர்ச்சிக்கான வரையறுக்கும் நிபந்தனை, தேசிய ஸ்டெம் செல் தானம் திட்டத்தை ஏற்றுக்கொள்வதும், உலக மஜ்ஜை தானம் செய்பவர் சங்கம் (WMDA), அமெரிக்க தேசிய மஜ்ஜை தானம் செய்பவர் திட்டம் (NMDP) மற்றும் பிற பதிவேடுகள் மூலம் பிற நாடுகளுடன் சர்வதேச ஒத்துழைப்பை மேம்படுத்துவதும் ஆகும்.

தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் வளர்ச்சியின் இன்னும் குறுகிய வரலாற்றைச் சுருக்கமாகக் கூறினால், 70 களின் முற்பகுதியில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட ஒரு மருத்துவமனையில் தண்டு இரத்தத்தைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு பற்றிய முதல் அனுமானங்கள் 80 களில் விலங்குகள் மீதான சோதனை ஆய்வுகளின் முடிவுகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டன, மேலும் 1988 ஆம் ஆண்டில் உலகின் முதல் தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை ஒரு மனிதனுக்கு மாற்றுதல் செய்யப்பட்டது, அதன் பிறகு உலகளாவிய தண்டு இரத்த வங்கிகளின் வலையமைப்பு உருவாக்கத் தொடங்கியது. 10 ஆண்டுகளில், தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல்கள் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட நோயாளிகளின் எண்ணிக்கை 800 ஐ நெருங்கியது. அவர்களில் கட்டி (லுகேமியா, லிம்போமா, திட கட்டிகள்) மற்றும் கட்டி அல்லாத (பிறவி நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகள், இரத்த சோகை, வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுடன் தொடர்புடைய நோய்கள்) இயல்புடைய பல்வேறு நோய்கள் உள்ள நோயாளிகள் இருந்தனர்.

தொப்புள் கொடி இரத்தத்தில் ஆரம்பகால மற்றும் உறுதியான செல் முன்னோடிகளின் உள்ளடக்கம் ஒரு வயது வந்தவரின் புற இரத்தத்தை விட அதிகமாக உள்ளது. கிரானுலோசைட்-மேக்ரோபேஜ் காலனி உருவாக்கும் அலகுகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் அவற்றின் பெருக்க திறன் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில், வளர்ச்சி காரணிகள் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பிறகும் தொப்புள் கொடி இரத்தம் பெரியவர்களின் புற இரத்தத்தை கணிசமாக மீறுகிறது. நீண்ட கால செல் கலாச்சாரங்களில் இன் விட்ரோவில், எலும்பு மஜ்ஜை செல்களை விட தொப்புள் கொடி இரத்த செல்களின் அதிக பெருக்க செயல்பாடு மற்றும் நம்பகத்தன்மை குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முக்கியமான தருணங்கள் நியூக்ளியேட்டட் செல்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் ஹீமாடோபாய்டிக் திறன், சைட்டோமெகலோவைரஸ் தொற்று இருப்பது, நன்கொடையாளர் மற்றும் பெறுநரின் HLA பொருந்தக்கூடிய தன்மை, உடல் எடை மற்றும் நோயாளியின் வயது ஆகியவை ஆகும்.

இருப்பினும், கடுமையான இரத்த நோய்களுக்கு, முதன்மையாக குழந்தைகளுக்கு, சிகிச்சையளிப்பதற்கான எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு மாற்றாக தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையை கருத்தில் கொள்ள வேண்டும். தண்டு இரத்த அணு மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் மருத்துவ சிக்கல்கள் படிப்படியாக தீர்க்கப்பட்டு வருகின்றன - தண்டு இரத்த அணுக்களை சேகரித்தல், பிரித்தல் மற்றும் கிரையோபிரெசர்விங் செய்வதற்கு ஏற்கனவே மிகவும் பயனுள்ள முறைகள் உள்ளன, தண்டு இரத்த வங்கிகளை உருவாக்குவதற்கான நிலைமைகள் வழங்கப்படுகின்றன, மேலும் நியூக்ளியேட்டட் செல்களை சோதிக்கும் முறைகள் மேம்படுத்தப்பட்டு வருகின்றன. தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை பெரிய அளவில் கொள்முதல் செய்யும் போது பிரிப்பதற்கு 3% ஜெலட்டின் கரைசல் மற்றும் 6% ஹைட்ராக்ஸிஎதில் ஸ்டார்ச் கரைசல் உகந்ததாகக் கருதப்பட வேண்டும்.

பல்வேறு தோற்றங்களின் ஹீமாடோபாய்டிக் மந்தநிலைகளை சமாளிப்பதற்கான சிகிச்சை நடவடிக்கைகளின் சிக்கலில் தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை அதன் சரியான இடத்தைப் பிடிக்க வேண்டும் என்பதை பி. பெரெக்ரெஸ்டென்கோ மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் (2001) சரியாகக் குறிப்பிடுகின்றனர், ஏனெனில் தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல்கள் பல குறிப்பிடத்தக்க நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளன, அவற்றில் மிக முக்கியமானவை அவற்றின் கொள்முதல் எளிமை, நன்கொடையாளருக்கு ஆபத்து இல்லாதது, பிறந்த குழந்தைகளின் செல்கள் வைரஸ்களால் குறைவாக மாசுபடுதல் மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த செலவு. எலும்பு மஜ்ஜை செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையை விட தண்டு இரத்த அணு மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஒட்டுக்கு எதிராக ஹோஸ்ட் எதிர்வினையுடன் தொடர்புடைய சிக்கல்களுடன் குறைவாகவே இருப்பதாக சில ஆசிரியர்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றனர், இது அவர்களின் கருத்துப்படி, தண்டு இரத்த அணுக்களில் HLA-DR ஆன்டிஜென்களின் பலவீனமான வெளிப்பாடு மற்றும் அவற்றின் முதிர்ச்சியின்மை காரணமாகும். இருப்பினும், தண்டு இரத்தத்தில் உள்ள அணுக்கரு செல்களின் முக்கிய மக்கள் தொகை T லிம்போசைட்டுகள் (CD3-நேர்மறை செல்கள்) ஆகும், இதன் உள்ளடக்கம் சுமார் 50% ஆகும், இது ஒரு வயது வந்தவரின் புற இரத்தத்தை விட 20% குறைவாகும், ஆனால் இந்த மூலங்களிலிருந்து T செல் துணை மக்கள்தொகைகளில் பினோடைபிக் வேறுபாடுகள் அற்பமானவை.

தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் உயிர்வாழ்வு விகிதத்தை நேரடியாக பாதிக்கும் காரணிகளில், நோயாளிகளின் வயது (ஒன்று முதல் ஐந்து வயது வரையிலான பெறுநர்களில் சிறந்த முடிவுகள் காணப்படுகின்றன), நோயின் ஆரம்பகால நோயறிதல் மற்றும் லுகேமியாவின் வடிவம் (கடுமையான லுகேமியாவில் செயல்திறன் கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது) ஆகியவற்றைக் குறிப்பிடுவது மதிப்பு. அணுக்கரு தண்டு இரத்த அணுக்களின் அளவு, அத்துடன் பெறுநருடன் அவற்றின் HLA பொருந்தக்கூடிய தன்மை ஆகியவை மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. ஆன்கோஹெமாட்டாலஜியில் தண்டு இரத்த HSC மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் மருத்துவ செயல்திறன் பகுப்பாய்வு தொடர்புடைய மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளைப் பயன்படுத்தும் போது சிறந்த சிகிச்சை முடிவுகளைக் காட்டுகிறது என்பது தற்செயல் நிகழ்வு அல்ல: இந்த வழக்கில் ஒரு வருட மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 63% ஐ அடைகிறது, அதே நேரத்தில் தொடர்பில்லாத மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் - 29% மட்டுமே.

இதனால், தண்டு இரத்தத்தில் அதிக எண்ணிக்கையிலான ஸ்டெம் செல்கள் இருப்பதும், புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் அதிக மறுமலர்ச்சி திறன் ஆகியவை, புற்றுநோய் நோயாளிகளில் அலோஜெனிக் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு அவற்றைப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கின்றன. இருப்பினும், தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை இடமாற்றம் செய்த பிறகு ஹீமாடோபாய்சிஸின் மறுசீரமைப்பு "சரியான நேரத்தில் நீட்டிக்கப்படுகிறது" என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்: புற இரத்தத்தில் நியூட்ரோபில் உள்ளடக்கத்தை மீட்டெடுப்பது பொதுவாக 6 வது வாரத்தின் இறுதியில் காணப்படுகிறது, மேலும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா பொதுவாக 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு மறைந்துவிடும். கூடுதலாக, தண்டு இரத்த ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் முதிர்ச்சியின்மை நோயெதிர்ப்பு மோதல்களை விலக்கவில்லை: கடுமையான கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோய் முறையே 23 மற்றும் 25% பெறுநர்களில் காணப்படுகிறது. தண்டு இரத்த அணு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் ஆண்டின் இறுதியில் கடுமையான லுகேமியாவின் மறுபிறப்புகள் 26% வழக்குகளில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன.

[ 10 ], [ 11 ]