புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சை

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சையானது நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில், மறுபிறப்புகள் ஏற்பட்டால், இளம் நோயாளிகளுக்கு கூட்டு சிகிச்சையின் ஒரு பகுதியாகவும், ஒரு சுயாதீனமான முறையாகவும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

1941 ஆம் ஆண்டிலேயே, புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் (PCa) ஹார்மோன் தன்மை நிறுவப்பட்டது, ஏனெனில் காஸ்ட்ரேஷன் மற்றும் ஈஸ்ட்ரோஜன்களை அறிமுகப்படுத்துவது மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டிகளின் வளர்ச்சியை மெதுவாக்கியது. அப்போதிருந்து, PCa இன் பிற்பகுதியில் உள்ள நிலைகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான அடிப்படையாக ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன் சிகிச்சை கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், சிகிச்சை முறைகள் மற்றும் திட்டங்கள் தெளிவாக வரையறுக்கப்படவில்லை.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சை நல்ல அறிகுறி விளைவுகளைக் கொண்டிருந்தாலும், அது உயிர்வாழ்வைப் பாதிக்கும் என்று நிரூபிக்கப்படவில்லை.

புரோஸ்டேட் சுரப்பியின் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டிற்கு ஆண்ட்ரோஜன்களால் தூண்டுதல் தேவைப்படுகிறது. டெஸ்டோஸ்டிரோன், ஒரு புற்றுநோயாக இல்லாததால், கட்டி செல்களின் பெருக்கத்தை அதிகரிக்கிறது. பெரும்பாலான ஆண்ட்ரோஜன்கள் விந்தணுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, மேலும் 5-10% ஆண்ட்ரோஜன்கள் (ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோன், டீஹைட்ரோபியாண்ட்ரோஸ்டிரோன், டீஹைட்ரோபியாண்ட்ரோஸ்டிரோன் சல்பேட்) மட்டுமே அட்ரீனல் சுரப்பிகளால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. ஆண்ட்ரோஜன்களின் சுரப்பு ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-கோனாடல் அமைப்பால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ஹைபோதாலமஸால் சுரக்கும் கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் முன்புற பிட்யூட்டரி சுரப்பியால் லுடினைசிங் மற்றும் ஃபோலிக்கிள்-ஸ்டிமுலேட்டிங் ஹார்மோனின் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது. லுடினைசிங் ஹார்மோனின் செல்வாக்கின் கீழ், விந்தணுக்களின் லேடிக் செல்கள் டெஸ்டோஸ்டிரோனை ஒருங்கிணைக்கின்றன. புரோஸ்டேட் சுரப்பியின் செல்களில், 5α-ரிடக்டேஸின் செல்வாக்கின் கீழ், இது டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோனாக மாற்றப்படுகிறது, இது ஆண்ட்ரோஜெனிக் செயல்பாட்டில் டெஸ்டோஸ்டிரோனை 10 மடங்கு அதிகமாகும். புற திசுக்களில், அரோமடேஸ் டெஸ்டோஸ்டிரோனை எஸ்ட்ராடியோலாக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது, மேலும் இரண்டும் எதிர்மறையான கருத்துக்களை வழங்குகின்றன, லுடினைசிங் ஹார்மோனின் சுரப்பைத் தடுக்கின்றன. ஆண்ட்ரோஜன்கள் இல்லாத நிலையில், புரோஸ்டேட் செல்கள் அப்போப்டோசிஸுக்கு உட்படுகின்றன (திட்டமிடப்பட்ட மரணம்). ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன் சிகிச்சை என்பது ஆண்ட்ரோஜன்களின் செயல்பாட்டில் தலையிடும் எந்தவொரு சிகிச்சையையும் குறிக்கிறது.

ஆண்ட்ரோஜன்களின் செயல்பாட்டை விந்தணுக்களில் அவற்றின் சுரப்பை அடக்குவதன் மூலம் (அறுவை சிகிச்சை அல்லது மருத்துவ காஸ்ட்ரேஷன் மூலம்) அல்லது புரோஸ்டேட் சுரப்பியில் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பிகளைத் தடுப்பதன் மூலம் (ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்களைப் பயன்படுத்தி) சீர்குலைக்கலாம். இந்த முறைகளின் கலவை சாத்தியமாகும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சைக்கான அறிகுறிகள்

அறிகுறி	நியாயப்படுத்துதல்
காஸ்ட்ரேஷன்
தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்கள்; அறிகுறிகள் உள்ளன.	அறிகுறிகளைக் குறைத்தல் மற்றும் கடுமையான சிக்கல்களின் அபாயத்தைக் குறைத்தல் (முதுகெலும்பு சுருக்கம், நோயியல் எலும்பு முறிவுகள், சிறுநீர் பாதை அடைப்பு, வெளிப்புற எலும்பு மெட்டாஸ்டேஸ்கள்)
தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்கள்; அறிகுறிகள் இல்லை.	முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்குதல் மற்றும் தொடர்புடைய அறிகுறிகள் மற்றும் சிக்கல்களைத் தடுத்தல்
நிணநீர் முனைகளுக்கு மெட்டாஸ்டாஸிஸ்	உயிர்வாழ்வு மற்றும் மறுபிறப்பு இல்லாத காலத்தின் நீடிப்பு
உள்ளூரில் மேம்பட்ட கட்டிகள்	முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்குதல்
ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள்
குறுகிய காலப் பயிற்சி	கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் அனலாக்ஸுடன் சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில் அதிகரிக்கும் அபாயத்தைக் குறைத்தல்.
மோனோதெரபி (ஸ்டீராய்டல் அல்லாத ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்களுக்கு)	உள்ளூரில் மேம்பட்ட கட்டிகளுக்கு ஆண்மை நீக்க அறுவை சிகிச்சைக்கு ஒரு மாற்று

தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்களுடன், சராசரி உயிர்வாழ்வு 28-53 மாதங்கள் ஆகும், 7% நோயாளிகள் மட்டுமே 10 ஆண்டுகள் உயிர்வாழ்கின்றனர். முன்கணிப்பு ஆரம்ப PSA நிலை, க்ளீசன் குறியீடு, மெட்டாஸ்டேஸ்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் எலும்பு வலி இருப்பதைப் பொறுத்தது. T _3-4 M ₀ M ₀ கட்டிகளுடன், சராசரி உயிர்வாழ்வு பெரும்பாலும் 10 ஆண்டுகளை மீறுகிறது.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான நீண்டகால ஹார்மோன் சிகிச்சையில், குறிப்பாக பாலியல் ரீதியாக சுறுசுறுப்பாக இருக்கும் ஒப்பீட்டளவில் இளம் நோயாளிகளில், சிகிச்சையின் சகிப்புத்தன்மை மிக முக்கியமானது. இது சம்பந்தமாக, சாதாரண டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவை பராமரிக்கவும் மிதமான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தவும் அனுமதிக்கும் ஸ்டெராய்டல் அல்லாத ஆண்ட்ரோஜன்கள் (பைகுலுடமைடு) கொண்ட மோனோதெரபிக்கு அதிக கவனம் செலுத்தப்படுகிறது.

நீண்டகால ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன் சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகள் நீண்ட காலமாக அறியப்படுகின்றன. அவற்றில் சில வாழ்க்கைத் தரத்தை (குறிப்பாக இளம் நோயாளிகளில்) குறைக்கின்றன, மேலும் வயதான காலத்தில் ஏற்படும் நோய்களின் போக்கை மோசமாக்குகின்றன.

ஆர்கியெக்டோமி

அறுவை சிகிச்சை மூலம் ஆண்மை நீக்க அறுவை சிகிச்சை இன்னும் "தங்கத் தரநிலை"யாகக் கருதப்படுகிறது, இதற்கு புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான பிற வகையான ஹார்மோன் சிகிச்சைகள் ஒப்பிடப்படுகின்றன. இருதரப்பு ஆர்க்கியெக்டோமி டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவை 95% குறைக்கிறது, ஆனால் பூஜ்ஜியமாக அல்ல. ஆர்க்கியெக்டோமி - வழக்கமான அல்லது துணை கேப்சுலர் (டூனிகா அல்புஜினியா மற்றும் எபிடிடிமிஸைப் பாதுகாக்கும் போது) - ஒரு எளிய அறுவை சிகிச்சை, கிட்டத்தட்ட சிக்கல்கள் இல்லாதது மற்றும் உள்ளூர் மயக்க மருந்தின் கீழ் எளிதாக செய்யப்படுகிறது. ஆர்க்கியெக்டோமியின் முக்கிய தீமை உளவியல் அதிர்ச்சி, இதன் காரணமாக சில ஆண்கள் அத்தகைய அறுவை சிகிச்சைக்கு ஒப்புக்கொள்ளத் தயாராக இல்லை. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், ஆர்க்கியெக்டோமி குறைவாகவே பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது ஆரம்பகால நோயறிதல் மற்றும் குறைவான பயனுள்ள மருந்து ஆண்மை நீக்கத்தின் வளர்ச்சி காரணமாகும்.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில் ஈஸ்ட்ரோஜன்கள்

ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோனின் சுரப்பை அடக்குகின்றன, ஆண்ட்ரோஜன்களின் செயலிழப்பு செயல்முறையை துரிதப்படுத்துகின்றன மற்றும் சோதனை தரவுகளின்படி, புரோஸ்டேட் சுரப்பியின் எபிட்டிலியத்தில் நேரடி சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளன. டைதில்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. முன்னதாக, இதை 5 மி.கி / நாள் வாய்வழியாக பரிந்துரைக்க பரிந்துரைக்கப்பட்டது, ஆனால் கல்லீரல் வழியாக முதல் பத்தியின் போது வளர்சிதை மாற்றங்கள் உருவாகி, இரத்த உறைவை ஏற்படுத்துவதால், இருதய சிக்கல்கள் பெரும்பாலும் ஏற்பட்டன (அதிக இறப்புக்கான முக்கிய காரணம்). டைதில்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோலை 3 மற்றும் 1 மி.கி / நாள் என பரிந்துரைக்க முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. செயல்திறனைப் பொறுத்தவரை, இது ஆர்க்கியெக்டோமியுடன் ஒப்பிடத்தக்கது, ஆனால் சிக்கல்களின் ஆபத்து இன்னும் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. இது சம்பந்தமாக, ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் ஒப்புமைகளைக் கண்டுபிடித்த பிறகு, டைதில்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல் அதன் பிரபலத்தை இழந்தது.

ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மீதான புதுப்பிக்கப்பட்ட ஆர்வத்தில் மூன்று காரணிகள் பங்கு வகித்துள்ளன:

• ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் அறிவாற்றல் குறைபாட்டை ஏற்படுத்தாது (கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் ஒப்புமைகளைப் போலல்லாமல்);
• டைதைல்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல் மற்றும் டைதைல்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல் டைபாஸ்பேட் ஆகியவற்றின் பயன்பாட்டின் பின்னணியில் நிவாரணங்களின் அதிர்வெண் (பிஎஸ்எல் அளவு குறைதல்) 86% ஐ அடைகிறது;
• கட்டிகளின் நோய்க்கிரும வளர்ச்சியில் ஈடுபடும் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பிகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன.

இருதய அமைப்பில் ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் பக்க விளைவுகளைக் குறைக்க, அவற்றை பேரன்டெரல் முறையில் (கல்லீரலைத் தவிர்த்து) நிர்வகிக்கவும், கார்டியோபுரோடெக்டர்களுடன் இணைக்கவும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. 917 நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய ஒரு ஸ்காண்டிநேவிய சோதனையில், பாலிஎஸ்ட்ராடியோல் பாஸ்பேட் மற்றும் ஃப்ளூட்டமைடை இன்ட்ராமுஸ்குலர் முறையில் செலுத்துவதன் செயல்திறனை ஆர்க்கியெக்டோமி அல்லது டிரிப்டோரெலின் சிகிச்சையுடன் ஒப்பிட்டுப் பார்த்ததில், உயிர்வாழ்வதும் இருதய நோய்களால் இறக்கும் அபாயமும் ஒரே மாதிரியாக இருந்தன, இருப்பினும் பாலிஎஸ்ட்ராடியோல் பாஸ்பேட் இருதய சிக்கல்களை அடிக்கடி ஏற்படுத்தியது. குறைந்த அளவு வார்ஃபரின் (1 மி.கி/நாள்) அல்லது அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் (75-100 மி.கி/நாள்) டைஎதில்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோலுடன் (1-3 மி.கி/நாள்) சேர்க்கும்போது, இருதய நோய்கள் மற்றும் நுரையீரல் தக்கையடைப்பு ஏற்படும் அபாயம் அதிகமாக இருந்தது.

மெட்டா பகுப்பாய்வு டைதைல்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல் மற்றும் ஆர்கிஎக்டோமியின் சமமான செயல்திறனை உறுதிப்படுத்தியது, ஆனால் குறைந்த அளவு மருந்தை பரிந்துரைக்கும்போது கூட ஏற்படும் பக்க விளைவுகள் அதன் பரவலான பயன்பாட்டைத் தடுக்கின்றன. முடிவில், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான முதல்-வரிசை ஹார்மோன் சிகிச்சையாக ஈஸ்ட்ரோஜன்களை மேலும் பயன்படுத்துவதற்கு மேலும் ஆய்வுகள் தேவை என்று கூறலாம்.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில் கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் அனலாக்ஸ்

நீண்ட காலம் செயல்படும் GnRH அனலாக்ஸ் (buserelin, goserelin, leuprorelin மற்றும் triptorelin) சுமார் 25 ஆண்டுகளாகப் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகின்றன, தற்போது அவை புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சையின் முக்கிய வடிவமாகும்.

இந்த மருந்துகள் 1, 2 அல்லது 3 மாதங்களுக்கு ஒரு முறை நிர்வகிக்கப்படுகின்றன. அவை பிட்யூட்டரி கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் ஏற்பிகளைத் தூண்டுகின்றன மற்றும் லுடினைசிங் ஹார்மோன், நுண்ணறை-தூண்டுதல் ஹார்மோன் மற்றும் டெஸ்டோஸ்டிரோன் (முதல் ஊசிக்குப் பிறகு 2-3 நாட்கள்; செயல்பாட்டின் காலம் - முதல் வாரத்தின் இறுதி வரை) ஆகியவற்றின் குறுகிய வெடிப்பு சுரப்பை ஏற்படுத்துகின்றன. நீண்ட கால சிகிச்சையானது கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைத்து இறுதியில் மேற்கண்ட ஹார்மோன்களின் உற்பத்தியை அடக்குகிறது. டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவுகள் 2-4 வாரங்களுக்குப் பிறகு காஸ்ட்ரேட் நிலைக்குக் குறைகின்றன, ஆனால் இந்த விளைவு 10% நோயாளிகளில் இல்லை.

மெட்டா பகுப்பாய்வின்படி, GnRH அனலாக்ஸ்கள் ஆர்கிஎக்டோமி மற்றும் டைதைல்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோலுக்குச் சமமான செயல்திறனில் உள்ளன. மறைமுக ஒப்பீடுகள் இந்தக் குழுவில் உள்ள அனைத்து மருந்துகளும் சமமானவை என்பதைக் காட்டுகின்றன.

தற்போது, GnRH அனலாக்ஸ் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான நிலையான வகை ஹார்மோன் சிகிச்சையாகும், ஏனெனில் அவற்றில் ஆர்க்கியெக்டோமி (அறுவை சிகிச்சை, உளவியல் அதிர்ச்சி) மற்றும் டைதைல் எஸ்டரால் (கார்டியோடாக்சிசிட்டி) போன்ற தீமைகள் இல்லை. அவற்றின் முக்கிய குறைபாடு என்னவென்றால், குறுகிய டெஸ்டோஸ்டிரோன் வெளியீட்டின் காரணமாக அதிகரிக்கும் ஆபத்து: அதிகரித்த எலும்பு வலி, முதுகுத் தண்டு சுருக்கம், சிறுநீர்க்குழாய் அடைப்பு (சிறுநீரக செயலிழப்பு வரை), மாரடைப்பு, நுரையீரல் தக்கையடைப்பு (அதிகரித்த இரத்த உறைவு காரணமாக). இருப்பினும், பெரும்பாலான அதிகரிப்புகள், பெரிய, மருத்துவ ரீதியாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட எலும்பு மெட்டாஸ்டேஸ்களைக் கொண்ட M1 கட்டிகளைக் கொண்ட ஒரு சிறிய குழு நோயாளிகளில் (4-10%) ஏற்படுகின்றன _. பெரும்பாலும், எலும்பு சிண்டிகிராஃபியில் PSA அளவுகள் அல்லது நோயியலில் அறிகுறியற்ற அதிகரிப்பு மட்டுமே குறிப்பிடப்படுகிறது. ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்களின் ஒரே நேரத்தில் நிர்வாகம் அதிகரிப்பதற்கான அபாயத்தைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது, ஆனால் அதை முற்றிலுமாக விலக்கவில்லை. கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் அனலாக் நிர்வகிக்கப்பட்ட நாளிலிருந்து ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன மற்றும் 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு நிறுத்தப்படுகின்றன. முதுகுத் தண்டு சுருக்க ஆபத்து இருந்தால், ஆர்க்கியெக்டோமி அல்லது கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் எதிரிகளைப் பயன்படுத்தி உடனடி டெஸ்டோஸ்டிரோன் குறைப்பு செய்யப்படுகிறது.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில் கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் எதிரிகள்

இந்த மருந்துகள் பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் அதன் ஏற்பிகளுக்கு கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோனுடன் போட்டியிடுகின்றன மற்றும் லுடினைசிங் ஹார்மோன், நுண்ணறை-தூண்டுதல் ஹார்மோன் மற்றும் டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவை உடனடியாகக் குறைக்கின்றன. இந்த முக்கியமான நன்மையுடன், எதிரிகளும் அவற்றின் குறைபாடுகள் இல்லாமல் இல்லை; அவற்றில் பல உயிருக்கு ஆபத்தான ஒவ்வாமை எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்துகின்றன, மேலும் நீண்ட காலம் செயல்படும் மருந்துகள் உருவாக்கப்படவில்லை.

GnRH எதிரியான அபரேலிக்ஸை லுப்ரோரெலினுடன் ஒப்பிட்டுப் பார்த்தபோது, லுப்ரோரெலின் மற்றும் பைகலூட்டமைடு ஆகியவற்றின் கலவை டெஸ்டோஸ்டிரோன் மற்றும் PSA அளவுகளில் இதே போன்ற குறைவைக் காட்டியது (நிலையான அதிகரிப்பு இல்லாமல்). பக்க விளைவுகள் (ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் உட்பட) அனைத்து மருந்துகளுடனும் ஒப்பிடத்தக்கவை. அவற்றின் பயன்பாட்டின் நீண்டகால முடிவுகள் இன்னும் பெறப்படவில்லை. அபரேலிக்ஸ் சமீபத்தில் அமெரிக்காவில் பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் மெட்டாஸ்டேடிக் கோளாறுகள் மற்ற சிகிச்சைகளை சாத்தியமற்றதாக்கும் சந்தர்ப்பங்களில் மட்டுமே.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள்

ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பதில் ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள் டெஸ்டோஸ்டிரோன் மற்றும் டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோனுடன் போட்டியிடுகின்றன, இது கட்டி செல்களின் அப்போப்டோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. ஸ்டீராய்டல் அல்லாத, அல்லது தூய (நிலுடமைடு, ஃப்ளூட்டமைடு, பைகலுடமைடு) மற்றும் ஸ்டீராய்டல் ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள் (டைப்ரோடெரோன், மெஜெஸ்ட்ரோல், மெட்ராக்ஸிப்ரோஜெஸ்டிரோன்) உள்ளன. முந்தையது ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பிகளை மட்டுமே தடுத்து டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவைக் குறைக்காவிட்டால் (சில நேரங்களில் அது சற்று அதிகரிக்கிறது), பிந்தையது புரோஜெஸ்டோஜெனிக் விளைவையும் கொண்டுள்ளது, பிட்யூட்டரி சுரப்பியின் சுரப்பு செயல்பாட்டை அடக்குகிறது.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ஸ்டீராய்டல் ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள்

ஸ்டீராய்டு ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள் ஹைட்ராக்ஸிப்ரோஜெஸ்டின், ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி தடுப்பான்களின் செயற்கை ஒப்புமைகளாகும். கூடுதலாக, ஒரு புரோஜெஸ்டோஜெனிக் விளைவைக் கொண்டிருப்பதால், அவை லுடினைசிங் மற்றும் நுண்ணறை-தூண்டுதல் ஹார்மோன்களின் வெளியீட்டைத் தடுக்கின்றன மற்றும் அட்ரீனல் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன. அதிக அளவுகளில் மெஜெஸ்ட்ரோல் சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

ஸ்டீராய்டு ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்களை எடுத்துக் கொள்ளும்போது ஏற்படும் டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவு குறைவது ஆண்மைக் குறைவு, லிபிடோ குறைதல் மற்றும் சில நேரங்களில் கைனகோமாஸ்டியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது. கூடுதலாக, கல்லீரல் மற்றும் இருதய செயலிழப்புகள் சாத்தியமாகும் (சைப்ரோடிரோனை எடுத்துக் கொள்ளும்போது இதன் ஆபத்து 40% வரை அதிகமாக உள்ளது).

இந்தக் குழுவில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் முதல் மருந்து சைப்ரோடெரோன் ஆகும். மருத்துவ காஸ்ட்ரேஷனுடன் ஒப்பிடும் ஒரே சோதனையில், கோசெரெலினை விட சைப்ரோடெரோனுடன் உயிர்வாழ்வது கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது.

பல்வேறு ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்களுடன் மோனோதெரபியை ஒப்பிடும் ஒரு ஆய்வில் (EOCTC-30892) 310 நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர் மற்றும் சைப்ரோடிரோன் மற்றும் புளூட்டமைடுடன் இதேபோன்ற உயிர்வாழ்வைக் காட்டினர், சராசரியாக 8.6 ஆண்டுகள் பின்தொடர்தல்.

ஸ்டீராய்டல் அல்லாத ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள்

ஆண்ட்ரோஜன் எதிர்ப்பு சிகிச்சை ஒற்றை சிகிச்சை முறையில் சாத்தியமாகும், ஏனெனில் நோயாளிகள் ஆண்ட்ரோஜன்களை காஸ்ட்ரேஷனை விட சிறப்பாக பொறுத்துக்கொள்கிறார்கள். ஆஞ்சியோஆண்ட்ரோஜன்கள் டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவைக் குறைக்காது, இது நோயாளிகளின் பலவீனம், ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் பாலியல் ஆசை இழப்பைத் தடுக்கிறது.

கைனகோமாஸ்டியா, முலைக்காம்பு வலி மற்றும் சூடான ஃப்ளாஷ்கள் பைகலூட்டமைடு மற்றும் ஃப்ளூட்டமைடுடன் சம அதிர்வெண்ணில் ஏற்படுகின்றன, ஆனால் ஃப்ளூட்டமைடை விட பைகலூட்டமைடுடன் மற்ற பக்க விளைவுகள் குறைவாகவே காணப்படுகின்றன.

புளூட்டமைடு மோனோதெரபி இருபது ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது, ஆனால் மருந்தின் மிகவும் பயனுள்ள அளவை தீர்மானிக்க எந்த ஆய்வும் நடத்தப்படவில்லை. புளூட்டமைட்டின் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்கள் 5-6 மணிநேர அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் சிகிச்சை செறிவுகளைப் பராமரிக்க, மருந்து ஒரு நாளைக்கு 3 முறை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது (தினசரி டோஸ் - 750 மி.கி).

ஃப்ளூட்டமைட்டின் முக்கிய நன்மை 80% நோயாளிகளில் விறைப்புத்தன்மையைப் பாதுகாப்பதாகும். இருப்பினும், சிகிச்சை தொடங்கியதிலிருந்து 7 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு, 20% க்கும் அதிகமான நோயாளிகள் பாலியல் வாழ்க்கையை நடத்த முடியாது.

புளூட்டமைடு மோனோதெரபி மூலம் உயிர்வாழ்வது, புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஆர்க்கியெக்டோமி அல்லது கூட்டு ஹார்மோன் சிகிச்சையைப் போன்றது. புளூட்டமைட்டின் குறிப்பிட்ட பக்க விளைவுகளில் வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் அதிகரித்த கல்லீரல் நொதிகள் அடங்கும்; கல்லீரல் செயலிழப்பால் இறப்புகள் பதிவாகியுள்ளன.

ஆரம்பத்தில் பைகுலுடமைடு 50 மி.கி/சிஆர் என்ற அளவில் மோனோதெரபியாக வழங்கப்பட்டது (பெரும்பாலும் ஜிஎன்ஆர்ஹெச் அனலாக்ஸுடன் இணைந்து), இது காஸ்ட்ரேஷனுடன் ஒப்பிடும்போது உயிர்வாழ்வை 3 மாதங்கள் குறைத்தது. 150 மி.கி/நாள் என்ற அளவில், பைகுலுடமைடு காஸ்ட்ரேஷனைப் போலவே PSA அளவுகளில் குறைவை ஏற்படுத்துகிறது, சகிப்புத்தன்மை மோசமடையாமல். 1435 நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய இரண்டு பெரிய ஆய்வுகளில் பைகுலுடமைடு மோனோதெரபி (150 மி.கி/நாள்) அறுவை சிகிச்சை மற்றும் மருத்துவ காஸ்ட்ரேஷனுடன் ஒப்பிடப்பட்டது.

மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டிகளில், பைகுலுடமைடு காஸ்ட்ரேஷனை விடக் குறைவானது, ஆனால் சராசரி உயிர்வாழ்வு 6 வாரங்கள் மட்டுமே வேறுபட்டது. மிக உயர்ந்த அடிப்படை PSA அளவுகள் (400 ng/ml க்கும் அதிகமானவை) உள்ள நோயாளிகளுக்கு மட்டுமே காஸ்ட்ரேஷன் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது என்பதை கூடுதல் பகுப்பாய்வு காட்டுகிறது. உள்ளூர் ரீதியாக மேம்பட்ட கட்டிகளில், உயிர்வாழ்வு கணிசமாக மாறவில்லை.

தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்கள் இல்லாத 8113 நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய ஒரு பெரிய சோதனையின்படி (ஆரம்பகால புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் திட்டம்), நிலையான சிகிச்சையில் (புரோஸ்டேடெக்டோமி, ரேடியோதெரபி அல்லது டைனமிக் கண்காணிப்பு) 150 மி.கி/நாள் அளவில் பைகலுகமைடைச் சேர்ப்பது முன்னேற்றம் அல்லது மறுபிறப்பு அபாயத்தை 42% குறைத்தது (சராசரி பின்தொடர்தல் நேரம் - 3 ஆண்டுகள்). சராசரி 5.4 ஆண்டுகளை எட்டியபோது, உள்ளூர் ரீதியாக மேம்பட்ட கட்டிகளில் பைகலுகமைட்டின் விளைவு இன்னும் அதிகமாக வெளிப்பட்டது, ஆனால் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட கட்டிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளில், பைகலுகமைடுடன் உயிர்வாழ்வது மருந்துப்போலியை விட குறைவாக இருந்தது.

எனவே, அதிக அளவுகளில் உள்ள பைகுலுடமைடு, உள்ளூர் ரீதியாக மேம்பட்ட கட்டிகளிலும், சில சந்தர்ப்பங்களில் மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டிகளிலும் காஸ்ட்ரேஷனுக்கு மாற்றாக செயல்படுகிறது, ஆனால் இது உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட செயல்முறைகளுக்கு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான கூட்டு ஹார்மோன் சிகிச்சை

காஸ்ட்ரேஷன் டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவை 95% குறைக்கிறது, ஆனால் புரோஸ்டேட் சுரப்பியில் டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோனாக மாற்றப்படும் அட்ரீனல் ஆண்ட்ரோஜன்கள் உள்ளன. ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்களைச் சேர்ப்பது (சேர்க்கை ஹார்மோன் சிகிச்சை அல்லது அதிகபட்ச ஆண்ட்ரோஜன் தடுப்பு) இந்த விளைவை நீக்கும்.

காஸ்ட்ரேஷனுடன் ஒப்பிடும்போது, புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான கூட்டு ஹார்மோன் சிகிச்சை 5 ஆண்டு உயிர்வாழ்வை 5% க்கும் குறைவாக அதிகரிக்கிறது.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

ஃபினாஸ்டரைடுடன் ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்களின் சேர்க்கை

ஃபினாஸ்டரைடு (5α-ரிடக்டேஸ் தடுப்பான்) புரோஸ்டேட் சுரப்பியில் டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோனின் அளவைக் குறைக்கிறது, மேலும் ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள் பிந்தையதை ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பதைத் தடுக்கின்றன. இரத்தத்தில் டெஸ்டோஸ்டிரோனின் அளவு சாதாரணமாகவே உள்ளது, இது சிகிச்சையின் சகிப்புத்தன்மையை மேம்படுத்துகிறது (ஆற்றல் பராமரிக்கப்படுகிறது). ஃபினாஸ்டரைடு மற்றும் ஆண்ட்ரோஜன்களின் கலவையானது வாழ்க்கைத் தரத்திற்கு முதன்மை முக்கியத்துவம் கொடுக்கும் நோயாளிகளுக்கு மிகவும் பொருத்தமானது. இருப்பினும், சீரற்ற சோதனைகளிலிருந்து நீண்டகால முடிவுகள் அல்லது தரவு எதுவும் இதுவரை இல்லை, எனவே இந்த சிகிச்சை பரிசோதனைக்குரியது.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான இடைப்பட்ட ஹார்மோன் சிகிச்சை

ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன் சிகிச்சையால் அனைத்து கட்டி செல்களையும் அகற்ற முடியாது, மேலும் விரைவில் அல்லது பின்னர் (சுமார் இரண்டு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு) கட்டி ஹார்மோன் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பை உருவாக்குகிறது. சோதனை தரவுகளின்படி, கட்டி ஸ்டெம் செல்களின் தழுவல் காரணமாக எதிர்ப்பு மிக விரைவாக உருவாகலாம். கோட்பாட்டளவில், எதிர்ப்பு செல்கள் உருவாகுவதற்கு முன்பு ஹார்மோன் சிகிச்சை நிறுத்தப்பட்டால், மேலும் கட்டி வளர்ச்சி ஹார்மோன் சார்ந்த ஸ்டெம் செல்களால் மட்டுமே ஆதரிக்கப்படும், மேலும் ஹார்மோன் சிகிச்சையை மீண்டும் தொடங்குவது மீண்டும் நிவாரணத்தை ஏற்படுத்தும்; இதனால், ஹார்மோன் சிகிச்சையில் ஏற்படும் குறுக்கீடுகள் எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியை மெதுவாக்கும். கூடுதலாக, அத்தகைய சிகிச்சை நோயாளிகளால் சிறப்பாக பொறுத்துக்கொள்ளப்படும். ஆரம்ப சோதனைகளில், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான இடைப்பட்ட ஹார்மோன் சிகிச்சை ஒரு அறிகுறி விளைவைக் கொண்டிருந்தது மற்றும் தொடர்ச்சியான கூட்டு ஹார்மோன் சிகிச்சையின் அதே அளவிற்கு PSA அளவைக் குறைத்தது, ஆனால் சீரற்ற சோதனைகள் இன்னும் முடிக்கப்படவில்லை. எனவே, இந்த முறை நோயாளிகளின் வெவ்வேறு குழுக்களில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டாலும், இது இன்னும் பரிசோதனையாகக் கருதப்பட வேண்டும்.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான தாமதமான ஹார்மோன் சிகிச்சை

இன்றுவரை, ஹார்மோன் சிகிச்சையைத் தொடங்குவதற்கான உகந்த நேரம், அதே போல் அறுவை சிகிச்சை செய்ய முடியாத கட்டிகளின் வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் உயிர்வாழ்வில் அதை தாமதப்படுத்துவதன் தாக்கம் (முன்னேற்ற அறிகுறிகள் தோன்றும் வரை) ஆகியவை நிறுவப்படவில்லை.

சுகாதாரப் பராமரிப்பு தர மேம்பாட்டு அலுவலகத்தின் (அமெரிக்கா) அறிக்கையின்படி, ஆரம்பகால ஹார்மோன் சிகிச்சை முக்கிய சிகிச்சை முறையாக இருந்த சில சந்தர்ப்பங்களில் மட்டுமே உயிர்வாழ்வை அதிகரிக்கிறது, ஆனால் ஒட்டுமொத்தமாக நம்பகமான வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான உடனடி ஹார்மோன் சிகிச்சை முன்னேற்றம் மற்றும் தொடர்புடைய சிக்கல்களின் அபாயத்தைக் கணிசமாகக் குறைத்தது, ஆனால் உயிர்வாழ்வில் சிறிதளவு தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியது. 5 ஆண்டு உயிர்வாழ்வு மற்றும் கட்டியால் இறக்கும் ஆபத்து கணிசமாக வேறுபடவில்லை, மேலும் 10 ஆண்டு உயிர்வாழ்வு 5.5% மட்டுமே அதிகமாக இருந்தது. இந்தத் தரவுகளின் அடிப்படையில், அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஆஃப் கிளினிக்கல் ஆன்காலஜி ஹார்மோன் சிகிச்சையைத் தொடங்கும் நேரத்தில் பரிந்துரைகளை வழங்கவில்லை. பல சோதனைகளின்படி, கதிர்வீச்சின் பின்னணியில் ஒரே நேரத்தில் மற்றும் துணை ஹார்மோன் சிகிச்சை, நோய் முன்னேற்றம் ஏற்பட்டால் கதிர்வீச்சு மற்றும் தாமதமான ஹார்மோன் சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது முன்னேற்றம் மற்றும் உயிர்வாழ்வதற்கான நேரத்தை கணிசமாக நீடிக்கிறது.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன் சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகள்

விளக்கம்	தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சை
காஸ்ட்ரேஷன்
பாலியல் ஆசை இழப்பு, விறைப்புத்தன்மை குறைபாடு	பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் வகை 5 தடுப்பான்கள் (சில்டெனாபில்), உட்புறக் குழி ஊசிகள், வெற்றிட சாதனங்கள்
சூடான ஃப்ளாஷ்கள் (55-80% நோயாளிகளில்)	டைஎத்தில்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல், சைப்ரோடெரோன், வென்லாஃபாக்சின், குளோனிடைன்
கைனகோமாஸ்டியா மற்றும் முலைக்காம்பு வலி (செரிமான ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல் - 49-80% நோயாளிகள்; காஸ்ட்ரேஷன் - 10-20% நோயாளிகள்; காஸ்ட்ரேஷன் + ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள் - 50% நோயாளிகள்)	தடுப்பு கதிர்வீச்சு, முலை நீக்கம், டாமொக்சிபென், அரோமடேஸ் தடுப்பான்கள்
உடல் பருமன்	உடல் செயல்பாடு
தசைச் சிதைவு	உடல் செயல்பாடு
இரத்த சோகை (கடுமையானது - ஒருங்கிணைந்த ஹார்மோன் சிகிச்சை பெற்ற 13% நோயாளிகளில்)	எபோடின்-ß
ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் (டைதைல்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல் தவிர)	உடல் செயல்பாடு கால்சியம், வைட்டமின் டி, டைபாஸ்போனேட்டுகள்
குறைந்த நுண்ணறிவு (டைதைல்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல் தவிர)	உடல் செயல்பாடு, கால்சியம், வைட்டமின் டி, டைபாஸ்போனேட்டுகள்
ஈஸ்ட்ரோஜன்கள்
இருதயக் கோளாறுகள் (மாரடைப்பு, இதய செயலிழப்பு, பக்கவாதம், ஆழமான நரம்பு இரத்த உறைவு, நுரையீரல் தக்கையடைப்பு)	ஆன்டிகோகுலண்டுகளின் பெற்றோர் நிர்வாகம்
ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள்
ஸ்டீராய்டுகள் லிபிடோவைக் குறைத்தன விறைப்புத்தன்மை குறைபாடு, கைனகோமாஸ்டியா (அரிதானது)	பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் வகை 5 தடுப்பான்கள் (சில்டெனாபில்), உட்புற கேவர்னஸ் ஊசிகள், வெற்றிட சாதனங்கள் நோய்த்தடுப்பு கதிர்வீச்சு முலையழற்சி, டாமொக்சிஃபென், அரோமடேஸ் தடுப்பான்கள்
ஸ்டீராய்டல் அல்லாதவை: கைனகோமாஸ்டியா (49-66% நோயாளிகள்), முலைக்காம்பு வலி (40-72%), சூடான ஃப்ளாஷ்கள் (9-13%)	நோய்த்தடுப்பு கதிர்வீச்சு, முலை நீக்கம், டாமொக்சிபென் அரோமடேஸ் தடுப்பான்கள், டைஎதில்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல், சைப்ரோடெரோன், வென்லாஃபாக்சின், குளோனிடைன்

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சையின் போது வாழ்க்கைத் தரம் போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. நோயாளியின் உடல் நிலையைப் பற்றிய அகநிலை மதிப்பீட்டைப் பெறுவதற்கான முதல் முயற்சி டி.ஏ. கர்னோவ்ஸ்கி (1947) என்பவரால் மேற்கொள்ளப்பட்டது, அவர் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரத்தை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு குறியீட்டை முன்மொழிந்தார். இது நோயாளியின் உறுப்புகள் மற்றும் அமைப்புகளின் செயல்பாட்டின் சுருக்கமான குறிகாட்டியாகும், இது சிகிச்சையின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பின் புறநிலை மதிப்பீட்டை அனுமதிக்கிறது, மேலும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் போக்கிற்கான முன்கணிப்பு அளவுகோலாகவும் செயல்படுகிறது. தர வரம்பு 100% (சாதாரண நிலை, நோயின் அறிகுறிகள் அல்லது அறிகுறிகள் இல்லை) முதல் 0 (இறப்பு) வரை உள்ளது.

ஆர்க்கியெக்டோமி மற்றும் ப்ளூட்டமைடு ஆகியவற்றின் கலவையானது, ஆர்க்கியெக்டோமி மற்றும் மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது வாழ்க்கைத் தரத்தை மோசமாக்குகிறது, இது உணர்ச்சித் தொந்தரவுகள் மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு ஏற்படுவதோடு தொடர்புடையது.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான உடனடி ஹார்மோன் சிகிச்சை (ஆர்க்கியெக்டோமி, கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் அனலாக்ஸ் அல்லது கூட்டு சிகிச்சை) பலவீனம், உணர்ச்சி தொந்தரவுகள் மற்றும் செயல்திறன் குறைதல் காரணமாக தாமதமான சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது வாழ்க்கைத் தரத்தை மோசமாக்குகிறது.

கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் அனலாக்ஸுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படும்போது (நிலையைப் பொருட்படுத்தாமல்), நோயாளிகள் பெரும்பாலும் மோசமான உடல்நலம், பதட்டம் ஆகியவற்றைப் புகாரளிக்கின்றனர், மேலும் ஆர்க்கியெக்டோமிக்குப் பிறகு சிகிச்சையிலிருந்து நேர்மறையான விளைவை அனுபவிக்கும் வாய்ப்பு குறைவு.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சையை (லுப்ரோரெலின், கோசெரலின் அல்லது சைப்ரோடெரோன்) மற்றும் நோயின் பிற்பகுதியில் மாறும் கவனிப்பை ஒப்பிடும் போது, சிகிச்சையானது பெரும்பாலும் ஆண்மைக் குறைவு மற்றும் புத்திசாலித்தனத்தைக் குறைத்தது, ஆனால் சைப்ரோஜெரோனை எடுத்துக் கொள்ளும்போது உணர்ச்சித் தொந்தரவுகள் பொதுவாகக் குறிப்பிடப்பட்டன.

பைகுலுடமைடு மற்றும் காஸ்ட்ரேஷனின் செயல்திறனை ஒப்பிட்டுப் பார்த்த ஒரு சீரற்ற சோதனையில், வாழ்க்கைத் தரம் மதிப்பிடப்பட்டது. பாலியல் ஆசை, விறைப்புத்தன்மை, செயல்திறன், மனநிலை, ஆற்றல், தொடர்பு, செயல்பாட்டு வரம்பு, வலி, படுக்கை ஓய்வின் காலம் மற்றும் பொது நல்வாழ்வு ஆகிய பத்து அளவுருக்கள் மதிப்பிடப்பட்டன. கண்காணிப்பு காலம் ஒரு வருடம். தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்கள் மற்றும் உள்ளூர் ரீதியாக மேம்பட்ட கட்டிகள் இரண்டிலும், பைகுலுடமைடு காஸ்ட்ரேஷனை விட குறைவான செயல்திறன் மற்றும் பாலியல் ஆசையைக் குறைத்தது. கூடுதல் பகுப்பாய்வு, ஆய்வுக்கு முன்பு பாலியல் ரீதியாக சுறுசுறுப்பாக இருந்த நோயாளிகள் பைகுலுடமைடை எடுத்துக் கொள்ளும்போது பெரும்பாலும் பாலியல் ஆசையையும் அவர்களின் கவர்ச்சியின் உணர்வையும் பராமரித்ததாகக் காட்டியது. பைகுலுடமைடுடன் மோட்டார் சிகிச்சை (மருந்து காஸ்ட்ரேஷனைப் போலல்லாமல்) ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் வளர்ச்சியைத் தவிர்க்க உதவுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது. ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்களின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் கைனகோமாஸ்டியா மற்றும் முலைக்காம்பு வலி (பைகுலுடமைடை எடுத்துக் கொள்ளும்போது 66 மற்றும் 73% நோயாளிகளில்). அவற்றின் நிகழ்வு பாலூட்டி சுரப்பிகளில் ஆண்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் ஈஸ்ட்ரோஜன்களுக்கு இடையிலான சமநிலையை மீறுவதோடு தொடர்புடையது. நோயாளிகள் இந்த அறிகுறிகளை மிக எளிதாக பொறுத்துக்கொள்கிறார்கள் மற்றும் அரிதாகவே சிகிச்சையை நிறுத்த வேண்டும். அவை பொதுவாக பாலூட்டி சுரப்பி பகுதியின் கதிர்வீச்சு சிகிச்சையால் நிறுத்தப்படுகின்றன, சில சமயங்களில் இது ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்களை நியமிப்பதற்கு முன்பே உடனடியாக மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

செலவு-செயல்திறனைப் பொறுத்தவரை, ஆர்க்கியெக்டமி மற்ற முறைகளை விட சிறந்தது (குறிப்பாக மெட்டாஸ்டாஸிஸுடன் தொடர்புடைய அறிகுறிகள் ஏற்படும் போது இது செய்யப்பட்டால்). இது ஒப்பீட்டளவில் முழு வாழ்க்கையின் மிக நீண்ட காலத்தை வழங்குகிறது. குறைந்த சாதகமான முறை ஒருங்கிணைந்த ஹார்மோன் சிகிச்சை ஆகும், இது பரிந்துரைக்கப்படும்போது உயிர்வாழ்வை அதிகரிக்கிறது மற்றும் பொருளாதார ரீதியாக மிகவும் விலை உயர்ந்தது.

நோயின் பிற்பகுதியில், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சை, புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியை மெதுவாக்குகிறது, சிக்கல்களைத் தடுக்கிறது மற்றும் அறிகுறி விளைவைக் கொண்டுள்ளது; உயிர்வாழ்வில் அதிகரிப்பு நிரூபிக்கப்படவில்லை. ஆர்க்கியெக்டோமி மற்றும் பல்வேறு வகையான மருந்து வார்ப்பு (கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் அனலாக்ஸ், டைதைல்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல்) இந்த விஷயத்தில் சமமாக பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

உள்ளூரில் மேம்பட்ட கட்டிகளில், மோனோதெரபியாக ஸ்டீராய்டல் அல்லாத ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்கள் காஸ்ட்ரேஷன் போலவே பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

காஸ்ட்ரேஷன் மற்றும் ஸ்டெராய்டல் அல்லாத ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்களின் கலவை (புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சை சேர்க்கை) உயிர்வாழ்வை சிறிது அதிகரிக்கிறது, ஆனால் நோயாளிகள் பொறுத்துக்கொள்வது கடினம்.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான இடைப்பட்ட ஹார்மோன் சிகிச்சையின் செயல்திறன் மற்றும் ஃபினாஸ்டரைடுடன் ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன்களின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு நிரூபிக்கப்படவில்லை.

பிந்தைய கட்டங்களில், ஹார்மோன் சிகிச்சையை உடனடியாகத் தொடங்குவது முன்னேற்றம் மற்றும் தொடர்புடைய சிக்கல்களின் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது (தாமதமான ஹார்மோன் சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது).

ஹார்மோன் சிகிச்சையின் போது கண்காணித்தல்

ஹார்மோன் சிகிச்சைக்கான முக்கிய அறிகுறிகள் உள்ளூர் ரீதியாக மேம்பட்ட மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டிகள் ஆகும்.

சிகிச்சையின் செயல்திறன், மருந்துச்சீட்டுகளுடன் இணங்குவதன் சரியான தன்மை, பக்க விளைவுகளைக் கண்டறிதல் மற்றும் செயல்முறையின் முன்னேற்றம் ஏற்பட்டால் அறிகுறி சிகிச்சையை பரிந்துரைத்தல் ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்கு அவதானிப்பு மேற்கொள்ளப்படுகிறது. பல சந்தர்ப்பங்களில் அவற்றின் செயல்படுத்தல் நியாயப்படுத்தப்படாததால், கூடுதல் ஆய்வுகளுக்கான அறிகுறிகளை தெளிவாக வரையறுப்பது அவசியம். நோய் முன்னேறினால் சிகிச்சை தொடர்ந்தால் வழக்கமான பரிசோதனை அவசியம். புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சைக்கான கண்காணிப்பு திட்டம் ஒழுங்குபடுத்தப்படவில்லை.

மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டிகளின் போக்கை மதிப்பிடுவதற்கு PSA நிலை ஒரு வசதியான குறிப்பானாகும், இது அமில பாஸ்பேட்டஸ் செயல்பாட்டை விட நம்பகமானது. பல ஆய்வுகள் ஆரம்ப நிலையின் முன்கணிப்பு மதிப்பு மற்றும் PSA உள்ளடக்கத்தில் ஏற்படும் குறைவு விகிதத்திற்கு அர்ப்பணிக்கப்பட்டுள்ளன. ஆரம்ப நிலை செயல்முறையின் பரவலை பிரதிபலிக்கிறது, ஆனால் குறைந்த வேறுபாட்டுடன், கட்டி சில நேரங்களில் PSA ஐ உருவாக்காது. இந்த குறிகாட்டியின் அடிப்படையில் நிவாரண கால அளவை மதிப்பிடக்கூடாது.

PSA மட்டத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் இயக்கவியலைக் கண்காணிப்பது (3 மற்றும் 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு முழுமையான மதிப்புகள், குறைவின் விகிதம் மற்றும் குறைந்தபட்ச நிலை) புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு நம்மை அனுமதிக்கிறது. 3 மற்றும் 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு PSA அளவு முன்கணிப்பை பிரதிபலிக்கிறது, இருப்பினும் இது ஒரு முழுமையான அளவுகோலாகக் கருதப்படவில்லை. பூஜ்ஜிய PSA அளவைக் கொண்ட நோயாளிகள் ஹார்மோன் சிகிச்சையின் பின்னணியில் நிலையான நிவாரணத்திற்கான மிகப்பெரிய வாய்ப்பைக் கொண்டுள்ளனர்.

நிவாரணம் அடைந்த பிறகு, முன்னேற்ற அறிகுறிகளைக் கண்டறிய வழக்கமான கண்காணிப்பு சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது: தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்களின் விஷயத்தில், அவை சராசரியாக 12-18 மாதங்களுக்குப் பிறகு நிகழ்கின்றன. PSA செறிவை முறையாக நிர்ணயிப்பது செயல்முறையின் முன்னேற்றத்தின் ஆரம்ப அறிகுறிகளைக் கண்டறிய அனுமதிக்கிறது: PSA அளவு பொதுவாக அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு பல மாதங்களுக்கு முன்பே அதிகரிக்கிறது. இருப்பினும், PSA உள்ளடக்கம் கட்டியின் நிலையை முழுமையாக பிரதிபலிக்காது. 15-34% நோயாளிகளில், சாதாரண PSA மட்டத்துடன் வெளிப்படையான முன்னேற்றம் காணப்படுகிறது. சிகிச்சையின் போது PSA அளவுகளில் ஏற்படும் குறைவு எப்போதும் கட்டி நிறை குறைவதற்கு விகிதாசாரமாக இருக்காது என்பதன் மூலம் இதை விளக்கலாம். கூடுதலாக, புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சையானது குறைவான PSA ஐ உருவாக்கும் மோசமாக வேறுபடுத்தப்பட்ட செல்களின் விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது.

கிரியேட்டினின் அளவை தீர்மானிப்பது சிறுநீர் பாதை அடைப்பைக் கண்டறிய அனுமதிக்கிறது, இதற்கு நெஃப்ரோஸ்டமி அல்லது ஸ்டென்ட் பொருத்துதல் தேவைப்படுகிறது. ஹீமோகுளோபின் செறிவு குறைதல் மற்றும் கல்லீரல் நொதி செயல்பாட்டில் அதிகரிப்பு ஆகியவை செயல்முறையின் முன்னேற்றம் அல்லது பக்க விளைவுகள் ஏற்படுவதைக் குறிக்கலாம், இதற்கு சிகிச்சையில் இடைவேளை தேவைப்படும் (கல்லீரல் பாதிப்பு ஸ்டீராய்டல் அல்லாத ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன் மருந்துகளால் ஏற்படுகிறது).

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சையானது ஹீமோகுளோபின் அளவுகளில் சராசரியாக 20% குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது என்பதை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.

ஹார்மோன் சிகிச்சை இந்த குறிகாட்டிகளைப் பாதிக்காததால், அல்கலைன் பாஸ்பேட்டேஸ் மற்றும் அதன் எலும்பு ஐசோஎன்சைமின் செயல்பாட்டைப் பற்றிய ஆய்வு எலும்பு மெட்டாஸ்டேஸ்களைக் கண்டறியப் பயன்படுகிறது. ஆண்ட்ரோஜன் குறைபாட்டின் பின்னணியில் ஆஸ்டியோபோரோசிஸுடன் அல்கலைன் பாஸ்பேட்டஸின் செயல்பாட்டின் அதிகரிப்பு தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்பதை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில், எலும்பு அல்கலைன் பாஸ்பேட்டஸின் செயல்பாட்டை தீர்மானிக்க வேண்டியது அவசியம்.

PSA அளவு மாறாமல் இருந்தால் மற்றும் எலும்பு சேதத்தின் அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லாவிட்டால் எலும்பு சிண்டிகிராபி குறிக்கப்படுவதில்லை, ஏனெனில் PSA இன் அதிகரிப்பு முன்னேற்றத்தின் மிகவும் நம்பகமான அறிகுறியாகும். கூடுதலாக, சிண்டிகிராஃபி முடிவுகளின் விளக்கம் கடினமாக இருக்கலாம், மேலும் அறிகுறிகள் இல்லாத நிலையில் புதிய குவியங்கள் தோன்றுவது அல்லது பழையவற்றில் அதிகரிப்பு சிகிச்சையை மாற்றுவதற்கான அடிப்படையாக இருக்க முடியாது.

மருத்துவ அல்லது ஆய்வக தரவுகள் நோய் முன்னேற்றத்தைக் குறித்தால், மார்பு எக்ஸ்ரே, கல்லீரல், சிறுநீரகங்கள் மற்றும் TRUS ஆகியவற்றின் அல்ட்ராசவுண்ட் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. அறிகுறிகள் இல்லாத நிலையில், இந்த ஆய்வுகள் செய்யப்படுவதில்லை. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பு இருந்தால், பரிசோதனைத் திட்டம் தனித்தனியாக தேர்ந்தெடுக்கப்படுகிறது.

ஹார்மோன் சிகிச்சை தொடங்கிய 3 மற்றும் 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு பரிசோதனை மேற்கொள்ளப்படுகிறது:

• தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்கள் இல்லாத நிலையில் அல்லது முன்னிலையில்;
• புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பு.

சிகிச்சை பயனுள்ளதாக இருந்தால் (அறிகுறிகளைக் குறைத்தல், திருப்திகரமான உணர்ச்சி நிலை, சிகிச்சையை நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளும் தன்மை மற்றும் PSA அளவுகள் 4 ng/md க்கும் குறைவாகக் குறைதல்), ஒவ்வொரு 3-6 மாதங்களுக்கும் பரிசோதனைகள் செய்யப்படுகின்றன.

ஆன்டிஆண்ட்ரோஜன் மருந்துகளுடன் மோனோதெரபியைப் பொறுத்தவரை, அடிக்கடி பரிசோதனை செய்வது நியாயமானது, ஏனெனில் செயல்முறையின் முன்னேற்றத்துடன், அவற்றை ரத்து செய்வது நோயாளியின் நிலையை மேம்படுத்தும்.

நோய் முன்னேறி, சிகிச்சையிலிருந்து எந்த விளைவும் இல்லை என்றால், ஒரு தனிப்பட்ட பரிசோதனைத் திட்டத்தை வரைவது அவசியம்.

ஹார்மோன் சிகிச்சையின் போது கண்காணிப்பதற்கான மருத்துவ வழிகாட்டுதல்கள்

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான ஹார்மோன் சிகிச்சை தொடங்கிய 3 மற்றும் 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு ஒரு பின்தொடர்தல் பரிசோதனை செய்யப்படுகிறது. இதில் PSA அளவு, DRE ஆகியவற்றை அளவிடுதல் மற்றும் சிகிச்சையின் செயல்திறன் மற்றும் பக்க விளைவுகளைத் தீர்மானிக்க அறிகுறிகளின் முழுமையான பகுப்பாய்வு ஆகியவை அடங்கும். ஹீமோகுளோபின், கிரியேட்டினின் மற்றும் அல்கலைன் பாஸ்பேடேஸ் செயல்பாட்டின் அளவை தீர்மானிப்பதன் மூலம் பரிசோதனையை கூடுதலாக வழங்க முடியும்.

பரிசோதனைத் திட்டம் தனித்தனியாக குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது (அறிகுறிகள், முன்கணிப்பு மற்றும் சிகிச்சையின் வகையை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது).

மெட்டாஸ்டேஸ்கள் இல்லை மற்றும் சிகிச்சை பயனுள்ளதாக இருந்தால், ஒவ்வொரு 6 மாதங்களுக்கும் பரிசோதனை மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

நோய் முன்னேற்றம் மற்றும் விளைவு இல்லாமைக்கு ஒரு தனிப்பட்ட பரிசோதனைத் திட்டம் தேவைப்படுகிறது.

செயல்முறை முன்னேற்றத்தின் அறிகுறிகள் இல்லாத நிலையில் எக்ஸ்ரே பரிசோதனை குறிப்பிடப்படவில்லை.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]